A leukémia diagnosztizálásának módszerei. Az akut leukémia laboratóriumi diagnózisa. FAB besorolás. Laboratóriumi kritériumok az akut leukémia lefolyásának szakaszaihoz A diagnózist megerősítő vizsgálatok
A szarvasmarha leukémia egy daganatos jellegű krónikus fertőző betegség, amelynek fő tünete a hematopoietikus szervek sejtjeinek rosszindulatú proliferációja, amely megsérti érését, aminek következtében ezek a sejtek diffúz beszivárgást okoznak a szervekben, vagy daganatok jelennek meg.
Az állati leukémiát a világ szinte minden országában diagnosztizálják. Legszélesebb körben az Egyesült Államokban, Közép-Európa számos országában, Dániában, Svédországban és a Közel-Kelet országaiban terjednek el.
Hazánkban a leukémia előfordulása a tenyészállomány behozatalával függ össze 1940-ben, 1945-1947-ben. Németországból Nyugat-Szibéria, Moszkva, Leningrád, Kalinyingrád régiók, valamint Ukrajna, Lettország és Litvánia gazdaságaiba. Ezt követően a leukémia átterjedt Tádzsikisztánba, Pszkovba, Novgorodba.
Természetes körülmények között a VLKRS gyakori a szarvasmarhák, juhok, zebu és bivalyok körében.
A szarvasmarha-leukémia vírus (BLV) a Retroviridae családba tartozik, amely a szarvasmarha-leukémia és a humán T-sejtes leukémia retrovírusainak nemzetsége. A VLKRS kifejezett antigén aktivitással rendelkezik, és indukálja a VNA és a KSA szintézisét. GA tulajdonságait. A VLKRS csak az egér eritrocitákat agglutinálja
A leukémia diagnózisa epidemiológiai adatok, klinikai tünetek, kóros elváltozások és eredmények alapján történik. laboratóriumi kutatás amelyek hematológiai és szövettani, valamint szerológiai vizsgálatokat tartalmaznak.
Néhány retrovírus fő jellemzői
A leukémia minden formáját a nyirokcsomók különböző fokú növekedése jellemzi. Limfocita leukémiában egyenletesen megnagyobbodtak, nem olvadnak össze a környező szövetekkel, a kapszula könnyen eltávolítható, a vágáson, a csomók szürke-fehér színűek, lédúsak, faggyúsak. A lymphogranulomatosisban, lymphosarcomában és histiocyticus sarcomában járó nyirokcsomók gumósak, a kapszula összenőtt a parenchymával, a vágáson gyakran vérzések és nekrózis található; a hasi, kismedencei üregek szerveiben, a savós membránokon a csomópontok daganatos növekedése szürke-fehér, sárga-szürke konglomerátumok formájában figyelhető meg. A lép megnagyobbodott limfoid és mieloid leukémiában. Az első 2 formában barna-vörös színű, a follikuláris hiperplázia miatt világosan meghatározott vörös-fehér péppel. A betegség későbbi szakaszában a fehér és a vörös pép közötti határ törlődik. Mieloid leukémia esetén a lép vörös-bíbor színű, a tüszők rosszul láthatók, és egyes területeken hiányoznak, a szövet laza konzisztenciájú vérzésekkel. Limforeticulosarcoma esetén a lép nem növekszik meg. A leukémia minden formája esetén a májban, a vesékben, a vastagabb szívizomban, az emésztőszervekben, a méhben, a vázizmokban, a rekeszizomban és más szervekben gócos vagy diffúz növekedések figyelhetők meg.
Anyag felvétele és előkészítése. Hematológiai vizsgálathoz vért veszünk egy ideiglenes vénából kémcsövekbe véralvadásgátlóval - etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA, Trilon B) dinátriumsó 10% -os oldatával, 0,02 ml oldat 1 ml vérre vonatkoztatva. Az ellés előtt 15 nappal és utána 15 nappal az állatoktól nem szabad vért venni. Fontos megjegyezni, hogy a szerológiai vizsgálatokhoz 6 hónapos és idősebb állatokból vesznek vért. 5-6 ml szérumot jéggel ellátott termoszban küldenek a laboratóriumba. Szövettani vizsgálatra az érintett szervek darabjait (lép, nyirokcsomók, szegycsont, máj, vese, tüdő, szív és a szívizom jobb füle, üregfal, méh és vázizmok) frissen, jeges termoszban vagy 10%-os formalin oldat.
A hematológiában létezik a hemoblasztózis fogalma - a hematopoietikus szövetből származó daganatok. A hemoblasztózisok közé tartoznak a leukémiák és a hematosarcomák. A leukémiák a csontvelő elsődleges daganatos elváltozásával járó hemoblasztózisok. Hematosarcomák - a csontvelőn kívüli elsődleges helyi daganatnövekedéssel járó formák, ezek szilárd daganatok, amelyek a hematopoietikus szövet blast sejtjeiből állnak.
A leukémia a hematopoietikus szövet szisztémás betegsége, amely vérképző sejtekből származik, és szükségszerűen érinti a csontvelőt. Jelenleg a leukémia daganatos természete kétségtelen, és a legtöbb leukémia esetében megállapították a klonális természetüket. Kiderült, hogy minden daganatsejt egy klón, vagyis egy megváltozott sejt utóda, amely aztán szétterjedt és áttétet képez az egész vérképző rendszerben. A tumornövekedés forrása a szülő - hematopoietikus őssejt legközelebbi utódja (klónja). A metasztázis képessége meghatározza a folyamat szisztémás jellegét, és ezeknek a daganatos sejteknek a fő elterjedési helye a csontvelő, aminek következtében a normál vérképződéssel rendelkező sejtek kiszorulnak.
A leukémia etiológiája továbbra is tisztázatlan. Ahogy A.I. Vorobjov írja: "Az emberi daganatok egy okának vagy azonos típusú okainak csoportjának keresése szegénységükben csak az Atlantisz keresésével versenyezhet." Az egyes leukémiák esetében már találtak néhány olyan tényezőt, amelyek hozzájárulnak etiológiájuk feltárásához. Így a kromoszóma hosszú karjának leválása a 22-es párról és ennek a szegmensnek a 9-es pár egyik nagy kromoszómájába történő átvitele szinte minden csontvelősejtben előfordul krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegeknél. Egy 22 párból álló kóros kromoszóma rövidített hosszú karral Philadelphiának nevezték el azt a várost, ahol Nowell és Hungerford 1959-ben felfedezte. Hasonló kromoszómatranszlokációk általában ionizáló sugárzás hatására fordulnak elő, így ezek a tények megerősítik a krónikus mieloid leukémia mutációs természetét (leggyakrabban sugárzást). A japán atombomba robbanása után a krónikus mieloid leukémia és az akut leukémia 7-szer gyakoribb, mint más országokban.
Az akut leukémia kromoszóma-rendellenességei az aneuploidia természetéből adódnak - a tumorsejtben a kromoszómák számában bekövetkező változások, és nem a szerkezetben, mint a krónikus mieloid leukémia esetében. Az akut leukémia sajátos, főként Afrikában előforduló formája, a Burkitt-limfóma járványkitöréseket tár fel, ami okot ad a vírusos természetére. Így az akut leukémia kialakulásában vannak különböző okok miatt: ionizáló sugárzás, genetikai rendellenességek, a vírusok szerepe sem kizárt.
A krónikus limfocitás leukémia nem mutat függőséget a mutagén tényezők hatásaitól, beleértve az ionizáló sugárzást is, de egyértelmű kapcsolata van az etnikai jellemzőkkel. A krónikus limfocitás leukémiát ritkán diagnosztizálják egyes törzseknél és népeknél.
Jelenleg a leukémia etiotróp terápiájának hiányában patogenetikai terápiát végeznek, ami bizonyos esetekben lehetővé teszi, hogy bizonyos típusú leukémiában szenvedő betegek gyógyításáról beszéljünk. Az akut limfoblasztos leukémiában szenvedő, teljes remisszió állapotában lévő gyermekek több mint 3-5 éves megfigyelése azt mutatja, hogy a daganatsejtek eltávolításának alapvető lehetősége van még akkor is, ha azok a vérképző rendszerben széles körben elterjedtek.
Emberben a vörös csontvelő az összes csőcsontban, a koponyában, a bordákban, a szegycsontban, a kulcscsontban, a lapockákban, a gerincben és a medencecsontokban található. A csontvelőben kétféle sejt található: reticularis stroma és parenchyma. A hematopoiesis sejtdifferenciálódások sorozata, amelyek érett perifériás vérsejtek megjelenéséhez vezetnek.
A hematopoiesis modern rendszere. A hematopoiesis modern elképzeléseit A. A. Maksimov fektette le a 20-as években. Hazánkban a hematopoiesis leggyakoribb sémája I. A. Kassirsky és G. A. Alekseev sémája volt. Ebben a sémában azonban a leghitelesebb ő volt felső rész, vagyis a sejt - a vérképzés őse. A jelenleg használt hematopoietikus sémát javasolták
I. L. Chertkov és A. I. Vorobjov 1973-ban.
Az összes vérsejtet 6 osztályba osztották.
A sejtek 1. osztályát a vérképző őssejtek alkotják, amelyek mennyiségi tartalma a vérképző szövetben nem haladja meg a százalék töredékét. Ezek a sejtek biztosítják a stabil hematopoiesist és annak helyreállítását zavaró hatások után. Az őssejt az egyetlen, amely hosszú ideig, az egyén élettartamánál hosszabb ideig képes önfenntartásra. Az őssejtek pluripotensek, és képesek differenciálódni az összes hematopoietikus vonal szerint. Nem kizárt, hogy a lymphopoiesis is ugyanaz őssejt. Tehát az őssejteket olyan sejteknek nevezik, amelyek képesek korlátlan önfenntartásra, valamint szaporodásra és differenciálódásra.
Úgy tűnik, hogy a retikuláris sejteknek, a fibroblasztoknak és az endoteliális sejteknek saját prekurzor sejtjeik vannak. Az őssejt átmérője 8-10 µm, a sejt alakja kerek vagy szabálytalan. A mag gyakran homogén, kerek vagy vese alakú, általában 1-2 nagy sejtmag látható. A világoskék citoplazma pereme keskeny, nem tartalmaz szemcsésséget. Az őssejtek 65%-a az eritroid útvonalon, 30%-a a mieloid útvonalon, 5%-a pedig a megakariocita útvonalon differenciálódik.
2. osztályú sejtek - a proliferációra és differenciálódásra képes pluripotens progenitor sejtek osztálya: a T-limfociták prekurzor sejtjei, a tenyészet kolóniaképző sejtje a kezdeti láncszemként szolgál két vonal sejtjei hisztogenezisében: granulociták és monociták .
3. osztály – a bipotens progenitor sejtek egy osztálya, mint például az eritropoetinre érzékeny és a trombopoetinre érzékeny sejtek. Ez a három osztály morfológiailag differenciálatlan sejtek.
