Коклюш федеральные клинические рекомендации союз педиатров. Клинический протокол диагностики и лечения коклюш и паракоклюш у детей. Диагностические критерии на стационарном уровне
Область распространения настоящего Протокола - медицинские организации вне зависимости от их форм собственности.
Методология
Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:
поиск в электронных базах данных.
Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:
электронную библиотеку (www.elibrary.ru). Глубина поиска составляла 5 лет.
Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:
Консенсус экспертов; Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (схема
Описание |
|||||
доказательс |
|||||
Мета-анализы |
высокого |
качества, |
систематические |
||
рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), или РКИ с очень |
|||||
Качественно проведенные мета-анализы, систематические обзоры или РКИ с |
|||||
низким риском систематических ошибок |
|||||
Мета-анализы, систематические обзоры или РКИ с высоким риском |
|||||
систематических ошибок |
|||||
Высококачественные систематические обзоры исследований случай- |
|||||
контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры |
|||||
исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким |
|||||
Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные |
|||||
исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических |
|||||
ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи |
|||||
Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким |
|||||
риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней |
|||||
вероятностью причинной взаимосвязи |
|||||
Не аналитические исследования (например: описания случаев, серий случаев) |
|||||
Мнение экспертов |
|||||
Методы, использованные для анализа доказательств:
Систематические обзоры с таблицами доказательств.
Описание методов, использованных для анализа доказательств:
При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее валидности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу вытекающих из нее рекомендаций.
Методологическое изучение базируется на нескольких ключевых вопросах, которые сфокусированы на тех особенностях дизайна исследования, которые оказывают существенное влияние на валидность результатов и выводов. Эти ключевые вопросы могут варьировать в зависимости от типов исследований, и применяемых вопросников, используемых для стандартизации процесса оценки публикаций.
На процессе оценки, несомненно, может сказываться и субъективный фактор. Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо, т.е. по меньшей мере, двумя независимыми членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались уже всей группой в полном составе. При невозможности достижения консенсуса, привлекался независимый эксперт.
Таблицы доказательств:
таблицы доказательств заполнялись членами рабочей группы.
Методы, использованные для формулирования рекомендаций:
Описание |
|
По меньшей мере, один мета-анализ, систематический обзор, или РКИ, |
|
оцененные, как 1++ , напрямую применимые к целевой популяции и |
|
демонстрирующие устойчивость результатов или группа доказательств, |
|
применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую |
|
устойчивость результатов |
|
Группа доказательств, включающая результаты исследования , оцененные как 2++, |
|
напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую |
|
устойчивость результатов или экстраполированные доказательства из |
|
исследований, оцененных как 1++ или 1+ |
|
Группа доказательств, включающая результаты исследований оцененные, как 2+, |
|
напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие |
|
общую устойчивость результатов; или экстраполированные доказательства из |
|
исследований, оцененных, как 2++ |
|
Доказательства уровня 3 или 4; или экстраполированные доказательства из |
|
исследований, оцененных как 2+ |
Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points - GPPs):
Экономический анализ:
При наличии отечественных данных по эффективности затрат на анализируемые вмешательства в рекомендованных для селекции/сбора доказательств базах данных, они учитывались при принятии решения о возможности рекомендовать их использование в клинической практике.
внешняя экспертная оценка;
внутренняя экспертная оценка.
Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать прежде всего то, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.
Получены комментарии со стороны врачей первичного звена в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций как рабочего инструмента повседневной практики.
Предварительная версия была также направлена рецензенту, не имеющему медицинского образования, для получения комментариев, с точки зрения перспектив пациентов.
Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался, и вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений.
Консультация и экспертная оценка:
Последние изменения в настоящих рекомендациях были представлены для дискуссии в предварительной версии на Всероссийском Ежегодном Конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика», Санкт-Петербург, 8-9 октября 2013г. Предварительная версия выставлена для широкого обсуждения на сайте www.niidi.ru, для того, чтобы лица, не участвующие в конгрессе, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.
Рабочая группа:
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.
Ведение протокола:
Ведение клинических рекомендаций (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям (Протокол) больным коклюшем осуществляется Федеральным государственным бюджетным учреждением «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства» и МБУЗ «ГДКБ №1» ГУЗ администрации г. Красноярска, ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского и ГКУЗ «ИКБ№1 ДЗМ», разработавшими протокол и вносящим коррекции при его использовании. Система ведения предусматривает взаимодействие ФГБУ НИИДИ ФМБА России со всеми заинтересованными организациями, оказывающими медицинскую помощь детям при инфекционных заболеваниях.
4.1 Определение и понятия.
Коклюш (Pertussis) (А37.0, А37.9) – острое антропонозное инфекционное заболевание, вызываемое бактериями рода Bordetella, преимущественно Bordetella pertussis , передающееся воздушно-капельным путем, характеризующееся длительным приступообразным судорожным (спазматическим) кашлем, поражением дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем.
Коклюш, вызываемый Bordetella pertussis , является типичной управляемой инфекцией. Достижение охвата прививками детей первого года жизни (более 95%) и поддержание его на этом уровне в последнее десятилетие обеспечило не только снижение заболеваемости коклюшем, но и стабилизацию показателей на минимальном уровне (3,2 - 5,7 на 100 тыс. населения). В крупных городах, где отмечается большая плотность населения, более доступны современные методы диагностики (ПЦР, ИФА), показатели заболеваемости выше. Поддержание циркуляции бордетелл обеспечивает сохранение основных эпидемиологических закономерностей коклюша:
- периодичность (повышение заболеваемости коклюшем каждые 2-3 года);
Сезонность (осенне-зимняя);
- очаговость (преимущественно в школах).
Источником инфекции являются больные (дети, взрослые) как с типичными, так и атипичными формами. Больные с атипичными формами коклюша представляют особую эпидемиологическую опасность в семейных очагах при тесном и длительном контакте (матери и ребенка). Механизм передачи – капельный, путь передачи возбудителя - воздушно-капельный. Риск инфицирования для окружающих особенно велик в предсудорожном периоде заболевания и начале периода судорожного кашля (спазматического), далее постепенно снижается. К 25 дню от начала коклюша больной, как правило, становится не заразен. При отсутствии антибактериальной терапии риск передачи инфекции не привитому ребенку, находящемуся в тесном контакте, сохраняется до 7 недели периода судорожного кашля.
Восприимчивость к коклюшу высока: индекс контагиозности составляет до 70,0%– 100,0% у не привитых детей первого года жизни, особенно новорожденных и недоношенных. В возрастной структуре большинство заболевших составляют школьники 7 - 14 лет - до 50,0 %, дети 3 - 6 лет – до 25,0 %, наименьшую долю - дети в возрасте 1 - 2 лет – 11,0 % и дети до 1 года – 14,0 %. Нередки заболевания среди взрослых. По наблюдениям, проведенным в очагах, частота заболеваний взрослых составляет до 23,7%.
После перенесенного коклюша в условиях высокого охвата детей прививками и низкого уровня циркуляции возбудителей стойкий иммунитет сохраняется в течение 20-30 лет, после чего возможны повторные случаи заболевания.
Летальность в настоящее время низкая, однако, риск ее сохраняется у новорожденных и недоношенных детей, а также больных с врожденными инфекциями.
4.2. Этиология и патогенез.
Возбудитель коклюша (Bordetella pertussis ) – грамотрицательная гемолитическая палочка, неподвижная, не образующая капсул и спор, неустойчивая во внешней среде.
Другие бордетеллы (B. parapertussis , редко B. bronchiseptica ) также вызывают коклюшеподобное заболевание (клинический коклюш). B. bronchiseptica чаще вызывает бордетеллезы у животных.
Коклюшная палочка образует экзотоксин (коклюшный токсин, лимфоцитозстимулирующий или гистаминсенсибилизирующий фактор), имеющий основное значение в патогенезе и обладающий системным воздействием (гематологическое и иммуносупрессивное).
В антигенную структуру коклюшной палочки также входят: филаментозный гемагглютинин, пертактин и протективные агглютиногены (способствуют бактериальной адгезии и колонизации); аденилатциклаза-гемолизин (комплекс экзофермента аденилатциклазы, которая катализирует образование цАМФ, с токсином – гемолизином; наряду с коклюшным токсином обусловливает развитие характерного судорожного (спазматического) кашля); трахеальный цитотоксин (повреждает эпителий клеток дыхательных путей); дермонекротоксин (обладает вазоконстрикторной активностью); липополисахарид (обладает свойствами эндотоксина).
Возбудитель имеет 8 агглютиногенов, ведущими являются 1, 2, 3. Агглютиногены
– полные антигены, на которые в процессе заболевания образуются антитела (агглютинины, комплементсвязывающие). В зависимости от наличия ведущих агглютиногенов выделяют четыре серотипа коклюшной палочки (1, 2, 0; 1, 0, 3; 1, 2, 3 и 1, 0, 0). Серотипы 1, 2, 0 и 1, 0, 3 чаще выделяют от привитых, больных с легкими и атипичными формами коклюша, серотип 1, 2, 3 – от не привитых, больных с тяжелыми и среднетяжелыми формами.
Входными воротами является слизистая верхних дыхательных путей. Коклюшные микробы распространяются бронхогенным путем, достигая бронхиол и альвеол.
Бактериемия для больных коклюшем не характерна.
В развитии коклюшной инфекции выделяют три стадии, ведущую роль в которых играют разные факторы патогенности:
1 – адгезия, в которой участвуют пертактин, филаментозный гемагглютинин, агглютиногены;
2 - локальное повреждение, основными факторами, которого являются трахеальный цитотоксин, аденилатциклаза-гемолизин и коклюшный токсин;
3 - системные поражения под действием коклюшного токсина.
Коклюшный токсин, обладая аденозиндифосфатрибозилтрансферазной активностью, оказывает влияние на внутриклеточный обмен ионизированного кальция (работу «кальциевого насоса»), обусловливая развитие судорожного компонента кашля, судорог при тяжелой форме коклюша, а также гематологических и иммунологических изменений (в том числе развитие лейкоцитоза и лимфоцитоза, повышение чувствительности организма к гистамину и другим биологически активным веществам с возможностью развития гиперергии с IgЕ-опосредованным механизмом аллергических реакций).
В структуре системных поражений при коклюше доминируют:
1. Расстройство центральной регуляции дыхания;
2. Нарушение функции внешнего дыхания с развитием спастического состояния дыхательных путей в сочетании с продуктивным воспалением в перибронхиальной, периваскулярной и интерстициальной ткани;
3. Нарушение капиллярного кровотока из-за поражения сосудистой стенки с острым расстройством крово- и лимфообращения (полнокровие, кровоизлияния, отек, лимфостаз) преимущественно в месте воспаления (органы дыхания);
4. Дисциркуляторные нарушения в головном мозге и нарушения внутриклеточного метаболизма мозговой ткани преимущественно за счет гипоксии с возможностью некробиотических изменений нервных клеток (их лизисом с последующей глиальной реакцией при тяжелых формах заболевания);
5. Угнетение сосудистых центров и блокада β-адренорецепторов под действием коклюшного токсина наряду с нарушением капиллярного кровотока и воздействием гипоксии являются причиной нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
6. Снижение неспецифической резистентности (фагоцитоза) и нарушение механизмов цитокиновой регуляции Т-клеточного звена иммунитета с развитием вторичного иммунодефицитного состояния.
Коклюшная палочка и продукты ее жизнедеятельности вызывают длительное раздражение рецепторов афферентных волокон блуждающего нерва, импульсы с которой направляются в ЦНС, в частности дыхательный центр, что, по данным отечественных авторов, приводит к формированию в нем застойного очага возбуждения, характеризующегося признаками доминанты по А.А. Ухтомскому.
Основными признаками доминантного очага при коклюше являются:
повышенная возбудимость дыхательного центра и способность суммировать раздражения (иногда достаточно незначительного раздражителя для возникновения приступа судорожного кашля);
способность специфического ответа на неспецифический раздражитель: любые раздражители (болевые, тактильные и др.) могут приводить к возникновению судорожного кашля;
возможность иррадиации возбуждения на соседние центры:
a) рвотный (ответной реакцией является рвота, которой нередко заканчиваются приступы судорожного кашля);
b) сосудистый (ответной реакцией является повышение артериального давления, спазм сосудов с развитием расстройства мозгового кровообращения и отека головного мозга);
c) центр скелетной мускулатуры (с ответной реакцией в виде тонико-клонических судорог);
стойкость (длительно сохраняется активность);
инертность (сформировавшись, очаг периодически ослабевает и усиливается);
возможность перехода доминантного очага в состояние парабиоза (состоянием парабиоза дыхательного центра объясняются задержки и остановки дыхания у больных коклюшем).
Формирование доминантного очага происходит уже в начале заболевания (в
предсудорожном периоде), однако наиболее ярко его признаки проявляются в судорожном периоде, особенно на 2–3-ей неделе.
Ответной реакцией является кашель (по типу безусловного рефлекса), который на стадии локальных повреждений (предсудорожный, катаральный, начальный период коклюша) имеет характер обычного трахеобронхиального, впоследствии (на стадии системных поражений в период судорожного кашля, спазматический, разгара заболевания) приобретает приступообразный судорожный характер.
4.3. Клиническая картина и классификация.
4.3.1. Клиническая картина.
Типичная форма коклюша (с приступообразным судорожным кашлем) характеризуются цикличностью течения.
Инкубационный период продолжается от 3 до 14 суток. (в среднем 7-8 дней).
Предсудорожный (катаральный, начальный) период составляет от 3 до 14 суток.
Характерны следующие клинико-лабораторные признаки: постепенное начало; удовлетворительное состояние больного; нормальная температура тела; сухой, навязчивый, постепенно усиливающийся кашель (основной симптом); усиление кашля, несмотря на проводимую симптоматическую терапию; отсутствие других катаральных явлений; отсутствие патологических (аускультативных и перкуторных) данных в легких; типичные гематологические изменения – лейкоцитоз с лимфоцитозом (или изолированный лимфоцитоз) при нормальной СОЭ; выделение коклюшной палочки из слизи, взятой с задней стенки глотки.
Период приступообразного судорожного (спазматического) кашля продолжается от 2 – 3
недель до 6 – 8 недель и более. Характерный симптом коклюша приступообразный судорожный кашель обусловлен тонической судорогой дыхательной мускулатуры.
Приступ кашля представляет следующие друг за другом дыхательные толчки на выдохе, прерываемые свистящим судорожным вдохом – репризом, возникающим при прохождении воздуха через суженную голосовую щель (вследствие ларингоспазма). Заканчивается приступ отхождением густой, вязкой, стекловидной слизи, мокроты или рвотой. Приступу может предшествовать аура (чувство страха, беспокойство, чихание, першение в горле и др.). Приступы кашля могут быть кратковременными или продолжаться 2-4 мин. Возможны пароксизмы – концентрация приступов кашля на коротком отрезке времени.
При типичном приступе кашля характерен вид больного: лицо краснеет, затем синеет, становится напряженным, набухают подкожные вены шеи, лица, головы; отмечается слезотечение. Язык высовывается из ротовой полости до предела, кончик его поднимается кверху. В результате трения уздечки языка о зубы и ее механического перерастяжения происходит надрыв или образование язвочки.
Надрыв или язвочки язычка – характерный симптом коклюша.
Вне приступа кашля сохраняются одутловатость и пастозность лица больного, отечность век, бледность кожи, периоральный цианоз; возможны субконъюнктивальные кровоизлияния, петехиальная сыпь на лице и шее.
Характерно постепенное развитие симптомов с максимальным участием и утяжелением приступов судорожного кашля на 2-ой неделе судорожного периода; на 3-ей неделе выявляются специфические осложнения; на 4-ой неделе – неспецифические осложнения на фоне вторичного иммунодефицита.
В судорожном периоде имеются выраженные изменения в легких: при перкуссии отмечаются тимпанический оттенок, укорочение в межлопаточном пространстве и нижних отделах. Аускультативно над всей поверхностью легких выслушиваются сухие и влажные (средне- и крупнопузырчатые) хрипы. Характерной при коклюше является изменчивость симптомов: исчезновение хрипов после кашля и появление вновь через короткий промежуток времени. Приступы кашля постепенно нарастают и достигают своего максимума на второй неделе спазматического периода.
Поражение органов дыхания является основным симптомокомплексом при коклюше. Различают варианта патологических изменений: 1) пневмококлюш или «коклюшное легкое»; 2) бронхит; 3) пневмония и 4) ателектаз.
При пневмококлюше («коклюшном легком») физикальные данные ограничиваются симтомами вздутия легочной ткани. Дыхание остается нормальным (пуэрильным) или становится жестким. Характерными рентгенологическими симптомами являются:
горизонтальное стояние ребер, повышенная прозрачность и расширение легочных полей, усиление легочного рисунка в медиальных отделах, низкое расположение и уплощение купола диафрагмы, а также появление инфильтратов в сердечно-печеночном углу или в нижнемедиальных отделах с обеих сторон, которые в ряде случаев трактуются рентгенологами как пневмония.
Описанные изменения могут наблюдаться при любой форме коклюша. Они появляются уже в продромальном периоде, нарастают в спазматическом и сохраняются длительное время, нередко в течение многих недель.
Бронхит является осложнением коклюша. О наличии бронхита можно судить по появлению большого количества влажных разнокалиберных хрипов в легких, при этом отмечается повышение температуры, катаральный синдром со стороны верхних дыхательных путей и ротоглотки, а также явления интоксикации и дыхательной недостаточности, обусловленные поражением бронхиального дерева. Мокрота приобретает воспалительный характер. Свидетельством вовлечения в процесс мелких бронхов является бронхообструктивный синдром, который не наблюдается при коклюшной моноинфекции.
К описанным выше морфологическим признакам, свойственным «коклюшному легкому», при бронхите, сопутствующих ОРВИ, присоединяется повреждение слизистой оболочки бронхов, деструкция эпителия и его подслизистой основы.
Пневмония при коклюше чаще возникает в связи с присоединением вторичной респираторной инфекции – чаще ОРВИ и микоплазменной инфекции.
Ателектаз развивается в связи с обтурацией просвета бронха вязкой слизью и нарушением моторной функцией бронха. Клинические проявления ателектаза обычно связаны с его размерами. Лишь при массивных ателектазах отмечается тахипноэ, появление или усиление признаков дыхательной недостаточности, укорочение перкуторного звука, ослабление дыхания. Возникновение ателектаза сопровождается учащением или усилением приступов пароксизмального кашля.
Возможно развитие ателектазов, которые чаще локализуются в области IV-V сегментов легких.
Период обратного развития (ранней реконвалесценции) продолжается от 2 до 8
недель. Кашель теряет типичный характер, возникает реже и становится легче. Улучшаются самочувствие и состояние ребенка, исчезает рвота, нормализуются сон и аппетит.
Период поздней реконвалесценции продолжается от 2 до 6 мес. В это время сохраняется повышенная возбудимость ребенка, возможны следовые реакции (возврат приступообразного судорожного кашля при наслоении интеркуррентных заболеваний).
4.3.2. Классификация коклюша.
Общепринятая клиническая классификация коклюша соответствует принципу А.А. Колтыпина, обосновавшего единый принцип классификации инфекционных болезней у детей по типу, тяжести и течению (1948).
1. Типичные.
2. Атипичные:
Абортивная;
Стертая;
Бессимптомная;
- транзиторное бактерионосительство.
По тяжести:
1. Легкая форма.
2. Среднетяжелая форма.
3. Тяжелая форма.
Критерии тяжести:
- выраженность симптомов кислородной недостаточности;
- частота и характер приступов судорожного кашля;
- состояние ребенка в межприступном периоде;
- выраженность отечного синдрома;
- наличие специфических и неспецифических осложнений;
- выраженность гематологических изменений.
По характеру течения:
1. Гладкое.
2. Негладкое:
С осложнениями;
- с наслоением вторичной инфекции;
- с обострением хронических заболеванием.
Классификация коклюша по МКБ Х: А37
А37.0 Коклюш, вызванный Bordetella pertussis. А37.1 Коклюш, вызванный Bordetella parapertussis.
А37.8 Коклюш, вызванный другим уточненным возбудителем вида Bordetella. А37.9 Коклюш неуточненный.
Атипичные формы коклюша. Абортивная форма - период судорожного кашля начинается типично, но очень быстро заканчивается (в течение недели). Стертая форма
У ребенка в течение всего периода заболевания сохраняется сухой навязчивый кашель, приступообразный судорожный кашель отсутствует. Бессимптомная (субклиническая) форма - клинические проявления заболевания отсутствуют, но имеется высев возбудителя, повторное выделение его ДНК из мазка с задней стенки глотки/носоглотки и (или) нарастание титров специфических антител в крови. Транзиторное бактерионосительство - высев или выделение ДНК коклюшной палочки при отсутствии клинических проявлений заболевания и без нарастания титров специфических антител в динамике исследования. Бактерионосительство у детей наблюдается редко (в 1,0-2,0% случаев), как правило, у привитых детей.
Атипичные формы коклюша чаще отмечаются у взрослых и привитых детей.
Осложнения.
Специфические:
ателектаз, выраженная эмфизема легких, эмфизема средостения,
нарушения ритма дыхания (задержки дыхания - до 30 секунд и остановки - апноэ – более 30 секунд),
коклюшная энцефалопатия,
кровотечения (из носа, заднеглоточного пространства, бронхов, наружного слухового прохода), кровоизлияния (в кожу и слизистые оболочки, склеру и сетчатку, головной и спинной мозг),
грыжи (пупочная, паховая), выпадение слизистой оболочки прямой кишки,
разрывы барабанной перепонки и диафрагмы.
Неспецифические осложнения обусловлены наслоением вторичной бактериальной
микрофлоры (пневмония, бронхит, ангина, лимфаденит, отит и др.).
