ตามโครงสร้างทางเคมีเอนโดท็อกซินคือ ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูก สารพิษคืออะไร

เอนโดทอกซิน (ET) คือไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ที่เป็นส่วนประกอบบังคับของเยื่อหุ้มชั้นนอกของแบคทีเรียแกรมลบทั้งหมด เอนโดทอกซินถูกปล่อยออกสู่ลำไส้เล็กอันเป็นผลมาจากการต่ออายุเซลล์ของจุลินทรีย์ saprophytic และ/หรือการทำลายอย่างรุนแรงอันเป็นผลมาจากการรักษาด้วยเชื้อแบคทีเรีย อาหารเป็นพิษ dysbiosis การติดเชื้อพิษในลำไส้ เป็นต้น หนึ่งในโมเดลของ โครงสร้างของ ET ได้แก่ Salmonella typhimurium LPS ที่เสนอโดย O. Westphal แสดงไว้ในแผนภาพ (รูปที่ 1)

หน่วยย่อย LPS ประกอบด้วยสามส่วนขนาดใหญ่: O-chain, R-core และ lipid A ส่วนด้านนอกของ LPS - O-chain - สร้างจากหน่วยโอลิโกแซ็กคาไรด์ซ้ำซึ่งประกอบด้วยน้ำตาล 3-4 ตัว LPS ส่วนนี้กำหนดความจำเพาะของ O-antigen ของแบคทีเรียและแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง ประเภทต่างๆแบคทีเรียแกรมลบ

บริเวณตรงกลางเรียกว่า R-core เป็นโอลิโกแซ็กคาไรด์ซึ่งมีโครงสร้างที่แปรผันน้อยกว่าโครงสร้างของ O-chain ส่วนประกอบที่คงที่ที่สุดของ R-core คือน้ำตาลที่อยู่ติดกับส่วนไขมันของ LPS

ไขมัน A เป็นโครงสร้างทางเคมีแบบอนุรักษ์นิยมและเป็นตัวกำหนดคุณสมบัติทางชีวภาพทั่วไปของ LPS ของแบคทีเรียแกรมลบทั้งหมด ภายใต้สภาวะธรรมชาติของการสังเคราะห์เอนโดทอกซิน ไขมัน A จะอยู่ในเชิงซ้อนโดยมีกรดคีโตออกซีออคทูโลนิกสามโมเลกุล สารเชิงซ้อนนี้เป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างทางชีวเคมีของ LPS ทั้งหมด มันถูกสังเคราะห์โดยแยกออกจากสายพันธุ์ที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของจุลินทรีย์แกรมลบที่เรียกว่ารีมิวแทนท์ และเรียกว่ารีไกลโคไลปิด มันคือเอนไซม์ LPS ที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางชีวภาพของเอนโดทอกซินเกือบทั้งหมด

รูปที่ 1. โครงร่างโครงสร้างของ LPS จากแบคทีเรียแกรมลบ

เอนโดท็อกซินมีคุณสมบัติทางชีวภาพหลายประการ รายชื่อประเภทของกิจกรรมทางชีวภาพของเอนโดท็อกซิน:

- การกระตุ้นเม็ดเลือดขาวและมาโครฟาจ ;

- การกระตุ้นการผลิตไพโรเจนภายนอกซึ่งเป็นปฏิปักษ์

กลูโคคอร์ติคอยด์, อินเตอร์เฟอรอน, อินเตอร์ลิวกินส์,

ปัจจัยการตายของเนื้องอก (cachexin) และผู้ไกล่เกลี่ยอื่น ๆ

- การกระตุ้นการสังเคราะห์โปรตีนระยะเฉียบพลันรวมถึงอะไมลอยด์

กระรอก;

- ผลต่อเซลล์;

- การกระตุ้นการทำงานของ myelopoiesis;

- การกระตุ้นโพลีโคลนอลของเซลล์ B;

- การเหนี่ยวนำการพัฒนาโปรไวรัส

- การปราบปรามการหายใจของเนื้อเยื่อ

- การพัฒนาภาวะไขมันในเลือดสูง

- การเปิดใช้งานระบบเสริม

- การกระตุ้นเกล็ดเลือดและปัจจัยการแข็งตัวของเลือด

- การตายของเซลล์

- ปรากฏการณ์ Shvartsman ในท้องถิ่นและทั่วไป

- การแข็งตัวของหลอดเลือดในหลอดเลือด (DIC);

- ช็อตเอนโดท็อกซินและการพัฒนาของหลายอวัยวะเฉียบพลัน

ความไม่เพียงพอ

ความสนใจอย่างมากของนักวิจัยใน LPS ไม่เพียงแต่เนื่องมาจากโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์และกิจกรรมทางชีวภาพที่หลากหลายที่เกิดจากผลกระทบเท่านั้น แต่ยังรวมถึงความจริงที่ว่าบุคคลนั้นสัมผัสกับ ET อย่างต่อเนื่อง เนื่องจากมีแบคทีเรีย Gr จำนวนมากอาศัยอยู่ ในลำไส้ จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้เชื่อกันว่าเยื่อเมือกที่สมบูรณ์ของลำไส้ใหญ่ของบุคคลที่มีสุขภาพดีเป็นสิ่งกีดขวางที่เชื่อถือได้ซึ่งป้องกันไม่ให้ LPS เข้าสู่กระแสเลือดในปริมาณมาก ในการทดลอง ET บริสุทธิ์ไม่ได้ทะลุเยื่อบุผิวในลำไส้ ในเรื่องนี้ความเห็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปคือ LPS จากลำไส้ภายใต้สภาวะปกติไม่แทรกซึมเข้าสู่กระแสเลือดหรือแทรกซึมเข้าไปในระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัลในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้น แต่ไม่เข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบ อย่างไรก็ตามใน ปีที่ผ่านมามุมมองนี้มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมาก การศึกษาดำเนินการภายใต้การนำของ M. Yu. Yakovlev ในห้องปฏิบัติการพยาธิวิทยากายวิภาคของสภาวะที่รุนแรงของสถาบันสัณฐานวิทยาของมนุษย์ของสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์ของสหภาพโซเวียตเป็นครั้งแรกที่ได้สร้างข้อเท็จจริงของการมีอยู่ของ LPS ในลำไส้โดยทั่วไป กระแสเลือดเกือบจะ คนที่มีสุขภาพดี- การศึกษาครั้งต่อมาแสดงให้เห็นว่า ET แทรกซึมเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไปของทารกแรกเกิดในช่วงชั่วโมงแรกของชีวิตและกระบวนการนี้สอดคล้องกับการตั้งอาณานิคมของลำไส้ของทารกด้วยจุลินทรีย์แกรมลบ นอกจากนี้ยังได้รับข้อมูลที่บ่งชี้ว่า LPS สามารถเจาะเข้าไปในเลือดของทารกในครรภ์ที่อยู่ในครรภ์ได้

กระบวนการแทรกซึมของ ET เข้าสู่กระแสเลือดได้รับการปรับปรุงโดยความเสียหายต่อเยื่อเมือกในลำไส้, dysbacteriosis และผลกระทบต่าง ๆ ที่มาพร้อมกับการเคลื่อนย้ายของแบคทีเรียและผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมจากลำไส้ไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่ออื่น ๆ

LPS สามารถโต้ตอบกับเซลล์เกือบทั้งหมดของสิ่งมีชีวิตขนาดใหญ่ได้ บนพื้นผิวของเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีตัวรับโปรตีนจำเพาะของ ET CD 14, CD 18, Toll receptors และอื่นๆ หน้าที่ของตัวรับเหล่านี้แตกต่างกัน เมื่อจับกับโปรตีนตัวรับ CD18 เอนโดทอกซินจะไม่ทำให้เกิดการกระตุ้นของเม็ดเลือดขาวชนิดโพลีมอร์โฟนิวเคลียร์ (PMN) ในเวลาเดียวกัน เมื่อจับกับโปรตีน LBP (โปรตีนจับกับไลโปโพลีแซ็กคาไรด์) ของพลาสมาในเลือด LPS ร่วมกับโปรตีนนี้จะทำปฏิกิริยากับตัวรับ CD14 บนผิวเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเม็ดเลือดขาว การจับกันของเอนโดทอกซินกับตัวรับค่าผ่านทางทำให้เกิดการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ

