Нейросенсорна несиндромальна приглухуватість. Захворювання вух Спадкова глухота причини

Аналіз вікової характеристики дітей на момент виявлення порушень слуху показав, що 33% дітей ставлять на облік віком від 3 до 7 років, тобто пізніше критичного віку (1-2 роки), діти, взяті на облік від 1 до 3 років років, становлять 21%, а виявляння дітей із порушеннями слуху до року життя становить 4%.

Це пов'язано з багатьма факторами, але особливо з несвоєчасним зверненням батьків до лікаря, непробачним відкладенням педіатром або ЛОР-лікаремаудіологічного обстеження дитини (навіть при своєчасному зверненні батьків), а найчастіше - з неповним дослідженням або низьким його рівнем. Певною мірою це залежить від відсутності сучасної діагностичної апаратури. За даними зарубіжних авторів, середній вік дитини, коли виявляється вроджена (рання) приглухуватість, при недієвості скринінгових програм становить 18-30 міс, і це лише за наявності глибоких, двосторонніх втрат слуху, без урахування слабких та середніх втрат.

У зв'язку з цим аналіз етіопатогенезу вродженої приглухуватості, своєчасне виявлення цієї патології набувають першорядної значущості.

Формування органу слуху у плода починається вже з п'ятого тижня внутрішньоутробного життя і продовжується протягом усього періоду вагітності.

До 20-го тижня вагітності внутрішнє вухо плоду дозріває до розміру внутрішнього вуха дорослої людини. Доведено, що саме з цього моменту плід починає розрізняти частоту та інтенсивність звуку. Однак дозрівання скроневої області кори головного мозку, «відповідальної» за слухове сприйняття, продовжується як мінімум до 5-6 років життя дитини.

Причини, що призводять до вродженої приглухуватості, дуже різноманітні. Залежно від того, на який відділ органу слуху був патологічний вплив, може виникати кондуктивна (ураження звукопровідного апарату - зовнішнє і середнє вухо), сенсоневральна (страждають рецепторний апарат равлики або провідні шляхи і кора головного мозку при ретрокохлеарному сенсоневрольному ураженні). Ступінь зміни слуху – від незначного зниження до повної глухоти – залежить від сили патогенного фактора, термінів та тривалості його дії, а також від поєднання різних факторів. При поєднаному ураженні звукопровідного та звукосприймаючого відділів спостерігається змішана форма приглухуватості.

У структурі всієї дитячої приглухуватості 91,4% цієї патології складають сенсоневральні поразки, 7,1% - кондуктивні. У Останніми рокамивідзначається тенденція до змішування цих форм.

Основними причинами, що призводять до кондуктивної приглухуватості, є захворювання зовнішнього слухового проходу, барабанної порожнини та слуховий труби(у тому числі й вади розвитку). Найчастіше приглухуватість і глухота новонароджених і немовлят носять сенсоневральний характер.

У дітей з проявами приглухуватості може мати місце і складний дефект: ураження слухового відділу периферичного аналізатора та патологія центральної нервової системи. Це поєднання пояснюється як спільністю походження та властивостей рецепторів равлика та нервової системи, так і патологічними механізмами формування порушень слуху. Несприятливі чинники здебільшого впливають як на слуховий аналізатор, а й у різні відділи мозку.

Фактори, відповідальні за розвиток порушень слуху у дітей, тобто причини приглухуватості, залежно від моменту впливу поділяються на антенатальні, інтранатальні та постнатальні.

Антенатальні та інтранатальні етіологічні фактори ведуть до формування вроджених уражень слуху, постнатальні – до ранньої приглухуватості. Всі порушення слуху у дитини, що виникли в перинатальний періодвважаються вродженими. Відзначено спадкові фактори порушення слуху, коли приглухуватість чи глухота спостерігаються у когось із близьких родичів дитини; до 50% глухих дітей мають патологію спадкового характеру.

Спадкові втрати слуху включають великий різновид генетичних синдромів. Ідентифікація генів, відповідальних за втрату слуху, можлива, проте генетично точний діагноз вдається встановити нечасто.

При генетичній патології приглухуватість найчастіше проявляється на першому-другому десятилітті життя і посилюється з віком, а при народженні дитини диференційна діагностикасиндромальних та несиндромальних уражень слуху утруднена.

Серед антенатальних несприятливих факторів, що діють на плід внутрішньоутробний період, відзначають:

-патологічний перебіг вагітності (токсикози І та ІІ половини, нефропатія, загроза переривання, анемія, резус-сенсибілізація та ін);
-вірусні та бактеріальні інфекційні захворюванняматері під час вагітності, до яких насамперед належать цитомегаловірусна та герпетична інфекції, грип, краснуха, токсоплазмоз;
-соматичні захворювання матері ( цукровий діабет, холестеринемія, серцево-судинні захворювання, хвороби нирок та ін.);
-лікування матері під час вагітності ототоксичними препаратами антибіотиками (аміноглікозидовий ряд), діуретиками (фуросемід, етакринова кислота), саліцилатами;

вживання алкоголю, наркотиків, куріння, вплив низки сільськогосподарських та промислових речовин, а також радіації під час вагітності та ін.

До інтранатальних причин належать:

-Дія несприятливих факторів у процесі пологів, що призводять до асфіксії новонародженого, внутрішньочерепної родової травми;
-стрімкі чи затяжні, передчасні пологи;
-ягідне, тазове або лицьове передлежання;
-хірургічні посібники під час пологів (акушерські щипці, вакуум-екстрактор, кесарів розтин);
-кровотеча під час пологів, відшарування плаценти, загроза розриву матки та ін.

Який тип спадкової приглухуватості найчастіше зустрічається?

Близько 75% всіх випадків спадкової приглухуватості належать до рецесивних несиндромальних форм порушення слуху (РННС) або рецесивної несиндромальної приглухуватості.

При рецесивному типі успадкування дитина отримує від кожного з батьків той самий патологічний варіант гена, який викликає цю форму порушення слуху (див. рис.). Рецесивний ген проявляється лише в парі з іншим таким же геном. У цьому батьки дитини страждають порушенням слуху, оскільки вони мають один нормальний варіант даного гена у парі генів, отриманих від батьків.

Проте вони є носіями гена рецесивної несиндромальної глухоти. Таким чином, у дитини може бути порушення слуху, тоді як її батьки та всі інші родичі мають нормальний слух у будь-якому віці.

Під несиндромальною формою розуміють те, що зниження слуху не супроводжується іншими ознаками або захворюваннями інших органів і систем, які передавалися б у спадок разом із приглухуватістю, що має місце при синдромальних формах (наприклад, синдром Пендреда - це синдром, що характеризується поєднанням порушення слуху та порушення функції щитовидної залози).

Коли ж в ідеалі потрібно проводити діагностику слуху у дитини? За сучасними уявленнями, що підтверджуються даними наших досліджень, діагностику доцільно розпочинати у пологовому будинку на третій-четвертий день життя (у перші два дні у слуховому проході ще можуть зберігатися залишки). навколоплідних вод, первісної мастила, тому результати більш раннього дослідження будуть необ'єктивними).

Існує сучасний, безболісний, інформативний (хоча, на жаль, що вимагає дорогої апаратури) скринінговий спосіб дослідження слуху у новонародженого - метод реєстрації викликаної отоакустичної емісії. Діагностика зазвичай займає 5-15 хв. Для реєстрації затриманої викликаної отоакустичної емісії використовують зонд, що вводиться в зовнішній слуховий прохід, в корпусі якого розміщені мініатюрні телефон і мікрофон.

Стимулами служать широкопорожні акустичні клацання з частотою повторення 20-50 с. Відображається мікрофоном сигнал у відповідь посилюється і направляється в комп'ютер через аналого-цифровий перетворювач. Дослідження проводяться під час сну дитини. Ступінь приглухуватості та топіка ураження обстежених дітей визначаються методом реєстрації коротколатентних слухових викликаних потенціалів. Дані методи є високоінформативними під час проведення аудіологічного скринінгу новонароджених.

Лікування дефекту слуху у дитини залежить, по-перше, від причин приглухуватості чи глухоти і, по-друге, від того, наскільки рано цей дефект вдалося діагностувати. Порушення слуху новонароджених дітей може бути стійкого чи транзиторного характеру.

Остаточний висновок про наявність або відсутність вродженої (або ранньої) приглухуватості (навіть при використанні в діагностиці об'єктивних методів дослідження слуху) рекомендується робити не раніше двох, але не пізніше трьох місяців життя дитини.

кондуктивний приглухуватість спадковий глухота

Референт: Гузєєв Г. Г.

Характеристика захворювання.

Відомо кілька сотень генів відповідальних за спадкову втрату слуху та глухоту. Приглухуватість може бути кондуктивною, сенсоневральною, або змішаною, синдромальною або несиндромальною, а також прелінгвальною (до розвитку мови) або постлінгвальною (після розвитку мови).

Діагностика/тестування.

