A leukémia diagnosztizálásának módszerei. Az akut leukémia laboratóriumi diagnózisa. FAB besorolás. Az akut leukémia stádiumainak laboratóriumi kritériumai A diagnózist megerősítő vizsgálatok.
A szarvasmarha-leukémia egy daganatos jellegű krónikus fertőző betegség, amelynek fő tünete a vérképzőszervek sejtjeinek rosszindulatú proliferációja az érésük megzavarásával, amelynek következtében ezek a sejtek diffúz beszivárgást okoznak a szervekben, vagy daganatok jelennek meg.
Az állati leukémiát a világ szinte minden országában diagnosztizálják. Legelterjedtebbek az USA-ban, Közép-Európa számos országában, Dániában, Svédországban és a Közel-Kelet országaiban.
Hazánkban a leukémia előfordulását 1940-ben, 1945-1947-ben tenyészmarhák behozatalával hozzák összefüggésbe. Németországból Nyugat-Szibéria, Moszkva, Leningrád, Kalinyingrád régiók, valamint Ukrajna, Lettország és Litvánia gazdaságaiba. Ezt követően a leukémia átterjedt Tádzsikisztánba, Pszkovba, Novgorodba.
Természetes körülmények között a VLCRS gyakori a szarvasmarhák, juhok, zebu és bivalyok körében.
A szarvasmarha leukémia vírus (BLV) a Retroviridae családba tartozik, amely a szarvasmarha leukémia és a humán T-sejtes leukémia retrovírusok nemzetsége. A VLKRS kifejezett antigén aktivitással rendelkezik, és indukálja a VNA és CSA szintézisét. GA tulajdonságai. A VLKRS csak az egér vörösvértesteit agglutinálja
A leukémia diagnózisa epidemiológiai adatok, klinikai tünetek, kóros elváltozások és eredmények alapján történik laboratóriumi kutatás, amelyek hematológiai és szövettani, valamint szerológiai vizsgálatokat tartalmaznak.
Néhány retrovírus fő jellemzői
A leukémia minden formáját a nyirokcsomók különböző mértékű megnagyobbodása jellemzi. Limfocita leukémiában egyenletesen megnagyobbodnak, nem olvadnak össze a környező szövetekkel, a kapszula könnyen eltávolítható, elvágáskor a csomók szürkésfehérek, lédúsak és zsírosak. A lymphogranulomatosisban, lymphosarcomában és histiocytás sarcomában a nyirokcsomók gumósak, a kapszula összenőtt a parenchymával, a metszeten gyakran vérzések és nekrózisok találhatók; a hasi és kismedencei üregek szerveiben, a savós membránokon a csomók daganatos növekedése szürke-fehér, sárga-szürke színű konglomerátumok formájában figyelhető meg. A lép megnagyobbodott limfoid és mieloid leukémiában. Az első 2 formában barna-vörös színű, világos vörös-fehér péppel a tüszők hiperpláziája miatt. A betegség későbbi szakaszában a fehér és a vörös pép közötti határ törlődik. Mieloid leukémiában a lép vörös-bíbor színű, a tüszők rosszul láthatóak, egyes területeken hiányoznak, a szövet laza konzisztenciájú, vérzésekkel. Limforeticulosarcoma esetén a lép nem növekszik meg. A leukémia minden formája esetén a májban, a vesékben, a szívizomban, az emésztőszervekben, a méhben, a vázizmokban, a rekeszizomban és más szervekben szürke-fehér vagy szürkés-rózsaszín fokális vagy diffúz növekedések figyelhetők meg.
Anyag felvétele és előkészítése. Hematológiai vizsgálathoz vért veszünk egy ideiglenes vénából kémcsövekbe antikoagulánssal - etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA, Trilon B) dinátriumsójának 10% -os oldatával, 0,02 ml oldat 1 ml vérre vonatkoztatva. Az ellés előtt 15 nappal és utána 15 nappal az állatoktól nem szabad vért venni. Fontos megjegyezni, hogy a szerológiai vizsgálatokhoz 6 hónapos és idősebb állatoktól vesznek vért. 5-6 ml szérumot jéggel ellátott termoszban küldenek a laboratóriumba. Szövettani vizsgálatra az érintett szervek darabjait (lép, nyirokcsomók, szegycsont, máj, vese, tüdő, szív és szívizom jobb füle, üregfal, méh és vázizmok) frissen, jeges termoszban vagy 10%-os formalin oldat.
A hematológiában létezik a hemoblasztózis fogalma - a vérképző szövetből származó daganatok. A hemoblasztózisok közé tartozik a leukémia és a hematosarcoma. A leukémiák a csontvelő elsődleges daganatos elváltozásával járó hemoblasztózisok. A hematosarcomák primer lokális daganatnövekedéssel járó formák, a csontvelőn kívül ezek a hematopoietikus szövet blastsejtekből álló szilárd daganatok.
A leukémia a vérképző szövetek szisztémás betegsége, amely vérképző sejtekből származik, és szükségszerűen érinti a csontvelőt. Jelenleg a leukémia daganatos természete kétségtelen, és a legtöbb leukémia esetében megállapították a klonális természetüket. Kiderült, hogy minden daganatsejt egy klón, vagyis egy megváltozott sejt utóda, amely aztán szétterjedt és áttétet képez az egész vérképző rendszerben. A daganatnövekedés forrása az eredeti vérképző őssejt legközelebbi leszármazottja (klónja). Az áttétképző képesség meghatározza a folyamat szisztémás jellegét, és ezen daganatsejtek fő terjedési helye a csontvelő, aminek következtében a normál vérképző sejtek kiszorulnak.
A leukémia etiológiája továbbra is tisztázatlan. Ahogyan A. I. Vorobjov írja: „Az emberi daganatok egyetlen okának vagy hasonló okainak egy csoportjának megtalálására tett kísérletek szegénységükben csak az Atlantisz keresésével versenyezhetnek.” Az egyes leukémiák esetében már találtak néhány olyan tényezőt, amelyek hozzájárulnak etiológiájuk felfedezéséhez. Így egy kromoszóma hosszú karjának leválása a 22-es párról, és ennek a szakasznak a 9-es pár egyik nagy kromoszómájába történő átvitele szinte minden csontvelősejtben előfordul krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegeknél. A 22-es pár kóros kromoszómája rövidített hosszú karral a Philadelphia nevet kapta arról a városról, ahol Nowell és Hungerford 1959-ben felfedezte. Az ilyen kromoszómatranszlokációk általában ionizáló sugárzás hatására következnek be, így ezek a tények megerősítik a krónikus mieloid leukémia mutációs (leggyakrabban sugárzás) természetét. A Japánban történt atombomba-robbanás után a krónikus mieloid leukémia és az akut leukémia 7-szer gyakoribb, mint más országokban.
Az akut leukémia kromoszóma-rendellenességei az aneuploidia jellegűek - a tumorsejtek kromoszómák számának változásai, és nem a szerkezetben, mint a krónikus mieloid leukémiában. Az akut leukémia sajátos, főként Afrikában előforduló formája, a Burkitt-limfóma járványkitöréseket mutat, ami okot ad vírusos természetére. Így az akut leukémia kialakulásában vannak különböző okok miatt: ionizáló sugárzás, genetikai rendellenességek, vírusok szerepe nem zárható ki.
A krónikus limfocitás leukémia nem mutat függőséget a mutagén tényezők hatásától, beleértve az ionizáló sugárzást is, de egyértelmű kapcsolata van az etnikai jellemzőkkel. A krónikus limfocitás leukémiát ritkán diagnosztizálják egyes törzsekben és nemzetekben.
Jelenleg a leukémia etiotróp terápiájának hiányában patogenetikai terápiát végeznek, amely bizonyos esetekben lehetővé teszi bizonyos típusú leukémiában szenvedő betegek gyógyulását. Az akut limfoblasztos leukémiában szenvedő, teljes remisszió állapotában lévő gyermekek több mint 3-5 éves megfigyelése azt mutatja, hogy a daganatsejtek eltávolításának alapvető lehetősége van még akkor is, ha azok a vérképző rendszerben széles körben elterjedtek.
Emberben a vörös csontvelő az összes csőcsontban, a koponyában, a bordákban, a szegycsontban, a kulcscsontban, a lapockaban, a gerincben és a medencecsontokban található. A csontvelőben kétféle sejt található: reticularis stroma és parenchyma. A hematopoiesis sejtdifferenciálódások sorozata, amelyek érett perifériás vérsejtek kialakulásához vezetnek.
A hematopoiesis modern rendszere. A hematopoiesis modern elképzeléseit a 20-as években A.A. Hazánkban a leggyakoribb hematopoietikus séma Kassirsky és G.A. Ebben a sémában azonban a leghitelesebb ő volt felső rész, vagyis a sejt a vérképzés őse. A jelenleg használt hematopoiesis sémát javasolták
I. L. Chertkov és A. I. Vorobyov 1973-ban.
Az összes vérsejtet 6 osztályba osztották.
A sejtek 1. osztálya hematopoietikus őssejtekből áll, amelyek mennyiségi tartalma a vérképző szövetben nem haladja meg a százalék töredékét. Ezek a sejtek biztosítják a stabil hematopoiesist és annak helyreállítását zavaró hatások után. Az őssejt az egyetlen, amely hosszú ideig, az egyén élettartamánál hosszabb ideig képes önfenntartásra. Az őssejtek pluripotensek, és képesek differenciálódni az összes hematopoietikus vonalra. Lehetséges, hogy a limfopoézisnek ugyanaz a kiindulópontja őssejt. Tehát az őssejtek azok, amelyek korlátlan önfenntartásra, valamint szaporodásra és differenciálódásra képesek.
Úgy tűnik, hogy a retikuláris sejteknek, a fibroblasztoknak és az endoteliális sejteknek saját prekurzor sejtjeik vannak. Az őssejt átmérője 8-10 mikron, a sejt alakja kerek vagy szabálytalan. A mag gyakran homogén, kerek vagy vese alakú, általában 1-2 nagy sejtmag látható. A világoskék citoplazma pereme keskeny és nem tartalmaz szemcsésséget. Az őssejtek 65%-a az eritroid útvonalon, 30%-a a mieloid útvonalon, 5%-a pedig a megakariocita útvonalon keresztül differenciálódik.
2. osztályú sejtek - a proliferációra és differenciálódásra képes pluripotens prekurzor sejtek osztálya: a T-limfociták prekurzor sejtjei, a tenyészet kolinképző sejtje kiindulási láncszemként szolgál két sejtvonal sejtjeinek hisztogenezisében: granulociták és monociták .
3. osztály – a bipotens progenitor sejtek egy osztálya, mint például az eritropoetinre érzékeny és a trombopoetinre érzékeny sejtek. Ez a három osztály morfológiailag differenciálatlan sejtek.