Резидуальные изменения. Хронические бронхолегочные заболевания (хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь); задержка психомоторного развития, невроз, судорожный синдром, различные речевые расстройства; энурез; редко у непривитых при отсутствии этиопатогенетической терапии - слепота, глухота, парезы, параличи.
Особенности коклюша у непривитых детей раннего возраста. Инкубационный и предсудорожный периоды укорочены до 1-2 суток, период судорожного кашля удлинен до 6-8 недель. Преобладают тяжелые и среднетяжелые формы заболевания. Приступы кашля могут быть типичными, однако репризы и высовывания языка наблюдаются реже и выражены нечетко. Чаще отмечается цианоз носогубного треугольника и лица. У новорожденных, особенно недоношенных, кашель слабый, мало звучный, без репризов, без резкой гиперемии лица, но с цианозом. Мокроты при кашле выделяется меньше, так как дети ее заглатывают. В результате дискоординации различных отделов дыхательных путей, в том числе мягкого неба, слизь может выделяться из носа.
У детей первых месяцев жизни вместо типичных приступов кашля отмечаются их эквиваленты (чихание, немотивированный плач, крик). Характерен геморрагический синдром: кровоизлияния в ЦНС, реже - в склеры и кожу . Общее состояние больных в межприступном периоде нарушено: дети вялые, утрачиваются приобретенные к моменту заболевания навыки. Часто развиваются специфические, в том числе угрожающие жизни осложнения (апноэ, коклюшная энцефалопатия) с развитием неотложных состояний (нарушения ритма дыхания, судороги, угнетение сознания, кровоизлияния и кровотечения).
Нарушения ритма дыхания (задержки и остановки дыхания) могут возникать как во время приступа кашля, так и вне приступа (во сне, после еды). Апноэ при коклюше у детей первых месяцев жизни подразделяется на спазматическое и синкопальное. Спазматическое апноэ возникает во время приступа кашля, продолжается от 30 секунд до 1 минуты. Синкопальное апноэ, иначе называемое паралитическим, не связано с приступом кашля. Ребенок становится вялым, гипотоничным. Появляется сначала бледность, а затем цианоз кожных покровов. Наступает прекращение дыхания при сохранении сердечной деятельности. Подобные апноэ длятся 1 – 2 минуты.
У недоношенных детей при наличии морфофункциональной незрелости, перинатального поражения центральной нервной системы либо сопутствующей коклюшу ЦМВИ апноэ возникает чаще и могут быть длительными. Апноэ наблюдается преимущественно у детей первых месяцев жизни. В настоящее время не встречаются тяжелые нарушения ритмов дыхания у детей в возрасте старше года.
Коклюшная энцефалопатия является следствием дисциркуляторных нарушений в головном мозге на фоне гипоксии и развивается после частых и длительных остановок дыхания у не привитых детей раннего возраста, а также вследствие внутричерепного кровоизлияния.
Первыми признаками начинающихся неврологических расстройств являются общее беспокойство или, напротив, гиподинамия, повышенная сонливость днем и нарушение сна ночью, тремор конечностей, повышение сухожильных рефлексов, легкие судорожные подергивания отдельных групп мышц. При более тяжелом течении коклюшной энцефалопатии наблюдается судорожный синдром с непродолжительной потере сознания.
Из неспецифических осложнений наиболее часто возникает пневмония. Возможны летальные исходы и резидуальные явления.
Вторичный иммунодефицит развивается в ранние сроки (со 2-3 недели спазматического кашля) и выражен значительно. Гематологические изменения сохраняются длительно.
Серологический ответ менее выражен и отмечается в поздние сроки (4-6 неделя периода спазматического кашля).
Особенности коклюша у привитых детей. Привитые против коклюша дети могут заболеть вследствие недостаточной выработки иммунитета или снижения его напряженности. Чаще отмечаются легкие и среднетяжелые формы заболевания, тяжелое течение не характерно. Специфические осложнения редки и не носят угрожающего жизни
Транскрипт
1 Одобрено Объединенной комиссией По качеству медицинских услуг Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от «16» августа 2016 года Протокол 9 КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КОКЛЮШ И ПАРАКОКЛЮШ У ДЕТЕЙ 1. Содержание: Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9 1 Дата разработки протокола 2 Пользователи протокола 2 Категория пациентов 2 Шкала уровня доказательности 2 Определение 2 Классификация 2 Диагностика и лечение на амбулаторном уровне 3 Показания для госпитализации 15 Диагностика и лечение на этапе скорой неотложной помощи 15 Диагностика и лечение на стационарном уровне 15 Медицинская реабилитация 23 Паллиативная помощь 23 Сокращение, используемые в протоколе 23 Список разработчиков протокола 23 Конфликт интересов 24 Список рецензентов 24 Список использованной литературы 24 2.Соотношение кодов МКБ-10 и МКБ-9: МКБ-10 МКБ-9 А37 Коклюш, вызванный Bordetella pertussis А37.1 Коклюш, вызванный B. parapertussis А37.8 Коклюш, вызванный другим уточненным возбудителем вида Bordetella А37.9 Коклюш неуточненный 3. Дата разработки протокола: 2016 год. 1
2 4. Пользователи протокола: врачи общей практики, детские инфекционисты, педиатры, врачи скорой медицинской помощи, детские невропатологи. 5. Категория пациентов: дети. 6. Шкала уровня доказательности: А Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. В Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. С Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+), результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. D Описание серии случаев или неконтролируемое исследование, или мнение экспертов. 7.Определение: Коклюш острое инфекционное заболевание с воздушно- капельным механизмом передачи, вызываемое Bordetella pertussis, относящееся к роду Bordetella, и характеризующееся циклическим течениемс преимущественным поражением слизистой оболочки гортани, трахеи, бронхов и развитием судорожного приступообразного кашля. Паракоклюш острое инфекционное заболевание с воздушно-капельным механизмом передачи, вызываемое Bordetella parapertussis, относящееся к роду Bordetella, которое проявляется стойким сухим кашлем с приступами, напоминающее течение коклюша в легкой форме. 8. Классификация: (Н.И. Нисевич, В.Ф. Учайкин, 1990 год) Тип Тяжесть Течение 2
3 1.Типичная форма 2.Атипичная: а) абортивная; б) стертая; в) субклиническая. легкая; среднетяжелая; тяжелая. острое; затяжное; микст-инфекция. По характеру осложнений: Специфические: Эмфизема легких. Эмфизема средостения, подкожной клетчатки. Сегментарные ателектазы. Коклюшная пневмония. Нарушение ритма дыхания (задержка дыхания апноэ до 30 с и остановки апноэ более 30 с). Энцефалопатия. Кровотечение (из полости носа, заднеглоточного пространства, бронхов, наружного слухового прохода). Кровоизлияния (под кожу, в слизистые оболочки, склеру, сетчатку глаза, головной мозг, субарахноидальные и внутрижелудочковые, эпидуральные гематомы спинного мозга). Грыжи (пупочные, паховые). Выпадение слизистой оболочки прямой кишки. Надрыв или язвочка уздечки языка. Разрывы барабанной перепонки. Неспецифические: пневмонии; бронхиты; ангины; лимфадениты; отиты и др. Классификация случаев коклюша: Клиническое определение заболевания: Кашлевое заболевание, длящееся минимум 2 недели, сопровождающееся одним из следующих признаков: приступы кашля, шумный вдох в конце приступа, рвота после кашля (Стандартное определение случая коклюша центр контроля за заболеваниями, CDC США). Подозрительный случай коклюша отвечает клиническому определению заболевания. Вероятный случай коклюша соответствует клиническому определению случая, не подтвержден лабораторно и имеет эпидемиологическую связь с другим подозрительным или лабораторно подтвержденным случаем коклюша. Подтвержденный случай коклюша случай коклюша, ранее классифицированный как "подозрительный" или "вероятный" после лабораторного подтверждения (с выделением культуры возбудителя, или ДНК возбудителя, или выявлением специфических противококлюшных антител). При отсутствии лабораторного подтверждения диагноза из-за невозможности проведения исследований"вероятный" случай на основании клинических данных (проявлений) классифицируют как "подтвержденный". При атипичных формах болезни лабораторно подтвержденный случай коклюша необязательно должен соответствовать клиническому определению заболевания. 9. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ: 1) Диагностические критерии: Жалобы: повышение температуры тела (редко); кашель; 3
4 небольшая заложенность носа; головная боль; беспокойство, недомогание; срыгивание, рвота после кашля; судороги; приступы апноэ; кровоизлияния в склеры, носовые кровотечения. Анамнез: постепенное начало; цикличное течение заболевания; контакт с лабораторно-подтвержденным случаем коклюша за 3 14 дней до появления симптомов заболевания или с длительно кашляющим ребенком; сухой, нарастающий кашель при нормальной или субфебрильной температуре тела, слабо выраженные и быстро купирующиеся катаральные явления; отсутствие эффекта от проводимой терапии в катаральном периоде; появление приступообразного кашля с репризами, спустя 1 2 недели от начала заболевания; выделение густой вязкой мокроты или рвота после приступа кашля; отсутствие постоянных изменений со стороны легких в периоде спазматического кашля; возможная дизритмия дыхания и приступы апноэ. Физикальное обследование: В катаральном периоде (продолжительность периода от 3 до 14 дней (в среднем составляет дней), наибольшая у привитых детей, наименьшая у детей первых месяцев жизни): кашель упорный, непрерывно прогрессирующий, несмотря на проводимую симптоматическую терапию; при наличии кашля в легких жесткое дыхание, хрипы не выслушиваются, перкуторно небольшой тимпанит; бледность кожных покровов из-за спазма периферических сосудов, небольшая отечность век. В периоде спазматического кашля: (продолжительность периода от 3 недель до 6-8 недель и более): приступообразный кашель короткие кашлевые толчки следуют один за другим на протяжении одного выдоха, за которым следует интенсивный и внезапный вдох, сопровождаемый свистящим звуком (реприз); положение ребенка вынужденное, лицо его краснеет или становится синюшным, глаза «наливаются кровью», слезятся, язык как бы выталкивается до предела и свисает, при этом кончик его загнут кверху. Набухают вены шеи, лица, головы. В результате травматизации уздечки языка о нижние резцы (или десны) у части детей наблюдаются надрыв и образование язвочек, являющиеся патогномоничными для 4
5 коклюша симптомами. Заканчивается приступ отхождением вязкой, густой, стекловидной слизи, мокроты или рвотой; сочетание приступов кашля с рвотой настолько характерно, что коклюш следует всегда предполагать даже при отсутствии репризов. Возможна концентрация приступов кашля на небольшом отрезке времени, т. е. возникновение пароксизмов; одутловатость и пастозность лица, отечность век, бледность кожных покровов, периоральный цианоз, признаки эмфиземы легких; субконъюнктивальные кровоизлияния, петехиальная сыпь на лице и шее; тимпанический оттенок перкуторного звука, укорочение его в межлопаточном пространстве и нижних отделах, над всей поверхностью легких выслушиваются сухие и влажные (средне-, крупнопузырчатые) хрипы. Характерные изменения в легких исчезновение хрипов после приступа кашля и появление вновь через короткий промежуток времени над другими легочными полями. В периоде реконвалесценции: (ранней реконвалесценции) продолжается от 2 до 8 недели и отмечается постепенным исчезновением основных симптомов. Кашель утрачивает типичный характер, возникает реже и становится легче. Самочувствие и состояние ребенка улучшаются, прекращается рвота, сон и аппетит ребенка нормализуются; период поздней реконвалесценции длится от 2 до 6 мес. В этот период у ребенка сохраняется повышенная возбудимость, возможны проявления следовых реакций («рецидив» судорожного приступообразного кашля при значительной физической нагрузке и при наслоении интеркуррентных респираторных заболеваний). К типичным следует относить варианты болезни, при которых кашель имеет приступообразный характер, вне зависимости от того, сопровождается ли он репризами или нет. Атипичными являются формы, при которых коклюш не носит спастического характера. Абортивная форма: за катаральным периодом наступает кратковременный (не более 1 недель) период судорожного кашля, вслед за чем наступает выздоровление. Стертая форма: характеризуется отсутствием судорожного периода заболевания. Клинические проявления ограничиваются наличием сухого навязчивого кашля у детей. Наблюдается у ранее иммунизированных, либо получавших в периоде инкубации иммуноглобулин. Эта форма наиболее опасна в эпидемиологическом отношении. Субклиническая форма: характеризуется отсутствием всех клинических симптомов, но при этом имеют место высев возбудителя и/или значимое нарастание титров специфических антител, либо обнаруживаются IgM-к коклюшному антигену. Необходимо подчеркнуть, что атипичные формы заболевания, как правило, регистрируются у взрослых и привитых детей. Критерии и формы тяжести типичного коклюша: Критерии тяжести Формы тяжести легкая среднетяж елая тяжелая 5
6 Длительность катарального периода (в днях) Частота приступов кашля (в сутки) свыше 25 Частота репризов во время одного приступа кашля до более 10 Цианоз лица во время приступа кашля _ + + Сохранение дыхательной _ + + недостаточности вне приступа кашля Нарушения сердечно- сосудистой _ слабо выражены системы выражены Энцефалические расстройства + Апноэ + Особенности коклюша у детей раннего возраста: Преобладают тяжелые и среднетяжелые формы заболевания, высока вероятность летальных исходов и тяжелых резидуальных явлений (хронических бронхолегочных заболеваний, задержки психомоторного развития, неврозов и др.). Инкубационный и катаральный периоды укорочены до 1 2 дней и нередко остаются незамеченными. Период судорожного кашля удлинен до 6 8 недель. Приступы кашля могут быть типичными, репризы и высовывание языка отмечаются существенно реже и выражены нечетко. У новорожденных, особенно недоношенных детей, кашель слабый, малозвучный. Для детей первых месяцев жизни характерны не типичные случаи кашля, а их эквиваленты (чихание, икота, немотивированный плач, крик). При кашле мокроты выделяется меньше, поскольку дети ее заглатывают в результате дискоординации различных отделов дыхательных путей. Слизь, таким образом, выделяется из полостей носа, что часто расценивается как проявление насморка. У подавляющего большинства детей наблюдается цианоз носогубного треугольника и лица. Геморрагический синдром проявляется кровоизлияниями в ЦНС, в то время как субконъюнктивальные и кожные проявления, напротив, встречаются реже. В межприступном периоде общее состояние больных нарушено: дети вялые, хуже сосут, снижается прибавка в весе, утрачиваются приобретенные к моменту заболевания моторные и речевые навыки. Характерна высокая частота специфических, в том числе угрожающих жизни осложнений (апноэ, нарушение мозгового кровообращения), причем как задержка, так и остановка дыхания могут отмечаться и вне приступа кашля часто во сне, после еды. Типичным является раннее развитие неспецифических осложнений (преимущественно пневмоний, как вирусного, так и бактериального генеза). 6
7 Проявления вторичного иммунодефицита отмечаются в ранние сроки уже со 2 3-й недели спазматического кашля, выражены значительнее и длительно сохраняются. Своеобразные гематологические изменения выражены отчетливо и сохраняются длительно. Чаще отмечается высев возбудителя коклюша, принадлежащего к серотипу Серологические сдвиги менее выражены и появляются в более поздние сроки (4 6-я неделя периода судорожного кашля). При этом титр специфических антител может быть ниже диагностического (ниже 1:80 в РПГА). У привитых детей могут наблюдаться свои особенности коклюша. Привитые против коклюша дети могут заболеть из-за недостаточной выработки иммунитета или снижения его напряженности. Так, установлено, что риск развития заболевания у привитого ребенка значительно возрастает спустя 3 и более лет после последней прививки. Чаще отмечаются легкие, в том числе стертые, формы заболевания (не менее 40%), среднетяжелые формы регистрируются менее чем в 65% случаев. Среди привитых детей тяжелых форм заболевания, как правило, не встречается. Специфические осложнения со стороны бронхолегочной и нервной систем у привитых пациентов отмечаются в 4 раза реже, чем у непривитых, и не носят угрожающего жизни характера. Летальные исходы не наблюдаются. В противоположность непривитым детям, инкубационный и катаральный периоды удлиняются до 14 дней, а период спазматического кашля, напротив, укорачивается до 2 нед. Репризы, рвота отмечаются значительно реже. Геморрагический и отечный синдромы для ранее привитых детей нехарактерны (не более 0,4%). В периферической крови определяется только незначительный («изолированный») лимфоцитоз. При бактериологическом подтверждении чаще выявляются серотипы и Благодаря феномену бустер-эффекта рост титра специфических антител характеризуется как более интенсивный и выявляется уже в начале 2-й недели периода судорожного кашля. Симптомы паракоклюша: Инкубационный период (от момента заражения до появления первых признаков болезни) от 4 до 14 дней. Общее состояние больных страдает незначительно, температура тела чаще нормальная, возможно повышение до 37-37,5 С в катаральный и спазматический периоды. Катаральный период:небольшая заложенность носа, боль и першение в горле, редкий сухой кашель, продолжительность 3-5 дней. Спазматический период: продолжительность не более 14 дней; Стертая (атипичная) форма протекает без приступов кашля, отсутствует последовательная смена периодов болезни, кашель становится влажным, навязчивым, начинает отходить мокрота; При коклюшеподобной форме паракоклюша кашель становится приступообразным, заканчивающимся свистящим глубоким вдохом (реприза), а иногда и рвотой, частота приступов не более 5-7 раз в сутки.от коклюша данная 7
8 форма паракоклюша у детей отличается более редкими и менее длительными приступами кашля. Период обратного развития (разрешения): кашель ослабевает и быстро исчезает в течение нескольких дней. Бактерионосительство симптомов болезни нет, но человек является носителем коклюшных или паракоклюшных бактерий. Лабораторные исследования: ОАК: в периферической крови лейкоцитоз (15 40х109/л), абсолютный лимфоцитоз при нормальной СОЭ; в случае развития бактериальных осложнений лейкоцитоз, нейтрофилез, ускорение СОЭ. ОАМ: протеинурия, микрогематурия, цилиндрурия (при тяжелых формах и бактериальных осложнениях). Методом иммуноферментного анализа определяют в крови антитела класса IgM (в ранние сроки) и IgG (в поздние сроки болезни); Серологический метод (РПГА, РА) применяют для диагностики коклюша на поздних сроках или эпидемиологического анализа (обследование очагов). Диагностический титр при однократном обследовании 1: 80 (у непривитых); наибольшее значение имеет нарастание титра специфических антител в 4 и более раз в парных сыворотках (у привитых). Молекулярно-генетическое исследование (ПЦР) патологический материал с задней стенки ротоглотки исследуют на ДНК возбудителя. Для бактериологической диагностики коклюша и паракоклюша взятие материала проводится: заднеглоточным тампоном, "кашлевыми пластинками". Заднеглоточным тампоном материал забирают как с диагностической целью, так и по эпидемическим показаниям. Метод "кашлевых пластинок" используют только с диагностической целью при наличии кашля. У детей грудного возраста патологический материал забирают заднеглоточным тампоном. Инструментальные исследования: рентгенография органов грудной клетки (при наличии симптомов пневмонии). 8
9 2) Диагностический алгоритм: Алгоритм дифференциальной диагностики по синдрому "приступообразный кашель" Приступообразный кашель Коклюш, паракоклюш, бронхит, туберкулезный бронхоаденит, инородное тело в дыхательных путях, опухоль средостения, бронхиальная астма ДА Повышение температуры до фебрильных цифр НЕТ Бронхит Рентгенограмма легких, ОАК НЕТ Коклюш, паракоклюш, туберкулезный бронхоаденит, инородное тело в дыхательных путях, опухоль средостения, бронхиальная астма Внезапное начало заболевания ДА Коклюш, паракоклюш, туберкулезный бронхоаденит, опухоль средостения, бронхиальная астма Инородное тело в дыхательных путях Указание в амнезе на подобные приступы кашля Отсутствие общеинфекционного синдрома, появление приступа кашля во время еды, игры с мелкими предметами НЕТ ДА Коклюш, паракоклюш, туберкулезный бронхоаденит, опухоль средостения Бронхиальная астма ДА Наличие репризов НЕТ Экспираторная одышка, неблагоприятная наследственность Коклюш, Туберкулезный бронхоаденит, опухоль Бактериологическое, серологическое обследование, ПЦР Реакция Манту, томограмма органов грудной клетки 9
10 3) Дифференциальный диагноз и обоснование дополнительных исследований Диагноз Пневмония Туберкулез легких Инородное тело в дыхательных путях Обоснование для дифференциально й диагностики Кашель и учащенное дыхание. Кашельболее 30 дней Кашель Обследования рентгенография органов грудной клетки. Бактериологический анализ мокроты на МТ, рентгенологическое исследование грудной клетки. Рентгенологическое исследование грудной клетки или бронхоскопия. Критерии диагноза исключения Кашель и учащенное дыхание: возраст < 2 месяцев 60/мин; возраст 2 12 месяцев 50/мин; возраст 1 5 лет 40/мин; втяжение нижней части грудной клетки; лихорадка; аускультативные признаки ослабленное дыхание, влажные хрипы; раздувание крыльев носа; кряхтящее дыхание (у младенцев раннего возраста). Хронический кашель (более 30 дней). Плохое развитие, отставание в весе или потеря веса. Положительная реакция Манту. Контакт с больным туберкулезом в анамнезе. Рентгенологическое исследование грудной клетки может выявить первичный комплекс или милиарный туберкулез Внезапное развитие механической обструкции дыхательных путей (ребенок «подавился»). указание в анамнезе на первый внезапный приступ кашля; отсутствие общеинфекционного синдрома в начале заболевания; периодическое возобновление приступообразного кашля, чаще в связи с изменением положения тела, отсутствие в периферической крови лейкоцитоза с лимфоцитозом; возможны характерные 10
