Fatores de proteção humorais inespecíficos são todos exceto. Imunidade humoral. Fatores humorais de imunidade específica

Grande papel na manutenção alto nível As defesas do corpo são alocadas em fatores de defesa humorais. Sabe-se que o sangue recentemente obtido de animais de criação tem a capacidade de inibir o crescimento (capacidade bacteriostática) ou causar a morte (capacidade bactericida) de microrganismos. Essas propriedades do sangue e de seu soro são devidas ao conteúdo de substâncias como lisozima, complemento, propriedade, interferon, bacteriolisinas, monocinas, leucinas e algumas outras (S.I. Plyashchenko, V.T. Sidorov, 1979; V.M. Mityushnikov, 1985; S.A. Pigalev, V.M.

A lisozima (muramidase) é uma enzima protetora universal encontrada em lágrimas, saliva, muco nasal, secreções de membranas mucosas, soro sanguíneo e extratos obtidos de vários órgãos e tecidos (ZV Ermolyeva, 1965; WJ Herbert 1974; VE Pigarevsky, 1978; S. A. Pigalev, V. M. A menor quantidade de lisozima é encontrada nos músculos esqueléticos e no cérebro (O.V. Bukharin, N.V. Vasiliev, 1974). Há muita lisozima na proteína dos ovos de galinha (I.A. Bolotnikov, 1982; A.A. Sokhin, E.F. Chermushenko, 1984). O título de lisozima no sangue de galinhas tem uma relação significativa com o título de lisozima na clara de ovo (V.M. Mityushnikov, T.A. Kozharinova, 1974; V.M. Mityushnikov, 1980). Uma alta concentração dessa enzima é observada em órgãos que desempenham funções de barreira: fígado, baço, pulmões, além de fagócitos. A lisozima é resistente ao calor (inativada pela fervura), tem a propriedade de lisar microrganismos vivos e mortos, principalmente microrganismos gram-positivos, o que é explicado por vários estrutura química superfície de uma célula bacteriana. O efeito antimicrobiano da lisozima é explicado pela ruptura da estrutura mucopolissacarídica da parede bacteriana, como resultado da lise da célula (P.A. Emelyanenko, 1987; G.A. Grosheva, N.R. Esakova, 1996).

Além do efeito bactericida, a lisozima afeta o nível de propriedade e a atividade fagocítica dos leucócitos, regula a permeabilidade das membranas e das barreiras teciduais. Esta enzima causa lise, bacteriostase, aglutinação de bactérias, estimula a fagocitose, proliferação de linfócitos T e B, fibroblastos e formação de anticorpos. As principais fontes de lisozima são neutrófilos, monócitos e macrófagos teciduais (W.J. Herbert 1974; O.V. Bukharin, N.V. Vasiliev, 1974; Ya.E. Kolyakov, 1986; V.A. Medvedsky, 1998).

De acordo com A.F. Mogilenko (1990), o conteúdo de lisozima no soro sanguíneo é indicador importante, caracterizando o estado de reatividade e defesas inespecíficas do organismo.

O soro sanguíneo fresco contém um sistema de complemento enzimático multicomponente, que desempenha um papel importante na remoção do antígeno do corpo, ativando o sistema imunológico humoral. O sistema complemento inclui 11 proteínas que possuem diferentes atividades enzimáticas e são designadas por símbolos de C1 a C9. A principal função do complemento é a lise do antígeno. Existem duas formas de ativação (automontagem) do sistema complemento - clássica e alternativa. No primeiro caso, o principal é o complexo antígeno-anticorpo, no segundo (alternativo) os primeiros componentes da via clássica não são necessários para ativação: C1, C2 e C4 (F. Bernet, 1971; I.A. Bolotnikov, 1982 ;Ya.E. Kolyakov, 1986;

O sistema complemento está diretamente envolvido na lise complementar inespecífica de células-alvo, especialmente aquelas afetadas por vírus, quimiotaxia e fagocitose não imune, lise complementar dependente de anticorpos, fagocitose dependente de anticorpos específicos, citotoxicidade de células sensibilizadas. Os componentes individuais do complemento ou seus fragmentos desempenham um papel importante na regulação da permeabilidade e do tônus ​​​​dos vasos sanguíneos, afetam o sistema de coagulação sanguínea e participam da liberação de histamina pelas células (F. Bernet, 1971; S.A. Pigalev, V.M. Skorlyakov, 1989; A. Royt, 1991;

Os naturais (anticorpos normais) são encontrados em pequenos títulos no soro sanguíneo de animais saudáveis ​​​​que não foram submetidos a imunização especial. A natureza destes anticorpos não é totalmente compreendida. Acredita-se que surjam como resultado da imunização cruzada ou em resposta à introdução no organismo de uma pequena quantidade de um patógeno infeccioso, que não é capaz de causar uma doença aguda, mas causa apenas uma infecção latente ou subaguda ( WJ Herbert, 1974; SA Pigalev, VM Skorlyakov, 1989). De acordo com P.A. Emelianenko (1987), é mais apropriado considerar os anticorpos naturais na categoria das imunoglobulinas, cuja síntese ocorre em resposta à irritação antigênica. O conteúdo de anticorpos naturais no sangue reflete o grau de maturidade do sistema imunocompetente do corpo animal. Uma diminuição no título de anticorpos normais ocorre com muitos condições patológicas. Juntamente com o complemento, os anticorpos normais também proporcionam atividade bactericida no soro sanguíneo.

Um fator humoral de resistência natural também é a propriedade, ou mais precisamente o sistema da propriedade (Ya.E. Kolyakov, 1986). O nome propriamentedin vem do latim. pro e perdere - para se preparar para a destruição. O sistema owndin desempenha um papel importante na natureza resistência inespecífica organismo animal. A propriedade está contida no soro sanguíneo normal fresco em quantidades de até 25 mcg/ml. Isso é proteína de soro de leite. pesando 220 mil, que é bactericida e pode neutralizar alguns vírus. De acordo com Ya.E. Kolyakova, (1986); S.A. Pigaleva, V.M. Skorlyakova (1989); NO. Radchuk, G.V. Dunaeva, N.M. Kolycheva, N.I. Smirnova (1991), a atividade bactericida se manifesta não pela propriedade em si, mas pelo sistema da propriedade, que consiste em três componentes: 1) propriedade - proteína sérica, 2) íons de magnésio, 3) complemento. Assim, apropriadina não atua por si só, mas em conjunto com outros fatores contidos no sangue dos animais, inclusive o complemento.

O interferon é um grupo de substâncias proteicas produzidas pelas células do corpo que impedem a reprodução do vírus. Além dos vírus, os indutores da formação de interferon são bactérias, toxinas bacterianas, mutagênicos, etc. Dependendo da origem celular e dos fatores que induzem sua síntese, distingue-se o interferon-a, ou leucócito, que é produzido por leucócitos e interferon B, ou fibroblasto, que é produzido por fibroblastos. Ambos os interferrons são classificados como tipo 1 e são produzidos quando leucócitos e fibroblastos são tratados com vírus e outros agentes. Interferon imunológico, ou interferon y, que é produzido por linfócitos e macrófagos ativados por indutores não virais (W.J. Herbert 1974; Z.V. Ermolyeva, 1965; S.A. Pigalev, V.M. Skorlyakov, 1989; N. A. Radchuk, G.V. Dunaev, 1991; PS Morahan, D. Stewart, 1993;

Além dos fatores protetores humorais listados acima, beta-lisinas, lactoferrina, inibidores, proteína C reativa, etc., desempenham um papel importante.