4. osztály - unipotens progenitor sejtek, amelyek csak egy hematopoietikus vonal irányában képesek differenciálódni. Ezek a sejtek morfológiailag felismerhetők. Ezeket blasztoknak nevezik (a sejtmag szerkezete alapján), amelyek a vérképzés egyes sorait indítják el: plazmablaszt, limfoblaszt, monoblaszt, mieloblaszt, eritroblaszt, megakarioblaszt.
5. osztály - az érő sejtek osztálya.
6. osztály - korlátozott életciklusú érett sejtek osztálya.
Így a differenciálatlan blasztok (az első 3 osztály sejtjei) kifejezés felváltotta a régi hemocitoblaszt elnevezést. A modern hematológiában széles körben alkalmazzák a citokémiai kutatási módszereket, amelyek lehetővé teszik a különböző típusú vérsejtek azonosítását, azok érettségi fokát, valamint az egyik vagy másik vérképző sorozathoz való tartozását.
A leukémia osztályozása. 1857-ben Friedrich az összes leukémiát akut és krónikusra osztotta. A felosztás morfológiai elven alapult: az akut leukémiák csoportját egy közös vonás egyesíti - a tumorszubsztrátot fiatal sejtek alkotják - az első 3 osztályba tartozó vagy 4. osztályba tartozó differenciálatlan sejtek - blasztok. Az első 3 osztályba tartozó morfológiailag differenciálatlan sejtekből származó akut leukémiát differenciálatlan akut leukémiának nevezzük. Ha egy daganat a 4. osztályú sejtekből származik, akkor azt a 4. osztályú sejteknek nevezik. A krónikus leukémiák csoportjába tartoznak a vérrendszer differenciálódó daganatai, amelyek fő szubsztrátja az érő és érett sejtek. A betegség időtartama nem befolyásolja az akut és krónikus leukémia, bár az akut leukémiákat gyakrabban rövidebb, a krónikusakat pedig sokkal hosszabb élettartam jellemzi. Ugyanakkor a modern citosztatikus terápia mellett előfordulnak az akut leukémia elhúzódó lefolyásának esetei (év). Éppen ellenkezőleg, a krónikus leukémia gyors lefolyása lehet.
Az akut leukémiát már a 20. század elején elkezdték limfoblasztos és myeloblasztos változatokra osztani. Ez a felosztás elsősorban a mieloperoxidáz enzim jelenlétével vagy hiányával függött össze. Aztán 1964-ben Cambridge-ben bizottságot hoztak létre az akut leukémia általános osztályozásának kidolgozására. Ez a morfológiai jellemzők alapján történt. Jelenleg az akut leukémia osztályozása a citokémiai jellemzők alapján történik. Az első 3 osztályba tartozó morfológiailag differenciálatlan sejtekből származó akut leukémiát differenciálatlan akut leukémiának nevezzük. Ha egy daganat a 4. osztályú sejtekből származik, akkor azt a 4. osztályú sejtek megnevezésével nevezik: myeloblastos, myelo-monoblastos, monoblastos, promyelocyta, akut eritromyelózis, megakarioblasztos, limfoblasztos, plazmablasztos, differenciálatlan akut leukémia.
Az akut leukémia diagnózisa. Mint fentebb említettük, akut leukémia
Hematopoietikus szövet rosszindulatú daganata, amelynek morfológiai szubsztrátja a vérképzés egyik csírájának ősi elemeinek megfelelő transzformált blastsejtek. Az akut leukémia diagnózisa csak morfológiai lehet. Ebből a célból szegycsont-punkciót hajtanak végre, és csak az első 3 osztályba tartozó vagy a 4. osztályba tartozó sejtek ugrásszerűen megnövekedett százaléka teszi lehetővé az akut leukémia diagnózisának felállítását. Általában az akut leukémiában az első 4 osztály sejtjeinek százalékos aránya több tíz százalék, néha ez az arány 10-20%, ez az akut leukémia alacsony százalékos formája. Ha a blastos sejtek százalékos aránya ezeknél a számoknál kisebb, trefin biopszia végezhető – a csípőszárnyból vett csontvelő vizsgálata. A trepanobiopszia során jelentős mennyiségben találnak fiatal sejtcsoportokat. Ha ebben az esetben a diagnózis kétséges, akkor az elemzést 3-4 hét múlva meg kell ismételni.
Az akut leukémia perifériás vérében rés van, rés a blastsejtek és az érett elemek között, a mielogramban promyelociták és mielociták hiányával, az úgynevezett hiatus leucemicus.
Az akut leukémia szakaszai: kezdeti stádium, elhúzódó időszak (első roham, visszaesés), remisszió (teljes vagy részleges), felépülés, az akut leukémia visszaesése (megjelölve, melyik) és a terminális stádium.
Jelenleg elérhető információk a kezdeti szakaszban Az akut leukémia ritka, ezt a szakaszt csak utólag lehet megítélni. A betegek fokozatosan növekvő gyengeséget és izzadást tapasztalnak.
A diagnózis felállítható véletlenszerű vérvizsgálattal vagy a betegség magasságában. Előrehaladott klinikai tünetekkel a betegek tapasztalják hőség, hidegrázás, szédülés, csont-, ízületi fájdalom, étvágytalanság, fogínyvérzés. A betegség kezdetén az emberek 55-70%-ánál hemorrhagiás szindróma lép fel bármely helyről származó vérzéssel és vérzések megjelenésével a bőrön, ami thrombocytopeniával jár. A granulocita csíra elnyomása esetén fekélyes-nekrotikus mandulagyulladás és a hőmérséklet emelkedése figyelhető meg.
A vérvizsgálatok mérsékelt vérszegénységet mutatnak, a leukociták száma megemelkedett, normális, csökkenthető, a perifériás vérben blasztok és thrombocytopenia figyelhető meg. Még ha a perifériás vérben bekövetkezett változások tisztázatlanok is, a csontvelő megfejti a diagnózist: a mielogram több tíz%-os vagy 100%-os blasztot tár fel. Jellemzően a lép megnagyobbodása mérsékelt, megnagyobbodása egybeesik a progresszió egyéb jeleivel. Szintén nincs jelentős májnövekedés. Gyakran bőrkinövések jelennek meg, miközben a leukémiás infiltráció a bőr alatti szövetben is megtalálható, sűrű csomópontokat képezve, amelyek a bőrhöz olvadnak és megemelik azt. Előfordulhat a tüdőszövet és az agy leukémiás beszűrődése.
Ilyen klinikai kép jellemző az akut myeloblastos leukémiára felnőtteknél.
Ismerkedjen meg a leukémia diagnosztizálásának és kezelésének programjával Izraelben.
Az akut promyelocyta leukémia némileg különbözik az akut leukémiák csoportjától, elsősorban az a tény, hogy a promielocita 5. osztályú sejt. Úgy tűnik, a név nem teljesen helyes, és a sejt a 4. osztályba tartozik, de hagyományos fénymikroszkópban nem lehet megkülönböztetni a promyelocitától. Jellemzője a lefolyás éles rosszindulatú daganata, súlyossága hemorrhagiás szindróma, hypofibrinogenemia, áramlási sebesség. A betegség első és legjellemzőbb tünete a hemorrhagiás szindróma. Általában a kisebb sérülések helyén zúzódások megjelenéséről és az ínyvérzésről beszélünk. A betegség gyors fellépése lehetséges: magas láz, vérzések, nyálkahártya elhalás. Szinte minden beteg agyvérzésben vagy gyomor-bélrendszeri vérzésben hal meg. Ebben a leukémiában a patológiás sejtek szemcsézettsége, morfológiailag hasonló a szemcsésséghez hízósejtekés bazofilek, amelyek heparint tartalmaznak. Néha ezt a leukémiát úgy hívják,
parinocita vagy bazofil sejt, hanem a promielocita kifejezés
hagyományossá vált, és leggyakrabban a klinikai gyakorlatban alkalmazzák. Korábban ezzel a formával írták le a fulmináns formákat, és a betegek várható élettartama nem haladta meg az 1 hónapot. A magas láz és az erős izzadás kimeríti a betegeket. Jelenleg új használat miatt gyógyszerek, különösen a rubomicin, a betegek várható élettartama megnőtt. A várható élettartam átlagosan 26 hónap, és még olyan formákat is leírtak, amikor a várható élettartam meghaladta a 4 évet.
Az akut monoblasztikus és myelomonoblastos leukémia nem sokban különbözik az akut myeloblastos leukémiától. Vannak még a szájüreg elhalásos elváltozásai, gyakoriak a fogínygyulladás, a bőrleukémiák, valamint a lép megnagyobbodása. Az ilyen típusú leukémia sajátossága, hogy a remisszió ritkábban fordul elő, mint más típusú leukémia esetében. Az átlagos várható élettartam körülbelül 3 hónap.
Akut erythromyelosis. Ritkán látható. A csontvelőben a csontvelőben a magvörös vörösvértestek tartalma meredeken növekszik, amihez a differenciálatlan blasztok vagy mieloblasztok vagy monoblasztok magas tartalma társul.
Akut limfoblaszt leukémia. Ez a forma felkelti az onkológusok és hematológusok figyelmét, mert ebben a formában a komplex citosztatikus hatások alkalmazása lehetővé tette a remisszió elérését a beteg gyermekek több mint 90% -ánál, és sok betegnél a remisszió olyan hosszú volt, hogy lehetséges. szóba került a gyerekek gyógyulása. Ezeket az adatokat több ország tudósai szerezték be egyszerre. A pozitív hatás stabil volt a 2-9 éves gyermekeknél, rosszabb volt az ennél fiatalabb és idősebb gyermekeknél, a 20-25 évesnél idősebbeknél pedig fokozatosan eltűnnek a limfoblasztos és myeloblastos akut leukémia közötti különbségek, bár a várható élettartam és ezekben a formákban magasabb, mint az akut leukémia más formáiban. Az esetek 80% -ában a limfoblasztos leukémia gyermekkorban fordul elő. Sajátossága a növekedésben rejlik nyirokcsomókés lép.
A gyermekek akut limfoblasztos leukémiájának másik jellemzője a fájdalom, leggyakrabban a lábfájás. Általában ilyen esetekben reuma gyanúja merül fel a betegeknél. Anémia kezd kialakulni. A csontvelő-punkció megerősíti a diagnózist a limfoblasztok jelenléte miatt. Ezek a sejtek a nyirokcsomó és a lép pontjában is megtalálhatók. Alapvetően ez a leukémia a T-limfocita prekurzor sejtekből származik. Terápia nélkül az akut limfoblasztos leukémia lefolyásának nincsenek sajátosságai: fokozódik a normál vérképzés gátlása, fertőző szövődmények, vérzések jelentkeznek, a vérszegénység előrehalad. A metotrexát, a 6-merkaptopurin és a prednizolon megjelenése előtt a beteg gyermekek várható élettartama körülbelül 2,5-3,5 hónap volt, a felnőttek esetében pedig 1,4-2 hónap. A betegség minden egyes relapszusának lefolyását a betegség manifesztációjának bizonyos mértékű fennmaradása jellemzi az első rohamhoz képest. A folyamat gyakran áttétet ad a herékre és az agyhártyára, azaz neuroleukémia fordul elő. Úgy gondolják, hogy az akut limfoblaszt leukémia eseteinek túlnyomó többsége T-limfocitákból származik.