กิจกรรมทางชีวภาพของ LPS ส่วนใหญ่เกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์กับเม็ดเลือดขาว, มาโครฟาจ, เซลล์บุผนังหลอดเลือด ฯลฯ องค์ประกอบเซลล์หลักที่ยอมรับ ET ในเลือดมนุษย์คือเม็ดเลือดขาวโพลีมอร์โฟนิวเคลียร์ (PMN) ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง LPS และเม็ดเลือดขาวหลายประเภทเป็นที่รู้กันว่า ปฏิสัมพันธ์ของโครงสร้างที่ไม่ชอบน้ำของ LPS กับส่วนประกอบเมมเบรนของเซลล์อาจขึ้นอยู่กับลักษณะที่ปรากฏภายใต้อิทธิพลของ ET และเนื้อหาของโมเลกุลการยึดเกาะของ endothelial-leukocyte (ELAM) บนพื้นผิวของนิวโทรฟิล โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Selectins ถูกจัดประเภทเป็น ELAM E-selectin (ELAM-1) มีอยู่บนพลาสมาเมมเบรนของนิวโทรฟิลและฟาโกไซต์อื่นๆ L-selectin (โมเลกุลยึดเกาะของหลอดเลือด VCAM-1) พบได้ในโมโนไซต์และลิมโฟไซต์ และไม่พบในเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ด แกนด์สำหรับโมเลกุลการยึดเกาะ VCAM-1 นั้นเป็นแอนติเจนที่ทำปฏิกิริยาช้า - VLA (a4, b4) ซึ่งพบได้ในเซลล์เม็ดเลือดขาวและโมโนไซต์ด้วย PMN ตอบสนองต่อการกระทำของ LPS โดยการปล่อยไซโตไคน์, interleukin-1b (IL-Ib) และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF-a) และเพิ่มการสังเคราะห์ VCAM-1 VCAM-1 เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของลิมโฟไซต์ประเภทต่างๆ รวมถึงการจับตัวของบีเซลล์ การยึดเกาะของเม็ดเลือดขาวที่ไม่เป็นเม็ดจะมั่นใจได้โดยเมมเบรนอิมมูโนโกลบูลิน (ICAM-1, ICAM-2) ซึ่งจับกับแอนติเจน LFA-1 ที่เกี่ยวข้องกับลิมโฟไซต์ เช่นเดียวกับ E-selectin และ VCAM-1 ICAM-1 ผลิตขึ้นบน agranulocytes หลังจากที่พวกมันถูกกระตุ้นโดย IL-1 และ TNF-a เพื่อตอบสนองต่อการสัมผัส ET เท่านั้น ในการทดลองกับหนูลูอิส ความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือดเกิดจากเอนโดทอกซินผ่านการแสดงออกของ ICAM-1 เมื่อรักษาด้วย IL-2, TNF-a และ IFN-g ผลที่เพิ่มขึ้นของ ICAM-1 คือการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว โดยมีโมโนไซต์ (ประมาณ 80%) และที-ลิมโฟไซต์ (8% ถึง 20%) มีอิทธิพลเหนือกว่า การยึดเกาะสูงสุดของเม็ดเลือดขาวจะสังเกตได้ที่ 6 ชั่วโมงนับจากช่วงเวลาที่สัมผัสกับ ET และคงอยู่นานถึง 72 ชั่วโมง จากนั้นโมโนไซต์และลิมโฟไซต์จะเจาะเข้าไปในผนังหลอดเลือดอย่างแข็งขันผ่านช่องทางระหว่างเซลล์ของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ยังไม่บุบสลาย

คุณลักษณะถัดไปของอันตรกิริยาของ ET กับเม็ดเลือดขาวคือการจับที่ขึ้นกับ Fc ของ LPS โดยแอนติบอดีที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนตัวรับ Fc ของเม็ดเลือดขาว ปฏิสัมพันธ์ประเภทนี้นำไปสู่ ​​phagocytosis และการหยุดการทำงานของ ET

หลังจากให้ ET แก่กระต่ายในขนาด 0.25 มก. LPS จะถูกตรวจพบหลังจาก 1-1.5 ชั่วโมงใน 40% ของ PMN ที่หมุนเวียน ในเวลาเดียวกันพวกมันจะไม่ถูกทำลายอย่างที่เชื่อกันก่อนหน้านี้ แต่ถูกแจกจ่ายไปยังแหล่งน้ำขนาดเล็กของหลอดเลือดขนาดเล็ก

ET สามารถพบได้บนพื้นผิวของแกรนูโลไซต์ในเลือดของผู้ใหญ่ ทารกแรกเกิด และมารดาที่มีสุขภาพดี แอปพลิเคชัน เอนไซม์อิมมูโนแอสเสย์(ELISA) ทำให้สามารถแสดงให้เห็นว่าในรอยเปื้อนเลือดบาง ๆ ของคนที่มีสุขภาพดี ประมาณ 3-4% ของ PMNs ที่ผูก LPS ในกระแสเลือดถูกตรวจพบ นอกจากนี้ ประมาณ 5% ของ PMN สามารถจับ ET ในหลอดทดลองได้ เมื่อสเมียร์ได้รับการบำบัดด้วย LPS กล่าวคือ คนที่มีสุขภาพแข็งแรงจะมีปริมาณสำรองสำหรับเอนโดท็อกซินที่มีผลผูกพันกับแกรนูโลไซต์

บรรณานุกรม

1. Westphal O. แบคทีเรียเอนโดทอกซิน // Int.Arch.Allergy Appl.Immunol 2518. ว.49.
2. Likhoded V.G., Yushchuk N.D., Yakovlev M.Yu. บทบาทของเอนโดท็อกซินจากแบคทีเรียแกรมลบในพยาธิวิทยาที่ติดเชื้อและไม่ติดเชื้อ // จดหมายเหตุพยาธิวิทยา พ.ศ. 2539 ลำดับที่ 2.
3. AU-Benoit R., Rowe S., Boyle P., Garret M. Alber S., Wiener J., Rowe M.I. เอนโฟทอกซินบริสุทธิ์ไม่ผ่านเยื่อบุลำไส้ ในหลอดทดลอง // ช็อค 1998.V.10.
4. ยาโคฟเลฟ M.Yu. บทบาทของจุลินทรีย์ในลำไส้และความไม่เพียงพอของการทำงานของอุปสรรคของตับในการพัฒนาของ endotoxemia และการอักเสบ // คาซาน น้ำผึ้ง. ซูร์ พ.ศ. 2531 ลำดับที่ 5.
5. ยาโคฟเลฟ M.Yu. endotoxemia แบบเป็นระบบในสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาของมนุษย์ //บทคัดย่อของผู้เขียน. ดิส ...คุณหมอ. วิทยาศาสตร์ ม., 1993.
6. Likhoded V.G., Chkhaidze I.G., Galdavadze M.A. และอื่น ๆ การพัฒนาของ dysbiosis ในลำไส้ในทารกแรกเกิดที่มีการขาดแอนติบอดีต่อ Re-glycolipid // จุลชีววิทยา. พ.ศ. 2541 ลำดับที่ 4.
7. Tabolin V.A. , Belchik Yu.F. , Chabaidze Zh.L. และอื่น ๆ ตัวชี้วัดภูมิคุ้มกันของแอนติเอนโดท็อกซินในทารกแรกเกิดในสภาวะปกติและพยาธิวิทยา // นานาชาติ นิตยสาร ภูมิคุ้มกันบำบัด พ.ศ. 2543 ฉบับที่ 1
8. Anikhovskaya I.A. , Oparina O.N. , Yakovleva M.M. , Yakovlev M.Yu. เอนโดท็อกซินในลำไส้เป็นปัจจัยสากลในการปรับตัวและการเกิดโรคของโรคการปรับตัวทั่วไป // สรีรวิทยาของมนุษย์ 2549 ต.32. ลำดับที่ 2.
9. Heumann D. CD14 และ LPB ในเอนโดท็อกซินเมียและการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบ // J. Endotox ความละเอียด พ.ศ. 2544 โวลต์ (6)
10. Pugin J., Ulevitch R.J., Tobias บทบาทที่สำคัญสำหรับโมโนไซต์และ CD14 ในการกระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เกิดจากเอนโดทอกซิน // J. Exp. ยา 1998.V.178.
11. Amberger A., ​​​​Maczek C., Jurgens G., Michaelis D. และคณะ การแสดงออกร่วมกันของ ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1 และ Hsp60 ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำของมนุษย์เพื่อตอบสนองต่อไซโตไคน์และไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่ถูกออกซิไดซ์ // เซลล์ ความเครียด. พี่เลี้ยง. 2540 ฉบับที่ 2(2)
12. Seitz C.S., Kleindienst R., Xu Q., Wick G. การแสดงออกของโปรตีนช็อตความร้อน 60 และโมเลกุลการยึดเกาะระหว่างเซลล์ -1 มีความสัมพันธ์กับการยึดเกาะที่เพิ่มขึ้นของโมโนไซต์และเซลล์ T กับเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดของหนูในการตอบสนองต่อเอนโดท็อกซิน // ห้องปฏิบัติการ . ลงทุน. 2539 ว. 74(1)
13. Likhoded V.G., Anikhovskaya I.V., Apollonin A.V. และอื่น ๆ การจับกับเอนโดทอกซินของแบคทีเรียแกรมลบโดยขึ้นอยู่กับ Fc โดยเม็ดเลือดขาวโพลีมอร์โฟนิวเคลียร์ในเลือดมนุษย์ // จุลชีววิทยา พ.ศ. 2539 ลำดับที่ 2.

