Mast hücre zarı stabilizatörleri sınıflandırması. Hücre zarı stabilizatörleri. Labrosit membran stabilizatörleri nelerdir?
alerji bağışıklık hastalığı aşırı duyarlılık
Alerjik ve diğer patolojik reaksiyonların gelişiminde rol oynayan histamin ve diğer biyojenik maddelerin (bradikinin, MRSA, lenfokinler, prostaglandinler) salınımını inhibe ederek mast hücrelerinin ve bazofillerin zarlarını stabilize eden ilaçlar kullanılır. bronşiyal astım, bronkospazm ve mevsimsel alerjik reaksiyonların tedavisi. Kromoglisik asit, nedokromil, ketotifen, oksatomid, lodoksamid gibi özelliklere sahiptir. Bu ilaçların etki mekanizması, hücre zarlarının stabilizasyonu ile ilişkilidir. İlaçlar, bu hücrelerin hidrasyon özelliklerini değiştirerek, kalsiyum iyonlarının hücre içi boşluğa girişini engeller, bu da miyofibrillerin kasılmasını azaltır ve alerjinin ana semptomlarına neden olan aracıların granüllerden salınmasını engeller.
Kromoglisik asit çeşitli altında mevcuttur ticari isimler ve farklı dozaj formlarında, bu, 15 ml'lik kutularda (1 mg - 200 tek doz) bir aerosol paketinde (sprey) ilacın% 2'lik bir çözeltisi olan Cromolyn sodyumdur; İnhalasyon için kromoheksal çözelti, 10 mg / ml / 2 ml, burun spreyi %2 - 15 (30) ml; Kromojen inhaler, Cromogen kolay nefes, Bicromat - 15 g aerosol (20 mg / 2 ml) ve inhalasyon için ampuller% 2 - 10 ml, Intal - 20 mg'lık kapsüllerde inhalasyon için toz ve 5 mg dozda inhalasyon için bir aerosol, 112 doz; Optikrom, Lekrolin - göz damlası, 20 mg / ml, tüp kapağı 0,25 veya fl kapağı 10 ml; 20 mg inhalasyon için toz içeren ifiral kapsüller; Cromoglin - göz damlası 20 mg / ml'lik 10 ml'lik şişeler ve 300 mg / 15 ml'lik şişelere spreyle püskürtün; Sodyum kromoglikat - dozlu burun spreyi; Lomuzol - burun içi kullanım için sprey, bir doz 2.6 mg sodyum kromoglikat içerir, 26 ml'lik şişelerde% 2'lik bir çözelti mevcuttur; Nalcrom - bağırsakta çözünen kapsüller; Kropoz - inhalasyon için bir aerosol, 1 doz 5 mg kromoglisik asit içerir, 15 ml'lik bir kutuda - 150 doz; kombinasyon ilacı Dietek. Diteka'nın bir inhalasyon dozu, 1 mg sodyum kromoglikat ve 0.05 mg fenoterol içerir, bronkodilatör, koruyucu ve antiinflamatuar etki gösterir. İki ilacın varlığı, yalnızca erken aşamayı engellemenize değil, aynı zamanda bronkospazmın sonraki belirtilerini de etkilemenize izin verir.
Kromoglisik asit, kalsiyum iyonlarının hücre içine girişini engeller ve biyolojik olarak aktif maddelerin granüllerden salınmasını engeller. İlacın eozinofillerin, nötrofillerin, monositlerin (hücrelerin fagositoz nesnesine yönlendirilmiş hareketi) kemotaksisini engellediğine inanılmaktadır. Alerjik bronşiyal astımı olan hastaların tedavisinde etkilidir ve astım atağından önce kullanıldığında önleyici etkisi vardır. Akut astım ataklarının giderilmesi için ilaç kullanılmaz. tayin dozaj biçimleri hastalığın seyrine bağlı olarak ana veya yardımcı ajan olarak ilaç, tk. eylemi yavaş gelişir. Maksimum etki genellikle bir hafta sonra ortaya çıkar. İlacın inhale formlarını alırken, bazen öksürük veya kısa süreli bronkospazm, gırtlak şişmesi meydana gelir. İstenmeyen belirtiler ifade edildiğinde, ilacın kesilmesi gerekir. Oral form alırken mide bulantısı, ağızda hoş olmayan bir tat, yanma hissi, şişlik ve deri döküntüsü oluşur. Aldığında Gözyaşı göz yaşarması, göz çevresinde kuruluk, kısa süreli görme bozukluğu olur.