Vannak olyan akut leukémiás esetek is, amelyek B-limfocita prekurzor sejtekből alakulnak ki. Ez a csoport az akut plazmablasztos leukémiákhoz tartozik. Kevésbé gyakori az akut megakarioblasztos leukémia.
Jelenleg a neuroleukémia fogalmát a leukémiában vezették be. Az akut leukémia minden formája esetén előfordul, és különösen gyakran a gyermekek akut limfoblasztos leukémiájában, lényegében a neuroleukémia metasztatikus folyamat.
Klinikai képe elsősorban az agyhártyagyulladás és a hypertonia szindróma tüneteiből áll. Amíg az endolumbaralisan alkalmazott gyógyszereket nem vonták be az akut leukémia kezelésébe, a neuroleukémiát nem lehetett megelőzni.
Az akut leukémia teljes klinikai és hematológiai remissziója a következő tünetekkel jár: normalizálódás Általános állapot betegnél legfeljebb 5% blastsejtek jelenléte a csontvelő-aspirátumban, és a blastsejtek (kevesebb, mint 5%) és limfoid sejtek száma nem haladja meg a 40% -ot. Ugyanakkor a perifériás vérben nincsenek blastsejtek, a vér összetétele a normálhoz közeli, bár lehetséges mérsékelt leukopenia, körülbelül 1,5-3 x 10,9/l, és thrombocytopenia 100 x 10,9/l-ig. Egyik sem Klinikai tünetek leukémiás proliferáció a májban, a lépben és más szervekben. Gyermekeknél a limfoblasztos leukémia esetében a cerebrospinális folyadék normalizálása kötelező.
Az akut leukémiából való felépülést 5 évig vagy tovább tartó teljes remisszió állapotának tekintik.
A részleges remissziók nagyon változatos állapotok, amelyeket vagy egyértelmű hematológiai javulás jellemez a csontvelőben lévő blastsejtek százalékos arányának csökkenése mellett. gerincvelői folyadék a neuroleukémia tüneteinek megszüntetésekor, valamint a blastsejtek vérből való eltűnésekor.
Az akut leukémia visszaesése. Ez lehet csontvelő (több mint 5%-os blastok megjelenése a pontban) vagy helyi (extrabone velő) leukémiás infiltráció bármely lokalizációjával.
Az akut leukémia terminális stádiuma akkor következik be, amikor az összes citotoxikus gyógyszer hatástalan, és még a hátterükben is, a vérkép romlása figyelhető meg: granulocitopénia, thrombocytopenia növekedés, nyálkahártya nekrózis és spontán vérzések jelennek meg.
Krónikus leukémia
A krónikus leukémia osztályozása:
1. Krónikus mieloid leukémia
2. Szubleukémiás myelosis
3. Erythremia
4. Krónikus megakariocita
5. Krónikus erythromyelosis
6. Krónikus limfocitás leukémia
Krónikus mieloid leukémia- olyan daganat, amely myelopoiesis prekurzor sejtekből származik, amelyek megtartják az érett formákra való differenciálódás képességét. A tumorszubsztrát túlnyomórészt granulocitákból, főleg neutrofilekből áll.
A betegséget fokozódó neutrofil leukocitózis, gyakran hyperthrombocytosis és a lép progresszív megnagyobbodása jellemzi. A daganatos folyamat két szakaszon megy keresztül: előrehaladott - monoklonális jóindulatú és terminális - poliklonális rosszindulatú. Az előrehaladott stádiumban lévő krónikus mieloid leukémia a hematopoiesis neutrofil vonalának daganata, amely szinte teljesen felváltotta a normál granulocitopoiesis elemeit.
A patológiás klón őse egy pluripotens hematopoietikus sejt, amely a 22. párban a normál helyett egy rövidített hosszú karú kromoszómával rendelkezik. A betegség kezdeti jelei a lép megnagyobbodásával vagy fokozódó mérgezéssel járnak. Az első esetben a páciens figyelmet fordít a hasüreg nehézségére és a fájdalom megjelenésére a bal hypochondriumban. Más esetekben az első tünetek gyengeség, izzadás és fogyás. A diagnózist vérvizsgálat alapján állítják fel. Ez mindig leukémiás folyamat, vagyis a neutrofil sorozat fiatal sejtjei jelen vannak a vérben: megnövekszik a sávos neutrofilek, metamyelociták, mielociták, promyelociták, majd a mieloblasztok tartalma. A leukocita képletben a bazofilek és néha az eozinofilek tartalma megnő - „bazofil-eozinofil társulás”. A leukocitózis mindig növekszik, és a vérlemezkeszám növekszik. Így a neutrofil leukocitózis növekedése a mielocitákra és a promyelocitákra történő balra tolással, a vérlemezkék számának növekedése, amely a beteg kielégítő állapotának hátterében fordul elő, krónikus mieloid leukémiára utalhat.
Ugyanakkor a neutrofil leukocitózis és a trombocitózis, mint ismeretes, gyakori reaktív állapotok a szervezetben bekövetkező bármilyen sejtbontásra és mindenekelőtt a rákos daganat. Ezekben az esetekben leukemoid reakciókról beszélnek. Előfordulhatnak a csontvelő válaszaként a fehérje bomlástermékei által okozott irritációra, vagy a csontvelő integritásának rákáttétek általi megsértésének eredményeként. A diagnózis általában a perifériás vérkenet elemzése alapján történik. Kétes esetekben szegycsont punkciót végeznek. A granulociták éles relatív növekedése észlelhető, a leukociták: eritrociták aránya eléri a 10: 1 és a 20: 1 arányt. éles visszaesés alkalikus foszfatáz.
A krónikus myeloid leukémia kialakulását citosztatikus terápia hiányában a kóros jelenségek fokozatos növekedése jellemzi: a lép megnagyobbodik, a hasi elnehezülés fokozódik, a leukocitózis fokozódik, a mérgezés kifejezettebbé válik. Az 500 x 10,9/l vagy több sejtszint elérésekor fennáll a leukocita vérrögök kialakulásának valós veszélye az agy, a lép és a tüdő ereiben. A leukémiás beszűrődés a májban terjed. Korábban a krónikus myeloid leukaemiában szenvedő betegek várható élettartama citosztatikus kezelés nélkül átlagosan 2,4-2,6 év volt. Ebben az időszakban a halál oka a terminális stádium megnyilvánulása volt: a normál vérképzőszervi folyamatok gátlása, hemorrhagiás szindróma, fertőzések, nekrózis, 70%-ban blastos krízishez köthető.
A modern citosztatikus terápia körülményei között a krónikus myeloid leukémia képe eltér a fent leírtaktól. A myelosan alkalmazása a betegek állapotának gyakorlati normalizálásához vezet: a leukociták szintje 10-20 x 10,9/l tartományban tartható, a lép mérete pedig stabil marad. Az évek során a fiatalabb formák, köztük a promyelociták tartalma megnő a perifériás vérben. Ez a betegség előrehaladott stádiuma.
Ha a páciens a folyamatban lévő citosztatikus kezelésre rezisztenssé válik, az általános mérgezés fokozódik, a vérlemezkeszám csökken, akkor a betegség terminális stádiumát diagnosztizálják. A vérlemezkék számának csökkenése meghatározza a súlyos hemorrhagiás szindróma megjelenését. Ezután pancytopenia lép fel. Ennek a szakasznak a legfontosabb jele a blastsejtek jelenléte a csontvelőben, majd a perifériás vérben. A myelemia jelei mutatkoznak: a csontvelő tartalma a perifériás vérbe jut, elsősorban a magos vörös sorsejtekben és a megakariocitákban. A kóros hematopoiesis gócai túlmutatnak a csontvelőn, a lépen, a májon, és bőrleukémiákat képeznek a bőr alatt. Vannak súlyos csontfájdalmak, lépinfarktusok és tartós láz.
Jellemzően a betegek várható élettartamát a terminális stádiumig években számítják, maga a hosszú távú terminális stádium pedig 3-6 hónap. A vérben blastos krízis jelei vannak – blastos és differenciálatlan sejtek megjelenése a vérben, ami hasonlít az akut leukémia vérképéhez. Ez a tény megerősíti a krónikus myeloid leukémia háromcsíra természetét, a mielopoiesis prekurzor sejtjének szintjén történő előfordulását.
Erythremia. Korábban Vaquez-kórnak vagy polycythemia verának hívták. A betegség a vérrendszer jóindulatú daganata, amely myelopoiesis prekurzor sejtből fejlődik ki, bár egyes változatok esetében nem zárható ki, hogy az eritropoetin-érzékeny sejtből fejlődik ki. A véráramban és az érraktárban megnő a vörösvértestek tömege, és minőségi jellemzőik is megváltoznak. Így ezek a vörösvérsejtek élesen lelassult ESR-t (1-4 mm/óra) adnak, néha egészen az eritrocita ülepedés hiányáig.
A betegek fejfájásról és fejfájásról panaszkodnak. Néha a betegség első jele az arc és a tenyér vörössége. Az erythemia gyakori tünete az viszkető bőr. A betegek hajlamosak a trombózisra. A trombusok mind a végtagok artériáiban lokalizálódnak, mind a nekrózis kialakulásával, mind a koszorúér- és agyartériákban. Gyakran van növekedés vérnyomás. A máj és a lép megnagyobbodik.
Az erythremia hematológiai képe meglehetősen jellemző: a vörösvértestek, valamint a vérlemezkék és a leukociták számának növekedése. A csontvelőben a sejtelemek kifejezett hiperpláziája van, minden hematopoietikus csíra megnagyobbodott, főleg eritroid. A krónikus mieloid leukémiához hasonlóan az eritrémiának is két szakasza van: előrehaladott jóindulatú és terminális rosszindulatú. Tüneti eritrocitózissal differenciáldiagnózist kell végezni.
Krónikus limfocitás leukémia. A krónikus limfoid leukémia a limfoid szövet - az immunkompetens rendszer - daganata. A tumorszubsztrátot morfológiailag érett limfociták képviselik. A betegséget leukocitózis, kötelező limfocita proliferáció a csontvelőben, a nyirokcsomók, a máj és a lép megnagyobbodása jellemzi. Az immunkompetens rendszer károsodását a fertőzéses szövődmények kialakulására való hajlam és az autoimmun (hemolitikus és trombocitopéniás) állapotok gyakori kialakulása jellemzi.
Ismeretes, hogy a limfociták heterogének. 1970-ben csecsemőmirigy-dependens (T-limfocitákat) izoláltak, amelyek felelősek a transzplantációs immunitásért és a késleltetett típusú túlérzékenységi reakciókért. Ezek az antigén-érzékeny limfociták az elsők, amelyek reagálnak egy új antigén megjelenésére.
