História da origem dos antibióticos. Antibióticos: classificação, regras e características de uso. A Dama de Ferro da Ciência Soviética

A história da criação de medicamentos antibacterianos não pode ser chamada de longa - oficialmente, o medicamento que hoje chamamos de antibiótico foi desenvolvido por um inglês Alexandre Fleming no início do século XX. Mas poucas pessoas sabem que uma invenção semelhante foi feita na Rússia 70 anos antes. Por que não foi usado e quem finalmente alcançou reconhecimento nesta área, diz AiF.ru.

Quando as bactérias são tratadas

O primeiro a sugerir a existência de bactérias que poderiam salvar a humanidade de doenças graves foi um microbiologista e químico francês Louis Pasteur. Ele levantou a hipótese de uma espécie de hierarquia entre os microrganismos vivos – e que alguns poderiam ser mais fortes que outros. Durante 40 anos, o cientista buscou opções de salvação daquelas doenças que por muitos anos foram consideradas incuráveis, e realizou experimentos com os tipos de micróbios que conhecia: cultivou-os, purificou-os e adicionou-os uns aos outros. Foi assim que ele descobriu que as bactérias mais perigosas do antraz poderiam morrer sob a influência de outros micróbios. Contudo, Pasteur não avançou além desta observação. O mais ofensivo é que ele nem suspeitou o quão perto estava da solução. Afinal, o “protetor” de uma pessoa acabou sendo algo tão familiar e familiar para muitos... mofo.

Foi esse fungo, que hoje evoca sentimentos estéticos complexos entre muitos, que se tornou objeto de discussão entre dois médicos russos na década de 1860. Alexei Polotebnov E Vyacheslav Manassin debateu se o mofo verde é uma espécie de “progenitor” de todas as formações fúngicas ou não? Alexey defendeu a primeira opção, além disso, tinha certeza de que todos os microrganismos da terra se originavam dela; Vyacheslav argumentou que não era assim.

Dos acalorados debates verbais, os médicos passaram para testes empíricos e iniciaram dois estudos paralelos. Manassein, observando microorganismos e analisando seu crescimento e desenvolvimento, descobriu que onde o mofo cresce... não existem outras bactérias. Polotebnov, conduzindo seus próprios testes independentes, descobriu a mesma coisa. A única coisa é que ele cultivou mofo em ambiente aquático e, ao final do experimento, descobriu que a água não amarelava e permanecia limpa.

O cientista admitiu a derrota na disputa e... apresentou uma nova hipótese. Ele decidiu tentar preparar um preparado bactericida à base de mofo - uma emulsão especial. Polotebnov começou a usar esta solução para tratar pacientes - principalmente para tratar feridas. O resultado foi impressionante: os pacientes se recuperaram muito mais rápido do que antes.

Polotebnov não deixou em segredo sua descoberta, assim como todos os cálculos científicos - ele a publicou e apresentou ao público. Mas essas experiências verdadeiramente revolucionárias passaram despercebidas - a ciência oficial reagiu lentamente.

Sobre os benefícios das janelas abertas

Se Alexey Polotebnov tivesse sido mais persistente e os médicos oficiais um pouco menos inertes, a Rússia teria sido reconhecida como o berço da invenção dos antibióticos. Mas no final, o desenvolvimento de um novo método de tratamento foi suspenso por 70 anos, até que o britânico Alexander Fleming assumiu o assunto. Desde a juventude, o cientista queria encontrar um meio que destruísse as bactérias patogênicas e salvasse a vida das pessoas. Mas ele fez a principal descoberta de sua vida por acidente.

Fleming estudou estafilococos, mas o biólogo tinha uma característica distintiva: ele não gostava de limpar sua mesa. Frascos limpos e sujos podiam ficar misturados durante semanas, e ele se esquecia de fechar alguns deles.

Um dia, um cientista deixou tubos de ensaio com restos de colônias de estafilococos cultivados sem vigilância por vários dias. Quando ele voltou para o vidro, viu que todos estavam cobertos de mofo - provavelmente, os esporos haviam entrado pela janela aberta. Fleming não jogou fora as amostras estragadas, mas com a curiosidade de um verdadeiro cientista, colocou-as ao microscópio - e ficou pasmo. Não havia estafilococos, restavam apenas mofo e gotas de um líquido transparente.

Fleming começou a experimentar tipos diferentes mofo, crescimento de mofo cinza e preto do verde comum e “plantio” com outras bactérias - o resultado foi incrível. Era como se ela estivesse “protegendo” vizinhos prejudiciais e não permitisse que eles se multiplicassem.

Ele foi o primeiro a prestar atenção na “umidade” que aparece próximo à colônia de fungos e sugeriu que o líquido deveria ter literalmente “poder de matar”. Como resultado de uma longa pesquisa, o cientista descobriu que essa substância pode destruir bactérias, além disso, não perde suas propriedades mesmo quando diluída 20 vezes em água!

Ele chamou a substância que encontrou de penicilina (do nome do fungo Penicillium - lat.).

