Механизм действия противовирусных препаратов: классификация средств. Классификация противовирусных средств и их применение Противовирусные препараты классификация для врачей

Направленность действия противовирусных средств может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны вещества, которые действуют следующим образом:

угнетают адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома. К ним можно отнести такие препараты как мидантан и ремантадин;

угнетают синтез ранних белков вируса. Например, гуанидин;

угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);

угнетают «сборку» вирионов (метисазон);

повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны)

Это была представлена классификация противовирусных средств по механизму действия.

По строению противовирусные средства можно разделить на:

1. Производные адамантана (мидантан, ремантадин)

2. Аналоги нуклеозидов(зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин)

3. Производные тиосемикарбазона – метисазон

4. Биологические вещества подуцируемые клетками макроорганизма (интерфироны)

Но более доступно для понимания противовирусные препараты можно разделить, взависимости от рода заболевания, на группы:

1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.)

2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.)

3. Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат)

4. Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены)

Машковский М.Д. создал такую классификацию противовирусных препаратов:

А) Интерферон

интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека.

интерлок. Очищенный α-интерферон, полученный из донорской крови.

реаферон. Рекомбинантный α2-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного α2-интерферона.

интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в.

бетаферон. Рекомбинантный человеческий β1-интерферон.

Индукторы интерферона

полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и оказывает противовирусное действие.

неовир. Действие такое как и у полудана.

Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений

Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении грипозной инфекции, вызванной определёнными штаммами вирусов.

Адапромин. Близок к ремантадину.

Дейтифорин. Сходен с ремантадином.

Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В.

Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов.

Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе.

Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предпологаемой вирусной этиологии.Может приминятся также для лечения плоских бородавок у детей.

Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие.

Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов.

Метисазон. Подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает профилактической активностью в отнашении вируса оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса.

В ) Нуклеозиды

Идоксуридин. Применяют при кератитах в офтальмологии.

Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.

Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус.

Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир.

Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК.

Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Г) Противовирусные препараты растительного происхождения

1.Флакозид. Получают из листьев бархата амурского семейства рутовых. Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов.

Алпидарин. Получена из травы Koneermena альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса.

Холепин. Очищенный экстракт из части растения мепедеци копеечковой, семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса.

Лигосин. Применяют при герпетических заболеваниях кожи.

Госсипол. Продукт получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грамположительные бактерии.

Противовирусные лекарства – широкий спектр препаратов, применяемых для лечения вирусных заболеваний – гриппа, герпеса, вирусных гепатитов, ВИЧ и многих других. Некоторые из этих препаратов действительно эффективны, помогая человеку справиться с болезнью. В то же время целесообразность применения ряда противовирусных препаратов пока не оправдана, несмотря на их широкое применение.

Вирусы – это особая форма жизни, не имеющая клеточной структуры. Сам по себе вирус нельзя назвать живым, поскольку активность он начинает проявлять только в клетке хозяина. По разным оценкам, наукой идентифицировано всего 3-4% всех вирусов. То есть, подавляющая часть вирусов человеку пока неизвестны. Возможно, многие из них являются причиной серьезных заболеваний, причины которых мы по сей день не знаем.

Вместе с тем, за последние две сотни лет человек сумел накопить немало информации о вирусных заболеваниях. Наиболее распространенные – простуда и грипп, но к ним мы еще вернемся. С идентификацией патогенного возбудителя ученые активно стали икать «антидот» – лекарство, способное уничтожить вирус, при этом, не уничтожая здоровые клетки организма.

Так в 1946 году был изобретен первый противовирусный препарат Тиосемикарбазон, который использовался для лечения воспалительных заболеваний ротоглотки. Вскоре был открыт противогерпетический препарат Идоксуридин. Начиная с 60-х годов прошлого столетия, фармацевтические производители стали активно выпускать противовирусные препараты, действующие в отношении различных видов вирусов, и сегодня в аптеке таких лекарств можно найти очень много.

Существует несколько классификаций противовирусных препаратов. Мы же приведем классификацию, основанную на предназначении препаратов.

Согласно такой классификации выделяют следующие виды противовирусных лекарственных средств:

• Противовирусные препараты против гриппа;
• Препараты против вируса герпеса (противогерпетические средства);
• Противоцитомегаловирусные препараты;
• Противовирусные препараты широкого спектра действия;
• Антиретровирусные препараты (лечение ВИЧ/СПИДа);
• Индукторы эндогенных интерферонов.

Как уже говорилось ранее, вирус может жить только в условиях клетки, которую он инфицировал. Сама вирусная частица представляет собой генетический материал (РНК или ДНК), который заключен в белковую оболочку (капсид). При проникновении в клетку генетический материал выходит из капсида и встраивается в геном клетки.

После встраивания начинается синтез новых молекул РНК или ДНК, а также белков капсида. Так вирус размножается – путем сборки новосинтезированных РНК или ДНК с белками капсида. Посла накопления критического числа вирусных частиц клетка разрывается, и вирусы далее инфицируют новые клетки.

Механизм действия противовирусных препаратов заключается в блокировании некоторых этапов вирусного инфицирования:

• Заражение, адсорбция на мембране клетки и проникновение в клетку. Препараты, блокирующие этот этап вирусного инфицирования, представляют собой растворимые ложные рецепторы; антитела к мембранным рецепторам или же препараты, которые замедляют (или предотвращают) процесс сближения вирусной частицы с клеточной мембраной.
• Этап «раздевания», высвобождения нуклеиновой кислоты и копирование вирусного генома. На данном этапе используются ингибиторы ферментов ДНК- и РНК-полимераз, геликазы, обратной транскриптазы, интегразы и праймазы. Эти ферменты вовлечены в процесс копирования генетического материала, и блокировка их активности делает процесс копирования невозможным. Большинство противовирусных препаратов действуют именно на этапе репликации (копирования) вирусной ДНК или РНК.
• Синтез вирусных белков. Для этого используются препараты на основе интерферонов, рибозимы (ферменты, имеющие структуры РНК) и олигонуклеотиды.
• Появление регуляторных белков. Для подавления регуляторных белков вирусов применяются противовирусные препараты, являющиеся ингибиторами регуляторных белков.
• Этап протеолитического расщепления. Используются ингибиторы протеаз – ферментов, способствующих расщеплению белковых компонентов.
• Этап сборки вируса. В качестве противовирусных препаратов могут использоваться интерфероны и ингибиторы структурных белков.
• Выход вируса из клетки и дальнейшее разрушение клетки. На этом этапе работают противовирусные препараты на основе ингибиторов нейраминидазы и противовирусные антитела.