A második csoport a B-limfociták, amelyeket először a madarak Fabricius bursájában fedeztek fel. A krónikus limfocitás leukémiát T-sejtek és B-sejtek képviselhetik. Általában azonban a krónikus limfocitás leukémiát a B-limfociták képviselik. Tartalmuk a vérben eléri a 80-98%-ot, míg a T-limfociták száma 3-9%-ra csökken. A T-limfociták által képviselt krónikus limfocitás leukémiának csak elszigetelt eseteit találták. Valószínűleg a krónikus limfocitás leukémia a lymphopoiesis prekurzor sejtekből származik. Ugyanakkor egy viszonylag jóindulatú folyamat néhány jele feltárul: nincsenek megsértések kromoszómakészlet, nem kaptunk egyértelmű adatokat a sejt atípiáról. A krónikus limfocitás leukémia patológiás sejtjei gyakorlatilag megkülönböztethetetlenek a normál limfocitáktól. A betegség jelentős időtartama alatt a daganat progressziója nem következik be. Ezenkívül a betegség egy citosztatikus szerrel több éven át kontrollálható, a betegség végén kialakuló blastos krízis is ritka.
Ugyanakkor bizonyos esetekben krónikus limfocitás leukémia, miután hosszú ideig jóindulatú daganat, átalakul és elnyeri a rosszindulatú daganat jellemzőit, ami a daganat különféle citosztatikus terápiával szembeni rezisztenciájában nyilvánul meg. A limfociták morfológiájában az atípia jellemzői kimutathatók a vérben nagy százalékban prolimfociták és limfoblasztok. Nincs összefüggés a mutagén tényezőkkel sem, amit ionizáló sugárzásnak kitett egyéneknél figyeltek meg. Hirosima és Nagaszaki lakosai, valamint a röntgenterápiában részesülők körében nőtt az akut leukémia és krónikus mieloid leukémia, de nem a krónikus limfocitás leukémia.
A betegség hosszú távú, néha évekig tart, és a tumor progressziójának jelei nélkül is előfordulhat. Így az első stádiumban ez a daganat jóindulatú, de bizonyos körülmények között rosszindulatúvá válhat: blast krízis, szarkóma átalakulás.
Mint fentebb említettük, a krónikus limfocitás leukémia túlnyomórészt morfológiailag érett limfocitákból áll, amelyek a csontvelőben, a nyirokcsomókban, a lépben, a májban nőnek, és nagy mennyiségben kerülnek a perifériás vérbe. A betegség diagnózisát általában a perifériás vérben lévő limfociták megnövekedett számának és a megnagyobbodott nyirokcsomóknak a kimutatásával állítják fel. A limfociták félig elpusztult sejtmagjai nukleolusmaradványokkal - Gumprecht árnyéka - találhatók a vérben. Lényegében ezek a leukolízis sejtek műtermékek, és hiányoznak a folyékony vérből. Ezek a sejtek a kenet készítése során keletkeznek. Sok Gumprecht-árnyékban nukleolusok láthatók a kromatin csomói között. Néha ezeket a leukolízis sejteket Botkin-Gumprecht után nevezik, bár ez a név nem teljesen pontos. Fiú
S. P. Botkin S. S. Botkin leírta a lizált sejteket a vérben, amikor tífusz, de nem krónikus limfocitás leukémiában. Az ilyen sejtek megjelenése a krónikus limfocitás leukémiára jellemző. Néha a perifériás vérben egyetlen prolimfociták megjelenése figyelhető meg, ritkábban - egyetlen limfoblaszt. A csontvelő pontjában élesen megnövekszik a limfociták száma. A csontvelő-trefinben a limfoid sejtek jellegzetes felhalmozódása található.
Általános szabály, hogy a beteg már megnagyobbodott nyirokcsomók és a limfociták tartalmának jelentős növekedése esetén is orvoshoz fordul. A betegség fokozatosan kezdődik több év alatt, a vérben akár 40-50%-os limfocitózis is megfigyelhető. A nyak és a hónalj nyirokcsomói fokozatosan növekedni kezdenek. A későbbi szakaszokban vérszegénység és thrombocytopenia is hozzáadódik.
A krónikus limfocitás leukémia eredete az immunkompetens rendszer sejtjeiből, ennek a folyamatnak a daganatos jellege meghatározza a krónikus limfocitás leukémiára jellemző szövődményeket. Ezek a betegek nagyon érzékenyek a bakteriális jellegű fertőzésekre: torokfájás, tüdőgyulladás, gennyes folyamatok a tüdőben. A fertőző szövődmények mellett a krónikus limfocitás leukémiát immunkonfliktusok jellemzik, amelyek a saját normál vérsejtjei elleni antitestek megjelenésével kapcsolatosak. A leggyakoribb diagnózis az autoimmun hemolitikus anémia: sárgaság, retikulocitózis jelentkezik, a vörösvértest- és hemoglobintartalom csökken, a lép megnagyobbodik. Az autoimmun thrombocytopenia is gyakori. A.I. Vorobyov a leukocitákra ható autoimmun állapotokat is leírja.
A beteg terminális állapotát fokozódó kimerültség, súlyos fertőzéses szövődmények, szájgyulladás, vérzéses szindróma és immunkonfliktusok okozta vérszegénység jellemezheti.
A "szőrös sejtes" vagy bolyhos sejtes leukémiát a B-limfocita típusú sejtek képviselik. E sejtek morfológiai sajátossága a citoplazma bolyhos kiemelkedéseinek jelenléte. A betegséget citopénia jellemzi, a nyirokcsomók mérsékelten megnagyobbodtak, a máj és a lép nagy méreteket ér el. A csontvelőben a szőrös sejtek dominálnak.
Paraproteinémiás hemoblasztózisok
Ez a csoport egyesíti a daganatos folyamatokat a funkciókat ellátó immunkompetens sejtek rendszerében humorális immunitás. Három nozológiai formát foglal magában: plazmacitóma, mielóma, nehézlánc-betegségek és mások.
Ennek a csoportnak a fő jellemzője a tumorsejtek azon képessége, hogy homogén immunglobulinokat vagy azok fragmenseit - paraproteineket - szintetizálják. Mint ismeretes, az antitestszintézist általában plazmasejtekből és limfocitákból álló polilonrendszer végzi, amely képes specifikusan reagálni szinte minden lehetséges antigénnel. Ezenkívül a klón minden képviselője - egy sejt - genetikailag úgy van programozva, hogy csak egyfajta antitestet - homogén immunglobulint - szintetizáljon. Paraproteinémiás hemoblasztózisokban a teljes tumortömeg, amely egy sejt utódát jelenti, genotípusosan homogén, homogén, termelése monoklonális immunglobulin. A paraprotein mindig kóros fehérje. Az immunglobulinok modern osztályozása szerint a paraproteineket 5 osztályba osztják: A, C, M, D és E.
Plasmacytoma (mieloma). Előfordulhatnak magányos plazmacitómák, többszörös daganatformák, diffúz noduláris és diffúz formák. A csontvelőben szaporodó mielómasejtek a lapos csontokban, a gerincben és a hosszú csontokban a csontvelő pusztulásához vezetnek.
Klinikailag a csontelváltozások a klasszikus Kahler-triádban nyilvánulnak meg: fájdalom, daganatok, törések. Nincsenek olyan specifikus radiológiai jelek, amelyek megkülönböztetnék a csontok változásait a csontmetasztázisoktól. A csontvelő citológiai vizsgálata a mielóma sejt metaplázia sajátos mintázatát tárja fel.
A fehérje patológiás szindróma a következőkben nyilvánul meg: hiperproteinémia hiperglobulinémiával, az ESR növekedéseés a vér viszkozitása, pozitív üledékfehérje reakciók. A mielóma nephropathiát tartós proteinuria fejezi ki, amely fokozatosan fejlődik veseelégtelenség nefrotikus szindróma jeleinek hiányában: ödéma, hipoproteinémia, hiperkoleszterinémia. A magas vérnyomás és a retinopátia szintén nem jellemző.
Akut leukémia- fiatal, differenciálatlan hematopoietikus sejtekből álló daganat, amely kötelezően a vörös csontvelőben kezdődik. Az akut leukémiákat a következő jellemzők jellemzik: klonális jelleg (a leukémiás daganatot alkotó összes sejt egyetlen őssejt vagy prekurzor sejt leszármazottja, bármilyen irányú és differenciálódási szintű), tumor progresszió, geno- és fenotípusos (morfológiai - atípia, anaplasia, citokémiai - kémiai anaplázia) a leukémiás sejtek jellemzői.
A leukémiás sejtek morfológiai jellemzői és citokémiai jellemzői alapján az akut leukémiákat két nagy csoportra osztják.
Akut limfoblaszt leukémia, amely a limfoid differenciálódási vonal prekurzor sejtjeiből származik (az akut leukémia leggyakoribb formája gyermekeknél - 85%, felnőtteknél 20%).
A myeloid progenitor sejtekből származó akut, nem limfoblasztos leukémiák (gyermekeknél az akut leukémiák teljes számának 15% -a, felnőtteknél 80%).
Az akut leukémia diagnózisa
Az „akut leukémia” diagnózisának felállításához egyértelmű morfológiai ellenőrzésre van szükség - kétségtelenül blastsejtek kimutatására a vörös csontvelőben. Az akut leukémia diagnosztizálásához minden bizonnyal meg kell határozni a blastsejtek magjának klasszikus szerkezetét (gyengéd kromatin - finom háló, egyenletes kaliberrel és kromatinszálak színével).
Változások a perifériás vérben
Valamennyi vérzéscsillapító betegséggel kapcsolatban elsősorban a perifériás vérsejtek citomorfológiai vizsgálata szolgáltat értékes információkat. Akut leukémiában a hematopoiesis minden elemét mélyreható patológiás változások jellemzik. A legtöbb akut leukémia esetén vérszegénység alakul ki. A vérszegénység normokróm vagy hiperkróm, ritkábban hipokróm jellegű, és a betegség előrehaladtával mélyül (a hemoglobin koncentrációja 60-20 g/l-re csökken, a vörösvértestek száma - 1,5-1,0 × 10,2 / l). Egy másik jellemző tulajdonság akut leukémia - thrombocytopenia (gyakran a kritikus szint alatt). A betegség lefolyása alatt és a kezelés hatására a thrombocyta-tartalom ciklikus ingadozásokon megy keresztül: a betegség kezdetén gyakran normális, exacerbáció és progresszió során csökken, remisszió alatt pedig nő. A leukociták teljes száma széles skálán mozog - a leukopeniától a 100-300 × 10 9 / l-ig (magasabb arányt ritkán rögzítenek). Az akut leukémia kezdeti diagnózisának időpontjában az esetek kevesebb mint egyharmadában leukocitózist figyeltek meg, és általában nagy mennyiségű blast sejtet kísérnek. Sokkal gyakrabban, a kezdeti vérvizsgálat során a leukociták száma normális, vagy relatív limfocitózissal járó leukopéniát észlelnek. Jellemzően blastsejtek azonosíthatók a limfoid elemek között, de előfordulhatnak olyan esetek is, amikor a tipikus blastsejtek hiányoznak a vérben. A leukopéniás formák az összes akut leukémia 40-50%-át teszik ki, míg a neutrofilek száma katasztrofális szintre (0,2-0,3 × 10 9 / l) csökkenhet. A citopéniák (granulocitopénia, vérszegénység, thrombocytopenia) kialakulása akut leukémiában a normális vérképzés eleve gátlásának következménye ebben a betegségben. A citopéniák előfordulásában bizonyos szerepet játszik az autoimmun citolitikus mechanizmus is, amely bármely leukémia lefolyását megnehezítheti.