A partir daí, o desenvolvimento e a síntese de antibióticos tornaram-se o principal negócio da vida de um biólogo. Ele estava interessado em literalmente tudo: em que dia de crescimento, em que ambiente, a que temperatura o fungo funciona melhor. Como resultado dos testes, descobriu-se que o mofo, embora extremamente perigoso para os microrganismos, é inofensivo para os animais. A primeira pessoa a testar o efeito da substância foi o assistente de Fleming - Stuart Graddock que sofria de sinusite. Como experiência, uma porção de extrato de mofo foi injetada em seu nariz, após o que a condição do paciente melhorou.

Fleming apresentou os resultados de sua pesquisa em 1929 no London Medical and Scientific Club. Surpreendentemente, apesar das terríveis pandemias - apenas 10 anos antes, a gripe espanhola ceifou a vida de milhões de pessoas - a medicina oficial não se interessou muito pela descoberta. Embora Fleming não tivesse eloquência e, segundo os contemporâneos, fosse uma “pessoa quieta e tímida”, ele ainda assim começou a divulgar a droga no mundo científico. O cientista publicou regularmente artigos e fez relatórios durante vários anos nos quais mencionou seus experimentos. E no final, graças a essa persistência, os colegas médicos finalmente prestaram atenção ao novo remédio.

Quatro gerações

A comunidade médica finalmente percebeu a droga, mas surgiu um novo problema - a penicilina foi rapidamente destruída quando isolada. E apenas 10 anos após a descoberta ter sido tornada pública, cientistas ingleses vieram em auxílio de Fleming. Howard Fleury E Corrente Ernesto. Foram eles que descobriram uma forma de isolar a penicilina para que pudesse ser preservada.

Os primeiros testes abertos do novo medicamento em pacientes ocorreram em 1942.

A jovem esposa de 33 anos de um administrador da Universidade de Yale Ana Miller, mãe de três filhos, contraiu dor de garganta estreptocócica do filho de 4 anos e adoeceu. A doença rapidamente se complicou com febre e a meningite começou a se desenvolver. Anna estava morrendo; quando foi levada ao principal hospital de Nova Jersey, foi diagnosticada com sepse estreptocócica, que naquela época era praticamente uma sentença de morte. Imediatamente após a chegada, Anna recebeu a primeira injeção de penicilina e, algumas horas depois, outra série de injeções. Em 24 horas a temperatura estabilizou e após várias semanas de tratamento a mulher recebeu alta para casa.

Uma recompensa merecida aguardava os cientistas: em 1945, Fleming, Florey e Chain receberam o Prêmio Nobel por seu trabalho.

Durante muito tempo, a penicilina foi o único medicamento que salvou a vida das pessoas em infecções graves. No entanto, causava alergias periodicamente e nem sempre estava disponível. E os médicos procuraram desenvolver análogos mais modernos e baratos.

Cientistas e médicos descobriram que todas as substâncias antibacterianas podem ser divididas em 2 grupos: bacteriostáticos, quando os micróbios permanecem vivos, mas não conseguem se reproduzir, e bactericidas, quando as bactérias morrem e são eliminadas do corpo. Após uso prolongado, os cientistas notaram que os micróbios começam a se adaptar e se acostumar com os antibióticos e, portanto, precisam mudar a composição dos medicamentos. Foi assim que surgiram medicamentos purificados mais “fortes” e de alta qualidade de segunda e terceira geração.

Assim como a penicilina, eles ainda são usados ​​hoje. Mas para doenças graves, já são utilizados antibióticos altamente eficazes de 4ª geração, muitos dos quais são sintetizados artificialmente. Os medicamentos modernos adicionam componentes que ajudam a reduzir o risco de complicações: antifúngicos, antialérgicos e assim por diante.

Os antibióticos ajudaram a derrotar a terrível “pestilência” – a praga que aterrorizou todos os países, a varíola, e reduziu a mortalidade por pneumonia, difteria, meningite, sépsis e poliomielite. Surpreendentemente, tudo começou com disputas científicas e alguns tubos de ensaio sujos.

Os antibióticos são medicação, que têm um efeito prejudicial e destrutivo sobre os micróbios. Além disso, ao contrário dos desinfetantes e anti-sépticos, os antibióticos apresentam baixa toxicidade para o organismo e são adequados para administração oral.

Os antibióticos são apenas uma parte de todos os agentes antibacterianos. Além deles, os agentes antibacterianos incluem:

• sulfonamidas (ftalazol, sulfacil de sódio, sulfazina, etazol, sulfaleno, etc.);
• derivados de quinolona (fluoroquinolonas - ofloxacina, ciprofloxacina, levofloxacina, etc.);
• medicamentos antissifilíticos (benzilpenicilinas, preparações de bismuto, compostos de iodo, etc.);
• medicamentos antituberculose (rimfapicina, canamicina, isoniazida, etc.);
• outras drogas sintéticas (furacilina, furazolidona, metronidazol, nitroxolina, rinosalida, etc.).

Antibióticos - drogas origem biológica, são obtidos com a ajuda de fungos (radiata, bolores), bem como com a ajuda de certas bactérias. Além disso, seus análogos e derivados são obtidos artificialmente - sinteticamente.