Генетичні форми приглухуватості повинні впевнено відрізняються від набутих (не-генетичних) форм приглухуватості. Генетичні форми діагностуються отологічно, аудіологічно, фізичними методамидослідження, вивчення генеалогії сім'ї, допоміжними методами (такими як КТ дослідження скроневих кісток) та ДНК - тестуванням. ДНК - тестування прийнятне для багатьох типів синдромальної та несиндромальної глухоти, хоча переважно в дослідницьких лабораторіях. На клінічному рівні ДНК-тестування можливе для бранхіо-ото-ренального синдрому (BOR syndrome, EYA 1, Мора-Транеб'єрга синдрому (deafness-dystonia-optic atrophy syndrome; TIMM 8 A), синдрому Пендреда ( SLC 26A 4, синдром Ушера, тип IIA ( USH 2A) однієї мутації в локусах USH 3 A , DFNB1 ( GJB2, DFN3 ( POU 3F 4), DFNB4 ( SLC 26A4), та DFNA6/14 ( WFS 1). Тестування мутацій у GJB 2 (котрий кодує білок конексин 26) and GJB 6 (котрий кодує протеїн конексин 30) має велике значенняу діагностиці та генетичному консультуванні.

Спадкування туговухості може відбуватися за аутосомно-домінантним, аутосомно-рецесивним, або Х-зчепленим рецесивним типом, а також шляхом мітохондріального успадкування. Генетичне консультування та оцінка ризику залежить від точного генетичного діагнозу. За відсутності точного генетичного діагнозу оцінюють емпіричний ризик разом з молекулярним тестуванням GJB 2 і GJB 6 генів.

Визначення

Клінічні прояви

Приглухуватість диференціюють за:

· Типу

Кондуктивна приглухуватість виникає в результаті аномалій зовнішнього вуха або аномалій кісточок середнього вуха.
Сенсоневральна приглухуватість внаслідок порушення функції структур внутрішнього вуха
Змішана приглухуватість є комбінацією кондуктивної та сенсоневральної.
Центральна слухова дисфункція виникає в результаті пошкодження або дисфункції на рівні t VIII краніального нерва, слухового тракту стовбура мозку або кори головного мозку

Часу наступу

Прелінгвальна (передвісна) приглухуватість настає до розвитку мови. Всі вроджені форми приглухуватості є прелінгвальними, але не всі прелінгвальні форми приглухуватості є вродженими.
Постлінгвальна (постречова) приглухуватість проявляється після появи нормальної мови.

Ступінь приглухуватості

Приглухуватість вимірюється в децибелах (dB). Поріг чутності або 0 dB відзначається кожної частоти щодо рівня, у якому нормальні молоді люди сприймають тон становить 50% від дуже гучного нині. Слух вважається нормальним, якщо слуховий поріг даного індивіда знаходиться в прелах 0-15 dB від нормального порога чутності.

Ступінь приглухуватості градуюється як:

· Легка (26-40 dB)

· Помірна (41 -55 dB)

· Помірно важка (56 -70 dB)

· Важка (71-90 dB)

· Глибока (90 dB)

Відсоток втрати слуху.

Щоб визначити відсоток втрати слуху з чистого тону частотою 500 Hz, 1000 Hz, 2000 Hz, 3000 Hz. віднімається 25 dB. Результат множиться на 15 щоб отримати вухо-специфічний рівень. Пошкодження визначається зважуванням значень краще вуха, що чує, з п'ятикратним множенням значень гірше вуха, що чує.

Частотність приглухуватості.

Частотність втрати слуху визначається як:

· Низькочастотна (<500Hz)

· Середньочастотна (501-2000Hz)

· Високочастотна (>2000Hz)

«Пошкодження слуху» і «приглухуватість» дуже часто використовуються як взаємозамінні терміни фахівцями охорони здоров'я для того, щоб співвіднести зниження рівня слуху, який визначається аудіометричним методом, з пороговим значенням для тих, хто нормально чує.

Глухота (маленьке "d"). Узгоджений термін для випадків важкої-аж до глибокої приглухуватості при аудіометрії.

Культуральна глухота (завжди велика «D»). Члени Товариства глухих США є глухими і використовують Американську Знакову Мова (American Sign Language). Як і інших спільнотах члени цього Товариства характеризуються унікальними соціальними ознаками. Члени Товариства глухих (Deaf community, the Deaf) не вважають себе людьми з пошкодженим слухом або слабочуючими.» Вони вважають себе глухими. Їхня глухота не розцінюється ними як патологія чи хвороба, яку необхідно лікувати чи коригувати.

Слабочуючі. Цей термін скоріше функціональний, ніж аудіологічний. Він використовується глухими для позначення індивідів, які користуються слухом різною мірою - відлегкого ступеня

приглухуватості до важкої. У суспільстві глухих з глибокою приглухуватістю не використовують мовленнєву мову, тоді як слабочуючі певною мірою використовують мовленнєву мову.

Діагностика.

Фізіологічні тести об'єктивно встановлюють функціональний статус системи слуху та можуть змінюватися з віком.

Фізіологічні тести включають:

· Тест-відповідь слухового відділу стовбура мозку (ABR, також відомі як BAYER та BSER). ABR використовують як стимул (кліки), щоб викликати електрофізіологічну відповідь, яка виникає в 8-й парі черепно-мозкових нервів і стовбурової частини слухового нерва і реєструється за допомогою поверхневих електродів. ABR "визначення порога п'ятої хвилі" корелює краще зі слуховою чутливістю в діапазоні 1500-4000 Гц у неврологічно нормальних індивідуумів; ABR не визначає низькочастотну (менше 1500 Гц) чутливість;

· Тести імітації (тимпанометрія, поріг акустичної відповіді, зниження акустичної відповіді). Аудіометрична імітація оцінює периферичні аудиторні системи, включаючи тиск у середньому вусі, мобільність барабанної перетинки, функцію євстахієвої труби та мобільність кісточок середнього вуха.

Аудіометрія суб'єктивно визначає, як людина чує. Аудіометрія складається

з поведінкового тестування та аудіометрії чистого тону.

Поведінкове тестування включає аудіометрію спостереження за поведінкою (BOA) та аудіометрію візуального підкріплення (VRA). BOA використовується у дітей від народження до 6 місяців, сильно залежить від уміння дослідника і може бути помилковим. VRA використовується у дітей від 6 місяців до 2,5 років і може давати реалістичну повну аудіограму, але залежить від зрілості дитини та вміння дослідника.

· Аудіометрія чистого тону (повітряне та кісткове проведення) включає визначення найнижчої інтенсивності, при якій індивід чує чистий тон як функцію частоти (висоти тону). Частоти октави від 250 до 8000 Гц (біля середнього сі - C) тестуються з використанням навушників. Гучність, що вимірюється в дБ (dB), визначається як співвідношення між 2 звуковими тисками. 0 дБ HL є усередненим порогом для дорослого, що нормально чує. 120 дБ HL є такою гучністю, яка завдає біль. Оцінюється також усереднене сприйняття мови (SRTs) та розрізнення мови.

· Аудіометрія повітряного проведення є прослуховування звуків через навушники; поріг залежить від стану зовнішнього слухового проходу, середнього вуха та внутрішнього вуха

· Аудіометрія кісткового проведення являє собою звуки, що сприймаються через вібратор, розташований на соскоподібної кістки або на лобі; таким чином, звук проходить через зовнішнє та середнє вухо; поріг залежить від стану внутрішнього вуха

· Ігрова аудіометрія (CPA) використовується для тестування дітей від 2,5 до 5 років. Повна частотно-специфічна аудіограма може бути отримана при взаємодії з дитиною

· Стандартна аудіометрія використовується для тестування людей від 5 років та старше; людина повідомляє, коли він чує звук.

Диференційна діагностика.

Стан слухової системи має бути оцінено у дітей із затримкою мовного розвитку. При нормальній аудіометрії у поєднанні з прогресуючою втратою мови та скроневою епілепсією ставиться діагноз синдрому Ландау-Клеффнера. Затримка промови, яка передбачає можливу втрату слуху, може бути відзначена у маленьких дітей з аутизмом.

Поширеність.

Від 1/2000 (0,05%) до 1/1000 (0,1%) дітей народжуються із глибокою втратою слуху (Marazita et al 1993, Cohen & Gorlin 1995). Понад половину прелінгвальної глухоти є генетичною, найчастіше - аутосомно-рецесивною та несиндромальною. Захворювання DFNB1, викликані мутацією в гені GJB2 (котрий кодує білок коннексин-26) та в гені GJB6 (котрий кодує білок коннексин-30), становлять понад 50% аутосомно-рецесивної несиндромальної втрати слуху. Частота носіїв загальної популяції для рецесивної глухоти, викликаної мутацією в гені GJB2, становить 1/33. Невеликий відсоток прелінгвальної глухоти є синдромальною або аутосомно-домінантною несиндромальною.