4. osztály - unipotens progenitor sejtek, amelyek csak egy hematopoietikus vonal irányában képesek differenciálódni. Ezek a sejtek morfológiailag felismerhetők. Blastoknak nevezik őket (a sejtmag felépítése szerint), amelyek a vérképzés külön sorait indítják el: plazmablaszt, limfoblaszt, monoblaszt, mieloblaszt, eritroblaszt, megakarioblaszt.
5. fokozat - az érő sejtek osztálya.
6. fokozat - korlátozott életciklusú érett sejtek osztálya.
Így a differenciálatlan blasztok (az első 3 osztály sejtjei) kifejezés felváltotta a hemocitoblasztok régi elnevezését. A modern hematológiában széles körben alkalmazzák a citokémiai kutatási módszereket, amelyek lehetővé teszik a különböző típusú vérsejtek azonosítását, azok érettségi fokát, amelyek egyik vagy másik hematopoietikus sorozathoz tartoznak.
A leukémiák osztályozása. 1857-ben Friedrich az összes leukémiát akut és krónikusra osztotta. A felosztás a morfológiai elven alapult: az akut leukémiák csoportját egy közös vonás egyesíti - a tumor szubsztrátja fiatal sejtek - az első 3 osztályba tartozó differenciálatlan sejtek vagy a 4. osztályba tartozó blastok. Az első 3 osztályba tartozó morfológiailag differenciálatlan sejtekből származó akut leukémiát differenciálatlan akut leukémiának nevezzük. Ha a daganat a 4. osztályba tartozó sejtekből származik, akkor a 4. osztályú sejtek megnevezésével nevezik. A krónikus leukémiák csoportjába tartoznak a vérrendszer differenciálódó daganatai, amelyek fő szubsztrátja az érő és érett sejtek. A betegség időtartama nem befolyásolja az akut és krónikus leukémia, bár az akut leukémiákat gyakrabban rövidebb várható élettartam jellemzi, a krónikusakat pedig sokkal hosszabb. Ugyanakkor a modern citosztatikus terápia mellett előfordulnak az akut leukémia elhúzódó lefolyásának esetei (év). Éppen ellenkezőleg, a krónikus leukémia gyors lefolyása lehet.
Az akut leukémiát már a 20. század elején elkezdték limfoblasztos és myeloblasztos változatokra osztani. Ez a felosztás elsősorban a mieloperoxidáz enzim jelenlétével vagy hiányával függött össze. Aztán 1964-ben Cambridge-ben bizottságot hoztak létre az akut leukémia általános osztályozásának kidolgozására. Egy morfológiai jellemzőn alapult. Jelenleg az akut leukémia osztályozása a citokémiai jellemzők alapján történik. Az első 3 osztályba tartozó morfológiailag differenciálatlan sejtekből származó akut leukémiát differenciálatlan akut leukémiának nevezzük. Ha egy daganat a 4. osztályú sejtekből származik, akkor azt a 4. osztályú sejtek megnevezésével nevezik: myeloblastos, myelo-monoblastos, monoblastos, promyelocyta, akut eritromyelózis, megakarioblasztos, limfoblasztos, plazmablasztos, differenciálatlan akut leukémia.
Az akut leukémia diagnózisa. Mint fentebb említettük, akut leukémia
A vérképző szövet rosszindulatú daganata, melynek morfológiai szubsztrátja az egyik vérképző vonal progenitor elemeinek megfelelő transzformált blasztsejtek. Az akut leukémia diagnózisa csak morfológiai lehet. Ebből a célból szegycsont-punkciót végeznek, és csak az első 3 osztály vagy a 4. osztály sejtjeinek élesen megnövekedett százaléka teszi lehetővé az akut leukémia diagnosztizálását. Általában az akut leukémiában az első 4 osztály sejtjeinek százalékos aránya több tíz százalék, néha ez az arány 10-20%, ez az akut leukémia alacsony százalékos formája. Ha a blastsejtek százalékos aránya ezen értékek alatt van, akkor trepanobiopsziát lehet végezni - a csípőszárnyból vett csontvelő vizsgálatát. A trepanobiopsziával a fiatal sejtek felhalmozódása jelentős mennyiségben található. Ha ebben az esetben a diagnózis kétséges, akkor az elemzést 3-4 hét múlva meg kell ismételni.
Akut leukémia esetén a perifériás vérben rés van a blastsejtek és az érett elemek között, a mielogramban promyelociták és mielociták hiányával, az úgynevezett hiatus leucemicus.
Az akut leukémia szakaszai: kezdeti stádium, elhúzódó időszak (első roham, visszaesés), remisszió (teljes vagy részleges), felépülés, az akut leukémia visszaesése (megjelölve, melyik) és a terminális stádium.
Jelenleg elérhető információk: kezdeti szakaszban az akut leukémia ritkán fordul elő, ezt a szakaszt csak utólag lehet megítélni. A betegek fokozatosan fokozódó gyengeséget, izzadást tapasztalnak.
A diagnózis felállítható véletlenszerű vérvizsgálattal vagy a betegség csúcsfázisában. Előrehaladott klinikai tünetek esetén a betegeknek hőség, hidegrázás, szédülés, csont-, ízületi fájdalom, étvágytalanság, fogínyvérzés. A betegség kezdetén az emberek 55-70%-a vérzéses szindrómában szenved, bármilyen lokalizációjú vérzéssel és vérzések megjelenésével a bőrön, ami thrombocytopeniával jár. A granulocita csíra gátlásával a fekélyes-nekrotikus mandulagyulladás, a hőmérséklet emelkedése figyelhető meg.
A vérvizsgálatokban mérsékelt vérszegénység van, a leukociták száma megemelkedett, normális, csökkenthető, a perifériás vérben fellépő blastok esetén thrombocytopenia figyelhető meg. A csontvelő megfejti a diagnózist, még ha a perifériás vér elváltozásai is homályosak: a mielogramon a blasztok több tíz%-a vagy 100%-a található. Általában a lép megnagyobbodása mérsékelt, megnagyobbodása egybeesik a progresszió egyéb jeleivel. A máj jelentős növekedése szintén nem figyelhető meg. Gyakran bőrkinövések jelennek meg, míg a leukémiás infiltráció a bőr alatti szövetben is megtalálható, sűrű csomópontokat képezve, amelyeket a bőrre forrasztanak és felemelnek. Előfordulhat a tüdőszövet és az agy leukémiás beszűrődése.
Ilyen klinikai kép jellemző az akut myeloid leukémiára felnőtteknél.
Ismerkedjen meg a leukémia diagnosztizálására és kezelésére szolgáló programmal Izraelben.
Az akut promyelocyta leukémia némileg különbözik az akut leukémiák csoportjától, elsősorban az a tény, hogy a promielocita 5. osztályú sejt. Úgy tűnik, a név nem egészen helyes, és a sejt a 4. osztályba tartozik, de hagyományos fénymikroszkópban nem lehet megkülönböztetni a promyelocitától. A lefolyás éles rosszindulatú daganata, súlyossága különbözteti meg hemorrhagiás szindróma, hypofibrinogenemia, gyors áramlás. A betegség első és legjellemzőbb tünete a hemorrhagiás szindróma. Általános szabály, hogy zúzódások megjelenéséről beszélünk a kisebb sérülések helyén, az íny vérzése. A betegség gyors fellépése lehetséges: magas láz, vérzések, nyálkahártya elhalás. Szinte minden beteg agyvérzésben vagy gyomor-bélrendszeri vérzésben hal meg. Ebben a leukémiában a patológiás sejtek szemcsézettsége, morfológiailag hasonló a szemcsésséghez hízósejtekés bazofilek, amelyek heparint tartalmaznak. Ezt a leukémiát néha úgy emlegetik
parinocitikus vagy bazofil, hanem a promielocita kifejezés
hagyományossá vált, és leggyakrabban a klinikai gyakorlatban alkalmazzák. Korábban ezzel a formával írták le a fulmináns formákat, és a betegek várható élettartama nem haladta meg az 1 hónapot. A magas láz és a bőséges izzadás megviseli a betegeket. Jelenleg az új használatához kapcsolódóan gyógyszerek, különösen a rubomicin növelte a betegek várható élettartamát. A várható élettartam átlagosan 26 hónap, és olyan formákat is leírnak, amikor a várható élettartam több mint 4 év volt.
Az akut monoblasztikus és mielomonoblasztos leukémiák nem sokban különböznek az akut myeloid leukémiáktól. A szájüreg elhalásos elváltozásai, ínygyulladás, gyakoriak a bőrleukémiák, a lép megnagyobbodása is. Az ilyen típusú leukémia sajátossága, hogy a remisszió ritkábban fordul elő, mint más típusú leukémia esetén. Az átlagos várható élettartam körülbelül 3 hónap.
Akut erythromyelosis. Ritkán fordul elő. A csontvelőben a csontvelőben a magvörös vörösvértestek tartalma meredeken növekszik, amihez a differenciálatlan blasztok vagy mieloblasztok vagy monoblasztok magas tartalma társul.
Akut limfoblaszt leukémia. Ez a forma felkelti az onkológusok és hematológusok figyelmét, mert ezzel a formával a komplex citosztatikus hatások alkalmazása lehetővé tette a remisszió elérését a beteg gyermekek több mint 90% -ánál, és sok betegnél a remisszió olyan hosszú volt, hogy erről beszélünk. a gyermekek gyógyulása. Ezeket az adatokat több ország tudósai szerezték be egyszerre. A pozitív hatás stabil volt a 2-9 éves gyermekeknél, rosszabb volt az ennél fiatalabb és idősebb gyermekeknél, a 20-25 évnél idősebbeknél pedig fokozatosan eltűnnek a limfoblasztos és myeloblastos akut leukémia közötti különbségek, bár a várható élettartam és ezekben a formákban magasabb, mint az akut leukémia más formáiban. Az esetek 80% -ában a limfoblaszt leukémia gyermekkorban fordul elő. Jellemzője a növelés nyirokcsomókés lépek.
A gyermekek akut limfoblasztos leukémiájának másik jellemzője az ossalgia, leggyakrabban lábfájdalom. Általában ilyen esetekben reuma gyanúja merül fel a betegeknél. Anémia kezd kialakulni. A csontvelő-punkció megerősíti a diagnózist a limfoblasztok jelenléte miatt. Ezek a sejtek a nyirokcsomó és a lép pontjában is megtalálhatók. Alapvetően ez a leukémia a T-limfociták progenitor sejtjeiből származik. Terápia nélkül az akut limfoblasztos leukémia lefolyása semmilyen jellemzővel nem rendelkezik: fokozódik a normál vérképzés gátlása, fertőző szövődmények, vérzések jelennek meg, a vérszegénység előrehalad. A metotrexát, a 6-merkaptopurin és a prednizon megjelenése előtt a beteg gyermekek várható élettartama körülbelül 2,5-3,5 hónap volt, a felnőttek - 1,4-2 hónap. A betegség minden egyes kiújulásának lefolyását a betegség megnyilvánulásának bizonyos mértékű fennmaradása jellemzi az első rohamhoz képest. Gyakran előfordul, hogy a folyamat áttétet ad a herékre és az agyhártyára, vagyis vannak neuroleukémia jelenségei. Úgy gondolják, hogy az akut limfoblaszt leukémia eseteinek túlnyomó többsége T-limfocitákból származik.
