Defesa humoral do corpo. Fatores humorais de resistência inespecífica. Fatores de proteção humorais inespecíficos

Fatores de proteção inespecíficos são entendidos como mecanismos internos inatos de manutenção da constância genética do organismo, que apresentam ampla gama de efeitos antimicrobianos. São mecanismos inespecíficos que atuam como primeira barreira protetora à introdução de um agente infeccioso. Os mecanismos inespecíficos não requerem reestruturação, enquanto os agentes específicos (anticorpos, linfócitos sensibilizados) aparecem após alguns dias. É importante notar que fatores de defesa inespecíficos atuam simultaneamente contra muitos agentes patogênicos.

Couro. A pele intacta é uma poderosa barreira à penetração de microrganismos. Nesse caso, os fatores mecânicos são importantes: rejeição do epitélio e das secreções das glândulas sebáceas e sudoríparas, que possuem propriedades bactericidas (fator químico).

Membranas mucosas. Em vários órgãos são uma das barreiras à penetração de micróbios. No trato respiratório, a proteção mecânica é fornecida pelo epitélio ciliado. Movimento dos cílios do epitélio superior trato respiratório move constantemente uma película de muco junto com microorganismos em direção às aberturas naturais: a cavidade oral e as fossas nasais. Tossir e espirrar ajudam a eliminar os germes. As membranas mucosas secretam secreções com propriedades bactericidas, principalmente devido à lisozima e à imunoglobulina tipo A.

As secreções do trato digestivo, juntamente com suas propriedades especiais, têm a capacidade de neutralizar muitos micróbios patogênicos. A saliva é a primeira secreção que processa as substâncias alimentares, bem como a microflora que entra na cavidade oral. Além da lisozima, a saliva contém enzimas (amilase, fosfatase, etc.). Suco gástrico também tem um efeito prejudicial sobre muitos micróbios patogênicos (os agentes causadores da tuberculose e do bacilo do antraz sobrevivem). A bile causa a morte da pasteurella, mas é ineficaz contra a salmonela e a E. coli.

Existem bilhões de microrganismos diferentes no intestino do animal, mas sua membrana mucosa contém poderosos fatores antimicrobianos, e como resultado a infecção por ela é rara. Microflora normal intestinos pronunciou propriedades antagônicas em relação a muitos microrganismos patogênicos e putrefativos.

Os gânglios linfáticos. Se os microrganismos ultrapassarem a pele e as barreiras mucosas, os gânglios linfáticos passam a desempenhar uma função protetora. A inflamação se desenvolve neles e na área infectada do tecido - a reação adaptativa mais importante que visa limitar o efeito de fatores prejudiciais. Na área de inflamação, os micróbios são fixados pelos filamentos de fibrina formados. Além dos sistemas de coagulação e fibrinolítico, o processo inflamatório envolve o sistema complemento, bem como mediadores endógenos (prostaglandidas, aminas vasoativas, etc.). A inflamação é acompanhada de febre, inchaço, vermelhidão e dor. Posteriormente, a fagocitose (fatores de defesa celular) participa ativamente na libertação do corpo de micróbios e outros fatores estranhos.

A fagocitose (do grego phago - eat, cytos - cell) é o processo de absorção ativa pelas células do corpo de micróbios patogênicos vivos ou mortos e outras partículas estranhas que entram nele, seguida de digestão com a ajuda de enzimas intracelulares. Em organismos unicelulares e multicelulares inferiores, o processo nutricional é realizado por meio da fagocitose. Nos organismos superiores, a fagocitose adquiriu a propriedade de uma reação protetora, liberando o corpo de substâncias estranhas, tanto as recebidas de fora quanto as formadas diretamente no próprio corpo. Conseqüentemente, a fagocitose não é apenas uma reação das células à introdução de micróbios patogênicos - é uma reação biológica mais geral de elementos celulares, que é observada tanto em condições patológicas quanto fisiológicas.

Tipos de células fagocíticas. As células fagocíticas são geralmente divididas em duas categorias principais: micrófagos (ou fagócitos polimorfonucleares - PMN) e macrófagos (ou fagócitos mononucleares - MN). A grande maioria dos PMNs fagocíticos são neutrófilos. Entre os macrófagos, é feita uma distinção entre células móveis (circulantes) e imóveis (sedentárias). Os macrófagos móveis são monócitos do sangue periférico e os macrófagos imóveis são macrófagos do fígado, baço, gânglios linfáticos, que revestem as paredes pequenas embarcações e outros órgãos e tecidos.

Um dos principais elementos funcionais dos macro e micrófagos são os lisossomos - grânulos com diâmetro de 0,25-0,5 mícrons, contendo um grande conjunto de enzimas (fosfatase ácida, B-glucuronidase, mieloperoxidase, colagenase, lisozima, etc.) e uma série de de outras substâncias (proteínas catiônicas, fagocitina, lactoferrina) capazes de participar da destruição de diversos antígenos.

Fases do processo fagocítico. O processo de fagocitose inclui as seguintes etapas: 1) quimiotaxia e adesão de partículas à superfície dos fagócitos; 2) imersão gradual (captura) de partículas na célula, seguida de separação de parte da membrana celular e formação de um fagossomo; 3) fusão do fagossomo com lisossomos; 4) digestão enzimática das partículas capturadas e remoção dos elementos microbianos remanescentes. A atividade de fagocitose está associada à presença de opsoninas no soro sanguíneo. As opsoninas são proteínas do soro sanguíneo normal que se combinam com micróbios, tornando estes últimos mais acessíveis à fagocitose. Existem opsoninas termoestáveis ​​e termolábeis. As primeiras pertencem principalmente à imunoglobulina G, embora as opsoninas relacionadas às imunoglobulinas A e M possam promover a fagocitose. As opsoninas termolábeis (destruídas a uma temperatura de 56 ° C por 20 minutos) incluem componentes do sistema complemento - C1, C2, C3 e C4.

A fagocitose, na qual ocorre a morte do micróbio fagocitado, é chamada de completa (perfeita). No entanto, em alguns casos, os micróbios localizados dentro dos fagócitos não morrem e às vezes até se multiplicam (por exemplo, o agente causador da tuberculose, o bacilo do antraz, alguns vírus e fungos). Essa fagocitose é chamada de incompleta (imperfeita). Ressalta-se que os macrófagos, além da fagocitose, desempenham funções reguladoras e efetoras, interagindo cooperativamente com os linfócitos durante uma resposta imune específica.