11 Бронхолегочная форма муковисцидоза Пневмоцистная пневмония Кашель Кашель РС- инфекция Кашель, и учащенное дыхание. Обследование пота на содержание ионов натрия и хлора; Рентгенологическое исследование грудной клетки. Обследование на ВИЧ. Мазок из носа на РСинфекцию методом иммунофлюоресцент ного анализа. Рентгенологическое исследование грудной клетки. изменения на рентгенограмме органов дыхания. Указание в семейном анамнезе на аналогичное заболевание у других детей в семье; отставание в физическом развитии; выявление при обследовании бронхолегочной системы признаков длительно сохраняющейся бронхообструкции; При присоединении вторичной инфекции проявления пневмонии; возможны признаки легочного сердца; симптомы недостаточности поджелудочной железы, в том числе стеаторея; стойкие запоры при нарушении диеты и неадекватной ферментной терапии; возможность билиарного цирроза с признаками портальной гипертензии. Расширение грудной клетки. Учащенное дыхание. Пальцы в виде «барабанных палочек». Изменения на рентгенограмме при отсутствии аускультативных расстройств. Увеличение размеров печени, селезенки, лимфоузлов. В большинстве случаев впервые возникающие приступы астмоидного дыхания у детей в возрасте <2 лет. Семейный анамнез этих детей, как правило, не отягощен случаями аллергии (сенная лихорадка, экзема, аллергический ринит). постепенное начало; субфебрильная температура; упорный кашель, сначала сухой, затем продуктивный, часто приступообразный; характерна одышка 11
12 (астмоидное дыхание у детей до 5 лет). 4. Тактика лечения: Госпитализации подлежат дети до 1 года, со среднетяжелыми и тяжелыми формами болезни, с ослажнениями, дети из закрытых учреждений и больные, домашние условия которых не позволяют организовать соответствующий уход и лечение. Этиотропная терапия назначается в катаральном периоде и в течение 3-4 недель периода спазматического кашля. В более поздние сроки антибактериальные средства назначаются больным с бактериальными осложнениями. Патогенетическое лечение: с целью уменьшения количества приступов кашля и их продолжительности применяют нейроплегическое средство диазепам: больным с легкими формами внутрь, больным со среднетяжелыми и тяжелыми формами парентерально или per rectum. В качестве противокашлевого средства применяют бутамират: для купирования гипоксии оксигенотерапия в зависимости от формы тяжести: прогулки и сон на свежем воздухе для больных с легкой и среднетяжелой формами заболевания, кислородная палатка и увлажненный кислород через носовой катетер для больных с тяжелой и осложненной формами. Перевод на ИВЛ только в крайних случаях (частые и продолжительные остановки дыхания); при наличии: приступов кашля с апноэ, разлитого цианоза лица при приступах кашля у детей первых месяцев жизни и энцефалических расстройствах назначают ГКС гормоны; С целью десенсебилизирующей терапии показаны антигистаминные препараты: инфузионная терапия показана только больным с тяжелой формой коклюша (в том числе и энцефалопатией), объем инфузии до мл/кг массы тела в сутки, соотношение глюкозо-солевых растворов 3:1. Инфузионная терапия должна проводиться форсированием диуреза сиспользованием лазикса. Немедикаментозное лечение: Режим для пациентов с нетяжелыми формами коклюша щадящий (с уменьшением отрицательных психоэмоциональных и физических нагрузок). Обязательными являются индивидуальные прогулки. Благоприятным считается пребывание больного в атмосфере свежего чистого прохладного и влажного воздуха. Оптимальной для прогулок является температура от +10 до 5 С. Продолжительность от мин до 1,5 2 ч. Прогулки при температуре ниже С нежелательны. Диета: должна включать продукты, богатые витаминами, и соответствовать возрасту. При тяжелых формах коклюша пищу дают в небольших количествах и с меньшими интервалами, желательно после приступа кашля. Если рвота возникает после приема пищи, следует докармливать ребенка небольшими порциями через мин после рвоты. 12
13 Приказ 172 от 31 марта 2011 года. «Карманный справочник по оказанию стационарной помощи детям. Схема 16». Рекомендации по питанию здорового и больного ребенка. Дробное теплое питье. Молочно-растительная диета. Медикаментозное лечение: при легкой, стертой, абортивной и субклинических формах коклюша мидекамицин мг/кг в сутки через рот 3 раза в день в течение 7 дней или азитромицин в первые сутки 10мг/кг, далее еще четыре дня 5мг/кг через рот один раз в день [УД А]; При легкой, стертой, абортивной формах коклюша с целью десенсибилизирующей терапии хлоропирамин 1-2 мг/кг в сутки через рот два раза в день в течение 7 дней; [УД В]. Перечень основных лекарственных средств: мидекамицин 400 мг, 175 мг/ 5 мл [УД-А]; хлоропирамин 25 мг, 20 мг/мл [УД-В]. Перечень дополнительных лекарственных средств: азитромицин 125 мг, 250 мг, 500 мг,100 мг/5 мл, 200 мг/ 5 мл [УД А]. 5) Показания для консультации специалистов: консультация педиатра (при сопутствующей соматической патологии). 6) Профилактические мероприятия: Иммунизация населения против коклюша проводится в рамках национального календаря профилактических прививок. Общавшиеся с больным коклюшем и паракоклюшем дети в возрасте до 18 лет при наличии кашля, независимо от прививочного анамнеза, подлежат отстранению от посещения дошкольных образовательных и общеобразовательных организаций. Их допускают в детский коллектив после получения двух отрицательных результатов бактериологического и (или) одного отрицательного результата молекулярно-генетического исследований. В семейных (в семьях, где есть больные коклюшем) очагах за контактными детьми устанавливают медицинское наблюдение в течение 14 дней. Всем кашляющим детям и взрослым проводят двукратное бактериологическое (два дня подряд или с интервалом один день) и (или) однократное молекулярно-генетическое исследования. Взрослые, работающие в дошкольных образовательных и общеобразовательных организациях, специальных учебно-воспитательных учреждениях открытого и закрытого типа, организациях отдыха детей и оздоровления, организациях для детей сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, домах ребенка, санаториях для детей, детских больницах, родильных домах (отделениях), общавшиеся с больным коклюшем по месту жительства/работы, при наличии кашля подлежат отстранению от работы. Их 13
14 допускают к работе после получения двух отрицательных результатов бактериологического (два дня подряд или с интервалом один день) и (или) одного отрицательного результата молекулярно-генетического исследований. За лицами, общавшимися с больными коклюшем в дошкольных образовательных и общеобразовательных организациях, специальных учебновоспитательных учреждениях открытого и закрытого типа, организациях отдыха детей и оздоровления, организациях для детей сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, домах ребенка, санаториях для детей, детских больницах, родильных домах (отделениях), устанавливается медицинское наблюдение в течение 14 дней с момента прекращения общения. Медицинское наблюдение за общавшимися с больным с ежедневным осмотром контактных осуществляется медицинским персоналом медицинской организации, к которой прикреплена данная организация. В дошкольных образовательных и общеобразовательных организациях, специальных учебно-воспитательных учреждениях открытого и закрытого типа, организациях отдыха детей и оздоровления, организациях для детей сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, домах ребенка, санаториях для детей, детских больницах, родильных домах (отделениях) при появлении вторичных случаев заболевания медицинское наблюдение осуществляется до 21-го дня с момента изоляции последнего заболевшего. На контактных детей в возрасте до7лет накладывается карантин сроком на 14 дней от момента изоляции больного (контактными считаются как непривитые, так и привитые против коклюша дети). В это время запрещается прием новых детей, неболевших коклюшем, и перевод из одной группы в другую. Назначают ограничительные мероприятия для данных групп (смещение расписания занятий и прогулок, запрещение посещений общих мероприятий). С целью раннего выявления кашляющих (больных) в очаге коклюша проводят ежедневное медицинское наблюдение за контактными детьми и взрослыми, а также однократное бактериологическое обследование. Переболевшие коклюшем, а также дети старше 7 лет разобщению не подлежат. Больные коклюшем и паракоклюшем подлежат обязательной изоляции на 25 дней от начала заболевания. 7) Мониторинг состояния пациента: повторный осмотр участкового врача через 2 дня или раньше, если ребенку стало хуже или он не может пить или сосать грудь, появляется лихорадка свыше 38 о С, учащенное или затрудненное дыхание; при появлении общих признаков опасности, осложнений со стороны дыхательных путей (пневмония) детей направляют на стационарное лечение. 8) Индикаторы эффективности лечения: полное выздоровление; купирование кашля; отсутствие эпидемического распространения заболевания. 14
15 10.ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ : 10.1 Показания для плановой госпитализации: дети из закрытых и других медицинских учреждений(по эпидемиологическим показаниям) Показания для экстренной госпитализации: у детей до 5 лет наличие общих признаков опасности (не может пить или сосать грудь, рвота после каждого приема пищи и питья, судороги в анамнезе данного заболевания и летаргичен или без сознания); тяжелые и среднетяжелые формы коклюша; коклюш с сопутствующими субкомпенсированными/декомпенсированными хроническими заболеваниями. 11. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ: 1) Диагностические мероприятия: сбор жалоб, физикальное обследование. 2) Медикаментозное лечение: при лихорадке свыше 38,5 0 С парацетамол мг/кг через рот или perrectum; [УД А] ; при судорогах диазепам 0,5% 0,2-0,5 мг/кг в/мили в/в или perrectum [УД А]; во время остановки дыхания очистить дыхательные пути от слизи путем ее отсасывания, проводить искусственную вентиляцию легких и подать кислород. 12.ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ: 1) Диагностические критерии на стационарном уровне: Жалобы: повышение температуры тела (редко); кашель; небольшая заложенность носа; головная боль; беспокойство, недомогание; срыгивание, рвота после кашля; судороги; приступы апноэ; кровоизлияния в склеры, носовые кровотечения. Анамнез: постепенное начало; цикличное течение заболевания; контакт с лабораторно-подтвержденным случаем коклюша за 3-14 дней до появления симптомов заболевания или с длительно кашляющим ребенком; сухой, нарастающий кашель при нормальной или субфебрильной температуре тела, слабо выраженные и быстро купирующиеся катаральные явления; отсутствие эффекта от проводимой терапии в катаральном периоде; 15
16 появление приступообразного кашля с репризами, спустя 1-2 недели от начала заболевания; выделение густой вязкой мокроты или рвота после приступа кашля; отсутствие постоянных изменений со стороны легких в периоде спазматического кашля; возможная дизритмия дыхания и приступы апноэ. Физикальное обследование: В катаральном периоде (продолжительность периода от 3 до 14 дней (в среднем составляет дней), наибольшая у привитых детей, наименьшая у детей первых месяцев жизни): кашель упорный, непрерывно прогрессирующий, несмотря на проводимую симптоматическую терапию; при наличии кашля в легких жесткое дыхание, хрипы не выслушиваются, перкуторно небольшой тимпанит; бледность кожных покровов из-за спазма периферических сосудов, небольшая отечность век. В периоде спазматического кашля: (продолжительность периода от 3 недель до 6-8 недель и более): приступообразный кашель, короткие кашлевые толчки следуют один за другим на протяжении одного выдоха, за которым следует интенсивный и внезапный вдох, сопровождаемый свистящим звуком (реприз). Положение ребенка вынужденное, лицо его краснеет или становится синюшным, глаза «наливаются кровью», слезятся, язык как бы выталкивается до предела и свисает, при этом кончик его загнут кверху. Набухают вены шеи, лица, головы. В результате травматизации уздечки языка о нижние резцы (или десны) у части детей наблюдаются надрыв и образование язвочек, являющиеся патогномоничными для коклюша симптомами. Заканчивается приступ отхождением вязкой, густой, стекловидной слизи, мокроты или рвотой; сочетание приступов кашля с рвотой настолько характерно, что коклюш следует всегда предполагать даже при отсутствии репризов. Возможна концентрация приступов кашля на небольшом отрезке времени, т. е. возникновение пароксизмов; одутловатость и пастозность лица, отечность век, бледность кожных покровов, периоральный цианоз, признаки эмфиземы легких; субконъюнктивальные кровоизлияния, петехиальная сыпь на лице и шее; тимпанический оттенок перкуторного звука над легкими, укорочение его в межлопаточном пространстве и нижних отделах, над всей поверхностью легких выслушиваются сухие и влажные (средне-, крупнопузырчатые) хрипы, которые исчезают после приступа кашля и появляются вновь через короткий промежуток времени над другими легочными полями. В периоде реконвалесценции: (ранней реконвалесценции) продолжается от 2 до 8 недель и отмечается постепенным исчезновением основных симптомов. Кашель утрачивает типичный характер, возникает реже и становится легче. Самочувствие и состояние ребенка улучшаются, прекращается рвота, сон и аппетит ребенка нормализуются; 16
17 период поздней реконвалесценции длится от 2 до 6 мес. В этот период у ребенка сохраняется повышенная возбудимость, возможны проявления следовых реакций («рецидив» судорожного приступообразного кашля при значительной физической нагрузке и при наслоении интеркуррентных респираторных заболеваний). Лабораторные исследования: ОАК: в периферической крови лейкоцитоз (15 40х10 9 /л), абсолютный лимфоцитоз при нормальной СОЭ; в случае развития бактериальных осложнений лейкоцитоз, нейтрофилез, ускорение СОЭ. ОАМ: протеинурия, микрогематурия, цилиндрурия (при тяжелых формах и осложнениях). Методом иммуноферментного анализа определяют в крови антитела класса M (в ранние сроки) и G (в поздние сроки болезни) к B. pertussis и B. parapertussis; Серологический метод (РПГА, РА) применяют для диагностики коклюша и паракоклюша на поздних сроках или эпидемиологического анализа (обследование очагов). Диагностический титр при однократном обследовании 1: 80 (у непривитых). У привитых и взрослых положительные результаты РПГА, РА учитывают только при исследовании парных сывороток с нарастанием титров не менее чем в 4 раза. Для молекулярно-генетического исследования (ПЦР) патологический материал с задней стенки ротоглотки исследуют на ДНК возбудителя. Бактериологический метод выделение B. pertussis и B. parapertussis из слизи задней стенки глотки, которую забирают натощак или спустя 2 3 ч после еды. Применяют два способа: метод «кашлевых пластинок» и «заднеглоточного тампона». Метод "кашлевых пластинок" используют только с диагностической целью при наличии кашля. У детей грудного возраста патологический материал забирают заднеглоточным тампоном. РЕКОМЕНДУЕМАЯ СХЕМА ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ КОКЛЮША/ПАРАКОКЛЮША Методы 1-2 недели от начала заболевания 3-4 недели Более 4 недель Категории обследуемых Непривитые дети до 1 года Непривитые дети старше 1 года Без лечения АБ на фоне АБ Без лечения АБ на фоне АБ БМ, ПЦР ПЦР БМ, ПЦР ПЦР, серология БМ, ПЦР ПЦР ПЦР, Серология серология, (ПЦР) (БМ) без лечения или с ним Серология Серология 17
18 Привитые дети, подростки, взрослые ПЦР, БМ ПЦР ПЦР, серология, (БМ) Серология (ПЦР) Серология БМ бактериологический метод. АБ антибактериальная терапия. Эффективность метода, указанного в скобках, у данной группы пациентов существенно снижается. Инструментальные исследования: рентгенография органов грудной клетки (выявляются признаки эмфиземы легких: горизонтальное стояние ребер, повышенная прозрачность легочных полей, низкое расположение и уплощение купола диафрагмы, при осложнениях наличии симптомов пневмонии, ателектазы); МРТ или КТ при субарахноидальных и внутрижелудочковых кровоизлияниях; ЭЭГ при энцефалопатии. 2) Диагностический алгоритм: смотрите пункт 9, подпункт 2. 3) Перечень основных диагностических мероприятий: ОАК; ОАМ; рентгенография органов грудной клетки; определение в крови антител класса M (в ранние сроки) и G (в поздние сроки болезни) методом ИФА или РПГА с коклюшным и паракоклюшным антигенами(4 х кратное и более нарастание титра специфических антител в парных сыворотках); бактериологическое исследование слизи с задней стенки глотки на коклюш и паракоклюш; исследование слизи с задней стенки глотки на антигены коклюша и паракоклюша методом ПЦР. 4) Перечень дополнительных диагностических мероприятий: коагулограмма (при геморрагическом синдроме); МРТ или КТ при субарахноидальных и внутрижелудочковых кровоизлияниях; ЭЭГ при энцефалопатии. 5) Тактика лечения: смотрите п 9.4 Немедикаментозное лечение: Режим: госпитализация в Мельцеровский бокс; для пациентов с нетяжелыми формами коклюша щадящий режим (с уменьшением отрицательных психоэмоциональных и физических нагрузок). Обязательными являются индивидуальные прогулки. Благоприятным считается пребывание больного в атмосфере свежего чистого прохладного и влажного воздуха. Оптимальной для прогулок является температура от +10 до 5 С. 18
19 Продолжительность от мин до 1,5 2 ч. Прогулки при температуре ниже С нежелательны). Диета: должна включать продукты, богатые витаминами, и соответствовать возрасту. Приказ 172 от 31 марта 2011 года. «Карманный справочник по оказанию стационарной помощи детям. Схема 16». Рекомендации по питанию здорового и больного ребенка. Дробное теплое питье. Молочно-растительная диета. При тяжелых формах коклюша пищу дают в небольших количествах и с меньшими интервалами, желательно после приступа кашля. Если рвота возникает после приема пищи, следует докармливать ребенка небольшими порциями через мин после рвоты. Медикаментозное лечение: При средней степени тяжести коклюша: для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 о С назначается парацетамол мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или per rectum или ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот; [УД А] с целью десенсибилизирующей терапии хлоропирамин 1-2 мг/кг в сутки через рот или парентерально два раза в сутки в течение 5-7 дней; [УД В] этиотропная терапия мидекамицин мг/кг в сутки через рот 3 раза в день в течение 7 дней или азитромицин в первые сутки 10мг/кг, далее еще четыре дня 5мг/кг через рот один раз в день или амоксициллин + клавулановая кислота 40 мг/кг в сутки через рот 3 раза в день в течение 7-10 дней или ампициллин 100мг/кг в/м, 3 раза в день в течение 7-10 дней или цефуроксим мг/кг в/м 3 раза в день в течение 7-10 дней; [УД А] патогенетическая терапия: для улучшения бронхиальной проходимости, а также для понижения венозного давления в малом круге кровообращения аминофиллин внутрь либо парентерально (при обструктивном синдроме) 4 5 мг/кг в сутки 3 раза в день в течение 7 дней; с целью уменьшения количества приступов кашля и их продолжительности нейроплегические средства: диазепам 0,5% - по 0,2-0,5 мг/кг в/м; или в/в; или ректально или внутрь, как правило, перед ночным и дневным сном. Доза подбирается индивидуально: достаточная, если после введения препарата ребенок засыпает через минут и дневной сон продолжается не менее 2,5 3 часа, а ночной 6 8 часов, длительность курса 6-7 дней. В качестве противокашлевого средства применяют бутамират от 2месяцев до 12 месяцев по 10 капель, от 12месяцев до 3лет по 15 капель, от 3лет и старше по 20 капель через каждые 6 часов в течение 7 10 дней. При тяжелой степени тяжести коклюша: для купирования гипертермического синдрома свыше 38,5 0 С назначается парацетамол мг/кг с интервалом не менее 4 часов, не более трех дней через рот или per rectum или ибупрофен в дозе 5-10 мг/кг не более 3-х раз в сутки через рот; [УД А] с целью десенсибилизирующей терапии хлоропирамин 1-2 мг/кг в сутки через рот или парентерально два раза в сутки в течение 5-7 дней; [УД В] Этиотропная терапия: [УД А] 19
20 ампициллин 100 мг/кг в/м 3 раза в день в течение 7-10 дней; или цефуроксим мг/кг в/м 3 раза в день в течение 7-10 дней; или мидекамицин мг/кг в сутки через рот 3 раза в день в течение 7 дней; или азитромицин в первые сутки 10мг/кг, далее еще четыре дня 5мг/кг через рот, один раз в день; или амоксициллин + клавулановая кислота 40 мг/кг в сутки через рот 3 раза в день в течение 7-10 дней. Патогенетическая терапия: Для улучшения бронхиальной проходимости, а также для понижения венозного давления в малом круге кровообращения аминофиллин внутрь либо парентерально (при обструктивном синдроме) 4 5 мг/кг в сутки 3 раза в день в течение 7 дней. С целью уменьшения количества приступов кашля и их продолжительности нейроплегические средства: диазепам 0,5% по 0,2-0,5 мг/кг в/м; или в/в; или ректально, как правило, перед ночным и дневным сном. Доза подбирается индивидуально: достаточная, если после введения препарата ребенок засыпает через минут и дневной сон продолжается не менее 2,5 3 часа, а ночной 6 8 часов, длительность курса 6 7 дней. В качестве противокашлевого средства применяют бутамират от 2 месяцев до 12 месяцев по 10 капель, от 12 месяцев до 3лет по 15 капель, от 3 лет и старше по 20 капель через каждые 6 часов 7 10 дней. Инфузионная терапия назначается только при осложненном течении коклюша. Показанием к ее использованию является наличие токсикоза. С целью дезинтоксикационной терапии внутривенная инфузия из расчета мл /кг с включением растворов: 10% декстрозы (10-15 мл/кг), 0,9% натрия хлорида (10-15 мл/кг); [УД С] При осложнениях со стороны центральной нервной системы (энцефалопатия) дегидратационная терапия фуросемид 1% 1-2 мг/кг в сутки с интервалом 12 часов в течение 2-3 дней [УД В], затем ацетазоламид 0,25г 8-10 мг/кг в сутки [УД В] один раз в день по схеме: три дня ежедневно, один день перерыв, до трехпяти курсов в сочетании с препаратами калия; Показанием для назначения ГКС гормонов в случаях тяжелого коклюша являются наличие: приступов кашля с апноэ, разлитого цианоза лица при приступах кашля у детей первых месяцев жизни и энцефалических расстройств. Гидрокортизон 5 мг/кг/сут или преднизолон из расчета 1-2 мг/кг/сут (внутримышечно) 3-7 дней [УД В]. При судорогах: [УД С] фенобарбитал (1-3 мг/кг в сутки); или диазепам 0,5% - по 0,2-0,5 мг/кг (в/м; в/в; ректально); или натрия оксибутират 20% раствор мг/кг (разовая доза в/м; в/в). противоотечная, противовоспалительная и десенсибилизирующая терапия: 20