Vannak olyan esetek is, amikor akut leukémia B-limfocita progenitor sejtekből fejlődik ki. Ez a csoport az akut plazmablasztos leukémiákhoz tartozik. Az akut megakarioblasztos leukémia kevésbé gyakori.
Jelenleg a neuroleukémia fogalmát a leukémiában vezették be. Az akut leukémia minden formája esetén előfordul, különösen gyakran a gyermekek akut limfoblasztos leukémiájában, lényegében a neuroleukémia metasztatikus folyamat,
Klinikai képe elsősorban az agyhártyagyulladás és a hypertonia szindróma tüneteiből áll. Amíg az endolumbalálisan alkalmazott gyógyszereket nem vonták be az akut leukémia kezelésébe, a neuroleukémiát nem lehetett megelőzni.
Az akut leukémia teljes klinikai és hematológiai remissziója a következő jellemzőkkel rendelkezik: normalizálás Általános állapot beteg, a jelenléte a csontvelő punctate nem több, mint 5% blast sejtek, és a teljes száma blast sejtek (kevesebb, mint 5%) és limfoid sejtek nem haladja meg a 40%. Ugyanakkor a perifériás vérben nincsenek blastsejtek, a vér összetétele közel áll a normálhoz, bár mérsékelt leukopenia lehetséges, körülbelül 1,5-3 x 10,9 / l, és thrombocytopenia 100 x 10,9 / l-ig. Hiányzó Klinikai tünetek leukémiás proliferáció a májban, a lépben és más szervekben. Gyermekeknél a limfoblasztos leukémia esetében a cerebrospinális folyadék normalizálása kötelező.
Az akut leukémiából való felépülést 5 évig vagy tovább tartó teljes remisszió állapotának tekintik.
A részleges remissziók nagyon változatos állapotok, amelyeket vagy egyértelmű hematológiai javulás jellemez a csontvelőben lévő blastsejtek százalékos arányának csökkenése mellett. gerincvelői folyadék a neuroleukémia tüneteinek megszüntetésében, valamint a blastsejtek vérből való eltűnésében.
Az akut leukémia visszaesése. Lehet csontvelő (a blasztok több mint 5%-ának megjelenése a pontban) vagy lokális (extra-medulláris) leukémiás infiltráció bármely lokalizációjával.
Az akut leukémia terminális stádiuma akkor következik be, amikor az összes citosztatikus szer hatástalan, és még ezek hátterében is a vérkép romlása következik be: fokozódik a granulocitopénia és thrombocytopenia, nyálkahártya-elhalás és spontán vérzések jelentkeznek.
Krónikus leukémia
A krónikus leukémia osztályozása:
1. Krónikus mieloid leukémia
2. Subleukémiás myelosis
3. Erythremia
4. Krónikus megakariocita
5. Krónikus erythromyelosis
6. Krónikus limfocitás leukémia
Krónikus mieloid leukémia- olyan daganat, amely myelopoiesis prekurzor sejtekből származik, amelyek megtartják a képességüket, hogy érett formákra differenciálódjanak. A daganat szubsztrátja túlnyomórészt granulociták, főleg neutrofilek.
A betegséget fokozódó neutrofil leukocitózis, gyakran hyperthrombocytosis, a lép progresszív megnagyobbodása jellemzi. A daganatos folyamat két szakaszon megy keresztül: kiterjesztett - monoklonális jóindulatú és terminális - poliklonális rosszindulatú. Az előrehaladott stádiumban lévő krónikus mieloid leukémia a hematopoiesis neutrofil csírájának daganata, amely szinte teljesen felváltotta a normál granulocitopoiesis elemeit.
A patológiás klón őse egy pluripotens vérképző sejt, amelynek 22 párja van a normál kromoszóma helyett, rövidített hosszú karral. A betegség kezdeti jelei a lép megnagyobbodásával vagy fokozódó mérgezéssel járnak. Az első esetben a beteg figyelmet fordít a hasi nehézségre, a fájdalom megjelenésére a bal hypochondriumban. Más esetekben az első tünetek gyengeség, izzadás, fogyás. A diagnózis vérvizsgálaton alapul. Ez mindig leukémiás folyamat, vagyis a neutrofil sorozat fiatal sejtjei jelen vannak a vérben: megnövekszik a szúrt neutrofilek, metamyelociták, mielociták, promyelociták, majd később myeloblasztok tartalma. A leukocita képletben a bazofilek tartalma megnő, és néha az eozinofilek - "bazofil-eozinofil társulás". A leukocitózis mindig növekszik, a vérlemezkék tartalma emelkedik. Így a növekvő neutrofil leukocitózis a mielocitákra és a promyelocitákra balra tolódással, a vérlemezkék számának növekedésével, amely a beteg kielégítő állapotának hátterében fordul elő, krónikus mieloid leukémiára utalhat.
Ismeretes azonban, hogy a neutrofil leukocitózis és trombocitózis gyakori reakcióképes állapotok a szervezetben bekövetkező bármilyen sejtpusztulásra, és mindenekelőtt a rákos daganat. Ezekben az esetekben leukemoid reakciókról beszélnek. Előfordulhatnak a csontvelő válaszaként a fehérje bomlástermékei által okozott irritációra, vagy a csontvelő integritásának rákos áttétek általi megsértésének eredményeként. A diagnózist általában perifériás vérkenet alapján állítják fel. Kétes esetekben szegycsont punkciót végeznek. A granulociták éles relatív növekedése észlelhető, a leukociták: eritrociták aránya eléri a 10: 1 és 20: 1 arányt. éles visszaesés alkalikus foszfatáz.
A krónikus myeloid leukémia kialakulását citosztatikus terápia hiányában a kóros jelenségek fokozatos növekedése jellemzi: a lép megnagyobbodik, a hasi elnehezülés fokozódik, a leukocitózis fokozódik, a mérgezés kifejezettebbé válik. Az 500 x 10,9/l vagy több sejtszint elérésekor fennáll a leukocita trombusok kialakulásának valós veszélye az agy, a lép és a tüdő ereiben. A leukémiás infiltráció a májban terjed. Korábban a krónikus myeloid leukaemiában szenvedő betegek várható élettartama citosztatikus kezelés nélkül átlagosan 2,4-2,6 év volt. Ebben az időszakban a halál oka a terminális stádium megnyilvánulása volt: a normál vérképzés gátlása, hemorrhagiás szindróma, fertőzések, nekrózis, 70%-ban blastos krízishez köthető.
A modern citosztatikus terápia körülményei között a krónikus myeloid leukémia képe eltér a fent leírtaktól. A myelosan alkalmazása a betegek állapotának gyakorlati normalizálásához vezet: a leukociták szintje 10-20 x 10,9/l tartományban tartható, a lép mérete pedig stabil marad. Az évek során a fiatalabb formák, köztük a promyelociták tartalma megnő a perifériás vérben. Ez a betegség előrehaladott stádiuma.
Ha a páciens a folyamatban lévő citosztatikus terápiára rezisztenssé válik, az általános mérgezés fokozódik, a vérlemezke-tartalom csökken, akkor a betegség végső stádiumát diagnosztizálják. A vérlemezkék számának csökkenése meghatározza a kifejezett hemorrhagiás szindróma megjelenését. Ezután pancytopenia csatlakozik. Ennek a szakasznak a legfontosabb jele a blastsejtek jelenléte a csontvelőben, majd a perifériás vérben. A mielémiára utaló jelek mutatkoznak: a csontvelő tartalma a perifériás vérbe kerül, elsősorban a magos vörösvértestek és megakariociták számára. A kóros hematopoiesis gócai túlmutatnak a csontvelőn, a lépen, a májon, és bőrleukémiákat képeznek a bőr alatt. Vannak erős csontfájdalmak, lépinfarktusok, tartós láz.
Jellemzően a betegek várható élettartamát a terminális stádiumig években számítják ki, és maga a leghosszabb terminális szakasz 3-6 hónap. A vérben blastos krízis jelei mutatkoznak – blastos és differenciálatlan sejtek megjelenése a vérben, ami hasonlít az akut leukémia vérképéhez. Ez a tény megerősíti a krónikus myeloid leukémia három növekedési természetét, a myelopoiesis progenitor sejt szintjén történő előfordulását.
Erythemia. Korábban Wakez-kórnak vagy valódi policitémiának hívták. A betegség a vérrendszer jóindulatú daganata, amely myelopoiesis progenitor sejtből fejlődik ki, bár egyes változatok esetében nem zárható ki, hogy az eritropoetin-érzékeny sejtből alakul ki. A véráramban és a vaszkuláris depóban megnő a vörösvértestek tömege, miközben minőségi jellemzőik is megváltoznak. Tehát ezek az eritrociták élesen lelassult ESR-t adnak (1-4 mm / h), néha egészen a vörösvértest-ülepedés hiányáig.
A betegek fejfájásra, fejfájásra panaszkodnak. Néha a betegség első jele az arc és a tenyér vörössége. Az erythemia gyakori tünete az viszketés. A betegek hajlamosak a trombózisra. A trombusok mind a végtagok artériáiban lokalizálódnak, mind a nekrózis kialakulásával, mind a koszorúér- és agyartériákban. Gyakran van növekedés vérnyomás. A máj és a lép megnagyobbodik.
Az erythremia hematológiai képe meglehetősen jellemző: az eritrociták, valamint a vérlemezkék és a leukociták számának növekedése. A csontvelőben a sejtelemek kifejezett hiperpláziája van, minden hematopoietikus hajtás megnagyobbodott, főleg eritroid. A krónikus mieloid leukémiához hasonlóan az eritrémiának is két szakasza van: előrehaladott jóindulatú és terminális rosszindulatú. Differenciáldiagnózist kell végezni tüneti eritrocitózissal.
Krónikus limfocitás leukémia. A krónikus limfocitás leukémia a limfoid szövet - az immunkompetens rendszer - daganata. A tumorszubsztrátot morfológiailag érett limfociták képviselik. A betegséget leukocitózis, kötelező limfocita proliferáció a csontvelőben, megnagyobbodott nyirokcsomók, máj és lép jellemzi. Az immunkompetens rendszer vereségét a fertőző szövődmények kialakulására való hajlam és az autoimmun (hemolitikus és trombocitopéniás) állapotok gyakori kialakulása jellemzi.
Ismeretes, hogy a limfociták heterogének. 1970-ben csecsemőmirigy-dependens (T-limfocitákat) izoláltak, amelyek felelősek a transzplantációs immunitásért, a késleltetett típusú túlérzékenységi reakciókért. Ezek az antigén-érzékeny limfociták az elsők, amelyek reagálnak egy új antigén megjelenésére.