Fatores humorais. Os fatores humorais de defesa inespecífica do corpo incluem: anticorpos normais (naturais), lisozima, propriedade, beta-lisinas (lisinas), complemento, interferon, inibidores virais no soro sanguíneo e uma série de outras substâncias que estão constantemente presentes no corpo.

Anticorpos normais. No sangue de animais e humanos que nunca estiveram doentes ou imunizados antes, são encontradas substâncias que reagem com muitos antígenos, mas em títulos baixos, não ultrapassando a diluição de 1:10-1:40. Essas substâncias foram chamadas de anticorpos normais ou naturais. Acredita-se que surjam como resultado da imunização natural por vários microrganismos.

Lisozima. A lisozima pertence a enzimas lisossômicas, encontradas em lágrimas, saliva, muco nasal, secreções de membranas mucosas, soro sanguíneo e extratos de órgãos e tecidos, leite, e há muita lisozima na clara dos ovos de galinha. A lisozima é resistente ao calor (inativada pela fervura) e tem a propriedade de lisar microrganismos vivos e mortos, principalmente gram-positivos.

Imunoglobulina secretora A. Verificou-se que a SIgA está constantemente presente no conteúdo das secreções das mucosas, nas secreções mamárias e glândulas salivares, no trato intestinal, possui propriedades antimicrobianas e antivirais pronunciadas.

Properdin (latim pro e perdere - prepare-se para a destruição). Descrito em 1954 por Pillimer como fator de proteção inespecífica e citólise. Contido no soro sanguíneo normal em quantidades de até 25 mcg/ml. Esta é a proteína de soro de leite com mol. pesando 220.000. A Properdina participa da destruição de células microbianas, da neutralização de vírus e da lise de alguns glóbulos vermelhos. É geralmente aceito que a atividade não se deve à propriedade em si, mas ao sistema da propriedade (complemento e íons divalentes de magnésio). A propriedade nativa desempenha um papel significativo na ativação inespecífica do complemento (via alternativa de ativação do complemento).

As lisinas são proteínas do soro sanguíneo que têm a capacidade de lisar certas bactérias ou glóbulos vermelhos. O soro sanguíneo de muitos animais contém beta-lisinas, que causam a lise do Bacillus subtilis e também são muito ativas contra muitos micróbios patogênicos.

Lactoferrina. A lactoferrina é uma glicoproteína não-himina com atividade de ligação ao ferro. Liga dois átomos de ferro férrico para competir com micróbios, resultando na inibição do crescimento microbiano. É sintetizado por leucócitos polimorfonucleares e células em forma de uva do epitélio glandular. É um componente específico da secreção das glândulas - trato salivar, lacrimal, mamário, respiratório, digestivo e geniturinário. É geralmente aceito que a lactoferrina é um fator de imunidade local que protege os tegumentos epiteliais dos micróbios.

Complemento. O complemento é um sistema multicomponente de proteínas no soro sanguíneo e em outros fluidos corporais que desempenham um papel importante na manutenção da homeostase imunológica. Foi descrito pela primeira vez por Buchner em 1889 sob o nome de “alexin” - um fator termolábil, na presença do qual é observada lise de micróbios. O termo “complemento” foi introduzido por Ehrlich em 1895. Há muito se observa que anticorpos específicos na presença de soro sanguíneo fresco podem causar hemólise de glóbulos vermelhos ou lise de uma célula bacteriana, mas se o soro for aquecido a 56° C por 30 minutos antes da reação, então a lise não acontecerá. Descobriu-se que a hemólise (lise) ocorre devido à presença de complemento no soro fresco. A maior quantidade de complemento é encontrada no soro sanguíneo das cobaias.

O sistema complemento consiste em pelo menos 11 proteínas séricas diferentes, designadas C1 a C9. C1 tem três subunidades: Clq, Clr, C Is. Formulário ativado complemento é indicado por um travessão acima (C).

Existem duas formas de ativação (automontagem) do sistema complemento - clássica e alternativa, diferindo nos mecanismos de gatilho.

Na via de ativação clássica, o primeiro componente do complemento C1 liga-se a complexos imunes (antígeno + anticorpo), que incluem subcomponentes sequenciais (Clq, Clr, Cls), C4, C2 e C3. O complexo de C4, C2 e C3 garante a fixação do componente ativado do complemento C5 na membrana celular, sendo então ativado por meio de uma série de reações de C6 e C7, que contribuem para a fixação de C8 e C9. Como resultado, ocorrem danos à parede celular ou lise da célula bacteriana.

Na via alternativa de ativação do complemento, os próprios ativadores são os próprios vírus, bactérias ou exotoxinas. A via alternativa de ativação não envolve os componentes C1, C4 e C2. A ativação começa no estágio S3, que inclui um grupo de proteínas: P (properdina), B (pró-ativador), D (pró-ativador convertase S3) e inibidores J e H. Na reação, a Properdina estabiliza as convertases S3 e C5, portanto esta ativação A via também é chamada de sistema owndin. A reação começa com a adição do fator B ao S3, como resultado de uma série de reações sequenciais, o P (properdina) é inserido no complexo (S3 convertase), que atua como uma enzima em S3 e C5; a ativação começa com C6, C7, C8 e C9, o que leva a danos na parede celular ou lise celular.

Assim, para o organismo, o sistema complemento serve como um mecanismo de defesa eficaz, que é ativado como resultado de reações imunológicas ou pelo contato direto com micróbios ou toxinas. Observemos algumas funções biológicas dos componentes ativados do complemento: Clq está envolvido na regulação do processo de mudança de reações imunológicas de celulares para humorais e vice-versa; O C4 ligado às células promove a ligação imunológica; S3 e C4 aumentam a fagocitose; C1/C4, ao se ligarem à superfície do vírus, bloqueiam os receptores responsáveis ​​pela introdução do vírus na célula; C3 e C5a são idênticos às anafilactosinas, atuam sobre os granulócitos neutrófilos, estes últimos secretam enzimas lisossomais que destroem antígenos estranhos, proporcionam migração direcionada de micrófagos, causam contração dos músculos lisos e aumentam a inflamação (Fig. 13).

Foi estabelecido que os macrófagos sintetizam C1, C2, C4, C3 e C5. Hepatócitos - células C3, C6, C8.