21 дексаметазон по схеме: 1 доза - 1 мг/кг, затем через каждые 6 часов - 0,2 мг/кг в сутки 3-5 дней; оксигенотерапия. при развитии пневмонии: цефуроксим мг/кг/сут в/м 3 раза в день; или цефтриаксон мг/кг в/ми/или в/в в сочетании с гентамицином 3-7 мг/кг/сут; или амикацин мг/кг/сут 2 раза в день в течение 7-10 дней. Перечень основных лекарственных средств: цефуроксим 750, 1500 мг флакон; [УД В] мидекамицин таблетки по 0,4,суспензия для приема внутрь в 5 мл/175 мг;[уд А]; азитромицин 125 мг, 250 мг, 500 мг, для приема внутрь 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл во флаконах 20 мл; [УД А] ампициллин флакон по 500 мг и 1000 мг;[уд В] аминофиллин таблетки 150 мг, раствор для в/в инфузии 24 мг/мл, порошок для приема внутрь; [УД С] хлоропирамин таблетки 25 мг, 20 мг/мл; [УД В] ибупрофен суспензия для приема внутрь 100мг/5мл; таблетки 200 мг;[уд А] парацетамол200, 500 мг, 2,4% раствор для приема внутрь, свечи ректальные, раствор для инъекций (в 1 мл 150 мг); [УД А] бутамират капли для приема внутрь по 20 мл, сироп для приема внутрь по 100 и 200 мл; диазепам 0,5%раствор для инъекций по 2 мл.[уд В] Перечень дополнительных лекарственных средств: Дозы антибактериальных препаратов Группа Название препарата Путь введения Суточная доза (кратность) Уровень доказател ьности цефалоспорины цефтриаксон в/м, в/в мг/кг (1-2)- 5-7 дней А аминогликозиды амикацин в/м, в/в мг/кг (2-3) 7-10 дней А Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия гентамицин сульфат амоксициллин + клавулановая в/м, в/в в сутки через рот 3-7 мг/кг (2) дней А 40 мг/кг (3) дней А раствор декстрозы 5-10% по 200 мл, 400 мл; раствор натрия хлорида 0,9% по 200 мл, 400 мл; дексаметазон раствор для инъекций в 1 мл 0,004; преднизолон 30 мг/мл, 25 мг/мл; 21
22 фуросемид 10мг/мл по 2,0 мл; ацетазоламид 0,25 г; фенобарбитал 0,05 и 0,1; натрия оксибутират 20%раствор для инъекций по 10 мл; гидрокортизон 125 мг/5 мл. раствор для инъекций; Хирургическое вмешательство: нет. Другие виды лечения: нет. 6) Показания для консультации специалистов: консультация окулиста при энцефалопатии (для выявления ангиопатии сосудов сетчатки, гиперемии, признаков внутричерепной гипертензии, застоя дисков зрительных нервов); консультация невропатолога (при судорожном синдроме); консультация хирурга (при грыжах). 7) Показания для перевода в отделение интенсивной терапии и реанимации: наличие общих признаков опасности у детей в возрасте до 5 лет; острая дыхательная недостаточность 2-3 степени; острая сердечно-сосудистая недостаточность 2-3 степени; судороги; нарушение сознания; апноэ; ДВС синдром. 8) Индикаторы эффективности лечения: купирование спастического кашля; нормализация лабораторных показателей; отсутствие и купирование осложнений. 9) Дальнейшее ведение: организуется контроль за выпиской и установлением диспансерного наблюдения за реконвалесцентами. Выписку больного из стационара после перенесенного коклюша проводят после купирования спастического кашля, нормализации лабораторных показателей и при отсутствии и купировании осложнений, не ранее 25-го дня с момента появления спастического кашля. Диспансерному наблюдению подлежат: реконвалесценты тяжелых форм коклюша независимо от возраста; дети первого года жизни; реконвалесценты осложненных форм коклюша (бронхолегочной системы, ЦНС и др.). Схема осмотров детей врачами-специалистами: 22
23 врач детский инфекционист или ВОП через 2, 6 и 12 месяцев после выписки; врач-пульмонолог через 2 и 6 месяцев; врач-невропатолог через 2, 6 и 12 месяцев (по показаниям проводится параклиническое обследование ЭЭГ). Снятие с диспансерного учета после стойкого исчезновения остаточных явлений. 13.МЕДИЦИНСКАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ: не требуется. 14.ПАЛЛИАТИВНАЯ ПОМОЩЬ: не требуется. 15. Сокращения, используемые в протоколе: IgG иммуноглобулины класса G IgM иммуноглобулины класса М ВОП врач общей практики ГКС глюкокортикостероиды ИФА иммуноферментный анализ КТ компьютерная томография МКБ международная классификация болезней МРТ магнитно-резонансная томография ОАК общий анализ крови ОАМ общий анализ мочи ПЦР полимеразная цепная реакция РА реакция агглютинации РПГА реакция прямой гемагглютинации РС респираторно-синцитиальный СОЭ скорость оседания эритроцитов ССС сердечно сосудистая система ЭЭГ эхоэнцефалограмма 16. Список разработчиков протокола: 1) Эфендиев Имдат Муса оглы кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Государственный медицинский университет города Семей» доцент, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней и фтизиатрии. Член Республиканского общественного объединения «Общество врачей инфекционистов». 2) Баешева Динагуль Аяпбековна доктор медицинских наук, доцент, АО «Медицинский университет Астана» заведующая кафедрой детских инфекционных болезней, главный внештатный детский инфекционист МЗСР РК. Председатель Республиканского общественного объединения «Общество врачей инфекционистов». 3) Куттыкужанова Галия Габдуллаевна доктор медицинских наук, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова» профессор, профессор кафедры детских инфекционных болезней. Член Республиканского общественного объединения «Общество врачей инфекционистов». 23
24 4) Кенжебаева Сауле Кенжетаевна ГККП «Городская детская инфекционная больница» Управление здравоохранения города Астаны, заместитель главного врача по лечебной работе. Член Республиканского общественного объединения «Общество врачей инфекционистов». 5) Оспанова Зарипа Амангелдиевна ГКП «Шымкентская городская инфекционная больница» Управление здравоохранения Южно-Казахстанской области, заместитель главного врача по лечебной работе. Член Республиканского общественного объединения «Общество врачей инфекционистов». 6) Елубаева Алтынай Мукашевна кандидат медицинских наук, АО «Медицинский университет Астана» доцент кафедры неврологии с курсами наркологии и психиатрии. 7) Катарбаев Адыл Каирбекович доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова» заведующий кафедрой детских инфекционных болезней. Член Республиканского общественного объединения «Общество врачей инфекционистов». 8) Жумагалиева Галина Даутовна кандидат медицинских наук, доцент РГП на ПХВ «Западно-Казахстанский государственный университет им. Марата Оспанова», руководитель курса детских инфекций. Член Республиканского общественного объединения «Общество врачей инфекционистов». 9) Бочарникова Наталья Ивановна КГКП «Павлодарская областная инфекционная больница» Управления здравоохранения Павлодарской области, заведующая отделением. Член Республиканского общественного объединения «Общество врачей инфекционистов». 10) Ихамбаева Айнур Ныгымановна АО «Национальный научный центр нейрохирургии» клинический фармаколог. 17. Конфликт интересов: отсутствует. 18. Список рецензентов: Кошерова Бахыт Нургалиевна доктор медицинских наук, профессор РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет», проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию. 19. Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности. 20.Список использованной литературы: 1) Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. Москва с. 2) Симованьян Э.М. Инфекционные болезни у детей. Справочник в вопросах и ответах Ростов н/д, с. 3) Карманный справочник по оказанию стационарной помощи детям с. 24
25 4) Попова О. П., Петрова М. С., Чистякова Г. Г. и др. Клиника коклюша и серологические варианты коклюшного микроба в современных условиях//эпидемиология и инфекционные болезни С) Zouari A. The new health legacy: When pertussis becomes a heritage transmitted from mothers to infants // J. Med. Microbiol Vol. 29, 3. P) Centers for Disease Control and Prevention. Pertussis in other countries. 2013; 7) World Health Organization. SAGE Working Group on Pertussis Vaccines (established March 2013). Background pper. 2014; 8) Таточенко В.К. Коклюш недоуправляемая инфекция. Вопросы современной педиатрии 2014; 13: 2:) Николаева И. В., Царегородцев А.Д Коклюш: актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики. Российский вестник перинаталогии и педиатрии С
Не найдется ребенка, который бы не болел простудными заболеваниями. Одним из самых неприятных и нелюбимых симптомов является кашель. Особенно если он изнуряющий, сухой и громкий. В зависимости от возбудителя
МIНIСТЭРСТВА МИНИСТЕРСТВО АХОВЫ ЗДАРОЎЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЭСПУБЛIКI БЕЛАРУСЬ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ПАСТАНОВА ПОСТАНОВЛЕНИЕ «13» июня 2012 г. 70 Об утверждении Санитарных норм и правил «Требования к организации
ОСОБЕННОСТИ КОКЛЮША У ДЕТЕЙ Акиншева А. С., Манкевич Р. Н.* УЗ «Белорусский государственный медицинский университет»; *УЗ «Городская детская инфекционная клиническая больница», г. Минск, Беларусь Введение.
Что такое коклюш Первые сведения о болезни появились в середине XVI века, когда была зафиксирована вспышка коклюша в Париже. С тех пор заболевание всё чаще появлялось в странах Европы. Возбудитель коклюша
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ВЕСТНИК 4 (68). 2017. Том 11 КОКЛЮШ У ДЕТЕЙ: КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ Ю. О. Хлынина, Л. В. Крамарь, А. А. Арова, А. Б. Невинский Кафедра детских инфекционных болезней ВолгГМУ Коклюш
Бронхит воспалительное заболевание бронхов. Часто острому бронхиту предшествуют риниты, ларингиты, фарингиты. Основным симптомом является саднение за грудиной, сухой мучительный кашель иногда с незначительным
«УТВЕРЖДЕНО» Приказом Министра здравоохранения и социальной защиты Приднестровской Молдавской Республики от 27.01.2012г. 61 Регистрационный 5939 от16.03.12г. (САЗ 12-12) СанПиН МЗ и СЗ ПМР 3.1.2.1320-11
Заболевания, вызываемые микоплазмой, весьма распространены у детей. В некоторых районах инфицированность населения составляет до 70%. Микоплазменная инфекция у детей в большинстве случаев вызывает респираторные
Что такое «свиной» грипп и как от него уберечься? Настало время сезонной распространѐнности воздушно-капельных инфекций, и по всей России распространился так называемый «свиной» грипп высокопатогенныйвирус
Тема занятия: «Организация медико-санитарной помощи детям с острой внебольничной пневмонией в амбулаторных условиях» Задание 107 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕОСЛОЖНЕННОЙ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ
Министерство здравоохранения РФ Форма 6 Саратовский государственный медицинский университет «УТВЕРЖДАЮ» Зав. кафедрой детских инфекционных болезней, проф. Михайлова Е.В. 200 г. МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
Грипп у детей: лечимся дома ЧЕМ ОТЛИЧАЮТСЯ ПРОЯВЛЕНИЯ ПРОСТУДЫ ОТ ГРИППА симптомы ОРВИ грипп Начало болезни постепенное Всегда острое, пациенты могут назвать час, когда почувствовали что больны Лихорадка
Лихорадка Определение. Лихорадка это терморегуляторное повышение температуры тела, которое представляет собой организованный и координированный ответ организма на болезнь или иное повреждение. Лихорадка
УТВЕРЖДЕНО приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от «15» ноября 2012 г. 932н Порядок оказания медицинской помощи больным туберкулезом 1. Настоящий Порядок устанавливает правила оказания
ОРЗ? Высокий уровень заболеваемости респираторными инфекциями среди детей и взрослых объясняется рядом объективных причин: - анатомической и физиологической особенностью дыхательных путей; - большим разнообразием
Зарегистрировано в Минюсте России 19 июня 2014 г. N 32810 ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА ГЛАВНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ САНИТАРНЫЙ ВРАЧ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Что такое грипп? Грипп это острое инфекционное заболевание, характеризующееся поражением слизистой дыхательных путей и явлениями высокой интоксикации. Ежегодно вирусы гриппа вызывают эпидемии, продолжающиеся
ЭКЛАМПСИЯ Эклампсия - судорожный синдром, возникающий у беременных с преэклампсией и не имеющий отношения к другим мозговым явлениям (эпилепсия или нарушение мозгового кровообращения. Под преэклампсией
СП 3.1.2.1320-03 Профилактика коклюшной инфекции I. Область применения 3.1. ПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ПРОФИЛАКТИКА КОКЛЮШНОЙ ИНФЕКЦИИ Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2.1320-03 Утверждаю
Общие сведения Корь - это широко распространенное острое инфекционное заболевание, встречающееся главным образом у детей и характеризующееся повышением температуры, катаральным воспалением слизистых оболочек
О вирусе гриппа Грипп острое инфекционное заболевание с воздушно-капельным механизмом передачи возбудителя. Характеризуется острым началом, выраженной интоксикацией и поражением дыхательных путей. По данным
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИБОРА «ДОКТОР СВЕТ» ПРИ ОРВИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА Н.А. Коровина, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии РМАПО;
Мероприятия в очагах кори, краснухи и эпидемического паротита Целью проведения противоэпидемических мероприятий в очаге инфекции является его локализация и ликвидация. Первичные противоэпидемические мероприятия
«РЕНТГЕНОДИАГНОСТИКА ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ» Янчук В.П. Критерии диагноза Отсутствие или недоступность рентгенологического подтверждения делает диагноз пневмонии неточным (неопределенным) Если при обследовании
МЕТОДИЧЕСКИЙ ЦЕНТР АККРЕДИТАЦИИ СПЕЦИАЛИСТОВ БРИФИНГИ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ПЕДИАТРИЯ» (ВТОРОЙ ЭТАП ПЕРВИЧНОЙ АККРЕДИТАЦИИ) Москва 2018 Станция «Базовая сердечно-легочная реанимация» Вы пришли на работу. Войдя
Свиной грипп. Свиной грипп А(H1N1) «Свиной грипп» - острое высокозаразное инфекционное заболевание, вызываемое пандемичным вирусом гриппа А(H1N1), передающееся от свиньи и человека к человеку, имеющее
Инфекционный мононуклеоз - это вирусное заболевание, которое обычно поражает детей и лиц молодого возраста. Инфекция сопровождается такими симптомами, как боль в горле, лихорадка и, в особенности, увеличение
ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА Тестовый контроль для интернов, ординаторов 1. Какие вакцины можно вводить ребенку с первичным иммунодефицитом? 1.АКДС 2. Коревая 3. Живая полиомиелитная 4. Инактивированная полиомиелитная
Приказ Минздрава России от 20.12.2012 N 1130н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при коклюше тяжелой степени тяжести" (Зарегистрировано в Минюсте России 19.02.2013 N
Министерство здравоохранения РФ Форма 6 Саратовский государственный медицинский университет «УТВЕРЖДАЮ» Зав. кафедрой детских инфекционных болезней, проф. Михайлова Е.В. 200 г. МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
БИБЛИОTЕКА НЕПРЕРЫВНОГО МЕДИЦИНСКОГО ОБРАЗОВАНИЯ Э.К. Цыбулькин УГРОЖАЮЩИЕ СОСТОЯНИЯ В ПЕДИАТРИИ Экстренная врачебная помощь 2014 Общие принципы диагностики и лечения... 11 Глава 1 ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ
Невозможно видеть, как твой ребенок задыхается от кашля, это серьезное испытание для родителей. Поэтому каждая мама, которая хоть раз пережила бессонную ночь над своим малышом, интересуется, как лечить
1 МIНIСТЭРСТВА АХОВЫ ЗДАРОЎЯ РЭСПУБЛIКI БЕЛАРУСЬ МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ПАСТАНОВА ПОСТАНОВЛЕНИЕ 05 ноября 2012 г. 172 Об утверждении Санитарных норм и правил «Требования к организации
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ П Р И К А З 24.02.2014 247 О мерах по развитию медицинской помощи детям, страдающим аллергодерматозами в Амурской области г. Благовещенск В целях повышения
СИНЕКОД Мощное Средство от Сухого Навязчивого Кашля с Высоким Профилем Безопасности Что такое кашель? Кашель- рефлекторная реакция организма, обусловленная раздражением преимущественно слизистой оболочки
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ И ПЕРЕЧЕНЬ ПРАКТИЧЕСКИХ НАВЫКОВ по внутренним болезням для специальности 1-79 01 07 «Стоматология» 1. Значение изучения внутренних болезней в общемедицинском образовании
Министерство здравоохранения РФ Форма 6 Саратовский государственный медицинский университет «УТВЕРЖДАЮ» Зав. кафедрой детских инфекционных болезней, проф. Михайлова Е.В. 200 г. МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
Бронхит 1. Определение бронхита (род. инфекционно-воспалительное заболевание бронхов, бронхиол; вид. характеризуется поражением слизистой оболочки). что? (понятие) называется чем? (термин) чем? (термин)
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА. Памятка для населения Что нужно предпринять, чтобы не заболеть самому и не заразить окружающих: избегать контакта с больными людьми, либо при контакте надевать медицинскую
ПАМЯТКА О заболеваемости гриппом и ОРВИ и организации вакцинации детей против гриппа О гриппе Грипп начинается остро с резкого подъема температуры (до 38 С - 40 С) с сухим кашлем или першением в горле
ВОПРОСЫ ДЛЯ ВСТУПИТЕЛЬНЫХ ИСПЫТАНИЙ ПО ПРОГРАММЕ ПОДГОТОВКИ НАУЧНО ПЕДАГОГИЧЕСКИХ КАДРОВ В АСПИРАНТУРЕ ПО НАПРАВЛЕНИЮ ПОДГОТОВКИ 31.06.01 КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 1. Понятия «здоровье» и болезнь. Качество
На современном этапе развития медицины все еще сохраняется актуальность вопросов, связанных с заболеваемостью инфекционными заболеваниями, относящимися к группе ОРВИ либо ОРЗ. К сожалению, довольно плохим
УТВЕРЖДЕНО на заседании 2-й кафедры внутренних болезней БГМУ «30» августа 2016, протокол 1 Зав. кафедрой, профессор Н.Ф.Сорока Вопросы к зачету по внутренним болезням для студентов 4 курса лечебного факультета
Внебольничная пневмония А.С. Белевский План лекции Определение и классификация Эпидемиология Этиология и патогенез Диагностика Ведение больного Дифференциальный диагноз Профилактика Пневмония - это Острое
2 Биологически активная добавка к пище Бронхоген представляет собой пептидный комплекс, содержащий аминокислоты: аланин, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, лейцин, обладающий нормализующим действием
Случай нетипичного течения туберкулезного менингоэнцефалита у подростка А.А. Астапов*, Ж.И. Кривошеева**, И.В. Бабченок**, Л.И. Кастюкевич* *УО Белорусский государственный медицинский университет», **РНПЦ
Пневмококковая инфекция Знаете ли Вы, что такое отит, пневмония, менингит, бактериемия? Все эти опасные заболевания могут быть вызваны различными бактериями. Наиболее часто встречаются такие возбудители,
ПАМЯТКА ДЛЯ НАСЕЛЕНИЯ О ГРИППЕ Грипп чрезвычайно контагиозное острое инфекционное заболевание, легко передающееся от человека к человеку и распространенное повсеместно. Каждый человек абсолютно восприимчив
Системная программа коррекции кашля и восстановления бронхов Бронхит это воспаление слизистой оболочки бронхов. Различают острый и хронический бронхит Острый бронхит чаще всего вызывается стрептококками,
Аннотация рабочей программы дисциплины «Педиатрия» факультет лечебно-профилактический форма обучения - очная Дисциплина «Педиатрия» преподается на 4-5 курсах Дисциплина «Педиатрия» относится к базовой
Хламидиоз у детей Хламидиоз у детей это группа инфекционных болезней, которые вызываются определенными болезнетворными микроорганизмами. Для этой группы инфекционных заболеваний характерны разнообразные
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «МОРДОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени Н.П.ОГАРЕВА» Проректор по дополнительному образованию доцент А. М. Ахметова
Одобрено Объединенной комиссией По качеству медицинских услуг Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от «16» августа 2016 года Протокол 9 КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ ДИАГНОСТИКИ
Коклюш - острое инфекционное заболевание с воздушно капельным механизмом передачи, вызываемое Bordatella pertussis, характеризующееся циклическим затяжным течением и наличием своеобразного судорожного
ОРВИ и ГРИПП ОРВИ (острые респираторные вирусные инфекции) это инфекционные заболевания дыхательных путей, которые вызываются вирусами. Грипп одно из многочисленных заболеваний, входящих в группу ОРВИ.
Министерство здравоохранения РФ Форма 6 Саратовский государственный медицинский университет «УТВЕРЖДАЮ» Зав. кафедрой детских инфекционных болезней, проф. Михайлова Е.В. 200 г. МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА
Скарлатина Наиболее часто встречается у детей от 2 до 8 лет жизни. Обычно она начинается через неделю после контакта с больным человеком с повышения температуры, рвоты, болей в горле, головных болей. Через
Что такое грипп? Ежегодно от такого недуга как грипп в нашей стране страдает порядка 10% соотечественников. Но основная часть заболевших это дети, ибо именно детские учебные или дошкольные учреждения,
В настоящее время проблема коклюша вновь актуальна для практического здравоохранения всех стран мира. Несмотря на проводимую более 50 лет вакцинопрофилактику этого заболевания, интенсивность эпидемического процесса и показатели заболеваемости начиная с конца 90-х годов XX века, неуклонно растут.