A második csoport a B-limfociták, amelyeket először a madarak Fabricius bursában találtak meg. A krónikus limfocitás leukémiát T-sejtek és B-sejtek képviselhetik. Általában azonban a krónikus limfocitás leukémiát a B-limfociták képviselik. Tartalmuk a vérben eléri a 80-98%-ot, míg a T-limfociták száma 3-9%-ra csökken. A T-limfociták által képviselt krónikus limfocitás leukémiának csak elszigetelt eseteit találták. Valószínűleg a krónikus limfocitás leukémia a lymphopoiesis prekurzor sejtjéből származik. Ugyanakkor feltárul néhány relatív jóindulatú folyamat jele: a kromoszómakészletben nincsenek megsértések, nem kaptak egyértelmű adatokat a sejtatípiáról. A krónikus limfocitás leukémiában a kóros sejteket gyakorlatilag nem lehet megkülönböztetni a normál limfocitáktól. A betegség jelentős időszakában a daganat progressziója nincs. Ezenkívül a betegség egy citosztatikus szerrel több éven át kontrollálható, és ritka a blastos krízis a betegség végső stádiumában.
Ugyanakkor számos esetben krónikus limfocitás leukémia is előfordult jóindulatú daganat, átalakul és elsajátítja a rosszindulatú daganat jellemzőit, ami a daganat különféle citosztatikus terápiával szembeni rezisztenciájában nyilvánul meg. A limfociták morfológiájában kimutathatók az atipizmus jellemzői, a vérben nagy százalékban jelennek meg prolimfociták és limfoblasztok. Nincs összefüggés a mutagén tényezőkkel sem, amelyet az ionizáló sugárzásnak kitett személyeknél figyeltek meg. Hirosima és Nagaszaki lakosainál, valamint a röntgenterápiában részesülőknél gyakoribbá váltak az akut leukémiás, krónikus mieloid leukémiás esetek, de nem a krónikus limfocitás leukémiás esetek.
A betegség hosszú távú, néha évekig, a daganat progressziójának jelei nélkül is lezajlik. Így az első stádiumban ez a daganat jóindulatú, de bizonyos körülmények között rosszindulatúvá válhat: blastos krízis, szarkóma átalakulás.
Mint fentebb említettük, a krónikus limfocitás leukémia főként morfológiailag érett limfocitákból áll, amelyek a csontvelőben, a nyirokcsomókban, a lépben, a májban nőnek, és nagy mennyiségben kerülnek a perifériás vérbe. A betegség diagnózisát általában úgy állapítják meg, hogy a perifériás vérben megnövekedett limfociták számát, valamint a nyirokcsomók növekedését észlelik. A limfociták félig elpusztult magjai a nucleolus maradványaival - Gumprecht árnyéka található a vérben. Lényegében ezek a leukolízis sejtek műtermékek; hiányoznak a folyékony vérben. Ezek a sejtek a kenet készítése során keletkeznek. A Gumprecht számos árnyékában, a kromatin csomói között nukleolusok láthatók. Néha ezeket a leukolízis sejteket Botkin-Gumprechtről nevezték el, bár ez a név nem teljesen pontos. Fiú
S.P. Botkin S.S. Botkin leírta a vérben lévő lizált sejteket tífusz de nem krónikus limfocitás leukémiában. Az ilyen sejtek megjelenése a krónikus limfocitás leukémiára jellemző. Néha a perifériás vérben egyetlen prolimfociták megjelenése figyelhető meg, ritkábban - egyetlen limfoblaszt. A limfociták számának éles növekedése figyelhető meg a csontvelő pontjában. A csontvelő trepanátjában a limfoid sejtek jellegzetes felhalmozódása található.
Általános szabály, hogy a beteg már megnagyobbodott nyirokcsomók és a limfociták tartalmának jelentős növekedése esetén fordul orvoshoz. A betegség fokozatosan kezdődik, néhány éven belül a vérben akár 40-50%-os limfocitózis is megfigyelhető. Fokozatosan növekedni kezdenek a nyirokcsomók a nyakon, a hónaljban. A későbbi szakaszokban vérszegénység és thrombocytopenia is hozzáadódik.
A krónikus limfocitás leukémia eredete az immunkompetens rendszer sejtjeiből, ennek a folyamatnak a daganatos jellege meghatározza a krónikus limfocitás leukémiában rejlő szövődmények jellemzőit. Ezek a betegek nagyon érzékenyek a bakteriális jellegű fertőzésekre: mandulagyulladás, tüdőgyulladás, gennyes folyamatok a tüdőben. A fertőző szövődmények mellett a krónikus limfocitás leukémiát immunkonfliktusok jellemzik, amelyek a saját normál vérsejtjei elleni antitestek megjelenésével járnak. A leggyakrabban diagnosztizált autoimmun hemolitikus anémia: sárgaság, retikulocitózis jelentkezik, vörösvértest- és hemoglobintartalom csökken, lép növekszik. Nem ritka az autoimmun thrombocytopenia sem. AI Vorobyov a leukocitákra vonatkozó autoimmun állapotokat is leírja.
A beteg terminális állapotát fokozódó kimerültség, súlyos fertőzéses szövődmények, szájgyulladás, hemorrhagiás szindróma és immunkonfliktusok okozta vérszegénység jellemezheti.
A "szőrös sejt" vagy szőrös sejt leukémiát a B-limfocita típusú sejtek képviselik. Ezeknek a sejteknek a morfológiai jellemzője a citoplazma bolyhos kiemelkedéseinek jelenléte. A betegséget citopénia jellemzi, a nyirokcsomók mérsékelten megnagyobbodtak, a máj és a lép nagy méreteket ér el. A csontvelőben a szőrös sejtek dominálnak.
Paraproteinémiás hemoblasztózisok
Ez a csoport egyesíti a daganatos folyamatokat a funkciókat ellátó immunkompetens sejtek rendszerében humorális immunitás. Három nozológiai formát foglal magában: plazmacitóma, mielóma, nehézlánc-betegségek és mások.
Ennek a csoportnak a fő jellemzője a tumorsejtek azon képessége, hogy homogén immunglobulinokat vagy azok fragmenseit - paraproteineket - szintetizálják. Mint ismeretes, az antitestek szintézisét általában a plazmasejtek és limfociták poliklonális rendszere végzi, amelyek képesek specifikusan reagálni szinte bármelyik lehetséges antigénnel. Ezenkívül a klón minden képviselője - egy sejt - genetikailag csak egy típusú antitest - egy homogén immunglobulin - szintézisére van programozva. A paraproteinémiás hemoblasztózisokban a daganat teljes tömege, amely egy sejt utódait reprezentálja, genotípusosan homogén, homogén, termelése monoklonális immunglobulin. A paraprotein mindig kóros fehérje. Az immunglobulinok modern osztályozása szerint a paraproteineket 5 osztályba osztják: A, C, M, D és E.
Plasmacytoma (mieloma multiplex). Előfordulhatnak magányos plazmacitómák, többszörös daganatos forma, diffúz göbös és diffúz formák. A csontvelőben szaporodó mielóma sejtek a csontvelő pusztulásához vezetnek lapos csontokban, gerincben, tubuláris csontokban.
Klinikailag a csontelváltozások a klasszikus Kahler-triádban nyilvánulnak meg: fájdalom, daganatok, törések. Nincsenek olyan specifikus radiológiai jelek, amelyek megkülönböztetnék a csontok változásait a csontmetasztázisoktól. A csontvelő citológiai vizsgálata a mielóma sejt metapláziájának sajátos képét tárja fel.
A fehérje patológiás szindróma a következőkben nyilvánul meg: hiperproteinémia hiperglobulinémiával, az ESR növekedéseés a vér viszkozitása, pozitív üledékfehérje reakciók. A mielóma nephropathiát tartós proteinuria fejezi ki, amely fokozatosan fejlődik veseelégtelenség nefrotikus szindróma jeleinek hiányában: ödéma, hipoproteinémia, hiperkoleszterinémia. A magas vérnyomás és a retinopátia szintén nem jellemző.
Akut leukémia- fiatal, differenciálatlan hematopoietikus sejtekből álló daganat, amely kötelezően a vörös csontvelőben kezdődik. Az akut leukémiákat a következő jellemzők jellemzik: klonális jelleg (a leukémiás daganatot alkotó összes sejt egyetlen őssejt vagy prekurzor sejt leszármazottja, bármilyen irányú és differenciálódási szintű), tumor progresszió, geno- és fenotípusos (morfológiai - atipizmus, anaplasia; citokémiai - kémiai anaplasia) leukémiás sejtek jellemzői.
A leukémiás sejtek morfológiai jellemzői és citokémiai jellemzői alapján az akut leukémiákat két nagy csoportra osztják.
A limfoid differenciálódási irányú prekurzor sejtekből származó akut limfoblaszt leukémia (az akut leukémia leggyakoribb formája gyermekeknél 85%, felnőtteknél 20%).
A myeloid progenitor sejtekből származó akut, nem limfoblasztos leukémiák (gyermekeknél az akut leukémiák teljes számának 15%-át, felnőtteknél 80%-át teszik ki).
Az akut leukémia diagnózisa
Az akut leukémia diagnosztizálásához egyértelmű morfológiai ellenőrzésre van szükség - kétségtelenül blastsejtek kimutatására a vörös csontvelőben. Az akut leukémia diagnosztizálásához minden bizonnyal meg kell határozni a blastsejtek magjának klasszikus szerkezetét (szelíd kromatin - finom háló, egyenletes kaliberű és színű kromatinszálak).
Változások a perifériás vérben
Minden hemopathiában értékes információt elsősorban a perifériás vérsejtek citomorfológiai vizsgálata szolgáltat. Akut leukémiában a hematopoiesis minden elemét mély patológiás változások jellemzik. Az akut leukémia legtöbb esetben vérszegénység alakul ki. A vérszegénység normokróm vagy hiperkróm, ritkábban hipokróm jellegű, és a betegség előrehaladtával mélyül (a hemoglobin koncentrációja 60-20 g / l-re csökken, a vörösvértestek száma 1,5-1,0 × 10,2 / l). Egy másik funkció akut leukémia - thrombocytopenia (gyakran a kritikus szint alatt). A betegség lefolyása alatt és a kezelés hatására a thrombocytaszám ciklikus ingadozásokon megy keresztül: a betegség kezdetén gyakran normális, súlyosbodás és progresszió során csökken, remisszió alatt emelkedik. A leukociták összszáma széles skálán mozog – a leukopeniától a 100-300×10 9 /l-ig (nagyobb arányt ritkán jegyeznek fel). Az akut leukémia elsődleges diagnosztizálása idején az esetek kevesebb mint egyharmadában leukocitózist figyeltek meg, általában nagy mennyiségű blast sejtet kísérnek. Sokkal gyakrabban a kezdeti vérvizsgálat során a leukociták száma normális, vagy relatív limfocitózissal járó leukopéniát észlelnek. Általában a limfoid elemek között blastsejtek is kimutathatók, de előfordulhatnak olyan esetek is, amikor a tipikus blastsejtek hiányoznak a vérből. A leukopéniás formák teszik ki az összes akut leukémia 40-50%-át, míg a neutrofilek száma katasztrofális szintre (0,2-0,3×10 9 /l) csökkenhet. A citopéniák (granulocytopenia, anaemia, thrombocytopenia) kialakulása akut leukémiában a normális vérképzés e betegségben rejlő gátlásának következménye. Az autoimmun citolitikus mechanizmusnak, amely bármely leukémia lefolyását megnehezítheti, szintén van bizonyos jelentősége a citopéniák előfordulásában.