У загальній популяції частота втрати слуху збільшується з віком. Ці зміни відображають вплив генетичних факторів та зовнішнього середовища, а також взаємодію між зовнішньосередовищними пусковими факторами та індивідуальною генетичною схильністю, що ілюструється у випадках аміноглікозид-індукованої ототоксичності, випоту в середньому вусі та, можливо, отосклерозу.

Причини глухоти.

Зовнішньосередовищні причини.

Придбана втрата слуху у дітей найчастіше виникає в результаті пренатальних TORCH-інфекцій (токсоплазмоз, рубела, цитомегалічний вірус, герпес), або постнатальних інфекцій, зокрема бактеріальних менінгітів, що викликаються Neisseria meningitidis, Haermophilus influenzae або Streptococcus pneumonia. Менінгіти, викликані багатьма іншими організмами, включаючи Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae та Enterobacter cloacae, також можуть спричинити втрату слуху. Асимптомна вроджена цитомегаловірусна інфекція часто не розпізнається і може бути асоційована з варіабельною флюктуючою сенсоневральною втратою слуху (Harris et al 1984, Hicks et al 1993 Schildroth 1994).

Придбана втрата слуху у дорослих найчастіше пов'язана із зовнішньосередовищними факторами, особливо впливом шуму, але схильність можливо відображає взаємодію генетичних та зовнішньосередовищних факторів. Наприклад, аміноглікозид – індукована втрата слуху найбільш характерна для осіб з A-G транзицією в нуклеотидній позиції 1555 у мітохондріальному геномі.

Спадкові причини.

Моногенні захворювання.

Синдромальні ушкодження слуху асоціюються з вродженими вадами розвитку зовнішнього вуха чи інших органів або з медичними проблемами, які включають інші системи органів. Несиндромальні ушкодження слуху не асоціюються з видимими аномаліями зовнішнього вуха, ні з іншими медичними проблемами; однак вони можуть бути асоційовані з аномаліями середнього та/або внутрішнього вуха. Цей огляд фокусується на клінічних ознакахі молекулярної генетики частих синдромальних та несиндромальних форм спадкової втрати слуху

Синдромальні ушкодження слуху.

Описано понад 400 генетичних синдромів, які включають втрату слуху (Gorlin et al 1995). Синдромальні ушкодження слуху становлять до 30% передрічної глухоти, але їх відносний внесок по відношенню до всіх випадків глухоти відносно невеликий, що відображає прояв та діагностику втрати слуху. Синдромальна втрата слуху обговорюється тут згідно з типами спадкування.

Аутосомно-домінатні синдромальні ушкодження слуху.

Ваарденбург синдром (Waardenburg syndrome) є найчастішою формою аутосомно-домінантної синдромальної втрати слуху. Він включає сенсоневральну приглухуватість різного ступеня та пігментні аномалії шкіри, волосся (біле пасмо) та очей (гетерохромія райдужної оболонки). Хоча уражені люди можуть фарбувати своє волосся, присутність білого пасма є специфічною ознакою в родоводі.

Розпізнаються 4 типи синдрому на основі присутності інших аномалій - WSI, WSII, WSIII, WSIV. WSI і WSII збігаються за багатьма ознаками, але мають важливе фенотипове відмінність: WSI характеризується присутністю dystopia conthorum (тобто латерального зміщення внутрішнього кута ока), тоді як WSII характеризується його відсутністю. При WSIII є аномалії верхніх кінцівок, а при WSIV - хвороба Гіршпрунга. Мутації в PAX3 викликають WSI та WSIII, молекулярно-генетичне тестування доступне на клінічному рівні. Мутації у MITF викликають деякі випадки WSII, молекулярно-генетичне тестування доступне на клінічному рівні. Мутації в EDNRB, EDN3 та SOX10 викликають WSIV, молекулярно-генетичне тестування EDN3 доступне на клінічному рівні, в той час, як тестування EDNRB та SOX10 доступне лише у дослідницьких лабораторіях.

Бранхіо-ото-ренальний синдром (Branchiootorenal syndrome) є другим найбільш частим типом аутосомно-домінантної синдромальної втрати слуху. Він включає провідникову, сенсоневральну або змішану втрату слуху у поєднанні з бранхіальними кістозними ущелинами або фістулами, уродженими вадами розвитку зовнішнього вуха, включаючи преаурикулярні точки та ниркові аномалії. Пенетрантність висока, але екпресивність високоваріабельна. Майже 40% людей із цим синдромом мають мутації в гені EYA1 (хромосомний локус 8q13), передбачається, що захворювання може викликатись мутаціями в інших локусах; молекулярно-генетичне тестування доступне.

Стиклера синдром (Stickler syndrome) — симтомокомплекс із прогресуючої сенсоневральної приглухуватості, ущелини піднебіння та спондилоепіфізарної дисплазії з результатом остеоартриту. Синдром дуже частий, описані 3 типи, засновані на молекулярно-генетичних дефектах: STL1 (COL2A1), STL2 (COL11A2), STL3 (COL11A1). STL1 і STL3 включають важку міопію, яка спричиняє відшарування сітківки, але ця ознака відсутня при STL2, тому що ген COL11A2 не експресується в очах. Мутації виявлені у генах, що викликають STL1, STL2, STL3. Молекулярно-генетичне тестування доступне на клінічному рівні.

Нейрофіброматоз, тип 2 (Neurofibromatosis 2 - NF2) пов'язаний з рідкісним, потенційно виліковним типомглухоти. Маркером NF2 є втрата слуху, вторинна по відношенню до двосторонньої вестибулярної шванноми. Втрата слуху зазвичай починається у 3 декаді відповідно до зростання вестибулярної шванноми, часто односторонньої та часткової, але може бути двосторонньою та раптовою. Ретрокохлеарне ушкодження часто діагностується аудіологічно, хоча точний діагноз залежить від магнітно-резонансної томографії (МРТ) із контрастуванням гадолінієм. Уражені люди мають ризик різних інших пухлин, включаючи менінгіому, астроцитому, епендиму та менінгоангіоматоз. Молекулярно-генетичне тестування гена NF2 доступне для членів сім'ї, які мають ризик у пресимптоматичному періоді, що полегшує ранній діагноз та лікування.

Аутосомно-рецесивні синдромальні ушкодження слуху.

Ушера синдром (Usher syndrome) – найчастіша форма аутосомно-рецесивної синдромальної втрати слуху. Включає ушкодження у 2 основних сенсорних системах. Уражені люди народжуються із сенсоневральною втратою слуху, потім розвивається пігментний ретиніт (RP).

Ушера синдром вражає понад 50% сліпоглухих у США. Ушкодження зору, пов'язані з пігментним ретинітом, зазвичай не виявляються в 1 декаді, роблячи дослідження очного дна малоінформативним до 10 років. Однак електроретинографія (ERG) може ідентифікувати аномалії функції фоторецепторів у дітей від 2 до 4 років. Протягом другої декади нічна сліпота та втрата периферичного зору стає очевидною та незворотно прогресуючою.

Три типи Ушера синдрому розпізнаються за ступенем ушкодження слуху, а також при дослідженні вестибулярної функції. Ушера синдром, тип I, характеризується вродженою тяжкою-аж до глибокої сенсоневральної втратою слуху та вестибулярною дисфункцією. Уражені особи спілкуються мовою жестів. Розвиток моторних етапів сидіння та ходьби зазвичай відбувається у пізніші терміни. Вушера синдром тип 2 характеризується вродженою м'якою-аж до важкої сенсоневральної втратою слуху та нормальною вестибулярною функцією.

Слухова допомога забезпечує ефективне поліпшення слуху цих людей тому їм характерна оральна комунікація. Ушера синдром, тип III, характеризується прогресуючою втратою слуху, і навіть прогресуючим порушенням вестибулярної функції. Молекулярно-генетичне тестування Ушера синдрому тип IIА (ген USH2A) та мутації TYR176TER, які зазвичай виявляються у індивідуумів фінського походження з Ушера синдром тип III (ген USH3A), доступно на клінічному рівні; тестування Ушера синдрому, тип I, та інших мутацій, що викликають Ушера синдром, тип III, доступне лише у спеціалізованих лабораторіях.

— Пендреда синдром (Pendred syndrome) – друга найчастіша форма аутосомно-рецесивної синдромальної втрати слуху. Синдром характеризується вродженою тяжкою аж до глибокої сенсоневральної втратою слуху та еутиреоїдним зобом. Зоб не є при народженні, але розвивається в ранньому пубертаті (40 %) або в дорослому стані (60 %). Затримка органіфікації йоду щитовидною залозоюможе бути підтверджена перхлоратним тестом навантаження.

Глухота асоціюється з аномаліями кісток лабіринту (дисплазія Мондіні або розширення вестибулярного водопроводу), що може бути діагностовано за допомогою КТ-дослідження скроневих кісток. Вестибулярна функція є аномальною у більшості уражених людей. Молекулярно-генетичне тестування гена SLC26A4 (хромосомний локус 7q22 - q31) доступне для більшості лабораторій; мутації, викликають хворобу, Ідентифікуються майже у 50% сімей з великою кількістю уражених.