Quem inventou o primeiro antibiótico?

O primeiro antibiótico, a penicilina, foi descoberto pelo cientista britânico Alexander Fleming em 1929. O cientista notou que o mofo que acidentalmente caiu e cresceu em uma placa de Petri teve um efeito muito interessante nas crescentes colônias de bactérias: todas as bactérias ao redor do mofo morreram. Interessado por esse fenômeno e estudado a substância secretada pelo mofo, o cientista isolou uma substância antibacteriana e a chamou de “Penicilina”.

No entanto, Fleming achou muito difícil produzir medicamentos a partir desta substância e não o fez. Este trabalho foi continuado por Howard Florey e Ernst Boris Chain. Eles desenvolveram métodos para purificar a penicilina e a colocaram em produção generalizada. Todos os três cientistas receberam mais tarde o Prêmio Nobel por sua descoberta. Fato interessante foi que eles não patentearam sua descoberta. Eles explicaram isso dizendo que um medicamento que tem a capacidade de ajudar toda a humanidade não deveria ser uma forma de ganhar dinheiro. Graças à sua descoberta, com a ajuda da penicilina foi possível derrotar muitos doenças infecciosas e estender vida humana durante trinta anos.

Na União Soviética, mais ou menos na mesma época, a “segunda” descoberta da penicilina foi feita por uma cientista, Zinaida Ermolyeva. A descoberta foi feita em 1942, durante a Grande Guerra Patriótica. Naquela época, os ferimentos não fatais eram frequentemente acompanhados de complicações infecciosas e levavam à morte de soldados. A descoberta de um medicamento antibacteriano representou um avanço na medicina militar de campo e salvou milhões de vidas, o que pode ter determinado o curso da guerra.

Classificação de antibióticos

Em muitos recomendações médicas para o tratamento de determinados Infecções bacterianas existem formulações como “um antibiótico de tal e tal série”, por exemplo: um antibiótico da série da penicilina, da série das tetraciclinas, etc. Neste caso, queremos dizer a divisão química do antibiótico. Para navegar por eles, basta consultar a classificação principal dos antibióticos.

Como funcionam os antibióticos?

Cada antibiótico tem um espectro de ação. Esta é a largura da circunferência Vários tipos bactérias que são afetadas pelo antibiótico. Em geral, as bactérias podem ser divididas de acordo com a sua estrutura em três grandes grupos:

• com parede celular espessa - bactérias gram-positivas (agentes causadores de dor de garganta, escarlatina, doenças inflamatórias purulentas, infecções respiratórias e etc);
• com uma parede celular fina - bactérias gram-negativas (patógenos da sífilis, gonorréia, clamídia, infecções intestinais e etc);
• sem parede celular - (patógenos de micoplasmose, ureaplasmose);

Antibióticos, por sua vez, são divididos em:

• atuando principalmente em bactérias gram-positivas (benzilpenicilinas, macrólidos);
• atuando principalmente em bactérias gram-negativas (polimixinas, aztreonam, etc.);
• atuando em ambos os grupos de bactérias - antibióticos de amplo espectro (carbapenêmicos, aminoglicosídeos, tetraciclinas, cloranfenicol, cefalosporinas, etc.);

Os antibióticos podem causar a morte de bactérias (manifestação bactericida) ou inibir a sua reprodução (manifestação bacteriostática).

De acordo com o mecanismo de ação, estes medicamentos são divididos em 4 grupos:

• medicamentos do primeiro grupo: penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos, monobactamos e glicopeptídeos - não permitem que a bactéria sintetize a parede celular - a bactéria fica privada de proteção externa;
• drogas do segundo grupo: polipeptídeos - aumentam a permeabilidade da membrana bacteriana. A membrana é a membrana macia que envolve a bactéria. Nas bactérias gram-negativas, a membrana é a principal “capa” do microrganismo, uma vez que não possuem parede celular. Ao danificar a sua permeabilidade, o antibiótico perturba o equilíbrio dos produtos químicos no interior da célula, o que leva à sua morte;
• drogas do terceiro grupo: macrolídeos, azalidas, vevomicetina, aminoglicosídeos, lincosamidas - atrapalham a síntese de proteínas microbianas, causando a morte da bactéria ou supressão de sua reprodução;
• drogas do quarto grupo: rimfapicina - atrapalham a síntese do código genético ( ARN).

O uso de antibióticos para doenças ginecológicas e venéreas

Ao escolher um antibiótico, é importante considerar qual patógeno causou a doença.

Se for um micróbio oportunista (ou seja, normalmente vive na pele ou nas mucosas e não causa doenças), a inflamação é considerada inespecífica. Na maioria das vezes, essas inflamações inespecíficas são causadas por Escherichia coli, seguida por Proteus, Enterobacter, Klebsiella e Pseudomonas. Menos comumente, bactérias gram-positivas (enterococos, estafilococos, estreptococos, etc.). Especialmente frequentemente há uma combinação de 2 ou mais bactérias. Via de regra, para infecções geniturinárias inespecíficas, dá-se preferência a medicamentos de amplo espectro de ação - cefalosporinas de terceira geração ( Ceftriaxona, Cefotaxima, Cefixima), fluoroquinolonas ( Ofloxacina, Ciprofloxacina), nitrofuranos ( Furazolidona, Furadonina, Furagina), nitroxolina, trimetoprima + sulfametoxazol ( Cotrimoxazol).