Beta-lisinas são proteínas séricas que têm a capacidade de lisar certas bactérias. Atuam na membrana citoplasmática da célula microbiana, danificando-a, causando lise da parede celular por enzimas (autolisinas) localizadas na membrana citoplasmática, ativadas e liberadas quando as beta-lisinas interagem com a membrana citoplasmática. Assim, as beta-lisinas causam processos autolíticos e morte celular microbiana.

A lactoferrina é uma glicoproteína não-himina com atividade de ligação ao ferro. Liga dois átomos de ferro férrico, competindo assim com os micróbios e inibindo o seu crescimento.

Os inibidores são substâncias antivirais inespecíficas contidas na saliva, soro sanguíneo, secreções do epitélio dos tratos respiratório e digestivo, extratos de vários órgãos e tecidos. Eles têm a capacidade de suprimir a atividade dos vírus fora de uma célula sensível, quando o vírus está no sangue e em líquidos. Os inibidores são divididos em duas classes: termolábeis (perdem atividade quando aquecidos a 60-62 0C por uma hora) e termoestáveis ​​​​(resistem ao aquecimento até 100 0C) (O.V. Bukharin, N.V. Vasiliev, 1977; V.E. Pigarevsky, 1978; S.I. Plyashchenko, V.T. Bolotnikov, V.N. Belousova, N.A.

A proteína C reativa é encontrada em processos inflamatórios agudos e doenças acompanhadas de destruição tecidual, pois pode servir como indicador da atividade desses processos. Esta proteína não é detectada no soro normal. A proteína C reativa tem a capacidade de iniciar reações de precipitação, aglutinação, fagocitose, fixação de complemento, ou seja, tem características funcionais semelhantes às imunoglobulinas. Além disso, esta proteína aumenta a mobilidade dos leucócitos (W.J. Herbert 1974; S.S. Abramov, A.F. Mogilenko, A.I. Yatusevich, 1988; A. Royt, 1991).

Fatores de proteção inespecíficos são entendidos como mecanismos internos inatos de manutenção da constância genética do organismo, que apresentam ampla gama de efeitos antimicrobianos. São mecanismos inespecíficos que atuam como primeira barreira protetora à introdução de um agente infeccioso. Os mecanismos inespecíficos não requerem reestruturação, enquanto os agentes específicos (anticorpos, linfócitos sensibilizados) aparecem após alguns dias. É importante notar que fatores de defesa inespecíficos atuam simultaneamente contra muitos agentes patogênicos.

Couro. A pele intacta é uma poderosa barreira à penetração de microrganismos. Nesse caso, os fatores mecânicos são importantes: rejeição do epitélio e das secreções das glândulas sebáceas e sudoríparas, que possuem propriedades bactericidas (fator químico).

Membranas mucosas. Em vários órgãos são uma das barreiras à penetração de micróbios. No trato respiratório, a proteção mecânica é fornecida pelo epitélio ciliado. Movimento dos cílios do epitélio superior trato respiratório move constantemente uma película de muco junto com microrganismos em direção às aberturas naturais: a cavidade oral e as fossas nasais. Tossir e espirrar ajudam a eliminar os germes. As membranas mucosas secretam secreções com propriedades bactericidas, principalmente devido à lisozima e à imunoglobulina tipo A.

As secreções do trato digestivo, juntamente com suas propriedades especiais, têm a capacidade de neutralizar muitos micróbios patogênicos. A saliva é a primeira secreção que processa as substâncias alimentares, bem como a microflora que entra na cavidade oral. Além da lisozima, a saliva contém enzimas (amilase, fosfatase, etc.). Suco gástrico também tem um efeito prejudicial sobre muitos micróbios patogênicos (os agentes causadores da tuberculose e do bacilo do antraz sobrevivem). A bile causa a morte da pasteurella, mas é ineficaz contra a salmonela e a E. coli.

Existem bilhões de microrganismos diferentes no intestino do animal, mas sua membrana mucosa contém poderosos fatores antimicrobianos, e como resultado a infecção por ela é rara. Microflora normal intestinos pronunciou propriedades antagônicas em relação a muitos microrganismos patogênicos e putrefativos.

Os gânglios linfáticos. Se os microrganismos ultrapassarem a pele e as barreiras mucosas, os gânglios linfáticos passam a desempenhar uma função protetora. A inflamação se desenvolve neles e na área infectada do tecido - a reação adaptativa mais importante que visa limitar o efeito de fatores prejudiciais. Na área de inflamação, os micróbios são fixados pelos filamentos de fibrina formados. Além dos sistemas de coagulação e fibrinolítico, o processo inflamatório envolve o sistema complemento, bem como mediadores endógenos (prostaglandidas, aminas vasoativas, etc.). A inflamação é acompanhada de febre, inchaço, vermelhidão e dor. Posteriormente, a fagocitose (fatores de defesa celular) participa ativamente na libertação do corpo de micróbios e outros fatores estranhos.

A fagocitose (do grego phago - eat, cytos - cell) é o processo de absorção ativa pelas células do corpo de micróbios patogênicos vivos ou mortos e outras partículas estranhas que entram nele, seguida de digestão com a ajuda de enzimas intracelulares. Em organismos unicelulares e multicelulares inferiores, o processo nutricional é realizado por meio da fagocitose. Nos organismos superiores, a fagocitose adquiriu a propriedade de uma reação protetora, liberando o corpo de substâncias estranhas, tanto as recebidas de fora quanto as formadas diretamente no próprio corpo. Conseqüentemente, a fagocitose não é apenas uma reação das células à introdução de micróbios patogênicos - é uma reação biológica mais geral de elementos celulares, que é observada tanto em condições patológicas quanto fisiológicas.

Tipos de células fagocíticas. As células fagocíticas são geralmente divididas em duas categorias principais: micrófagos (ou fagócitos polimorfonucleares - PMN) e macrófagos (ou fagócitos mononucleares - MN). A grande maioria dos PMNs fagocíticos são neutrófilos. Entre os macrófagos, é feita uma distinção entre células móveis (circulantes) e imóveis (sedentárias). Os macrófagos móveis são monócitos do sangue periférico e os macrófagos imóveis são fígado, baço, gânglios linfáticos revestindo as paredes pequenas embarcações e outros órgãos e tecidos.

Um dos principais elementos funcionais dos macro e micrófagos são os lisossomos - grânulos com diâmetro de 0,25-0,5 mícrons, contendo um grande conjunto de enzimas (fosfatase ácida, B-glucuronidase, mieloperoxidase, colagenase, lisozima, etc.) e uma série de de outras substâncias (proteínas catiônicas, fagocitina, lactoferrina) capazes de participar da destruição de diversos antígenos.

Fases do processo fagocitário. O processo de fagocitose inclui as seguintes etapas: 1) quimiotaxia e adesão de partículas à superfície dos fagócitos; 2) imersão gradual (captura) de partículas na célula, seguida de separação de parte da membrana celular e formação de um fagossomo; 3) fusão do fagossomo com lisossomos; 4) digestão enzimática das partículas capturadas e remoção dos elementos microbianos remanescentes. A atividade de fagocitose está associada à presença de opsoninas no soro sanguíneo. As opsoninas são proteínas do soro sanguíneo normal que se combinam com micróbios, tornando estes últimos mais acessíveis à fagocitose. Existem opsoninas termoestáveis ​​e termolábeis. As primeiras pertencem principalmente à imunoglobulina G, embora as opsoninas relacionadas às imunoglobulinas A e M possam promover a fagocitose. As opsoninas termolábeis (destruídas a uma temperatura de 56 ° C por 20 minutos) incluem componentes do sistema complemento - C1, C2, C3 e C4.