A leukopeniásnak indult akut leukémia gyakran ezt a tendenciát az egész betegség során fenntartja. Néha a leukopéniából leukocitózisba történő változás figyelhető meg (kezeletlen betegeknél a folyamat előrehaladtával), és fordítva (például citosztatikus terápia hatására). Az akut leukémiát az úgynevezett leukémiás rés jellemzi: a betegség morfológiai szubsztrátját alkotó sejtek és az érett leukociták közötti átmeneti elemek hiánya.
A leukémiát, amelyben a perifériás vérben patológiás blastsejteket mutatnak ki, leukémiának, a leukémiát (vagy a leukémia fázisát) pedig aleukémiának nevezik, ha a vérben nincsenek blastsejtek.
Változások a vörös csontvelőben. A vörös csontvelő vizsgálata kötelező vizsgálat az akut leukémia diagnosztizálásában, beleértve azokat az eseteket is, amikor a perifériás vér vizsgálata után az akut leukémia diagnózisa kétségtelen. Ez az onkológia alapszabályának köszönhető - csak a daganat szubsztrátjának vizsgálata ad alapot a diagnózis felállításához.
A vörös csontvelőben az akut leukémia megnyilvánulása során általában a blastos formák dominálnak (több mint 60%), általában az eritrocita vonal éles gátlása és a megakariociták számának csökkenése a megakariocitogram degeneratív eltolódásával. neves.
A leukémia citopéniás formáinak diagnosztizálása nehéz, mivel a vérkép gyakran hasonlít az aplasztikus anémiához és az agranulocitózishoz: vérszegénység, leukopenia (granulocytopenia és relatív limfocitózis). A csontvelő-punkció általában megoldja a diagnosztikai problémákat. Kivételt képez az akut leukémia M7 (megakarioblasztikus) változata, amelyben a csontvelő-fibrózis kifejezett kialakulása nem teszi lehetővé teljes értékű pontozás elérését (alacsony celluláris, jelentős perifériás vér keveredése). Az akut leukémia ezen formájának fontos diagnosztikai módszere a csontbiopszia. A csontmetszetek szövettani vizsgálata lehetővé teszi a vörös csontvelő kifejezett blasztikus hiperpláziájának megállapítását.
Az akut leukémia diagnózisa a következő esetekben szállítható.
A robbanósejtek a vörös csontvelő összes sejtelemének legalább 30%-át teszik ki;
Amikor az eritrokariociták dominálnak a csontvelőben (több mint 50%), a blastok a nem eritroid sejtek legalább 30%-át teszik ki (akut erythromyelosis esetén).
A csontvelőben a morfológiailag jellemző hipergranuláris atipikus promyelociták (akut promyelocitás leukémia) dominálnak.
Más, ritkább esetekben az összes csontvelősejt közül a myeloid blasztok 5-30%-ának kimutatása lehetővé teszi a myelodysplasiás szindróma, nevezetesen a megnövekedett blaszttartalommal járó refrakter anaemia diagnózisát (korábban a myelodysplasiás szindróma ezen formája volt). alacsony százalékos akut leukémiának nevezik). A blastsejtek limfoid jellegének megállapítása során ki kell zárni a rosszindulatú limfómát a generalizációs szakaszban. Jelenleg a myelodysplasiás szindróma FAB osztályozását használják.
A myelodysplasiás szindróma FAB osztályozása
|
A myelodysplas formájastatikus szindróma |
Kritériumok |
| Tűzálló vérszegénység |
<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов <15% |
|
Tűzálló anémia gyűrűs sileroblasztokkal |
Vérszegénység a blasztok számával a perifériás vérben<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов >15% |
|
Tűzálló vérszegénység túlzott blastokkal |
Vérszegénység a blasztok számával a perifériás vérben 1-5%, a monocitákban<1×10 9 /л, либо с содержанием бластов в красном костном мозге 5-20% |
|
Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal az akut leukémiává való átalakulás szakaszában |
Anémia több mint 5%-os blasztszámmal a perifériás vérben vagy >20%, de kevesebb mint 30%-kal a vörös csontvelőben, vagy Auer-rudak jelenléte a blasztokban a perifériás vérben vagy a vörös csontvelőben |
|
Krónikus mielo-monoblaszt leukémia |
A blastok száma a perifériás vérben<5%, моноцитов >1×10 9 /l; Blast tartalom a csontvelőben<20% |
A trefin biopszia szükséges az akut leukémia és limfoszarkóma differenciáldiagnózisában. Akut limfoblasztos leukémiában a blastsejtek infiltrációja diffúz a lymphosarcoma esetében, jellemzőbb a blastos sejtek egymásba ágyazott elrendeződése a megőrzött hematopoietikus szövet hátterében.
A leukémia egyik vagy másik formájának azonosításához a vörös csontvelőben lévő blastsejtek megnövekedett tartalmának kimutatásakor használhatja az akut mieloid leukémia és a mielodiszpláziás szindróma diagnosztizálására szolgáló algoritmust, amelyet a FAB csoport tudósai javasoltak.
Figyelembe véve az akut leukémia klinikai megnyilvánulásainak nem specifikusságát, a betegség diagnózisa laboratóriumi és műszeres vizsgálatok komplexének lépésről lépésre történő alkalmazásán alapul. A diagnózis első szakasza annak megállapítása, hogy a beteg akut leukémiában szenved, a vérkenet és a csontvelő citológiai vizsgálatával. Ha a vér- vagy csontvelőkenetben 20%-os blastsejteket mutatnak ki, feltételezhető, hogy a beteg akut leukémiában szenved.
A differenciáldiagnózist olyan betegségek és állapotok esetén végzik, amelyeket a vérben és/vagy a csontvelőben lévő blastsejtek számának növekedése kísér. Az akut leukémia diagnózisának megerősítéséhez a krónikus mieloid leukémia blast krízise, a limfoblasztos limfóma, a myelodysplasiás szindróma és a leukemoid reakciók kizártak.
A diagnózis második szakasza az akut leukémia két csoportra való felosztása: akut nem limfoblaszt leukémia és akut limfoblaszt leukémia. Ennek érdekében a csontvelő-minták citológiai, citokémiai és immunológiai vizsgálata mellett végzünk.
A diagnózis harmadik szakasza az akut leukémia olyan formákra való felosztása, amelyeket bizonyos prognózis és a terápia jellemzői jellemeznek. Erre a célra a fenti kutatási módszerek mellett citogenetikai, molekuláris genetikai, immunhisztokémiai és néhány egyéb technikát is alkalmaznak. Az akut leukémia diagnosztizálására használt módszerek sorozatát a 2. táblázat mutatja be.
2. táblázat: Az akut leukémia kutatási módszerei
|
Morfológiai |
|
|
Citokémiai |
|
|
Immunológiai (sejtmarkerek vizsgálata) |
|
|
Citogenetikai Molekuláris genetika |
|
|
További |
|
|
Hangszeres |
|
A vér- és csontvelő-kenetek, valamint a szövettani csontvelő-preparátumok lenyomatainak fénymikroszkópos vizsgálata továbbra is az akut leukémia diagnosztizálásának fő módszere. Vér- és/vagy csontvelő-kenet kimutatása? 20% blast sejt képezi a diagnózis alapját.
A csontvelő-kenetek citokémiai vizsgálatai lehetővé teszik az akut limfoblaszt leukémia és az akut nem limfoblaszt leukémia M1-M6 változatainak azonosítását. ALL-t pozitív RAS-reakció jellemzi, nagy szemcsék és blokkok formájában. ONLL esetén - pozitív reakció a mieloperoxidázra és a Sudan B-re.
Az akut leukémiában szenvedő betegek perifériás vérének képe változó. A betegség kezdetekor a perifériás vérben a hemoglobinszint és a vörösvértestek számának csökkenése, thrombocytopenia (ritkán thrombocytosis), leukopenia vagy hyperleukocytosis, neutropenia, a leukocita képlet promyelocitákra vagy blasztokra való eltolódása lehetséges. megfigyelt. A leukocita képletben gyakran rés van a fiatal (blasztsejtek) és az érett granulocita sejtek között.
A szövettani kutatási módszerek alapvető jelentőséggel bírnak az úgynevezett „száraz” csontvelő esetében, amikor nem lehet pontozott mintát venni és a csontvelő morfológiáját értékelni. Ez a helyzet az esetek 10% -ában fordul elő. Ebben az esetben a csontvelő-trefin lenyomatának citológiai vizsgálata történik, a szövettani és immunhisztokémiai elemzés pedig lehetővé teszi az akut leukémia diagnózisának bizonyos pontosságú megállapítását. Meg kell jegyezni, hogy egyes esetekben a szövettani kép homályos lehet, ami differenciáldiagnózist igényel krónikus mieloid leukémia, limfoblasztos limfóma és myelodysplasiás szindróma blast krízisével. A szövettani módszer lehetővé teszi a megakarioblasztos leukémia feltételezésének megállapítását vagy megerősítését, amelyet myelofibrosis, a retikulin rostok növekedése, a blastsejtek növekedése jellemez az érett vagy atipikus megakariociták megnövekedett számának hátterében. Az immunhisztokémiai módszer különösen pontos az ONLL M7 variánsának diagnosztizálására.
Az ultrastrukturális citokémia lehetővé teszi a mieloperoxidáz kimutatását mieloblasztokban és megakarioblasztokban a blasztos sejtdifferenciálódás korai szakaszában, valamint az ONLL M0 és M7 variánsainak diagnosztizálását. Ennek a módszernek az alkalmazása bebizonyította, hogy az akut, differenciálatlan leukémia eseteinek 80%-ában a blastsejtek mieloperoxidáz granulátumot tartalmaznak, ami lehetővé teszi, hogy mieloid formák közé sorolhatóak.
A blastsejtek immunfenotipizálása, különösen áramlási citométer használata esetén, lehetővé teszi a sejtek limfoblasztokra és mieloblasztokra való felosztását, az ONLL M0, M6, M7 variánsainak azonosítását, az ALL formáinak ellenőrzését és a bifenotipikus akut leukémia diagnosztizálását. A 3 vagy 4 festékjelölés egyidejű alkalmazása lehetővé teszi a differenciálódási klaszterek (CD) bizonyos kombinációjának expressziójának kimutatását egy blast sejten, ami ezt követően lehetővé teszi ezen sejtek nyomon követését a reziduális betegség diagnosztizálásához.