В настоящее время при ОРВИ и гриппе применяется ряд противовирусных препаратов, самыми популярными из которых являются:

• Это одни из наиболее популярных препаратов, применяющихся при гриппе. Механизм действия этих веществ заключается в угнетении размножения вирусов из-за нарушения формирования его оболочки. Как правило, препараты с амантадином и ремантадином выпускаются в виде таблеток и порошка, дозированного в пакетиках. В 2011 году Центр по контролю и профилактике заболеваний в США не рекомендует использовать препараты на основе амантадина и ремантадина, поскольку выяснилось, что при длительном применении у вируса гриппа типа А вырабатывается к этим препаратам устойчивость.
• Популярные препараты с умифеновиром – Арбидол, Арпефлю, Арбивир, Иммустат и другие. Умифеновир индуцирует выработку интерферонов, а также стимулирует клеточный иммунитет, повышая устойчивость организма к инфекциям, в том числе и бактериальным. При индивидуальной непереносимости, а также при тяжелых соматических заболеваниях препараты с умифеновиром противопоказаны. Из побочных эффектов умифеновир может вызвать аллергическую реакцию, которая возникает в случае индивидуальной гиперчувствительности к компонентам препарата.
• Ингибиторы нейраминидазы. Лекарственные препараты на основе ингибиторов нейраминидазы действуют исключительно на вирус гриппа. Механизм действия основан на угнетении фермента нейраминидазы, который способствует высвобождению вируса из инфицированной клетки. Таким образом, под действием ингибиторов нейраминидазы вирусные частицы не выходят из инфицированной клетки (например, в клетках эпителия дыхательных путей), а погибают внутри клетки. Таким образом, при применении таких препаратов можно достичь снижения симптомов заболевания, а процесс выздоровления ускоряется. В то же время ингибиторы нейраминидазы обладают и серьезными побочными эффектами, поэтому принимать их нужно с разрешения врача. В частности, при приеме ингибиторов нейраминидазы возможно развитие психозов, галлюцинаций и иных психических нарушений.
• Наиболее известными препаратами с осельтамивировм являются Тамифлю и Тамивир, которые применяются при гриппе и ОРВИ. В организме человека осельтамивир превращается в активный карбоксилат, который существенно замедляет активность ферментов вирусов гриппа А и В. Отличительная особенность препаратов с осельтамивиром в том, что они действует и на штаммы, которые проявляют устойчивость к амантадину и ремантадину. При приеме осельтамивира вирусы не способны активно размножаться и распространяться на другие клетки. При этом осельтамивир эффективнее действует в отношении вирусов гриппа В. Выводится препарат почками в неизменном виде. Нужно отметить, что при приеме осельтамивира возможно появление побочных эффектов. В частности, осельтамивир может привести к расстройству желудочно-кишечного тракта. Если препарат принять во время еды, то вероятность развития пищеварительных расстройств существенно снижается. Сегодня препараты с осельтамивиром используются в лечении гриппа как для взрослых, так и для детей.
• Противовирусные препараты растительного происхождения. В аптеках можно увидеть и большое количество препаратов растительного происхождения, которые проявляют противовирусную активность. Официальная медицина к таким препаратам относится скептически, поскольку их эффективность не доказана. В то же время, некоторые врачи их назначают своим пациентам, поскольку такие препараты действуют против вирусов путем укрепление защитных механизмов организма.

Герпес – вирусное заболевание, проявляющееся характерными высыпаниями в виде пузырьков на коже и слизистых оболочках.

Среди наиболее эффективных противовирусных препаратов при герпесе используются следующие:

Говоря о противовирусных препаратах, отдельно следует сказать об интерфероне – системе белков, которые выделяются клетками в ответ на вирусную инфекцию. Благодаря действию интерферона клетки становятся невосприимчивыми к вирусной атаке.

После открытия интерферонов стали разрабатываться методики получения лейкоцитарного и рекомбинантного интерферона. Препаративные интерфероны стали применяться в лечении различных вирусных заболеваний, в частности вирусных гепатитов В и С. Сегодня выпускаются коммерческие препараты на основе интерферона – человеческий лейкоцитарный, лимфобластный, фибробластный, а также интерфероны, полученные с помощью генно-инженерных методик. Выпускаются интерфероны в виде таблеток, капель, мазей, свечей, гелей.

Отличительной особенностью рекомбинантных интерферонов является тот факт, что они получаются вне организма человека, а продуцируются культурами бактерий, в которые вставили генетическую последовательность, кодирующую белки интерферона. С появлением такой биотехнологической возможности препараты интерферона стали намного дешевле.

Помимо гепатитов В и С, интерферон также может применяться при вирусе папилломы человека. Интерфероны также могут применяться в комплексной терапии при герпесвирусных инфекциях и при ВИЧ-инфекции.

Существует отдельная группа противовирусных препаратов – индукторы интерферона. Это могут быть вещества природного или синтетического происхождения. При их приеме в организме начинает вырабатываться интерферон. В 70-80-х годах прошлого столетия исследования синтетических индукторов интерферона показали высокую токсичность этих препаратов, поэтому их стараются не применять.

Что касается индукторов интерферона природного происхождения, то они разделяются на двухцепочечные РНК (выделяют из дрожжей и бактериофагов) и полифенолы (их получают из растительного сырья). Препараты на основе этих компонентов не оказывают токсического воздействия. Примечательно, что в странах Запада индукторы интерферона практически не используются, поскольку клиническая эффективность этих препаратов не доказана.

Существует пять классов препаратов для антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции. Как правило, для лечения больной должен принимать сразу несколько видов препаратов, поскольку каждый из классов препаратов действует на различные механизмы вирусной инфекции.