คำว่า "ไพโรเจน" มาจากภาษากรีก "ไพเรโต" ซึ่งแปลว่าไข้ ไพโรเจนเป็นสารที่อาจทำให้อุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้น ปฏิกิริยาไพโรจีนิกอาจเกิดจากสารที่มีลักษณะและต้นกำเนิดต่างกัน ไพโรเจน ได้แก่ แบคทีเรียแกรมลบและสารพิษ แบคทีเรียแกรมบวกและสารพิษ ไวรัสและผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของแบคทีเรีย รวมถึงสเตียรอยด์ เป็นต้น ในด้านการควบคุมคุณภาพของยาฉีด ยามีความสำคัญในทางปฏิบัติ เอนโดท็อกซินจากแบคทีเรีย,ซึ่งเป็นเศษผนังด้านนอกของแบคทีเรียแกรมลบ

แบคทีเรียแกรมลบมีผนังเซลล์สองชั้นที่ล้อมรอบเยื่อหุ้มเซลล์ไซโตพลาสซึม ชั้นแรกเป็นเมมเบรนที่ไม่ใช่ไขมันที่บางมาก (หนา 1 นาโนเมตร) ซึ่งประกอบด้วยเปปทิโดไกลแคน เรียกอีกอย่างว่าไกลโคเปปไทด์หรือมูโคเปปไทด์ เป็นเมทริกซ์เชิงซ้อนที่มีสายโซ่โพลีแซ็กคาไรด์เชื่อมโยงถึงกันโดยการเชื่อมโยงข้ามสายโซ่เปปไทด์สั้น ผนังเซลล์ชั้นที่ 2 เป็นเยื่อไขมันที่มีความหนา 7.5 นาโนเมตร มันอยู่บนเยื่อหุ้มชั้นนอกนี้ซึ่งมีเอนโดทอกซิน (ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์) อยู่ โมเลกุลของเอนโดทอกซินให้ความสมบูรณ์ของโครงสร้างและมีหน้าที่รับผิดชอบในการทำงานทางสรีรวิทยาหลายอย่าง รวมถึงการกำหนดคุณสมบัติที่ทำให้เกิดโรคและแอนติเจนของแบคทีเรีย โครงสร้างโมเลกุลเอนโดท็อกซินแบ่งออกเป็นสามส่วน - ลิปิด เอ, แกนกลางและ โซ่เฉพาะ O.


O-special chain Core Lipid A
ลิปิด เอประกอบด้วยไดแซ็กคาไรด์ ฟอสเฟต และกรดไขมัน กรดไขมันที่ประกอบเป็นไขมันเอสามารถอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวได้ กรดที่พบมากที่สุดในไขมัน A ได้แก่ กรดปาลมิติก ลอริก กลูตามิก และเมอริสติก บริเวณไขมัน A เป็นบริเวณที่คงที่ที่สุดของโมเลกุล LPS และโครงสร้างของมันก็คล้ายคลึงกันในแบคทีเรียหลายชนิด
โซ่เฉพาะ Oไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ถูกสร้างขึ้นจากการทำซ้ำโอลิโกแซ็กคาไรด์ น้ำตาลที่พบมากที่สุดที่ประกอบเป็นสายโซ่จำเพาะของ O ได้แก่ กลูโคส กาแลคโตส และแรมโนส โมเลกุลส่วนนี้ให้คุณสมบัติชอบน้ำ เนื่องจาก LPS ละลายในน้ำได้สูง ส่วนโพลีแซ็กคาไรด์เป็นส่วนที่แปรผันได้มากที่สุดของโมเลกุล LPS ชิ้นส่วนของโมเลกุลนี้มักเรียกว่า O-antigen เนื่องจากมีหน้าที่รับผิดชอบในการทำงานของแอนติเจนของแบคทีเรียแกรมลบ
แกนกลาง- ส่วนกลางของโมเลกุลที่จับ O-antigen กับ Lipid A. อย่างเป็นทางการโครงสร้างของแกนกลางแบ่งออกเป็นส่วนภายนอกและภายใน ส่วนด้านในของแกนกลางมักประกอบด้วยสารตกค้างของ L-glycero-O-mannoheptose และกรด 2-keto-3-deoxyoctonic (KDO) KDO ประกอบด้วยคาร์บอน 8 อะตอม และแทบไม่พบในธรรมชาติเลย
นอกจากไลโปโพลีแซ็กคาไรด์แล้ว ผนังด้านนอกของแบคทีเรียแกรมลบยังรวมถึงโปรตีนด้วย (เยื่อหุ้มด้านนอกคือ 4 LPS และมีเพียง ¼ เท่านั้นที่เป็นส่วนประกอบของโปรตีน) โปรตีนเหล่านี้ร่วมกับ LPS ก่อให้เกิดสารเชิงซ้อนโปรตีน-ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ ขนาดที่แตกต่างกันและน้ำหนักโมเลกุล คอมเพล็กซ์เหล่านี้เรียกว่าเอนโดทอกซินจากแบคทีเรีย สารเตรียมบริสุทธิ์ที่ใช้เป็นสารมาตรฐานปราศจากชิ้นส่วนเปปไทด์ และเป็นตัวแทนของสารเตรียมไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ที่บริสุทธิ์ อย่างไรก็ตาม คำว่า “เอนโดทอกซินจากแบคทีเรีย” ถูกใช้อย่างดีพอๆ กันกับเอนโดทอกซินตามธรรมชาติที่ปรากฏในสารละลายอันเป็นผลมาจากการทำลายของแบคทีเรียและกับการเตรียม LPS บริสุทธิ์
ผนังด้านนอกของแบคทีเรียแกรมลบหนึ่งตัวสามารถบรรจุโมเลกุล LPS ได้มากถึง 3.5 ล้านโมเลกุล หลังจากที่เธอเสียชีวิต พวกเขาทั้งหมดก็ลงเอยด้วยวิธีแก้ปัญหา เอนโดทอกซินของแบคทีเรียแกรมลบยังคงเป็นโมเลกุลที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพแม้ว่าแบคทีเรียจะตายไปแล้วก็ตาม โมเลกุลเอนโดทอกซินมีอุณหภูมิคงที่และทนทานต่อวงจรการฆ่าเชื้อด้วยหม้อนึ่งความดันได้อย่างง่ายดาย โมเลกุลเอนโดทอกซินที่มีขนาดเล็กช่วยให้พวกมันผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ที่ใช้ฆ่าเชื้อสารละลาย (0.22 ไมครอน) ได้อย่างง่ายดาย ดังนั้นอาจมีสารเอนโดทอกซินอยู่ในผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป แบบฟอร์มการให้ยาแม้กระทั่งผลิตภัณฑ์ที่ผลิตภายใต้สภาวะปลอดเชื้อและผ่านการฆ่าเชื้อขั้นสุดท้าย
เอนโดทอกซินจากแบคทีเรียเป็นสารไพโรเจนที่มีฤทธิ์รุนแรง (รุนแรง) สำหรับการเกิดอาการไข้กำเริบ การมีเอนโดทอกซินจากแบคทีเรียในสารละลายสำหรับการให้สารที่ความเข้มข้น 1 ng/ml (ประมาณ 10 EU/ml) ก็เพียงพอแล้ว สารไพโรเจนชนิดอื่นๆ มีฤทธิ์น้อยกว่า และเพื่อการพัฒนาการตอบสนองของสารก่อไข้ ความเข้มข้นของสารเหล่านี้จะต้องสูงกว่า 100-1,000 เท่า โดยทั่วไป คำว่า "ไพโรเจน" และ "เอนโดทอกซิน" ถูกใช้สลับกัน และถึงแม้ไม่ใช่ว่าไพโรเจนทั้งหมดจะเป็นเอนโดทอกซิน แต่คำที่สำคัญที่สุดคือเอนโดทอกซินของแบคทีเรียแกรมลบ