Interferon, isolado em 1957 pelos virologistas ingleses A. Isaac e I. Lindenman. O interferon foi inicialmente considerado um fator de defesa antiviral. Mais tarde descobriu-se que se trata de um grupo de substâncias proteicas cuja função é garantir a homeostase genética da célula. Além dos vírus, os indutores da formação do interferon são bactérias, toxinas bacterianas, mitógenos, etc. Dependendo da origem celular do interferon e dos fatores que induzem sua síntese, existe o interferon, ou leucócito, que é produzido por leucócitos tratados com vírus e outros agentes, interferon ou fibroblastos, produzidos por fibroblastos tratados com vírus ou outros agentes. Ambos os interferons são classificados como tipo I. O interferon imunológico, ou interferon γ, é produzido por linfócitos e macrófagos ativados por indutores não virais.

O interferon participa na regulação de vários mecanismos da resposta imune: aumenta o efeito citotóxico de linfócitos e células K sensibilizados, tem efeitos antiproliferativos e antitumorais, etc. O interferon tem especificidade tecidual, ou seja, é mais ativo nessas áreas. sistema biológico, no qual é produzido, protege as células de infecção viral somente se interagir com eles antes do contato com o vírus.

O processo de interação do interferon com células sensíveis é dividido em várias etapas: 1) adsorção do interferon nos receptores celulares; 2) indução de estado antiviral; 3) desenvolvimento de resistência antiviral (acúmulo de RNA e proteínas induzidas por interferon); 4) resistência pronunciada à infecção viral. Consequentemente, o interferon não interage diretamente com o vírus, mas impede a penetração do vírus e inibe a síntese de proteínas virais nos ribossomos celulares durante a replicação dos ácidos nucléicos virais. O interferon também demonstrou ter propriedades de proteção contra radiação.

Inibidores séricos. Os inibidores são substâncias antivirais inespecíficas de natureza proteica, contidas no soro sanguíneo nativo normal, nas secreções do epitélio das membranas mucosas dos tratos respiratório e digestivo e em extratos de órgãos e tecidos. Eles têm a capacidade de suprimir a atividade dos vírus fora da célula sensível, quando o vírus está no sangue e nos líquidos. Os inibidores são divididos em termolábeis (perdem atividade quando o soro sanguíneo é aquecido a 60-62°C por 1 hora) e termoestáveis ​​(suportam aquecimento até 100°C). Os inibidores têm atividade universal neutralizadora de vírus e anti-hemaglutinante contra muitos vírus.

Além dos inibidores séricos, foram descritos inibidores de tecidos, secreções e excretas animais. Tais inibidores provaram ser activos contra muitos vírus, por exemplo, os inibidores secretores do tracto respiratório têm actividade anti-hemaglutinante e neutralizante de vírus;

Atividade bactericida do soro sanguíneo (BAS). O soro sanguíneo fresco de humanos e animais tem propriedades pronunciadas, principalmente bacteriostáticas, contra muitos patógenos de doenças infecciosas. Os principais componentes que suprimem o crescimento e desenvolvimento de microrganismos são anticorpos normais, lisozima, propriedade, complemento, monocinas, leucinas e outras substâncias. Portanto, o BAS é uma expressão integrada das propriedades antimicrobianas que fazem parte dos fatores humorais de defesa inespecífica. O BAS depende das condições de manutenção e alimentação dos animais; com alojamento e alimentação deficientes, a atividade do soro é significativamente reduzida.

O significado do estresse. Fatores de proteção inespecíficos também incluem mecanismos adaptativos de proteção, chamados de “estresse”, e os fatores que causam estresse são chamados de estressores por G. Silje. Segundo Silye, o estresse é um estado especial e inespecífico do corpo que ocorre em resposta a vários fatores prejudiciais. ambiente externo(estressores). Além dos microrganismos patogênicos e suas toxinas, os estressores podem ser o frio, o calor, a fome, a radiação ionizante e outros agentes que têm a capacidade de causar respostas no organismo. A síndrome de adaptação pode ser geral e local. É causada pela ação do sistema hipófise-adrenocortical associado ao centro hipotalâmico. Sob a influência de um estressor, a glândula pituitária começa a secretar intensamente o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que estimula as funções das glândulas supra-renais, fazendo com que aumentem a liberação de um hormônio antiinflamatório como a cortisona, que reduz a proteção. resposta inflamatória. Se o estressor for muito forte ou prolongado, ocorre uma doença durante o processo de adaptação.

Com a intensificação da pecuária, o número de fatores de estresse aos quais os animais estão expostos aumenta significativamente. Portanto, a prevenção dos efeitos do estresse que reduzem a resistência natural do organismo e causam doenças é uma das tarefas mais importantes do serviço veterinário e zootécnico.

Reatividade celular

O desenvolvimento do processo infeccioso e a formação da imunidade dependem completamente da sensibilidade primária das células ao patógeno. A imunidade hereditária de espécies é um exemplo da falta de sensibilidade das células de uma espécie animal a microrganismos patogênicos para outras. O mecanismo deste fenômeno não é bem compreendido. Sabe-se que a reatividade das células muda com a idade e sob a influência de diversos fatores (físicos, químicos, biológicos).

Além dos fagócitos, o sangue contém substâncias solúveis inespecíficas que têm efeito prejudicial sobre os microrganismos. Estes incluem complemento, propriedade, β-lisinas, x-lisinas, eritrina, leucinas, placinas, lisozima, etc.

Complemento(do latim complemento - adição) é um sistema complexo de frações proteicas do sangue que tem a capacidade de lisar microrganismos e outras células estranhas, como os glóbulos vermelhos. Existem vários componentes do complemento: C 1, C 2, C3, etc. O complemento é destruído pela temperatura 55 °C por 30 minutos. Esta propriedade é chamada termolabilidade. Também é destruído por agitação, sob a influência dos raios UV, etc. Além do soro sanguíneo, o complemento é encontrado em vários fluidos corporais e no exsudato inflamatório, mas está ausente na câmara anterior do olho e no líquido cefalorraquidiano.

Proprietário(do latim ownde - preparar) - grupo de componentes do soro sanguíneo normal que ativa o complemento na presença de íons magnésio. É semelhante às enzimas e desempenha um papel importante na resistência do organismo às infecções. Uma diminuição no nível de propriedade no soro sanguíneo indica atividade insuficiente dos processos imunológicos.

β-lisinas- substâncias termoestáveis ​​(resistentes à temperatura) no soro sanguíneo humano que têm efeito antimicrobiano, principalmente contra bactérias gram-positivas. Destruído a 63 °C e sob a influência dos raios UV.