A leukopéniás akut leukémia gyakran megtartja ezt a tendenciát a betegség során. Néha a leukocitózissal járó leukopénia változását figyelik meg (kezeletlen betegeknél a folyamat előrehaladtával), és fordítva (például citosztatikus terápia hatására). Az akut leukémiát az úgynevezett leukémiás tátongás jellemzi: a betegség morfológiai szubsztrátját alkotó sejtek és az érett leukociták közötti átmeneti elemek hiánya.
A leukémiát, amelyben a perifériás vérben kóros blastsejteket mutatnak ki, leukémiának, a leukémiát (vagy a leukémia fázisát) pedig aleukémiának nevezik, ha a vérben nincsenek blastsejtek.
Változások a vörös csontvelőben. A vörös csontvelő vizsgálata kötelező vizsgálat az akut leukémia diagnosztizálásában, beleértve azokat az eseteket is, amikor az akut leukémia diagnózisa nem kétséges a perifériás vér vizsgálata után. Ez az onkológia alapvető szabályának köszönhető - csak a daganat szubsztrátjának vizsgálata ad alapot a diagnózis felállításához.
A vörös csontvelőben az akut leukémia megnyilvánulása során általában a blastos formák dominálnak (több mint 60%), általában a vörösvértest-csíra éles gátlása és a megakariociták számának csökkenése a megakariocitogram degeneratív eltolódásával. neves.
A leukémia citopéniás formáinak diagnosztizálása nehéz, mivel a vérkép gyakran hasonlít az aplasztikus anémiához és az agranulocitózishoz: vérszegénység, leukopenia (granulocytopenia és relatív limfocitózis). A csontvelő-punkció általában megoldja a diagnosztikai problémákat. Kivételt képez az akut leukémia M7 (megakarioblasztos) változata, amelyben a csontvelő-fibrózis kifejezett kialakulása nem teszi lehetővé teljes értékű pontozás elérését (alacsony sejtesség, a perifériás vér jelentős keveréke). Az akut leukémia ezen formájának fontos diagnosztikai módszere a csonttrefin biopszia. A csontmetszetek szövettani vizsgálata lehetővé teszi a vörös csontvelő kifejezett blastos hiperpláziájának megállapítását.
Az akut leukémia diagnózisa a következő esetekben szállítható.
A robbanósejtek a vörös csontvelő összes sejtelemének legalább 30%-át teszik ki;
Mivel a csontvelőben az eritrokariociták túlsúlyban vannak (több mint 50%), a blastok a nem eritroid sejtek legalább 30%-át teszik ki (akut eritromyelózisban).
A csontvelőben a morfológiailag jellemző hipergranuláris atípusos promyelociták (akut promyelocitás leukémia) dominálnak.
Más, ritkább esetekben a mieloid blasztok 5-30%-ának kimutatása az összes csontvelősejt között lehetővé teszi a mielodiszpláziás szindróma, nevezetesen a fokozott blaszttartalommal járó refrakter vérszegénység (korábban a myelodysplasiás szindróma ezen formája) diagnózisát. alacsony százalékos akut leukémiának nevezték). A blastsejtek limfoid jellegének megállapítása során ki kell zárni a rosszindulatú limfómát a generalizáció szakaszában. Jelenleg a myelodysplasiás szindróma FAB osztályozását használják.
A myelodysplasiás szindróma FAB osztályozása
|
Myelodyspla formastatikus szindróma |
Kritériumok |
| Tűzálló vérszegénység |
<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов <15% |
|
Tűzálló anémia gyűrűs sileroblasztokkal |
Vérszegénység robbantással a perifériás vérben<1%, моноцитов <1×10 9 /л, содержанием бластов в красном костном мозге <5% и кольцевых сидеробластов >15% |
|
Tűzálló vérszegénység túlzott blastokkal |
Vérszegénység a blasztok számával a perifériás vérben 1-5%, monociták<1×10 9 /л, либо с содержанием бластов в красном костном мозге 5-20% |
|
Refrakter vérszegénység a blastok feleslegével az akut leukémiává való átalakulás szakaszában |
Anémia több mint 5%-os blasztokkal a perifériás vérben vagy >20%-kal, de kevesebb mint 30%-kal a vörös csontvelőben, vagy Auer-rudak jelenléte a perifériás vérben vagy a vörös csontvelőben lévő blasztokban |
|
Krónikus mielo-monoblaszt leukémia |
A blastok száma a perifériás vérben<5%, моноцитов >1×10 9 /l; blast tartalma a csontvelőben<20% |
A trepanobiopszia szükséges az akut leukémia és lymphosarcoma differenciáldiagnózisában. Akut limfoblasztos leukémiában a blastsejtek infiltrációja diffúz, lymphosarcoma esetén jellemzőbb a blastsejtek egymásba ágyazott elrendezése a megőrzött hematopoietikus szövet hátterében.
A leukémia egyik vagy másik formájának azonosítására, ha a vörös csontvelőben megnövekedett blastsejtek mennyisége észlelhető, az akut mieloid leukémia és a mielodiszpláziás szindróma diagnosztizálására szolgáló algoritmus használható, amelyet a FAB csoport tudósai javasoltak.
Tekintettel az akut leukémia klinikai megnyilvánulásainak nem specifikusságára, a betegség diagnózisa laboratóriumi és műszeres vizsgálatok komplexének fokozatos alkalmazásán alapul. A diagnózis első szakasza annak a ténynek a megállapítása, hogy a beteg akut leukémiában szenved, vérkenet és csontvelő citológiai vizsgálatával. Ha a vér- vagy csontvelő-kenetben a blastsejtek 20%-át észlelik, feltételezhető, hogy a beteg akut leukémiában szenved.
A differenciáldiagnózist olyan betegségek és állapotok esetén végzik, amelyeket a vérben és/vagy a csontvelőben lévő blastsejtek számának növekedése kísér. Az akut leukémia diagnózisának megerősítéséhez a krónikus mieloid leukémia blast krízise, a limfoblasztos limfóma, a mielodiszpláziás szindróma és a leukemoid reakciók kizártak.
A diagnózis második szakasza az akut leukémia két csoportra osztása: akut nem limfoblaszt leukémia és akut limfoblaszt leukémia. Ebből a célból a csontvelőminták citológiai, citokémiai és immunológiai vizsgálata mellett történik.
A diagnózis harmadik szakasza az akut leukémia olyan formákra való felosztása, amelyeket bizonyos prognózis és a terápia jellemzői jellemeznek. Ehhez a fenti kutatási módszerek mellett citogenetikai, molekuláris genetikai, immunhisztokémiai és néhány egyéb módszert is alkalmaznak. Az akut leukémia diagnosztizálásának folyamatában használt módszereket a 2. táblázat mutatja be.
2. táblázat: Az akut leukémia kutatási módszerei
|
Morfológiai |
|
|
Citokémiai |
|
|
Immunológiai (sejtmarkerek vizsgálata) |
|
|
Citogenetikai Molekuláris genetika |
|
|
További |
|
|
Hangszeres |
|
A vér- és csontvelő-kenetek fénymikroszkópos vizsgálata, a csontvelő szövettani mintái továbbra is az akut leukémia diagnosztizálásának fő módszere. Vér- és/vagy csontvelő-kenet kimutatása? A blastsejtek 20%-a a diagnózis alapja.
A csontvelő-kenetek citokémiai vizsgálatai azonosíthatják az akut limfoblaszt leukémiát és az akut nem limfoblaszt leukémia M1-M6 változatait. ALL-t pozitív PAS-reakció jellemzi nagy szemcsék és blokkok formájában. ONLL esetén - pozitív reakció a mieloperoxidázra és a Sudan B-re.
Az akut leukémiában szenvedő betegek perifériás vérének mintázata változó. A betegség kezdetén a perifériás vérben a hemoglobinszint és a vörösvértestek számának csökkenése, thrombocytopenia (ritkán thrombocytosis), leukopenia vagy hyperleukocytosis, neutropenia, a leukocita képlet promyelocitákra való eltolódása, ill. robbanások. A leukocita képletben gyakran rés van a fiatal (blastsejtek) és az érett granulocita sejtek között.
A szövettani kutatási módszerek alapvető jelentőséggel bírnak az úgynevezett „száraz” csontvelőben, amikor nem lehetséges a pontozás és a csontvelő morfológiai értékelése. Ez a helyzet az esetek 10% -ában fordul elő. Ebben az esetben a csontvelő-trepanát lenyomatának citológiai vizsgálatát végezzük, és a szövettani és immunhisztokémiai elemzés lehetővé teszi az akut leukémia diagnózisának bizonyos pontosságú megállapítását. Meg kell jegyezni, hogy bizonyos esetekben a szövettani kép elmosódhat, ami differenciáldiagnózist igényel krónikus myeloid leukémia, limfoblasztos limfóma és myelodysplasiás szindróma blast krízisével. A szövettani módszer lehetővé teszi a megakarioblasztos leukémia feltételezésének megállapítását vagy megerősítését, amelyet myelofibrosis, a retikulin rostok növekedése, a blastsejtek növekedése jellemez az érett vagy atipikus megakariociták megnövekedett számának hátterében. Az immunhisztokémiai módszer különösen pontos az ONLL M7 variánsának diagnosztizálására.
Az ultrastrukturális citokémia lehetővé teszi a mieloperoxidáz meghatározását mieloblasztokban és megakarioblasztokban a blastos sejtdifferenciálódás korai szakaszában, valamint az ONLL M0 és M7 variánsainak diagnosztizálását. Ennek a módszernek az alkalmazása bebizonyította, hogy az akut, differenciálatlan leukémiás esetek 80%-ában a blastsejtek mieloperoxidáz granulátumot tartalmaznak, ami lehetővé teszi, hogy mieloid formáknak tulajdoníthatók.
