Що таке терапевтична доза | Дози лікарських засобів

1. Разова– кількість препарату однією прийом;

2. Добова– кількість препарату, яка застосовується протягом доби;

3. Курсова -кількість препарату, що застосовується протягом курсу лікування певного захворювання (наприклад, для лікування гіпертонічної хвороби 1 стадії протягом 1,5-2 місяців застосовують еналаприл);

4. Ударна(Як правило, початкова разова доза в 2 рази перевищує наступні, найбільш характерно при призначенні сульфаніламідних препаратівта серцевих глікозидів);

1. Мінімальна (порогова) – доза препарату, при якій починає проявлятись терапевтичний (лікувальний) ефект;
2. Середня терапевтична доза– доза лікарського засобу, яка найчастіше застосовується для лікування конкретного захворювання конкретним лікарем у конкретний період. Наприклад, середня терапевтична доза пеніциліну в середині 70-х років 20 століття становила 100 тисяч одиниць на 1 ін'єкцію, а в даний час застосовують мінімум 500 тисяч одиниць на одну ін'єкцію;
3. Максимальна – доза лікарського засобу, яка виявляє терапевтичну активність, але при призначенні якої ще не проявляється токсичний ефект;
4. Токсична – доза лікарського засобу при призначенні якої виявляється токсичний ефект.
5. Летальна доза – доза лікарського засобу, за призначенням якої настає смертельний результат. Знаходження летальної дози використовують у експериментальної фармакології визначення токсичності препаратів. Зазвичай, визначення токсичності визначають ЛД – 50, доза препарату, що викликає загибель 50% тварин (миші, щури та інших.).

Лікарські засоби дозуються:

• У вагових од. (г, мг, мкг на 1 кг; на 1 м. кв);
• У об'ємних од. (Мл, краплі та ін);
  • В одиницях активності (ME – міжнародні одиниці, ЛІД – жаб'ячі одиниці дії).

Концентрація – кількість ЛЗ у певному обсязі.

Наприклад, 5 і 40% розчини глюкози мають різний ефект на організм. 5% розчин глюкози – фізіологічний розчин; 40% розчин глюкози – гіпертонічний, має виражений діуретичний ефект.

В даний час є кілька способів розрахунку доз для пацієнтів, особливо дітей:

1. За масою тіла; Початково вважають, що середня терапевтична доза розрахована на людину з вагою 70 кг. Знаючи вагу дитини можна розрахувати її разову чи курсову дозу. Наприклад: разова середня терапевтична доза ноотропілу в середньому становить для дорослої людини 700 мг. Знаючи, що маса дитини 10кг розраховуємо його разову дозу, становлячи пропорцію: На 70кг маси тіла дорослої людини призначається 700мг препарату, але в 10 кг маси тіла дитини виходить 100мг.

2. За віком: вважається, що середня доза препарату призначається для людини віком 24 роки. Знаючи вік дитини, можна розрахувати її дозу. Наприклад: людині в

віці 24 роки призначають аспірин у дозі 500мг, а дитині віком 12 років рекомендується призначити 250мг.

3. У літературі описано розрахунок доз, який широко застосовується у педіатричній практиці таких країн як Англія та Франція:

Якщо ВАГА ДИТИНИменше 30 кг:

ДОЗА = (МАСА X 2) % ДОЗИ ДОРОСЛОГО;

Наприклад: маса дитини 25кг, тоді доза препарату становитиме 50% дози дорослого.

Якщо вага дитини більше 30кг:

ДОЗА = (МАСА + 30) % ДОЗИ ДОРОСЛОГО.

Наприклад: маса дитини 50кг, тоді доза становитиме 80% дорослої людини. Якщо вага дитини перевищує 70 кг, призначають дозу лікарського засобу, яка рекомендується для дорослих.

Терапевтична доза (ТД) (від латинського «therapeutica» – лікувальна) – це така кількість лікарського препарату (ЛП), яка перевищує мінімальну діючу дозу та викликає необхідний лікувальний ефект.