X-lisina- uma substância termoestável isolada do sangue de pacientes com Temperatura alta. Tem a capacidade de lisar bactérias, principalmente gram-negativas, sem a participação do complemento. Suporta aquecimento até 70-100 °C.

Eritrina isolado de eritrócitos de animais. Tem um efeito bacteriostático sobre os patógenos da difteria e alguns outros microrganismos.

Leucinas- substâncias bactericidas isoladas de leucócitos. Termicamente estável, destruído a 75-80 °C. Encontrado no sangue em quantidades muito pequenas.

Plakins- substâncias semelhantes às leucinas isoladas das plaquetas.

Lisozima-uma enzima que destrói a membrana das células microbianas. É encontrado em lágrimas, saliva e fluidos sanguíneos. A rápida cicatrização de feridas na conjuntiva do olho, nas membranas mucosas da cavidade oral e no nariz se deve em grande parte à presença de lisozima.

Os componentes constituintes da urina, fluido prostático e extratos de vários tecidos também possuem propriedades bactericidas. O soro normal contém pequenas quantidades de interferon.

FATORES ESPECÍFICOS DE PROTEÇÃO DO ORGANISMO (IMUNIDADE)

Os componentes listados acima não esgotam todo o arsenal de fatores de defesa humoral. Os principais deles são os anticorpos específicos - imunoglobulinas, que são formados quando agentes estranhos - antígenos - são introduzidos no corpo.

fatores humorais - sistema complemento. O complemento é um complexo de 26 proteínas do soro sanguíneo. Cada proteína é designada como uma fração em letras latinas: C4, C2, C3, etc. Em condições normais, o sistema complemento está em estado inativo. Quando os antígenos entram, o fator estimulante é o complexo antígeno-anticorpo. Qualquer inflamação infecciosa começa com a ativação do complemento. O complexo proteico do complemento está integrado em membrana celular micróbio, o que leva à lise celular. O complemento também está envolvido na anafilaxia e na fagocitose, pois possui atividade quimiotática. Assim, o complemento é um componente de muitas reações imunolíticas que visam libertar o corpo de micróbios e outros agentes estranhos;

AIDS

A descoberta do HIV foi precedida pelo trabalho de R. Gallo e seus colegas, que isolaram dois retrovírus linfotrópicos T humanos usando a cultura de células de linfócitos T que obtiveram. Um deles, o HTLV-I (vírus linfotrópico T humano tipo I), descoberto no final dos anos 70, é o agente causador de uma leucemia T humana rara, mas maligna. Um segundo vírus, designado HTLV-II, também causa leucemias e linfomas de células T.

Após registrar os primeiros pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), doença então desconhecida, nos Estados Unidos, no início dos anos 80, R. Gallo sugeriu que seu agente causador fosse um retrovírus próximo ao HTLV-I. Embora esta suposição tenha sido refutada alguns anos mais tarde, desempenhou um grande papel na descoberta do verdadeiro agente causador da SIDA. Em 1983, a partir de um pedaço de tecido de um linfonodo aumentado de um homossexual, Luc Montenier e um grupo de funcionários do Instituto Pasteur de Paris isolaram um retrovírus em uma cultura de células T auxiliares. Estudos posteriores mostraram que esse vírus era diferente do HTLV-I e do HTLV-II - ele se reproduzia apenas em células T auxiliares e efetoras, designadas T4, e não se reproduzia em células T supressoras e assassinas, designadas T8.

Assim, a introdução das culturas de linfócitos T4 e T8 na prática virológica permitiu isolar três vírus linfotrópicos obrigatórios, dois dos quais causaram a proliferação de linfócitos T, expressos em várias formas de leucemia humana, e um, o agente causador da AIDS. , causou sua destruição. Este último é denominado vírus da imunodeficiência humana - HIV.

Estrutura e composição química. Os vírions do HIV são esféricos, com 100-120 nm de diâmetro e têm estrutura semelhante a outros lentivírus. A camada externa dos vírions é formada por uma bicamada lipídica com “espinhos” de glicoproteínas localizados nela (Fig. 21.4). Cada “pico” consiste em duas subunidades (gp41 e gp!20). O primeiro penetra na camada lipídica, o segundo está localizado fora. A camada lipídica origina-se da membrana externa da célula hospedeira. A formação de ambas as proteínas (gp41 e gp!20) com uma ligação não covalente entre elas ocorre quando a proteína da camada externa do HIV (gp!60) é cortada. Sob a camada externa há um núcleo cilíndrico ou em forma de cone do vírion, formado por proteínas (p!8 e p24). O núcleo contém RNA, transcriptase reversa e proteínas internas (p7 e p9).

Ao contrário de outros retrovírus, o HIV possui um genoma complexo devido à presença de um sistema de genes reguladores. Sem o conhecimento dos mecanismos básicos do seu funcionamento, é impossível compreender as propriedades únicas deste vírus, que se manifestam nas diversas alterações patológicas que provoca no corpo humano.

O genoma do HIV contém 9 genes. Três genes estruturais mordaça, pol E ambiente codificar componentes de partículas virais: gene mordaça- proteínas internas do vírion, que fazem parte do núcleo e do capsídeo; gene polaco- transcriptase reversa; gene ambiente- proteínas específicas do tipo encontradas na camada externa (glicoproteínas gp41 e gp!20). O grande peso molecular do gp!20 é devido a alto grau sua glicosilação, que é uma das razões da variabilidade antigênica deste vírus.

Ao contrário de todos os retrovírus conhecidos, o HIV possui um sistema complexo de regulação de genes estruturais (Fig. 21.5). Entre eles, os genes atraem mais atenção tato E rev. Produto genético tato aumenta a taxa de transcrição de proteínas virais estruturais e reguladoras dezenas de vezes. Produto genético rev também é um regulador de transcrição. No entanto, controla a transcrição de genes regulatórios ou estruturais. Como resultado desta mudança de transcrição, as proteínas do capsídeo são sintetizadas em vez de proteínas reguladoras, o que aumenta a taxa de reprodução do vírus. Assim, com a participação do gene rev a transição da infecção latente para sua manifestação clínica ativa pode ser determinada. Gene né controla a cessação da reprodução do HIV e sua transição para um estado latente, e o gene vif codifica uma pequena proteína que aumenta a capacidade do vírion de brotar de uma célula e infectar outra. No entanto, esta situação tornar-se-á ainda mais complicada quando o mecanismo de regulação da replicação proviral do ADN por produtos genéticos for finalmente elucidado. vpr E vpu. Ao mesmo tempo, em ambas as extremidades do DNA do provírus, integrado ao genoma celular, existem marcadores específicos - repetições terminais longas (LTRs), constituídas por nucleotídeos idênticos, que estão envolvidos na regulação da expressão dos genes. considerado. Ao mesmo tempo, existe um certo algoritmo para inclusão de genes durante o processo de reprodução viral nas diferentes fases da doença.