Antihistamin, antialerjik etki açısından, Ketotifen (Zaditen, Astafen) kromoglisik aside yakındır, ancak aksine zayıf bir yatıştırıcı etkiye sahiptir ve H1-histamin reseptörlerini rekabetçi olmayan bir şekilde bloke eder. BBB'yi geçer ve merkezi sinir sistemini baskılar. Mast hücrelerini ve bazofilleri stabilize eder, fosfodiesterazı inhibe eder, hücrelerdeki cAMP seviyesini arttırır, eozinofil duyarlılığını baskılar ve hiperreaktivite semptomlarının gelişmesini engeller. solunum sistemi. İçine nüfuz eder anne sütü. ifade tedavi edici etki 6-8 haftada gelişir. 1 mg'lık tabletlerde ve şişelerde şurup halinde üretilir. Kullanıldığı zaman baş dönmesi, uyuşukluk, uyuşukluk, ağız kuruluğu, iştah artışı, kilo artışı görülür.
Oksatomid (Tinset, Fensedil) farmakolojik etki 30 mg'lık tabletlerde bulunan kromoglisik aside yakın, günde 2 kez 1-2 tablet alın.
Nedokromil (Tayled, Tilarin, Tilavist), anti-alerjik etkiye ek olarak, anti-inflamatuar aktiviteye sahiptir. Katyonik protein verimini azaltır ve hücre içi kalsiyum iyonlarını daha az mobilize eder. Nedokromil, her biri 2 mg'lık 56 veya 112 tek doz ilaç içeren kutularda aerosol olarak mevcuttur. İlaç, bronkospastik reaksiyonları olan hastalarda gece semptomlarını iyileştirir ve bronkodilatör ihtiyacını azaltır. Akut bronkospazm atağını durdurmak için kullanılmaz. 12 yaşın üzerindeki yetişkinlere ve çocuklara günde 4 kez 2 doz, idame tedavisi - günde 2 kez 2 inhalasyon atayın.
Lodoxamide (Alomid) esas olarak alerjik göz hastalıkları için kullanılır: bahar keratokonjonktiviti, bahar keratiti ve diğerleri ile kontakt lens takmanın neden olduğu alerjik reaksiyonlar. Topikal olarak uygulandığında sistemik etki göstermez, mutajenik ve kanserojen etkisi yoktur. Yetişkinlere ve 2 yaşından büyük çocuklara 3 aydan fazla olmamak üzere günde 4 kez 1-2 damla atayın. Tedavi sırasında aşınma kontak lens Tavsiye edilmez.
Tıpta, tanı ve tedavinin alerji bilimi kadar yakından bağlantılı olduğu çok az disiplin vardır. Nedensel olarak önemli bir alerjenin en doğru teşhisi ve tanımlanması, tedavi algoritmasını belirler: alerjenle temasın ortadan kaldırılması, meydana gelen bir alerjik reaksiyonun ilaçla hafifletilmesi ve mümkünse daha fazla ASIT, sosyal uyum ve hasta eğitimi (Tablo 3-1) ).
Tablo 3-1. Genel İlkeler alerji tedavisi
maruz kalma seviyeleri | Tedavi Yöntemleri |
Bir alerjenle temas | Alerjenle temasın ortadan kaldırılması (örneğin, ev ve epidermal alerjiler için evcil hayvanlarla temasın kesilmesi ve hipoalerjenik bir yaşam yaratılması, gıda alerjileri için eliminasyon diyetleri, nedensel alerjenle mesleki temasın ortadan kaldırılması vb.) |
Patojenik bağışıklık tepkisi | Alerjene özgü immünoterapi (spesifik hiposensitizasyon), immünosupresif tedavi, immünomodülatör tedavi |
Arabulucu salınımının engellenmesi alerji | Mast hücre zarı stabilizatörleri |
Alerjik inflamasyonun baskılanması | glukokortikoidler |
Reseptörler üzerindeki etki: | |
Histamin H1 reseptör antagonistleri | Antihistaminikler (sedatif ve sedatif olmayan) |
Lökotrien reseptör antagonistleri | Lökotrien antagonistleri, lipoksijenaz inhibitörleri |
Seviyede özel muamele etkilenen organ | Bronkodilatörler, sekretolitikler, cilt tedavisi, cilt ve mukoza zarlarının bozulmuş bariyer fonksiyonunun restorasyonu, vb. |
Psiko-duygusal alan | Psikoterapi, antidepresanlar, psikosomatik öneriler |
Alerjenle teması ortadan kaldırmayı amaçlayan eliminasyon önlemleri, ASIT ve immünomodülatör tedavi ilgili bölümlerde açıklanmaktadır. Bu bölüm AD tedavisinde kullanılan ana ilaç gruplarını gözden geçirecektir (bazı Devlet Kaydı ilaçlar, cilt 1, 1 Ocak 2006 itibariyle).