Citogenetikai kutatási módszerek szükségesek az akut leukémia egyes formáinak diagnózisának megerősítéséhez (például az akut leukémia meglehetősen ritka betegség - az összes rosszindulatú humán daganatnak csak 3%-a, de a klinikai kép nem specifikus, sok szerv és rendszerek a kóros folyamatban, a betegség súlyos, progresszív lefolyása az időben történő diagnózis hiányában a korai szakaszban, elkerülhetetlenül a beteg halálához vezet, azt diktálja, hogy bármely szakterület orvosai ismerjék ennek a patológiának a diagnózisát.
A beteg vizsgálata (anamnézis gyűjtése, külső vizsgálat, ütőhangszerek, belső szervek auskultációja).
A diagnózis felállításához használjon fizikai, műszeres, röntgenvizsgálatot és laboratóriumi adatokat.
A panaszok, az anamnézis és a fizikális vizsgálati adatok figyelembevételével azonosítsa az akut leukémia fő klinikai szindrómáit.
A perifériás vér, a mielogram, a citokémiai vizsgálat mutatói segítségével határozza meg az akut leukémia formáját, a betegség stádiumát, és értékelje egy adott beteg prognózisát.
Egészségügyi és környezetvédelmi kérdések
UDC 616.155.392-036.11-074
MODERN SZEMPONTOK
AZ AKUT LEUKÉMIA LABORATÓRIUMI DIAGNOSZTIKÁJA (SZEMLE, 1. RÉSZ)
S. A. Khoduleva, D. V. Kravchenko Gomel Állami Orvostudományi Egyetem
Az áttekintés rövid történeti hátteret ad a leukémia kialakulásáról, bemutatja az akut leukémia epidemiológiáját, etiopatogenezisét és főbb klinikai megnyilvánulásait. Az akut leukémia és változata diagnózisának igazolására szolgáló diagnosztikai kritériumokat részletesen ismertetjük morfológiai, citokémiai, immunológiai és citogenetikai kutatási módszerek adatai alapján. Az akut leukémia osztályozásának modern irányzatait adják meg, figyelembe véve a molekuláris biológiai elemzést. Bemutatják az akut leukémia limfoblasztos és nem limfoblasztos változatainak molekuláris genetikai prognosztikai faktorait.
Kulcsszavak: akut leukémia, blastsejtek, citokémia, immunológia, citogenetika.
JELEN NAPI SZEMPONTOK
AZ AKUT LEUKÉMIÁS LABORATÓRIUMI DIAGNOSZTIKÁJA (SZEMLE, 1. RÉSZ)
S. A. Hoduleva, D. V. Kravchenko Gomel Állami Orvostudományi Egyetem
Az áttekintésben néhány történelmi információ található a leukoszológia fejlődéséről. Az akut leukémia diagnosztikájának epidemiológiája, etiopatogenezise és főbb klinikai megnyilvánulásai is bemutatásra kerültek. Kifejtésre kerültek az akut leukémia és változatai diagnosztikai igazolásának diagnosztikus kritériumai a morfológiai, citokémiai, immunológiai és citogenetikai vizsgálati módszerek adatai alapján. Az akut leukémiák osztályozásának jelenlegi módjait molekuláris biológiai elemzésnek vetik alá. Bemutatták az akut leukémia limfoblasztos és nem limfoblasztos variánsainak molekuláris genetikai prediktorait.
Kulcsszavak: akut leukémia, blastsejtek, citokémia, immunológia, citogenetika.
Az akut leukémia (AL) a vérképző szövet rosszindulatú daganata, amelyet a normál csontvelő éretlen blastsejtekkel történő helyettesítése jellemez anélkül, hogy azok tovább differenciálódnának normál érett vérsejtekké. A „leukémia” (leukémia) kifejezést 1856-ban vezette be a német patológus, R. Virchow, aki fénymikroszkópos módszerrel túl sok fehérvérsejtszámot írt le hepatosplenomegaliában szenvedő betegeknél, valamint megváltozott a vér színe és állaga. Az akut leukémia diagnózisát először E. Freidreich (1857), K. Slavyansky (1867), B. Kussner (1876) orosz és német orvosok állapították meg, akik a leukémiás folyamat gyorsan progresszív lefolyásáról számoltak be, jellegzetes klinikai megnyilvánulásokkal. 1877-ben P. Ehrlich kifejlesztett egy módszert a vérkenet festésére, amely lehetővé tette számára, hogy részletesen leírja az AL kóros sejtjeit. De csak 1889-ben, miután W. Ebstein elemezte a leukémia akut lefolyásának 17 megfigyelését, az OA-t független nozológiai formaként ismerték el. Az akut betegségek terápiája kezdetben tüneti intézkedésekből állt, amelyek csak enyhítették a betegek állapotát. Arzénnal próbálták kezelni, ami
Néhányan nem hoztak eredményt. Egészen a 40-es évekig. XX század az AL-ben szenvedő betegek túlélési aránya rendkívül alacsony maradt. 1948 óta jelentős előrelépés történt az OA kezelésében, ami a citosztatikus gyógyszerek orvosi gyakorlatba való széles körű bevezetésével függ össze.
Az akut leukémiák az összes rosszindulatú humán daganat körülbelül 3%-át és a hemoblasztózisok 1/3-át teszik ki. Az OA előfordulási gyakorisága 3-5 eset 100 ezer emberre évente. Gyermekkorban az ALL limfoblasztos változatát (ALL) az esetek 80-90%-ában diagnosztizálják, míg a felnőtt betegeknél a nem limfoblasztos (myeloid) és limfoblasztos leukémia aránya átlagosan 6/1. Az ALL kezelésében elért előrelépés a program polikemoterápia és a vérképző őssejt-transzplantáció alkalmazásának köszönhetően az ALL-ben szenvedő felnőtt betegek 30-40%-ánál és 15-nél lehetővé teszi a gyógyulást (több mint 5 évig relapszusmentes remisszió). -20%-a akut mieloblasztos leukémiában (AML), és akár 90%-a ALL-ben szenvedő gyermekeknél.
Jelenleg általánosan elfogadott az OL patogenezisének klonális elmélete, amely szerint a leukémiás sejtek egyetlen mutált vérképző sejt utódai.
Egészségügyi és környezetvédelmi kérdések
progenitor sejtek. A szülősejt mutációja különféle etiológiai tényezők (sugárzás, vegyszerek, vírusok, ionizáló sugárzás stb.) hatására következik be, és a sejt DNS-ének és genetikai apparátusának kiterjedt károsodásából áll. Ennek eredményeként a proliferációs és differenciálódási folyamatok megszakadnak a leukémiás sejtekben. Egy mutáns sejt osztódás után hatalmas számú blast sejtet termel, és amikor ezek összlétszáma eléri a 1012-t vagy annál nagyobb, a betegség klinikai megnyilvánulásai kezdődnek. Az OB fő klinikai szindrómái: hiperplasztikus, vérzéses, anémiás, fertőző-toxikus.
Az OB 1976-os differenciálódásának morfológiai és citokémiai alapjainak egyesítése érdekében egy francia-amerikai-brit hematológus csoport kidolgozta az OB FAB osztályozását, amelyet 1991-ben felülvizsgáltak és kiegészítettek, amely szerint az OB két nagy csoportra oszlik: nem. - limfoblasztos (mieloid) és limfoblasztos leukémia. A klinikai gyakorlatban továbbra is ez a besorolás a legelterjedtebb és legszélesebb körben alkalmazott, az ALL besorolása kivételével, amely kizárólag a blastsejtek morfológiai különbségein alapul, prognosztikai jelentőségének hiánya miatt. ALL érett B fenotípusú (L3) a non-Hodgkin limfómák csoportjába tartozik.
Az OL FAB-osztályozása (1976, 1991)
Nem limfoblasztos (mieloid) leukémiák:
M0 - akut myeloblastos leukémia minimális mieloid differenciálódással (3-5%);
M1 - akut mieloblasztos leukémia a blastos érés jelei nélkül (15-25%);
M2 - akut myeloblastos leukémia a sejtérés jeleivel (25-35%);
M3 - akut promielocitás leukémia (6-10%);
M3m (altípus) - mikrogranuláris pro-myelocytás leukémia;
M4 - akut myelomonoblastos (myelomonocytás) leukémia (15-17%);
M5 - akut monoblasztikus (monocitás) leukémia (3-8%);
M5a (altípus) - sejtérés nélkül;
M5b (altípus) - részleges sejtéréssel;
M6 - akut erythromyelosis (eritroleukémia) (4-6%);
M7-akut megakarioblaszt leukémia (2-5%);
Limfoblasztikus leukémiák:
L1 - akut mikrolimfoblaszt leukémia;
L2 - akut limfoblaszt leukémia;
L3 - akut makrolimfoblaszt leukémia (Burkitt limfóma típus).
1999-ben egy nemzetközi szakértői csoport megalkotta a hematológiai daganatok új osztályozását - a WHO-osztályozást, amely szerint az OL-variánsokat genotípusuk, immunfenotípusuk és korábbi kemoradioterápia utáni előfordulásuk figyelembevételével különböztetik meg. Így ebben a besorolásban az AML négy kategóriába sorolható: 1) A következetesen észlelt transzlokációkkal kapcsolatos AML; 2) AML többvonalas diszpláziával; 3) AML korábbi kemoterápia után; 4) az AML egyéb formái.
Az első kategóriába a következő leukémiák tartoznak: AML transzlokációval (8;21) (q22; q22) és kiméra transzkriptum AML1-ETO; AML 16-os inverzióval (p13; q22) vagy transzlokációval (16; 16) (p13; q22) és kiméra CBFbeta-MYH1 átirattal és a kóros eozinofilek számának növekedésével; akut promielocitás leukémia transzlokációval (15;17) (q22;q12) és kiméra transzkriptum PML-RARa és egyéb transzlokációkkal; AML a 11. kromoszóma (11q23) hosszú karjának 23. szegmensének rendellenességeivel vagy az MLL gén tandem ismétlődéseivel.
A második kategóriába tartozik az AML, amelyet morfológiailag többvonalas csontvelő-dysplasia jellemez, amely vagy egy korábbi myelodysplasiás szindróma, mieloproliferatív betegség hátterében vagy primer leukémiában alakul ki.
szarkóma
A molekuláris genetikai kutatások korlátozott elérhetősége miatt az OA ezen osztályozása még nem terjedt el széles körben a klinikai gyakorlatban.