Antígenos. As proteínas centrais e as glicoproteínas do envelope (gp!60) possuem propriedades antigênicas. Estes últimos são caracterizados alto nível variabilidade antigênica, que é determinada pela alta taxa de substituições de nucleotídeos nos genes ambiente E mordaça, centenas de vezes maior do que o valor correspondente para outros vírus. Durante a análise genética de numerosos isolados de VIH, não houve um único com uma correspondência completa de sequências de nucleótidos. Foram observadas diferenças mais profundas em estirpes de VIH isoladas de pacientes que vivem em diferentes áreas geográficas (variantes geográficas).

No entanto, as variantes do VIH têm epítopos antigénicos comuns. A intensa variabilidade antigênica do HIV ocorre no corpo dos pacientes durante a infecção e nos portadores do vírus. Permite que o vírus “se esconda” de anticorpos específicos e fatores de imunidade celular, o que leva à infecção crônica.

A maior variabilidade antigénica do VIH limita significativamente as possibilidades de criação de uma vacina para prevenir a SIDA.

Atualmente, são conhecidos dois tipos de patógenos - HIV-1 e HIV-2, que diferem em propriedades antigênicas, patogênicas e outras. Inicialmente foi isolado o HIV-1, que é o principal agente causador da AIDS na Europa e na América, e alguns anos depois no Senegal foi isolado o HIV-2, que se distribui principalmente na África Ocidental e Central, embora casos isolados do doença também são encontrados na Europa.

Nos Estados Unidos, a vacina viva de adenovírus é usada com sucesso para imunizar militares.

Diagnóstico laboratorial. Para detectar o antígeno viral nas células epiteliais da membrana mucosa do trato respiratório, são utilizados métodos imunofluorescentes e imunoenzimáticos e, nas fezes, microscopia imunoeletrônica. O isolamento dos adenovírus é realizado pela infecção de culturas de células sensíveis, seguido pela identificação do vírus no RNA e depois na reação de neutralização e RTGA.

O sorodiagnóstico é realizado nas mesmas reações com soros pareados de pessoas doentes.

Bilhete 38

Mídia cultural

A pesquisa microbiológica consiste no isolamento de culturas puras de microrganismos, cultivo e estudo de suas propriedades. As culturas constituídas por microrganismos do mesmo tipo são chamadas puras. São necessários no diagnóstico de doenças infecciosas, para determinar as espécies e tipos de micróbios, em trabalho de pesquisa, para obter resíduos de micróbios (toxinas, antibióticos, vacinas, etc.).

Para o cultivo de microrganismos (cultivo em condições artificiais in vitro), são necessários substratos especiais - meios nutrientes. Nos meios de comunicação, os microrganismos realizam todos os processos vitais (comer, respirar, reproduzir-se, etc.), razão pela qual também são chamados de “meios de cultura”.

Mídia cultural

Os meios de cultura são a base do trabalho microbiológico e a sua qualidade muitas vezes determina os resultados de todo o estudo. Os ambientes devem criar condições ideais (melhores) para a vida dos micróbios.

Requisitos ambientais

Os ambientes devem atender às seguintes condições:

1) ser nutritivo, ou seja, conter de forma de fácil digestão todas as substâncias necessárias para atender às necessidades nutricionais e energéticas. São fontes de organógenos e substâncias minerais (inorgânicas), incluindo oligoelementos. As substâncias minerais não apenas entram na estrutura celular e ativam enzimas, mas também determinam as propriedades físico-químicas do meio (pressão osmótica, pH, etc.). Ao cultivar vários microrganismos, fatores de crescimento são adicionados ao meio - vitaminas, alguns aminoácidos que a célula não consegue sintetizar;

Atenção! Os microrganismos, como todos os seres vivos, precisam de muita água.

2) possuem concentração ótima de íons hidrogênio - pH, pois somente com uma reação ótima do ambiente, afetando a permeabilidade da casca, os microrganismos podem absorver nutrientes.

Para a maioria bactéria patogênica um ambiente ligeiramente alcalino é ideal (pH 7,2-7,4). A exceção é o Vibrio cholerae - seu ótimo está na zona alcalina

(pH 8,5-9,0) e o agente causador da tuberculose, que requer uma reação levemente ácida (pH 6,2-6,8).

Para evitar que produtos ácidos ou alcalinos de sua atividade vital alterem o pH durante o crescimento dos microrganismos, o meio deve ser tamponado, ou seja, conter substâncias que neutralizem os produtos metabólicos;

3) ser isotônico para a célula microbiana, ou seja, a pressão osmótica no meio deve ser a mesma que no interior da célula. Para a maioria dos microrganismos, o ambiente ideal é uma solução de cloreto de sódio a 0,5%;

4) ser estéril, pois micróbios estranhos interferem no crescimento do micróbio em estudo, na determinação de suas propriedades e alteram as propriedades do meio (composição, pH, etc.);

5) o meio sólido deve ser úmido e ter consistência ideal para microrganismos;

6) possuem um certo potencial redox, ou seja, a proporção de substâncias que doam e aceitam elétrons, expressa pelo índice RH2. Este potencial mostra a saturação do ambiente com oxigênio. Alguns microrganismos requerem um potencial elevado, enquanto outros requerem um potencial baixo. Por exemplo, os anaeróbios se reproduzem em RH2 não superior a 5, e aeróbios em RH2 não inferior a 10. O potencial redox da maioria dos ambientes satisfaz os requisitos de aeróbios e anaeróbios facultativos;

7) ser o mais unificado possível, ou seja, conter quantidades constantes de ingredientes individuais. Assim, o meio para o cultivo da maioria das bactérias patogênicas deve conter 0,8-1,2 g de nitrogênio amino NH2, ou seja, o nitrogênio total dos grupos amino de aminoácidos e polipeptídeos inferiores; 2,5-3,0 hl de nitrogênio total N; 0,5% de cloretos em termos de cloreto de sódio; 1% de peptona.