อาณาจักรแห่งธรรมชาติที่มีชีวิตแห่งหนึ่ง ได้แก่ สิ่งมีชีวิตเซลล์เดียว จำแนกออกเป็นแผนก แบคทีเรีย. สายพันธุ์ส่วนใหญ่ผลิตสารประกอบเคมีพิเศษ - สารพิษจากภายนอกและสารเอนโดทอกซิน บทความนี้จะศึกษาการจำแนกประเภท คุณสมบัติ และผลกระทบต่อร่างกายมนุษย์

สารพิษคืออะไร

สาร (ส่วนใหญ่เป็นโปรตีนหรือธรรมชาติของไลโปโพลีแซ็กคาไรด์) ที่ถูกปล่อยออกสู่ของเหลวระหว่างเซลล์หลังจากการตายคือเอนโดทอกซินจากแบคทีเรีย หากสิ่งมีชีวิตโปรคาริโอตที่มีชีวิตผลิตสารพิษเข้าไปในเซลล์เจ้าบ้าน ในทางจุลชีววิทยา สารประกอบดังกล่าวจะเรียกว่าเอ็กโซทอกซิน พวกมันมีผลทำลายล้างต่อเนื้อเยื่อและอวัยวะของมนุษย์ กล่าวคือ พวกมันปิดการใช้งานเครื่องมือของเอนไซม์ในระดับเซลล์และขัดขวางการเผาผลาญ เอนโดท็อกซินเป็นพิษที่ส่งผลเสียหายต่อเซลล์ที่มีชีวิต และความเข้มข้นของสารเอนโดท็อกซินอาจต่ำมาก ในจุลชีววิทยา รู้จักสารประกอบประมาณ 60 ชนิดที่ถูกหลั่งออกมาจากเซลล์แบคทีเรีย ลองดูรายละเอียดเพิ่มเติม

ลักษณะไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ของสารพิษจากแบคทีเรีย

นักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบว่าเอนโดท็อกซินเป็นผลมาจากการสลายของเยื่อหุ้มชั้นนอก โดยจะประกอบด้วยสารเชิงซ้อน คาร์โบไฮเดรตเชิงซ้อนและไขมันที่ทำปฏิกิริยากับตัวรับเซลล์ชนิดใดชนิดหนึ่ง สารประกอบดังกล่าวประกอบด้วยสามส่วน: ไขมัน A, โมเลกุลโอลิโกแซ็กคาไรด์ และแอนติเจน เป็นองค์ประกอบแรกที่เข้าสู่กระแสเลือดที่ทำให้เกิดผลเสียหายมากที่สุดพร้อมกับอาการพิษร้ายแรงทั้งหมด: อาการป่วย, ภาวะอุณหภูมิร่างกายสูง, รอยโรคที่ส่วนกลาง ระบบประสาท- พิษในเลือดจากเอนโดท็อกซินเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วจนร่างกายพัฒนา ช็อกจากการบำบัดน้ำเสีย.

องค์ประกอบโครงสร้างอื่นที่รวมอยู่ในเอนโดทอกซินคือโอลิโกแซ็กคาไรด์ที่มีเฮปโตส - C 7 H 14 O 7 เมื่อเข้าสู่กระแสเลือดไดแซ็กคาไรด์ส่วนกลางยังสามารถทำให้เกิดอาการมึนเมาของร่างกายได้อีกด้วย รูปแบบที่ไม่รุนแรงกว่ากรณีไขมันเอเข้าสู่กระแสเลือด

ผลที่ตามมาของอิทธิพลของเอนโดทอกซินต่อร่างกายมนุษย์

ผลที่ตามมาที่พบบ่อยที่สุดของการกระทำของพิษจากแบคทีเรียต่อเซลล์คือกลุ่มอาการลิ่มเลือดอุดตันและภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด พยาธิวิทยาประเภทแรกเกิดขึ้นเนื่องจากการเข้าสู่กระแสเลือดของสาร - สารพิษซึ่งช่วยลดการแข็งตัวของเลือด สิ่งนี้นำไปสู่ความเสียหายมากมายต่ออวัยวะซึ่งประกอบด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน - เนื้อเยื่อเช่นปอดตับไต การตกเลือดหลายครั้งเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อ และในกรณีที่รุนแรงอาจมีเลือดออก พยาธิวิทยาอีกประเภทหนึ่งที่เกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการกระทำของสารพิษจากแบคทีเรียคือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด มันนำไปสู่การรบกวนการไหลเวียนของเลือดและน้ำเหลืองผลที่ตามมาคือการรบกวนการขนส่งออกซิเจนและสารอาหารไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อสำคัญ: สมอง, ปอด, ไต, ตับ

บุคคลนั้นมีอาการที่คุกคามถึงชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างกะทันหัน เช่น การหกล้มอย่างรวดเร็ว ความดันโลหิต, ภาวะตัวร้อนเกิน และภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่กำลังพัฒนาอย่างรวดเร็ว ด่วน การแทรกแซงทางการแพทย์(ดำเนินการบำบัดด้วยฮอร์โมนและยาปฏิชีวนะ) หยุดผลกระทบของเอนโดท็อกซินและกำจัดออกจากร่างกายอย่างรวดเร็ว

คุณสมบัติที่โดดเด่นของเอ็กโซทอกซิน

ก่อนที่จะค้นหาลักษณะเฉพาะของพิษจากแบคทีเรียประเภทนี้ ให้เราระลึกว่าเอนโดท็อกซินเป็นส่วนประกอบหนึ่งของผนังเซลล์ไลเซตของแบคทีเรียแกรมลบที่ตายแล้ว เอ็กโซทอกซินถูกสังเคราะห์โดยสิ่งมีชีวิตที่มีแกรมบวกและแกรมลบ จากมุมมอง โครงสร้างทางเคมีเป็นโปรตีนชนิดเดียวที่มีน้ำหนักโมเลกุลน้อย เราสามารถพูดได้ว่าหลัก อาการทางคลินิกที่เกิดขึ้นในกระบวนการของโรคติดเชื้อนั้นเกิดจากผลเสียหายของสารพิษภายนอกซึ่งเกิดขึ้นจากการเผาผลาญของแบคทีเรียนั่นเอง

การศึกษาทางจุลชีววิทยาได้พิสูจน์แล้วเพิ่มเติม มุมมองสูงสารพิษจากแบคทีเรียเมื่อเปรียบเทียบกับเอนโดทอกซิน สาเหตุของโรคบาดทะยัก ไอกรน และโรคคอตีบก่อให้เกิดสารพิษที่มีลักษณะเป็นโปรตีน เป็นสารทนความร้อนและถูกทำลายเมื่อได้รับความร้อนในช่วง 70 ถึง 95 องศาเซลเซียส เป็นเวลา 12-25 นาที

ประเภทของสารพิษภายนอก

การจำแนกประเภทของสารพิษจากแบคทีเรียประเภทนี้ขึ้นอยู่กับหลักการของผลกระทบต่อโครงสร้างเซลล์ ตัวอย่างเช่น สารพิษจากเมมเบรนมีความโดดเด่น โดยทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์หรือรบกวนการแพร่กระจายของไอออนที่ผ่านชั้นเมมเบรน นอกจากนี้ยังมีไซโตทอกซิน สิ่งเหล่านี้เป็นพิษที่ทำหน้าที่ต่อไฮยาพลาสซึมของเซลล์และขัดขวางปฏิกิริยาการดูดซึมและการสลายตัวที่เกิดขึ้นในการเผาผลาญของเซลล์ สารประกอบพิษอื่นๆ “ออกฤทธิ์” เช่น เอนไซม์ เช่น ไฮยาลูโรนิเดส (นิวโรมินิเดส) พวกเขาระงับการทำงาน ระบบภูมิคุ้มกันมนุษย์ กล่าวคือ พวกมันจะหยุดการผลิตบีลิมโฟไซต์ โมโนไซต์ และมาโครฟาจใน ต่อมน้ำเหลือง- โปรตีเอสจะทำลายแอนติบอดีที่ป้องกัน และเลซิตินเนสจะสลายเลซิตินซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ เส้นใยประสาท- สิ่งนี้นำไปสู่การหยุดชะงักของการนำ bioimpulses และเป็นผลให้การลดลงของอวัยวะและเนื้อเยื่อ