A fagocitose, na qual ocorre a morte do micróbio fagocitado, é chamada de completa (perfeita). No entanto, em alguns casos, os micróbios localizados dentro dos fagócitos não morrem e às vezes até se multiplicam (por exemplo, o agente causador da tuberculose, o bacilo do antraz, alguns vírus e fungos). Essa fagocitose é chamada de incompleta (imperfeita). Ressalta-se que os macrófagos, além da fagocitose, desempenham funções reguladoras e efetoras, interagindo cooperativamente com os linfócitos durante uma resposta imune específica.

Fatores humorais. Os fatores humorais de defesa inespecífica do corpo incluem: anticorpos normais (naturais), lisozima, propriedade, beta-lisinas (lisinas), complemento, interferon, inibidores virais no soro sanguíneo e uma série de outras substâncias que estão constantemente presentes no corpo.

Anticorpos normais. No sangue de animais e humanos que nunca estiveram doentes ou imunizados antes, são encontradas substâncias que reagem com muitos antígenos, mas em títulos baixos, não ultrapassando a diluição de 1:10-1:40. Essas substâncias foram chamadas de anticorpos normais ou naturais. Acredita-se que surjam como resultado da imunização natural por vários microrganismos.

Lisozima. A lisozima pertence a enzimas lisossômicas, encontradas em lágrimas, saliva, muco nasal, secreções de membranas mucosas, soro sanguíneo e extratos de órgãos e tecidos, leite, e há muita lisozima na clara dos ovos de galinha. A lisozima é resistente ao calor (inativada pela fervura) e tem a propriedade de lisar microrganismos vivos e mortos, principalmente gram-positivos.

Imunoglobulina secretora A. Verificou-se que a SIgA está constantemente presente no conteúdo das secreções das mucosas, nas secreções mamárias e glândulas salivares, no trato intestinal, possui propriedades antimicrobianas e antivirais pronunciadas.

Properdin (latim pro e perdere - prepare-se para a destruição). Descrito em 1954 por Pillimer como fator de proteção inespecífica e citólise. Contido no soro sanguíneo normal em quantidades de até 25 mcg/ml. Esta é a proteína de soro de leite com mol. pesando 220.000. A Properdina participa da destruição de células microbianas, da neutralização de vírus e da lise de alguns glóbulos vermelhos. É geralmente aceito que a atividade não se deve à propriedade em si, mas ao sistema da propriedade (complemento e íons divalentes de magnésio). A propriedade nativa desempenha um papel significativo na ativação inespecífica do complemento (via alternativa de ativação do complemento).

As lisinas são proteínas do soro sanguíneo que têm a capacidade de lisar certas bactérias ou glóbulos vermelhos. O soro sanguíneo de muitos animais contém beta-lisinas, que causam a lise do Bacillus subtilis e também são muito ativas contra muitos micróbios patogênicos.

Lactoferrina. A lactoferrina é uma glicoproteína não-himina com atividade de ligação ao ferro. Liga dois átomos de ferro férrico para competir com micróbios, resultando na inibição do crescimento microbiano. É sintetizado por leucócitos polimorfonucleares e células em forma de uva do epitélio glandular. É um componente específico da secreção das glândulas - trato salivar, lacrimal, mamário, respiratório, digestivo e geniturinário. É geralmente aceito que a lactoferrina é um fator de imunidade local que protege as coberturas epiteliais dos micróbios.

Complemento. O complemento é um sistema multicomponente de proteínas no soro sanguíneo e em outros fluidos corporais que desempenham um papel importante na manutenção da homeostase imunológica. Foi descrito pela primeira vez por Buchner em 1889 sob o nome de “alexin” - um fator termolábil, na presença do qual é observada lise de micróbios. O termo “complemento” foi introduzido por Ehrlich em 1895. Há muito se observa que anticorpos específicos na presença de soro sanguíneo fresco podem causar hemólise de glóbulos vermelhos ou lise de uma célula bacteriana, mas se o soro for aquecido a 56° C por 30 minutos antes da reação, então a lise não acontecerá. Descobriu-se que a hemólise (lise) ocorre devido à presença de complemento no soro fresco. A maior quantidade de complemento é encontrada no soro sanguíneo das cobaias.

O sistema complemento consiste em pelo menos 11 proteínas séricas diferentes, designadas C1 a C9. C1 tem três subunidades: Clq, Clr, C Is. Formulário ativado complemento é indicado por um travessão acima (C).

Existem duas formas de ativação (automontagem) do sistema complemento - clássica e alternativa, diferindo nos mecanismos de gatilho.

Na via de ativação clássica, o primeiro componente do complemento C1 liga-se a complexos imunes (antígeno + anticorpo), que incluem subcomponentes sequenciais (Clq, Clr, Cls), C4, C2 e C3. O complexo C4, C2 e SZ garante fixação em membrana celular componente do complemento C5 ativado e depois ligado por meio de uma série de reações C6 e C7, que contribuem para a fixação de C8 e C9. Como resultado, ocorrem danos à parede celular ou lise da célula bacteriana.

Na via alternativa de ativação do complemento, os próprios ativadores são os próprios vírus, bactérias ou exotoxinas. A via alternativa de ativação não envolve os componentes C1, C4 e C2. A ativação começa no estágio S3, que inclui um grupo de proteínas: P (properdina), B (pró-ativador), D (pró-ativador convertase S3) e inibidores J e H. Na reação, a Properdina estabiliza as convertases S3 e C5, portanto esta ativação A via também é chamada de sistema owndin. A reação começa com a adição do fator B ao S3, como resultado de uma série de reações sequenciais, o P (properdina) é inserido no complexo (S3 convertase), que atua como uma enzima em S3 e C5; a ativação começa com C6, C7, C8 e C9, o que leva a danos na parede celular ou lise celular.

Assim, para o organismo, o sistema complemento serve como um mecanismo de defesa eficaz, que é ativado como resultado de reações imunológicas ou pelo contato direto com micróbios ou toxinas. Observemos algumas funções biológicas dos componentes ativados do complemento: Clq está envolvido na regulação do processo de mudança de reações imunológicas de celulares para humorais e vice-versa; O C4 ligado às células promove a ligação imunológica; S3 e C4 aumentam a fagocitose; C1/C4, ao se ligarem à superfície do vírus, bloqueiam os receptores responsáveis ​​pela introdução do vírus na célula; C3 e C5a são idênticos às anafilactosinas, atuam sobre os granulócitos neutrófilos, estes últimos secretam enzimas lisossomais que destroem antígenos estranhos, proporcionam migração direcionada de micrófagos, causam contração dos músculos lisos e aumentam a inflamação (Fig. 13).

Foi estabelecido que os macrófagos sintetizam C1, C2, C4, C3 e C5. Hepatócitos - células C3, C6, C8.

Interferon, isolado em 1957 pelos virologistas ingleses A. Isaac e I. Lindenman. O interferon foi inicialmente considerado um fator de defesa antiviral. Mais tarde descobriu-se que se trata de um grupo de substâncias proteicas cuja função é garantir a homeostase genética da célula. Além dos vírus, os indutores da formação do interferon são bactérias, toxinas bacterianas, mitógenos, etc. Dependendo da origem celular do interferon e dos fatores que induzem sua síntese, existe o interferon, ou leucócito, que é produzido por leucócitos tratados com vírus e outros agentes, interferon ou fibroblastos, produzidos por fibroblastos tratados com vírus ou outros agentes. Ambos os interferons são classificados como tipo I. O interferon imunológico, ou interferon γ, é produzido por linfócitos e macrófagos ativados por indutores não virais.

O interferon participa na regulação de vários mecanismos da resposta imune: aumenta o efeito citotóxico de linfócitos e células K sensibilizados, tem efeitos antiproliferativos e antitumorais, etc. O interferon tem especificidade tecidual, ou seja, é mais ativo nessas áreas. sistema biológico, no qual é produzido, protege as células de infecção viral somente se interagir com eles antes do contato com o vírus.