É desejável que o meio seja transparente - é mais conveniente monitorar o crescimento das lavouras e é mais fácil perceber a contaminação do meio ambiente com microrganismos estranhos.

Classificação da mídia

A necessidade de nutrientes e propriedades ambientais de tipos diferentes microorganismos não são iguais. Isto elimina a possibilidade de criar um ambiente universal. Além disso, a escolha de um determinado ambiente é influenciada pelos objetivos do estudo.

Atualmente, foi proposto um grande número de ambientes, cuja classificação se baseia nas seguintes características.

1. Componentes iniciais. Com base nos componentes iniciais, os meios naturais e sintéticos são diferenciados. Os meios naturais são preparados a partir de produtos de origem animal e

origem vegetal. Atualmente, foram desenvolvidos meios nos quais produtos alimentícios valiosos (carne, etc.) são substituídos por produtos não alimentícios: farinha de ossos e peixe, fermento alimentar, coágulos sanguíneos, etc. é muito complexo e varia dependendo das matérias-primas, esses meios são amplamente utilizados.

Os meios sintéticos são preparados a partir de certos compostos orgânicos e quimicamente puros. compostos inorgânicos, tomado em concentrações precisamente especificadas e dissolvido em água bidestilada. Uma vantagem importante destes meios é que a sua composição é constante (sabe-se quanto e que substâncias contêm), pelo que estes meios são facilmente reproduzíveis.

2. Consistência (grau de densidade). Os meios são líquidos, densos e semilíquidos. Meios sólidos e semilíquidos são preparados a partir de substâncias líquidas, às quais geralmente é adicionado ágar-ágar ou gelatina para obter um meio com a consistência desejada.

O ágar-ágar é um polissacarídeo obtido de certos

variedades de algas marinhas. Não é um nutriente para microrganismos e serve apenas para compactar o meio ambiente. Em água, o ágar derrete a 80-100°C e solidifica a 40-45°C.

A gelatina é uma proteína animal. Os meios de gelatina derretem a 25-30°C, por isso as colheitas são geralmente cultivadas neles à temperatura ambiente. A densidade desses meios diminui em pH abaixo de 6,0 e acima de 7,0, e eles endurecem mal. Alguns microrganismos usam a gelatina como nutriente - à medida que crescem, o meio se liquefaz.

Além disso, soro sanguíneo coagulado, ovos coagulados, batatas e meios com sílica gel são usados ​​como meios sólidos.

3. Composição. Os ambientes são divididos em simples e complexos. Os primeiros incluem caldo de peptona de carne (MPB), ágar peptona de carne (MPA), caldo e ágar Hottinger, gelatina nutritiva e água peptonada. Os meios complexos são preparados adicionando-se aos meios simples sangue, soro, carboidratos e outras substâncias necessárias à reprodução de um determinado microrganismo.

4. Finalidade: a) meios básicos (comumente usados) são usados ​​para cultivar a maioria dos micróbios patogênicos. Estes são os mencionados acima MP A, MPB, caldo e ágar Hottinger, água peptonada;

b) meios especiais são usados ​​para isolar e cultivar microrganismos que não crescem em meios simples. Por exemplo, para o cultivo de estreptococos, adiciona-se açúcar ao meio, para pneumo e meningococos - soro sanguíneo, para o agente causador da tosse convulsa - sangue;

c) os ambientes eletivos (seletivos) servem para isolar um determinado tipo de micróbios, cujo crescimento favorecem, retardando ou suprimindo o crescimento dos microrganismos acompanhantes. Assim, os sais biliares, suprimindo o crescimento de E. coli, tornam o meio ambiente

seletivo para o patógeno febre tifóide. Os meios tornam-se seletivos quando certos antibióticos e sais são adicionados a eles e o pH muda.

Os meios eletivos líquidos são chamados de meios de acumulação. Um exemplo de tal meio é a água peptonada com pH de 8,0. Nesse pH, o Vibrio cholerae se multiplica ativamente nele e outros microrganismos não crescem;

d) os meios de diagnóstico diferencial permitem distinguir (diferenciar) um tipo de micróbio de outro pela atividade enzimática, por exemplo, meios Hiss com carboidratos e um indicador. Com o crescimento de microrganismos que decompõem os carboidratos, a cor do meio muda;

e) os meios conservantes são destinados à semeadura primária e ao transporte do material de teste; eles previnem a morte de microrganismos patogênicos e suprimem o desenvolvimento de saprófitas. Um exemplo de tal meio é uma mistura de glicerol usada para coletar fezes em estudos conduzidos para detectar uma série de bactérias intestinais.

Hepatite (A,E)

O agente causador da hepatite A (vírus HAV-Hepatite A) pertence à família dos picornavírus, o gênero dos enterovírus. Causa a hepatite viral mais comum, que possui vários nomes históricos (hepatite infecciosa, epidêmica, doença de Botkin, etc.). Em nosso país, cerca de 70% dos casos de hepatite viral são causados ​​​​pelo vírus da hepatite A. O vírus foi descoberto pela primeira vez por S. Feystone em 1979 nas fezes de pacientes por meio de microscopia eletrônica imunológica.

Estrutura e composição química. Em termos de morfologia e estrutura, o vírus da hepatite A está próximo de todos os enterovírus (ver 21.1.1.1). O RNA do vírus da hepatite A contém sequências de nucleotídeos comuns a outros enterovírus.

O vírus da hepatite A possui um antígeno específico do vírus de natureza proteica. O HAV difere dos enterovírus por sua maior resistência a fatores físicos e químicos. É parcialmente inativado quando aquecido a 60°C por 1 hora, a 100°C é destruído em 5 minutos e é sensível à ação da formalina e da radiação UV.

Cultivo e reprodução. O vírus da hepatite tem uma capacidade reduzida de reprodução em culturas celulares. Porém, foi possível adaptá-lo a linhagens celulares contínuas de humanos e macacos. A reprodução do vírus em cultura celular não é acompanhada de CPE. O HAV quase não é detectado no fluido de cultura, pois está associado às células em cujo citoplasma se reproduz:

Patogênese de doenças humanas e imunidade. O HAV, como outros enterovírus, entra no trato gastrointestinal, onde se reproduz nas células epiteliais da membrana mucosa intestino delgado e linfonodos regionais. O patógeno então entra no sangue, onde é encontrado no final período de incubação e nos primeiros dias da doença.