• Ингибиторы слияния. Препараты этой группы препятствуют связыванию вируса с клеткой за счет блокирования одного или нескольких мишеней. Два наиболее популярных препарата этого класса – маравирок и энфувиртид. Действуют препараты через рецептор ССR5, который располагается в человеческих Т-хелперах. У некоторых больных с ВИЧ имеется мутация рецептора ССR5. В таком случае теряется восприимчивость к препарату и заболевание будет прогрессировать.
• Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НтИОТ). Поскольку ВИЧ является РНК-вирусом (а не ДНК-вирусом), он не способен интегрироваться в ДНК человека. Для того, чтобы осуществить это, он обратно транскрибируется в ДНК с помощью фермента обратной транскриптазы, которая имеется в вирусах. Препараты НИОТ и НтИОТ блокируют действие этого фермента, предотвращая транскрипцию РНК вируса в ДНК.
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ). Механизм действия этих препаратов таков же, как и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Ингибирование фермента происходит за счет связывания препарата с аллостерическим участком фермента. Таким образом, фермент «занят» препаратом, и не работает в отношении РНК вируса иммунодефицита человека.
• Ингибиторы интегразы. Интеграза – фермент, ответственный за интеграцию ДНК транскрибируемой РНК в ДНК клетки-хозяина. Препараты на основе ингибиторов интегразы тормозят активность этого фермента, что препятствует встраиванию ДНК вирусных частиц в ДНК инфицированной клетки. В настоящее время разрабатываются новые препараты на основе ингибиторов интегразы, которые поступают на фармацевтический рынок.
• Ингибиторы протеазы. Фермент протеаза необходим для выработки зрелых вирусных частиц при участии белков, которые в процессе формирования вируса должны поддаваться расщеплению. Ингибиторы протеазы препятствуют этому расщеплению, не давая возможности вирусам ВИЧ сформироваться.

Очевидно, что противовирусные препараты принимаются в случае вирусных инфекций. Самым распространенным вирусным заболеванием является простуда, а также грипп. Игнорировать эти заболевания нельзя, поскольку невылеченная простуда и тем более грипп грозят развитием серьезным побочных эффектов.

Зачастую при гриппе врачи назначают своим пациентам противовирусные препараты, однако, насколько это целесообразно?

Отметим, что у многих противовирусных препаратов против гриппа отсутствуют данные об их клинических испытаниях на больших группах людей разного возраста. Таким образом, быть полностью уверенным в их эффективности и безопасности нельзя.

Вторая проблема с противогриппозными препаратами – адаптация вирусов к препаратам.

Установлено, что спустя 2-3 суток после заражения организм сам вырабатывает собственные антитела для борьбы с вирусными частицами, часто подобные препараты не нужны. В то же время в отношении некоторых штаммов вируса гриппа противовирусные препараты все же помогают организму легче перенести болезнь и предотвратить развитие осложнений. В целесообразности приема тех или иных противовирусных средств приходится полагаться только на лечащего врача. Не стесняйтесь задавать вопросы о целесообразности приема подобных средств.

Что касается целесообразности применения противовирусных препаратов в отношении вирусов герпеса, гепатитов В и С, ВИЧ, цитомегаловируса, то в данном случае это не вызывает никаких сомнений. Так, сегодня благодаря антиретровирусной терапии люди могут прожить полноценную жизнь и даже иметь здоровых детей. Новая трехкомпонентная система лечения от гепатита С позволяет полностью выздороветь от этой болезни. Согласно последним результатам, элиминация вируса гепатита С при таком лечении составляет около 98%. У такого лечения могут быть и побочные эффекты, но по степени вреда для организма они несопоставимы с гепатитом С, который медленно убивает больного.

Благодаря противовирусным препаратам медицина спасает миллионы жизни на Земле. В то же время, эти препараты иногда бывают бесполезны, а порой и вредны для организма. Внимательно изучайте вопрос и обязательно консультируйтесь с квалифицированными специалистами.

Противовирусные средства все чаще назначаются врачами при тех или иных состояниях и используются в домашней практике для самостоятельного лечения людьми. Что же это за препараты, насколько они эффективны и безвредны, стоит ли их применять? Может все же лучше вернуться к традиционным народным противовирусным средствам – , луку, молоку с медом? Ведь ими уже давно эффективно лечат «простуды», инфекционные и вирусные болезни, сопровождающиеся понижением ? Об этом и пойдет речь в нашей статье.

Антивирусные лекарства выделены из противоинфекционных медикаментов в отдельную группу. Это сделано из-за того, что никакие другие препараты антибактериального ряда (включая, столь известные ) не способны оказать действенного влияния на развитие вирусов. Такая неуязвимость вируса связана с их маленькими и особенностями строением. Для сравнения попробуем сопоставить, скажем, размеры нашей планеты и яблока. Так вот, планета в нашем примере – это средних размеров микроб, а привычное для нас яблоко – вирус.

Вирусы состоят из нуклеиновых кислот – источников информации самовоспроизводства и окружающих их капсулы. В организме «хозяина» могут при благоприятных условиях очень быстро размножаться, в том числе и при помощи «встраивания» своей информации в клетки больного организма, которые сами начинают воспроизводить эти патогенные формы. Обычные защитные силы иммунитета человека (клетки крови) зачастую бессильны перед ними. Количество найденных болезнетворных вирусов более 500.

Первый препарат, обладающий противовирусными свойствами, был получен в далеком 1946 году, его назвали Тиосемикарбазон. Как основное составляющее, он входил в состав Фарингосепта, и много лет применялся в клинической медицине для борьбы с воспалительными заболеваниями горла. Затем открыли Идоксуридин, применяющийся против вируса .

Обратите внимание: прорывом в вирусологии было нахождения человеческого интерферона – белка, подавляющего жизнедеятельность вирусов.

С начала 80-х годов прошлого века начались активные работы по созданию препаратов, стимулирующих способность синтеза организмом интерферона.

Научные работы продолжаются и в наше время. К сожалению, стоимость противовирусных препаратов достаточно высокая.

Увы, но на фармацевтическом рынке в наши дни появилось большое количество подделок – препаратов, не обладающих защитными или стимулирующими свойствами, по сути «плацебо – пустышками».