O processo de interação do interferon com células sensíveis é dividido em várias etapas: 1) adsorção do interferon nos receptores celulares; 2) indução de estado antiviral; 3) desenvolvimento de resistência antiviral (acúmulo de RNA e proteínas induzidas por interferon); 4) resistência pronunciada à infecção viral. Consequentemente, o interferon não interage diretamente com o vírus, mas impede a penetração do vírus e inibe a síntese de proteínas virais nos ribossomos celulares durante a replicação dos ácidos nucléicos virais. O interferon também demonstrou ter propriedades de proteção contra radiação.

Inibidores séricos. Os inibidores são substâncias antivirais inespecíficas de natureza proteica, contidas no soro sanguíneo nativo normal, nas secreções do epitélio das membranas mucosas dos tratos respiratório e digestivo e em extratos de órgãos e tecidos. Eles têm a capacidade de suprimir a atividade dos vírus fora da célula sensível, quando o vírus está no sangue e nos líquidos. Os inibidores são divididos em termolábeis (perdem atividade quando o soro sanguíneo é aquecido a 60-62°C por 1 hora) e termoestáveis ​​(suportam aquecimento até 100°C). Os inibidores têm atividade universal neutralizadora de vírus e anti-hemaglutinante contra muitos vírus.

Além dos inibidores séricos, foram descritos inibidores de tecidos, secreções e excretas animais. Tais inibidores provaram ser activos contra muitos vírus, por exemplo, os inibidores secretores do tracto respiratório têm actividade anti-hemaglutinante e neutralizante de vírus;

Atividade bactericida do soro sanguíneo (BAS). O soro sanguíneo fresco de humanos e animais tem propriedades pronunciadas, principalmente bacteriostáticas, contra muitos patógenos de doenças infecciosas. Os principais componentes que suprimem o crescimento e desenvolvimento de microrganismos são anticorpos normais, lisozima, propriedade, complemento, monocinas, leucinas e outras substâncias. Portanto, o BAS é uma expressão integrada das propriedades antimicrobianas que fazem parte dos fatores humorais de defesa inespecífica. O BAS depende das condições de manutenção e alimentação dos animais; com alojamento e alimentação deficientes, a atividade do soro é significativamente reduzida.

O significado do estresse. Fatores de proteção inespecíficos também incluem mecanismos adaptativos de proteção, chamados de “estresse”, e os fatores que causam estresse são chamados de estressores por G. Silje. Segundo Silye, o estresse é um estado especial e inespecífico do corpo que ocorre em resposta a vários fatores prejudiciais. ambiente externo(estressores). Além dos microrganismos patogênicos e suas toxinas, os estressores podem ser o frio, o calor, a fome, a radiação ionizante e outros agentes que têm a capacidade de causar respostas no organismo. A síndrome de adaptação pode ser geral e local. É causada pela ação do sistema hipófise-adrenocortical associado ao centro hipotalâmico. Sob a influência de um estressor, a glândula pituitária começa a secretar intensamente o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que estimula as funções das glândulas supra-renais, fazendo com que aumentem a liberação de um hormônio antiinflamatório como a cortisona, que reduz a proteção. resposta inflamatória. Se o estressor for muito forte ou prolongado, ocorre uma doença durante o processo de adaptação.

Com a intensificação da produção pecuária, o número de factores de stress a que os animais estão expostos aumenta significativamente. Portanto, a prevenção dos efeitos do estresse que reduzem a resistência natural do organismo e causam doenças é uma das tarefas mais importantes do serviço veterinário e zootécnico.

Além dos fagócitos, o sangue contém substâncias solúveis inespecíficas que têm efeito prejudicial sobre os microrganismos. Estes incluem complemento, propriedade, β-lisinas, x-lisinas, eritrina, leucinas, placinas, lisozima, etc.

Complemento (do latim complemento - adição) é um sistema complexo de frações proteicas do sangue que tem a capacidade de lisar microrganismos e outras células estranhas, como os glóbulos vermelhos. Existem vários componentes do complemento: C 1, C 2, C 3, etc. O complemento é destruído a uma temperatura de 55 ° C durante 30 minutos. Esta propriedade é chamada termolabilidade. Também é destruído por agitação, sob a influência dos raios UV, etc. Além do soro sanguíneo, o complemento é encontrado em vários fluidos corporais e no exsudato inflamatório, mas está ausente na câmara anterior do olho e no líquido cefalorraquidiano.

Properdin (do latim ownde - preparar) é um grupo de componentes do soro sanguíneo normal que ativa o complemento na presença de íons de magnésio. É semelhante às enzimas e desempenha um papel importante na resistência do organismo às infecções. Uma diminuição no nível de propriedade no soro sanguíneo indica atividade insuficiente dos processos imunológicos.

As β-lisinas são substâncias termoestáveis ​​(resistentes à temperatura) presentes no soro sanguíneo humano que apresentam efeito antimicrobiano, principalmente contra bactérias gram-positivas. Destruído a 63° C e sob a influência dos raios UV.

A X-lisina é uma substância termoestável isolada do sangue de pacientes com Temperatura alta. Tem a capacidade de lisar bactérias, principalmente gram-negativas, sem a participação do complemento. Suporta aquecimento até 70-100° C.

A eritrina é isolada de eritrócitos animais. Tem um efeito bacteriostático sobre os patógenos da difteria e alguns outros microrganismos.

As leucinas são substâncias bactericidas isoladas dos leucócitos. Estável ao calor, destruído a 75-80° C. Encontrado no sangue em quantidades muito pequenas.

Plakins são substâncias semelhantes às leucinas isoladas das plaquetas.

A lisozima é uma enzima que destrói a membrana das células microbianas. É encontrado em lágrimas, saliva e fluidos sanguíneos. A rápida cicatrização de feridas na conjuntiva do olho, nas membranas mucosas da cavidade oral e no nariz se deve em grande parte à presença de lisozima.

Os componentes constituintes da urina, do fluido prostático e de extratos de vários tecidos também possuem propriedades bactericidas. O soro normal contém pequenas quantidades de interferon.

Perguntas de controle

1. Quais são os fatores humorais de proteção inespecífica?

2. Que fatores humorais de proteção inespecífica você conhece?

Fatores específicos de defesa do corpo (imunidade)

Os componentes listados acima não esgotam todo o arsenal de fatores de proteção humoral. Os principais deles são os anticorpos específicos - imunoglobulinas, que são formados quando agentes estranhos - antígenos - são introduzidos no corpo.

Antígenos

Os antígenos são substâncias geneticamente estranhas ao organismo (proteínas, nucleoproteínas, polissacarídeos, etc.), à qual o organismo responde desenvolvendo reações imunológicas específicas. Uma dessas reações é a formação de anticorpos.

Os antígenos têm duas propriedades principais: 1) imunogenicidade, ou seja, a capacidade de induzir a formação de anticorpos e linfócitos imunes; 2) a capacidade de entrar em interação específica com anticorpos e linfócitos imunes (sensibilizados), que se manifesta na forma de reações imunológicas (neutralização, aglutinação, lise, etc.). Os antígenos que possuem ambas as características são chamados completos. Estes incluem proteínas estranhas, soros, elementos celulares, toxinas, bactérias, vírus.

Substâncias que não causam reações imunológicas, em particular a produção de anticorpos, mas entram em interação específica com anticorpos prontos, são chamadas de haptenos - antígenos defeituosos. Os haptenos adquirem as propriedades de antígenos completos após serem combinados com substâncias moleculares grandes - proteínas, polissacarídeos.