Таке генетичне тестування прийнятне для людей з дисплазією Мондіні або збільшенням вестибулярного водопроводу та прогресуючою втратою слуху. У ранніх дослідженнях повідомлялося, що синдром Пендреда становить майже 7,5% вродженої глухоти, але сучасні дослідження припускають нижчу поширеність. Мутації у гені SLC26A4 також є причиною несиндромальної втрати слуху (DFNB4).

— Джервелла та Ланге-Нільсена синдром (Jervell and Lange-Nielsen syndrome) — третій найчастіший тип аутосомно-рецесивної синдромальної втрати слуху. Синдром включає вроджену глухоту та подовження QT-інтервалу, що визначається електрокардіографічно (аномальним QT вважається інтервал понад 440 мсек). У пацієнтів спостерігаються синкопальні епізоди та може наступити раптова смерть. Хоча скринінг ЕКГ не дуже чутливий, він може бути використаний для скринінгу глухих дітей.

Діти високого ризику (раптова смерть у родоводі, синкопальні епізоди або подовження QT-інтервалу) повинні проходити кардіологічне обстеження. У уражених людей описані мутації у 2 генах. Генетичне тестування не рекомендується при рутинному обстеженні глухих дітей, але може бути прийнятним у індивідуумів з високим ризиком.

Біотінідази недостатність (Biotinidase deficiency) викликається дефіцитом біотину, водорозчинного B-комплексу вітаміну, який ковалентно прикріплюється до чотирьох карбоксилазам, необхідним для глюконеогенезу (піруват карбоксилазу), синтезу жирних кислот (ацетил КоА карбоксила) оніл КоА карбоксилаза та бета-метилкротоноїл КоА (карбоксилаза). Через те, що ссавці не можуть синтезувати біотин, вони повинні отримувати його з харчових джерел та ендогенного кругообігу вільного біотину.

Якщо ця недостатність не розпізнається та не коригується щоденним додаванням біотину до їжі, у уражених людей розвиваються неврологічні ознаки, такі як судоми, гіпертонус, затримка розвитку та атаксія, а також візуальні проблеми та сенсоневральна втрата слуху. Присутні шкірні ознаки, такі як висипання, алопеція, а також коньюктивіти.

Лікування біотином призводить до зникнення неврологічних та шкірних проявів, проте втрата слуху та атрофія. зорового нерванезворотні. Зрештою 75% дітей мають симптоми втрати слуху різною мірою. Таким чином, не завжди дитина з епізодичною або прогресуючою атаксією та прогресуючою сенсоневральною глухотою, з або без неврологічних чи шкірних ознак можуть мати недостатність біотинідази. Відповідна дієта та лікування повинні бути розпочаті якнайшвидше для запобігання метаболічній комі (Heller et al 2002, Wolf et al 2002).

Рефсума хвороба (Refsum disease) включає важку прогресуючу сенсоневральну втрату слуху та пігментний ретиніт, що спричиняються порушеннями метаболізму фітанової кислоти. Хоча це дуже рідко, щоб хвороба Рефсума була запідозрена в глухих людей, це важливо, т.к. її можна лікувати за допомогою модифікації дієти та плазмоферезу. Діагноз встановлюється визначенням концентрації фітанової кислоти у сироватці.

Х-зчеплені синдромальні ушкодження слуху.

Альпорта синдром (Alport syndrome) включає прогресуючу сенсоневральну втрату слуху різної тяжкості, прогресуючий гломерулонефрит, що веде до термінальної стадії ниркової хвороби, і офтальмологічні ознаки, що варіюють (наприклад передній лентиконус). Втрата слуху зазвичай не проявляється до 10 років. Описані аутосомно-домінантні, аутосомно-рецесивні та Х-зчеплені форми синдрому. Х-зчеплене успадкування спостерігається майже 85% всіх випадків, а аутосомно-рецесивне успадкування - майже 15% випадків. Аутосомно-домінантне успадкування описано у поодиноких випадках.

Мора-Транебьєрга синдром

(глухоти – дистонії – оптичної атрофії синдром). Був вперше описаний у великій норвезькій сім'ї з прогресуючою постлінгвальною несиндромальною втратою слуху. Переоцінка цієї сім'ї виявила додаткові симптоми, що включають дефекти зору, дистонію, переломи, розумову відсталість. Ген TIMM8A при цьому синдромі виявився залученим до перенесення білків з цитозолю через внутрішню мітохондріальну мембрану (TIM-система) в мітохондріальний матрикс.

Мітохондріальні синдромальні ушкодження слуху.

Мутації мітохондріальної ДНК залучаються до різних хвороб від рідкісних нейром'язових синдромів, таких як Кернса-Сейра синдром, MELAS, MERRF, NARP до частих станів, таких як цукровий діабет, хвороба Паркінсона та хвороба Альцгеймера. Одна з мутацій - транзиція 3243 A-G в гені MTRNT1 - виявлена у 2 - 6% пацієнтів з цукровим діабетом в Японії.

61% людей з цукровим діабетом та цією мутацією мали сенсоневральну втрату слуху, що розвивається тільки після настання цукрового діабету. Та ж мутація асоціюється з синдромом MELAS, що ставить питання про пенетрантність і тканинну специфічність, що поєднуються з гетероплазмією.

Несиндромальні ушкодження слуху.

Більше 70% спадкової втрати слуху є несиндромальною (Cramer et al 1991, van Camp et al 1997). Різні генні локуси позначаються як DFN (від deafness – глухота). Локуси генів, які успадковуються як аутосомно-домінантні, позначаються як DFNA, такі ж гени, успадковані аутосомно-рецесивно, позначаються як DFNB, а гени, успадковані зчеплено з Х-хромосомою - як DFN.

· Різні рецесивні та домінантні локуси можуть бути картовані в одних і тих же хромосомних регіонах і в цих випадках виявляються алельні варіанти одного і того ж гена. Приклади включають DFNB1 і DFNA3, обидва картовані в 13q12 і викликаються мутаціями в генах GJB2 та GJB6; а DFNB2 і DFNA11 обидва картовані на 11q13.5 і викликаються мутаціями в гені MIO7A, який також є причиною Ушера синдрому IB

· Несиндромальні і синдромальні що містяться разом включають:

- DFNB18 та Ушера синдром тип IC (викликаний мутацією в гені USH1C);

- DFNB12 та Ушера синдром тип 1D (викликаний мутацією в гені CDH23);

- DFNB4 і Пендреда синдром (викликаний мутацією в гені SLC26A4);

- DFNA6/14 і Вольфраму синдром (викликаний мутацією в гені VFS1)

· Більшість аутосомно-рецесивних локусів викликають прелінгвальну важку-аж до глибокої, втрату слуху. Винятком є DFNB8, у якому втрата слуху є постречевой, але швидко прогресуючої. З аутосомно-домінантних локусів більшість викликають втрату слуху. Деякі винятки становлять DFNA3, DFNA8, DFNA12, DFNA19.

DFNA6/14, хоч і відзначений як викликає втрату слуху, первинне пошкодження виявляться в області низьких частот.

· Х-зчеплена несиндромальна втрата слуху може бути пре-або постречевою. DFN3 має змішану втрату слуху.

· У групі прелінгвальної несиндромальної втрати слуху 75-80% успадковується аутосомно-рецесивно, 20-25% - аутосомно-домінантно, і лише 1-1,5% - зчеплено з Х-хромосомою. Такі співвідношення непридатні для постречевой несиндромальної втрати слуху, т.к. більшість описаних сімей демонструють аутосомно-домінантне успадкування.

· Картовано 3 локуси сімейного отосклерозу, але жодного гена хвороби не було ідентифіковано

Автономно-домінантна несиндромальна втрата слуху.

Сімейні дослідження аутосомно-домінантної несиндромальної втрати слуху припускають, що мутації в одному гені не відповідають за більшість випадків захворювання. Однак, зазначено, що аудіопрофіль може бути різним та прогностичним. Наприклад, мутації в гені VFS1 виявлено у 75% сімей, у яких успадковується аутосомно-домінантне несиндромальне пошкодження слуху, яке первинно пошкоджує область низьких частот, тоді як спарювання призводить до пошкодження у потомства та високих частот.

Автосомно-рецесивне несиндромальне пошкодження слуху.

У більшості популяцій світу 50% людей з аутосомно-рецесивною несиндромальною втратою слуху мають мутацію в гені GJB2 (Zelante et al 1997, Estivill et al 1998, Kelley et al 1998, Scott et al 1998). Інші 50% випадків відносяться до мутацій в інших генах, більшість з яких є причиною глухоти лише в одній або двох сім'ях (Zbarr et al 1998).

Х-зчеплене несиндромальне ушкодження слуху.