Ao contrário de outros enterovírus, o principal alvo do efeito danoso do HAV são as células do fígado, em cujo citoplasma ocorre sua reprodução. É possível que os hepatócitos sejam danificados por células NK (células natural killer), que em estado ativado podem interagir com elas, causando sua destruição. A ativação das células NK também ocorre como resultado de sua interação com o interferon induzido pelo vírus. Os danos aos hepatócitos são acompanhados pelo desenvolvimento de icterícia e aumento do nível de transaminases no soro sanguíneo. A seguir, o patógeno entra na luz intestinal com a bile e é excretado nas fezes, que contêm alta concentração do vírus no final do período de incubação e nos primeiros dias da doença (antes do desenvolvimento da icterícia). A hepatite A geralmente termina com recuperação completa e as mortes são raras.

Após sofrer uma infecção clinicamente pronunciada ou assintomática, forma-se uma imunidade humoral vitalícia, associada à síntese de anticorpos antivirais. As imunoglobulinas da classe IgM desaparecem do soro 3-4 meses após o início da doença, enquanto a IgG persiste por muitos anos. A síntese de imunoglobulinas secretoras SlgA também foi estabelecida.

Epidemiologia. A fonte de infecção são as pessoas doentes, incluindo aquelas com uma forma assintomática comum de infecção. O vírus da hepatite A circula amplamente entre a população. No continente europeu, os anticorpos séricos contra o HAV são encontrados em 80% da população adulta com mais de 40 anos. Em países com baixos níveis socioeconómicos, a infecção ocorre já nos primeiros anos de vida. A hepatite A afeta frequentemente crianças.

O paciente é mais perigoso para os outros no final do período de incubação e nos primeiros dias do auge da doença (antes do aparecimento da icterícia) devido à liberação máxima do vírus nas fezes. O principal mecanismo de transmissão é fecal-oral - por meio de alimentos, água, utensílios domésticos, brinquedos infantis.

O diagnóstico laboratorial é feito através da identificação do vírus nas fezes do paciente por meio de microscopia imunoeletrônica. O antígeno viral nas fezes também pode ser detectado por meio de imunoensaio enzimático e radioimunoensaio. O sorodiagnóstico de hepatite mais utilizado é a detecção, pelos mesmos métodos, de anticorpos da classe IgM em soros sanguíneos pareados, que atingem títulos elevados durante as primeiras 3-6 semanas.

Prevenção específica. A prevenção vacinal da hepatite A está em desenvolvimento. Estão sendo testadas vacinas inativadas e de cultura viva, cuja produção é difícil devido à fraca reprodução do vírus nas culturas celulares. O mais promissor é o desenvolvimento de uma vacina geneticamente modificada. Para imunoprofilaxia passiva da hepatite A, utiliza-se imunoglobulina obtida de uma mistura de soros de doadores.

O agente causador da hepatite E tem algumas semelhanças com os calicivírus. O tamanho da partícula viral é 32-34 nm. O material genético é representado pelo RNA. A transmissão do vírus da hepatite E, como o HAV, ocorre por via enteral. O sorodiagnóstico é realizado pela determinação de anticorpos contra o antígeno do E-vírus.

Os fatores humorais de resistência inespecífica incluem:

- anticorpos normais

- complemento

- lisozima

- propriedade

- B-lisinas

- leucinas

- interferon

- inibidores de vírus e outras substâncias proteicas que estão constantemente presentes no soro sanguíneo, nas secreções das membranas mucosas e nos fluidos e tecidos corporais.

Essas substâncias surgiram no processo de evolução após a formação da imunidade (inflamação, fagocitose) e são precursoras de anticorpos (fatores específicos de imunidade).

Anticorpos normais (naturais) em relação a muitos antígenos são detectados em títulos baixos no soro sanguíneo pessoas saudáveis que não foram especificamente imunizados com antígenos específicos. A natureza destes anticorpos ainda não foi definitivamente estabelecida. Supõe-se que podem surgir espontaneamente (como resultado da herança de informações sobre sua síntese), ou como resultado de imunização latente com antígenos fornecidos com alimentos, ou como resultado de imunização cruzada (heterogênea). No sangue dos recém-nascidos, os anticorpos normais estão frequentemente ausentes ou são detectados em títulos muito baixos. Nesse sentido, sua detecção em títulos demonstrativos (1:4-1:32) é um indicador do grau de maturidade imunológica do organismo e do funcionamento normal sistema imunológico. Na imunodeficiência e outras condições patológicas do corpo, os títulos desses anticorpos diminuem drasticamente ou não são detectados.

Complemento- (do latim complemento - adição) é um complexo de proteínas do soro sanguíneo que reagem entre si em uma determinada sequência e garantem a participação de antígenos e anticorpos nas reações imunes celulares e humorais.

O complemento foi descoberto pelo cientista francês J. Bordet, que o chamou de “Alexin”. O nome moderno para complemento foi dado por P. Ehrlich.

O complemento consiste em 30 diferentes propriedades físicas e químicas proteínas séricas, é designado pelo símbolo “C”, e os nove principais componentes do complemento são designados por números: C1, C2, C3, C4... C9. Cada componente possui subunidades que são formadas por clivagem; eles são designados por letras: C1g, C3a, C3b, etc. proteínas do complemento são globulinas ou glicoproteínas com peso molecular de 80 (C9) a 900 mil (C1). Eles são produzidos no fígado e secretados por macrófagos, neutrófilos e constituem 5-10% de todas as proteínas séricas.

Mecanismo de ação do complemento. No corpo, o complemento está em estado inativo e geralmente é ativado no momento da formação do complexo antígeno-anticorpo. Após a ativação, sua ação é de natureza em cascata e representa uma série de reações proteolíticas que visam fortalecer as células imunológicas e ativar a ação dos anticorpos para eliminar antígenos. Existem duas vias de ativação do complemento: clássica e alternativa.

Com o método clássico de ativação, o complexo antígeno-anticorpo (Ag + Ab) no início do complemento C1 do complemento (suas três subunidades C1g, C1r, C1s) é ligado ao complexo, então os componentes “iniciais” do complemento C4 são sucessivamente ligados ao complexo resultante Ag + Ab + C1, C2, C3. Esses componentes “iniciais” ativam o componente C5 com a ajuda de enzimas, e a reação prossegue sem a participação do complexo Ar + At. O componente C5 se liga à membrana celular e um complexo lítico é formado a partir dos componentes “tardios” do complemento C5b, C6, C7, C8, C9. Este complexo lítico é denominado complexo de ataque à membrana, pois realiza a lise (dissolução) da célula.