As condições que determinam as propriedades antigênicas de diversas substâncias são: estranheza, macromolecularidade, estado coloidal, solubilidade. A antigenicidade aparece quando uma substância entra no ambiente interno do corpo, onde encontra as células sistema imunológico.

A especificidade dos antígenos, a sua capacidade de combinar apenas com o anticorpo correspondente, é um fenômeno biológico único. É a base do mecanismo de manutenção da constância do ambiente interno do corpo. Essa constância é garantida pelo sistema imunológico, que reconhece e destrói substâncias geneticamente estranhas (incluindo microorganismos e seus venenos) encontradas em seu ambiente interno. O sistema imunológico humano está sob constante vigilância imunológica. É capaz de reconhecer estranheza quando as células diferem em apenas um gene (câncer).

A especificidade é uma característica estrutural das substâncias pelas quais os antígenos diferem uns dos outros. É determinado pelo determinante antigênico, ou seja, uma pequena parte da molécula do antígeno, que se combina com o anticorpo. O número de tais locais (agrupamentos) é diferente para diferentes antígenos e determina o número de moléculas de anticorpos às quais o antígeno pode se ligar (valência).

A capacidade dos antígenos de se combinarem apenas com os anticorpos que surgiram em resposta à ativação do sistema imunológico por um determinado antígeno (especificidade) é usada na prática: 1) diagnóstico de doenças infecciosas (determinação de antígenos específicos de um patógeno ou anticorpos específicos em o soro sanguíneo do paciente); 2) prevenção e tratamento de pacientes com doenças infecciosas (criação de imunidade a certos micróbios ou toxinas, neutralização específica de venenos de patógenos de diversas doenças durante a imunoterapia).

O sistema imunológico diferencia claramente entre antígenos “próprios” e “estranhos”, reagindo apenas a estes últimos. No entanto, são possíveis reações aos próprios antígenos do corpo - autoantígenos e o surgimento de anticorpos contra eles - autoanticorpos. Os autoantígenos tornam-se antígenos de “barreira” - células, substâncias que não entram em contato com o sistema imunológico durante a vida de um indivíduo (o cristalino do olho, o esperma, tireoide etc.), mas entram em contato com ele durante diversas lesões, geralmente sendo absorvidos pelo sangue. E como durante o desenvolvimento do corpo esses antígenos não foram reconhecidos como “próprios”, a tolerância natural (insensibilidade imunológica específica) não foi formada, ou seja, as células do sistema imunológico permaneceram no corpo capazes de uma resposta imune a esses próprios antígenos.

Como resultado do aparecimento de autoanticorpos, doenças autoimunes podem se desenvolver como consequência de: 1) efeito citotóxico direto dos autoanticorpos nas células dos órgãos correspondentes (por exemplo, bócio de Hashimoto - dano à glândula tireóide); 2) ação indireta de complexos autoantígenos-autoanticorpos, que se depositam no órgão afetado e causam seus danos (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide).

Antígenos de microrganismos. Uma célula microbiana contém um grande número de antígenos que possuem diferentes localizações na célula e diferentes significados para o desenvolvimento do processo infeccioso. você grupos diferentes Os antígenos dos microrganismos têm composições diferentes. Nas bactérias intestinais, os antígenos O, K e H foram bem estudados.

O antígeno O está associado à parede celular da célula microbiana. Costumava ser chamado de “somático”, pois se acreditava que esse antígeno estava contido no corpo (soma) da célula. O antígeno O de bactérias gram-negativas é um complexo complexo lipopolissacarídeo-proteína (endotoxina). É estável ao calor e não entra em colapso quando tratado com álcool e formaldeído. Consiste em um núcleo principal e cadeias polissacarídicas laterais. A especificidade dos antígenos O depende da estrutura e composição dessas cadeias.

Os antígenos K (capsulares) estão associados à cápsula e à parede celular da célula microbiana. Eles também são chamados de shell. Os antígenos K estão localizados mais superficialmente que os antígenos O. Eles são principalmente polissacarídeos ácidos. Existem vários tipos de antígenos K: A, B, L, etc. Esses antígenos diferem uns dos outros em sua resistência às influências da temperatura. O antígeno A é o mais estável, o antígeno L o menos. Os antígenos de superfície também incluem o antígeno Vi, que está presente em patógenos febre tifóide e algumas outras bactérias intestinais. É destruído a 60° C. A presença do antígeno Vi tem sido associada à virulência de microrganismos.

Os antígenos H (flagelares) estão localizados nos flagelos das bactérias. Eles são uma proteína especial - a flagelina. Destruído quando aquecido. Quando tratados com formalina, mantêm suas propriedades (ver Fig. 70).

O antígeno protetor (protetor) (do latim protetor - proteção, proteção) é formado por patógenos no corpo do paciente. Os agentes causadores do antraz, da peste e da brucelose são capazes de formar um antígeno protetor. É encontrado em exsudatos de tecidos afetados.

A detecção de antígenos em material patológico é uma das formas diagnóstico laboratorial doenças infecciosas. Várias reações imunológicas são usadas para detectar o antígeno (veja abaixo).

Durante o desenvolvimento, crescimento e reprodução dos microrganismos, seus antígenos podem mudar. Há perda de alguns componentes antigênicos localizados mais superficialmente. Este fenômeno é chamado de dissociação. Um exemplo disso é a dissociação “S” - “R”.

Perguntas de controle

1. O que são antígenos?

2. Quais são as principais propriedades dos antígenos?

3. Quais antígenos de células microbianas você conhece?

Anticorpos

Os anticorpos são proteínas específicas do sangue - imunoglobulinas, formadas em resposta à introdução de um antígeno e capazes de reagir especificamente com ele.

Existem dois tipos de proteínas no soro humano: albuminas e globulinas. Os anticorpos estão associados principalmente a globulinas que são modificadas pelo antígeno e chamadas imunoglobulinas (Ig). As globulinas são heterogêneas. Com base na velocidade de movimento do gel quando uma corrente elétrica passa por ele, eles são divididos em três frações: α, β, γ. Os anticorpos pertencem principalmente às γ-globulinas. Esta fração de globulinas tem a maior velocidade de movimento em um campo elétrico.

As imunoglobulinas são caracterizadas pelo peso molecular, taxa de sedimentação durante a ultracentrifugação (centrifugação em velocidade muito alta), etc. As diferenças nessas propriedades permitiram dividir as imunoglobulinas em 5 classes: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Todos eles desempenham um papel no desenvolvimento da imunidade contra doenças infecciosas.

As imunoglobulinas G (IgG) constituem cerca de 75% de todas as imunoglobulinas humanas. Eles são mais ativos no desenvolvimento da imunidade. As únicas imunoglobulinas penetram na placenta, proporcionando imunidade passiva ao feto. Eles têm baixo peso molecular e taxa de sedimentação durante a ultracentrifugação.

A imunoglobulina M (IgM) é formada no feto e é a primeira a aparecer após infecção ou imunização. Esta classe inclui anticorpos humanos “normais”, que se formam durante a vida, sem manifestações visíveis de infecção ou durante infecções domésticas repetidas. Eles têm alto peso molecular e taxa de sedimentação durante a ultracentrifugação.

As imunoglobulinas A (IgA) têm a capacidade de penetrar nas secreções mucosas (colostro, saliva, conteúdo brônquico, etc.). Eles desempenham um papel na proteção das membranas mucosas dos tratos respiratório e digestivo contra microorganismos. Em termos de peso molecular e taxa de sedimentação durante a ultracentrifugação, estão próximos do IgG.

A imunoglobulina E (IgE) ou reaginas são responsáveis ​​por Reações alérgicas(ver capítulo 13). Desempenhar um papel no desenvolvimento da imunidade local.

Imunoglobulina D (IgD). Encontrado em pequenas quantidades no soro sanguíneo. Não estudou o suficiente.