MAST HÜCRE STABİLİZATÖRLERİ
sınıflandırma membran stabilize edici ilaçlar (bkz. Tablo 3-2):
♦ yerel etki - kromon türevleri: kromoglisik asit, sodyum nedokromil, lodoksamid;
♦antihistamin etkisi ile sistemik eylem - ketotifen.
ETKİ MEKANİZMASI VE FARMAKOLOJİK ETKİLERİ
Ketotifen ve kromonların karşılık gelen hücre reseptörlerinin agonistleri olarak hareket ettiği varsayılmaktadır. Bu ilaçlar klorür iyonlarının mast hücrelerine girişini bloke ederek kalsiyum iyonlarının hücre içine girişini engelleyerek bu hücrelerin degranülasyon sürecini sağlar. Bu membran stabilize edici etki nedeniyle histamin, LT ve diğer aracıların salınması bloke edilir. İlaçlar, alerjik enflamasyona karışan diğer hücreler üzerinde baskılayıcı bir etkiye sahiptir. Böylece, farmakolojik etkiler LS'ler aşağıdaki gibidir:
♦ alerjenlerin ve spesifik olmayan uyaranların etkisi altında mast hücrelerinden aracıların salınmasının baskılanması (spesifik ve spesifik olmayan hiperreaktivitenin azaltılması);
♦ Mukoza zarının geçirgenliğini azaltmak;
♦ eozinofiller, makrofajlar, nötrofiller ve trombositlerin aktivitesinin inhibisyonu;
♦ alerjik tepkinin hem erken hem de geç fazlarının bloke edilmesi;
♦ afferent duyarlılığında azalma sinir lifleri, refleks bronkokonstriksiyonun blokajı.
Arabulucuların salınımını bloke eden kromonlar, alerjik enflamasyonu durdurur, mukoza zarının geçirgenliğini azaltır, refleks bronkospazmı bloke eder ve bronşların bir alerjene ani reaksiyonunu engeller ve bu özellik nedokromil sodyumda daha belirgindir. Kromolin türevleri, AR, AK, BA'da mukoza zarlarının alerjene özgü ve spesifik olmayan reaktivitesini azaltır. Kullanımları, çeşitli provoke edici faktörlerden bronkospazm gelişimini önler: fiziksel aktivite, soğuk hava, bazı kimyasallar. Kromoglisik asit ve nedokromil sodyumun zar stabilize edici etkisi, alerjilerle ilişkili olmayan süreçlere de uzanır. Örneğin, kromoglisik asit, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri - enalapril ve kaptopril'in neden olduğu öksürüğü engeller.
Uluslararası ad:
Dozaj formu: 2 mg intal içeren 2 ml'lik ampullerde inhalasyon için sulu çözelti. “Bikromat aerosol” de 15 g'lık silindirlerde üretilmekte olup, her dozunda 1 mg olmak üzere 200 tek doz intal içermektedir.
Belirteçler: Bicromat, bronşiyal astımı olan hastalarda etkilidir ve astım krizi gelişmeden önce kullanıldığında önleyici etkiye sahiptir. ...
Bronithen
Uluslararası ad: Ketotifen (Ketotifen)
Dozaj formu:
Farmakolojik etki:
Belirteçler:
Vividrin
Uluslararası ad: kromoglisik asit
Dozaj formu: 1 ml çözelti disodyum kromoglikat 20 mg içerir. Gözyaşı: 10 ml'lik damlalıklı şişelerde, kutuda 1 şişe. Nazal aerosol: 15 ml'lik dozlama aparatlı şişelerde, kutuda 1 şişe.
Farmakolojik etki: antialerjik, membran stabilize edici. Kalsiyum iyonlarının mast hücrelerine nüfuz etmesini engeller, degranülasyonlarını ve biyolojik olarak aktif maddelerin salınmasını önler, dahil. alerji mediatörleri.
Belirteçler: Göz damlası: alerjik konjonktivit. Nazal aerosol: alerjik rinit (yıl boyunca ve mevsimsel).
Denerel
Uluslararası ad: Ketotifen (Ketotifen)
Dozaj formu: göz damlası, kapsül, şurup, tablet
Farmakolojik etki: Mast hücre zarı stabilizatörü, orta derecede H1-histamin bloke edici aktiviteye sahiptir, bazofillerden histamin, lökotrien salınımını inhibe eder...
Belirteçler: Alerjik hastalıkların önlenmesi: atopik bronşiyal astım, alerjik bronşit, saman nezlesi, alerjik rinit, Alerjik dermatit, ürtiker, alerjik konjonktivit.
zaditen
Uluslararası ad: Ketotifen (Ketotifen)
Dozaj formu: göz damlası, kapsül, şurup, tablet
Farmakolojik etki: Mast hücre zarı stabilizatörü, orta derecede H1-histamin bloke edici aktiviteye sahiptir, bazofillerden histamin, lökotrien salınımını inhibe eder...