ไซโตทอกซินสามารถทำหน้าที่เป็นสารซักฟอกได้ ซึ่งจะทำลายความสมบูรณ์ของชั้นไขมันของเยื่อหุ้มเซลล์เจ้าบ้าน ยิ่งไปกว่านั้น พวกมันยังสามารถทำลายทั้งเซลล์ส่วนบุคคลของร่างกายและเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้อง ทำให้เกิดการก่อตัวของเอมีนชีวภาพซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์จากปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมและแสดงคุณสมบัติที่เป็นพิษ

กลไกการออกฤทธิ์ของสารพิษจากแบคทีเรีย

การศึกษาทางจุลชีววิทยาพบว่าเอนโดท็อกซินเป็นโครงสร้างที่ซับซ้อนซึ่งมีศูนย์กลางโมเลกุล 2 แห่ง ตัวแรกจะยึดสารพิษเข้ากับตัวรับเซลล์เฉพาะและตัวที่สองแยกเยื่อหุ้มเซลล์ออกเข้าสู่ไฮยาพลาสซึมของเซลล์โดยตรง ในนั้นสารพิษจะขัดขวางปฏิกิริยาเมแทบอลิซึม: การสังเคราะห์โปรตีนที่เกิดขึ้นในไรโบโซม, การสังเคราะห์โมเลกุล ATP ที่ดำเนินการโดยไมโตคอนเดรียและการจำลองกรดนิวคลีอิก ความรุนแรงของเปปไทด์จากแบคทีเรียในมุมมองของโครงสร้างทางเคมีของโมเลกุลนั้น อธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าตำแหน่งสารพิษบางชนิดถูกปลอมแปลงเป็นโครงสร้างเชิงพื้นที่ของสารในเซลล์ เช่น สารสื่อประสาท ฮอร์โมน และเอนไซม์ ช่วยให้สารพิษสามารถ "เลี่ยงระบบป้องกันเซลล์" และแทรกซึมเข้าไปในไซโตพลาสซึมได้อย่างรวดเร็ว ดังนั้นเซลล์จึงพบว่าตัวเองไม่สามารถป้องกันตัวเองได้ ติดเชื้อแบคทีเรียเนื่องจากสูญเสียความสามารถในการสร้างสารป้องกันของตัวเอง: อินเตอร์เฟอรอน, แกมมาโกลบูลิน, แอนติบอดี ควรสังเกตว่าคุณสมบัติของเอนโดทอกซินและเอ็กโซทอกซินมีความคล้ายคลึงกันตรงที่สารพิษจากแบคทีเรียทั้งสองชนิดส่งผลต่อเซลล์เฉพาะของร่างกายนั่นคือมีความเฉพาะเจาะจงสูง

เอนโดท็อกซินพบได้ในแบคทีเรียแกรมลบเท่านั้น พวกมันถูกแสดงโดยไลโปโพลีแซ็กคาไรด์และโปรตีนที่เกี่ยวข้อง ลักษณะเฉพาะของเอนโดทอกซินคือพวกมันคงความร้อนและถูกปล่อยออกจากเซลล์แบคทีเรียหลังจากการถูกทำลาย เอนโดทอกซินต่างจากเอ็กโซทอกซินตรงที่ไม่มีการกระทำเฉพาะเจาะจง ความเป็นพิษและการเกิดเพลิงไหม้ของพวกมันเกิดจากไขมัน A ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ LPS และมีโครงสร้างคล้ายกันในแบคทีเรียแกรมลบที่แตกต่างกัน ผล pyrogenic ของเอนโดทอกซินไม่เกี่ยวข้องกับผลโดยตรงต่อศูนย์กลางการควบคุมอุณหภูมิของสมอง พวกมันกระตุ้นให้เกิดการปล่อยสารก่อความร้อนบางชนิดจากเม็ดเลือดขาวโพลีมอร์โฟนิวเคลียร์ เอนโดทอกซินเป็นสารก่อการอักเสบ เพิ่มการซึมผ่านของเส้นเลือดฝอยและมีผลทำลายเซลล์ ผลการอักเสบและ pyrogenic ของพวกเขาไม่เฉพาะเจาะจง อาการที่หลากหลายของการเป็นพิษจากเอนโดทอกซินไม่เพียงเกิดจาก LPS เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการปล่อยสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพจำนวนมาก ซึ่งการสังเคราะห์ที่กระตุ้นให้เกิดในมนุษย์และสัตว์ (ฮิสตามีน, เซโรโทนิน, พรอสตาแกลนดิน, ลิวโคไตรอีน ฯลฯ มากกว่า ทั้งหมด 20) สารเหล่านี้ทำให้เกิดความผิดปกติในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ

ส่วนประกอบทั้งสามของ LPS - ไขมัน A, แกนโพลีแซ็กคาไรด์และสายโซ่ด้านข้างของน้ำตาลที่ทำซ้ำ - มีคุณสมบัติเป็นแอนติเจนที่เด่นชัด LPS ช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์อินเตอร์เฟอรอน กระตุ้นระบบเสริมตามวิถีคลาสสิก มีผลกระทบต่อเซลล์เม็ดเลือดขาว และยังมีฤทธิ์ในการก่อภูมิแพ้ คุณสมบัติที่เป็นพิษของมัน ซึ่งแตกต่างจากเอ็กโซทอกซิน จะไม่ถูกกำจัดออกโดยการบำบัดด้วยฟอร์มาลดีไฮด์ และ LPS จะไม่ถูกแปลงเป็นทอกซอยด์

เอ็กโซท็อกซิน ผลิตโดยแบคทีเรียทั้งแกรมบวกและแกรมลบ ในแบคทีเรียแกรมบวก สารเอ็กโซทอกซินจะถูกหลั่งออกมาอย่างแข็งขันผ่าน CM และผนังเซลล์ออกสู่สิ่งแวดล้อมโดยใช้ระบบการหลั่งพิเศษ ในแบคทีเรียแกรมลบ (Vibrio cholerae, Toxigenic E. coli, Salmonella) สารเอ็กโซทอกซินบางชนิด (เอนเทอโรทอกซิน) จะถูกสังเคราะห์ขึ้นในสิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อโดยตรงภายใต้สภาวะบางประการเท่านั้น และมักถูกเก็บไว้ในไซโตพลาสซึม ซึ่งจะถูกปล่อยออกมาจากเซลล์หลังจากถูกทำลายเท่านั้น

สารเอ็กโซทอกซินจากแบคทีเรียที่รู้จักทั้งหมดนั้นเป็นโปรตีน ซึ่งในจำนวนนี้มีสารที่ไม่ทนต่อความร้อนและมีความเสถียรต่อความร้อน คุณสมบัติหลักเกี่ยวข้องกับธรรมชาติของโปรตีนของสารพิษภายนอก: พวกมันมีฤทธิ์สูง (สารพิษที่ทรงพลังที่สุดในธรรมชาติคือ ต้นกำเนิดของจุลินทรีย์), หัวกะทิสูงและความจำเพาะที่เกี่ยวข้องของการกระทำ (ภาพของบาดทะยักในสัตว์ทดลองจะเหมือนกันทั้งเมื่อพวกมันติดเชื้อเชื้อโรคและสารพิษภายนอก) ซึ่งพวกมันจะแสดงออกมาหลังจากระยะแฝงระยะหนึ่ง เอ็กโซทอกซินเป็นแอนติเจนที่แข็งแกร่ง และบางชนิดอาจเป็นซุปเปอร์แอนติเจนด้วยซ้ำ พวกมันกระตุ้นการสร้างแอนติบอดีในร่างกาย เช่น แอนติทอกซิน ซึ่งจะทำให้ผลของพวกมันเป็นกลาง เมื่อบำบัดด้วยฟอร์มาลิน สารเอ็กโซทอกซินจะถูกทำให้เป็นกลางและเปลี่ยนเป็นทอกซอยด์ ทอกซอยด์ไม่มีคุณสมบัติเป็นพิษ แต่ยังคงความสามารถในการกระตุ้นการสังเคราะห์แอนติทอกซิน ดังนั้นจึงมีการใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อสร้างภูมิคุ้มกันเทียมเพื่อป้องกันโรคคอตีบ บาดทะยัก โรคโบทูลิซึม และโรคอื่น ๆ

วิทยาผิวหนัง, ความเป็นผู้นำระดับชาติ, 2554, หน้า 99-110

เอนโดท็อกซินในลำไส้และการอักเสบ

ม.ยู. ยาโคฟเลฟ

ความรู้ทางวิทยาศาสตร์ในระดับปัจจุบันทำให้สามารถเกิดอาการอักเสบได้ฉันมีคำจำกัดความดังนี้ “การอักเสบเป็นกลไกฉุกเฉินการป้องกันภูมิคุ้มกันมุ่งเป้าไปที่การรับรู้และการทำลายและกำจัดสิ่งแปลกปลอมและแอนติเจนในตัวเองปรับตัวและ/หรือทำให้เกิดโรคได้ในธรรมชาติ” กล่าวอีกนัยหนึ่งการเผาเป็นกระบวนการทำลายล้างเสมอ แม้ว่าจะเป็นเรื่องสำคัญก็ตามจำเป็น.