Omnia et nihil sine toxicity venenum;
nisi semel dátum venenum conspicitur
(Все є отрута, і ніщо не позбавлене отруйності;
одна лише доза робить отруту непомітною)
Парацельс (Філіпп Ауреол
Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм)

У свою чергу доза є встановленим числом діючої речовини, яка вводиться в організм людини.

Немає такої людини, яка б не відвідувала медична установа. Після консультації фахівця та за необхідності на руки пацієнту видається рецепт із призначеним препаратом та його дозуванням. Отримує ЛП пацієнт в аптеці за рецептом. Доза, залежно від впливу на організм людини, може бути токсичною або летальною. Токсична доза складається з найменшої кількості лікарського засобу (ЛЗ), яка може викликати в організмі людини патологічні зміни, що не призводять до смертельного результату.

Летальна доза представляє певну кількість ЛЗ, здатне призвести пацієнта до смерті.

Терапевтична доза поділяється на такі види: мінімальну терапевтичну дозу, максимальну терапевтичну дозу, середню терапевтичну дозу та вищу терапевтичну дозу.

На початковому етапі лікування хворому призначають ЛЗ у мінімальній терапевтичній дозі. Для того, щоб досягти у пацієнта якнайшвидшого одужання, лікарі призначають йому ліки із середньою терапевтичною дозою. Якщо перераховані вище види терапевтичних доз не мали потрібного результату, то хворому прописують ліки в максимальній терапевтичній дозі.

До окремої групи відносять найвищу терапевтичну дозу. Це дозування лікарі можуть призначити при використанні сильнодіючих та отруйних. лікарських речовин. У свою чергу, вища терапевтична доза за кількістю прийому може бути як разовою, так і добовою. Прийом отруйних і сильнодіючих речовин здійснюється по дозах.

Норми доз лікарських засобіввикладені в Державній Фармакопеї (ДФ), що є зведенням стандартів і положень. Усі організації біля РФ, які виробляють, зберігають чи застосовують ЛЗ, повинні дотримуватися вимогам ГФ.

Крім лікарських засобів, дозуються ще біологічно активні добавки (БАД). БАДи відрізняються від ЛП дозою активної речовини, яка досить маленька і тому не може заподіяти істотної шкоди здоров'ю людини.

ЛЗ застосовують як лікування конкретних захворювань, а БАДи використовують як профілактичний засіб або як доповнення до основного лікування. На відміну від лікарських засобів, БАДи відпускаються в аптеках без рецептів. До біологічно активних добавок повинна додаватися інструкція (анотація) з докладним описом: необхідної дози, курсу прийому, протипоказань та наявних побічних ефектів. БАДи випускаються у таких формах: рідких, твердих, м'яких.

Тверді форми (порошки, пігулки, капсули, гранули і т.д.) БАД вимірюються в наступних одиницях: грами, міліграми, мікрограми (рис.1)

Рідкі форми (сиропи, настоянки, розчини тощо) БАД дозуються краплями, чайними ложками, десертними ложками, столовими ложками (рис.2).

Рисунок 2- Рідкі форми

Призначення пацієнту певної терапевтичної дози залежить від низки критеріїв, якими дотримується лікар. До таких критеріїв відносять наступне: стать і вага, вік, ступінь захворювання, взаємодія з іншими засобами тощо. Літнім людям призначаються лікарські засоби у середній терапевтичній дозі, оскільки їх усі фізіологічні процеси протікають у повільній дії. Найбільш складним є підбір потрібного дозуваннядля такої категорії пацієнтів, як діти віком до трьох років. Їм призначається доза або таблиці ГФ за віком, або за формулою перерахунку на 1 кг маси тіла.

6.Термінологія у клінічній фармакології та фармакотерапії. Поняття: фармакологічний засіб, лікарський засіб, лікарський препарат, лікарська форма, речовина, що діє.