Belirteçler: Alerjik hastalıkların önlenmesi: atopik bronşiyal astım, alerjik bronşit, saman nezlesi, alerjik rinit, alerjik dermatit, ürtiker, alerjik konjonktivit.
Zaditen SRO
Uluslararası ad: Ketotifen (Ketotifen)
Dozaj formu: göz damlası, kapsül, şurup, tablet
Farmakolojik etki: Mast hücre zarı stabilizatörü, orta derecede H1-histamin bloke edici aktiviteye sahiptir, bazofillerden histamin, lökotrien salınımını inhibe eder...
Belirteçler: Alerjik hastalıkların önlenmesi: atopik bronşiyal astım, alerjik bronşit, saman nezlesi, alerjik rinit, alerjik dermatit, ürtiker, alerjik konjonktivit.
Sıfırlama
Uluslararası ad: Ketotifen (Ketotifen)
Dozaj formu: göz damlası, kapsül, şurup, tablet
Farmakolojik etki: Mast hücre zarı stabilizatörü, orta derecede H1-histamin bloke edici aktiviteye sahiptir, bazofillerden histamin, lökotrien salınımını inhibe eder...
7180 0
Mast hücre zarı stabilizatörleri
Bir sprey şeklinde yatıştırıcı olmayan oral ve topikal antihistaminiklerin ortaya çıkmasıyla, mast hücre zarı stabilizatörlerinin - sodyum kromoglikat - rinit ile atanması, olmaları gerektiği için olduğu gibi arka planda kayboldu. gün boyunca tekrar tekrar kullanılır.Kromolin sodyum en güvenli ilaç, antihistaminiklerle tedavi sırasında rinit semptomlarının tam olarak ortadan kaldırılmaması durumunda ek bir tedavi olarak kullanılabilir.
İyi eşleşiyorlar.
Cromolyn sodyum geri tepme semptomlarına neden olmaz, mast hücre zarlarını stabilize eder, etkili bir şekilde önler alerjik reaksiyonlar reaktif tip, antijen-antikor reaksiyonunun bir sonucu olarak hassaslaştırılmış mast hücrelerinden alerji aracılarının salınmasını engeller, sadece alerjenlere karşı değil, aynı zamanda spesifik olmayan faktörlere karşı da koruyucu bir etki gösterir - mast hücrelerinin degranülasyonuna neden olabilen tetikleyiciler (kükürt dioksit, nitrojen oksitler, soğuk hava, fiziksel efor).
Farmakolojik ve terapötik etkileri bronş ağacının mukoza zarının hiperreaktivitesini azaltabileceğinden, kromolin sodyumun kullanımı, alerjik rinit bronşiyal astım ile bronş ağacının latent tıkanıklığı ile birleştirildiğinde özellikle önemlidir.
Önerilen çeşitli sodyum kromoglikat formları, doğrudan alerjenin konsantrasyonunun en yüksek olduğu şok organı üzerinde lokal etki için tasarlanmıştır.
Şu anda çok çeşitli sodyum kromoglikat şu şekilde mevcuttur: çeşitli formlar- Burun mukozası için Lomuzol aerosolleri, gözlerin mukoza zarları için Opticrom damlaları, gıda alerjenlerine karşı duyarlılığın arka planına karşı rinit vakalarında Nalcrom kapsülleri.
sulu çözeltiler sodyum kromoglikat, bronş ağacının mukoza zarının spesifik olmayan faktörlere - tetikleyicilere şiddetli hiperreaktivitesi için tercih edilir, çünkü mekanik olarak aerosollerde kuru madde (mikro kristaller) şeklindeki intal "spinhaler" öksürük reaksiyonuna veya öksürüğe neden olur. teneffüs
Bilindiği gibi intal, bronşiyal astımı olan hastaların tedavisinde kombine edildiğinde adrenomimetiklerin, glukokortikoidlerin terapötik etkisini büyük ölçüde artırır. Bu nedenle alerjik rinit ve bronşiyal astım ile kombine edildiğinde intal plus, ditek başarıyla kullanılmaktadır. Bronşiyal astımda diteka bileşimindeki 0.1 mg fenoterol ve 2 mg disodyum kromoglikat kombinasyonu nedeniyle, sadece bir bronkodilatör değil, aynı zamanda bir anti-enflamatuar etki elde edilir ve bunların şiddeti, ilaçları ayrı ayrı kullanmaktan daha yüksektir. .