Ген DFN3, картований на Xq21.1, характеризується кондуктивно-сенсоневральною втратою слуху, кондуктивний компонент якої викликається нерухомістю стремінця. На противагу іншим типам кондуктивної втрати слуху хірургічна корекція протипоказана через аномальну комунікацію між цереброспінальною рідиною та перилимфою, що призводить до просочування («перилімфатичний фонтан») та повної втратислуху у разі фенестрації овального вікна чи його видалення. Причиною хвороби є ген POU3F4. Молекулярно-генетичне тестування можливе на клінічному рівні.

Інші Х-зчеплені несиндромальні форми втрати слуху включають глибоку прелінгвальну втрату слуху, пов'язану з DFN2 і DFN4, також як DFN6, що починається від 5 до 7 років двосторонню, високочастотну, прогресуючу аж до дорослого стану, важку аж до глибокої, на всіх частотах. Глухота, пов'язана з DFN5, DFN7, DFN8 локусами, не описана.

Мітохондріальне несиндромальне ушкодження слуху.

Деякі мутації мітохондріальної ДНК викликають несиндромальну втрату слуху (Fischel – Ghotsian, 1998). Описана гомоплазмічна мутація в nt1555 (A-G транзиція) у мітохондріальному гені MTRNR1 у двох сім'ях. Ця ж мутація була виявлена у людей з аміноглікозид-індукованим ототоксичним ушкодженням слуху. У двох інших сім'ях зі спадковою за материнською лінією несиндромальної втратою слуху були ідентифікована гетероплазмія A-G транзиції в nt7445 в гені MTTS1. Пенетрантність гена цієї форми втрати слуху, викликаної цими мітохондріальними мутаціями, була дуже низькою, що змушує припускати існування неідентифікованих генетичних або середовищних факторів, що відіграють роль прогресуючого пошкодження слуху.

Література:

· Arnos KS, Israel J, Cunningham M (1992) Geneticcounselin of the deaf - medical and cultural considerations. Ann New York Acad Sci 630:212-22

· Cohen MM, Gorlin RJ (1995). In: Gorlin RJ, Toriello HV, Cohen MM (eds) Hereditary Hearing Loss and its Syndromes. Oxford University Press, NY, pp 9-21

· Cremers CW, Marres HA, van Rijn PM (1991) Nonsyndromal profound genetic deafness in childhood. Ann N Y Acad Sci 630:191-2

· Estivill X, Fortina P, Surrey S, Rabionet R, Melchionda S, D'Agruma L, Mansfield E, Rappaport E, Govea N, Mila M, Zelante L, Gasparini P (1998) Connexin-26 mutations в sporadic and inherited sensorineural deafness.

· Fischel-Ghodsian N (1998) Mitochondrial mutations і hearing loss: paradigm for mitochondrial genetics. Am J Hum Genet 62:15-9

· Gorlin RJ, Toriello HV, Cohen MM, eds (1995) Hereditary Hearing Loss and its Syndromes. Oxford University Press, NY

· Harris S, Ahlfors K, Ivarsson S, Lernmark B, Svanberg L (1984) Congenital cytomegalovirus infection and sensorineural hearing loss. Ear Hear 5:352-5

· Heller AJ, Stanley C, Shaia WT, Sismanis A, Spencer RF, Wolf B (2002) Localization of biotinidase in the brain: implications for its role in hearing loss in biotinidase deficiency. Hear Res 173:62-8

· Hicks T, Fowler K, Richardson M, Dahle A, Adams L, Pass R (1993) Congenital cytomegalovirus infection and neonatal auditory screening. J Pediatr 123:779-82

· Kelley PM, Harris DJ, Comer BC, Askew JW, Fowler T, Smith SD, Kimberling WJ (1998) Novelmutations в connexin 26 (GJB2) що викликає autosomalrecessive (DFNB1) hearing loss. Am J Hum Genet 62:792-9

· Marazita ML, Ploughman LM, Rawlings B, Remington E, Arnos KS, Nance WE (1993) Genetic epidemiological studies of early-onset deafness в США school-age population. Am J Med Genet 46: 486-91 Middleton A, Hewison J, Mueller RF (1998) Досвіди з deaf adults до genetic testing for hereditary deafness. Am J Hum Genet 63:1175-80

· Scott DA, Kraft ML, Carmi R, Ramesh A, Elbedour K, Yairi Y, Srisailapathy CR, Rosengren SS, Markham AF, Mueller RF, Lench NJ, Van Camp G, Smith RJ, Sheffield VC (1998) з'єднує 26, що спричиняє autosomalrecessive nonsyndromic hearing loss. Hum Mutat 11:387-94

· Van Camp G, Smith RJH (2003)

· Van Camp G, Willems PJ, Smith RJ (1997). Am J Hum Genet 60:758-64

· Wolf B, Spencer R, Gleason T (2002) Пов'язаний вираз є загальним характером симптоматичних дітей з поширеною biotinidase deficiency. J Pediatr 140:242-6

· Zbar RI, Ramesh A, Srisailapathy CR, Fukushima K, Wayne S, Smith RJ (1998). Otolaryngol Head Neck Surg 118:333-7

· Zelante L, Gasparini P, Estivill X, Melchionda S, D'Agruma L, Govea N, Mila M, Monica MD, Lutfi J, Shohat M, Mansfield E, Delgrosso K, Rappaport E, Surrey S, Fortina P (1997) Connexin26 mutation associated with most загальна форма несиндромної нейросенсори autosomalrecessive deafness (DFNB1 ) в Mediterraneans.

додаткова література

· Holden-Pitt L and Diaz JA (1998) Тридцяти років annual survey of deaf and hard-of-hearing children & youth: glance over the decades. Am Ann Deaf 143:72-6

· Kittrell AP and Arjmand EM (1997) Вже diagnosis sensorineural hearing impairment in children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 40:97-106

· Meyerhoff WL, Cass S, Schwaber MK, Sculerati N, Slattery WH 3rd (1994) Progressive sensorineural hearing loss in children. Otolaryngol Head Neck Surg 110:569-79

· Reardon W (1992) Genetic deafness. J Med Genet 29:521-6

Rose SP (1975) Genetic Studies of profound prelingual deafness. PhD Thesis Indianapolis: Indiana University

слух патологія спадковий приглухуватість

Вступ

Спадкові патології слуху

Висновок

Список використаної літератури

Вступ

Поведінка людини значною мірою визначається її здатністю сприймати дійсність.

Органи почуттів дають первинну інформаціюпро навколишній світ. Від того, в якому вигляді ця інформація надходить у мозок, залежить поведінка індивіда в тій чи іншій ситуації.

Будова зорового, слухового та інших аналізаторів перебуває під генетичним контролем. Функціонування органів чуття визначається їх структурними особливостями.

Таким чином, якщо ми говоримо про вплив спадковості на поведінку, то маємо на увазі не пряму дію генотипу на поведінковий акт, а послідовність подій, серед яких – розвиток та функціонування органів чуття. Не все в цьому ланцюзі подій відомо, проте деякі ланки вивчені досить добре.

Спадкові патології слуху

Вроджена відсутність слуху призводить до глухонімоти, що ускладнює спілкування. Середові причини вроджених дефектів слуху добре відомі. Головна з них – вплив на ембріон тератогенних факторів, коли відбувається закладання слухового аналізатора – до 14-го тижня вагітності. Найнебезпечніші для розвитку слуху майбутньої дитини інфекційні захворювання вагітної жінки. Вроджена глухота може розвинутися у дитини після прийняття вагітної деяких лікарських препаратів, може бути спричинена і родовою травмою. У формуванні органу слуху бере участь велика кількість генів, і мутація будь-якого з них може стати причиною приглухуватості. Ослаблений слух є складовоюбагатьох спадкових синдромів, наприклад, синдрому Ашера. Про генетичну гетерогенність глухоти свідчить різноманітність її клінічних проявів. В одних випадках глухота проявляється від народження, інші її форми розвиваються протягом життя.

Генеалогічний аналіз дозволив виявити кілька десятків рецесивних мутацій, що призводять до глухоти. Деякі форми глухоти зумовлені домінантними мутаціями.