При этом увеличение количества манифестных форм коклюша создает условия для вовлечения в эпидемический процесс детей первых месяцев жизни, что сопряжено с увеличением тяжести течения заболевания и летальности, а атипичных, клинически не выраженных форм — к отсутствию настороженности клиницистов к этой инфекции с первых дней болезни, являющихся наиболее благоприятными для лабораторной диагностики.
Этиология коклюша
Коклюш — это острая воздушно-капельная инфекция, вызываемая микроорганизмами вида Bordetella pertussis , характеризующаяся поражением слизистой оболочки преимущественно гортани, трахеи, бронхов и развитием судорожного приступообразного кашля.
Бактерии — возбудители коклюша были впервые выделены от больного ребенка в 1906 г. двумя учеными — бельгийцем Жюлем Борде (в честь него назван род) и французом Октавом Жангу (в честь них обоих возбудитель коклюша также называют палочкой Борде-Жангу). Помимо описания микроба, они разработали питательную среду для его культивирования, которая широко используется по сей день и называется также в их честь средой Борде-Жангу.
В современной систематике бордетеллы относят к домену Bacteria, порядку Burcholderiales, семейству Alcoligenaceae, роду Bordetella. В пределах рода описано 9 видов, 3 из которых являются преимущественно патогенными для человека:
- наиболее часто заболевания вызывает B. pertussis – возбудитель коклюша, облигатный патоген человека;
- B. parapertussis – возбудитель паракоклюша (коклюшеподобного, клинически сходного с коклюшем заболевания), выделяется также от некоторых животных;
- B. trematum – возбудитель раневых и ушных инфекций, описанный сравнительно недавно.
Существует еще 4 вида, являющиеся возбудителями заболеваний животных, но также потенциально патогенных для человека (вызывают инфекции в особо редких случаях, как правило, у иммунокомпрометированных пациентов):
- B. bronchiseptica – возбудитель бронхисептикоза (коклюшеподобного заболевания животных, у человека протекающего по типу ОРЗ);
- B. ansorpii, B. avium, B. hinzii. B. holmesii выделяются только от людей, как правило, при инвазивных инфекциях (менингитах, эндокардитах, бактериемии и др.), однако этиологическая роль этого вида в развитии инфекций не доказана.
- B. petrii – единственный представитель рода, выделенный из окружающей среды и способный жить в анаэробных условиях, однако описана возможность его длительной персистенции у человека.
Ранее, до 30-х годов прошлого столетия, бордетеллы ошибочно относили к роду Haemophilus лишь на том основании, что в среды для их культивирования было необходимо вносить человеческую кровь.
В большинство сред и сейчас вносят дефибринированную кровь человека. Однако Breadford в более поздних исследованиях показал, что кровь не является для бордетелл фактором роста и обязательным компонентом при культивировании, а выполняет в большей степени роль адсорбента токсических продуктов метаболизма бактерий.
По генотипу и фенотипическим свойствам бордетеллы также значительно отличаются от гемофилов, что доказал Lopes в 50-х годах XX века. Это позволило выделить их в самостоятельный род.
Эпидемиология коклюша
Необходимо отметить эпидемиологические особенности коклюша. Это строгий антропоноз, при котором основным источником инфекции является больной человек, бактерионосительство, как пока еще считается, не имеет эпидемиологического значения и в коллективах, свободных от коклюша, не зарегистрировано, а среди переболевших детей составляет не более 1-2%, с незначительной длительностью его (до 2 нед).
Коклюш относят к «детским инфекциям»: до 95% случаев выявляется именно у детей и лишь в 5% — у взрослых. Хотя реальная частота коклюша у взрослых в официальной статистике вряд ли может быть отражена в силу неполной регистрации всех случаев, во-первых, из-за предубеждения терапевтов о возрастной категории, подверженной этой инфекции — и потому малой настороженности в отношении нее, во-вторых, потому, что коклюш у взрослых часто протекает в атипичных формах и диагностируется как ОРЗ или ОРВИ.
Механизм передачи заболевания аэрогенный, а путь — воздушно-капельный. Восприимчивость населения при отсутствии противококлюшного иммунитета очень высокая — до 90%.
Но несмотря это, а также массивность выделения возбудителя во внешнюю среду, передача возможна только при тесном длительном общении по следующим причинам: аэрозоль, который создается при кашле больного коклюшем, крупнодисперсный и быстро оседает на предметы окружающей среды, распространяясь не более чем в радиусе 2-2,5 м, а его проникающая способность в дыхательные пути мала, поскольку крупные частицы задерживаются в верхних отделах дыхательных путей.
Кроме того, бордетеллы коклюша нестойки к действию природных факторов окружающей среды — к инсоляции (причем как к действию УФ-лучей, так и повышенных температур), и при 50°С погибают в течение 30 мин, к высыханию. Однако во влажной мокроте, попавшей на объекты внешней среды, могут сохраняться несколько дней.
Анализируя заболеваемость коклюшем, вспомним, что в допрививочный период, до 1959 г., в нашей стране она достигала 480 случаев на 100 тыс. населения при очень высокой летальности (0,25% в структуре общей смертности, или 6 на 100 тыс.); к 1975 г. в связи с успехами проводившейся массовой вакцинации АКДС-вакциной заболеваемость упала до 2,0 на 100 тыс., и это был рекордно низкий уровень, а смертность снизилась в несколько сотен раз и сейчас регистрируется в единичных случаях — не более 10 за год.
К концу XX столетия и по настоящее время отмечается неуклонный ежегодный рост показателей заболеваемости коклюшем. Так, в 2012 г. по сравнению с 2011 г. она выросла почти в 1,5 раза и составила 4,43 и 3,34 случая на 100 тыс. населения соответственно. Традиционно заболеваемость выше в мегаполисах (первое место в РФ занимает в последние годы Санкт-Петербург).
Необходимо отметить, что фактическая заболеваемость коклюшем, по-видимому, еще выше статистических цифр. Это может быть связано с неполной регистрацией, обусловленной наличием большого количества «атипичных» форм коклюша, отсутствием надежных методов лабораторной диагностики, трудностью дифференцирования с паракоклюшем и т. п.
Особенностями коклюша современного периода является:
- «повзросление» — увеличение удельного веса больных детей в возрастной группе 5-10 лет (максимум приходится на 7-8 лет), так как формирующийся поствакциональный иммунитет недостаточно напряженный и длительный и к 7-летнему возрасту накапливается значительное число неиммунных к коклюшу детей (более 50 %); в связи с этим появились очаги инфекции в основном в общеобразовательных школах с повторными случаями заболеваний в организованных коллективах;
- последние периодические подъемы возникают на фоне повышения охвата прививками детей раннего возраста (по вышеуказанной причине);
- возвращение высокотоксичного штамма 1, 2, 3 (этот серовариант циркулировал и преобладал в допрививочный период, в первые 10 лет вакцинопрофилактики произошла его смена на серовариант 1.0.3) и большого количества среднетяжелых и тяжелых форм коклюша; сейчас серовариант 1, 2, 3 встречается в 12,5% случаев, выделяется в основном от детей раннего возраста, непривитых, с тяжелой формой коклюша;
- доминирование сероварианта 1, 0, 3 (до 70% среди «расшифрованных случаев»), который выделяется в основном от привитых и больных с легкой формой;
- увеличение количества атипичных форм коклюша.
Биологические свойства возбудителя
Возбудители коклюша представляют собой грамотрицательные мелкие палочки, длина которых по размеру приближается к поперечнику, а потому напоминающие при микроскопии овальные кокки, называемые коккобактериями; имеют микрокапсулу, пили, неподвижны и не образуют спор.
Они аэробны, лучше развиваются во влажной атмосфере при температуре 35-36°С, относятся к «прихотливым», или «капризным» к условиям культивирования, бактериям со сложными питательными потребностями. В питательные среды, кроме питательной основы и факторов роста обязательно включают адсорбенты токсичных продуктов метаболизма бордетелл, активно выделяемых в процессе их жизнедеятельности.
Существует 2 типа адсорбентов:
- дефибринированная человеческая кровь, вносимая в количестве 20-30% в среду Борде-Жангу (картофельно-глицериновый агар) и являющаяся не только адсорбентом, но и дополнительным источником нативных белков, аминокислот;
- активированный уголь, используемый в таких полусинтетических средах, как казеиново-угольный агар (КУА), бордетеллагар. Качество полусинтетических сред можно улучшить путем добавления 10-15% дефибринированной крови.
Колонии коклюшного микроба мелкие (около 1-2 мм в диаметре), очень выпуклые, сферические, с гладкими краями, серого цвета с серебристым оттенком, напоминающие капельки ртути или жемчужины. Они обладают вязкой консистенцией и вырастают через 48-72 ч, иногда рост затягивается до 5 сут.
Колонии паракоклюшного микроба схожи с коклюшными, но крупнее (до 2-4 мм), вокруг них может обнаруживаться потемнение среды, а на КУА — появляться кремовый и даже желто-коричневый оттенок, время формирования 24-48 ч.
При изучении колоний бордетелл с помощью стереомикроскопа при боковом освещении виден так называемый хвост кометы, представляющий собой конусообразную тень колонии на поверхности среды, однако этот феномен наблюдается не всегда.
B. pertussis в отличие от других представителей рода биохимически инертны и не разлагают мочевину, тирозин, углеводы, не утилизируют цитраты.
Антигенные и токсичные субстанции бордетелл достаточно многообразны и представлены следующими группами: поверхностными структурами (микрокапсула, фимбрии), структурами, локализованными в наружной мембране клеточной стенки (филаментозный гемагглютинин, пертактин) и токсинами, основным из которых, участвующих в патогенезе, является коклюшный токсин (КТ), состоящий из компонента А (S1-субъединица), обусловливающего токсичность, и В (S2-, S3-, S4-, S5 субъединиц), ответственного за прикрепление токсина к клеткам реснитчатого эпителия.
Немаловажную роль играют также эндотоксин, термолабильный токсин, трахеальный цилиотоксин, аденилатциклаза. Все вышеперечисленные факторы присутствуют у свежевыделенных штаммов коклюшного микроба.
Из антигенов бордетелл наибольший интерес представляют поверхностные, локализованные в фимбриях, так называемые агглютиногены, иначе называемые «факторами». Это нетоксичные протеины с низкой молекулярной массой, имеющие значение в формировании защиты при коклюшной инфекции и выявляющиеся в реакциях агглютинации, что и послужило поводом для их названия.
Anderson и Eldering еще в 50-е годы прошлого века описали 14 агглютиногенов бордетелл, обозначив их арабскими цифрами (в настоящее время известно уже 16). Родовым, общим для всех бордетелл, является агглютиноген 7; видовым для B. pertussis – 1 (обязательный), внутривидовыми (штаммовыми) – 2-6, 13, 15, 16 (необязательные); для B. parapertussis – соответственно 14 и 8-10, для B. bronchiseptica – 12 и 8-11. Обнаружение их используют в лабораторной диагностике коклюша при дифференциации соответствующих видов и для разделения штаммов B. pertussis на серологические варианты.
Четыре существующих сероварианта B. pertussis устанавливают по сочетаниям факторов 1, 2, 3; 1, 0, 0; 1, 2, 0; 1, 0, 3; 1, 2, 3.
Патогенез коклюшной инфекции
Входными воротами инфекции является слизистая оболочка респираторного тракта. Палочки коклюша проявляют строгий тропизм к клеткам мерцательного эпителия, прикрепляются к ним и размножаются на поверхности слизистой оболочки, не проникая в кровоток.
Размножение обычно происходит на протяжении 2-3 нед и сопровождается выделением ряда сильных экзотоксинов, основными из них являются КТ и аденилатциклаза. Через 2-3 нед возбудитель коклюша разрушается с высвобождением большого комплекса внутриклеточных факторов патогенности.
В месте колонизации и инвазии возбудителя развивается воспаление, угнетается деятельность реснитчатого эпителия, увеличивается секреция слизи, появляются изъязвления эпителия дыхательных путей (ДП) и очаговый некроз. Патологический процесс наиболее выражен в бронхах и бронхиолах, менее — в трахее, гортани, носоглотке.
Формирующиеся слизисто-гнойные пробки закупоривают просвет бронхов и приводят к очаговому ателектазу. Постоянное механическое раздражение рецепторов ДП, а также действие на них КТ, дермонекротизина и продуктов жизнедеятельности B. pertussis обусловливают развитие приступов кашля и приводят к формированию в дыхательном центре очага возбуждения типа доминанты, вследствие чего развивается характерный спастический кашель. К этому моменту патологический процесс в бронхах самоподдерживается уже в отсутствие возбудителя.
И даже после полного исчезновения возбудителя из организма и воспалительных процессов в ДП кашель может сохраняться очень длительно (от 1 до 6 мес) за счет наличия доминантного очага в дыхательном центре. Возможна иррадиация возбуждения из ДП в другие отделы нервной системы, в результате чего возникают симптомы со стороны соответствующих систем: сокращение мышц лица, туловища, рвота, увеличение артериального давления и др.
Особенностями инфекционного процесса при коклюше являются отсутствие фазы бактериемии, первичного инфекционного токсикоза с выраженной температурной реакцией и катаральных явлений, а также медленное, постепенное развитие заболевания. Отсутствие выраженного первичного токсикоза объясняется тем, что B. pertussis при своем размножении и гибели образует малое количество КТ.
Несмотря на это, КТ оказывает выраженное влияние на весь организм, и прежде всего на дыхательную, сосудистую и нервную системы, вызывая спазм бронхов, повышение проницаемости сосудистой стенки и тонуса периферических сосудов. Возникающий генерализованный сосудистый спазм может приводить к развитию артериальной гипертензии, формировантию венозного застоя в малом круге кровообращения.
Кроме того, возбудитель коклюша способен оказывать неблагоприятное влияние на желудочно-кишечный тракт, усиливая перистальтику кишечника и способствуя развитию диарейного синдрома, приводить к исчезновению облигатных представителей кишечной микрофлоры и как следствие к снижению колонизационной резистентности, размножению условно-патогенных энтеробактерий, кокков и грибов и развитию дисбактериоза кишечника. Эти эффекты обусловлены действием преимущественно КТ и аденилатциклазы.
Немаловажное значение в патогенезе коклюша по современным представлениям имеет апоптогенное действие токсинов B. pertussis на клетки иммунной системы организма. Возникающий вследствие этого вторичный иммунодефицит является предрасполагающим фактором для развития неспецифических осложнений коклюша, таких как бронхиты и пневмонии, связанных чаще всего с активизацией собственной бактериальной флоры дыхательных путей или «наслоением» ОРВИ, хламидийных, микоплазменных инфекций, являясь прекрасным «проводником» для них. Подобные осложнения значительно увеличивают риск развития бронхообструкции и дыхательной недостаточности.
Клиническая картина коклюша
Коклюш в типичной манифестной форме («стандартное определение» случая) характеризуется следующими симптомами:
- сухим кашлем с постепенным его усилением и приобретением характера приступообразного спазматического на 2-3-й неделе заболевания, особенно в ночное время суток или после физической и эмоциональной нагрузки;
- явлениями апноэ, гиперемией лица, цианозом, слезотечением, рвотой, лейко- и лимфоцитозом в периферической крови, развитием «коклюшного легкого», жестким дыханием, отделением вязкой мокроты;
- слабовыраженными катаральными явлениями и незначительным повышением температуры.
Коклюш относится к числу заболеваний с циклическим течением. Выделяют 4 последовательных периода:
- инкубационный, продолжительность которого в среднем составляет 3-14 дней;
- катаральный (предсудорожный) — 10-13 дней;
- судорожный, или спазматический, — 1-1,5 нед у иммунизированных детей и до 4-6 нед у непривитых;
- период обратного развития (реконвалесценции), в свою очередь подразделяющийся на ранний (развивающийся через 2-8 нед от начала клинических проявлений) и поздний (спустя 2-6 мес).
Основным симптомом катарального периода является сухой кашель, изо дня в день усиливающийся, навязчивый. При легких и среднетяжелых формах температура остается нормальной или постепенно повышается до субфебрильных цифр. Катаральные явления со стороны слизистых оболочек носа и ротоглотки практически отсутствуют или весьма скудные. Общее самочувствие не слишком страдает. Длительность этого периода коррелирует с тяжестью дальнейшего течения: чем он короче, тем хуже прогноз.
В период судорожного кашля кашель приобретает приступообразный характер с рядом быстро следующих друг за другом выдыхательных толчков, сменяющихся свистящим вдохом — репризом. При этом нужно помнить, что репризы бывают лишь у половины больных. Приступы кашля могут сопровождаться цианозом лица и отделением вязкой прозрачной мокроты или рвотой в конце, у детей раннего возраста возможно апноэ.
При частых приступах появляются одутловатость лица, век, геморрагические петехии на коже. Изменения в легких, как правило, ограничиваются симптомами вздутия легочной ткани, могут выслушиваться единичные сухие и влажные хрипы, которые исчезают после приступа кашля и вновь появляются спустя короткое время.
С развитием спастического кашля заразительность больного уменьшается, однако и на 4-й неделе 5-15% пациентов продолжают быть источниками заболевания. В период разрешения кашель теряет свой типичный характер, становится реже и легче.
Помимо типичных форм, возможно развитие атипичных форм коклюша –
- стертых, характеризующихся слабым покашливанием, отсутствием последовательной смены периодов болезни, с колебаниями длительности кашля от 7 до 50 дней;
- абортивных — с типичным началом болезни и исчезновением кашля через 1-2 нед;
- субклинические формы коклюша диагностируются, как правило, в очагах инфекции при проведении бактериологического, серологического обследования контактных детей.
По тяжести выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, которые определяются длительностью катарального периода, а также наличием и выраженностью следующих симптомов: частотой приступов кашля, цианозом лица при кашле, апноэ, дыхательной недостаточностью, нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы, энцефалитическими расстройствами.
Коклюш опасен своими частыми осложнениями , которые делят на специфические и неспецифические.
Специфические связаны непосредственно с коклюшной инфекцией и обусловлены воздействием токсинов B. pertussis преимущественно на сердечно-сосудистую, дыхательную и нервную системы, к клеткам которых они обладают тропностью.
Неспецифические осложнения развиваются как вторичная инфекция с наиболее частой локализацией в дыхательных путях. Этому способствуют, с одной стороны, местные воспалительные процессы, вызванные бордетеллами, приводящие к возникновению изъязвлений эпителия в бронхах и бронхиолах (реже – в трахее, гортани, носоглотке), очагового некроза и формированию слизисто-гнойных пробок, закупоривающих просвет бронхов; с другой — иммунодефицитные состояния, формирующиеся на фоне коклюшной инфекции.
Ведущую роль среди причин смерти, связанных с неспецифическими осложнениями коклюша, играют пневмонии (до 92%), увеличивающие риск развития бронхообструкции и дыхательной недостаточности со специфическими осложнениями – энцефалопатиями.
Методы лабораторной диагностики коклюша
Лабораторная диагностика коклюша приобретает особую значимость в связи с трудностью клинического распознавания коклюша и в настоящее время является важным звеном в системе противоэпидемических мероприятий. Кроме того, лишь на основании выделения возбудителя можно дифференцировать коклюш и паракоклюш.
Лабораторные исследования проводят с диагностической целью (детям, кашляющим в течение 7 дней и более или с подозрением на коклюш по клиническим данным, а также взрослым с подозрением на коклюш и коклюшеподобные заболевания, работающим в родильных домах, детских больницах, санаториях, детских образовательных учреждениях и школах) и по эпидемическим показаниям (лицам, бывшим в контакте с больным).
Лабораторная диагностика коклюшной инфекции проводится в двух направлениях:
- прямое обнаружение возбудителя или его антигенов/генов в исследуемом материале от пациента;
- выявление с помощью серологических реакций в биологических жидкостях (сыворотках крови, слюне, секретах носоглотки) специфических антител к коклюшной палочке или ее антигенам, количество которых обычно нарастает в динамике заболевания (непрямые методы).
К группе «прямых» методов относят бактериологический метод и экспресс-диагностику.
Бактериологический метод является золотым стандартом, позволяет выделить культуру возбудителя на питательной среде и идентифицировать ее до вида. Но успешен он только в ранние сроки заболевания — первые 2 нед, несмотря на то что его использование регламентировано до 30-х суток заболевания.
Метод имеет чрезвычайно низкую чувствительность: с начала 2-й недели выделяемость возбудителя стремительно падает, в среднем подтверждаемость диагноза составляет 6-20%.
Это обусловлено «прихотливостью», медленным ростом B. pertussis на питательных средах, их недостаточным качеством, использованием в качестве селективного фактора, добавляемого в среды для первичного посева, антибиотиков, к которым резистентны не все штаммы возбудителя, а также поздними сроками обследования, особенно на фоне приема антибактериальных препаратов, неправильным забором материала и его контаминацией.
Другим существенным недостатком метода является длительный срок проведения исследования — 5-7 сут до выдачи окончательного ответа. Бактериологическое выделение возбудителя коклюша проводят как с диагностической целью (при подозрении на коклюш, при наличии кашля неустановленной этиологии свыше 7 дней, но не более 30 сут), так и по эпидемиологическим показаниям (при наблюдении за контактными людьми).
Экспресс-методы направлены на обнаружение генов/антигенов B. pertussis непосредственно в исследуемом материале (слизи и гортанно-глоточных смывах с задней стенки глотки, слюне) соответственно с помощью молекулярно-генетического метода, в частности полимеразной цепной реакции (ПЦР), и иммунологических реакций (реакции непрямой иммунофлюоресценции, в иммуноферментном анализе — ИФА, микролатексагглютинации).