Uma via alternativa de ativação do complemento ocorre sem a participação de anticorpos no organismo. Também termina com a ativação do complemento C5 e a formação do complexo de ataque à membrana, mas sem a participação dos componentes C1, C2, C4.

Todo o processo começa com a ativação do componente C3, que pode ocorrer diretamente como resultado da ação direta de um antígeno (por exemplo, um polissacarídeo de uma célula microbiana). O C3 ativado interage com os fatores B e D (enzimas) do sistema complemento e a proteína propriamentedina (P). O complexo C3 + B + P resultante inclui o componente C5, no qual o complexo de ataque à membrana é formado, como na via clássica de ativação do complemento.

Assim, as vias clássica e alternativa de ativação do complemento culminam na formação do complexo lítico de ataque à membrana. O mecanismo de ação desse complexo na célula não é totalmente compreendido. Porém, sabe-se que esse complexo fica embutido na membrana e forma uma espécie de funil, violando a integridade da membrana. Isso leva à liberação de componentes de baixo peso molecular do citoplasma da célula, bem como de proteínas, e à entrada de água na célula, o que acaba levando à morte celular. Que. o complemento tem a capacidade de causar lise de células microbianas e outras.

Funções do complemento:

O sistema complemento fornece:

A) efeitos citolíticos e citotóxicos dos anticorpos nas células-alvo devido à formação de um complexo de ataque à membrana;

B) ativação da fagocitose como resultado da ligação a complexos imunes e adsorção por seus receptores macrófagos;

C) participação na indução da resposta imune por garantir o processo de entrega do antígeno pelos macrófagos;

D) participação em reações de anafilaxia, bem como no desenvolvimento de inflamação pelo fato de alguns fragmentos do complemento apresentarem atividade quimiotática.

Consequentemente, o complemento tem atividade imunológica multifacetada, participa da liberação do corpo de microrganismos e outros antígenos, da destruição de células tumorais, da rejeição de transplantes, do dano alérgico ao tecido e da indução de uma resposta imune.

Lisozima. Esta é uma enzima (acetilmuramidase). Ele destrói peptidopolissacarídeos das paredes celulares bacterianas, é estável ao calor (a inativação completa é alcançada apenas pela fervura) e é sensível à ação de ácidos e bases e aos raios UV.

A maior quantidade de lisozima foi encontrada em proteínas ovo de galinha(título 1:60000000), em lágrimas (1:40000), muco nasal e expectoração (1:13500), menos em saliva (1:300), soro sanguíneo (1:270). Existem relatos do isolamento da lisozima a partir de extratos de muitos órgãos humanos e animais. A lisozima exibe a maior atividade contra micróbios Gram + (estafilococos, estreptococos), menos atividade contra bactérias Gram (Escherichia, Vibrio cholerae, gonococos). Sob certas condições (aumento de t0, alteração do pH, adição de enzimas, etc.), o efeito da lisozima pode ser potencializado.

Há evidências de que a lisozima atua em conjunto com anticorpos e complemento e afeta a atividade dos complexos antígeno-anticorpo.

O conteúdo de lisozima no soro sanguíneo humano está associado à sua atividade bactericida. A incapacidade ou diminuição da capacidade dos leucócitos humanos em sintetizar lisozima caracteriza a supressão da resistência observada em vários condições patológicas. A lisozima no soro sanguíneo é determinada pelo método nefelométrico, bem como pela titulação com M. lysodeicticus!

Existem substâncias no sangue e nos fluidos corporais que têm um efeito prejudicial sobre os micróbios. Eles são chamados de fatores de proteção humoral.

Fatores humorais inespecíficos afetam vários micróbios, mas são muito menos eficazes do que anticorpos específicos. O efeito combinado de fatores específicos e inespecíficos é o mais poderoso. Fatores de proteção inespecíficos incluem complemento, propriedade, leucinas, placinas, B-lisinas, interferon.

O complemento (do latim complemento - adição), ou alexina (do grego alexo - eu protejo), é encontrado em quase todos os fluidos corporais, exceto no líquido cefalorraquidiano e no líquido da câmara anterior do olho. Tem a capacidade de lisar e dissolver algumas bactérias, por isso também é chamada de a-lisina. A ação do complemento é especialmente ativa na presença de íons magnésio e cálcio, bem como em combinação com anticorpos. O complemento, na presença de anticorpos específicos, é capaz de lisar bactérias (bacteriólise), por exemplo Vibrio, Salmonella, Shigella. Ao juntar-se ao complexo eritrócito-anticorpo, o complemento hemolisa os eritrócitos. O conteúdo de complemento no sangue humano é bastante constante. Há muito disso no soro porquinho da índia. É instável e se destrói quando aquecido a 55°C por 30 minutos, bem como durante armazenamento prolongado, agitação prolongada, sob influência de ácidos e raios ultravioleta. O complemento é armazenado por muito tempo seco e em baixas temperaturas.

O complemento é um sistema complexo composto por 11 proteínas séricas (CI, C2, C3, C4, etc.). Como resultado da ativação de vários componentes deste sistema, importantes processos biológicos, promovendo a fagocitose.

A propriedade (do latim perdere - destruir) foi descoberta por Pillimer no soro sanguíneo. Esta é uma proteína globulina que, em combinação com complemento e íons de magnésio, tem um efeito prejudicial sobre as bactérias e inativa alguns vírus. Uma diminuição no nível de propriedade no soro humano durante doenças infecciosas, radiação e choque é considerada um sinal desfavorável.

A proteína C reativa (proteína) é encontrada no soro de pessoas doentes. Um aumento em sua quantidade indica a presença de um processo patológico no organismo.

Foram isoladas substâncias de células sanguíneas e soro humano que também têm um efeito prejudicial sobre os micróbios, por exemplo, leucinas - substâncias bactericidas estáveis ​​​​ao calor isoladas de leucócitos, plakins - de plaquetas, (B-lisinas - de soro sanguíneo humano. Todas essas substâncias são resistentes ao aquecimento (termoestáveis) e são ativos mesmo na ausência de sais. Existem outras substâncias no sangue humano - inibidores que inibem o crescimento e o desenvolvimento de micróbios, especialmente vírus.

Os fatores mais poderosos de defesa humoral são proteínas específicas - os chamados anticorpos, que são produzidos pelo corpo quando quaisquer agentes estranhos (antígenos) penetram nele.