Виды противовирусных препаратов

Все имеющиеся противовирусные препараты можно разделить на 2 группы :

1. Иммуностимуляторы – лекарства, способные кратковременным образом резко увеличить выработку интерферонов.
2. Противовирусные – медикаменты, способные оказывать прямое угнетающее действие на вирус и блокировать его размножение.

Рекомендуем прочитать:

По действию на различные виды вирусов выделяют:

• противовирусные препараты, оказывающие действие на ;
• медикаменты, направленные против вируса герпеса;
• средства, подавляющие активность ретровирусов;

Обратите внимание : отдельно можно выделить группу препаратов, предназначенных для лечения (вирусов иммунодефицита).

Эффективным противовирусным средством против гриппа является Амантадин . Амантадин – недорогое и эффективное противовирусное средство. Он в незначительных дозах способен подавлять размножение вируса гриппа типа А на самом раннем этапе.

Амантадин блокирует поступление необходимых веществ через мембрану вируса и задерживает его выход в цитоплазму клетки хозяина. Также этот препарат нарушает нормальный процесс развития уже нового синтезированного вируса. Увы, но при длительном применении к этому лекарственному средству может сформироваться устойчивость вирусов гриппа.

Аналогичным действием обладает другое противогриппозное лекарство – Ремантадин (Римантадин).

Оба эти средства наделены рядом нежелательных (побочных) эффектов.

На фоне их приема могут возникнуть:

• проблемы желудка и кишечника – с рвотой, и нарушения аппетита;
• плохой и нервный сон, нарушение концентрации и внимания;
• большие дозы могут способствовать появлению измененного сознания, судорожных приступов, иллюзорных явлений вплоть до галлюцинаций;

Важно: осторожность требуется при приеме беременными. Детям их можно назначать не ранее семилетнего возраста.

Согласно клинической статистики, профилактический прием препаратов во время эпидемии гриппа А позволяет избежать развития болезни в 70-90% случаев заражений.

При развившемся гриппе, применение Амантадина или Римантадина сокращает срок болезни, облегчает течение и уменьшает период выделения вируса больным.

Противогриппозное средство Арбидол

Арбидол – ещё один препарат, относящийся к лучшим противовирусным средствам, применяемым против гриппа. Обладает как прямым влиянием на подавление репродуктивных качеств вируса, так и на активацию иммунных систем организма, в частности Т-лимфоцитов и макрофагов, способных бороться с гриппом. Кроме того, Арбидол повышает активность и количество NK-клеток, специфических «киллеров» вирусов. Помимо этих свойств, является выраженным антиоксидантом. Обладает профилактическим действием за счет проникновения как в зараженные клетки, так и в здоровые. Обладает более широким противовирусным действием. В диапазон его лечебного действия также входят вирусы гриппа В, С, а также возбудитель птичьего гриппа.

Важно: противовирусный препарат обладает свойствами аллергена, что является проявлением побочного эффекта. Рекомендуется как противовирусное средство для детей от 3 лет.

Прием этого лекарства оказывает положительное влияние и при осложнениях гриппа, ОРВИ, вирусного происхождения и т.д.

Особенности применения противовирусного средства Осельтамивир

– в организме больного человека преобразуется в активный карбоксилат, обладающий тормозящим (ингибирующим) действием на ферменты вирусов гриппа А, В.

Главная его отличительная особенность состоит в том, что он действует на штаммы, устойчивые к Амантадину. На фоне действия Осельтамивира вирусы теряют способность активного распространения. Количество устойчивых к нему вирусов гриппа А намного меньше, чем у предыдущих препаратов. Наиболее эффективен против вирусов гриппа В. Выводится почками неизмененный.

Прием этого противогриппозного препарата может сопровождаться расстройствами желудочно-кишечного тракта, которые значительно уменьшаются, если препарат принимать во время еды. Рекомендуется для лечения всех возрастных категорий. В том числе, применяется в составе противовирусных средств для детей. Осельтамивир в острый период гриппа значительно снижает возможность присоединения бактериальных осложнений – примерно на 40-50%.

Обратите внимание: рассмотренные препараты являются эффективными противовирусными средствами от простуды.

Медицинские препараты, обладающие противогерпетическими свойствами

Наиболее распространенными является 1 тип вируса герпеса, проявляющийся на коже, слизистой оболочке рта, в пищеводе, в оболочках головного мозга.

2 тип вызывает патологические проблемы чаще всего в области половых органов, ягодицах и прямой кишке.

Самым первым препаратом этой группы был Видарабин, полученный в 1977 году. Однако наряду с эффективностью он обладал серьезным побочным действием и противопоказаниями. Поэтому его применение было обосновано только в очень тяжелых случаях и применялось по жизненным показаниям.

В начале 80-х появился Ацикловир. Основное действие этого препарата заключается в подавлении синтеза ДНК вирусов путем встраивания в патологическую ДНК ацикловиртифосфата, прекращающего рост вируса. Подобным образом действует и Валацикловир. Однако вирусы герпеса часто вырабатывают устойчивость к этим лекарствам.

Ацикловир при внутреннем применении хорошо проникает во все ткани организма. Переносимость лекарства обычно хорошая, но могут возникнуть расстройства кишечника с , . Иногда появляется головная боль, нарушения сознания. Описаны случаи развития почечной недостаточности.

Применяется как внутрь, так и наружно в виде мазей.

Гораздо реже устойчивость вирусов герпеса вырабатывается при применении Фамцикловира и Пенцикловира. Механизм воздействия на вирусы у этих препаратов аналогичен таковому у Ацикловира. Побочные эффекты такие же, как у Ацикловира.

Ганцикловир – также аналогичен Ацикловиру по действию. Применяется для лечения всех видов вируса герпеса.

Обратите внимание: Ганцикловир является специфическим препаратом для лечения цитомегаловируса.

Важно : при применении препарата необходим постоянный мониторинг анализа крови, так как это лекарственное средство способно вызывать угнетение кроветворной функции и вызывать поражение центральной нервной системы. Применение при беременности запрещено из-за повреждающего влияния на плод.

При опоясывающем лишае показан Валацикловир.

Механизм противовирусного действия Идоксуридина находится в фазе изучения. Этот препарат применяют местно для лечения герпетических высыпаний. Но он, помимо антивирусной эффективности, дает частые побочные эффекты в виде болевых ощущений, зуда и отека.