ПЦР является высокочувствительным, специфичным и быстрым методом, позволяющим выдать ответ в течение 6 ч, который может быть использован в разные сроки заболевания даже на фоне приема антибиотиков, при выявлении атипичных и стертых форм коклюша, также при ретроспективной диагностике.
ПЦР для диагностики коклюша широко используется в зарубежной практике, а на территории РФ остается лишь рекомендуемым методом и доступна далеко не всем лабораториям, поскольку требует наличия дорогостоящего оборудования и расходных материалов, высококвалифицированного персонала, набора дополнительных помещений и площадей, и в настоящее время не может быть внедрена в практику базовых лабораторий в качестве регламентируемого метода.
Прямые методы, применяемые для экспресс-диагностики, могут быть также использованы при идентификации B. pertussis в чистых культурах, в том числе материала из изолированных колоний, в процессе бактериологического исследования.
К методам, направленным на выявление противококлюшных антител, относят серодиагностику, основанную на определении антител в сыворотках крови, и методики, позволяющие регистрировать специфические антитела в других биологических жидкостях (слюне, секретах носоглотки).
Серодиагностика может быть применена на более поздних сроках, начиная со 2-й недели заболевания. При наличии типичных клинических проявлений коклюша она позволяет лишь подтвердить диагноз, в то время как при стертых и атипичных формах, количество которых на современном этапе резко возросло и когда результаты бактериологического метода, как правило, отрицательны, серодиагностика может оказаться решающей в выявлении заболевания.
Проводимое лечение антибактериальными препаратами никак не влияет на результаты этого метода. Обязательным условием является исследование «парных» сывороток больных, взятых с интервалом не менее 2 нед. Диагностически значимой является выраженная сероконверсия, т.е. увеличение или уменьшение в 4 раза и более уровня специфических антител.
Допускается однократное обнаружение специфических к B. pertussis IgM, и/или IgA, и/или IgG в ИФА или антител в титре 1/80 и более в реакции агглютинации (РА) у непривитых и не болевших коклюшем детей не старше 1 года и у взрослых при обнаружении у них специфических IgM в ИФА или при обнаружении антител к B. parapertussis методом РА в титре не менее 1/80.
В литературе описано 3 типа реакций, которые возможно использовать с этой целью: РА, реакция пассивной гемагглютинации (РПГА), ИФА. Однако нужно иметь в виду, что для постановки РПГА не существует стандартных иммунологических тест-систем промышленного производства, а тест-системы на основе ИФА, позволяющие регистрировать количество сывороточных иммуноглобулинов классов G, M и секреторных А к отдельным антигенам B. pertussis, не выпускаются российской промышленностью, тест-системы зарубежного производства имеют высокую стоимость.
РА, несмотря на сравнительно невысокую чувствительность, является единственно доступной реакцией для любых российских лабораторий, позволяющей получить стандартизованные результаты, поскольку для ее постановки российской промышленностью выпускаются коммерческие коклюшные (паракоклюшные) диагностикумы.
В связи с вышесказанным в современных условиях на территории РФ для медицинских учреждений, оказывающих диагностические услуги населению на бюджетной основе, приняты следующие методы диагностики коклюша, регламентированные нормативными документами: основные — бактериологический и серодиагностика и рекомендуемый – ПЦР.
Схема бактериологической диагностики коклюша включает 4 этапа
I этап (1-й день):
- Забор материала (двукратно, ежедневно или через день):
- основной материал — слизь с задней стенки глотки, которая может быть отобрана двумя способами — «заднеглоточными» тампонами (последовательно сухим, затем смоченным физиологическим раствором по прописи Е.А. Кузнецова) и/или «носоглоточным» тампоном (метод тампонов используется как при диагностических исследованиях, так и исследованиях по эпидемиологическим показаниям), а также методом «кашлевых пластинок» (только при диагностических исследованиях);
- дополнительный материал — гортанно-глоточные смывы с задней стенки глотки, промывные воды бронхов (если выполняется бронхоскопия), мокрота.
- Посев на пластинки Борде-Жангу с 20-30% крови или КУА, бордетеллагар с добавлением селективного фактора цефалексина (40 мг на 1 л среды); термостатирование при 35-36°С, 2-5 сут с ежедневным просмотром.
II этап (2-3-и сутки):
- Отбор характерных колоний и отсев на сектора пластинки КУА или бордетеллагара для накопления чистой культуры, термостатирование.
- Изучение морфологических и тинкториальных свойств в мазке по Граму.
- При наличии множества типичных колоний изучение антигенных свойств в слайд-агглютинации с поливалентной коклюшной и паракоклюшной сыворотками и выдача предварительного ответа.
I I I этап (4-5-е сутки ):
- Проверка чистоты накопленной культуры в мазках по Граму.
- Изучение антигенных свойств в слайд-аггютинации с поливалентными коклюшной, паракоклюшной и адсорбированными факторными сыворотками 1 (2, 3) и 14, выдача предварительного ответа.
- Изучение биохимических свойств (уреазной и тирозиназной активности, способности утилизировать цитрат натрия).
- Изучение подвижности и способности расти на простых средах.
IV этап (5-6-е сутки):
- учет дифференциальных тестов; выдача окончательного ответа по комплексу фенотипических и антигенных свойств.
В зависимости от наличия лабораторного подтверждения и других критериев существует следующая градация случаев коклюша:
- эпидемиологически связанным случаем считается случай острого заболевания, при котором имеются клинические признаки, отвечающие стандартному определению случая коклюша и эпидемиологическая связь с другими подозрительными или подтвержденным случаем коклюша;
- вероятный случай отвечает клиническому определению случая, лабораторно не подтвержден и не имеет эпидемиологической связи с лабораторно подтвержденным случаем;
- подтвержденный – отвечает клиническому определению случая, лабораторно подтвержден и/или имеет эпидемиологическую связь с лабораторно подтвержденным случаем.
Лабораторным подтверждением считается положительный результат хотя бы в одном из перечисленных методов: бактериологическое выделение культуры возбудителя (B. pertussis или B. parapertussis), обнаружение специфических фрагментов геномов этих микоорганизмов методом ПЦР, выявление специфических антител при серодиагностике.
Соответственно подтверждается диагноз: коклюш, вызванный B. pertussis, или паракоклюш, вызванный B. parapertussis. Лабораторно подтвержденный случай не обязательно должен отвечать стандартному клиническому определению случая (атипичные, стертые формы).
Принципы лечения коклюша
Основной принцип лечения коклюша — патогенетический, направленный прежде всего на устранение дыхательной недостаточности и последующей гипоксии (длительное пребывание на свежем воздухе, особенно вблизи водоемов, в тяжелых случаях — оксигенотерапия, гормонотерапия глюкокортикоидами) и улучшение бронхиальной проводимости (использование бронходилататоров, муколитиков), а также симптоматическая терапия специфических осложнений коклюша.
Возможно проведение специфической иммунотерапии тяжелых форм с помощью противококлюшного иммуноглобулина.
Этиотропная антибактериальная терапия проводится при риске развития или развившихся неспецифических осложнениях, связанных со вторичной бактериальной флорой (при бронхитах, пневмониях и др.), при этом выбор антибактериальных препаратов должен быть сделан с учетом чувствительности к ним именно возбудителей «наслоившейся» инфекции.
Специфическая профилактика коклюшной инфекции
Коклюш — «управляемая инфекция», против которой ведется плановая вакцинация населения в соответствии с национальным календарем прививок.
Первая коклюшная вакцина появилась в США в 1941 г. В настоящее время вакцинацию против коклюша проводят все страны мира, а АКДС-вакцины входят в обязательный набор вакцин, рекомендуемых Всемирной организацией здравоохранения. Существует два принципиально разных типа вакцин, используемых для профилактики коклюша:
- Адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС, международная аббревиатура — DTP), содержащая корпускулярный коклюшный компонент (109 убитых микробных клеток на одну дозу) и дифтерийный (15 Lf/доза), столбнячный (5 ЕС/доза) анатоксины, в настоящее время применяемая на территории РФ и некоторых других стран, а до конца 70-х годов — и во всем мире.
- Бесклеточные вакцины АаКДС — содержат ацеллюлярный коклюшный компонент (на основе коклюшного анатоксина с различным сочетанием ряда протективных антигенов), лишены липополи-сахаридов бактериальной мембраны и других компонентов клетки, способных вызывать нежелательные реакции у вакцинированных; используются в США, Японии, большинстве европейских стран.
Считалось, что АКДС-вакцина является самой реактогенной за счет именно корпускулярного коклюшного компонента. В ряде случаев она вызывает следующие побочные реакции и осложнения у детей: местные (гиперемия, отечность и болезненность на месте введения) и общие — пронзительный крик, судороги и самое серьезное — поствакцинальный энцефалит, развитие которого связывают с присутствием в АКДС-вакцине недетоксицированного коклюшного токсина. Однако в настоящее время подобные случаи расшифровываются как имеющие другую этиологию.
В связи с этим в 80-е годы XX века ряд стран отказался от вакцинации АКДС. Первая версия бесклеточной вакцины на основе коклюшного токсоида была разработана в Японии вслед за официальным отказом Минздрава этой страны от использования цельноклеточных вакцин и последовавшей за этим эпидемией коклюша — закономерность, которая постигла и другие страны, отказавшиеся хотя бы на время от вакцинации.
Позже были созданы многочисленные, более эффективные варианты ацеллюлярных вакцин, включающие различные сочетания от 2 до 5 компонентов B. pertussis, значимых в формировании эффективного иммунитета — модифицированный коклюшный токсин (анатоксин), филаментозный гемагглютинин (ФГА), пертактин и 2 агглютининогена фимбрий. Теперь они составляют основу календарей вакцинации против коклюша всех развитых стран мира, несмотря на их сравнительно высокую стоимость.
Низкая реактогенность ацеллюлярных коклюшных вакцин позволяет вводить их в качестве второй ревакцинирующей дозы в возрасте 4-6 лет, что позволяет пролонгировать иммунитет. Подобной вакцины российского производства в настоящий момент пока еще не существует.
В РФ официально разрешено применение следующих АаКДС-вакцин, имеющих в своем составе коклюшный анатоксин, ФГА и пертактин: «Инфанрикс» и «Инфанрикс-Гекса» (ООО «СмитКляйн-Бичем-Биомед», Россия); «Тетраксим» и «Пентаксим» («Санофи Пастер», Франция). Помимо дифтерийного, столбнячного и коклюшного компонентов, они включают в себя инактивированный полиовирус и/или Хиб-компонент, и/или вакцину против гепатита В.
Схема вакцинации АКДС предусматривает введение трех доз в возрасте 3; 4,5 и 6 мес с ревакцинацией в 18 мес. Согласно календарю профилактических прививок России, проводятся 2-я и 3-я ревакцинация против дифтерии и столбняка препаратом АДС-М в 6-7 и 14 лет соответственно и далее ревакцинация взрослых каждые 10 лет. По желанию в коммерческих структурах в возрасте 4-6 лет можно провести ревакцинацию против коклюша вакциной АаКДС.
Для достижения удовлетворительного уровня коллективного иммунитета своевременное начало (в 3 мес) должно быть не менее чем у 75% детей, охват законченной вакцинацией (три прививки АКДС-вакциной) и ревакцинацией должен быть у 95% детей в возрасте 12 и 24 мес жизни соответственно, а к трем годам – не менее чем у 97-98%.
Важным способом оценки эффективности вакцинации населения является серологический мониторинг за уровнем коллективного противококлюшного иммунитета у привитых АКДС-вакциной в «индикаторных» группах детей в возрасте 3-4 лет, не переболевших коклюшем, с документированным вакцинальным анамнезом и сроком от последней привики не более 3 мес.
Защищенными от коклюша считаются лица, в сыворотках крови которых определяются агглютинины в титре 1:160 и выше, а критерием эпидемиологического благополучия – выявление не более 10% лиц в обследуемой группе детей с уровнем антител менее 1:160.
Тюкавкина С.Ю., Харсеева Г.Г.
Введение
Клиника коклюша
Коклюш у взрослых
Паракоклюш
Введение
Несмотря на резкое снижение заболеваемости и летальности коклюша, достигнутое в результате массовой специфической профилактики, проблема борьбы с этой инфекцией остается актуальной и в настоящее время.
Плановая вакцинопрофилактика коклюша была введена в СССР с 1959 года. В течение первых пяти лет при максимальном охвате детей прививками показатель заболеваемости снизился в 4,5 раза, составляя в 1965 г. - 82,4 против 367,5 в 1959 году. В последующее десятилетие происходило дальнейшее снижение уровня заболеваемости коклюшем и в 1976 году показатель заболеваемости составил 12,9. С 1977 года наблюдается относительная стабилизация уровня заболеваемости с небольшими колебаниями в годы периодических подъемов (9,5 в 1979 году, 10,2 - в 1982 году).
Сохранение периодических подъемов обусловлено накоплением значительного числа детей первого года жизни, непривитых против коклюша, Несмотря на издание приказа Минздрава СССР N 50 от 14.01.80 г. о начале иммунизации АКДС вакциной с 3-х месяцев, практически детей начинают прививать позже, часто без достаточных оснований, поэтому удельный вес непривитых детей в этой возрастной группе по-прежнему велик. Число непривитых детей первых 3-х лет жизни также возрастает, в связи с увеличением количества детей с медицинскими отводами. Кроме того, восприимчивыми к коклюшу являются и дети старше 3-х лет, утратившие поствакцинальный иммунитет, но заболевание у них протекает легко.
Имеет распространение и паракоклюшная инфекция, которая регистрируется только при применении бактериологической диагностики. Сходство клинических проявлений коклюша и паракоклюша затрудняет их дифференциальную диагностику, а следовательно, выявление и учет.
Существенные изменения за годы специфической профилактики произошли в клинике коклюшной инфекции. В связи со снижением тяжести течения инфекции и преобладанием легких и стертых форм болезни (95%), диагностика коклюша без бактериологических исследований сильно затруднена. Треть заболевших не обращается к врачу, т.е. самочувствие больных существенно не нарушается, а обратившиеся нередко ставят различные диагнозы заболевания верхних дыхательных путей. Лишь тщательное наблюдение за динамикой болезни, учет эпидемиологической обстановки и бактериологическое исследование позволяют диагностировать коклюш при стертом и легком его течении.
Затруднения в диагностике коклюша привели к неполной регистрации заболевших и занижению истинного показателя заболеваемости. Несвоевременное выявление больных легкими и стертыми формами коклюша, потребовало пересмотра основных противоэпидемических мероприятий в очагах коклюша.
Московский НИИЭМ им.Г.Н.Габричевского совместно с санэпиднадзором г. Москвы были проведены клинико-эпидемиологические наблюдения по отмене обязательной изоляции больных коклюшем в школах и детских садах. В результате было показано, что отсутствие изоляции больных не привело к увеличению распространения в очаге, длительности выделения возбудителя и более тяжелому течению болезни, а число дней, пропущенных больными в школах и детских садах, значительно сократилось. На основании этих наблюдений в 1976 г. в Москве была отменена обязательная изоляция больных коклюшем в школах, а с 1990 г. - в детских садах.
^ Опыт отмены II ревакцинации против коклюша в возрасте 6-7 лет в г. Москве показал возможность ограничения проведения прививок против коклюша возрастом 3 года.
Изменения, происшедшие в клинике, диагностике, эпидемиологии коклюша, а также в подходе к проведению противоэпидемических мероприятий и иммунизации против коклюша потребовали издания новых методических указаний.
Целью настоящего документа является ознакомление практических врачей-эпидемиологов и педиатров с особенностями клиники, диагностики, лечения, профилактики и противоэпидемических мероприятий при коклюше и паракоклюше в современных условиях.
^
Клиника коклюша
Типичные формы коклюша
Бактерионосительство
Лечение коклюша
За 20 лет широкого проведения профилактических прививок против коклюша основными проявлениями коклюшной инфекции стали легкие и стертые формы болезни, уменьшились частота и тяжесть осложнений, исчезли хронические легочные изменения как последствие перенесенного коклюша, снизилась летальность.
Помимо активной иммунизации в облегчении коклюша большое значение имеет совершенствование медицинского обслуживания и более эффективная патогенетическая терапия. Уменьшение тяжести коклюша обусловлено также снижением патогенных свойств коклюшного микроба на фоне возросшего, в связи с прививками, специфического иммунитета и применения антибиотиков.
Выделяют типичные и атипичные формы коклюша. К типичным следует относить заболевания, при которых кашель имеет приступообразный характер, независимо от того, сопровождается ли он репризами; к атипичным, стертым - заболевания при которых кашель не носит спастического характера.
В течении типичного коклюша различают 4 периода: 1) инкубационный, 2) катаральный, 3) спазматический и 4) обратного развития или разрешения. Различают легкие, среднетяжелые и тяжелые формы коклюша.
В настоящее время у большинства детей, привитых АКДС вакциной, коклюшная инфекция проявляется в легкой и стертой формах. Среднетяжелая форма встречается лишь у небольшой группы больных, часть детей оказывается бактерионосителями.
Среди непривитых детей легкая форма коклюша регистрируется реже. При этом среднетяжелая форма возникает, преимущественно, у детей первого года жизни, а у более старших - при наличии отягощенного преморбидного фона. Тяжелая форма коклюша обнаруживается почти исключительно у непривитых детей первого полугодия жизни.
^
Типичные формы коклюша
Легкая форма
Среднетяжелая форма
Тяжелая форма
Легкая форма
К легким формам типичного коклюша относят заболевания, при которых число приступов кашля не превышает 15 в сутки, а общее состояние нарушается в незначительной степени.
^ Инкубационный период длится в среднем 14 дней.
Катаральный период продолжается от 7 до 21 дня, в среднем 10 - 13 дней. Основным симптомом начинающегося коклюша является кашель, которой мало чем отличается от кашля при катарах дыхательных путей различной этиологии. Кашель обычно сухой, в половине случаев навязчивый, наблюдается чаще ночью или перед сном. Значительно реже, чем в прежние годы, возникают катары дыхательных путей и лихорадка. Температура остается нормальной или в течение нескольких дней повышается до субфебрильных цифр. Самочувствие ребенка и его поведение, как правило, не меняются. Кашель постепенно усиливается, приобретает все более упорный, навязчивый, а затем приступообразный характер, и болезнь переходит в спазматический период.
^ В период спазматического кашля появляется характерный для коклюша кашель и достигает максимального развития симптоматика коклюшной инфекции.
Приступообразный кашель характеризуется рядом быстро следующих друг за другом выдыхательных толчков, сменяющихся судорожным свистящим вдохом-репризом.
^ Во время приступа кашля лицо ребенка краснеет, становится напряженным. В конце приступа выделяется вязкая мокрота, иногда возникает рвота.
При легкой форме современного коклюша уменьшены число и тяжесть приступов. У большинства больных частота приступов кашля не превышает 10 и почти у половины - 5 раз в сутки. Репризы, рассматривающиеся в прежние годы, как обязательный симптом типичного коклюша у детей старше года, в настоящее время наблюдается лишь у половины заболевших. Рвота возникает не у всех больных и лишь при отдельных приступах кашля. У единичных детей можно отметить легкий цианотический оттенок носогубного треугольника, усиливающийся во время приступа кашля. Более постоянным симптомом является небольшая отечность лица и особенно век, которая обнаруживается почти у половины больных. Геморрагический синдром, обычно в виде единичных петехий на коже, наблюдается редко.
При физикальном обследовании патологические проявления со стороны органов дыхания ограничиваются эмфиземой легких. Аускультация выявляет у ряда детей жесткое дыхание. Хрипы, как правило, не выслушиваются.
Лишь у части больных легкой формой наблюдаются изменения формулы крови, характерные для коклюша: тенденция к увеличению общего числа лейкоцитов и к линфоцитозу, однако сдвиги эти незначительны и не могут быть использованы в диагностических целях.
^ Несмотря на легкое течение, спазматический период сохраняет большую продолжительность и составляет в среднем 4,5 недели.
В периоде разрешения, продолжающемся 1-2 недели, кашель теряет свой типичный характер, становится реже и легче.
^
Среднетяжелая форма
Характеризуется учащением числа приступов кашля от 16 до 25 раз в сутки или более редкими, но тяжелыми приступами, частыми репризами и заметным ухудшением общего состояния.
^ Продромальный период короче, в среднем 7 - 9 дней, спазматический период - 5 недель и больше.
Появляются изменения поведения и самочувствия больного, отмечается повышение психической возбудимости, раздражительность, слабость, вялость, нарушение сна. Приступы кашля затяжные, сопровождаются цианозом лица и вызывает утомление ребенка. Дыхательная недостаточность может сохраняться и вне приступов кашля.
Почти постоянно наблюдается одутловатость лица, появляются признаки геморрагического синдрома. В легких нередко выслушиваются сухие и разнокалиберные влажные хрипы. Хрипы могут полностью исчезать после приступа кашля и снова появляться спустя короткое время.
С большим постоянством выявляются изменения со стороны белой крови: абсолютное и относительное увеличение лимфоцитов при нормальной или сниженной СОЭ.
^
Тяжелая форма
Для тяжелых форм коклюша характерна большая выраженность и многообразие клинических проявлений. Частота приступов кашля достигает 30 и более в сутки.
Продромальный период обычно укорочен до 3 - 5 дней. С наступлением спазматического периода общее состояние детей значительно нарушается. Они становятся вялыми, снижается аппетит, нарушается сон. Возможно повышение температуры до высоких цифр, но этот симптом не является постоянным.
^ Наблюдается стояние или падение массы тела. Приступы кашля длительные, сопровождается цианозом лица. Постоянно наблюдается выраженная дыхательная недостаточность.
В легких обычно выслушивается большое количество разнокалиберных влажных хрипов.
У детей, первых месяцев жизни, могут возникнуть остановки дыхания - апноэ, связанные с перевозбуждением дыхательного центра и спастическим состоянием дыхательной мускулатуры. Остановки дыхания обычно кратковременны.