Estrutura das imunoglobulinas. Moléculas de imunoglobulinas de todas as classes são construídas da mesma maneira. A estrutura mais simples das moléculas de IgG são dois pares de cadeias polipeptídicas conectadas por uma ligação dissulfeto (Fig. 31). Cada par consiste em uma cadeia leve e uma cadeia pesada, diferindo em peso molecular. Cada cadeia possui seções constantes que são geneticamente predeterminadas e seções variáveis ​​que são formadas sob a influência do antígeno. Estas regiões específicas do anticorpo são chamadas centros ativos. Eles interagem com o antígeno que causou a formação de anticorpos. O número de centros activos numa molécula de anticorpo determina a valência – o número de moléculas de antigénio com as quais o anticorpo pode contactar. IgG e IgA são bivalentes, IgM são pentavalentes.

Arroz. 31. Representação esquemática de imunoglobulinas

Imunogênese- a formação de anticorpos depende da dose, frequência e método de administração do antígeno. Existem duas fases da resposta imune primária a um antígeno: indutiva - desde o momento da administração do antígeno até o aparecimento das células formadoras de anticorpos (até 20 horas) e produtiva, que começa no final do primeiro dia após a administração do antígeno. e é caracterizada pelo aparecimento de anticorpos no soro sanguíneo. A quantidade de anticorpos aumenta gradativamente (até o 4º dia), atingindo o máximo no 7º ao 10º dia e diminui no final do primeiro mês.

Uma resposta imune secundária se desenvolve quando o antígeno é reintroduzido. Ao mesmo tempo, a fase indutiva é muito mais curta - os anticorpos são produzidos de forma mais rápida e intensa.

Perguntas de controle

1. O que são anticorpos?

2. Que classes de imunoglobulinas você conhece?

Informação relacionada.

O macrorganismo possui mecanismos que impedem a penetração de patógenos de doenças infecciosas, a proliferação de micróbios nos tecidos e a formação de fatores de patogenicidade por eles. As principais propriedades do macroorganismo que determinam a ocorrência, curso e resultado do processo infeccioso são resistência e suscetibilidade.

Resistência– esta é a resistência do corpo aos efeitos de vários fatores prejudiciais.

Suscetibilidade à infecçãoé a capacidade de um macroorganismo responder à introdução de micróbios desenvolvendo várias formas do processo infeccioso. Existem suscetibilidades específicas e individuais. A suscetibilidade das espécies é inerente a todos os indivíduos de uma determinada espécie. A suscetibilidade individual é a predisposição de certos indivíduos à ocorrência de diversas formas de processos infecciosos sob a influência de micróbios.

A resistência e suscetibilidade de um macrorganismo a um agente infeccioso dependem em grande parte de fatores de proteção inespecíficos, que podem ser divididos em vários grupos:

1. Barreiras fisiológicas:

Mecânica (epiderme e mucosas);

Químico (segredos da pele e mucosas);

Biológico (microflora normal).

2. Fatores celulares de proteção inespecífica:

Fagócitos (macrófagos, monócitos, células dendríticas, neutrófilos);

Células NK (células assassinas naturais).

3. Fatores humorais de proteção inespecífica:

Sistema complemento;

Substâncias com atividade antimicrobiana direta (lisozima, interferão alfa, defensinas);

Substâncias com atividade antimicrobiana indireta (lactoferrina, lectina ligadora de manose - MSL, opsoninas).

Barreiras fisiológicas

Tecido epitelial são uma poderosa barreira mecânica para os microrganismos, devido à forte aderência das células entre si e à renovação regular, acompanhada pela descamação das células velhas juntamente com os microrganismos a elas aderidos. A pele é uma barreira particularmente forte - a epiderme multicamadas é um obstáculo quase intransponível aos microrganismos. A infecção através da pele ocorre principalmente após violação de sua integridade. O movimento dos cílios do epitélio respiratório e o peristaltismo intestinal também proporcionam a liberação de microrganismos. Da superfície da membrana mucosa trato urinário os microrganismos são eliminados pela urina - se a saída da urina for perturbada, podem ocorrer lesões infecciosas neste sistema orgânico. Na cavidade oral, alguns microrganismos são eliminados pela saliva e engolidos. Na camada epitelial das membranas mucosas do trato respiratório e do trato gastrointestinal, foram encontradas células capazes de endocitar microrganismos do muco intestinal ou do trato respiratório e transferi-los inalterados para os tecidos submucosos. Essas células são designadas como células M das membranas mucosas (de microdobras - microdobras). Nas camadas submucosas, as células M apresentam micróbios às células dendríticas e macrófagos.

Rumo às barreiras químicas relacionar vários segredos próprias glândulas da pele (sudoríparas e sebáceas), membranas mucosas (ácido clorídrico do estômago) e grandes glândulas exócrinas (fígado, pâncreas). As glândulas sudoríparas secretam grandes quantidades de sais na superfície da pele, glândulas sebáceas– ácidos graxos, o que leva ao aumento da pressão osmótica e à diminuição do pH (ambos os fatores são desfavoráveis ​​ao crescimento da maioria dos microrganismos). As células parietais (revestimento) do estômago produzem ácido clorídrico, reduzindo assim drasticamente o pH do ambiente - a maioria dos microrganismos morre no estômago. A bile e o suco pancreático contêm enzimas e ácidos biliares que inibem o crescimento de microrganismos. A urina possui um ambiente ácido, o que também impede a colonização do epitélio do trato urinário por microrganismos.

Representantes da microflora normal que habitam vários biótopos humanos também impedem a penetração de micróbios patogênicos no corpo, assim barreira biológica. Proporcionam proteção ao macrorganismo por meio de uma série de mecanismos (competição com microrganismos patogênicos por área de adesão e substrato nutriente, acidificação do ambiente, produção de bacteriocinas, etc.), unidos pelo termo resistência à colonização.

Fatores de proteção inespecíficos são entendidos como mecanismos internos inatos de manutenção da constância genética do organismo, que apresentam ampla gama de efeitos antimicrobianos. São mecanismos inespecíficos que atuam como primeira barreira protetora à introdução de um agente infeccioso. Os mecanismos inespecíficos não requerem reestruturação, enquanto os agentes específicos (anticorpos, linfócitos sensibilizados) aparecem após alguns dias. É importante notar que fatores de defesa inespecíficos atuam simultaneamente contra muitos agentes patogênicos.

Couro. A pele intacta é uma poderosa barreira à penetração de microrganismos. Nesse caso, os fatores mecânicos são importantes: rejeição do epitélio e das secreções das glândulas sebáceas e sudoríparas, que possuem propriedades bactericidas (fator químico).

Membranas mucosas. Em vários órgãos são uma das barreiras à penetração de micróbios. No trato respiratório, a proteção mecânica é fornecida pelo epitélio ciliado. O movimento dos cílios do epitélio do trato respiratório superior move constantemente a película mucosa junto com os microrganismos em direção às aberturas naturais: a cavidade oral e as fossas nasais. Tossir e espirrar ajudam a eliminar os germes. As membranas mucosas secretam secreções com propriedades bactericidas, principalmente devido à lisozima e à imunoglobulina tipo A.

As secreções do trato digestivo, juntamente com suas propriedades especiais, têm a capacidade de neutralizar muitos micróbios patogênicos. A saliva é a primeira secreção que processa as substâncias alimentares, bem como a microflora que entra na cavidade oral. Além da lisozima, a saliva contém enzimas (amilase, fosfatase, etc.). O suco gástrico também tem um efeito prejudicial sobre muitos micróbios patogênicos (os agentes causadores da tuberculose e do bacilo do antraz sobrevivem). A bile causa a morte da pasteurella, mas é ineficaz contra a salmonela e a E. coli.