У зв'язку з тим, що спадкова глухонімота - генетично гетерогенний стан (визначається мутаціями різних генів), у сім'ях, де обидва батьки глухонімі, можуть народитися діти з нормальним слухом. Це можна проілюструвати таким прикладом. Допустимо, ChD - гени, що беруть участь у формуванні нормального слуху. Мутація будь-якого з генів (з або d) порушує нормальний процес формування слухового аналізатора та призводить до глухоти. У шлюбі глухонімих індивідів, що мають глухоту рецесивної природи, але обумовлену мутаціями різних генів (CCdd х ccDD), потомство буде гетерозиготним по обох генах (CcDd) і за рахунок домінування нормальних алелів над мутантними мати нормальний слух. У той же час, якщо у подружжя нормальний слух, але вони гетерозиготні по тому самому гену, то у них можуть народитися глухонімі діти: CcDD x CcDD (генотип ураженого нащадка ccDD) або CCDd x CcDd (генотип ураженого нащадка CCdd). Якщо батьки гетерозиготні з різних локусів (CcDD x CCDd), серед нащадків не виявиться гомозигот за жодним з рецесивних генів. Імовірність того, що подружжя є носіями одного і того ж мутантного гена, значно підвищується, якщо вони перебувають у спорідненості. Люди, які мають ті чи інші аномалії, нерідко поєднуються в товариства інвалідів. Вони разом працюють і відпочивають, у своєму вузькому колі зазвичай знаходять шлюбних партнерів. Такі люди особливо потребують генетичного консультування. Генетик допоможе визначити ризик спадкових аномалій у майбутніх нащадків та надасть рекомендації, які дозволять його знизити. Для цього необхідно з'ясувати, чи не перебувають потенційні батьки в кревній спорідненості, за допомогою точної діагностики вирішити, яка причина глухонімоти у подружжя. Прогноз для нащадків буде сприятливим, якщо в подружжя генетично різні рецесивні форми захворювання або якщо хоча б у одного з них захворювання має не спадкову природу. Прогноз для потомства несприятливий, якщо у когось із подружжя домінантна форма глухонімоти або обидва вони страждають на одну і ту ж рецесивну форму. Який би не був прогноз, рішення про те, чи мати чи не мати дітей, приймає сама подружня пара.

До спадкових патологій відносяться порушення слуху, викликані спадковими захворюваннями та вродженими дефектами.

Спадкова моносимптоматична (ізольована) глухота та приглухуватість. Типи шлюбів та генотипи нащадків. Асортативні шлюби між глухими. Співвідношення менделюючих форм вродженої нейросенсорної глухоти та приглухуватості з різними типами спадкування. Спадкові рановиявлені та швидко прогресуючі форми нейросенсорних порушень слуху з аутосомно-рецесивним та аутосомнодомінантним типом успадкування. Зв'язок типу успадкування та тяжкості дефекту слуху. Частота патології, що менделює, серед усіх випадків порушень слуху у дітей. Зв'язок етіології з характером та тяжкістю дефекту слуху. Питома вага синдромальних форм порушень слуху серед усіх випадків спадкової глухоти та приглухуватості. Поєднані порушення слуху. Складний сенсорний дефект слуху та зору при синдромі Ушера. Поєднання сенсорних та пігментних порушень при синдромі Ваарденбурга. Порушення серцевої провідності та слуху при синдромі Жервелла-Ланге-Нільсена. Еутиреоїдний зоб та порушення слуху при синдромі Пендреда. Поєднання гломерулонефриту з нейросенсорною прогресуючою приглухуватістю при синдромі Альпорта. Поєднання психічного недорозвинення з порушеннями зору та слуху при синдромі Апера; інтелектуальна недостатність, ускладнена сенсорними порушеннями, при різних хромосомних синдромах та вроджених дефектах обміну. Частота, типи успадкування, клінічний поліморфізм та генетична гетерогенність. Діагностика, корекція та профілактика менделюючої патології органу слуху у дітей. Медичний, педагогічний та соціальний прогноз.

Усі причини та фактори, що викликають патологію слуху або сприяють її розвитку, слід поділити на три групи. Перша група включає причини та фактори спадкового генезу. Вони призводять до змін у структурах слухового апарату та розвитку спадкової приглухуватості, на частку якої припадає 30-50% вродженої приглухуватості та глухоти. Другу групу складають фактори ендо- або екзогенного патологічного впливу на орган слуху плода (але за відсутності спадково обтяженого фону). Вони призводять до вродженої приглухуватості. За даними Л.А. Бухман та С.М. Ільмер, серед дітей із приглухуватістю вроджена патологіявизначається у 27,7%. До третьої групи входять фактори, що діють на орган слуху здорового від народження дитини в один із критичних періодів його розвитку, що призводять до набутої приглухуватості. Очевидно, патологічне впливом геть орган слуху дитини найчастіше надає не один чинник, частіше у основі поразки лежить кілька причин, які у різні періоди розвитку. При цьому слід наголосити, що слуховий апарат дитини особливо чутливий до дії патогенних факторів з 4-го тижня вагітності до 4-5 років життя. При цьому в різні вікові терміни можуть бути уражені різні ланки слухового аналізатора.

Фонові чинники, чи чинники ризику, самі можуть викликати приглухуватість. Вони створюють лише сприятливий фон у розвиток приглухуватості. При їх виявленні новонароджена дитина повинна бути віднесена до групи ризику і їй необхідно провести аудіологічне обстеження в найбільш ранні терміни- до 3 місяців життя. До таких факторів входять:

) інфекційні захворювання матері під час вагітності, які є причиною вродженої приглухуватості та глухоти у 0,5-10% випадків. До них відносять краснуху<#"justify">) внутрішньоутробна гіпоксія<#"justify">) несприятливі пологи та їх наслідки: асфіксія<#"justify">) порушення різних видівметаболізму, частіше спадково обумовленого характеру;

) прийом матір'ю у період вагітності препаратів з ототоксичним ефектом (діуретики)<#"justify">) загальносоматичні захворювання у матері (цукровий діабет<#"justify">) професійні шкідливості у матері в період вагітності (вібрація, оксид вуглецю, бромід калію та ін);

) шкідливі звичкиматері (алкоголізм, куріння, наркоманія, токсикоманія та ін);

) травми матері під час вагітності можуть призводити до вродженої приглухуватості. Серед причин уродженої приглухуватості ця становить 1,3%;

) мала маса новонародженого (менше 1500 г);

) низький бал за шкалою Апгар;

) спорідненість між батьками.

При виявленні будь-якого з перелічених факторів ризику їх необхідно заносити в обмінну картку, яка передається до пологового будинку. Це має бути підставою для ранньої діагностикита подальшого проведення необхідних лікувальних та реабілітаційних впливів.

Крім цього виділяють ще маніфестні фактори, під їх дією виникає різка (відчутна суб'єктивна) зміна слуху більшою чи меншою мірою. Таким фактором є дія інфекційного агента або ототоксичної речовини як екзо-, так і ендогенного походження.

Слід зазначити, що спадковими слід вважати лише генетично обумовлені причини приглухуватості. Проте інші будуть ставитися до придбаним, які різняться лише за часом виникнення (інтра-, пери- і постнатальні).

Висновок

Враховуючи вищевикладене, можна проаналізувати, чому в кожному конкретному випадку настає поразка слуху. Зважаючи на ймовірність взаємодії фонових та маніфестних факторів, можна проаналізувати, чому в одному випадку навіть високі дози гентаміцину<#"justify">Необхідно відзначити, що гіпоксичні, травматичні, токсичні, інфекційні та метаболічні фактори можуть призводити до розвитку перинатальної енцефалопатії (ПЕП), яка в гострому періодіпроявляється 5 клінічними синдромами: підвищеною нервово-рефлекторною збудливістю, гіпертензійно-гідроцефальним синдромом, синдромом пригнічення, судомним чи коматозним. При сприятливому варіанті перебігу відзначається зникнення або зменшення симптомів підвищеної нервово-рефлекторної збудливості в термін від 4-6 місяців до 1 року або формування мінімальної мозкової дисфункції з церебрастенічним синдромом (у віці після 1 року). Труднощі діагностики уражень ЦНС полягають у тому, що в ранньому неонатальному періоді явна неврологічна симптоматика може бути відсутня, вона проявляється лише у віці 3-6 місяців і пізніше. У зв'язку з цим нерідко неврологічні прояви своєчасно або зовсім не діагностуються, що призводить до їх погіршення. клінічна картинасиндром дефіциту уваги проявляється легкими неврологічними симптомами, порушеннями інтелектуального розвитку, поведінковими особливостями, порушеннями координації, моторики, мови та слуху, а також змінами на ЕЕГ. Таким чином, виявлення ознак ПЕП у дитини є прямим показанням для ретельного дослідження стану слухового аналізатора, а також подальшого спостереження його у оториноларинголога у зв'язку з тим, що дисфункції як неврологічні, так і з боку слуху можуть розвинутись у будь-якому віці.

Список використаної літератури

1.Атраментова Л.А. Введення у психогенетику: Навчальний посібник. – М.: Флінта: Московський психолого-соціальний інститут, 2004. – 472 с.

2.Бадалян Л.О. та ін. Спадкові хвороби у дітей. М: Медицина 1971, 367.

.Конігсмарк Б.В., Горлін Р.Д. Генетичні та метаболічні порушення слуху. М: Медицина 1980.

.Наседкін А.М. Вроджені аномалії вуха, горла, носа та шиї у дітей. М 1975, 38-43.

.Таварткіладзе Г.А., Васильєва Л.Д. Раннє виявлення порушень слуху в дітей віком перших років життя. Метод. річкою. М., 1988, 15.

.Тарасов Д.І., Наседкін О.М., Лебедєв В.П., Токарєв О.П. Приглухуватість у дітей. М: Медицина 1984, 240.