^ У недоношенных детей, а также при поражении центральной нервной системы апноэ возникает чаще и могут быть длительными.
В спазматическом периоде чаще наблюдаются симптомы нарушений сердечно-сосудистой системы: повышение кровяного давления, одутловатость лица, иногда отеки на кистях и стопах, петехии на лице и верхней части туловища, кровоизлияния в склеры, носовые кровотечения.
В большинстве случаев наблюдаются выраженные изменения со стороны крови. Количество лейкоцитов повышается и может достигать 40 - 80 тысяч в 1 мм3 крови. Удельный вес лимфоцитов составляет 70 - 90%.
У детей с поражением центральной нервной системы" а также при сочетании коклюша с гриппом могут возникнуть энцефальные расстройства, сопровождающиеся судорогами клонического и клонико-тонического характера, угнетением сознания, иногда развитием коматозного состояния с нарушением корковых и подкорковых функций.
Наряду с длительными остановками дыхания, тяжелые энцефальные расстройства и в настоящее время являются наиболее опасными проявлениями коклюшной инфекции и остается одной из главных причин смертельных исходов при коклюше.
^
Атипичная стертая форма коклюша
Характеризуется нетипичным покашливанием, отсутствием последовательной смены периодов болезни.
Кашель, как правило, сухой, у половины больных навязчивый, наблюдается, преимущественно ночью, и усиливается в сроки, соответствующие переходу катарального периода в спазматический (на 2-й неделе болезни). Часто во время кашля лицо ребенка становится напряженным. Иногда появляются единичные типичные приступы кашля при волнении ребенка, во время еды или при наслоении интеркурентных заболеваний.
Из других особенностей стертой формы следует отметить редкое повышение температуры и слабую выраженность катаров слизистых носа и зева. При физикальном исследовании легких выявляется эмфизема.
^ Длительность кашля колеблется от 7 до 50 дней, в среднем составляет 30 дней.
Бактерионосительство
Носительство возбудителя коклюша наблюдается у детей в возрасте 10 лет и старше, привитых против коклюша или переболевших этой инфекцией. У детей младшего возраста случаи бактерионосительства встречаются исключительно редко. В коллективах свободных от заболеваний коклюшем бактерионосители не обнаруживаются. Длительность бактерионосительства, как правило, не превышает двух недель.
^
Бронхо-легочные изменения при коклюше
Патологические изменения бронхо-легочной системы при коклюше наблюдаются часто. Они имеют различный характер и могут быть связаны как с воздействием возбудителя коклюша, так и с наслоением вторичной микробной флоры. Различают 3 группы патологических изменений: 1) "коклюшное легкое", 2) бронхиты и бронхиолиты и / 3) пневмонии. Первые две группы большинство авторов рассматривают как проявление коклюшной инфекции; пневмонии являются осложнением коклюша.
Под термином "коклюшное легкое" подразумевают изменения, обусловленные возбудителем коклюша, характеризующиеся продуктивным процессом в интерстициальной ткани с расстройствами гемодинамики. Физикальные данные ограничиваются симптомами вздутия легочной ткани.
^ Дыхание остается нормальным (пуэрильным) или становится жестким.
Рентгенологическая картина более богата и обнаруживает наряду со вздутием легких, усиление сосудистого рисунка, появление радиарной тяжистости, теней сетчатого и ячеистого характера. Нередко выявляется расширенно тени корней легких. Описанные изменения могут наблюдаться при любой форме коклюша. Они появляются уже в катаральном периоде коклюша, нарастают в спазматическом периоде и держатся долго, нередко в течение многих недель.
Клинические признаки бронхита появляются на 1-2 неделе спазматического периода и исчезают параллельно с другими симптомами коклюша. Бронхиты при коклюше плохо поддаются антибиотической терапии.
Пневмонии возникают при коклюше в связи с присоединенной вторичной микробной флоры. Возбудителю коклюша отводится роль фактора, подготавливающего почву для развития пневмонии. Пневмонии являются основным осложнением коклюша. В настоящее время они возникают значительно реже, чем в прежние годы, и наблюдаются главным образом у детей первого года жизни. Подавляющее большинство пневмоний при коклюше связано с наслоением острых респираторных вирусных инфекций.
^ Как правило, пневмонии развиваются на 2-3 неделе спазматического периода болезни на фоне уже имеющегося бронхита.
Клиническая симптоматика сходна с симптомами пневмоний, осложняющих острые респираторные вирусные инфекции, однако, течение местного процесса нередко более длительное, т.к. антибиотики не оказывают должного влияния на бронхит, сопутствующий поражению паренхимы легких.
^
Диагностика типичного коклюша
В катаральном периоде подозрение о коклюше должно возникать в случае упорного, навязчивого, нарастающего кашля при отсутствии или слабой выраженности и кратковременности катара дыхательных путей, который не может объяснить ни упорства кашля, ни его нарастания. В случае подозрения на коклюшную этиологию кашля врач должен направить больного на бактериологическое обследование.
^ Клиническая диагностика в спазматической стадии типичного коклюша облегчена наличием характерных приступов кашля.
Целенаправленный сбор анамнеза во всех случаях, когда речь идет о затянувшемся кашле, значительно облегчает диагностику коклюша. Помимо дополнительных данных о характере кашля, следует учитывать его динамику, предшествующий период "обычного кашля", постепенное нарастание спазматических приступов, их возникновение, преимущественно в ночные часы или перед засыпанием, после еды, во время бега или другого какого-либо физического и эмоционального напряжения.
Следует обратить внимание на наличие одутловатости лица, отсутствие катара верхних дыхательных путей, при перкусии грудной клетки - на тимпанический оттенок перкуторного звука, расширение границ легких, что бывает значительно выражено уже в катаральном периоде коклюша. Аускультация легких часто не выявляет патологических изменений.
В диагностике коклюша у детей первого года жизни большое значение имеет обнаружение при тяжелых и среднетяжелых формах лейкоцитоза с выраженным лимфоцитозом и нормальной СОЭ. При легких формах коклюша сдвиги формулы крови невелики и не имеют диагностического значения.
^ Большую помощь в диагностике легких форм оказывает эпидемиологический анамнез.
Постепенное развитие болезни, слабо выраженный катар дыхательных путей, отсутствие интоксикации и длительность кашля помогает отличить коклюш от острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ). В тех случаях, когда аденовирусная или респираторно-синтициальная инфекция (РС) сопровождаются приступообразным кашлем, надо учитывать основные симптомы этих инфекций: конъюнктивит и катары с обильной экссудацией при аденовирусной инфекции и быструю динамику бронхиолитов при респираторно-синтициальной инфекции.
^
Диагностика стертых форм коклюша
Клиническая диагностика стертых форм коклюша представляет большие затруднения.
Следует принимать во внимание навязчивый характер кашля, его нарастание на 2-3-й неделе, усиление кашля в ночные часы и главным образом продолжительность кашля при отсутствии температуры, катара верхних дыхательных путей и бронхо-легочных изменений, которые могли бы объяснить упорство кашля. При учете всех этих признаков стертая форма коклюша может быть заподозрена клиницистом.
Решающее значение в диагностике стертого коклюша имеют эпидемиологические данные и особенно обнаружение коклюшного микроба в посевах. Выявление коклюша тем полней и своевременней, чем чаще и в более ранние сроки врачи прибегают к бактериологической диагностике и чем систематичнее (не реже одного раза в 3-5 дней) ведется наблюдение за кашляющими детьми.
^
Госпитализация больных коклюшем
Преобладание легких и стертых форм резко сократило потребность в госпитализации больных коклюшем. Вместе с тем сохранилась необходимость обеспечения надлежащих условий госпитализации для больных тяжелыми и осложненными формами коклюша.
Учитывая, что тяжелые формы коклюша в настоящее время обнаруживаются, главным образом, у детей до 6 месяцев, госпитализации подлежат преимущественно дети первого полугодия с выраженной тяжестью болезни. Более старшие дети госпитализируются в тех случаях, когда тяжелый коклюш возникает у ослабленных детей или при сочетании с другими заболеваниями. При наличии осложнений показания к госпитализации определяется их тяжестью, независимо от возраста больных.
Больничная помощь должна предусматривать необходимость ограждения больных от суперинфекции; для этого целесообразно детей первого года помещать в боксированные отделения, а более старших больных - в небольшие палаты, предусматривая изоляцию больных со смешанными инфекциями с момента поступления.
Тяжелые проявления коклюшной инфекции - глубокие расстройства ритма дыхания и энцефальный синдром могут представить опасность для жизни и требуют реанимационных мероприятий. В связи с этим детей до года с тяжелым коклюшем рекомендуется госпитализировать в детские больницы, имеющие в своем составе реанимационные отделения или специально оборудованные палаты.
^
Лечение коклюша
В применении разнообразных методов лечения нуждаются в основном больные тяжелым и осложненным коклюшем. Наиболее ответственна терапия тяжелого коклюша у детей первого года жизни. Стертые формы коклюша терапии не требуют; при легких - следует ограничиться небольшим кругом симтоматических мер.
Антибактериальная терапия эффективна только в ранние сроки неосложненного коклюша в катаральном и не позже 2-3-го дня судорожного периода болезни. Лучший эффект оказывают ампициллин, гентамицин, эритромицин. При выборе антибиотиков отдается предпочтение ампициллину. Суточная доза ампнциллина для детей до 2-х лет 50-100 мг/кг, для старших 25-60 мг/кг массы тела, дается в 4 приема в течение 7 дней.
При раннем установлении диагноза можно рекомендовать антибиотики детям в возрасте до 2-х лет, а ослабленным детям и в более старшем возрасте. Следует, в первую очередь, учитывать острые и хронические заболевания дыхательных путей и поражение центральной нервной системы.
Назначение антибиотиков в спазматической стадии болезни при неосложненном коклюше рекомендуется: 1) при сочетании коклюша с острым респираторным вирусным заболеванием, 2) при распространенных бронхитах и бронхиолитах, 3) при наличии хронической пневмонии.
Лечение вторичных бронхолегочных осложнений, развивающихся в судорожном периоде болезни, производится с использованием антибактериальных препаратов и всех других терапевтических средств, которые приняты в лечении острых пневмоний. В связи с развитием при коклюше гипоксемии и гипоксии, борьба с дыхательной недостаточностью является одной из основных задач его патогенетической терапии.
^ При легких формах болезни можно ограничиваться длительным пребыванием на свежем воздухе.
При тяжелых и осложненных формах коклюша, особенно у детей до года при наличии значительно выраженных симптомов гипоксемии и гипоксии имеются прямые показания к оксигенотерапии с помощью систематической подачи кислорода.
При остановке дыхания надо как можно быстрее добиться восстановления нормальных дыхательных движений путем отсасывания слизи из дыхательных путей и применения искусственного дыхания.
При начальных и резко выраженных признаках мозговых расстройств в виде тремора, кратковременных судорог отдельных групп мышц, усиливающегося беспокойства назначают седуксен и в целях дегидратации лазикс или сернокислую магнезию. Седуксен применяется внутрь и парентерально (0,1-1,5 мл 0,5% раствора в зависимости от возраста: до 3 мес. - 0,1 -0,3 мл, 4-6 мес. - 0,3-0,5 мл, 7-12 мес. - 0,5-1 мл, от 1 до 4 лет - 1,0-1,5 мл, старше 5 лет - 1,5 ил). Лазикс дается per os или парентерально из расчета 2 мг на 1 кг массы тела.
^ В борьбе с гипоксией, имеющей большое значение в возникновении энцефальных расстройств, проводятся оксигенация и очистка дыхательных путей от слизи и слюны.
В лечении коклюша используются антигистаминные препараты (супрастин, тавегил, димедрол). С целью улучшения бронхиальной проходимости, а также для понижения давления в малом круге кровообращения может быть рекомендован эуфиллин.
В лечении коклюша рекомендуются также отрицательные электроаэрозоли лекарственных препаратов. Распыление производится с помощью отечественного электроаэрозольного генератора "Электрозоль". Курс лечения состоит из 10 - 15 однократных ежедневных ингаляций. На одну ингаляцию назначается в зависимости от возраста 8 - 10 мл лекарственной смеси.
Применяются аэрозоли смеси препаратов, обладающих спазмолитическим действием; в их состав входят эфедрин - 0,2, эуфилин - 0,3, новокаин - 0,25, аскорбиновая кислота - 1,0, дистиллированная вода - 50,0.
Подавляющее большинство больных коклюшем лечится на дому, и окружающие должны быть точно ориентированы в вопросах ухода за больным ребенком. Прогулки должны быть ежедневными и длительными. Следует добиваться, чтобы помещение, в котором находится больной, систематически проветривалось и температура его не превышала 20°С. Мать должна знать, что во время приступа кашля надо взять ребенка на руки, слегка опустив его голову, и при скоплении слизи в полости рта с помощью пальца, обернутого чистой марлей, освободить рот ребенка от слизи.
Кормить больного рекомендуется часто и понемногу. Пища должна быть полноценной и содержать достаточное количество витаминов. Если приступ кашля возник после еды и закончился рвотой, надо, спустя некоторое время, накормить ребенка снова.
^
Коклюш у взрослых
Коклюшем болеют не только дети, но и взрослые люди любого возраста. По наблюдениям Московского НИИЭМ им.Г.Н.Габричевского 23 - 24% взрослых переболевают коклюшем в семейных очагах и 10% - в детских учреждениях. Чаще других членов семьи болеют коклюшем матери больных детей.
Сроки выделения возбудителя у взрослых больных и бактерионосителей такие же, как и у детей; наибольшее число положительных результатов бактериологического исследования наблюдается в первые две недели болезни. У взрослых преобладают легкие (64%) и стертые (19%) формы коклюша. Тяжелые формы болезни не встречаются. Бактерионосителей среди контактировавших с больным коклюшем взрослых значительно больше (до 12%), чем среди детей (1-2%). Клиническое течение коклюша у взрослых аналогично клиническим проявлениям болезни у привитых детей старшего возраста. Взрослые люди, заболевшие коклюшем, в большинстве случаев не обращаются в поликлинику за медицинской помощью, что обусловлено легким течением болезни и отсутствием необходимости в освобождении их от работы (декретный отпуск, уход за больным ребенком, каникулы, пенсионеры).
При обращении больных коклюшем в поликлинику, у них, как правило, диагностируют острое респираторное заболевание, астматический бронхит, ларингит и другие заболевания верхних дыхательных путей. Особое внимание на диагностику коклюша необходимо обращать у взрослых, работающих с детьми. При появлении кашля за ними следует осуществлять систематическое медицинское наблюдение и своевременно направлять на бактериологическое обследование.
^
Профилактические прививки против коклюша
Для активной иммунизации против коклюша применяется адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС). В 1 мл вакцины содержится 20 млрд. коклюшных микробных клеток, 30 флокулирующих единиц дифтерийного и 10 единиц связывания столбнячного анатоксина. Прививки АКДС вакциной проводят всем детям в возрасте от 3 месяцев до 3 лет (за исключением детей, переболевших коклюшем по следующей схеме:
а) Курс вакцинации состоит из трех внутримышечных инъекций препарата (0,5 мл каждая) с интервалом 1,5 месяца. Сокращение интервалов не допускается.
При необходимости удлинения интервалов после первой или второй прививки свыше 1,5 месяцев следует проводить очередную прививку в ближайший возможный срок, определяемый состоянием здоровья ребенка. При вакцинации ребенок должен получить только три инъекции препарата.
Если до 3 лет (3 года, 11 месяцев, 29 дней) ребенок не привит против коклюша, в связи с наличием противопоказаний, то иммунизацию следует проводить против дифтерии и столбняка.
Примечание. При развитии у ребенка необычной реакции на первую или вторую прививку в первые двое суток после введения АКДС вакцины или поствакцинальных осложнений (температура 39°С и выше, аллергическая сыпь, кожный круп, судороги, шок и т.д.) дальнейшее применение этого препарата прекращается и ребенка, следует прививать только против дифтерии и столбняка.
б) Ревакцинацию АКДС вакциной проводят однократно, в дозе 0,5 мл через 1,5-2 года после законченной троекратной вакцинации. Если вакцинация проведена в возрасте 2-3 лет, то ревакцинацию против коклюша детям старше 3 лет не проводят.
в) Вторая ревакцинация против коклюша не проводится.
^
О правилах проведения прививок
При отборе детой для профилактических прививок необходимо соблюдать меры профилактики и поствакцинальных осложнений. Основные из них следующие:
1. Индивидуальный подход к ребенку. Необходимо учитывать наличие в анамнезе перенесенных инфекций, родовой травмы, реакции на лекарственные препараты и предыдущие прививки, эпидобстановку.
2. Не следует назначать прививки перед поступлением ребенка в детское учреждение или в первые дни пребывания в нем. Необходимо выяснить особенности развития и поведения ребенка и предоставить ему время для адаптации в новых условиях (не менее месяца).
^ 3. Оздоровительные мероприятия (лечение рахита, анемии, дегельминтизация, санация носоглотки и других органов хронической инфекции) следует проводить до прививки.
4. При осмотре ребенка основное внимание надо обратить на наличие различного рода аллергических проявлений, в этих случаях следует сделать анализ крови и мочи. Высокая эозинофилия и лимфоцитоз в периферической крови могут явиться сигналом измененной реактивности организма.
5. Нельзя перегружать детей с измененной реактивностью вакцинными антигенами в течение короткого промежутка времени. С этой целью можно провести вакцинации АКДС вакциной с более длительными интервалами, чем 45 - 60 дней, а также увеличить интервал между введением АКДС и других вакцин (более двух месяцев).
Анализ иммунной прослойки к коклюшу, дифтерии и столбняку следует проводить раздельно, т.к. медицинских отводов к коклюшу значительно больше, чем к дифтерии и столбняку.
^
Противоэпидемические мероприятия в очаге коклюша
Мероприятия в отношении лиц, общавшихся с больными коклюшем (в детском
учреждении, школе, семье, квартире)
С целью предупреждения заносов коклюша в детское учреждение при ежедневном приеме детей следует выяснить данные о наличии кашля. Кашляющих детей не допускают в коллектив и направляют под наблюдение участкового врача. Персонал детского учреждения обязан информировать медицинских работников о появлении в группе кашляющих лиц.
Легкое течение коклюша, невозможность раннего и полного выявления больных привели к необходимости изменения системы противоэпидемических мероприятий.
^
Мероприятия в отношении источника инфекции
Изоляция на 25 дней от начала заболевания подлежат:
- Все больные коклюшем (дети и взрослые), выявленные в яслях, ясельных группах яслей-садов, домах ребенка, родильных домах, детских отделениях больниц, детских санаториях и летних оздоровительных детских учреждениях. Бактерионосителей из этих коллективов изолируют до получения двух отрицательных результатов бактериологического исследования проведенного 2 дня подряд или с интервалом 1-2 дня.
- В школах, школах-интернатах, детских домах и садах, а также в дошкольных группах яслей-садов изоляции на 25 дней от начала заболевания подлежат лишь первый больной коклюшем, (ребенок или взрослый).
При распространении инфекции (наличие двух или более случаев) всех больных коклюшем и бактерионосителей изолировать нецелесообразно. Изоляцию проводят по клиническим показаниям, т.е. изолируют только тех больных, которые по состоянию здоровья временно не могут находиться в коллективе.
^ Взрослых, не работающих с детьми, отстраняют от работы лишь при наличии клинических показаний.
При проведении изоляции больных коклюшем по клиническим показаниям, первого заболевшего в очаге также допускают в коллектив при отсутствии у него противопоказаний.
Больных коклюшем, изолированных по клиническим показаниям, допускают в коллектив и на работу при улучшении самочувствия, облегчении и уменьшении числа приступов, независимо от срока, прошедшего от начала болезни.
Вопрос о допуске больного на работу или в детский коллектив решает участковый врач. В среднем, дети, изолированные по клиническим показаниям, отсутствуют 7 - 8 дней в школах и 12 - 14 дней - в детских садах. При этом 20 - 25% больных коклюшем весь период болезни проводят в коллективе, не пропуская ни одного дня.
^
Клинические показания к изоляции больных коклюшем
а) тяжелая и средне-тяжелая формы болезни;
б) легкая форма коклюша при частоте приступов 10 и менее в сутки для взрослых и детей школьного возраста, 5 и менее - для детей дошкольного возраста. При меньшем числе приступов больных изолируют в тех случаях, когда приступы сопровождаются рвотой, утомлением, нарушением сна и аппетита;
в) наличие осложнений;
г) сочетание коклюша с другими острыми заболеваниями;
д) наличие сопутствующих хронических заболеваний дыхательных путей в период их обострения; гипертония; эпилепсия; и другие заболевания центральной нервной системы со склонностью к судорогам.
^
Мероприятия в отношении лиц, общавшихся с больными коклюшем
(в детском учреждении, школе, семье, квартире)
Дети в возрасте до 7 лет, контактировавшие с больным коклюшем, подлежат разобщению сроком на 14 дней со дня изоляции больного;
- дети 7 лет и старше, посещающие школы, а также взрослые люди, работающие с детьми, разобщению не подлежат; их допускают в коллектив или к работе и устанавливают за ними медицинское наблюдение в течение 14 дней;
- при проведении изоляции больных коклюшем по клиническим показаниям, срок разобщения контактировавших детей увеличивают до 25 дней от начала кашля у последнего больного в очаге;
- с целью активного выявления больных коклюшем в яслях в детских садах, а также в других учреждениях для детей ясельного и дошкольного возраста проводят двукратное бактериологическое обследование детей и персонала группы (два дня подряд или через день). При положительном результате бактериологическое обследование повторяют с интервалом 7 - 14 дней до получения отрицательного результата;
- истечение 14 дней со дня изоляции больного не является основанием для отказа от бактериологического обследования контактировавших лиц в очаге, т.к. при проведении обследования по эпидпоказаниям и в более поздние сроки (на 3 - 4 неделе от начала кашля у первого больного) нередко встречаются положительные результаты. Эти сроки совпадают с катаральным периодом болезни у большинства лиц, заразившихся коклюшем;
- в школах бактериологическое обследование по эпидемиологическим показаниям не проводят. Обследованию подлежат кашляющие дети с диагностической целью.