Belirttiğimiz gibi, alerjik rinitte sprey (Allergodil, Histimet), intal aerosoller şeklindeki sakinleştirici olmayan antihistaminiklerin terapötik etkinliği, topikal preparatlar için burun mukozasının mevcudiyetine bağlıdır. Bu bakımdan kullanmadan önce 1-2 damla naftizin (%0,05 çözelti), galazolin (%0,1 çözelti), norepinefrin (%0,2 çözelti), mezaton (1) şeklinde dekonjestan (vazokonstriktör) kullanılması tavsiye edilir. % solüsyon) veya efedrin (%2 solüsyon).
Halihazırda, ikinci kuşak antihistaminiklerle kombine edilen bu adrenomimetiklerin yan etkilerine sahip olmayan oral dekonjestanlar önerilmiştir.
Klarinaz, yukarıdaki dekonjestanlardan farklı olarak daha uzun süre etki eder, burun mukozasına zarar vermez, burun solunumu tıkanıklığının hızla ortadan kalkmasına katkıda bulunur ve intal aerosoller için mukoza zarının yüzeyini açar. Bir klarinaz tabletinin bileşimi, 5 mg loratadin ve 60 mg psödoefedrin içerir.
60 yaşın üzerindeki hastalarda, hastalığı olanlarda dikkatli kullanılır. kardiyovasküler sistemin, diyabet 12 yaşından küçük çocuklar için tasarlanmamıştır.
antikolinerjik ilaçlar
Alerjik ve alerjik olmayan etiyolojinin yıl boyunca süren riniti ile burun akıntısı, nazal mukozanın seröz ve seröz-mukozal bezlerinin salgılama işlevindeki artıştan kaynaklanır. Büyük ölçüde otonomik organların işlev bozukluğundan kaynaklanır. gergin sistem hakim parasempatik bölümler.Kolinerjik bazda yıl boyunca devam eden rinitte, mast hücrelerini degranüle etme yeteneği, maruz kalmaya yanıt olarak histamin salınımıyla keskin bir şekilde artar. spesifik olmayan faktörler, B lenfositlerinin IgE ekspresyonu ile aktivasyonu mümkündür.
Atrovent (ipratropium bromide), reseptörlerini bloke ederek kolinerjik reaksiyonları baskılayabilen rekabetçi bir asetilkolin antagonistidir. Atropinden farklı olarak, ağırlıklı olarak lokal bir etkiye sahiptir. Bir burun aerosolü formundaki atrovent, 4-8 hafta boyunca günde 2-3 kez her bir burun deliğine 20 mcg'lik 2 nefes (aerosol kutusunun valfine iki tıklama) reçete edilir. Klinik etki bir gün içinde ortaya çıkar ve ilacın kesilmesinden sonra bir yıla kadar sürebilir.
Spesifik olmayan hiposensitize edici tedavi
Histaglobulin, alergoglobulin, otoserum vb. Yardımıyla gerçekleştirilir.Histaglobulin, 1 ml izotonik sodyum klorür çözeltisi içinde 6 mg insan gama globülini ve 0.1 μg histamin hidroklorür içeren bir preparattır. Hücre zarlarını stabilize etmeye, histamin aktivitesini artırarak, histamini doku ve kan proteinlerine bağlayarak ve histamine karşı doku toleransını artırarak histamin inaktivasyonunu artırmaya yardımcı olur. Histoglobulin ile tedavi kursları, yıl boyunca hafif rinit ile saman nezlesi, soğuk idiyopatik rinit beklenen gelişiminin arifesinde gerçekleştirilir.
Histoglobulin uygulama yöntemleri ve yöntemleri farklı olabilir. Deri altından, histaglobulin haftada 2 kez 1 ml enjekte edilir - 10-12 ml'lik bir kurs için. Tekrarlanan kurslar - 3-5 ayda. Dozu kademeli olarak artırmanın yöntemleri vardır - gün aşırı 0.2, 0.4, 0.6, 0.8, 1.0 ml ve ardından her 3-4 günde bir 1.6-1.8-2.0 ml.
İntradermal uygulama yöntemi (idiyopatik soğuk rinit için en kabul edilebilir - beklenen soğuk mevsimin arifesinde), enjeksiyon hacminde her seferinde 0,1 ml'lik bir artışla, 0,1 ml'den başlayıp 1'e kadar her gün gerçekleştirilir. ml (5 kez 0,2 ml, çünkü daha büyük bir hacmi intradermal olarak enjekte etmek mümkün değildir), ardından 3 gün sonra hacim 0,2 ml artırılarak 1,6 ml'ye kadar devam eder.