Se o microrganismo for o agente causador de uma infecção sexualmente transmissível, então a inflamação é específica e o antibiótico apropriado é selecionado:

• As penicilinas são predominantemente usadas para tratar a sífilis ( Bicilina, Sal sódico de benzilpenicilina), menos frequentemente - tetraciclinas, macrolídeos, azalidas, cefalosporinas;
• para o tratamento da gonorreia - cefalosporinas de terceira geração ( Ceftriaxona, Cefixima), menos frequentemente - fluoroquinolonas (Ciprofloxacina, Ofloxacina);
• para o tratamento de infecções por clamídia, micoplasma e ureaplasma - são usadas azalidas ( Azitromicina) e tetraciclinas ( Doxiciclina);
• para o tratamento da tricomoníase - são utilizados derivados do nitroimidazol ( Metronidazol).

Efeitos colaterais dos antibióticos. A desvantagem do tratamento

Os antibióticos podem causar muitos efeitos colaterais. Assim, as reações alérgicas ocorrem frequentemente durante o tratamento com antibióticos. Pode se manifestar em graus variados gravidade: desde uma erupção cutânea no corpo, como urtiga, até choque anafilático. Para qualquer forma reação alérgica- o antibiótico deve ser interrompido e o tratamento com um antibiótico de outro grupo deve ser continuado.
Além disso, os antibióticos podem ter vários outros efeitos colaterais indesejáveis: distúrbios digestivos, perturbações do fígado, sistema renal, sistema hematopoiético, sistema auditivo e vestibular.

Quase todos os antibióticos levam à perturbação da microflora nas membranas mucosas da vagina e dos intestinos. A candidíase geralmente se desenvolve após tomar antibióticos. Os probióticos na forma de supositórios contendo lactobacilos ajudam a restaurar a flora vaginal: Acilato, Ecofemin, Lactobacterina, Lactonorm. A microflora intestinal pode ser restaurada tomando probióticos por via oral ( Bifidumbacterina, Linux, Colibacterina).

É importante lembrar que durante o tratamento com qualquer antibiótico deve-se evitar o consumo de álcool. As bebidas que contêm álcool reduzem a eficácia dos medicamentos e melhoram-nos efeito colateral. Particularmente perigosa quando tomada simultaneamente é uma dupla carga tóxica no fígado, que pode levar ao aparecimento de hepatite, cirrose e agravamento do seu curso.

Em caso de qualquer forma de reação alérgica, o antibiótico deve ser interrompido e o tratamento com antibiótico de outro grupo deve ser continuado.

Resistência a antibióticos

Observe o horário de tomar o medicamento

Durante o tratamento com antibióticos, pode desenvolver-se resistência bacteriana aos medicamentos. Isso ocorre quando a dose e a duração do tratamento são prescritas incorretamente ou o paciente não cumpre o regime de tratamento.

O fato é que durante o tratamento o antibiótico deve estar no sangue sempre em altas concentrações. Para isso, é extremamente importante respeitar rigorosamente o horário de uso do medicamento. Quando o intervalo entre a ingestão dos comprimidos é prolongado, a concentração do medicamento cai e as bactérias ganham uma espécie de “espaço para respirar”, durante o qual começam a se multiplicar e sofrer mutações. Isso pode levar ao surgimento de novas formas resistentes à ação do antibiótico, e a próxima dose do medicamento não terá mais efeito sobre elas.

Assim, durante vários anos na Rússia, as penicilinas, que eram utilizadas no tratamento da gonorreia, deixaram de ser eficazes. Atualmente, as cefalosporinas são preferidas no tratamento da gonorreia. Mas as penicilinas ainda são eficazes no tratamento da sífilis. Embora estes medicamentos tenham uma baixa taxa de desenvolvimento de resistência, ainda é difícil prever quanto tempo permanecerão eficazes no tratamento da doença sexualmente transmissível subjacente.

Caso ocorra resistência ao medicamento durante o tratamento, é necessário substituir o antibiótico por um reserva. Os medicamentos de reserva são piores que os principais em um ou mais aspectos: são menos eficazes, mais tóxicos ou apresentam rápido desenvolvimento de resistência a eles. Portanto, seu uso é utilizado apenas estritamente em caso de desenvolvimento de resistência ou intolerância à ação dos principais medicamentos.

Apesar da presença de uma seleção bastante extensa de agentes antibacterianos na prática médica, novos medicamentos antibacterianos são pesquisados ​​todos os dias. Tem grande importância, devido à formação contínua e estável de resistência bacteriana aos antibióticos. Os medicamentos de nova geração estão sujeitos a altas demandas para produzir novos antibióticos altamente eficazes, pouco tóxicos e de amplo espectro.