Біологія та генетика

Спадкові захворювання органів слуху: Спадкові порушення слуху виникають під впливом генетичних чинників зокрема у результаті вроджених дефектів. Деякі дослідники у особливу групу чинників зниження слуху виділяють чинники патологічного на орган слуху плоду які пов'язані з генетичним тлом. Несиндромальна форма приглухуватості форма приглухуватості при якій зниження слуху не супроводжується іншими ознаками або захворюваннями інших органів і систем, які передавалися б у спадок разом із...

29. Спадкові захворювання органів слуху:

Спадкові порушення слуху виникають під впливом генетичних чинників, зокрема у результаті вроджених дефектів. Деякі дослідники у особливу групу чинників зниження слуху виділяють чинники патологічного на орган слуху плоду, які пов'язані з генетичним тлом. Результатом такого впливу, як і у разі спадкового захворювання, стає природжена приглухуватість.

Згідно з даними останніх досліджень понад 50% всіх випадків вродженої та ранньої дитячої приглухуватості пов'язані зі спадковими причинами. Вважається, що кожен восьмий житель Землі є носієм одного з генів, які викликають рецесивну приглухуватість.

Найзначнішим у розвиток приглухуватості виявився ген коннексину 26 (GJB2). Тільки одна зміна в цьому гені, яка позначається як мутація 35delG, відповідає за 51% всіх випадків у народженні ранньої дитячої приглухуватості. Відомі та інші зміни у цьому гені.

Завдяки проведеним дослідженням відомо, що в нашій країні кожен 46 мешканець є носієм мутації 35delG. Тому, хоч як це сумно, ймовірність зустрічі носіїв зміненого гена досить висока.

Серед усіх випадків вродженої приглухуватості та/або глухоти синдромальна патологія становить 20-30%, несиндромальна до 70-80%.

Несиндромальна форма приглухуватості - форма приглухуватості, при якій зниження слуху не супроводжується іншими ознаками або захворюваннями інших органів і систем, які передавалися б у спадок разом із приглухуватістю.

Синдромальна форма - приглухуватість, що супроводжується (наприклад, синдром Пендреда - це синдром, що характеризується поєднанням порушення слуху та порушення функції щитовидної залози).

Поєднання порушення слуху з патологією інших органів та систем, що розглядається в рамках відомих синдромів, у групі з делецією не виявлено.

А також інші роботи, які можуть Вас зацікавити
76862.		Лімфатичний вузол	181.03 KB
	Лімфатичні синуси в паренхімі вузла поділяються на крайовий підкапсульний sinus mrginlis seu subcpsulris коркові sinus corticles мозкові sinus medullres воротний sinus chilris. По судинах, що приносять, лімфа надходить в крайовий синус з нього в кіркові з них в мозкові синуси, а потім у воріт, звідки починаються лімфатичні судини, що виносять. Лімфатичні вузли розташовуються групами з варіабельним числом вузлів у кожній 420 66404 всього утворюється до 150 регіональних груп. У вісцеральних вузлівспостерігається декілька...
76863.		Лімфатичні судини та вузли голови та шиї	182.17 KB
	Вони формуються з одношарової мережі шкірних лімфатичних капілярів та посткапілярів та впадають у поверхневі лімфатичні вузли розташовані на межі голови та шиї. Поверхневі лімфатичні вузли голови. Вони приймають лімфу від лобової тім'яної скроневої областей зовнішнього вуха слухової труби верхньої губи і від привушної залози, а направляють її в поверхневі і глибокі шийні вузли.
76864.		Лімфатичні судини та вузли руки	180.47 KB
	По поверхневих судинах відтікає лімфа від шкіри підшкірної клітковини поверхневої фасції поверхневих м'язів використовуючи великі та довгі лімфатичні судини трьох груп латеральної медіальної та середньої. Латеральні лімфатичні судини 510 починаються від шкіри IIII пальців латеральної поверхні кисті передпліччя плеча проходять разом з цефалічною веною і впадають у пахвові лімфатичні вузли латеральну групу. Медіальні лімфатичні судини 515 починаються на IVV пальцях медіальної поверхні кисті передпліччя.
76865.		Лімфатичні судини та вузли ноги	179.36 KB
	sphen mgn а впадають у поверхневі пахвинні лімфатичні вузли. Задні судини, що приносять 35 починаються від лімфатичних мереж шкіри підошви п'яти супроводжують малу підшкірну венуі вливаються у підколінні лімфатичні вузли. Глибокі судини, що приносять, починаються з капілярних лімфатичних мереж м'язів суглобових капсул зовнішньої оболонки епіневрія периферичних нервів окістя і проходять замість з глибокими венами стопи гомілки стегна вливаючись в пахові лімфатичні вузли.
76866.		Шляхи відтоку лімфи від молочної залози	182.41 KB
	Вони впадають у такі лімфатичні вузли. Непостійні 15 міжгрудні лімфатичні вузли nodi lymphtici interpectorlis розташовані між великим і малим грудними м'язами. Судини, що виносять з них, направляються в передаортальні вузли але можуть вливатися безпосередньо в грудну протоку і лівий яремний стовбур. Частина лімфатичних судин, що приносять, обходить лімфатичні вузли і безпосередньо вливається у виносні судини або подключичні яремні і бронхомедіастинальні стовбури що призводить до віддаленого метастазування пухлинних клітин з...
76867.		Лімфатичні судини легень та грудні вузли	180.75 KB
	Лімфатичні судини, що приносять, виникають на рівні легеневих сегментів, переходять у пайові та воротні залишаючи легені разом з венами вливаються в наступні вісцеральні лімфатичні вузли грудної порожнини. Бронхопульмональні nodi lymphtici bronchopulmonles 425 внутрішньоорганні вузли розташовуються у сегментарних і пайових бронхів позаорганні вузли знаходяться в корені легені у головного бронха. Трахеобронхіальні вузли nodi lymphtici trcheobronchiles: верхні 114 і нижні 330 лежать над і під біфуркацією трахеї.
76868.		Лімфатичні судини та вузли органів черевної порожнини	186.2 KB
	З капілярних сплетень починаються лімфатичні судини, що приносять, які прямують до країв органу і вливаються в органні лімфатичні вузли. З сплетень лімфатичні судини, що приносять, направляються до воріт органів де вступають в органні лімфатичні вузли. З них виходять судини, що виносять, більшість яких вливається в міжорганні та регіональні лімфатичні вузли менша в кишкові поперекові лімфатичні стовбури грудної протоки.
76869.		Лімфатичні судини та вузли тазу	179.97 KB
	Приносять судини, що виникають з внутрішньоорганних лімфатичних сплетень, направляються до нечисленних вісцеральних лімфатичних вузлів: сечового міхураале й від простати сечоводів та початкового відділу уретри; 2 навколоматковим розташованим у параметрії між листками широкого маткового зв'язування і збирає лімфу від матки і маткових труб; 3 навколопіхвовим лежачим на передній і задній стінках піхви; у ці вузли лімфа вливається з шийки матки піхви та її напередодні; 4...
76870.		Органи імунної системи	181.19 KB
	Основою всіх імунних органів є лімфоїдна тканина: вузликова та дифузна створює морфофункціональний клітинний комплекс лімфоцитів плазмоцитів макрофагів та інших імунних клітин. У кістковому мозку зі стовбурових клітин шляхом багаторазових поділів до 100 разів і диференціювання за трьома напрямками еритропоез тромбоцитопоез утворюються формені елементи крові еритроцити агранулоцити лімфо і моноцити тромбоцити а також Влімфоцити. Вони беруть участь у гуморальний імунітеті стають попередниками.

Вступ

Поведінка людини значною мірою визначається її здатністю сприймати дійсність.

Органи почуттів дають первинну інформацію про навколишній світ. Від того, в якому вигляді ця інформація надходить у мозок, залежить поведінка індивіда в тій чи іншій ситуації.

Спадкові патології слуху

Вроджена відсутність слуху призводить до глухонімоти, що ускладнює спілкування. Середові причини вроджених дефектів слуху добре відомі. Головна з них – вплив на ембріон тератогенних факторів, коли відбувається закладання слухового аналізатора – до 14-го тижня вагітності. Найнебезпечніші для розвитку слуху майбутньої дитини інфекційні захворювання вагітної жінки. Вроджена глухота може розвинутися у дитини після прийняття вагітної деяких лікарських препаратів, може бути спричинена і родовою травмою. У формуванні органу слуху бере участь велика кількість генів, і мутація будь-якого з них може стати причиною приглухуватості. Ослаблений слух є складовою багатьох спадкових синдромів, наприклад, синдрому Ашера. Про генетичну гетерогенність глухоти свідчить різноманітність її клінічних проявів. В одних випадках глухота проявляється від народження, інші її форми розвиваються протягом життя.