คำจำกัดความแบบสหวิทยาการที่กำหนดไว้ในสาม การประชุมของสมาคมพยาธิวิทยาแห่งรัสเซียตามคำสอนฉัน. Mechnikov “ ในบทบาทของปัจจัยในลำไส้ในกลไกของความเมื่อยล้า”รีเนีย"; แนวคิดของ G. Selye “อาการการปรับตัวทั่วไป” โอ สาเหตุแรก ปัจจัยที่ไม่เฉพาะเจาะจง- "โคลนนิ่งทฤษฎีการคัดเลือกภูมิคุ้มกัน" โดย เอฟ. เบอร์เน็ต และ "เอนโดท็อกซินแนวคิดทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาของมนุษย์”

ทฤษฎีทางวิทยาศาสตร์เหล่านี้กระตุ้นทางคลินิกระดับโมเลกุลการศึกษาทางวิทยาศาสตร์และพันธุศาสตร์ที่ทำให้สามารถจัดระบบได้ก่อนหน้านี้ได้รับข้อมูลเกี่ยวกับการทำงานของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัวปฏิสัมพันธ์ระหว่างกันและการติดเชื้อตัวแทน ความรู้เกี่ยวกับแง่มุมนี้ของปัญหาจนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ไม่เป็นชิ้นเป็นอันและไม่อนุญาตให้เราเข้าใจชัดเจนแนวคิดเกี่ยวกับกลไกการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันของลำไส้เอนโดท็อกซินในระดับสิ่งมีชีวิตทั้งหมดและการมีส่วนร่วมโดยทั่วไปปัจจัย "ไม่เฉพาะเจาะจง" ในการดำเนินการและการเริ่มต้นของการอักเสบความสัมพันธ์เนื่องจากหากปราศจากการมีส่วนร่วมของปัจจัยเชิงระบบมันเป็นไปไม่ได้และการแสดงอาการในท้องถิ่นของมัน

เอนโดท็อกซิน - ทนความร้อนได้ส่วนประกอบของส่วนนอกของเยื่อหุ้มเซลล์ของจุลินทรีย์แกรมลบทั้งหมด ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์(LPS) ประกอบด้วย 3 ส่วน คือ ไม่ชอบน้ำไขมัน เอ - ไกลโคไลปิดอีกครั้ง- เคมีภัณฑ์เหมือนกับ endotokการสังเคราะห์จุลินทรีย์แกรมลบทั้งหมด แกนที่ชอบน้ำและโพลีแซ็กคาไรด์ซึ่งเป็นของแต่ละบุคคลและช่วยให้คุณเชื่อได้ติดเชื้อจุลินทรีย์แกรมลบโดยใช้ซีรั่มวิธีการวิจัยเชิงตรรกะ การปรากฏตัวของไกลโคลิพิดในโมเลกุลของ LPS ที่มีแหล่งกำเนิดต่างกันจะเป็นตัวกำหนดความเหมือนกันคุณสมบัติทางชีวภาพ: ผล pyrogenic และต้านมะเร็งtov ความสามารถในการเปิดใช้งานการสร้างความแตกต่างของเซลล์ ไมอีโลไซต์ติกการเจริญเติบโตของไขกระดูกและการเกิดออกซิเดชันของไขมันกระตุ้นภูมิคุ้มกันต้านไวรัสและแบคทีเรีย

กระตุ้นให้เกิดอาการการแข็งตัวของหลอดเลือดในหลอดเลือดและมัลติออร์แกนความไม่เพียงพอ

สเปกตรัมที่เป็นเอกลักษณ์เฉพาะของกิจกรรมทางชีวภาพของเอนโดทอกซินจนถึงเมื่อเร็ว ๆ นี้ (จนถึงปี 1987-1988) ได้รับการพิจารณาเฉพาะในรูปแบบเดือนกันยายนเท่านั้นสิสะและคนอื่นๆ โรคติดเชื้อในการเกิดโรคที่สันนิษฐานไว้บทบาทนำของ LPS ของแบคทีเรียแกรมลบภายนอก ยังไม่ได้พิจารณาการมีส่วนร่วมของเอนโดทอกซินในลำไส้ในการเกิดโรคของ "พยาธิวิทยาที่ไม่ติดเชื้อ" และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระบวนการปรับตัวทางสรีรวิทยา สันนิษฐานว่าในเรื่องสุขภาพตามนิยามแล้วไม่ควรมีสารพิษ (เอนโดทอกซิน) ในร่างกาย เช่นเดียวกับฉันผู้เขียนบทนี้ยังมีส่วนร่วมในการวิจัยด้วยความช่วยเหลือของแอนติบอดีที่มีความบริสุทธิ์สูงอีกครั้ง -ไกลโคไลปิดในรอยเปื้อนเลือดของผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีตรวจไม่พบ LPS ที่ยึดอยู่กับพื้นผิว โพลีมอร์โฟนิวเคลียร์เม็ดเลือดขาว