História da descoberta dos antibióticos

A descoberta dos antibióticos, sem exagero, pode ser considerada uma das maiores conquistas médicas do século passado. O descobridor dos antibióticos é o cientista inglês Fleming, que em 1929 descreveu o efeito bactericida das colônias do fungo Penicilina sobre colônias de bactérias que crescem nas proximidades do fungo. Como muitas grandes descobertas na medicina, a descoberta dos antibióticos foi feita por acidente. Acontece que o cientista Fleming não gostava muito de limpeza e, portanto, os tubos de ensaio nas prateleiras de seu laboratório estavam frequentemente cobertos de mofo. Um dia, após uma curta ausência, Fleming notou que uma colônia crescida de fungo penicilina havia suprimido completamente o crescimento de uma colônia vizinha de bactérias (ambas as colônias estavam crescendo no mesmo tubo de ensaio). Aqui devemos prestar homenagem ao gênio do grande cientista que conseguiu perceber esse fato notável, que serviu de base para a suposição de que os fungos derrotaram as bactérias com a ajuda de uma substância especial que era inofensiva para eles próprios e mortal para as bactérias. Esta substância é um antibiótico natural - uma arma química do microcosmo. Na verdade, a produção de antibióticos é um dos métodos mais avançados de competição entre microrganismos na natureza. Na sua forma pura, a substância que Fleming supôs existir foi obtida durante a Segunda Guerra Mundial. Essa substância foi chamada de penicilina (nome do tipo de fungo de cujas colônias esse antibiótico foi obtido). Durante a guerra, este remédio maravilhoso salvou milhares de pacientes condenados à morte por complicações purulentas. Mas este foi apenas o começo da era dos antibióticos. Após a guerra, as pesquisas nesta área continuaram e os seguidores de Fleming descobriram muitas substâncias com propriedades da penicilina. Descobriu-se que, além dos fungos, algumas bactérias, plantas e animais também produzem substâncias com propriedades semelhantes. Pesquisas paralelas nas áreas de microbiologia, bioquímica e farmacologia levaram finalmente à invenção de uma série de antibióticos adequados para tratar uma ampla variedade de infecções causadas por bactérias. Acontece que alguns antibióticos podem ser usados ​​para tratar infecções fúngicas ou para destruir Tumores malignos. O termo "antibiótico" vem das palavras gregas anti, que significa contra, e bios, que significa vida, e se traduz literalmente como "remédio contra a vida". Apesar disso, os antibióticos salvam e salvarão a vida de milhões de pessoas.

Os principais grupos de antibióticos atualmente conhecidos

Antibióticos beta-lactâmicos O grupo dos antibióticos beta-lactâmicos inclui dois grandes subgrupos dos antibióticos mais famosos: penicilinas e cefalosporinas, que possuem uma estrutura química semelhante ao grupo das penicilinas. As penicilinas são obtidas a partir de colônias do fungo Penicillium, daí o nome desse grupo de antibióticos. O principal efeito das penicilinas está associado à sua capacidade de inibir a formação da parede celular das bactérias e, assim, suprimir o seu crescimento e reprodução. Durante o período de reprodução ativa, muitos tipos de bactérias são muito sensíveis à penicilina e, portanto, o efeito das penicilinas é bactericida.

Importante e propriedade útil penicilinas é a sua capacidade de penetrar nas células do nosso corpo. Esta propriedade das penicilinas permite tratar doenças infecciosas cujo agente causador está “escondido” nas células do nosso corpo (por exemplo, a gonorreia). Os antibióticos do grupo da penicilina aumentaram a seletividade e, portanto, praticamente não têm efeito no corpo da pessoa que recebe tratamento. As desvantagens das penicilinas incluem a sua rápida eliminação do corpo e o desenvolvimento de resistência bacteriana a esta classe de antibióticos. As penicilinas biossintéticas são obtidas diretamente de colônias de fungos. As penicilinas biossintéticas mais conhecidas são a benzilpenicilina e a fenoximetilpenicilina. Estes antibióticos são usados ​​para tratar dor de garganta, escarlatina, pneumonia, infecções de feridas, gonorreia, sífilis.

As penicilinas semissintéticas são obtidas com base nas penicilinas biossintéticas pela adição de vários grupos químicos. No momento, existe um grande número de penicilinas semissintéticas: amoxicilina, ampicilina, carbenicilina, azlocilina. Uma vantagem importante de alguns antibióticos do grupo das penicilinas semissintéticas é a sua atividade contra bactérias resistentes à penicilina (bactérias que destroem as penicilinas biossintéticas). Graças a isso, as penicilinas semissintéticas têm um espectro de ação mais amplo e, portanto, podem ser utilizadas no tratamento de uma ampla variedade de infecções bacterianas. Básico reações adversas os problemas associados ao uso de penicilinas são de natureza alérgica e às vezes são o motivo da recusa do uso desses medicamentos.

Grupo de cefalosporinas. As cefalosporinas também pertencem ao grupo dos antibióticos beta-lactâmicos e possuem estrutura semelhante à das penicilinas. Por esta razão alguns efeitos colaterais seus dois grupos de antibióticos são iguais.