Усі причини та фактори, що викликають патологію слуху або сприяють її розвитку, слід поділити на три групи. Перша група включає причини та фактори спадкового генезу. Вони призводять до змін у структурах слухового апарату та розвитку спадкової приглухуватості, на частку якої припадає 30-50% вродженої приглухуватості та глухоти. Другу групу складають фактори ендо- або екзогенного патологічного впливу на орган слуху плода (але за відсутності спадково обтяженого фону). Вони призводять до вродженої приглухуватості. За даними Л.А. Бухман та С.М. Ільмер, серед дітей із приглухуватістю вроджена патологія визначається у 27,7%. До третьої групи входять фактори, що діють на орган слуху здорового від народження дитини в один із критичних періодів його розвитку, що призводять до набутої приглухуватості. Очевидно, патологічне впливом геть орган слуху дитини найчастіше надає не один чинник, частіше у основі поразки лежить кілька причин, які у різні періоди розвитку. При цьому слід наголосити, що слуховий апарат дитини особливо чутливий до дії патогенних факторів з 4-го тижня вагітності до 4-5 років життя. При цьому в різні вікові терміни можуть бути уражені різні ланки слухового аналізатора.

Фонові чинники, чи чинники ризику, самі можуть викликати приглухуватість. Вони створюють лише сприятливий фон у розвиток приглухуватості. При їх виявленні новонароджена дитина повинна бути віднесена до групи ризику і їй необхідно провести аудіологічне обстеження в ранні терміни - до 3 місяців життя. До таких факторів входять:

1) інфекційні захворювання матері під час вагітності, які є причиною вродженої приглухуватості та глухоти у 0,5-10% випадків. До них відносять краснуху (вірус краснухи має найбільший тропізм до структур органу слуху в першій половині вагітності), грип, скарлатину, кір, інфекційний гепатит, туберкульоз, поліомієліт, токсоплазмоз (за даними різних авторів, що призводить до патології слуху від 1: 13 00 1: 500 новонароджених), герпес, сифіліс, ВІЛ-інфекцію;

2) внутрішньоутробна гіпоксія різної природи (токсикоз першої та другої половини вагітності, нефропатія, загрози викидня, патологія плаценти, підвищення артеріального тискута ін.);

3) несприятливі пологи та його наслідки: асфіксія під час пологів (загалом у 4-6% новонароджених), травми (зокрема черепно-мозкова травма та інших.). Так, родова травма становить від 2,6 до 7,6% від числа тих, що народилися живими. Ці ситуації призводять до гіпоксично-ішемічним ураженням головного мозку, що у свою чергу веде до клінічним проявамперинатальної гіпоксичної енцефалопатії. Спостерігається внаслідок цього зниження або повна відсутністьслуху в дитини можна вважати наслідком багатьох крововиливів, які можуть бути в тому числі і в різних відділах органу слуху, починаючи зі спірального органу і аж до кіркових зон;

4) порушення різних видів метаболізму, найчастіше спадково обумовленого характеру;

5) гемолітична хвороба новонароджених (частота виявлення її становить 1: 2200 пологів) у зв'язку з груповим конфліктом (АВ0) частіше розвивається тоді, коли у матері кров 0 (I) групи, а у дитини А (II) або В (III) груп , а також при резус-конфлікті (людей з резус-негативною кров'юу Росії близько 15%). Такий конфлікт виникає у перші місяці вагітності, при цьому розвивається гіпербілірубінемія, яка при рівні понад 200 мкмоль/л призводить до розвитку білірубінової енцефалопатії. За даними Л.О. Бадаляна та співавт. у 15,2% дітей, які перенесли гемолітичну хворобу новонароджених, виявлено ураження нервової системи. За характером і виразністю уражень нервової системи ці діти були поділені на 5 груп, з них у двох групах мали місце ураження органу слуху – в одному випадку як єдиний наслідок гемолітичної хвороби, а в іншому - поряд з ураженням ЦНС у вигляді спастичних парезів та паралічів, що поєднуються з підкірковими та слухоречовими порушеннями. Подібна ситуація може спостерігатися і при транзиторній негемолітичній гіпербілірубінемії новонароджених типу Аріаса-Люцеа;

6) патологія вагітності, у тому числі недоношеність та переношеність. Так, сенсоневральна приглухуватість у недоношених дітейвиявляється частіше (15%), ніж у доношених (0,5%);

7) прийом матір'ю у період вагітності препаратів з ототоксичним ефектом (діуретики, антибіотики аміноглікозидного ряду та ін.);

8) загальносоматичні захворювання у матері (цукровий діабет, нефрит, захворювання серцево-судинної системита ін), які, як правило, призводять до гіпоксії плода;

9) професійні шкідливості у матері під час вагітності (вібрація, оксид вуглецю, бромід калію та ін.);

10) шкідливі звички матері (алкоголізм, куріння, наркоманія, токсикоманія та ін);

11) травми матері під час вагітності можуть призводити до вродженої приглухуватості. Серед причин уродженої приглухуватості ця становить 1,3%;

12) мала маса новонародженого (менше 1500 г);

13) низький бал за шкалою Апгар;

14) спорідненість між батьками.

При виявленні будь-якого з перелічених факторів ризику їх необхідно заносити в обмінну картку, яка передається до пологового будинку. Це має бути підставою для ранньої діагностики та подальшого проведення необхідних лікувальних та реабілітаційних впливів.

Висновок

Враховуючи вищевикладене, можна проаналізувати, чому в кожному конкретному випадку настає поразка слуху. Зважаючи на ймовірність взаємодії фонових і маніфестних факторів, можна проаналізувати, чому в одному випадку навіть високі дози гентаміцину, які тривалий час діють на організм, не впливають на слухову функцію, а в іншому – одноразове введення цього препарату викликає розвиток вираженої стійкої сенсоневральної приглухуватості та глухоти. Або чому зміни слуху наступають не у кожної дитини, яка перенесла грип, вітряну віспу, епідемічний паротиті т.п.

Необхідно відзначити, що гіпоксичні, травматичні, токсичні, інфекційні та метаболічні фактори можуть призводити до розвитку перинатальної енцефалопатії (ПЕП), яка в гострому періоді проявляється 5 клінічними синдромами: підвищеною нервово-рефлекторною збудливістю, гіпертензійно-гідроцефальним синдромом, синдромом . При сприятливому варіанті перебігу відзначається зникнення або зменшення симптомів підвищеної нервово-рефлекторної збудливості в термін від 4-6 місяців до 1 року або формування мінімальної мозкової дисфункції з церебрастенічним синдромом (у віці після 1 року). Труднощі діагностики уражень ЦНС полягають у тому, що в ранньому неонатальному періоді явна неврологічна симптоматика може бути відсутня, вона проявляється лише у віці 3-6 місяців і пізніше. У зв'язку з цим нерідко неврологічні прояви своєчасно або зовсім не діагностуються, що призводить до їх погіршення. Клінічна картина синдрому дефіциту уваги проявляється легкими неврологічними симптомами, порушеннями інтелектуального розвитку, поведінковими особливостями, порушеннями координації, моторики, мови та слуху, а також змінами на ЕЕГ. Таким чином, виявлення ознак ПЕП у дитини є прямим показанням для ретельного дослідження стану слухового аналізатора, а також подальшого спостереження його у оториноларинголога у зв'язку з тим, що дисфункції як неврологічні, так і з боку слуху можуть розвинутись у будь-якому віці.

Список використаної літератури

1. Атраментова Л.А. Введення у психогенетику: Навчальний посібник. – М.: Флінта: Московський психолого-соціальний інститут, 2004. – 472 с.

2. Бадалян Л.О. та ін. Спадкові хвороби у дітей. М: Медицина 1971, 367.

3. Конігсмарк Б.В., Горлін Р.Д. Генетичні та метаболічні порушення слуху. М: Медицина 1980.

4. Наседкін А.М. Вроджені аномалії вуха, горла, носа та шиї у дітей. М 1975, 38-43.

5. Таварткіладзе Г.А., Васильєва Л.Д. Раннє виявлення порушень слуху в дітей віком перших років життя. Метод. річкою. М., 1988, 15.

6. Тарасов Д.І., Наседкін А.М., Лебедєв В.П., Токарєв О.П. Приглухуватість у дітей. М: Медицина 1984, 240.

Друк

Також цікаво:

Бухоблік інфо 1с реалізація 0 ставка ндс

Потрібно сповідатись перед соборуванням

Дездемона - як вона загинула насправді

Рекомендуємо почитати:

2024-01-30 05:22:08

Новий вступ до галереї придурків - Євген Тарло

2024-01-30 05:22:08

У мінсільгоспі Росії два нових заступники міністра

2024-01-28 05:49:40

Лікар-кардіолог: Діти помирають не від фізкультури

Продовження теми:

Інсулін

Який знак зодіаку самий!

Всі знаки зодіаку відрізняються один від одного. У цьому немає жодних сумнівів. Астрологи вирішили скласти рейтинг найзнаменитіших Знаків Зодіаку і подивитися, хто ж із них у чомусь...