Allergoglobulin - gonadotropin ile kombinasyon halinde plasental gama globulin. Serbest histamin bağlama yeteneği yüksektir. Derin kas içi enjeksiyonla tek doz, mevsimsel veya yıl boyunca rinit ile 15 günde bir 5-10 ml'dir. Kurs başına 4 enjeksiyon.
Rinit için, 1 metrekare başına 0,4 W yoğunlukta nokta başına 1-2 dakika boyunca sürekli veya darbeli bir modda paranazal noktalardan gerçekleştirilen splenin merhemli fonopuntur gösterilir.Splenin merhem bileşimi: splenin - 10 ml, sitral %1 - 1 ml, lanolin - 5 ml, vazelin - 100 ml'ye kadar.
Antiinflamatuar, antialerjik, antiproliferatif tedavi
Alerjik rinit, bir alerjistin pratiğinde hakimdir, genellikle bronşiyal astımın başlangıcıdır (özellikle yıl boyunca) ve benzer bir patogenetik mekanizmaya sahiptirler.Alerjik rinitin erken teşhisi, antihistaminikler, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar - mast hücre zarı stabilizatörleri ve dekonjestanlar ile kapsamlı tedavileri genellikle başlangıç kursunu değiştirmeye izin vermez.
Bu nedenle, rinitin teşhis ve tedavisine ilişkin Uluslararası Uzlaşı Raporunda verilen, mevsimsel ve yıl boyunca rinit tedavisi için önerilen kademeli şema, daha güçlü antialerjik, antiinflamatuar, antiproliferatif ilaçların kullanılmasını sağlar. ilaçlar- Yerel glukokortikoidlerin aerosolleri.
Glukokortikoidler, alerjik rinitte patolojik değişikliklerin bronş ağacının mukoza zarının yakalanmasıyla kendi kendini yok eden bir sürece dönüşmesine izin vermez. Bununla birlikte, oral glukokortikoidlerin sistemik etkileri (adrenal fonksiyonda azalma, glukokortikoid bağımlılığı, kas proteinlerinin artan katabolizması, osteoklastlar dahil çeşitli hücresel oluşumların proteinleri, hiperkortisizm fenomeni-Itsenko-Cushing sendromu, steroid diyabet, osteoporoz, vb.) kullanımlarını kısıtladı.
Ağırlıklı olarak lokal ve minimal etki gösteren yeni nesil inhale glukokortikoidlerin ortaya çıkışı sistemik eylem(ilacın yeterli anti-enflamatuar dozuna, tedavi süresinin süresine, modern tedavi teknolojisinin kullanımına bağlı olarak), kullanım endikasyonlarını büyük ölçüde genişletmiştir.
Glukokortikoidlerin kullanımı kendini haklı çıkarır, çünkü küçük dozlarda (400 mcg'ye kadar), kısa kurslarda (2 haftaya kadar mevsimsel rinit ile, 8 haftaya kadar yıl boyunca rinit ile), hastalığın seyrini transfer etmenize izin verir. hastalığı daha kolay bir aşamaya - hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirmek, antihistaminiklerin ve daha zayıf anti-enflamatuar ilaçların (nedokromil sodyum) sonraki aşamalarında etkinliğini artırmak için.
Özel bir nazal nozül yoluyla inhalasyon, bu glukokortikoidlerin sistemik etkisini, özellikle burun boşluğundan distal akciğere nüfuz etmedikleri için, beklenmedik bir düzeye indirir.
Solunan glukokortikoidler arasında beklometazon dipropiyonat (becotide, aldecine), flunisolid (ingacort), triamsinolon (asmocort), flutikazon (flixotide, flixonase), budesonide (pulmicort), nasonex (mometasone dipropionate) yer alır.
Bu ilaçların farmakokinetiği ve farmakolojik etkileri, Barnes, Pederson (1993), Demoly, Chung (1996), Rrteid ve ark. (1996), transmembran transferi zor olduğundan (inhalasyon dozundan kan dolaşımına emilimi diğer glukokortikoidlerin alveoler epitelyumdan penetrasyonundan %10 daha az) olduğundan, budesonidin tercih edilmesine izin verir, plazma proteinlerini diğerlerinden daha güçlü bağlar (yukarı %88'e kadar), inaktif bileşiklere dönüşerek karaciğerde yoğun metabolizmaya (dönüşüm) (sitokrom P 450 ile mikrozomal oksidasyon) uğrar.
Budesonid (Rinocort), nazal mukozanın alerjenle indüklenen reaksiyonunu önler, ölçülü aerosol mite (en sık olarak alerjik rinit tedavisinde kullanılan 50 mcg'lik bir puf) ve forte (200 mcg'lik bir puf, bronşiyal astım tedavisi).