Препараты группы Интерферона

Рекомендуем прочитать:

Интерфероны – это белки, выделяемые клетками организма, пораженными вирусами. Основное их действие – передача информации о необходимости активации защитных свойств организма на внедрение патологических организмов.

К противовирусным препаратам этой группы относят:

• – противовирусное средство, выпускаемое в виде свечей и мази, применяется с 1996 года. Научных доказательств и клинических испытаний не проходил, но в практической медицине показал себя как эффективный препарат в лечении герпетических высыпаний у взрослых и детей.

Обратите внимание: противопоказан беременным и женщинам в период кормления грудью. Исследования по его действию продолжаются. Обладает высокой стоимостью.

Работы по поиску новых недорогих противовирусных средств не прекращаются. Положительные успехи в этой области свидетельствуют о необходимости развивать это направление фармакологии и дальше.

В завершение стоит отметить, что группа противовирусных средств по-прежнему находится в стадии разработок, выяснены далеко не все вопросы, интересующие медиков. Не всегда четко известен механизм действия, эффективность и побочные эффекты уже имеющихся препаратов, продолжается поиск новых эффективных способов борьбы с вирусами.

Столкнувшись с вирусным заболеванием, важно не прибегать к самолечению. Необходимо использовать препараты с подтвержденной эффективностью и безвредностью, только по рекомендации врача.

Обратите внимание: особенно осторожными нужно быть родителям маленьких детей. Не всегда для лечения малыша нужны противовирусные препараты.

Об особенностях назначения и применения противовирусных препаратов для детей в видео-обзоре рассказывает доктор Комаровский:

Лотин Александр, врач-рентгенолог

21. Противовирусные препараты: классификация, механизм действия, применение при различных локализациях вирусной инфекции. Противоопухолевые средства: классификация, механизмы действия, особенности назначения, недостатки, побочные эффекты.

Противовирусные средства:

а) противогерпетические средства

Системного действия - ацикловир (зовиракс), валацикловир (валтрекс), фамцикловир (фамвир), ганцикловир (цимевен), валганцикловир (вальцит);

Местного действия - ацикловир, пенцикловир (фенистил пенцивир), идоксуридин (Офтан Иду), фоскарнет (гефин), тромантадин (Виру-Мерц серол);

б) лекарственные средства для профилактики и лечения гриппа

Блокаторы мембранного протеина М 2 - амантадин, ремантадин (ремантадин);

Ингибиторы нейраминидазы - осельтамивир (тамифлу), занамивир (реленца);

в) противоретровирусные средства

Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ

Нуклеозидной структуры - зидовудин (ретровир), диданозин (видекс), ламивудин (зеффикс, эпивир), ставудин (зерит);

Ненуклеозидной структуры - невирапин (вирамун), эфавиренз (стокрин);

Ингибиторы протеазы ВИЧ - ампренавир (агенераза), саквинавир (фортоваза);

Ингибиторы слияния (фузии) ВИЧ с лимфоцитами- энфувертид (фузеон).

г) противовирусные средства широкого спектра действия

рибавирин (виразол, ребетол), ламивудин;

Препараты интерферонов

Рекомбинантный интерферон-α (гриппферон), интерферон- α2а (роферон-А), интерферон- α2b (виферон, интрон А);

Пегилированные интерфероны - пэгинтерферон - α2а (пегасис), пэгинтерферон- α2b (ПегИнтрон);

Индукторы синтеза интерферона - акридонуксусная кислота (циклоферон), арбидол , дипиридамол (курантил), йодантипирин, тилорон (амиксин).

Противовирусные вещества, которые применяют в качестве лекарствен­ных средств, могут быть представлены следующими группами

Синтетические средства

Аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, три-флуридин, идоксуридин

Производные пептидов - саквинавир

Производные адамантана - мидантан, ремантадин

Производное индолкарбоновой кислоты - арбидол.

Производное фосфономуравьиной кислоты - фоскарнет

Производное тиосемикарбазона - метисазон

Биологические вешества, продуцируемые клетками макроорганизма – Интерфероны

Большая группа эффективных противовирусных средств представлена произ­водными пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов. Они являются антиметабо­литами, ингибирующими синтез нуклеиновых кислот

В последние годы особенно большое внимание привлекли противоретрови-русные препараты, к которым относятся ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеаз. Повышенный интерес к этой группе веществ связан с их

применением при лечении синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД 1). Вызывается он специальным ретровирусом - вирусом иммунодефицита челове­ка

Противоретровирусные препараты, эффективные при ВИЧ-инфекции, пред­ставлены следующими группами.

/. Ингибиторы обратной транскриптазы А. Нуклеозиды Зидовудин Диданозин Зальцитабин Ставудин Б. Ненуклеозидные соединения Невирапин Делавирдин Эфавиренц 2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир

Одним из противоретровирусных соединений является производное нуклео-зидов азидотимидин

получивший название зидо­вудин

). Принцип действия зидовудина заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечеб­ный эффект. Препарат хорошо всасывается. Биодоступность значительная. Лег­ко проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 75% препарата метабо­лизируется в печени (образуется глюкуронид азидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизмененном виде почками

Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Его терапевти­ческий эффект проявляется в основном в первые 6-8 мес от начала лечения. Зи­довудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Сле­дует учитывать, что к нему развивается устойчивость ретровируса.

Из побочных эффектов на первое место выступают гематологические наруше­ния: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функции почек.

К ненуклеозидным противоретровирусным препаратам относятся невирапин (вирамун), делавирдин (рескриптор), эфавиренц (сустива). Они оказывают прямое неконкурентное ингибирующее действие на обратную транскриптазу. Свя­зываются с этим ферментом в другом месте по сравнению с нуклеозидными со­единениями.

Из побочных эффектов чаще всего возникает кожная сыпь, повышается уро­вень трансаминазы.

Для лечения ВИЧ-инфекции предложена новая группа препаратов - ингиби­торы протеаз ВИЧ. Эти ферменты, регулирующие образование структурных бел­ков и ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их количестве образуются незрелые предшественники ви­руса, что задерживает развитие инфекции.