As cefalosporinas são altamente ativas contra uma ampla gama de diferentes micróbios e, portanto, são utilizadas no tratamento de muitas doenças infecciosas. Uma vantagem importante dos antibióticos do grupo das cefalosporinas é a sua atividade contra micróbios resistentes à penicilina (bactérias resistentes à penicilina). Existem várias gerações de cefalosporinas.

A medicina tradicional conhece há muito tempo alguns métodos de uso como medicamentos microrganismos ou produtos do seu metabolismo, mas a razão do seu efeito terapêutico naquela época permanecia desconhecida. Por exemplo, para tratar certas úlceras, distúrbios intestinais e outras doenças em medicina popular pão mofado foi usado.

Em 1871-1872 Surgiram os trabalhos dos pesquisadores russos V.A. Manassein e A.G. Polotebnov, nos quais relataram o uso prático do mofo verde para a cura de úlceras de pele em humanos. As primeiras informações sobre o antagonismo de bactérias foram publicadas pelo fundador da microbiologia, Louis Pasteur, em 1877. Ele chamou a atenção para a supressão do desenvolvimento do patógeno antraz por algumas bactérias saprófitas e expressou a ideia da possibilidade de uso prático deste fenômeno.

O nome do cientista russo I. I. Mechnikov (1894) está associado a uma base científica uso pratico antagonismo entre enterobactérias, causadoras de distúrbios intestinais, e microrganismos ácido lácticos, em particular o bacilo búlgaro (“leite coalhado Mechnikov”), para o tratamento doenças intestinais pessoa.

O médico russo E. Hartier (1905) utilizou produtos lácteos fermentados preparados com culturas starter contendo acidophilus para tratar distúrbios intestinais. Acontece que o Bacillus acidophilus tem propriedades antagônicas mais pronunciadas em comparação com o Bacillus Bulgarian.

No final do século XIX - início do século XX. propriedades antagônicas foram descobertas em bactérias formadoras de esporos. Os primeiros trabalhos que descrevem as propriedades antagônicas dos actinomicetos datam do mesmo período. Mais tarde, a partir da cultura do bacilo Bacillus brevis, portador de esporos de solo, R. Dubos (1939) conseguiu isolar uma substância antibiótica chamada tirotricina, que era uma mistura de dois antibióticos - tirocidina e gramicidina. Em 1942, os pesquisadores soviéticos G. F. Gause e M. G. Brazhnikova isolaram uma nova cepa de Bacillus brevis de solos próximos a Moscou, sintetizando o antibiótico gramicidina C, que difere da gramicidina Dubos.

Em 1939, N.A. Krasilnikov e A.I. Korenyako obtiveram o primeiro antibiótico de origem actinomiceta - micetina - de uma cultura do actinomiceto roxo Actinomyces violaceus, que isolaram do solo, e estudaram as condições para a biossíntese e uso da micetina na clínica.

A. Fleming, estudando estreptococos, cultivou-os em meio nutriente em placas de Petri. Em um dos pratos, junto com os estafilococos, cresceu uma colônia de mofo, em torno da qual os estafilococos não se desenvolveram. Interessado neste fenômeno, Fleming isolou uma cultura do fungo, posteriormente identificado como Penicillium notatum. Foi somente em 1940 que um grupo de pesquisadores de Oxford conseguiu isolar uma substância que suprime o crescimento de estafilococos. O antibiótico resultante foi denominado penicilina.

começou com a descoberta da penicilina nova era no tratamento de doenças infecciosas - a era do uso de antibióticos. Em pouco tempo, uma nova indústria surgiu e se desenvolveu, produzindo antibióticos em larga escala. Agora, as questões do antagonismo microbiano adquiriram um significado prático importante e o trabalho para identificar novos microrganismos que produzem antibióticos tornou-se alvo.

Na URSS, um grupo de pesquisadores liderado por Z. V. Ermolyeva esteve envolvido com sucesso na produção de penicilina. Em 1942, foi desenvolvida uma preparação doméstica de penicilina. Waksman e Woodruff isolaram o antibiótico actinomicina de uma cultura de Actinomyces antibioticus, que posteriormente começou a ser usado como agente anticancerígeno.

O primeiro antibiótico de origem actinomiceta, amplamente utilizado, especialmente no tratamento da tuberculose, foi a estreptomicina, descoberta em 1944 por Waksman e colaboradores. Os antibióticos anti-tuberculose também incluem a viomicina (florimicina), cicloserina, canamicina e rifamicina descoberta posteriormente.

Nos anos seguintes, pesquisas intensivas por novos compostos levaram à descoberta de uma série de outros antibióticos terapeuticamente valiosos que encontraram ampla utilização na medicina. Estes incluem medicamentos com amplo espectro de ação antimicrobiana. Eles suprimem o crescimento não apenas de bactérias gram-positivas, que são mais sensíveis à ação dos antibióticos (patógenos de pneumonia, supurações diversas, antraz, tétano, difteria, tuberculose), mas também de microrganismos gram-negativos, que são mais resistentes a a ação dos antibióticos (patógenos febre tifóide, disenteria, cólera, brucelose, tularemia), bem como riquétsias (agentes causadores do tifo) e grandes vírus (agentes causadores da psitacose, linfogranulomatose, tracoma, etc.). Esses antibióticos incluem cloranfenicol (levomicetina), clortetraciclina (biomicina), oxitetraciclina (terramicina), tetraciclina, neomicina (colimicina, micerina), canamicina, paromomicina (monomicina), etc. , ativo contra patógenos gram-positivos resistentes à penicilina, bem como antibióticos antifúngicos (nistatina, griseofulvina, anfotericina B, levorina).