Yukarıdaki glukokortikoidlerin klerensini ve yarı ömrünü karşılaştırarak, budesonid ile birlikte, yarı ömrü flunisolid ve triamsinolon asetonidinkinden yaklaşık 2 kat daha yüksek olan (sırasıyla 2.8) flutikazon ve nasonex'in tercih edilmesi gerektiği sonucuna varabiliriz. -3.1- 3). Bununla birlikte, flutikazon ve nasonex'in burun mukozasının yüzeyinden inhalasyon uygulamasından sonra kan dolaşımına geçme yeteneği son derece düşüktür.
Flixonase, bir burun adaptörü tarafından salınan, bir enjeksiyon - 50 μg flutikazon için sulu bir mikroiyonize flutikazon propiyonat süspansiyonu formunda bir burun spreyidir. Flixonase, alerjik rinitin tedavisi ve önlenmesi için endikedir. Flutikazonun lokal anti-inflamatuar aktivitesi, beklometazon propiyonattan 2 kat ve triamsinolon asetonidden 4 kat daha yüksektir.
Nasonex (mometazon furoat monohidrat), burun içi kullanım için su içeren bir sprey inhalerdir. Dağıtıcı düğmesine her basıldığında, 50 µg kimyasal olarak saf ilaca eşdeğer bir miktarda mometazon furoat monohidrat içeren yaklaşık 100 mg mometazon furoat süspansiyonu dağıtılır.
Nasonex, topikal kullanım için bir glukokortikosteroid olup, bu tür dozlarda lokal anti-inflamatuar etkisine sistemik etkiler eşlik etmez. Bunun nedeni, Nasonex'in ihmal edilebilir biyoyararlanımıdır (< 0,1 %), крайне малой всасываемостью.
Hücre kültürü çalışmalarında mometazon furoatın IL-1, IL-6 sentezini ve salınımını inhibe ettiği, tümör nekroz faktörü alfa olan IL-4 ve IL-5 sentezini inhibe ettiği, eozinofilik infiltrasyon seviyesini azalttığı gösterilmiştir. Bronşlar ve bronşiyoller ve bronşiyoalveoler lavaj sırasında yıkamalardaki eozinofil içeriği, alerjik hastalığı olan hastaların lökositlerinden lökotrien salınımını önemli ölçüde engeller.
İlacın dozu genellikle günde bir kez her bir burun deliğine iki inhalasyondur (her biri 50 mcg). günlük doz 200 mcg). İdame tedavisi için terapötik bir etki elde edildikten sonra doz, her bir burun deliğine bir inhalasyona düşürülebilir (toplam günlük doz 100 mcg).
Mevsimsel (2 hafta içinde) rinitli 20 hasta ve yıl boyunca (tedavi süresi - 60 gün) riniti olan 32 hasta üzerinde bir çalışma yürüttük ve Nasonex'in yüksek terapötik etkisi olduğunu - vakaların %96'sında rinit semptomlarının tamamen ortadan kalktığını belirttik. Mevsimsel riniti olan hastalar, çiçeklenme mevsimi boyunca pratik olarak daha fazla tedaviye ihtiyaç duymadılar. Perennial rinitli hastalarda tedavi kesildikten sonra serbestlik derecesi 6-8 aya kadar yüksek kalmış ve diğer ilaçlara olan ihtiyaç 2-4 kat daha az olmuştur.
Bu nedenle alerjik rinitli hastaların tedavisi alerjene karşı duyarlılık, rinitin şiddeti ve burun mukozası dışındaki alerjik reaksiyonlara bağlı olarak yapılmalıdır. Terapötik önlemler sisteminde, alerjenle temasın sınırlandırılması genel terapötik önlemlerin başarısında belirleyici bir rol oynadığından, birincil ve ikincil koruma önemlidir.
Aşağıda N.G. tarafından verilen kademeli terapi şeması. Astafieva, L.A. Goryachkina (1998) bize göre rinit tedavisine yönelik genel yaklaşım kavramını yansıtmaktadır.
Ev alerjenlerine karşı duyarlı hale gelen çok yıllık rinit durumunda aşamalı tedavi ile ilgili olarak, yaklaşım, spesifik alerjen aşılamasının yapılmadığı veya tatmin edici bir sonuçla gerçekleştirildiği durumlarda aynı olacaktır.
Yıl boyu süren hafif inatçı seyirli alerjik riniti olan çoğu vakada, aktif ve pasif sigara içmeyi dışlayarak ev alerjenleriyle teması sınırlamayı amaçlayan önlemlere rağmen, diğer alerjenlerle teması sınırlandırdığından, inhale glukokortikoidlerin kullanılmasının gerekli hale geldiğine dikkat edilmelidir. hipoalerjenik bir diyete bağlılık dahil olmak üzere spesifik olmayan tahriş edici maddeler, hastalığın gerilemesi sağlanamaz.