Значительным достижением является создание избирательно действующих противогерпетических средств, являющихся синтетическими производными нук­леозидов. К числу высокоэффективных препаратов данной группы относится ацикловир (зовиракс).

В клетках ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках дей­ствует в виде трифосфата 2 , нарушая рост вирусной ДНК. Кроме того, оказывает прямое ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репли­кацию вирусной ДНК.

Всасывание ацикловира из желудочно-кишечного тракта неполное. Макси­мальная концентрация определяется через 1-2 ч. Биодоступность около 20%. Сбелками плазмы связывается 12-15% вещества. Вполне удовлетворительно про­ходит через гематоэнцефалический барьер.

Более широко исследован в клинике саквинавир (инвираза). Он является вы­сокоактивным и избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Несмот­ря на низкую биодоступность препарата (~ 4%)", удается достигать таких концен­траций его в плазме крови, которые подавляют размножение ретровирусов. Большая часть вешества связывается с белками плазмы крови. Вводится препа­рат внутрь. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические расстройства, по­вышение активности печеночных трансаминаз, нарушения липидного обмена, ги­пергликемия. Возможно развитие устойчивости вирусов к саквинавиру.

Назначают препарат в основном при простом герпесе

а также при цитомегаловирусной ин­фекции. Вводят ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и мест­но. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эф­фект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном введе­нии отмечаются тошнота, рвота, диарея, головная боль.

Новый противогерпетический препарат валацикловир

Это пролекарство; при первом его прохожде­нии через кишечник и печень высвобождается ацикловир, который и обеспечи­вает противогерпетическое действие.

К этой же группе относятся фамцикловир и его активный метаболит ган-цикловир, сходные по фармакодинамике с ацикловиром.

Эффективным препаратом является также видарабин

Проникнув в клетку, видарабин фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-по-лимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении вирусов ги-поксантина арабинозид.

Видарбин с успехом применяется при герпетическом энцефалите (вводят путем внутривенной инфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30-75%. Иногда его используют при осложненном опоясывающем лишае. Эффекти­вен при герпетическом кератоконъюнктивите (назначают местно в мазях). В пос­леднем случае он в меньшей степени вызывает раздражение и меньше угнетает заживление роговицы, чем идоксуридин (см. ниже). Легче проникает в более глу­бокие слои ткани (при лечении герпетического кератита). Возможно примене­ние видарабина при аллергических реакциях на идоксуридин и при неэффектив­ности последнего.

Из побочных эффектов возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), кожная сыпь, нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации, психозы, тремор и др.), тромбофлебит на месте введения.

Местно используют трифлуридин и идоксуридин.

Трифлуридин является фторированным пиримидиновым нуклеозидом. Уг­нетает синтез ДНК. Применяется при первичном кератоконъюнктивите и воз­вратном эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса (тип 1 и 2). Раствор трифлуридина наносят местно на слизистую оболочку глаза. Возможны преходящее раздражающее действие, отек век.

Идоксуридин (керецид, идуридин, офтан- IDU ), являющийся аналогом ти-мидина, встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при гер­петической инфекции глаз (кератите). Может вызывать раздражение, отек век. Для резорбтивного действия малопригоден, так как токсичность у препарата зна­чительная (подавляет лейкопоэз).

При цитомегаловирусной инфекции используют ганцикловир и фоскарнет. Ган-цикловир (цимевен) является синтетическим аналогом 2"-дезоксигуанозиново-го нуклеозида. По механизму действия сходен с ацикловиром. Угнетает синтез вирусной ДНК. Препарат применяют при цитомегаловирусном ретините. Вводят внутривенно и в полость конъюнктивы. Побочные эффекты наблюдаются часто

многие из них приводят к тяжелым нарушениям функций различных органов и систем. Так, у 20-40% пациентов отмечаются гранулоцитопения, тромбоцитопе-ния. Нередки неблагоприятные неврологические эффекты: головная боль, ост­рый психоз, судороги и др. Возможны развитие анемии, кожные аллергические реакции, гепатотоксическое действие. В экспериментах на животных установле­но его мутагенное и тератогенное влияние.

Ряд препаратов эффективен в качестве противогриппозных средств. Противовирусные препараты, эффективные при гриппозной инфекции, мо­гут быть представлены следующими группами. /. Ингибиторы вирусного белка М2 Ремантадин Мидантан (амантадин)

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы Занамивир

Осельтамивир

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы Рибавирин

4. Разные препараты Арбидол Оксолин

Первая группа относится к ингибиторам М2-белка. Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса грип­па типа А. Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и пре­пятствуют высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется реп­ликация вируса.

К этой группе относится мидантан (адамантанамина гидрохлорид, аманта­дин, симметрел). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделя­ется в основном почками.

Иногда препарат примененяется для профилактики гриппа типа А. В качестве лечебного средства малоэффективен. Более широко мидантан используется как противопаркинсоническое средство

Аналогичными свойствами, показаниями к применению и побочными эф­фектами обладает ремантадин (ремантадина гидрохлорид), сходный по хи­мической структуре с мидантаном.

К обоим препаратам довольно быстро развивается резистентность вирусов.

Вторая группа препаратов ингибирует вирусный фермент нейраминидазу, кото­рая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«ми-шеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы (конкурентное, обратимое действие) препятствуют распространению вируса, свя­занного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.

Одним из ингибиторов этого фермента является занамивир (реленца). Его применяют интраназально или ингаляционно

Второй препарат - осельтамивир (тамифлу) - используется в виде этилово­го эфира.

Созданы препараты, применяемые как при гриппе, так и при других вирусных инфекциях. К группе синтетических препаратов, ингибирующих синтез нуклеи­новых кислот, относится рибавирин (рибамидил). Он является гуанозиновым аналогом. В организме препарат фосфорилируется. Монофосфат рибавирина уг­нетает синтез гуаниновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНК-полимеразу и нарушает образование и РНК.