A blastsejtek immunfenotipizálása, különösen áramlási citométer használata esetén, lehetővé teszi a sejtek limfoblasztokra és mieloblasztokra való felosztását, az ONLL M0, M6, M7 variánsainak azonosítását, az ALL formáinak ellenőrzését és a bifenotipikus akut leukémia diagnosztizálását. 3 vagy 4 festőcímke egyidejű használata lehetővé teszi a differenciálódási klaszterek (CD) bizonyos kombinációjának expressziójának kimutatását egy blast sejten, ami ezt követően lehetővé teszi ezen sejtek nyomon követését a reziduális betegség diagnosztizálásához.
Citogenetikai kutatási módszerekre van szükség az akut leukémia egyes formáinak diagnózisának megerősítéséhez (például az akut leukémia meglehetősen ritka betegség - az összes rosszindulatú humán daganat mindössze 3% -a, azonban a klinikai kép nem specifikus, sok szerv esetleges érintettségével és a kóros folyamatban lévő rendszerek, a betegség súlyos, progresszív lefolyása a korai szakaszban történő időben történő diagnózis hiányában, amely elkerülhetetlenül a beteg halálához vezet, megköveteli, hogy az orvosok ismerjék ezt a patológiát. különlegesség.
A beteg vizsgálata (anamnézis felvétel, külső vizsgálat, ütőhangszerek, belső szervek auskultációja).
A diagnózis felállításához használja fel a fizikális, műszeres, röntgenvizsgálat, laboratóriumi adatok adatait.
A panaszok, anamnézis, fizikális vizsgálati adatok figyelembevételével azonosítani kell az akut leukémia fő klinikai szindrómáit.
A perifériás vér indikátorai, mielogramok, citokémiai vizsgálatok segítségével állítsa be az akut leukémia formáját, a betegség stádiumát, és értékelje az adott beteg prognózisát.
Egészségügyi és ökológiai problémák
UDC 616.155.392-036.11-074
MODERN SZEMPONTOK
AZ AKUT LEUKÉMIA LABORATÓRIUMI DIAGNÓZISJA (ÁTTEKINTÉS, 1. RÉSZ)
S. A. Khoduleva, D. V. Kravchenko Gomel Állami Orvostudományi Egyetem
Az áttekintés rövid történeti hátteret ad a leukémia kialakulásáról, bemutatja az akut leukémia epidemiológiáját, etiopatogenezisét és főbb klinikai megnyilvánulásait. Részletesen ismertetjük az akut leukémia és változata diagnózisának igazolására szolgáló diagnosztikai kritériumokat morfológiai, citokémiai, immunológiai és citogenetikai kutatási módszerek adatai alapján. Az akut leukémia osztályozásának modern irányzatait adjuk meg, figyelembe véve a molekuláris biológiai elemzést. Bemutatják az akut leukémia limfoblasztos és nem limfoblasztos változatainak molekuláris genetikai prognosztikai faktorait.
Kulcsszavak: akut leukémia, blastsejtek, citokémia, immunológia, citogenetika.
JELEN NAPI SZEMPONTOK
AZ AKUT LEUKÉMIÁS LABORATÓRIUMI DIAGNOSZTIKÁJA (SZEMLE, 1. RÉSZ)
S. A. Hoduleva, D. V. Kravchenko Gomel Állami Orvostudományi Egyetem
Az áttekintésben néhány történelmi információ található a leukoszológia fejlődéséről. Az akut leukémia diagnosztikájának epidemiológiája, etiopatogenezise és főbb klinikai megnyilvánulásai is bemutatásra kerültek. Kifejtésre kerültek az akut leukémia és változatai diagnosztikai igazolásának diagnosztikus kritériumai a morfológiai, citokémiai, immunológiai és citogenetikai vizsgálati módszerek adatai alapján. Megadták az akut leukémiák molekuláris biológiai elemzésnek alávetett osztályozásának mai módszereit. Bemutatták az akut leukémia limfoblasztos és nem limfoblasztos variánsainak molekuláris genetikai prediktorait.
Kulcsszavak: akut leukémia, blastsejtek, citokémia, immunológia, citogenetika.
Az akut leukémia (AL) a hematopoietikus szövet rosszindulatú daganata, amelyet a normál csontvelő éretlen blastsejtekkel való helyettesítése jellemez, anélkül, hogy tovább differenciálódna normál érett vérsejtekké. A "leukémia" (leukémia) kifejezést 1856-ban vezette be a német patológus, R. Virchow, aki fénymikroszkóppal leírta a fehérvérsejtek túlzott mennyiségét hepatosplenomegaliában szenvedő betegeknél, valamint a vér színének és konzisztenciájának megváltozását. Az akut leukémia diagnózisát először E. Freidreich (1857), K. Slavyansky (1867), B. Kussner (1876) orosz és német orvosok állapították meg, akik a leukémiás folyamat gyorsan progresszív lefolyásáról számoltak be, jellegzetes klinikai megnyilvánulásokkal. 1877-ben P. Ehrlich kifejlesztett egy módszert a vérkenet festésére, amely lehetővé tette számára, hogy részletesen leírja az AL-ban lévő kóros sejteket. De csak 1889-ben, V. Ebstein 17 akut leukémia esetének elemzése után, az OL-t független nozológiai formaként ismerték el. Az AL terápiája kezdetben tüneti intézkedésekből állt, amelyek csak enyhítették a betegek állapotát. Arzénnal próbálták kezelni, ami
a rozs nem hozott eredményt. Egészen a 40-es évekig. 20. század az AL-ben szenvedő betegek túlélési aránya rendkívül alacsony maradt. 1948 óta jelentős előrelépés történt az AL kezelésében, ami a citosztatikus gyógyszerek orvosi gyakorlatba való széles körű bevezetésével függ össze.
Az akut leukémia aránya az összes rosszindulatú humán daganat körülbelül 3% -át teszi ki, a hemoblasztózisok között - 1/3. Az AL incidenciája 3-5 eset 100 ezer főre évente. Gyermekkorban az esetek 80-90%-ában az AL lymphoblastos variánsát (ALL) diagnosztizálják, míg a felnőtt betegeknél a nem limfoblasztos (myeloid) és lymphoblastos leukémiák aránya átlagosan 6/1. Az AL kezelésében a programozott polikemoterápia és a vérképző őssejt-transzplantáció alkalmazásának köszönhetően elért előrehaladás az ALL-ben szenvedő felnőtt betegek 30-40%-ánál és 15-nél teszi lehetővé a gyógyulást (több mint 5 évig relapszusmentes remisszió). -20% akut mieloid leukémiában (AML), és akár 90% ALL-ban szenvedő gyermekeknél.
Jelenleg általánosan elfogadottnak tekinthető az AL patogenezisének klonális elmélete, amely szerint a leukémiás sejtek egy mutált vérképzőszerv utódai.
Egészségügyi és ökológiai problémák
progenitor sejtek. A szülősejt mutációja különféle etiológiai tényezők (sugárzás, vegyszerek, vírusok, ionizáló sugárzás stb.) hatására következik be, és a DNS, a sejt genetikai apparátusának kiterjedt károsodásából áll. Ennek eredményeként a leukémiás sejtekben a proliferációs és differenciálódási folyamatok megzavaródnak. Egy mutált sejt osztódás után hatalmas számú blast sejtet ad, és 1012 vagy annál több összlétszámmal a betegség klinikai megnyilvánulásai kezdődnek. Az OL fő klinikai szindrómái: hiperplasztikus, vérzéses, vérszegény, fertőző-toxikus.
Az 1976-os OL-differenciálódás morfológiai és citokémiai alapjainak egyesítése érdekében a francia-amerikai-brit hematológus csoport kidolgozta az OL 1991-ben átdolgozott és kiegészített FAB-osztályozását, amely szerint az OL-t két nagy csoportra osztják: nem. -limfoblasztos (mieloid) és limfoblasztos leukémiák. A klinikai gyakorlatban továbbra is ez a besorolás a legelterjedtebb és legszélesebb körben alkalmazott, az ALL osztályozás kivételével, amely kizárólag a blastsejtek morfológiai különbségein alapul, prognosztikai jelentőségének hiánya miatt. ALL érett B-fenotípusú (L3) a non-Hodgkin limfómák csoportjába tartozik.
Az OL FAB-osztályozása (1976, 1991)
Nem limfoblasztos (mieloid) leukémiák:
M0 - akut mieloid leukémia minimális mieloid differenciálódással (3-5%);
M1 - akut myeloblastos leukémia a blastok érésének jelei nélkül (15-25%);
M2 - akut mieloid leukémia a sejtérés jeleivel (25-35%);
M3 - akut promielocitás leukémia (6-10%);
M3m (altípus) - mikrogranuláris pro-myelocytás leukémia;
M4 - akut myelomonoblastos (myelomonocytás) leukémia (15-17%);
M5 - akut monoblasztikus (monocitás) leukémia (3-8%);
M5a (altípus) - sejtérés nélkül;
M5b (altípus) - a sejtek részleges érésével;
M6 - akut erythromyelosis (eritroleukémia) (4-6%);
M7-akut megakarioblaszt leukémia (2-5%);
Limfoblasztos leukémiák:
L1 - akut mikrolimfoblaszt leukémia;
L2 - akut limfoblaszt leukémia;
L3 - akut makrolimfoblaszt leukémia (például Burkitt limfóma).
1999-ben egy nemzetközi szakértői csoport létrehozta a hematológiai daganatok új osztályozását - a WHO-osztályozást, amely szerint az OL-változatokat genotípusuk, immunfenotípusuk, valamint korábbi kemoterápia és sugárkezelés utáni előfordulásuk alapján különböztetik meg. Így ebben a besorolásban az AML négy kategóriába sorolható: 1) stabilan észlelt transzlokációkkal kapcsolatos AML; 2) AML multilineáris diszpláziával; 3) AML korábbi kemoterápia után; 4) az AML egyéb formái.
Az első kategóriába a következő leukémiák tartoznak: AML (8;21) (q22; q22) transzlokációval és AML1-ETO kiméra átirattal; AML 16-os inverzióval (p13; q22) vagy transzlokációval (16; 16) (p13; q22) és kiméra CBFbeta-MYH1 átirattal és a kóros eozinofilek számának növekedésével; akut promielocitás leukémiák (15;17) (q22;q12) transzlokációval és PML-RARa kiméra átirattal és egyéb transzlokációkkal; AML a 11. kromoszóma hosszú karjának (11q23) 23. szegmensének rendellenességeivel vagy az MLL gén tandem ismétlődéseivel.
A második kategóriába tartoznak az AML-ek, amelyeket morfológiailag többvonalas csontvelő-dysplasia jellemez, vagy egy korábbi myelodysplasiás szindróma, mieloproliferatív betegség hátterében, vagy primer leukémiákként alakult ki.
szarkóma.
A molekuláris genetikai vizsgálatok korlátozott elérhetősége miatt az OL ezen osztályozása még nem terjedt el széles körben a klinikai gyakorlatban.