A WHO legújabb ajánlásaival (1999) összhangban az AL fő diagnosztikai kritériuma a blastsejtek kimutatása a csontvelőben (BM) több mint 25%-ban. Fénymikroszkópban a BM vagy a perifériás vér (PB) kenetének festésekor Romanovsky-Giemsa szerint a blastsejteket a nukleáris kromatin finom hálószerkezete, a citoplazma bazofíliája és a világosan meghatározott kékes magvak jelenléte jellemzi. atommag. Az OB diagnosztizálásának morfológiai módszere az élen jár, azonban az azurofil hematopoiesis kimutatása esetén csak az esetek 70%-ában lehet megállapítani, hogy a daganatos sejtek a mieloid vagy limfoid hematopoietikus vonalhoz tartoznak-e.
Egészségügyi és környezetvédelmi kérdések
granularitás és Auer-rudak mieloblasztokban. A pontosabb differenciáláshoz más diagnosztikai módszerekre van szükség: immunfenotipizálásra, citokémiai, citogenetikai és molekuláris biológiai vizsgálatokra.
A PC képe az OL-ben változó. A legtöbb esetben vérszegénységet, thrombocytopeniát és neutropeniát észlelnek. A vérszegénység általában normokróm, normocitikus, hiporegeneratív, és AML-ben (különösen M6-ban) kifejezettebb, mint ALL-ban. A súlyos kezdeti thrombocytopenia különösen jellemző az akut promyelocyta leukémiára (M3). Az AML-es esetek 1-2%-ában thrombocytosis figyelhető meg. A leukociták száma meglehetősen széles tartományban ingadozhat - 1,0*109/l-től 100,0x109/l-ig és még tovább. A PC-ben gyakran meghatározzák a „kudarc” jelenségét: a köztes formák hiányát a blastsejtek és az érett neutrofil granulociták között. Szeretném felhívni a figyelmet arra, hogy az esetek 6%-ában a gyermekkori ALL kezdeti megnyilvánulásaira a PC elemzés szerint kizárólag a limfocitózis jellemző.
A 60-as években. múlt században az OB diagnosztizálásának morfológiai módszerével együtt a citokémiai kutatási módszer fejlesztése folyik. És már a 70-es években. A blastsejtek morfológiai és citokémiai jellemzői az AL-variáns laboratóriumi diagnózisának fő kritériumává válnak. A citokémiának köszönhetően lehetőség nyílik az AML leukémiás sejtek (granulocita, monocita, eritroid vonalak) lineáris differenciálódási irányának jellemzésére és mértékének meghatározására.
Az OL-változat differenciáldiagnózisához használt citokémiai reakciók a következők: 1) mieloperoxidáz (MPO) és (vagy) lipidek (LP) kimutatása szudánfeketével való reakcióban; 2) a nem specifikus észterázok (alfa-naftil-acetát-észteráz (ANAE) és (vagy) alfa-naftil-butirát-észteráz (ANBE)) aktivitásának vizsgálata a nátrium-fluoriddal szembeni gátlással szembeni érzékenység felmérésével; 3) CHIC reakciók glikogénnel; 4) savas foszfatáz (AP).
A CHIC reakció lehetővé teszi az ALL megkülönböztetését az AML-től: ALL-ben szemcsés reakcióterméket, AML-ben diffúz reakciót detektálunk. Az MPO és az LP a mieloid differenciálódás rendkívül specifikus markerei, amelyek azonosítása szükséges az AML megerősítéséhez. Az NE (nátrium-fluoridra érzékeny) kimutatása a leukémiás sejtek monocita jellegét jelzi. A CF definíciója jelezheti a T-sejt ALL-t (az esetek 90%-ában), vagy az AML M3 változatát. ALL-ban minden típusú limfoblaszt negatív reakciót mutat az LP-re, MPO-ra és NE-re.
A 70-es évek végén nyitották meg. XX század A specifikus antigének hematopoetikus sejtjeinek felszínén az AL diagnosztikájának új állomása volt a blastsejtek immunfenotipizálásának módszerével. A mai napig több mint 150 specifikus antigénfehérjét azonosítottak, úgynevezett differenciálódási klaszterekbe (CD) csoportosítva a vérképző sejtek membránján és citoplazmáján. Mindegyik CD antigén monoklonális antitestek segítségével detektálható a megfelelő lineáris hovatartozású normál vérképző sejteken és a differenciálódás bizonyos szakaszaiban. A normál esetben együtt nem előforduló antigének egyidejű expressziójának kimutatása egy sejten aberráns (leukémiás) immunfenotípust jelez.
Az immunfenotipizálás, mint modern diagnosztikai módszer feladatai a következők: 1) a diagnózis megerősítése; 2) az OL változatának megállapítása abban az esetben, ha a citomorfológiai módszer nem kellően informatív (például az AML diagnózisának felállításakor minimális differenciálódással - M0 variáns); 3) az akut leukémia bifenotípusos és bilineáris változatainak meghatározása; 4) az aberráns immunfenotípus jellemzése a betegség kezdetén a minimális maradék sejtpopuláció további monitorozása céljából az akut leukémia remissziós időszakában; 5) prognosztikai csoportok azonosítása.
A blastsejtek akkor tekinthetők pozitívnak egy adott antigén expressziójára, ha 20%-a vagy több expresszálja azt. A limfoid sejteken kimutatott antigének közé tartozik a CD 1, CD 2, CD 3, CD 4, CD 5, CD 7, CD 8, CD 9, CD 10, CD 19, CD 20, CD 22, CD 23, CD 56, CD 57 ; CD79a, mieloid - CD 11, CD 13, CD 14, CD 15, CD 33, CD 36, CD 41, CD 42, CD 65. Ezen antigének bizonyos kombinációja a blastsejteken lehetővé teszi az OB elválasztását a limfoid vonalon belül. több alopcióra való differenciálás. Jelenleg a Leukémiák Immunológiai Jellemzésének Európai Csoportja (EGIL) által 1995-ben kidolgozott ALL osztályozást széles körben használják (1. táblázat).
Az ALL esetében az immunfenotipizálás különösen fontos diagnosztikai módszerré vált, mivel az ALL különböző altípusainak kezelési programjai jelentősen eltérnek egymástól. A B-vonalú ALL esetében a kezelési taktikát meghatározó tényezők az életkor, a kezdeti leukocitózis és a citogenetikai rendellenességek. A T-sejt ALL esetében nincsenek olyan jelek, amelyek befolyásolják a terápia megválasztását, maga prognosztikailag kedvezőtlen és
Egészségügyi és környezetvédelmi kérdések
Intenzívebb kezelés lesz. Az ALL különféle immunfenotípusos variánsainak kezelésének differenciált megközelítése lehetővé tette
jelentős sikereket ér el mind a teljes remisszió elérésében, mind a betegek hosszú távú túlélésében.
1. táblázat – Az ALL immunológiai osztályozása (EGIL, 1995)
T-vonal ALL: CD3+ citoplazmatikus vagy membrános; a legtöbb esetben: TdT+, HLA-DR-, CD34-, de ezek a markerek nem játszanak szerepet a diagnózisban és az osztályozásban
pro-T-ALL (T I) CD7
pre-T-ALL (T II) CD2 és/vagy CD5 és/vagy CD8
corticalis T-ALL (T III) CD1a+
érett T-ALL (T IV) CD3+ membrán CD1a-
B-vonal ALL: CD19+ és (vagy) CD79a+ és (vagy) CD22+ citoplazmatikus;
három pán-B sejtmarker közül legalább kettő expressziója;
a legtöbb esetben TdT+ és HLA-DR+, érett B-ALL gyakran TdT-
pro-B-ALL (B I) Más markerek nem fejeződnek ki
Közös-ALL (B II) CD10+
pre-B-ALL (B III) citoplazmatikus IgM+
érett B-ALL (B IV) citoplazmatikus vagy felszíni kappa+ vagy lambda+ Ig láncok
A leukémia mieloid (granulocita és monocita) természetének megerősítésére a leggyakoribb és legszélesebb körben használt antigének a CD13 és CD33 klaszterek. Ezeknek a markereknek az értékelése lehetővé teszi számunkra, hogy megerősítsük a blastsejtek mieloid természetét az AML esetek 98%-ában.
A monoklonális antitestek standard paneljét használva 1-2%-ban nincsenek lineáris differenciálódás jelei, és az akut, differenciálatlan leukémia csoportjába tartoznak.
A markerek aberráns expressziójának prognosztikai jelentősége akut leukémiában még nem elég világos. Bizonyíték van például arra, hogy a mieloid markerek kimutatása mind a B-sejtes, mind a T-sejtes ALL-ben nem befolyásolja a kezelés kimenetelét. Ezzel szemben a limfoid markerek jelenléte AML-ben kedvezőtlen tényező a terápia szempontjából. Másrészt vannak publikációk, amelyek bizonyítják, hogy a CD2, CD7 antigének mieloid sejteken történő kimutatása az AML kedvező lefolyását jelzi. A bifenotípusos ALL kezelésének eredményei szignifikánsan rosszabbak, mint az ALL vagy az AML kezelésében.
kecske (ONdL), amely meglehetősen komoly problémát jelent az AL diagnózisának és kezelésének jelenlegi szakaszában.
Az AML vagy ALL esetek 20-35%-ában fordul elő bifenotípusos ALL, melynek diagnózisát olyan helyzetekben állítják fel, amikor az immunfenotipizálás során alapvetően jelentős markerek (limfoid és mieloid) expresszálódnak e sejtek membránján a sejtek mennyiségében. 2 vagy több pont minden jelenlévő sorért (2. táblázat).
Az OB diagnózisának végső szakasza magában foglalja a blastsejtek citogenetikai és molekuláris biológiai vizsgálatait, amelyek lehetővé teszik a kromoszómális apparátus állapotának felmérését. A citogenetikai analízis gyakorlati jelentősége akut leukémiában az elmúlt évtizedben általánosan elfogadottá vált, hiszen adatai lehetővé teszik a betegség variánsának tisztázását, a beteg dinamikus monitorozását remisszió és (vagy) relapszus idején, valamint a beteg állapotának értékelését. prognózis. Ez utóbbi különösen fontos a megfelelő, beleértve a nagy dózisú terápia megtervezéséhez.
2. táblázat – A bifenotipikus akut leukémia diagnózisa (A. I. Vorobyov, 2002 szerint)
A sejtdifferenciálódás iránya 0,5 pont 1 pont 2 pont
Mieloid CD11b, CD11, CD15 CD33, CD13, CD14 MPO
B-limfoid TDT, az Ig nehézlánc gének CD10, CD19, CD24 ^D22^-m átrendeződése
T-limfoid TDT, CD7 CD2, CD5, T-sejt receptor gének átrendeződése ^D3
Jegyzet. C - citoplazmatikus antigén; MPO - mieloperoxidáz; TDT - terminális dehidroxiribonukleotidil-transzferáz.