สิ่งนี้ทำให้เป็นไปได้ที่จะยืนยันปรากฏการณ์ทางชีววิทยาใหม่ - เป็นระบบภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกและเสนอแนะบทบาทที่สำคัญสำหรับ LPS ในลำไส้ในกฎระเบียบกิจกรรมภูมิคุ้มกันและการเริ่มต้นของการอักเสบ ขั้นแรก มีการพัฒนาวิธีการวิจัยใหม่ โดยมีการกำหนดช่วงมาตรฐาน (“สรีรวิทยา gical") ตัวชี้วัดความเข้มข้นของเอนโดทอกซินในซีรั่มและปริมาณLPS บวกโพลีมอร์โฟนิวเคลียร์เม็ดเลือดขาวในเลือดส่วนปลายอาสาสมัครที่มีสุขภาพแข็งแรงตามเงื่อนไข จากนั้นข้อเท็จจริงของการมีส่วนร่วมของ LPS ส่วนเกินในการเกิดโรคของโรคต่าง ๆ ได้ถูกสร้างขึ้นซึ่งต่อมาเรียกว่า "เอนโดทอกซินความก้าวร้าว"; และสุดท้าย มีการระบุตัวรับภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดนิเทต้า - TLR 4 การโต้ตอบกับ LPS และการกำหนดกิจกรรมของระบบภูมิคุ้มกันไม่มีระบบดังนั้นองค์ประกอบหลักประการหนึ่งจึงได้รับการตรวจสอบendotoxemia ระบบที่ถูกตั้งสมมติฐานไว้ก่อนหน้านี้ซึ่งเป็นโมเลกุลกลไก ภูมิคุ้มกันการกระทำของ LPS ในลำไส้ก็เกิดขึ้นเช่นกันสันนิษฐานไว้ก่อนหน้านี้ด้วยการมีส่วนร่วมโดยตรงของไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ระบบต่อมหมวกไต ความเครียด (ทางร่างกาย ทางจิตอารมณ์ที่เกิดจากสาเหตุที่แตกต่างกัน) ทำให้เลือดพอร์ทัล "อุดมไปด้วย" เอนโดทอกซินในลำไส้เพิ่มมากขึ้น ผ่านทางพอร์ตาคาวัล อนาสโตโมส ซึ่งไหลผ่านตับ เข้าสู่กระแสเลือดทั่วไป ในสถานะของการพักผ่อนสัมพัทธ์เช่น ในกรณีที่ไม่มีความเครียดอิทธิพลของเลือดพอร์ทัลมากกว่า 95% เข้าสู่ตับโดยที่ LPS ทั้งหมดกำจัดโดยระบบแมคโครฟาจคงที่ ตับคือสิ่งที่ “จำเป็น” ที่สุดให้" ในอวัยวะเอนโดทอกซินเพราะเมื่อพวกมันทำปฏิกิริยากับทีแอลอาร์ 4V แมคโครฟาจทำให้เกิดการสังเคราะห์สิ่งที่สำคัญที่สุด โปรอักเสบไซโตไคน์ ใหม่ให้เสียงทางสรีรวิทยาพื้นฐานของการต่อต้านเนื้องอกต่อต้าน1. ภูมิคุ้มกันของแบคทีเรียและไวรัส LPS ไม่ถูกบริโภคโดยตับ กลับไปสู่ลำไส้พร้อมกับน้ำดี แต่ส่วนใหญ่ไม่มีโพลีแซ็กคาไรด์ชิ้นส่วนเอนโดท็อกซินบางส่วน (น้อยกว่า 5%) เข้าสู่เลือดทั่วไปด้วยเลือดพอร์ทัล การไหลเวียนโลหิตและรักษาทุกสิ่งให้อยู่ในสภาพทางสรีรวิทยา มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอวัยวะ (ไขกระดูก ไธมัส ฯลฯ) และเซลล์ ( การนำเสนอแอนติเจน, โพลีมอร์โฟนิวเคลียร์เม็ดเลือดขาว, ลิมโฟไซต์ ฯลฯ)ดังนั้น, เป็นระบบภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกทำหน้าที่สำคัญอย่างยิ่งในการรับประกันสภาพทางสรีรวิทยาของระบบภูมิคุ้มกัน ในสถานการณ์ที่ไม่ธรรมดา(ความหวาดกลัว ความกลัว ความถึงจุดสุดยอด ความเครียดจากการออกกำลังกาย) มาพร้อมกับความเครียดเสมอผลการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของ endotoxemia เพิ่มขึ้นเมื่อความเข้มข้นของ LPS ในลำไส้ในกระแสเลือดทั่วไปเพิ่มขึ้น แน่นอนว่านั่นคือเหตุผลว่าทำไมนักกายภาพความเข้มข้นเชิงตรรกะของเอนโดทอกซินผันผวนในช่วงที่กว้างมาก (จากใกล้ถึงศูนย์ถึง 1.0 EU/มล ) และมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องด้วยอายุ ในกรณีที่หายากมาก ไม่สามารถตรวจพบ LPS ในซีรั่มได้ (หรือมากกว่าความเข้มข้นของมันน้อยกว่า 0.0001 EU/มล - สำหรับคนไข้เหล่านี้ส่งผลให้ตัวบ่งชี้หลักของสถานะภูมิคุ้มกันลดลงอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามยังมีปรากฏการณ์ของความทนทานต่อเอนโดท็อกซินด้วย - ไม่มีปฏิกิริยาไพโรจีนิกที่มีหนามสูงเพียงพอ (เกินอย่างมีนัยสำคัญขีดจำกัดบนของค่าปกติ) ความเข้มข้นของเอนโดทอกซินในเลือด เพื่อนำไปปฏิบัติคุณสมบัติทางชีวภาพของเอนโดทอกซิน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับปฏิกิริยาของ LPS ด้วยทีแอลอาร์ 4) ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) จำเป็นต้องมีโปรตีนที่จับกับ LPStheine (โปรตีนระยะเฉียบพลันที่สังเคราะห์โดยตับ) ที่ส่งสารเอนโดทอกซินตัวรับซีดี 14 และโมเลกุลโปรตีนและโคแฟคเตอร์อื่นๆ บางส่วน ปัญหาการขาดแคลนปัจจัยข้างต้นอย่างน้อยหนึ่งปัจจัย ซึ่งส่วนใหญ่ที่สังเคราะห์ขึ้นในตับอาจทำให้เกิด ภูมิคุ้มกันบกพร่องภาวะที่มักเกิดขึ้นเมื่อใช้ยาแก้อักเสบในผู้ป่วยตับวายและผู้ป่วยที่มีอาการเข้มข้นค่า LPS ในกระแสเลือดทั่วไปต่ำกว่า 0.0001 EU/มล.

1 เอ็นนี่อาจเป็นสาเหตุที่สัตว์ gnotobiont ไม่สามารถป้องกันการติดเชื้อได้mi และมีแนวโน้มที่จะอ่อนแอมากขึ้น โรคมะเร็ง- สัตว์ "ปลอดเชื้อโรค"ปราศจากผลการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของ LPS ในลำไส้เนื่องจากไม่มีแกรมลบจุลินทรีย์ (หมายเหตุ ผู้เขียน)

เพื่อความเข้าใจเนื้อหาที่นำเสนอแบบองค์รวมมากขึ้น เราถือว่าแนะนำให้ทำสรุปหลักการพื้นฐานของวิธีการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันโดยย่อระบบและปฏิสัมพันธ์ของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว

ภูมิคุ้มกัน เกิดจากกิจกรรมหลายร้อยคนยีนทางเดินหายใจที่ให้การสังเคราะห์จำนวนตัวรับที่สอดคล้องกันคือผู้ที่มีส่วนร่วมในการต่อสู้กับการติดเชื้อในช่วง 3-5 วันแรก (ก่อนการก่อตัวโคลนของเซลล์เม็ดเลือดขาวและการพัฒนากลุ่มของแอนติบอดีจำเพาะ) เนื่องจากการกระตุ้นการทำงานของส่วนประกอบ การกระทำของเปปไทด์ต้านจุลชีพ และกิจกรรมของ phagocytes นอกจากนี้ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติยัง "จัดระเบียบ" งานของการปรับตัวโดยเฉพาะity เนื่องจากอันตรกิริยาของ LPS กับทีแอลอาร์ ๔๒และการศึกษาหลัก โปรอักเสบ ไซโตไคน์ที่ช่วยให้เกิดการตอบสนองทางระบบภูมิคุ้มกันจำเพาะดังนั้นระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่มีวิวัฒนาการมากขึ้นควบคุมการปรับตัวที่ "อายุน้อยกว่า"

ภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว ส่วนใหญ่มาจากกระบวนการสุ่มการกลายพันธุ์ทางร่างกายของเซลล์เม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นผลมาจากการที่ตัวรับปรากฏสามารถจดจำแอนติเจนใด ๆ (แม้แต่สังเคราะห์) รวมถึงออโตแอนติเจน แอนติบอดี (ที่ ) ซึ่งมีอยู่ในกระแสเลือดทั่วไปอยู่ตลอดเวลาจำนวนตัวรับดังกล่าวภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาถึงดาราศาสตร์ค่านิยม หลักการจัดภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวนี้ช่วยให้เราสามารถจัดเตรียมระบบที่เชื่อถือได้ในการปกป้องร่างกายจากการติดเชื้อและอาจเป็นไปได้การกลายพันธุ์ที่เป็นอันตรายในด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งก็ก่อให้เกิดอันตรายอย่างยิ่งความเสียหายจากภูมิต้านทานผิดปกติ ดูเหมือนเป็นเรื่องสำคัญโดยพื้นฐานภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดนั้นเกี่ยวข้องกับการควบคุมกระบวนการนี้ กิจกรรมซึ่งในทางกลับกันจะถูกกำหนดโดยความเข้มข้นของ LPS โดยทั่วไปเป็นส่วนใหญ่กระแสเลือด

ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวทำงานควบคู่กัน ซึ่งสามารถอธิบายได้ด้วยตัวอย่างของเซลล์ฟาโกไซต์ ซึ่งถูกกระตุ้นโดยลำไส้เช่นกันเอนโดท็อกซิน ประชากรที่ใหญ่ที่สุด มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเซลล์อยู่ที่จุดสูงสุดของปฏิสัมพันธ์ระหว่างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้เนื่องจากปรากฏอยู่บนพื้นผิวของมันเอฟซี-ตัวรับที่สามารถยอมรับได้

ที่ทั้งหมด ซึ่งหมายถึงการโต้ตอบโดยเฉพาะกับแอนตี้ที่หลากหลายยีนซึ่งช่วยให้เราสามารถระบุลักษณะนิวโทรฟิลเป็นฟาโกไซต์ได้ หลายความจำเพาะการกระทำซึ่งก่อนหน้านี้ถูกซ่อนไว้ภายใต้คำว่า “ ไม่เฉพาะเจาะจง».

ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาจะมีเม็ดเลือดขาวหมุนเวียนอยู่ประมาณ 5-7%พื้นผิวของ LPS และจำนวนฟาโกไซต์ที่เท่ากันโดยประมาณเราจับเอนโดทอกซินใน หลอดทดลอง. เมื่อโต้ตอบกับ LPS, phagocyticศักยภาพของนิวโทรฟิลและกิจกรรมการยึดเกาะเพิ่มขึ้น พวกเขากำลังออกเดินทางเตียงหลอดเลือดและจากนั้นร่างกาย (ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของสิ่งขับถ่าย: อุจจาระ, ปัสสาวะ, เหงื่อ ฯลฯ ) ทำหน้าที่ป้องกันของ "ผู้พิทักษ์ชายแดนกามิกาเซ่" ในสโตรมาของอวัยวะและเนื้อเยื่อสัมผัสโดยตรงกับสภาพแวดล้อมภายนอก

ดังนั้น, เป็นระบบ endotoxemia (EE) - กลไกการกำกับดูแล การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันโดย LPS ในลำไส้ด้วยการศึกษาโดยตรง เงื่อนไขของระบบไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไต ความเครียดอยู่คุณลักษณะของชีวิต ในด้านหนึ่งเป็นการฉีดเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไปส่วนเพิ่มเติมของสากล สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและอีกด้านหนึ่ง - สนามมีพลัง โปรอักเสบผลกระทบของส่วนเกินคือการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นกลูโคคอร์ติคอยด์(ภาพที่ 8-1) ส่งผลให้เกิดสภาวะที่ไม่เสถียรอย่างมากเรียกว่า “ภาวะภูมิต้านทานที่สมดุล” ซึ่งอยู่ในสภาวะที่เพียงพอการปรับตัวเป็นเวลานาน (ความเครียดที่ยืดเยื้อ) อาจเป็นได้แตกหัก. ความเข้มข้นของ LPS ในลำไส้เพิ่มขึ้นในการไหลเวียนทั่วไปอาจเพิ่มขึ้น เกินค่าที่ยอมรับได้ทางสรีรวิทยา (เป็นรายบุคคลล้วนๆและมีลักษณะที่เกี่ยวข้องกับอายุ) และทำหน้าที่เป็นเหตุผลเดียวในการเริ่มต้นปฏิกิริยาการอักเสบในท้องถิ่น (หรืออาการกำเริบ) และอาการทางระบบการตอบสนองต่อการอักเสบ โดยความรุนแรงจะมากหรือน้อยมักมาพร้อมกับการอักเสบเสมอ (อุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของโปรตีนระยะเฉียบพลัน ESR;เม็ดเลือดขาว ฯลฯ) กการปรับตัวของร่างกายให้เข้ากับสภาวะที่เปลี่ยนแปลงตลอดเวลาของสภาพแวดล้อมภายนอกและภายในนั้นเกี่ยวข้องโดยตรงกับกฎระเบียบกิจกรรมของระบบภูมิคุ้มกันและการเริ่มอักเสบทางอ้อมเพิ่มขึ้นความเข้มข้นของเอนโดท็อกซินในลำไส้ในกระแสเลือดทั่วไป เครียดจังเลยอาจเป็นเหตุผลเดียวสำหรับการพัฒนาของการรุกรานของเอนโดท็อกซินและเป็นผลที่ตามมาคือการอักเสบ

ข้าว. 8-1. endotoxemia อย่างเป็นระบบ - สถานะภูมิคุ้มกันที่สมดุล.

ข้าว. 8-2. การรุกรานของเอนโดท็อกซินอันเป็นสาเหตุของการอักเสบ

เอนโดท็อกซิน ความก้าวร้าว- กระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกิดจากส่วนเกินcom LPS ของลำไส้และ/หรือแหล่งกำเนิดอื่นในกระแสเลือดทั่วไป, มีอาการทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการคือ “ก่อนเกิดโรค” หรือมหาวิทยาลัยปัจจัยทั่วไปที่เป็นสากลในการเกิดโรคและอาการซึ่งแสดงออกโดยรูปแบบ nosological ของโรคอย่างใดอย่างหนึ่งเนื่องจาก3. ความโน้มเอียงทางสถาบันและ/หรือที่ได้มา สเตชั่นแวกอนคันนี้ผลกระทบที่สำคัญของการรุกรานของเอนโดท็อกซินเกิดขึ้นได้อย่างน้อยสามวิธี:การเหนี่ยวนำปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเอง (เนื่องจากลักษณะของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว) การก่อตัว เกินจริงพื้นหลังภูมิคุ้มกันและ ความก้าวร้าวในตนเองเม็ดเลือดขาว สาเหตุของการพัฒนาของการรุกรานของเอนโดท็อกซินนั้นมีความหลากหลายมาก: ที่พบบ่อยที่สุดคือความเครียดตลอดจนกระบวนการทางพยาธิวิทยาใด ๆ ที่นำไปสู่การซึมผ่านของสิ่งกีดขวางในลำไส้เพิ่มขึ้น (อาหารเป็นพิษและเฉียบพลันการติดเชื้อในลำไส้, แอลกอฮอล์ส่วนเกินและ dysbacteriosis, ไขมันผิดปกติ และอาหารรสเผ็ดจัดจ้าน การติดเชื้อไวรัส, ช็อค ฯลฯ ) ความดันโลหิตสูงพอร์ทัลและโรคตับ ภาวะไตวายเรื้อรังและเฉียบพลัน (เนื่องจากไตทำหน้าที่เป็นอวัยวะหลักในการขับถ่าย LPS)ชัดเจนที่สุดกลไก โปรอักเสบการกระทำในรูปแบบที่ง่ายมาก (รูปที่ 8-2)สามารถแสดงได้ด้วยตัวอย่างความเครียดระยะยาว ( ทางจิตอารมณ์ภาวะโอเวอร์โหลด, ซึมเศร้า, ภาวะตัวเย็นเกินและอุณหภูมิร่างกายเกินปกติ, การออกกำลังกายอย่างหนัก ฯลฯ)

3 การแนะนำคำนี้นำหน้าด้วยการวิจัยในประเทศต่างๆ เป็นเวลาหลายปีและนักวิทยาศาสตร์ต่างชาติ รวมถึงการสร้างวิธีการสำหรับการปฏิบัติทางคลินิกเพื่อกำหนดตัวบ่งชี้ที่สำคัญของความเข้มข้นและกิจกรรมของ LPS ยาต้านเอนโดทอกซินภูมิคุ้มกันการกำหนดตัวบ่งชี้เชิงบรรทัดฐาน นั่นคือเหตุผลที่ในบทนี้เราจะจำกัดตัวเองอยู่เฉพาะสิ่งที่สำคัญที่สุดเท่านั้น (หมายเหตุ ผู้เขียน)

เกิดจากความเครียดโปรอักเสบผลของเอนโดทอกซินในการกำหนดผลกระทบที่ตรงกันข้ามจะหยุดลงในระดับที่น้อยกว่า กลูโคคอร์ติคอยด์- สำหรับการสังเคราะห์ฮอร์โมนเหล่านี้จะใช้คอเลสเตอรอลเข้าสู่เปลือกสมองต่อมหมวกไตโดยเฉพาะเมื่อใช้ร่วมกับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) ซึ่งความสัมพันธ์ของ LPS นั้นสูงกว่าคอเลสเตอรอลมาก นั่นคือสาเหตุที่เอนโดทอกซินส่วนเกินทำให้เกิดการขาด HDL ซึ่งขัดขวางการสังเคราะห์บางส่วน กลูโคคอร์ติคอยด์และนำไปสู่การเพิ่มขึ้น โปรอักเสบผล. ส่งผลให้มีการพัฒนา ไขมันในเลือดสูงและเพิ่มขึ้น” ไขมันอุดตันดัชนี" ซึ่งเป็นเวลาหลายปีที่ถือว่าผิดพลาดเป็นการสำแดงการละเมิดการเผาผลาญไขมันและเป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาหลอดเลือด ปัจจุบันมีน้อยผู้ที่มีข้อสงสัยเกี่ยวกับธรรมชาติของการอักเสบของหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งบทบาทของ "ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด" ในการเริ่มต้น (ในทางกลับกัน ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดก็เกิดจากการรุกรานของเอนโดทอกซิน ซึ่งคาดการณ์ไว้ในปี 1987) แนวคิดนี้ได้รับการยืนยันอย่างน่าเชื่ออย่างมากโดยการลดความเข้มข้นของเศษส่วน "atherogenic" ของไลโปโปรตีน (ต่ำและมาก)ความหนาแน่นต่ำ) โดยมีระดับเนื้อหา LPS ลดลง (<1,0 EU/ml) ในเลือด