фармакологічний засібречовина або суміш речовин із встановленою фармакологічною активністю та токсичністю, що є об'єктом клінічного випробування. .Лікарські засоби - речовини або суміші речовин, що застосовуються для профілактики, діагностики, лікування захворювань, запобігання вагітності, отримані з крові, плазми крові, а також органів, тканин людини або тварин, рослин, мінералів методом синтезу або із застосуванням біотехнологійЛікарський препарат - дозований лікарський засіб у певній лікарській формі.Лікарська форма - стан, що надається лікарському засобу або лікарській рослинній сировині, зручний для застосування, при якому досягається необхідний лікувальний ефект.];.Дозовані: Капсули, ТаблеткиНедозовані: Гель, Мазь, Сироп, Екстракт, Еліксир, Емульсія, Лікарський олівець, ВідварПластир може бути як дозованою, так і не дозованою лікарською формою Лікарські форми також поділяють на:Тверді: Пігулки, Порошки, Капсули, Лікарський олівець М'які: Мазі, Креми, Гелі, ТТС, Супозиторії Рідкі: Розчини, Настойки, Суспензії, Емульсії, Краплі, СиропиГазоподібні: або унікальну біологічну субстанцію яка надає лікувальну дію на організм. Активних (діючих) речовин у складі одного лікарського препарату може бути кілька, у цьому випадку це комбінований лікарський препарат.

7. Поняття: терапевтична доза, мінімальна терапевтична доза, токсична доза, летальна доза.

Дія ЛЗ дуже великою мірою визначається їх дозою. Дозою називають кількість лікарської речовини, призначену однією прийом (зазвичай позначається як разова доза). Від дози лікарського засобу залежить як ефективність лікування, а й безпека хворого.

Позначають дозу в грамах або частках грама. Для більш точної дози препаратів розраховують їх кількість на 1 кг маси тіла (або на 1 кв. м площі тіла), наприклад, 1мг/кг; 1 мкг/кг і т.д.

Лікарю необхідно бути орієнтованим не лише у дозі, розрахованій на одноразовий прийом(pro dosi), але і в добової дози(pro die).

Мінімальні дози, у яких лікарські засоби викликають початковий біологічний (терапевтичний) ефект, називаються пороговими,або мінімально діючими (терапевтичними) дозами.

У практичній медицині найчастіше використовують середні терапевтичні дози, в яких лікарські засоби мають необхідну оптимальну фармакотерапевтичну дію. Якщо при призначенні хворому ефект недостатньо виражений, дозу підвищують до вищої терапевтичної дози.

Вищі терапевтичні дози можуть бути разовимиі добовими.

Вища разова доза- це максимальна кількість лікарського засобу, яка без шкоди для хворого може бути введена одноразово. Цими дозами користуються рідко, у крайніх випадках (у ургентній, невідкладній ситуації).

Середні терапевтичні дозистановлять зазвичай 1/3-1/2 від найвищої разової дози.

У деяких випадках, наприклад, при використанні хіміотерапевтичних засобів, вказується доза препарату на курс лікування ( курсова доза). Якщо виникає потреба швидко створити високу концентрацію лікарського засобу в організмі (сепсис, серцево-судинна недостатність), то користуються першою дозою, так званою ударною дозою,яка перевищує всі наступні.

Розрізняють також токсичні(надають небезпечні ефекти) і смертельні дози.

Під широтою терапевтичної діїрозуміють відстань, діапазон від мінімально терапевтичної до мінімальнотоксичної дози. Природно, що більше ця дистанція, тим безпечніший даний препарат.

8. Поняття: обсяг розподілу, час напіввиведення, рівноважна концентрація, кліренс.Процеси, що відбуваються з лікарськими препаратами в організмі, можуть бути описані рядом параметрів.

Константи швидкості елімінації (Кel), абсорбції (Ка) та екскреції (Кex) характеризують відповідно швидкість зникнення препарату з організму шляхом біотрансформації та виведення, швидкість надходження його з місця введення в кров та швидкість виведення із сечею, калом, слиною та ін.