Atualmente, o número de antibióticos conhecidos aproxima-se dos 2.000, mas apenas cerca de 50 são utilizados na prática clínica.

Em toda a história da humanidade, não houve medicamento que pudesse salvar tantas pessoas da morte quanto a penicilina. Seu nome vem de seu progenitor, o fungo Penicillium, que flutua no ar na forma de esporos. Contamos o que aconteceu no laboratório de Fleming e como os eventos se desenvolveram.

Pátria - Inglaterra

A humanidade deve a descoberta da penicilina ao bioquímico escocês Alexander Fleming. Embora, é claro, fosse natural que Fleming se deparasse com as propriedades do mofo. Ele fez essa descoberta há anos.

Durante a Primeira Guerra Mundial, Fleming serviu como médico militar e não conseguia aceitar o fato de que os feridos, após uma operação bem-sucedida, ainda morriam - devido ao aparecimento de gangrena ou sepse. Fleming começou a procurar uma forma de evitar tal injustiça.

Em 1918 Fleming retornou a Londres em laboratório bacteriológico Hospital St. Mary, onde trabalhou de 1906 até sua morte. Em 1922 veio o primeiro sucesso, extremamente semelhante à história que levou à descoberta da penicilina seis anos depois.

Um Fleming resfriado, que acabara de colocar outra cultura da bactéria Micrococcus lysodeicticus na chamada placa de Petri - um amplo cilindro de vidro com paredes baixas e tampa - espirrou de repente. Alguns dias depois ele abriu o copo e descobriu que em alguns lugares as bactérias haviam morrido. Aparentemente - naqueles onde o muco saiu do nariz quando ele espirrou.

Fleming começou a verificar. E como resultado, foi descoberta a lisozima - uma enzima natural no muco de humanos, animais e, como mais tarde se descobriu, de algumas plantas. Destrói as paredes das bactérias e as dissolve, mas é inofensivo para os tecidos saudáveis. Não é por acaso que os cães lambem as feridas - ao fazê-lo, reduzem o risco de inflamação.

Após cada experimento, as placas de Petri tiveram que ser esterilizadas. Fleming não tinha o hábito de jogar fora culturas e lavar vidrarias de laboratório imediatamente após um experimento. Geralmente ele estava envolvido nesse trabalho desagradável, quando duas ou três dúzias de xícaras se acumulavam na mesa de trabalho. Ele primeiro examinou as xícaras.

“Assim que você abre o copo de cultura, você está em apuros”, lembrou Fleming. “Algo definitivamente sairá do ar.” E um dia, quando ele pesquisava a gripe, foi descoberto mofo em uma das placas de Petri, que, para surpresa do cientista, dissolveu a cultura semeada - colônias Staphylococcus aureus, e em vez de uma massa lamacenta amarela, eram visíveis gotas semelhantes ao orvalho.

Para testar sua hipótese sobre o efeito bactericida do mofo, Fleming transferiu vários esporos de seu prato para um caldo nutritivo em um frasco e os deixou germinar em temperatura ambiente.

A superfície estava coberta por uma espessa massa ondulada de feltro. Era originalmente branco, depois ficou verde e finalmente ficou preto. A princípio o caldo permaneceu límpido. Depois de alguns dias, adquiriu uma cor amarela muito intensa, tendo produzido uma substância especial, que Fleming não conseguiu obter na sua forma pura, pois se revelou muito instável. Fleming chamou a substância amarela secretada pelo fungo de penicilina.

Descobriu-se que mesmo quando diluído 500-800 vezes, o líquido de cultura suprimiu o crescimento de estafilococos e algumas outras bactérias. Assim, foi comprovado um efeito antagônico excepcionalmente forte deste tipo de fungo sobre certas bactérias.

Verificou-se que a penicilina suprimiu, em maior ou menor grau, o crescimento não apenas de estafilococos, mas também de estreptococos, pneumococos, gonococos, bacilo da difteria e bacilos do antraz, mas não teve efeito sobre E. coli, bacilos tifóides e patógenos da gripe , paratifóide, cólera. Uma descoberta extremamente importante foi a ausência influência prejudicial penicilina em leucócitos humanos, mesmo em doses muitas vezes superiores à dose destrutiva para estafilococos. Isso significava que a penicilina era inofensiva para as pessoas.

Produção - América

O próximo passo foi dado em 1938 pelo professor, patologista e bioquímico da Universidade de Oxford, Howard Florey, que recrutou Ernst Boris Chain para colaborar. Chain recebeu seu diploma de graduação em química na Alemanha. Quando os nazistas chegaram ao poder, Cheyne, sendo judeu e defensor das visões esquerdistas, emigrou para a Inglaterra.