Egészségügyi és környezetvédelmi kérdések
Az AL-ban szenvedő betegek körülbelül 60-80%-ánál észlelnek kariotípus-rendellenességeket (számszerű és szerkezeti). Jelenleg bizonyos citogenetikai aberrációk hatását az OL különböző változatainak lefolyására és prognózisára megállapították (a főbbeket a 3. táblázat mutatja be). Például a 16-os kromoszóma inverzióját gyakran észlelik myelomonoblastos leukémiában és magas csontvelői eozinofíliában szenvedő betegeknél (több mint 3%), a transzlokáció (15, 17) az akut promielocitás leukémia tipikus markere, transzlokáció (8; 21) az akut myeloid leukémia M2 variánsában szenvedő betegek 40%-ában észlelhető. Ezek a transzlokációk jellemzik az AML kedvező prognózisának csoportját. A t (8; 21) és t (15; 17) AML esetében differenciált kezelési programokat hoztak létre, amelyek lehetővé teszik a betegek csaknem 70%-ának hosszú távú betegségmentes remisszió elérését.
A kemoterápiával és (vagy) sugárterápiával kiváltott másodlagos leukémiákat leggyakrabban az 5. és 7. kromoszómapár változásai, a 11. kromoszóma q23 szegmensének eltérései jellemzik, és rendkívül kedvezőtlen prognózist jeleznek a remisszióba kerülés szempontjából.
ALL-ban fontos a BCR/ABL transzlokációjának (9;22) és a 11q23 vagy (4;11) régió anomáliáinak kimutatása, mint az élesen kedvezőtlen prognózis tényezői. A jó prognózisú csoportba tartozik a t (12; 21) TET/AMTL transzlokáció és a hiperdiploidia. A t (9; 22) (q34; ql1) (Ph-pozitív) leukémiák az ALL 5%-át teszik ki gyermekeknél és 15-30%-át felnőtteknél. Ez a transzlokáció, mint a krónikus mieloid leukémiában, a q34 régiók közötti cseréhez vezet
A 22. kromoszóma 9-es és q11-es kromoszómái. Az ABL gén egy része (abekop proto-onkogén, 9q34) a BCR génbe (breakpoint cluster region gén, 22ql1) transzlokálódik, kiméra BCR/ABL gént képezve. Származéka egy tirozin kináz aktivitású fehérje, amely jelentősen meghaladja a normál ABL fehérje aktivitását, és kulcsfontosságú láncszem a t (9; 22) akut leukémia patogenezisében (q34; ql1). A BCR gén töréspontjától függően 210 kD (a krónikus mieloid leukémiára jellemző) vagy 190 kD (ALL-re jellemző) molekulatömegű kiméra fehérje szintetizálható. Mindkét fehérje polimeráz láncreakcióval detektálható. A Ph-pozitív ALL közvetlen indikációja az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációnak, mivel a teljes remisszió aránya standard polikemoterápiás sémák esetén az ALL ezen változatára vonatkozóan 50-75% között van, 10 hónapnál rövidebb időtartammal, és a 3 éves a túlélési arány 5-20% mind a gyermekek, mind a felnőttek esetében.
Az adott beteg tumorsejtjére jellemző klonális anomáliák azonosítása lehetővé teszi ezen sejtek molekuláris genetikai szinten történő nyomon követését a betegség dinamikájában, és meghatározza a minimális maradék sejtpopulációt. A kromoszóma-elváltozások következtében károsodott gének azonosítása és molekuláris jellemzése a rosszindulatú átalakulás molekuláris alapjainak megértéséhez és a célzott terápia továbbfejlesztéséhez vezet.
3. táblázat – Citogenetikai rendellenességek AL-ban
Citogenetikai marker Kapcsolat a FAB típussal Prognózis
t M2 Kedvező
t (PML-RARa génből) M3 Kedvező
inv(16) (p13;q22) és változata t M4 Kedvező
Normál kariotípus Változatos Átlagos
inv (3) (q21;q26) / t (q21; q26) M1, M4 Kedvezőtlen
11q23 M4, M5 Kedvezőtlen
t (p23; q34) Különféle Kedvezőtlen
t (p11; p13) Különféle Kedvezőtlen
Monoszómia (-7) és deléció 7q- Különféle kedvezőtlen
Triszómia (+8) és (+13) Különféle Kedvezőtlen
Monoszómia(-5) és 5q deléció- Különféle kedvezőtlen
Hiperploidia Különféle Kedvező
t képekből. TEL/AML1 gén Különféle Kedvező
t (9; 22) Közös-MINDEN Kedvezőtlen
t 10 év feletti gyermekeknél Különféle Kedvezőtlen
t ; t ; t ; t V-Minden Kedvezőtlen
Egészségügyi és környezetvédelmi kérdések
BIBLIOGRÁFIAI LISTÁJA
1. Klinikai onkohematológia. Akut leukémia / M. A. Volkova. - M.: Orvostudomány, 2001. - Ch. 6. - 96-161.
2. Útmutató a hematológiához: 3 kötetben / A. I. Vorobjov [et al.]; tábornok alatt szerk. A. I. Vorobjova. - M.: Newdiamed, 2002. - T. 1. - 530 p.
3. A klinikai hematológia alapjai. Akut leukémia /
V. G. Radcsenko. - Szentpétervár: Nyelvjárás, 2003. - Ch. 5. - 92-107.
4. Hematológia. Akut leukémia: a legújabb kézikönyv / K. M. Abdulkadyrov. - M.: Eksmo; Szentpétervár: Szova, 2004. - Ch. 16. -
5. Az akut leukémia diagnózisának kulcsai / V. M. Pogorelov, G. I. Kozinets // Hematológia és transzfuziológia. - 2008. - 5. szám - P. 27-31.
6. Az akut leukémia morfocitokémiai diagnosztikájának standardizálásának elvei és lehetőségei / V. M. Pogorelov [et al.] // Klinikai laboratóriumi diagnosztika. - 2006. - 7. szám - P. 20-22.
7. Betz, B. L. Akut myeloid leukémia diagnózisa a 21. században / B. L. Betz // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - 20. évf. 34., 10. sz. - R. 1427-1433.
8. Kolenkova, G.V. Az akut leukémia markerei a betegség diagnosztizálásában és prognózisában // Hematológia és transzfuziológia. - 2002. - T. 47., 2. sz. - P. 28-35.
9. Modern diagnosztika akut leukémiákban / T. Haferlach // Crit Rev Oncol Hematol. - 2005. - Vol. 56, 2. szám - R. 223-234.
10. Frenkel, M. A. Az akut leukémia modern diagnosztikája / M. A. Frenkel // Klinikai laboratóriumi diagnosztika. - 1999. - 1. sz. - P. 25-32.
11. Javaslatok az akut leukémia immunológiai osztályozására / M. K. Bene [et al.] // Hematology and transfusiology. - 1997. - T. 42., 6. sz. - P. 43-45.
12. Az akut leukémia átfogó diagnózisának javítása gyermekeknél a Fehérorosz Köztársaságban / O. V. Aleynikova [et al.] // Hematológia és transzfuziológia. - 2002. - T. 47., 2. sz. - P. 42-44.
13. Molekuláris markerek a hematológiában és onkológiában / A Schmidt // Praxis (Bern 1994). - 2010. - 20. évf. 99, 19. sz. - R. 1143-1452.
14. Molekuláris módszerek a diagnosztikára és a kezelés hatékonyságának értékelésére a modern gyermek-hematoonkológiában / M. Dawidowska // Postepy Biochem. - 2006. - 20. évf. 52, 4. sz. - R. 408-416.
15. Molekuláris genetika akut myeloid leukémiában / U. Bacher // Curr Opin Oncol. - 2010. - 20. évf. 22, 6. szám - R. 646-655.
16. Kariotipizálás, FISH és PCR akut limfoblasztos leukémiában: versengő vagy kiegészítő diagnosztika? / L. Olde Nordkamp // J Pediatr Hematol Oncol. - 2009. - 31. évf., 12. szám. - R. 930-935.
17. Malignus betegségek molekuláris diagnosztikája / M. G. Rose // Clin Adv Hematol Oncol. - 2004. - 10. évf., 2. szám. - R. 650-660.
18. A gyermekkori akut limfoblasztos leukémia prognosztikai tényezőinek kritikai vizsgálata: a kimenetelben mutatkozó különbségeket rosszul magyarázzák a legjelentősebb prognosztikai változók / J. Donadieu // British Journal of Hematology. - 1998. - Vol. 102. - P. 729-739.
Érkezett 2010.12.15
UDC 612.796.071:577
A SPORTOLÓK SZÍVIRÁNYVÁLTOZÁSA
Yu. E. Pitkevich
Köztársasági Sportorvosi Központ, Minszk Fehéroroszországi Posztgraduális Orvosi Akadémia, Minszk
Bemutatjuk a pulzusszám variabilitás fejlesztésének és alkalmazásának főbb modern irányait az élsportban. Bemutatjuk a Köztársasági Sportorvosi Központban szerzett tanulmányok eredményeit. Hangsúlyozzák a vizsgálati eljárás egységesítésének szükségességét.
Kulcsszavak: pulzus-variabilitás, sportolók, Omega-S.
A SPORTSMAN Yu. Ae. Pitkevich
Köztársasági Sportorvosi Központ, Minszk Fehéroroszországi Posztgraduális Orvosi Akadémia, Minszk
Megmutatták az élsportban a pulzusszám variabilitás fejlesztésének és alkalmazásának alapvető modern irányait. Bemutatásra kerültek a Köztársasági Sportorvosi Központban végzett kutatások eredményei. Kiemelték a vizsgálati eljárás egységesítésének szükségességét.
Kulcsszavak: közeli ráta variabilitás, sportolók, „Omega-S”.
Az elmúlt öt évtizedben, amely eltelt a szívritmus-variabilitás (HRV) elemzésének klinikai, űr- és kísérleti gyógyászatban történő alkalmazására vonatkozó javaslattól, a módszer iránti érdeklődés nem csökkent, és a HRV értékelése egyre inkább fejlődik a Fehérorosz Köztársaságban, Oroszországban és külföldön. A HRV-módszer a QRS-komplexek kimutatásán, az elektrokardiogram R-hullámai közötti időintervallumok mérésén, a szívintervallumok dinamikus sorozatának felépítésén alapul, majd ezt követő matematikai elemzésen.
A hazai kutatók (a Szovjetunió) fejleményeinek, következtetéseinek és rendelkezéseinek megfelelően a szívritmus-variabilitás elemzése az ún.
módszer a szabályozó mechanizmusok állapotának felmérésére, különös tekintettel a szabályozó mechanizmusok általános aktivitására, a szívműködés neurohumorális szabályozására, az autonóm idegrendszer szimpatikus és paraszimpatikus részlegeinek aktivitásának arányára.
A HRV módszertani alapja három koncepción alapul:
1. A szívfrekvencia ingadozása általános adaptációs szindróma szempontjából, a keringési rendszer pedig az egész szervezet adaptív reakcióinak indikátoraként tekinthető.
A HRV-t egy többkörös, hierarchikusan szervezett többszintű fiziológiai funkciók szabályozására szolgáló rendszer kölcsönhatásaként kell értékelni, a domináns