Період напіввиведення(Т1/2) - час, необхідний зменшення вдвічі концентрації препарату у крові, залежить від константи швидкості елімінації (Т1/2= 0,693/Кel). Період напівабсорбції (Т1/2,a) – час, необхідний для всмоктування половини дози препарату з місця введення в кров, пропорційний константі швидкості абсорбції (Т1/2,a=0,693/Ка).

Розподіл препарату в організмі характеризують період напіврозподілу, уявна початкова і стаціонарна (рівноважна) концентрації, обсяг розподілу. Період напіврозподілу (Т1/2,a) - час, необхідне досягнення концентрації препарату у крові, що дорівнює 50% від рівноважної, тобто. за наявності рівноваги між кров'ю та тканинами. Початкова концентрація (С0), що здається, - концентрація препарату, яка була б досягнута в плазмі крові при внутрішньовенному його введенні і миттєвому розподілі по органах і тканинах.(Сss) – концентрація препарату, яка встановиться у плазмі (сироватці) крові при надходженні препарату в організм із постійною швидкістю. При уривчастому введенні (прийомі) препарату через однакові проміжки часу в однакових дозах виділяють максимальну (Сssmax) та мінімальну (Сssmin) рівноважні концентрації. Об'єм розподілу препарату (Vd) характеризує ступінь його захоплення тканинами із плазми (сироватки) крові. Vd (Vd= D/C0) - умовний об'єм рідини, в якому потрібно розчинити всю дозу препарату (D), що потрапила в організм, щоб вийшла концентрація, що дорівнює здається початковій концентрації в сироватці крові (С0).

Загальний кліренс препарату(Clt) характеризує швидкість очищення організму від лікарського препарату.

Виділяють нирковий (Clr) та позанирковий (Cler) кліренси, які відображають виведення лікарської речовини відповідно з сечею та іншими шляхами (насамперед із жовчю). Загальний кліренс є сумою ниркового та позаниркового кліренсу.

Дія ЛЗ великою мірою визначається його дозою. Залежно від неї (концентрації) змінюється швидкість розвитку ефекту, його виразність, тривалість та характер.

Види доз лікарських речовин

Відомо, що дія лікарського препарату на організм залежить від його хімічної структури, фізико-хімічних властивостей та дози. Останні за своїми характеристиками, призначенням та ефектом можуть відрізнятися. Найменшу дозу ЛЗ, після прийому якої виникає мінімальнийтерапевтичний ефект

називають пороговою або мінімальною терапевтичною дозою. У медичній практиці для лікування хворих використовують так звану середню терапевтичну (лікувальну) дозу після прийому якої у більшості хворих спостерігають стійкий терапевтичний ефект.

У ряді випадків ця доза має недостатній лікувальний ефект і доводиться вдаватися до вищих доз, що є небезпечним для організму. Саме тому для більшості ЛЗ встановлені гранично допустимі дози на один прийом та прийом протягом доби – найвища разова доза (ВРД) та найвища добова доза (ВСД).

ВРД лікарської речовини – гранично допустима доза, дозволена для одного прийому. Після застосування спостерігають найбільший лікувальний ефект.

ВСД – гранично допустима доза лікарської речовини, дозволена для прийому протягом доби.

Діапазон доз ЛЗ від мінімальної терапевтичної до вищої разової називають широтою терапевтичної дії речовини. Чим вона більша, тим менш токсичний препарат, і навпаки.

Крім перерахованих вище, відомі інші дози ЛЗ.

Токсична доза- Доза лікарської речовини, що викликає отруєння без смертельного результату.

Смертельна (летальна) доза- Доза лікарської речовини, прийом якої призводить до смерті.

Курсова доза- Доза лікарської речовини, призначена для проведення курсу лікування.