Existem bilhões de microrganismos diferentes no intestino do animal, mas sua membrana mucosa contém poderosos fatores antimicrobianos, e como resultado a infecção por ela é rara. A microflora intestinal normal tem propriedades antagônicas pronunciadas em relação a muitos microrganismos patogênicos e putrefativos.

Os gânglios linfáticos. Se os microrganismos ultrapassarem a pele e as barreiras mucosas, os gânglios linfáticos passam a desempenhar uma função protetora. A inflamação se desenvolve neles e na área infectada do tecido - a reação adaptativa mais importante que visa limitar o efeito de fatores prejudiciais. Na área de inflamação, os micróbios são fixados pelos filamentos de fibrina formados. Além dos sistemas de coagulação e fibrinolítico, o processo inflamatório envolve o sistema complemento, bem como mediadores endógenos (prostaglandidas, aminas vasoativas, etc.). A inflamação é acompanhada de febre, inchaço, vermelhidão e dor. Posteriormente, a fagocitose (fatores de defesa celular) participa ativamente na libertação do corpo de micróbios e outros fatores estranhos.

A fagocitose (do grego phago - eat, cytos - cell) é o processo de absorção ativa pelas células do corpo de micróbios patogênicos vivos ou mortos e outras partículas estranhas que entram nele, seguida de digestão com a ajuda de enzimas intracelulares. Em organismos unicelulares e multicelulares inferiores, o processo nutricional é realizado por meio da fagocitose. Nos organismos superiores, a fagocitose adquiriu a propriedade de uma reação protetora, liberando o corpo de substâncias estranhas, tanto as recebidas de fora quanto as formadas diretamente no próprio corpo. Conseqüentemente, a fagocitose não é apenas uma reação das células à introdução de micróbios patogênicos - é uma reação biológica mais geral de elementos celulares, que é observada tanto em condições patológicas quanto fisiológicas.

Tipos de células fagocíticas. As células fagocíticas são geralmente divididas em duas categorias principais: micrófagos (ou fagócitos polimorfonucleares - PMN) e macrófagos (ou fagócitos mononucleares - MN). A grande maioria dos PMNs fagocíticos são neutrófilos. Entre os macrófagos, é feita uma distinção entre células móveis (circulantes) e imóveis (sedentárias). Os macrófagos móveis são monócitos do sangue periférico e os macrófagos imóveis são macrófagos do fígado, baço, gânglios linfáticos, que revestem as paredes de pequenos vasos e outros órgãos e tecidos.

Um dos principais elementos funcionais dos macro e micrófagos são os lisossomos - grânulos com diâmetro de 0,25-0,5 mícrons, contendo um grande conjunto de enzimas (fosfatase ácida, B-glucuronidase, mieloperoxidase, colagenase, lisozima, etc.) e uma série de de outras substâncias (proteínas catiônicas, fagocitina, lactoferrina) capazes de participar da destruição de diversos antígenos.

Fases do processo fagocitário. O processo de fagocitose inclui as seguintes etapas: 1) quimiotaxia e adesão de partículas à superfície dos fagócitos; 2) imersão gradual (captura) de partículas na célula, seguida de separação de parte da membrana celular e formação de um fagossomo; 3) fusão do fagossomo com lisossomos; 4) digestão enzimática das partículas capturadas e remoção dos elementos microbianos remanescentes. A atividade de fagocitose está associada à presença de opsoninas no soro sanguíneo. As opsoninas são proteínas do soro sanguíneo normal que se combinam com micróbios, tornando estes últimos mais acessíveis à fagocitose. Existem opsoninas termoestáveis ​​e termolábeis. As primeiras pertencem principalmente à imunoglobulina G, embora as opsoninas relacionadas às imunoglobulinas A e M possam promover a fagocitose. As opsoninas termolábeis (destruídas a uma temperatura de 56 ° C por 20 minutos) incluem componentes do sistema complemento - C1, C2, C3 e C4.

A fagocitose, na qual ocorre a morte do micróbio fagocitado, é chamada de completa (perfeita). No entanto, em alguns casos, os micróbios localizados dentro dos fagócitos não morrem e às vezes até se multiplicam (por exemplo, o agente causador da tuberculose, o bacilo do antraz, alguns vírus e fungos). Essa fagocitose é chamada de incompleta (imperfeita). Ressalta-se que os macrófagos, além da fagocitose, desempenham funções reguladoras e efetoras, interagindo cooperativamente com os linfócitos durante uma resposta imune específica.

Fatores humorais. Os fatores humorais de defesa inespecífica do corpo incluem: anticorpos normais (naturais), lisozima, propriedade, beta-lisinas (lisinas), complemento, interferon, inibidores virais no soro sanguíneo e uma série de outras substâncias que estão constantemente presentes no corpo.

Anticorpos normais. No sangue de animais e humanos que nunca estiveram doentes ou imunizados antes, são encontradas substâncias que reagem com muitos antígenos, mas em títulos baixos, não ultrapassando a diluição de 1:10-1:40. Essas substâncias foram chamadas de anticorpos normais ou naturais. Acredita-se que surjam como resultado da imunização natural por vários microrganismos.

Lisozima. A lisozima pertence a enzimas lisossômicas, encontradas em lágrimas, saliva, muco nasal, secreções de membranas mucosas, soro sanguíneo e extratos de órgãos e tecidos, leite, e há muita lisozima na clara dos ovos de galinha. A lisozima é resistente ao calor (inativada pela fervura) e tem a propriedade de lisar microrganismos vivos e mortos, principalmente gram-positivos.

Imunoglobulina secretora A. Verificou-se que a SIgA está constantemente presente no conteúdo das secreções das mucosas, nas secreções das glândulas mamárias e salivares, no trato intestinal, e possui propriedades antimicrobianas e antivirais pronunciadas.

Properdin (latim pro e perdere - prepare-se para a destruição). Descrito em 1954 por Pillimer como fator de proteção inespecífica e citólise. Contido no soro sanguíneo normal em quantidades de até 25 mcg/ml. Esta é a proteína de soro de leite com mol. pesando 220.000. A Properdina participa da destruição de células microbianas, da neutralização de vírus e da lise de alguns glóbulos vermelhos. É geralmente aceito que a atividade não se deve à propriedade em si, mas ao sistema da propriedade (complemento e íons divalentes de magnésio). A propriedade nativa desempenha um papel significativo na ativação inespecífica do complemento (via alternativa de ativação do complemento).

As lisinas são proteínas do soro sanguíneo que têm a capacidade de lisar certas bactérias ou glóbulos vermelhos. O soro sanguíneo de muitos animais contém beta-lisinas, que causam a lise do Bacillus subtilis e também são muito ativas contra muitos micróbios patogênicos.

Lactoferrina. A lactoferrina é uma glicoproteína não-himina com atividade de ligação ao ferro. Liga dois átomos de ferro férrico para competir com micróbios, resultando na inibição do crescimento microbiano. É sintetizado por leucócitos polimorfonucleares e células em forma de uva do epitélio glandular. É um componente específico da secreção das glândulas - trato salivar, lacrimal, mamário, respiratório, digestivo e geniturinário. É geralmente aceito que a lactoferrina é um fator de imunidade local que protege as coberturas epiteliais dos micróbios.

Complemento. O complemento é um sistema multicomponente de proteínas no soro sanguíneo e em outros fluidos corporais que desempenham um papel importante na manutenção da homeostase imunológica. Foi descrito pela primeira vez por Buchner em 1889 sob o nome de “alexin” - um fator termolábil, na presença do qual é observada lise de micróbios. O termo “complemento” foi introduzido por Ehrlich em 1895. Há muito se observa que anticorpos específicos na presença de soro sanguíneo fresco podem causar hemólise de glóbulos vermelhos ou lise de uma célula bacteriana, mas se o soro for aquecido a 56° C por 30 minutos antes da reação, então a lise não acontecerá. Descobriu-se que a hemólise (lise) ocorre devido à presença de complemento no soro fresco. A maior quantidade de complemento é encontrada no soro sanguíneo das cobaias.