Ernst Chain continuou a pesquisa de Fleming. Conseguiu obter penicilina bruta em quantidades suficientes para os primeiros testes biológicos, primeiro em animais e depois na clínica. Após um ano de dolorosas experiências para isolar e purificar o produto de cogumelos caprichosos, foram obtidos os primeiros 100 mg de penicilina pura. O primeiro paciente (um policial com envenenamento do sangue) não pôde ser salvo - o suprimento acumulado de penicilina não foi suficiente. O antibiótico foi rapidamente excretado pelos rins.

A cadeia envolveu outros especialistas no trabalho: bacteriologistas, químicos, médicos. O chamado Grupo Oxford foi formado.

A essa altura, o Segundo Guerra Mundial. No verão de 1940, o perigo de invasão pairava sobre a Grã-Bretanha. O grupo de Oxford decide esconder os esporos de mofo encharcando o forro de suas jaquetas e bolsos em caldo. Chain disse: “Se eles me matarem, a primeira coisa que você fará é pegar minha jaqueta”. Em 1941, pela primeira vez na história, uma pessoa com envenenamento do sangue foi salva da morte - era um adolescente de 15 anos.

No entanto, na guerra na Inglaterra não foi possível estabelecer a produção em massa de penicilina. No verão de 1941, o líder do grupo, o farmacologista Howard Flory, foi aprimorar a tecnologia nos EUA. Usando extrato de milho americano, o rendimento da penicilina aumentou 20 vezes. Então decidiram procurar novas cepas de mofo, mais produtivas que o Penicillium notatum, que certa vez voou pela janela de Fleming. Amostras de mofo de todo o mundo começaram a ser enviadas ao laboratório americano. Eles contrataram uma garota, Mary Hunt, que comprava toda a comida mofada do mercado. E um dia, Moldy Mary traz do mercado um melão podre, no qual encontram uma variedade produtiva de P. chrysogenum.

A essa altura, Flory conseguiu convencer o governo e os industriais americanos da necessidade de produzir o primeiro antibiótico. Em 1943, teve início pela primeira vez a produção industrial de penicilina. A tecnologia para a produção em massa da penicilina, que imediatamente recebeu um segundo nome - “o medicamento do século”, foi transferida para a Pfizer e a Merck. Em 1945, a produção de penicilina farmacopéica de alta atividade era de 15 toneladas por ano, em 1950 - 195 toneladas.

Em 1941, a URSS recebeu informações secretas de que um poderoso antimicrobiano estava sendo criado na Inglaterra a partir de algum tipo de fungo do gênero Penicillium. Na União Soviética, imediatamente começaram a trabalhar nessa direção e, já em 1942, a microbiologista soviética Zinaida Ermolyeva obteve penicilina do fungo Penicillium Crustosum, retirado da parede de um dos abrigos antiaéreos de Moscou. Em 1944, Ermolyeva, após muita observação e pesquisa, decidiu testar sua droga em feridos. Sua penicilina tornou-se um milagre para os médicos de campo e uma chance de salvar vidas para muitos soldados feridos.

Sem dúvida, a descoberta e o trabalho de Ermolyeva não são menos significativos que o trabalho de Flory e Cheyne. Eles salvaram muitas vidas e possibilitaram a produção da penicilina, tão necessária para o front. No entanto, a droga soviética foi obtida artesanalmente em quantidades completamente inconsistentes com as necessidades de saúde doméstica.

Em 1947, foi criada uma instalação semi-fábrica no All-Union Scientific Research Chemical and Pharmaceutical Institute (VNIHFI). Essa tecnologia em larga escala formou a base das primeiras fábricas de penicilina construídas em Moscou e Riga. Isso produziu um produto amarelo amorfo de baixa atividade, que também causou aumento de temperatura nos pacientes. Ao mesmo tempo, a penicilina vinda do exterior não produziu efeitos colaterais.

A URSS não podia comprar tecnologias para a produção industrial da penicilina: nos EUA foi proibida a venda de quaisquer tecnologias a ela relacionadas. Porém, Ernst Chain, autor e detentor da patente inglesa para obtenção de penicilina com a qualidade exigida, ofereceu sua ajuda União Soviética. Em setembro de 1948, uma comissão de cientistas soviéticos, tendo concluído o seu trabalho, regressou à sua terra natal. Os resultados foram formalizados na forma de regulamentos industriais e introduzidos com sucesso na produção em uma das fábricas de Moscou.

No Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina, que Fleming, Florey e Chain receberam em 1945 pela descoberta da penicilina e dos seus efeitos terapêuticos, Fleming disse: “Dizem que eu inventei a penicilina. Mas nenhum homem poderia inventá-lo, porque esta substância foi criada pela natureza. Eu não inventei a penicilina, apenas chamei a atenção das pessoas e dei-lhe um nome.”

Discussão

E agora, muitos anos depois, as penicilinas são liberadas em várias formas e combinações, são usados ​​para tratar infecções bacterianas em mulheres grávidas, o que é muito importante. Sem antibióticos em mundo moderno em lugar nenhum.

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