У клінічній практиці найчастіше застосовують такі види доз:

одноразова (разова) доза- кількість лікарської речовини на один прийом;

добова доза- доза, за допомогою якої вдається підтримувати терапевтичну концентрацію ЛЗ у плазмі протягом доби;

пробна доза- доза ЛЗ, з якої починають лікування, враховуючи, що у ряді випадків на прийом деяких препаратів розвиваються непередбачені реакції фармакодинамічного (наприклад, ефект першої дози при застосуванні празозину – різке зниження артеріального тиску в положенні стоячи) або алергічного типу;

насичуюча доза- Доза, за допомогою якої вдається створити в тканинах необхідну концентрацію ЛЗ (наприклад, при лікуванні аміодароном, серцевими глікозидами);

ударна доза- доза, що дозволяє створити оптимальну тканинну (плазмову) концентрацію препарату, необхідну для його конкуренції з певним ендогенним субстратом (наприклад, ударна доза сульфаніламідів, необхідна для конкуренції з параамінобензойною кислотою за місце у структурі молекули фолієвої кислоти на етапі синтезу останньої).

Дозовий режим- величина дози (одноразової або добової) та частота введення ЛЗ протягом доби. Дозовий режим залежить від багатьох факторів, але найважливішим з них вважають період

напіввиведення. Раціональний план ФТ передбачає введення початкової терапевтичної дози з наступним застосуванням такої самої дози в інтервали, що відповідають періоду напіввиведення ЛЗ. Для препаратів з дуже коротким (бензилпеніцилін – 30 хв) або довгим (дигітоксин – 9 днів) періодом напіввиведення ці режими не підходять, оскільки надто часті введення обтяжливі, а рідкісні – викликають значні коливання плазмової концентрації препарату. Це знижує фармакологічний ефект та підвищує токсичність ЛЗ. У таких випадках вдаються до інших дозових режимів. Якщо період напіввиведення короткий, початкову дозу збільшують так, щоб залишалася ефективною до закінчення дозового інтервалу. Такий режим є найбільш раціональним при застосуванні бензилпеніциліну, оскільки його високі початкові концентрації малотоксичні і лише 0,3% дози препарату залишається в організмі до кінця звичайного 4-годинного дозового інтервалу. Препарати з низьким терапевтичним індексом (ставлення терапевтичної дози до токсичної) та коротким періодом напіввиведення (наприклад, норепінефрин) зазвичай призначають внутрішньовенно краплинно.

На дозовий режим помітно впливає функціональний стан органів елімінації (печінка, нирки) та кровообігу. Вивчення ФК антибіотиків у хворих з нирковою недостатністю показало, що елімінація хлорамфеніколу та еритроміцину майже не змінюється, а гентаміцин та стрептоміцин виводяться значно повільніше, тому частоту їх введення необхідно знижувати. При захворюваннях печінки метаболізм ЛЗ сповільнюється і препарати вводять рідше.

Принципи дозування лікарських речовин залежно від віку та маси тіла

Дія лікарських речовин організм залежить від віку. Відомо, що діти та особи віком від 60 років більш чутливі до дії ЛЗ. Саме тому при визначенні доз ЛЗ обов'язково беруть до уваги вік хворих. ВРД та ВСД отруйних та сильнодіючих речовин для пацієнтів різних вікових груп наведено у відповідних таблицях Державної фармакопеї. Для інших ЛЗ дози (залежно від віку) розраховують, виходячи з дози для дорослого (старше 25 років), яку приймають за одиницю (табл. 3).

Для осіб старше 60 років дозу лікарської речовини (крім антибіотиків, вітамінів та сульфаніламідів) зменшують до 2/3 або 1/2 дози дорослого.

Особливості дозування лікарських засобів у новонароджених

Недосконалість рецепторного апарату новонароджених, що виражається в його різній функціональній активності, призводить до великих індивідуальних коливань реакції реакції організму дитини на введення стандартних доз ЛЗ. Так, наприклад, непрогнозовані реакції на лікарські препарати у новонароджених реєструють у 3-5 разів частіше, ніж у дорослих.

Таким чином, незавершеність розвитку організму новонароджених призводить до того, що ризик виникнення у них побічних ефектів на прийом ЛЗ суттєво вищий, ніж у дорослих.

В даний час виділяють такі механізми, відповідальні за формування побічних ефектів ФТ у новонароджених.