A WHO legújabb ajánlásaival (1999) összhangban az AL fő diagnosztikai kritériuma a csontvelőben (BM) a blastsejtek több mint 25%-ának kimutatása. Fénymikroszkópban, amikor a BM vagy a perifériás vér (PC) kenetét Romanovsky-Giemsa szerint festik, a blastsejteket a nukleáris kromatin finom hálószerkezete, a citoplazma bazofíliája és egyértelműen meghatározott kékes magvak jelenléte jellemzi. a mag. Az AL diagnosztikájában a morfológiai módszer az élen jár, azonban csak az esetek 70%-ában teszi lehetővé annak megállapítását, hogy a tumorsejtek mieloid vagy limfoid vérképzőszervi vonalhoz tartoznak-e.
Egészségügyi és ökológiai problémák
granulozitás és Auer-rudak mieloblasztokban. A pontosabb differenciáláshoz más diagnosztikai megközelítésekre van szükség: immunfenotipizálásra, citokémiai, citogenetikai és molekuláris biológiai vizsgálatokra.
A PC képe az OL-ben változó. A legtöbb esetben vérszegénységet, thrombocytopeniát és neutropeniát észlelnek. A vérszegénység általában normokróm, normocitikus, hiporegeneratív, és kifejezettebb AML-ben (különösen M6-ban), mint ALL-ben. A mély kezdeti thrombocytopenia különösen jellemző az akut promielocitás leukémiára (M3). Az AML-es esetek 1-2% -ában trombocitózis figyelhető meg. A leukociták száma meglehetősen széles tartományon belül változhat - 1,0 * 109 / l és 100,0 x 109 / l és több között. Gyakran a „kudarc” jelenséget a PC határozza meg: a köztes formák hiánya a blastsejtek és az érett neutrofil granulociták között. Szeretném felhívni a figyelmet, hogy az esetek 6%-ában a gyermekkori ALL kezdeti megnyilvánulásai a PC elemzése szerint kizárólag limfocitózissal jellemezhetők.
A 60-as években. a múlt században, az OL diagnosztizálásának morfológiai módszerével együtt a citokémiai kutatási módszer kialakítása is folyamatban van. És már a 70-es években. A blastsejtek morfológiai és citokémiai jellemzői az AL-variáns laboratóriumi diagnózisának fő kritériumává válnak. A citokémiának köszönhetően lehetőség nyílik az AML leukémiás sejtek (granulocita, monocita, eritroid vonalak) differenciálódási irányának lineáris jellemzésére és mértékének meghatározására.
Az AL-változat differenciáldiagnózisához használt citokémiai reakciók a következők: 1) mieloperoxidáz (MPO) és (vagy) lipidek (LP) kimutatása szudánfeketével való reakcióban; 2) a nem specifikus észterázok (alfa-naftil-acetát-észteráz (ANAE) és (vagy) alfa-naftil-butirát-észteráz (ANBE)) aktivitásának vizsgálata a nátrium-fluorid-gátlásra való érzékenység felmérésével; 3) PAS-reakciók glikogénnel; 4) savas foszfatáz (AP).
A PAS reakció lehetővé teszi az ALL megkülönböztetését az AML-től: ALL-ben szemcsés reakcióterméket, AML-ben diffúz reakciót detektálunk. Az MPO és az LP a mieloid differenciálódás igen specifikus markerei, amelyek kimutatása szükséges az AML megerősítéséhez. Az NE (nátrium-fluoridra érzékeny) kimutatása a leukémiás sejtek monocita jellegét jelzi. A CF meghatározása T-sejtes ALL-t (az esetek 90%-ában) vagy M3-variáns AML-t jelezhet. ALL-ban, minden típusú limfoblasztban az LP-re, MPO-ra és NE-re adott reakciók negatívak.
Megnyitás a 70-es évek végén. 20. század A specifikus antigének hematopoetikus sejtjeinek felszínén az AL diagnosztikájának új állomása volt a blastsejtek immunfenotipizálásának módszerével. A mai napig több mint 150 specifikus antigénfehérjét azonosítottak a hematopoietikus sejtek membránján és citoplazmájában, úgynevezett differenciálódási klaszterekbe (CD) csoportosítva. Mindegyik CD-antigén monoklonális antitestek felhasználásával kimutatható a megfelelő lineáris kötődésű normál hematopoietikus sejteken és a differenciálódás bizonyos szakaszaiban. A normál esetben együtt nem előforduló antigének egyidejű expressziójának kimutatása egy sejten aberráns (leukémiás) immunfenotípust jelez.
Az immunfenotipizálás, mint modern diagnosztikai módszer feladatai a következők: 1) a diagnózis megerősítése; 2) az AL-változat meghatározása abban az esetben, ha a citomorfológiai módszer nem kellően informatív (például az AML diagnózisának felállításakor minimális differenciálással - az M0-változat); 3) az akut leukémiák bifenotípusos és bilineáris változatainak meghatározása; 4) az aberráns immunfenotípus jellemzése a betegség kezdetén a minimális maradék sejtpopuláció további monitorozása érdekében az akut leukémia remissziós időszakában; 5) prognosztikai csoportok kiválasztása.
A blastsejtek akkor tekinthetők pozitívnak egy adott antigén expressziójára, ha 20%-a vagy több expresszálja azt. A limfoid sejteken kimutatott antigének közé tartozik a CD 1, CD 2, CD 3, CD 4, CD 5, CD 7, CD 8, CD 9, CD 10, CD 19, CD 20, CD 22, CD 23, CD 56, CD 57 ; CD79a, mieloid - CD 11, CD 13, CD 14, CD 15, CD 33, CD 36, CD 41, CD 42, CD 65. több alopció. A Leukémiák Immunológiai Jellemzésének Európai Csoportja (EGIL) által 1995-ben kidolgozott ALL osztályozást ma már széles körben használják (1. táblázat).
Az ALL esetében az immunfenotipizálás különösen fontos diagnosztikai módszerré vált, mivel a különböző ALL altípusok kezelési programjai jelentősen eltérnek egymástól. A B-vonalú ALL esetében az életkor, a kezdeti leukocitózis és a citogenetikai rendellenességek a kezelési taktika meghatározásában szerepet játszó tényezők. A T-sejtes ALL esetében nincsenek olyan jelek, amelyek befolyásolnák a terápia megválasztását, ez önmagában prognosztikailag kedvezőtlen és szükséges
Egészségügyi és ökológiai problémák
intenzívebb kezelés. Az ALL különféle immunfenotípusos variánsainak terápiájának differenciált megközelítése lehetővé tette
jelentős sikereket ütni mind a teljes remisszió elérése, mind a betegek hosszú távú túlélése terén.
1. táblázat – Az ALL immunológiai osztályozása (EGIL, 1995)
T-vonal ALL: CD3+ citoplazma vagy membrán; a legtöbb esetben: TdT+, HLA-DR-, CD34-, de ezek a markerek nem játszanak szerepet a diagnózisban és az osztályozásban
pro-T-ALL (T I) CD7
pre-T-ALL (T II) CD2 és/vagy CD5 és/vagy CD8
corticalis T-ALL (T III) CD1a+
érett T-ALL (T IV) CD3+ membrán CD1a-
B-vonal ALL: CD19+ és (vagy) CD79a+ és (vagy) CD22+ citoplazmatikus;
a három pán-B-sejt marker közül legalább kettő expressziója;
a legtöbb esetben TdT+ és HLA-DR+, érett B-ALL gyakran TdT-
pro-B-ALL (B I) Más markerek nem fejeződnek ki
Közös-ALL (B II) CD10+
pre-B-ALL (B III) citoplazmatikus IgM+
érett B-ALL (B IV) citoplazmatikus vagy felületes kappa+ vagy lambda+ Ig láncok
A leukémia mieloid (granulocita és monocita) természetének megerősítésére a leggyakoribb és legszélesebb körben használt antigének a CD13 és CD33 klaszterek. Ezen markerek kiértékelése lehetővé teszi a blastsejtek mieloid természetének megerősítését az AML esetek 98%-ában.
A monoklonális antitestek standard paneljének használata 1-2%-ban nem mutat lineáris differenciálódás jeleit, és az akut differenciálatlan leukémia csoportjába tartozik.
A markerek aberráns expressziójának prognosztikai jelentősége akut leukémiában még nem tisztázott. Bizonyíték van például arra, hogy a mieloid markerek kimutatása mind a B-sejtes, mind a T-sejtes ALL-ben nem befolyásolja a kezelés kimenetelét. Ezzel szemben a limfoid markerek jelenléte AML-ben kedvezőtlen tényező a terápia szempontjából. Másrészt vannak publikációk, amelyek bizonyítják, hogy a CD2, CD7 antigének mieloid sejteken történő kimutatása az AML kedvező lefolyását jelzi. A bifenotípusos AL kezelésének eredményei szignifikánsan rosszabbak, mint az ALL vagy az AML kezelésében.
kecske (ONdL), amely meglehetősen komoly probléma az AL diagnózisának és kezelésének jelenlegi szakaszában.
Az AML vagy ALL esetek 20-35%-ában fordul elő bifenotipikus AL, melynek diagnózisát azokban a helyzetekben állapítják meg, amikor az immunfenotipizálás során alapvetően jelentős markerek (limfoid és mieloid) expresszálódnak ezen sejtek membránján mennyiségben. 2 vagy több pont mindegyikre.. vonalak jelen vannak (2. táblázat).
Az AL diagnosztizálásának végső szakasza magában foglalja a blastsejtek citogenetikai és molekuláris biológiai vizsgálatait, amelyek lehetővé teszik a kromoszómális apparátus állapotának felmérését. A citogenetikai elemzés gyakorlati jelentősége akut leukémiában az elmúlt évtizedben általánosan felismerhetővé vált, mivel adatai lehetővé teszik a betegség variánsának tisztázását, a beteg dinamikus monitorozását a remisszió és (vagy) relapszus idején, valamint a prognózis értékelését. . Ez utóbbi különösen fontos a megfelelő terápia megtervezéséhez, beleértve a nagy dózisú terápiát is.
2. táblázat – A bifenotipikus akut leukémia diagnózisa (A. I. Vorobyov, 2002 szerint)
A sejtdifferenciálódás iránya 0,5 pont 1 pont 2 pont
Mieloid CD11b, CD11, CD15 CD33, CD13, CD14 MPO
B-limfoid TDT, nehézlánc gének átrendeződése Ig CD10, CD19, CD24 ^D22^-m
T-limfoid TDT, CD7 CD2, CD5, T-sejt receptor gének átrendeződése ^D3
Jegyzet. C - citoplazmatikus antigén; MPO - mieloperoxidáz; TDT - terminális dezoxiribonukleotidil-transzferáz.