Эффективен при гриппе типа А и В, тяжелой респираторной синцитиальной вирусной инфекции (вводят ингаляционно), геморрагической лихорадке с почеч­ным синдромом и при ласской лихорадке (внутривенно). Из побочных эффектов отмечаются кожная сыпь, конъюнктиви

К числу разных препаратов относится арб идол. Он является производ­ным индола. Применяется для профилактики и лечения гриппа, вызванного ви­русами гриппа типа А и В, а также при острых респираторных вирусных инфек­циях. По имеющимся данным, арбидол, помимо умеренного противовирусного действия, обладает интерфероногенной активностью. Кроме того, он стимулиру­ет клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится препарат внутрь. Переносит­ся хорошо.

К этой группе можно отнести и препарат оксолин, оказывающий вирулицид-ное действие. Он характеризуется умеренной эффективностью в профилактике

Приведенные препараты относятся к синтетическим соединениям. Вместе с тем для противовирусной терапии применяют и биогенные вещества, особенно интерферон ы.

Интерфероны используют для профилактики вирусных инфекций. Это груп­па соединений, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, вырабаты­вается клетками организма при воздействии на них вирусов, а также ряда биоло­гически активных веществ эндо- и экзогенного происхождения. Образуются интерфероны в самом начале инфекции. Они повышают устойчивость клеток к поражению вирусами. Характеризуются широким противовирусным спектром.

Отмечена более или менее выраженная эффективность интерферонов при герпетическом кера­тите, герпетических поражениях кожи и половых органов, ОРВИ, при опоясыва­ющем лишае, вирусном гепатите В и С, при СПИДе. Применяют интерфероны местно и парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно).

Из побочных эффектов возможны повышение температуры, развитие эрите­мы и болезненность в месте введения препарата, отмечается прогрессирующая утомляемость. В больших дозах интерфероны могут угнетать кроветворение (раз­виваются гранулоцитопения и тромбоцитопения).

Помимо противовирусного действия, интерфероны обладают анти клеточной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Противоопухолевые средства : классификация

Алкилирующие средства - бензотэф, миелосан, тиофосфамид, циклофосфан, цисплатин;

Антиметаболиты фолиевой кислоты - метотрексат;

Антиметаболиты - аналоги пурина и пиримидина - меркаптопурин, фторурацил, флударабин (цитозар);

Алкалоиды и другие средства растительного происхождения винкристин, паклитаксел, тенипозид, этопозид;

Противоопухолевые антибиотики - дактиномицин, доксорубицин, эпирубицин;

Моноклональные антитела к антигенам опухолевых клеток - алемтузумаб (кэмпас), бевацизумаб (авастин);

Гормональные и антигормональные средства - финастерид (проскар), ципротерон ацетат (андрокур), гозерелин (золадекс), тамоксифен (нолвадекс).

АЛКИЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Относительно механизмов взаимодействия алкилирующих средств с клеточ­ными структурами существует следующая точка зрения. На примере хлорэтил-аминов (а) показано, что в растворах и биологических жидкостях они отщепляют ионы хлора. При этом образуется электрофильный карбониевый ион, который переходит в этиленимоний (в).

Последний также образует функционально активный карбониевый ион (г), взаимодействующий, согласно имеющимся представлениям, с нуклеофильными структурами 2 ДНК (с гуанином, фосфатными, аминосульфгидрильными группа-

Таким образом, происходит алкилирование субстрата

Взаимодействие алкилирующих веществ с ДНК, в том числе поперечное свя­зывание молекул ДНК, нарушает ее стабильность, вязкость и впоследствии це­лостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут. Алкилирующие сред­ства действуют на клетки в интерфазе. Особенно выражено их цитостатическое влияние в отношении быстропролиферируюших клеток.

Большая часть

применяется в основном при гемобластозах (хронической лейкемии, лимфогранулематозе (болезнь Ходжкина), лимфо- и ре-тикулосаркомах

Сарколизин (рацемельфолан), активный при мие-ломной болезни, лимфо- и ретикулосаркомах, эффективен при ряде истинных опухолей

АНТИМЕТАБОЛИТЫ

Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов. При наличии опухолевых заболеваний используют в основном следующие веще­ства (см. структуры).

Антагонисты фолиевой кислоты

Метотрексат (аметоптерин) Антагонисты пурина

Меркаптопурин (леупурин, пуринетол) Антагонисты пиримидина

Фторурацил (флуороурацил)

Фторафур (тегафур)

Цитарабин (цитозар)

Флударабина фосфат (флудара)

По химическому строению анти метаболиты лишь похожи на естественные ме­таболиты, но не идентичны им. В связи с этим они вызывают нарушение синтеза нуклеиновых кислот 1

Это отрицательно сказывается на процессе деления опухолевых клеток и при­водит их к гибели

При лечении острых лейкозов улучшение общего состояния и гематологичес­кой картины происходит постепенно. Продолжительность ремиссии исчисляет­ся несколькими месяцами.

Принимают препараты, как правило, внутрь. Метотрексат выпускают и для парентерального введения.

Метотрексат выделяется почками, преимущественно в неизмененном виде. Часть препарата задерживается в организме очень длительное время (месяцы). Меркаптопурин подвергается в печени х

Отрицательные стороны действия препаратов проявляются в угнетении ими кроветворения, тошноте, рвоте. У ряда больных наблюдается нарушение функ­ции печени. Метотрексат поражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вызывает конъюнктивит.

К антиметаболитам относятся также тиогуанин и цитарабин (цитозин-ара-бинозид), которые применяют при острых миелоидной и лимфоидной лейкеми­

АНТИБИОТИКИ С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Ряд антибиотиков наряду с противомикробной активностью обладает выра­женными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот. К их числу относится дактиномицин (актино-мицин D ), продуцируемый некоторыми видами Streptomyces . Применяют дакти­номицин при хорионэпителиоме матки, опухоли Вильмса у детей, при лимфо­гранулематозе (рис. 34.2). Вводят препарат внутривенно, а также в полости тела (при наличии в них экссудата).

Противобластомным эффектом обладает также антибиотик оливомицин, продуцируемый Actinomyces olivoreticuli . В медицинской практике используют его натриевую соль. Препарат вызывает некоторое улучшение при опухоли яичка -семиноме, эмбриональном раке, тератобластоме, лимфоэпителиоме. ретикуло-саркоме, меланоме. Вводят его внутривенно. Кроме того, при изъязвлении по­верхностно расположенных опухолей оливомицин применяют местно в виде мазей.