Токсичні ефекти ЛЗ, обумовлені незрілістю ферментних систем, які забезпечують детоксикацію організму (наприклад, токсичний ефект вітаміну К, пов'язаний з низькою активністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази в еритроцитах).

Токсичні ефекти, пов'язані з особливостями взаємодії ЛЗ з білками плазми новонароджених (наприклад, похідні нітрофурану витісняють білірубін із зв'язку з білками, що призводить до підвищення концентрації останнього в плазмі крові та розвитку жовтяниці).

Токсичні ефекти ЛЗ, зумовлені недосконалістю функції виділення нирок у новонароджених.

Токсичні ефекти ЛЗ, викликані генетично обумовленими дефектами ферментних систем у новонароджених.

Токсичні ефекти ЛЗ, спричинені збоченою реакцією організму новонародженого на препарат. Частота їх виникнення у пацієнтів цієї вікової групи досягає 24,5%, у дорослих коливається не більше 6-17%.

Зважаючи на істотні відмінності у ФД ЛЗ у дітей (особливо першого року життя) та дорослих, просте пропорційне віку зменшення дози при розрахунку безпечної та ефективної дози ЛЗ для дитини неприпустимо, оскільки може призвести до непередбачуваних наслідків (табл. 4).

Цей метод викликає певні заперечення, оскільки в багатьох дітей (особливо молодшої вікової групи) обсяг рідини в організмі нестабільний і може сприяти зменшенню чи збільшенню маси тіла. Саме тому доза ЛЗ, розрахована лише на підставі маси тіла дитини, може виявитися як неефективною, так і токсичною.

Вітчизняними вченими розроблено кілька схем розрахунку доз ЛЗ для дитини з урахуванням маси його тіла, віку, функціонального стану та ін.

Наприклад, необхідно розрахувати разову дозу ацетилсаліцилової кислотидля дитини віком 8 років із масою тіла 22 кг, тобто. дитини із гіпотрофією. Середня разова доза ацетилсаліцилової кислоти становить 0,5 г. Необхідно розрахувати кількість препарату для дорослих: 0,5 ÷ 70 = 0,0071. Як видно з таблиці, доза-фактор для дитини у віці 8 років дорівнює 1,4. Помножуємо розрахункову дозу препарату на дозу-фактор: 0,0071 × 1,4 = 0,0099 г. Таким чином, доза ацетилсаліцилової кислоти для дитини зниженого харчування у віці 8 років дорівнює 0,0099 × 22 кг = 0,22 г.

При призначенні дітям різного віку сильнодіючих та отруйних ЛЗ, що належать до списку «А» і «Б», медичний працівник повинен керуватися таблицею дозування ЛЗ, опублікованою у Х Державній фармакопеї СРСР. Дозу інших ЛЗ, які не належать до списку «А» та «Б», для дітей розраховують наступним чином: дитині першого року життя призначають 1/24-1/12 дози дорослих, у віці одного року - 1/12 дози дорослих, 2- 3 років - 1/8, 4-6 років - 1/6 дози, 6 років - 1/4 дози, 7 років - 1/3 дози, 8-14 років 1/2 дози, 15-16 років - 3/4 дози дорослих.

Слід розуміти, що підбір дози ЛЗ слід здійснювати індивідуально для кожної дитини. При цьому необхідно враховувати як особливості його функціонального розвитку та ступінь тяжкості патологічного процесу, так і особливості ФД та ФК конкретних ЛЗ. Також слід пам'ятати, що доза ЛЗ для дитини, розрахована будь-яким методом, не повинна перевищувати таку для дорослих.

Вплив індивідуальних особливостей організму на дію лікарських засобів

В експерименті на тваринах було показано, що до ряду речовин (нікотин, стрихнін) чоловічі особини менш чутливі, ніж жіночі. Крім того, були відзначені відмінності в метаболізмі низки речовин, але клінічно проблему залежності дії ЛЗ від статі пацієнта досліджено недостатньо.

Жінки, особливо під час вагітності, можуть бути більш чутливими до лікарських препаратів.