Egészségügyi és ökológiai problémák
Kariotípus anomáliákat (számszerű és szerkezeti) az AL-ben szenvedő betegek körülbelül 60-80%-ánál észlelnek. Jelenleg bizonyos citogenetikai aberrációk hatását az AL különböző változatainak lefolyására és prognózisára megállapították (a főbbeket a 3. táblázat mutatja be). Például a 16-os kromoszóma inverzióját gyakran észlelik mielomonoblasztos leukémiában és magas csontvelői eozinofíliában szenvedő betegeknél (több mint 3%), a transzlokáció (15, 17) az akut promielocitás leukémia tipikus markere, a transzlokáció (8; 21) Az akut myeloid leukémia M2-variánsában szenvedő betegek 40%-ában észlelték. Ezek a transzlokációk AML-ben kedvező prognózisú csoportot jellemeznek. A t (8; 21) és t (15; 17) AML esetében differenciált kezelési programokat hoztak létre, amelyek lehetővé teszik a betegek csaknem 70%-ának hosszú távú remissziómentes remisszió elérését.
A kemoterápiával és (vagy) sugárterápiával kiváltott másodlagos leukémiákat leggyakrabban az 5. és 7. kromoszómapár változásai, a 11. kromoszóma q23 szegmensének anomáliái jellemzik, és rendkívül kedvezőtlen prognózist jeleznek a remisszióba kerülés szempontjából.
ALL-ban alapvető fontosságú a (9;22) BCR/ABL transzlokáció és anomáliák kimutatása a 11q23 vagy (4; 11) régióban, mint az élesen kedvezőtlen prognózis tényezőiként. A jó prognózisú csoportba tartozik a transzlokációs t (12; 21) TET / AMTLI hiperdiploidia. A t (9; 22) (q34; ql1) (Ph-pozitív) leukémiák az ALL 5%-át teszik ki gyermekeknél és 15-30%-át felnőtteknél. Ez a transzlokáció a krónikus mieloid leukémiához hasonlóan a q34 közötti cseréhez vezet
A 9. kromoszóma és a 22. kromoszóma q11. Az ABL génrégió (abecop proto-onkogén, 9q34) a BCR génbe (breakpoint cluster region gén, 22ql1) transzlokálódik, létrehozva a kiméra BCR/ABL gént. Származéka egy tirozin kináz aktivitású fehérje, amely jelentősen meghaladja a normál ABL fehérje aktivitását, és kulcsfontosságú láncszem a t (9; 22) akut leukémia patogenezisében (q34; ql1). A BCR gén töréspontjától függően 210 kD (a krónikus mielogén leukémiára jellemző) vagy 190 kD (ALL-re jellemző) molekulatömegű kiméra fehérje szintetizálható. Mindkét fehérje meghatározható polimeráz láncreakcióval. A Ph-pozitív ALL közvetlen indikációja az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációnak, mivel a teljes remisszió elérésének gyakorisága standard polikemoterápiás sémák alkalmazásakor az ALL ezen változatában 50-75% között van, 10 hónapnál rövidebb időtartammal, és egy 3 - az éves túlélési arány 5-20% gyermekeknél és felnőtteknél egyaránt.
Az adott beteg tumorsejtjére jellemző klonális rendellenességek azonosítása lehetővé teszi ezen sejtek molekuláris genetikai szinten történő nyomon követését a betegség lefolyása során, és meghatározza a minimális maradék sejtpopulációt. A kromoszóma-elváltozások által károsodott gének azonosítása és molekuláris jellemzése a rosszindulatú átalakulás molekuláris alapjainak megértéséhez és további célzott terápiák kidolgozásához vezet.
3. táblázat - Citogenetikai rendellenességek az OL-ban
Citogenetikai marker FAB típusú prognózis asszociációja
t М2 Kedvező
t (PML-RARa génmintából) М3 Kedvező
inv(16) (p13;q22) és változata t М4 Kedvező
Normál kariotípus Eltérő Átlag
inv (3) (q21;q26) / t (q21; q26) М1, М4 kedvezőtlen
11q23 M4, M5 Kedvezőtlen
t (p23; q34) Különféle Kedvezőtlen
t (p11; p13) Különféle Kedvezőtlen
Monoszómia (-7) és 7q-deléció Vegyes Kedvezőtlen
Triszómia (+8) és (+13) Különféle Kedvezőtlen
Monoszómia(-5) és 5q deléció- Vegyes Kedvezőtlen
Hiperploidia Vegyes Kedvező
t képekből. gén TEL/AML1 Vegyes Kedvező
t (9; 22) Közös-MINDEN Kedvezőtlen
t 10 év feletti gyermekeknél Különféle Kedvezőtlen
t t t t B-Minden kedvezőtlen
Egészségügyi és ökológiai problémák
IRODALOM
1. Klinikai onkohematológia. Akut leukémia / M. A. Volkova. - M.: Orvostudomány, 2001. - Ch. 6. - S. 96-161.
2. Útmutató a hematológiához: 3 kötetben / A. I. Vorobjov [et al.]; összesen alatt szerk. A. I. Vorobiev. - M.: Nyudiamed, 2002. - T. 1. - 530 p.
3. A klinikai hematológia alapjai. Akut leukémiák /
B. G. Radcsenko. - Szentpétervár: Nyelvjárás, 2003. - Ch. 5. - S. 92-107.
4. Hematológia. Akut leukémia: a legújabb kézikönyv / K. M. Abdulkadyrov. - M.: Eksmo; Szentpétervár: Bagoly, 2004. - Ch. 16. -
5. Az akut leukémia diagnózisának kulcsai / V. M. Pogorelov, G. I. Kozinets // Hematológia és transzfuziológia. - 2008. - 5. szám - S. 27-31.
6. Az akut leukémia morfocitokémiai diagnosztikájának standardizálásának elvei és lehetőségei / V. M. Pogorelov [et al.] // Klinikai laboratóriumi diagnosztika. - 2006. - 7. szám - S. 20-22.
7. Betz, B. L. Akut myeloid leukémia diagnózisa a 21. században / B. L. Betz // Arch Pathol Lab Med. - 2010. - 20. évf. 34., 10. sz. - R. 1427-1433.
8. Kolenkova, GV. Az akut leukémia markerei a betegség diagnosztizálásában és prognózisában gyermekeknél / GV Kolenkova // Hematológia és transzfuziológia. - 2002. - T. 47., 2. sz. - S. 28-35.
9. Modern diagnosztika akut leukémiákban / T. Haferlach // Crit Rev Oncol Hematol. - 2005. - 20. évf. 56, 2. szám - R. 223-234.
10. Frenkel, M. A. Az akut leukémia modern diagnosztikája / M. A. Frenkel // Klinikai laboratóriumi diagnosztika. - 1999. - 1. sz. - S. 25-32.
11. Javaslatok az akut leukémia immunológiai osztályozására / M. K. Bene [et al.] // Hematology and transfusiology. - 1997. - T. 42., 6. sz. - S. 43-45.
12. Az akut leukémia komplex diagnózisának javítása gyermekeknél a Fehérorosz Köztársaságban / O. V. Aleinikova [et al.] // Hematológia és transzfuziológia. - 2002. - T. 47., 2. sz. - S. 42-44.
13. Molekuláris markerek a hematológiában és onkológiában / A Schmidt // Praxis (Bern 1994). - 2010. - 20. évf. 99, 19. sz. - R. 1143-1452.
14. Molekuláris módszerek a diagnosztikára és a kezelés hatékonyságának értékelésére a modern gyermekgyógyászati hematoonkológiában / M. Dawidowska // Postepy Biochem. - 2006. - Vol. 52, 4. sz. - R. 408-416.
15. Molekuláris genetika akut myeloid leukémiában / U. Bacher // Curr Opin Oncol. - 2010. - 20. évf. 22., 6. sz. - R. 646-655.
16. Kariotipizálás, FISH és PCR akut limfoblasztos leukémiában: versengő vagy kiegészítő diagnosztika? / L. Olde Nordkamp // J Pediatr Hematol Oncol. - 2009. - 31. évf., 12. szám. - R. 930-935.
17. Malignus betegségek molekuláris diagnosztikája / M. G. Rose // Clin Adv Hematol Oncol. - 2004. - 10. évf., 2. szám. - R. 650-660.
18. A gyermekkori akut limfoblasztos leukémia prognosztikai tényezőinek kritikai vizsgálata: a kimenetelben mutatkozó különbségeket rosszul magyarázzák a legjelentősebb prognosztikai változók / J. Donadieu // British Journal of Hematology. - 1998. - 1. évf. 102. - P. 729-739.
Érkezett 2010.12.15
UDC 612.796.071:577
A SPORTOLÓK SZÍVIRÁNYVÁLTOZATA
Yu. E. Pitkevich
Köztársasági Sportorvosi Központ, Minszk Fehéroroszországi Posztgraduális Orvosi Akadémia, Minszk
Bemutatjuk a pulzusszám variabilitás fejlesztésének és alkalmazásának főbb modern irányait az élsportban. Bemutatjuk a Köztársasági Sportorvosi Központ alapján készült tanulmányok eredményeit. Hangsúlyozzák a vizsgálati eljárás egységesítésének szükségességét.
Kulcsszavak: pulzus-variabilitás, sportolók, Omega-C.
A SPORTLÉSEK SZÍVIRÁNYVÁLTOZTATÁSA Yu. a.e. Pitkevich
Köztársasági Sportorvosi Központ, Minszk Fehéroroszországi Posztgraduális Orvosi Akadémia, Minszk
Megmutatták az élsportban a pulzusszám variabilitás fejlesztésének és alkalmazásának alapvető modern irányait. Bemutatásra kerültek a Köztársasági Sportorvosi Központban végzett kutatások eredményei. Kiemelték a vizsgálati eljárás egységesítésének szükségességét.
Kulcsszavak: közeli sebességváltoztatás, sportolók, "Omega-S".
Az elmúlt öt évtizedben, amely eltelt a szívritmus-variabilitás (HRV) elemzésének klinikai, űr- és kísérleti gyógyászatban történő alkalmazására vonatkozó javaslattól, nem csökkent az érdeklődés e módszer iránt, és a HRV-értékelés egyre inkább fejlődik mind a Magyar Köztársaságban. Fehéroroszországban, Oroszországban és külföldön. A HRV módszer a QRS komplexek kimutatásán, az elektrokardiogram R-hullámai közötti időintervallumok mérésén, kardiointervallumok idősorainak felépítésén, majd matematikai elemzésen alapul.
A hazai kutatók (a Szovjetunió) fejleményeinek, következtetéseinek és rendelkezéseinek megfelelően a szívritmus-variabilitás elemzése az ún.
módszer a szabályozó mechanizmusok állapotának felmérésére, különös tekintettel a szabályozó mechanizmusok általános aktivitására, a szívműködés neurohumorális szabályozására, az autonóm idegrendszer szimpatikus és paraszimpatikus részlegeinek aktivitásának arányára.
A HRV módszertani alapja három koncepción alapul:
1. A pulzusszám ingadozása az általános adaptációs szindróma, a keringési rendszer pedig az egész szervezet adaptív reakcióinak indikátoraként tekinthető.
A HRV-t egy többkörös, hierarchikusan szervezett, többszintű élettani funkciók vezérlőrendszerének, a dominánsnak a kölcsönhatásaként kell értékelni.