İlgili olarak ayırıcı tanı Alerjik rinit ve tedavi yaklaşımları, Nasonex aerosolleri kullanılarak modifiye edilmiş ve uyarlanmış, Uluslararası Rinit Teşhisi ve Tedavisine Dair Uzlaşı Raporunda (1990) verilen rinit tedavi rejimini sunuyoruz.
NA Skepyan
Terapiye yerleştirin
Belirteçler:
- Fiziksel efor astımı dahil olmak üzere bronşiyal astım (temel tedavi aracı olarak);
- polinoz, alerjik rinit.
70-80'lerde sodyum kromoglikat, alerjik rinit tedavisinde toz, aerosoller, endonazal elektroforez şeklinde yaygın olarak kullanılıyordu. Bununla birlikte, II-III kuşak topikal glukokortikoidler ve antihistaminikler, hem etkinlik hem de hastalar için kullanım kolaylığı açısından kromonlardan önemli ölçüde üstündür. Sodyum kromoglikat gün içinde 4-6 kez uygulanmalıdır ve bu da hastaların tedaviye uyumunu önemli ölçüde azaltır. Nedokromil sodyum sadece biraz daha etkilidir ve biraz daha hızlı etki etmeye başlar. Öte yandan, kromoglikat ve nedokromil sodyum güvenlidir ve neredeyse tamamen içermezler. yan etkiler. Kromonlar burun mukozasının yüzeyinden emilmez, sadece lokal bir etki sağlar. İlacın mideye giren kısmı da pratik olarak emilmez (biyoyararlanım% 1'den fazla değildir) ve tamamen sindirim sistemi yoluyla atılır. Kromonlar, alerjik rinitin yalnızca belirli semptomları (hapşırma, yanma, burun akıntısı) üzerinde etkilidir, ancak burun tıkanıklığına karşı çok daha az etkilidir.
Kontrendikasyonlar ve uyarılar
Kontrendikasyonlar:
- aşırı duyarlılık;
- gebelik;
- emzirme
Mast hücre zarı stabilizatörleri uzun süre kullanılmalı, tedavinin başlangıcında hastaların daha önce kullandığı astım önleyici ve profilaktik ilaçlar hemen iptal edilmemelidir. Bronş obstrüksiyonunun etkilerini hafifletmek için ara sıra kullanılan ilaçların uygulanmasının aksine, hastaya düzenli olarak mast hücre zarı stabilizatörleri alması talimatı verilmelidir. Mast hücre zarlarının stabilizatörlerini 2-4 hafta boyunca kademeli olarak iptal etmek gerekir ve bu süre zarfında hastalığın tekrarlaması mümkündür.
Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde ketotifen tedavisi sırasında, artan dikkat konsantrasyonu ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren faaliyetlerden kaçınmak gerekir. Diyabet hastalarına ketotifen şurubu reçete edilirken 5 ml şurubun 3 mg karbonhidrat içerdiğine dikkat edilmelidir. Şurup ayrıca hacimce %2,35 etanol içerir. Özellikle oral antidiyabetik ilaçlarla eş zamanlı alındığında trombosit sayısının kontrol edilmesi gereklidir. ilaçlar.
Yan etkiler
Ketotifen halsizlik, uyuşukluk, hafif baş dönmesi, ağız kuruluğu, kilo alımı, trombositopeni, nadiren alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
Sodyum kromoglikatın yan etkileri arasında ağız boşluğu ve üst solunum yollarında tahriş, öksürük, ilacın mekanik etkisine bağlı refleks bronkospazm, ürtiker (nadiren), eozinofilik pnömoni (nadiren) anlatılmaktadır.
Nadir durumlarda nedokromil sodyum kullanırken öksürük ve refleks bronkospazm oluşabilir - baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, karın ağrısı.
Etkileşimler
Ketotifen sakinleştiricilerin, hipnotiklerin, antihistaminiklerin ve etanolün etkilerini artırabilir. Antidiyabetik ilaçlarla kombine edildiğinde trombositopeni riski artar.
Sodyum kromoglikat, bromheksin ve ambroksol (inhalasyon şeklinde) ile uyumlu değildir.
Edebiyat:
Solunum hastalıklarının akılcı farmakoterapisi: El Kitabı. pratisyen hekimler için / A.G. Chuchalin, S.N. Avdeev, V.V. Arkhipov, S.L. Babak ve diğerleri; Genel editörlüğünde. AG Chuchalina. - M.: Littera, 2004. - 874 s. - (Akılcı farmakoterapi: Ser. Pratisyenler için El Kitabı; V.5).