O sistema complemento consiste em pelo menos 11 proteínas séricas diferentes, designadas C1 a C9. C1 tem três subunidades: Clq, Clr, C Is. A forma ativada do complemento é indicada por um traço acima (C).

Existem duas formas de ativação (automontagem) do sistema complemento - clássica e alternativa, diferindo nos mecanismos de gatilho.

Na via de ativação clássica, o primeiro componente do complemento C1 liga-se a complexos imunes (antígeno + anticorpo), que incluem subcomponentes sequenciais (Clq, Clr, Cls), C4, C2 e C3. O complexo de C4, C2 e C3 garante a fixação do componente ativado do complemento C5 na membrana celular, sendo então ativado por meio de uma série de reações de C6 e C7, que contribuem para a fixação de C8 e C9. Como resultado, ocorrem danos à parede celular ou lise da célula bacteriana.

Na via alternativa de ativação do complemento, os próprios ativadores são os próprios vírus, bactérias ou exotoxinas. A via alternativa de ativação não envolve os componentes C1, C4 e C2. A ativação começa no estágio S3, que inclui um grupo de proteínas: P (properdina), B (pró-ativador), D (pró-ativador convertase S3) e inibidores J e H. Na reação, a Properdina estabiliza as convertases S3 e C5, portanto esta ativação A via também é chamada de sistema owndin. A reação começa com a adição do fator B ao S3, como resultado de uma série de reações sequenciais, o P (properdina) é inserido no complexo (S3 convertase), que atua como uma enzima em S3 e C5; a ativação começa com C6, C7, C8 e C9, o que leva a danos na parede celular ou lise celular.

Assim, para o organismo, o sistema complemento serve como um mecanismo de defesa eficaz, que é ativado como resultado de reações imunológicas ou pelo contato direto com micróbios ou toxinas. Observemos algumas funções biológicas dos componentes ativados do complemento: Clq está envolvido na regulação do processo de mudança de reações imunológicas de celulares para humorais e vice-versa; O C4 ligado às células promove a ligação imunológica; S3 e C4 aumentam a fagocitose; C1/C4, ao se ligarem à superfície do vírus, bloqueiam os receptores responsáveis ​​pela introdução do vírus na célula; C3 e C5a são idênticos às anafilactosinas, atuam sobre os granulócitos neutrófilos, estes últimos secretam enzimas lisossomais que destroem antígenos estranhos, proporcionam migração direcionada de micrófagos, causam contração dos músculos lisos e aumentam a inflamação (Fig. 13).

Foi estabelecido que os macrófagos sintetizam C1, C2, C4, C3 e C5. Hepatócitos - células C3, C6, C8.

Interferon, isolado em 1957 pelos virologistas ingleses A. Isaac e I. Lindenman. O interferon foi inicialmente considerado um fator de defesa antiviral. Mais tarde descobriu-se que se trata de um grupo de substâncias proteicas cuja função é garantir a homeostase genética da célula. Além dos vírus, os indutores da formação do interferon são bactérias, toxinas bacterianas, mitógenos, etc. Dependendo da origem celular do interferon e dos fatores que induzem sua síntese, existe o interferon, ou leucócito, que é produzido por leucócitos tratados com vírus e outros agentes, interferon ou fibroblastos, produzidos por fibroblastos tratados com vírus ou outros agentes. Ambos os interferons são classificados como tipo I. O interferon imunológico, ou interferon γ, é produzido por linfócitos e macrófagos ativados por indutores não virais.

O interferon participa da regulação de vários mecanismos da resposta imune: aumenta o efeito citotóxico de linfócitos e células K sensibilizados, tem efeitos antiproliferativos e antitumorais, etc. O interferon tem especificidade tecidual, ou seja, é mais ativo no sistema biológico em qual é produzido, protege as células de uma infecção viral apenas se interagir com elas antes do contato com o vírus.

O processo de interação do interferon com células sensíveis é dividido em várias etapas: 1) adsorção do interferon nos receptores celulares; 2) indução de estado antiviral; 3) desenvolvimento de resistência antiviral (acúmulo de RNA e proteínas induzidas por interferon); 4) resistência pronunciada à infecção viral. Consequentemente, o interferon não interage diretamente com o vírus, mas impede a penetração do vírus e inibe a síntese de proteínas virais nos ribossomos celulares durante a replicação dos ácidos nucléicos virais. O interferon também demonstrou ter propriedades de proteção contra radiação.

Inibidores séricos. Os inibidores são substâncias antivirais inespecíficas de natureza proteica, contidas no soro sanguíneo nativo normal, nas secreções do epitélio das membranas mucosas dos tratos respiratório e digestivo e em extratos de órgãos e tecidos. Eles têm a capacidade de suprimir a atividade dos vírus fora da célula sensível, quando o vírus está no sangue e nos líquidos. Os inibidores são divididos em termolábeis (perdem atividade quando o soro sanguíneo é aquecido a 60-62°C por 1 hora) e termoestáveis ​​(suportam aquecimento até 100°C). Os inibidores têm atividade universal neutralizadora de vírus e anti-hemaglutinante contra muitos vírus.

Além dos inibidores séricos, foram descritos inibidores de tecidos, secreções e excretas animais. Tais inibidores provaram ser activos contra muitos vírus, por exemplo, os inibidores secretores do tracto respiratório têm actividade anti-hemaglutinante e neutralizante de vírus;

Atividade bactericida do soro sanguíneo (BAS). O soro sanguíneo fresco de humanos e animais tem propriedades pronunciadas, principalmente bacteriostáticas, contra muitos patógenos de doenças infecciosas. Os principais componentes que suprimem o crescimento e desenvolvimento de microrganismos são anticorpos normais, lisozima, propriedade, complemento, monocinas, leucinas e outras substâncias. Portanto, o BAS é uma expressão integrada das propriedades antimicrobianas que fazem parte dos fatores humorais de defesa inespecífica. O BAS depende das condições de manutenção e alimentação dos animais; com alojamento e alimentação deficientes, a atividade do soro é significativamente reduzida.

O significado do estresse. Fatores de proteção inespecíficos também incluem mecanismos adaptativos de proteção, chamados de “estresse”, e os fatores que causam estresse são chamados de estressores por G. Silje. Segundo Silye, o estresse é um estado especial inespecífico do corpo que ocorre em resposta à ação de diversos fatores ambientais prejudiciais (estressores). Além dos microrganismos patogênicos e suas toxinas, os estressores podem ser o frio, o calor, a fome, a radiação ionizante e outros agentes que têm a capacidade de causar respostas no organismo. A síndrome de adaptação pode ser geral e local. É causada pela ação do sistema hipófise-adrenocortical associado ao centro hipotalâmico. Sob a influência de um estressor, a glândula pituitária começa a secretar intensamente o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que estimula as funções das glândulas supra-renais, fazendo com que aumentem a liberação de um hormônio antiinflamatório como a cortisona, que reduz a proteção. resposta inflamatória. Se o estressor for muito forte ou prolongado, ocorre uma doença durante o processo de adaptação.

Com a intensificação da produção pecuária, o número de factores de stress a que os animais estão expostos aumenta significativamente. Portanto, a prevenção dos efeitos do estresse que reduzem a resistência natural do organismo e causam doenças é uma das tarefas mais importantes do serviço veterinário e zootécnico.