Антибиотики группы антрациклинов - доксорубицина гидрохлорид (об­разуется Streptomycespeuceticus varcaesius ) и карм и ном и цин (продуцент Actinoma - dura carminata sp . nov .) - привлекают внимание в связи с эффективностью при саркомах мезенхимального происхождения. Так, доксорубицин (адриамицин) ис­пользуют при остеогенных саркомах, раке молочной железы и других опухолевых заболеваниях.

При применении указанных антибиотиков наблюдаются нарушение аппети­та, стоматит, тошнота, рвота, диарея. Возможно поражение слизистых оболочек дрожжеподобными грибами. Угнетается кроветворение. Иногда отмечается кар-диотоксическое действие. Нередко происходит выпадение волос. Имеются у этих препаратов и раздражающие свойства. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие.

и безвременника осен­него

Vinca rosea L .)

Токсическое действие винкристина проявляется по-разному. Практически мало угнетая кроветворение, он может приводить к неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невр&чгии, парестезии), по­ражению почек (полиурии, дизурии) и др.

Андрогены

Эстрогены

Кортикостероиды

По механизму действия на гормоно-зависимые опухоли гормональные препа­раты существенно отличаются от рассмотренных выше цитотоксических препа­ратов. Так, имеются данные, что под влиянием половых гормонов опухолевые клетки не погибают. По-видимому, основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит восстановление нарушенной гу­моральной регуляции функции клеток.

Андрогены 5

СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Выраженной антимитотической активностью обладает колхамин - алкалоид безвременника великолепного

и безвременника осен­него

Колхамин (демеколцин, омаин) применяют местно в мазях при раке кожи (без метастазов). При этом злокачественные клетки погибают, а нормальные клет­ки эпителия практически не повреждаются. Однако во время лечения может воз­никать раздражающий эффект (гиперемия, отек, боль), что заставляет делать пе­рерывы в лечении. После отторжения некротических масс заживление раны происходит с хорошим косметическим эффектом.

При резорбтивном действии колхамин довольно сильно угнетает кроветворе­ние, вызывает диарею, выпадение волос.

Противоопухолевая активность обнаружена также у алкалоидов растения бар­винок розовый (Vinca rosea L .) винбластина и винкристина. Они оказывают ан-тимитотическое действие и, подобно колхамину, блокируют митоз в стадии ме-тафазы.

Винбластин (розевин) рекомендуют при генерализованных формах лимфо­гранулематоза и при хорионэпителиоме. Кроме того, он, как и винкристин, ши­роко используется в комбинированной химиотерапии опухолевых заболеваний. Вводят препарат внутривенно.

Токсическое влияние винбластина характеризуется угнетением кроветворения, диспепсическими явлениями, болями в животе. Препарат обладает выраженным раздражающим эффектом и может быть причиной флебитов.

терапии острого лейкоза, а также других гемобластозов и истинных опухолей. Вводят препарат внутривенно.

Токсическое действие винкристина проявляется по-разному. Практически мало угнетая кроветворение, он может приводить к неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невр&чгии, парестезии), по­ражению почек (полиурии, дизурии) и др.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГОРМОНОВ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Из гормональных препаратов 1 для лечения опухолей используют в основном следующие группы веществ:

Андрогены - тестостерона пропионат, тестэнат и др.;

Эстрогены - синэстрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол и др.;

Кортикостероиды - преднизолон, дексаметазон, триамнинолон.

По механизму действия на гормоно-зависимые опухоли гормональные препа­раты существенно отличаются от рассмотренных выше цитотоксических препа­ратов. Так, имеются данные, что под влиянием половых гормонов опухолевые клетки не погибают. По-видимому, основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит восстановление нарушенной гу­моральной регуляции функции клеток.

Андрогены применяют при раке молочной железы. Их назначают женщинам с сохраненным менструальным циклом и в случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Положительная роль андрогенов при раке молочной железы заключается в подавлении продукции эстрогенов.

Эстрогены нашли широкое применение при раке предстательной железы. В данном случае необходимо подавить продукцию естественных андрогенных гор­монов.

Одним из препаратов, используемых при раке предстательной железы, явля­ется фосфэстрол (хонван)

ЦИТОКИНЫ

ФЕРМЕНТЫ, ЭФФЕКТИВНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Было установлено, что ряд опухолевых клеток не синтезирует L -аспарагин, который необходим для синтеза ДНК и РНК. В связи с этим возникла возмож­ность искусственно ограничить поступление в опухоли указанной аминокисло­ты. Последнее достигается введением фермента L -аспарагиназы, которую при­меняют при лечении острой лимфобластной лейкемии. Ремиссия продолжается несколько месяцев. Из побочных эффектов отмечены нарушения со стороны фун­кции печени, угнетение синтеза фибриногена, аллергические реакции.

Одной из эффективных групп цитокинов являются интерфероны, обладающие иммуности­мулирующим, антипролиферативным и противовирусным эффектами. В меди­цинской практике в комплексной терапии некоторых опухолей применяется ре-комбинантный человеческий интерферон-ос. Он активирует макрофаги, Т-лимфоциты и клетки-киллеры. Оказывает благоприятное действие при ряде опухолевых заболеваний (при хронической миелоидной лейкемии, саркоме Ка­

поши и др.). Вводят препарат парентерально. Из побочных эффектов отмечаются лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия, диспепсические явления, угнете­ние кроветворения, нарушение функций ЦНС, дисфункция щитовидной желе­зы, нефрит и др.

МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

К препаратам моноклональных антител относится трастузумаб (герцептин). Его антигенами являются HER 2-рецепторы раковых клеток молочной железы. Гиперэкспрессия этих рецепторов, определяемая у 20-30% больных, приводит к пролиферации и опухолевой трансформации клеток. Противоопухолевая актив­ность трастузумаба связана с блокадой HER 2-рецепторов, что приводит к цито-токсическому эффекту

Особое место занимает бевацизумаб (авастин) - препарат моноканаль­ных антител, ингибирующий фактор роста эндотелия сосудов. В результате этого происходит подавление роста новых сосудов (ангиогенеза) в опухоли, что нару­шает ее оксигенацию и поступление к ней питательных веществ. В итоге - рост опухоли замедляется.