В семье и квартире дети до 7 лет и взрослые, работающие в яслях и домах ребенка, родильных домах, детских отделениях больниц, детских садах, санаториях и в летних оздоровительных детских учреждениях подлежат двукратному бактериологическому обследованию.
При отсутствии бактериологической диагностики выявление больных коклюшем проводят на основании клинических и эпидемиологических данных. Для уточнения диагноза кашляющих детей направляют под наблюдение участкового врача.
Детям контактировавшим с больным коклюшем, гамма-глобулин с профилактической целью не вводится, т.к. препарат не защищает от заболевания, но может оказать отрицательное действие на организм ребенка.
Коклюшная моновакцина по эпидпоказаниям не вводится, т.к. она не прерывает распространения инфекции в очаге.
^
Организация выявления и наблюдения за больными коклюшем в поликлинике
Кашель является основным симптомом коклюша. Поэтому появление кашля, особенно без выраженных катаральных изменений верхних дыхательных путей, должно насторожить врача в отношении этой инфекции. Каждого ребенка, кашляющего в течение 5 - 7 дней, врач должен направить на двукратное бактериологическое исследование (два дня подряд или через день) и установить за ним активное наблюдение.
Кашляющих детей обследуют в специально выделенном помещении поликлиники или на дому. Взрослых людей, работающих с детьми, обследуют в бактериологической лаборатории санэпидстанции или в очаге коклюша по месту работы.
^ О каждом случае коклюша или паракоклюша необходимо сообщить в санэпидстанцию и детское учреждение, которое посещает ребенок.
Паракоклюш
Паракоклюш - острое инфекционное заболевание, сходное по клинической картине с коклюшем, но протекающее легче. Паракоклюшем болеют люди любого возраста, но чаще дети 3 - 6 лет. Инкубационный период при паракоклюше составляет 4 - 14 дней. Начало заболевания характеризуется слабо выраженными катаральными явлениями: ринитом, умеренной гиперемией зева, редко - конъюнктивитом. Общее состояние больного обычно мало нарушено: температура тела, как правило, нормальная, иногда повышается до 37,5 - 38° в течение 1 -3 дней.
Основным симптомом паракоклюша является кашель. В зависимости от наличия и характера кашля можно выделить 3 формы паракоклюшной инфекции: коклюшеподобную, стертую и бессимптомную.
При коклюшеподобном течении заболевания после непродолжительного продромального периода появляется приступообразный кашель, который сопровождается покраснением лица, репризами и иногда закачивается рвотой. Однако приступы кашля возникают редко и бывают менее длительными, чем при коклюше. У большинства детей паракоклюш протекает как стертая форма коклюша. Частота коклюшеподобной формы паракоклюша составляет 12 - 15%.
При стертом течении заболевания кашель носит характер трахеального или трахеобронхиального. Диагноз паракоклюша у таких больных можно установить только после бактериологического подтверждения. Частота этой формы - 60-70%.
^ У 10 - 15% детей, общавшихся с больным паракоклюшем, наблюдается бактерионосительство, т.е. выделение паракоклюшного микроба без клинических признаков болезни.
Изменения в легких при паракоклюше незначительны. У некоторых детей появляются нестойкие сухие хрипы. Рентгенологически выявляется расширение тени корней, усиление сосудистого рисунка, реже уплотнение перебронхиальной ткани.
^ В периферической крови у некоторых больных паракоклюшем обнаруживается умеренный лейкоцитоз и кратковременный лимфоцитоз.
Осложнения при паракоклюше бывают крайне редко, обычно в виде пневмонии, развивающейся, как привило, в связи с наслоением острой респираторной вирусной инфекции.
^ Случаев смерти от паракоклюша не бывает.
Дифференциальная диагностика коклюша и паракоклюша на основе клинических данных представляет большие трудности и проводится с помощью бактериологического метода.
^ Лечение паракоклюша симптоматическое. В связи с легкостью течения болезни, применения антибиотиков не требуется.
Паракоклюшем болеют как привитые против коклюша, так и лица, переболевшие коклюшем.
^
Противоэпидемические мероприятия в очаге паракоклюша
Больных паракоклюшем (детей и взрослых) изолируют на 25 дней от начала заболевания только из детских коллективов для детей первого года жизни и детских отделений больниц. Носителей паракоклюшного микроба из этих коллективов изолируют до получения двух отрицательных результатов бактериологического исследования, проведенного подряд или через день. В остальных детских коллективах изолируют на 25 дней лишь первого больного паракоклюшем; при распространении инфекции изоляцию больных проводят по клиническим показаниям; бактерионосителей не изолируют.
^ Клинические показания к изоляции больных паракоклюшем и критерии их допуска такие же, как и больных коклюшем.
Дети в возрасте до одного года, контактировавшие с больным паракоклюшем, подлежат разобщению на 14 дней со дня изоляции больного. Если больной не изолирован, то длительность разобщения увеличивают до 25 дней. Дети одного года и старше, а также взрослые разобщению не подлежат. Их допускают в коллектив, но устанавливают медицинское наблюдение в течение 14 дней.
^ Двукратному бактериологическому обследованию подлежат дети, посещающие дошкольные детские учреждения и взрослые, работающие в них.
С целью активного выявления больных паракоклюшем в яслях и дошкольных детских учреждениях, детей и персонал группы двукратно обследуют бактериологически. При получении положительных результатов бактериологическое обследование повторяют с интервалом 7 - 14 дней.
При изоляции больных паракоклюшем по клиническим показаниям, наблюдение за очагом прекращают через 25 дней от начала кашля у последнего больного в очаге и получении отрицательного результата бактериологического обследования контактировавших лиц.
Дети в возрасте до 7 лет и взрослые, работающие в дошкольных детских учреждениях, при контакте с больными паракоклюшем в семье и квартире подлежат двукратному бактериологическому обследованию. Детей школьного возраста обследуют бактериологически только с диагностической целью (при наличии кашля).
^
Организация бактериологического обследования
Основным методом лабораторной диагностики коклюша и коклюшеподобных заболеваний является выделение микробов рода Bordetella (B. pertussis, B.parapertussis, B.bronchiseptica). Бактериологические исследования проводят лаборатории краевых, областных, городских и районных СЭС при наличии врача-бактериолога, прошедшего специальную подготовку, и лаборанта, владеющего методикой приготовления питательных сред.
Лаборатория должна быть оснащена стереоскопическим микроскопом или бинокулярной лупой с большим фокусным расстоянием, термостатом с температурой 35 - 37°С, коклюшной и паракоклюшной агглютинирующими и монорецепторными сыворотками к 1, 2, 3, 12, 14 факторам.
^ Бактериологические исследования проводят с диагностической целью и по эпидпоказаниям.
С диагностической целью обследование проводят для подтверждения или установления диагноза коклюша или паракоклюша. Обследованию с диагностической целью подлежат:
^ 1) дети с подозрением на коклюш и коклюшеподобные заболевания по клиническим данным;
2) дети, кашляющие в течение 5 - 7 дней и более, независимо от указаний на контакт с больным коклюшем или паракоклюшем.
3) Взрослые с подозрением на коклюш и коклюшеподобные заболевания, работающие в родильных домах, детских больницах, санаториях, яслях, детских садах, школах и закрытых учреждениях для детей дошкольного и школьного возраста;
4) взрослые, работающие в указанных выше учреждениях, у которых кашель продолжается в течение 5 - 7 дней и более, независимо от указаний на контакт с больным коклюшем или паракоклюшем.
^ Ответственным за своевременное направление больных на бактериологическое обследование является участковый врач.
Обследованию по эпидпоказаниям подлежат лица, общавшиеся с больным коклюшем и паракоклюшем:
1) дети, посещающие ясли, детские сады, закрытые детские коллективы для детей ясельного и дошкольного возраста или находящиеся в детских больницах, санаториях, а также дети до 7 лет, общавшиеся с больным коклюшем или паракоклюшем в домашних условиях.
^ 2) взрослые, работающие в указанных выше детских учреждениях, при общении с больным коклюшем или паракоклюшем в домашних условиях.
Необходимость проведения бактериологического обследования в детских учреждениях и его сроки устанавливает эпидемиолог.
Обследование с диагностической целью должно быть проведено двукратно, ежедневно или через день на 1 - 3 неделях болезни. При обследовании в более поздние сроки высеваемость возбудителя резко снижается.
^ Обследование по эпидпоказаниям проводят также двукратно на 2 - 4 неделях от начала кашля у первого больного в очаге.
Взятие и посев материала с диагностической целью и у контактных на участках проводит обученный медицинский персонал в боксах поликлиник. В отдельных случаях материал может быть взят на дому. Взрослых, работающих с детьми, направляют на обследование в бактериологическую лабораторию санэпидстанции или обследуют в очаге коклюша по месту работы.
^ Взятие и посев в детских учреждениях проводят лаборанты или помощники эпидемиологов, прошедшие специальную подготовку в лаборатории.
Материалы для исследования (слизь с задней стенки глотки) забирают натощак или через 2 - 3 часа после еды. Для этого используют два метода: калиевые пластинки и заднеглоточный тампон.
Метод кашлевых пластинок используют только с диагностической целью при наличии кашля. Для этого во время кашля снимают крышку с чашки Петри и подносят чашку со средой ко рту кашляющего на расстоянии 10 - 12 см, чтобы отдельные мелкие капельки слизи из дыхательных путей попали на поверхность питательной среды. Чашку в таком положении держат в течение 5 - 6 кашлевых толчков. Необходимо следить, чтобы на чашку не попала слюна, рвотные массы, мокрота. Затем чашку закрывают и доставляют в лабораторию.
^ Взятие материала кашлевыми пластинками, кроме медицинского персонала, могут проводить родители после соответствующего инструктажа.
Заднеглоточный тампон используют для взятия материала как с диагностической целью, так и по эпидпоказаниям. У детей грудного возраста материал забирают только тампоном. При этом необходимо следить за прочной фиксацией ваты на металлическом стержне.
^ Для взятия материала пользуются сухим или "увлажненным" тампонами, которые должны быть изогнуты под углом до стерилизации.
Для изготовления "увлажненного" тампона сухой ватный тампон дважды с небольшим интервалом (2 - 5 мин.) погружают в буферную смесь или полужидкую среду КУА. Эти тампоны могут храниться несколько дней. Преимуществом "увлажненным" тампонов является возможность посева материала не на месте забора, а в лаборатории, но не позднее 3 - 4 часов с момента его взятия. Этот метод освобождает сотрудников от необходимости перевозки чашек с питательной средой к месту взятия материала.
Методика взятия материала сухим и "увлажненным" тампонами одинакова и состоит в следующем: голову ребенка фиксируют, после чего под контролем шпателя вводят тампон в полость рта, продвигая его за корень языка. При этом не следует касаться слизистой щек, языка и миндалин. Кончиком тампона т выпуклой его частью касаются задней стенки глотки, делая 2-3 мазка. Затем тампон осторожно извлекают из полости рта и, при взятии материала сухим тампоном, посев на питательную среду производят немедленно, а "увлажненный" тампон помещают в пробирку и посев производят в лаборатории. В обоих случаях для посева материала желательно использовать 2 чашки Петри с питательной средой.
При транспортировке следует оберегать материал от прямых солнечных лучей и низкой температуры (промерзания). Для этого посевы помещают в специальные ящики, чемоданы или биксы с защищающей прокладкой - марлевыми ватниками, грелками и пр.
При направлении посевов в лабораторию должно быть правильно оформлено направление, в котором указывается наименование учреждения, направившего материал для исследования: фамилия, имя, возраст, домашний адрес обследуемого, повод к обследованию, метод взятия материала, дата заболевания, кратность обследования, дата и время взятия материала и подпись ответственного лица.
^ Посевы помещают в термостат, в который для увлажнения воздуха ставят емкости с водой.
В связи с медленным ростом возбудителя коклюша бактериологическое исследование продолжается в течение 5 - 7 суток. Предварительный ответ может быть выдан на 3 - 5 сутки, окончательный - 5 - 7-е сутки.
В качестве питательных сред для исследования применяют кровяные среды (Борде-Хангу, молочно-кровяной агар) и синтетическую среду на казеиновой основе - казеиново-угольный агар (КУА). Кровяные среды являются оптимальными, но из-за дефицита основного ингредиента - крови, они мало применяются. Питательная среда КУА широко вошла в практику. Она может быть изготовлена в бактериологической лаборатории из необходимых ингредиентов или получена в готовом виде из институтов, выпускающих питательные среды. Сухую среду КУА можно получить в Дагестанском научно-исследовательском институте питательных сред. Для улучшения роста коклюшного микроба к этой среде можно добавлять 0,5% измельченного активированного угля или 4 - 5% любой стерильной дефибринированной крови.
Для угнетения роста сопутствующей микрофлоры в среду КУА перед розливом при температуре 45 - 50 C добавляют антибиотик (пенициллин или бициллин из расчета 0,3 - 0,6 ЕД на 1 мл среды). Каждая серия среды КУА должна быть проверена, и в работу берут только серии, на которых хорошо растет свежевыделенный штамм B.pertussis.
Высеваемость микробов рода Bordetella зависит от своевременного и правильного взятия материала, кратности обследования, качества питательных сред, сроков и условий доставки материала в лабораторию, а также от квалификации врача-бактериолога. При просмотре чашек с посевами необходимо учитывать, что коклюшный микроб может расти в виде атипичных колоний.
^
Серологический метод диагностики
Серологический метод диагностики может быть использован для ретроспективного подтверждения диагноза. Он основан на обнаружении в исследуемой сыворотке специфических антител. С этой целью применяются реакция, агглютинации (РА), реакция связывания комплемента (РСК) и реакция пассивной гемагглютинации (РПГА). Наиболее доступна в условиях практических лабораторий реакция агглютинации.
Серологические исследования являются дополнительным методом диагностики при наличии динамики антител. Исследования крови следует начинать на 2 - 3 неделях болезни с повторным определением содержания антител через 1,5 - 2 недели.
Показанием к исследованию крови является длительный кашель при отсутствии бактериологического подтверждения диагноза. Серологическое исследование крови особенно показано в случае контакта длительно кашляющего ребенка с больным коклюшем или паракоклюшем.
Для дифференциальной диагностики коклюша и паракоклюша серологические реакции следует ставить с двумя диагностикумами - коклюшным и паракоклюшным, так как противококлюшная иммунизация вызывает образование в крови антител к возбудителям обеих инфекций.
Заболевание возникает, как правило, при отсутствии антител или низком содержании их в крови (1:10 - 1:80). Однако возможны случаи заболевания и при высоком содержании антител (1:320 и выше), когда ребенок заболевает вскоре (не более 6 - 8 месяцев) после прививки против коклюша. Поэтому диагностическое значение имеет нарастание титров антител в 4 и более раз.
^ Для детей, непривитых против коклюша и не болевших ранее коклюшем и паракоклюшем, наличие специфических антител в титрах 1:80 и выше имеет диагностическое значение.
Кровь для исследования берут из пальца с соблюдением обычных правил асептики, делают ряд разведений сыворотки и добавляют диагностикум. Результаты учитывают на следующий день.
Начальник
Главного управления
карантинных инфекций
| Минздрава СССР | В.П.Сергеев |
3.1.2. ИНФЕКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
Диагностика коклюша и паракоклюша
Дата введения: с момента утверждения
1. Разработаны:
Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и
благополучия человека (Е.Б.Ежлова, А.А.Мельникова, Н.А.Кошкина);
Федеральным бюджетным учреждением науки "Санкт-Петербургский
научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
им.Пастера" (Г.Я.Ценева, Н.Н.Курова); Федеральным бюджетным
учреждением науки "Центральный научно-исследовательский институт
эпидемиологии" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав
потребителей и благополучия человека (С.Б.Яцышина, Т.С.Селезнева,
М.Н.Прадед); Федеральным государственным бюджетным учреждением
"Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального
медико-биологического агентства" (Ю.В.Лобзин, И.В.Бабаченко).
2. Утверждены
Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав
потребителей и благополучия человека, Главным государственным
санитарным врачом Российской Федерации Г.Г.Онищенко 24 мая 2013
г.
3. Введены в действие с
момента утверждения.
Термины и сокращения
Термины и сокращения
АКДС - адсорбированная
коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина
ВОЗ - Всемирная
организация здравоохранения
ГОСТ - Государственный
стандарт
ДНК -
дезоксирибонуклеиновая кислота
ИФА - иммуноферментный
анализ
КУА - казеиново-угольный
агар
ME - международные
единицы
МУ - методические
указания
ОРВИ - острая
респираторная вирусная инфекция
ПСК - период судорожного
кашля
ПЦР - полимеразная цепная
реакция
РА - реакция
агглютинации
РИФ - реакция
иммунофлуоресценции
РНК - рибонуклеиновая
кислота
СанПиН -
санитарно-эпидемиологические правила и нормы
СОЭ - скорость оседания
эритроцитов
СП -
санитарно-эпидемиологические правила
ТЕ - буфер Трис-ЭДТА
ТУ - технические
условия
ФС - фармакопейная
статья
цАМФ - циклический
аденозинмонофосфат
ELISA - enzyme-linked
immunosorbent assay (разновидность ИФА)
Ig - иммуноглобулин
IL - интерлейкин
FHA - filamentous
haemagglutinin (филаментозный гемагглютинин)
NASBA - nucleic acid
sequence-based amplification (метод амплификации РНК)
PT - pertussis toxin
(коклюшный токсин)
RS-инфекция - инфекция,
вызванная респираторно-синцитиальным вирусом
1. Область применения
В
методических рекомендациях представлена современная
микробиологическая характеристика коклюша в условиях массовой
вакцинопрофилактики. В них содержится краткое описание рода
Bordetella
, включая новые виды, открытые в последнее
десятилетие, более детальная характеристика биологических свойств
В. pertussis
, В. parapertussis
и В.
bronchiseptica
, описание бактериологического метода
исследования с использованием приемов, повышающих его
информативность, современных методов лабораторной диагностики ПЦР и
ИФА. Представлены алгоритмы диагностики коклюша в зависимости от
вакцинального статуса, возраста и сроков заболевания пациентов.
Цель настоящих методических рекомендаций - унифицировать подходы к
лабораторной диагностике коклюшной инфекции.
Методические рекомендации
предназначены для специалистов органов и организаций
Роспотребнадзора (микробиологов, эпидемиологов), специалистов по
клинической лабораторной диагностике, инфекционистов, педиатров,
семейных врачей и врачей общей практики.
2. Введение
В
довакцинальную эру коклюш занимал второе место среди детских
капельных инфекций по уровню заболеваемости и первое по уровню
смертности. В настоящее время в мире ежегодно заболевает несколько
миллионов человек, умирает около 200 тыс. (в 2008 г. - 16 млн
заболевших, 195 тыс. смертей).
Специфическая
профилактика коклюша, проводимая в нашей стране с 1959 года,
отчетливо повлияла на эпидемический процесс, биологические свойства
возбудителя и клинику. Этапы массовой иммунизации характеризовались
различным уровнем охвата детей прививками против коклюша и, в
соответствии с этим, менялась эпидемиологическая обстановка. Низкий
уровень иммунизации в 90-е годы привел к росту заболеваемости
коклюшем. Достижение охвата прививками детей первого года жизни
(более 95%) в последующие годы и поддержание его на этом уровне
обеспечило не только снижение заболеваемости коклюшем, но и с 2001
г. стабилизацию показателей на минимальном уровне (3,2-5,7 на 100
тыс. населения). Особенностью эпидемического процесса коклюша на
фоне высокого охвата прививками детей раннего возраста является
возникновение периодических подъемов. Это объясняется недостаточной
напряженностью и длительностью поствакцинального иммунитета,
создаваемого в условиях нередкого нарушения календаря прививок, в
частности, несоблюдения сроков вакцинации и интервалов между
введениями доз вакцины и проведением ревакцинации, что способствует
накоплению значительного числа неиммунных лиц. Увеличение охвата
прививками привело в настоящее время к изменению возрастной
структуры лиц, заболевших коклюшем. Большинство заболевших
составляют школьники 7-14 лет - до 50,0%, дети 3-6 лет - до 25,0%,
наименьшую долю - дети в возрасте 1-2 лет - 11,0% и дети до 1 года
- 14,0%. В периоды подъема заболеваемости коклюшем интенсивность
эпидемического процесса определяется заболеваемостью детей
школьного возраста. Темпы роста в этой группе увеличиваются в 2-3
раза. Из числа лиц, заболевших коклюшем, 65% составляют
привитые.
Поствакцинальный
иммунитет не предохраняет от заболевания. Коклюш в этих случаях
протекает в виде легких и стертых форм инфекции, которые
диагностируются, в основном, ретроспективно (серологически). После
перенесенного заболевания остается более длительный иммунитет.
Истинная заболеваемость
коклюшем значительно выше за счет недиагностированной коклюшной
инфекции (легких и стертых клинических форм). Трудности клинической
диагностики коклюша на ранних стадиях заболевания, отсутствие
обследования всех длительно (свыше 7 дней) кашляющих или его
проведение на поздних сроках заболевания, а также после
продолжительного лечения антибактериальными препаратами приводит к
низкому проценту выявляемости возбудителя инфекции. Уровень
бактериологического подтверждения диагноза составляет 10-20%.
Современные методы исследования позволяют проводить раннюю
диагностику заболевания (ПЦР) и существенно облегчают постановку
диагноза (ПЦР, ИФА).
Таким образом, коклюш в
нашей стране требует пристального внимания со стороны врачей
различных специальностей. Своевременная и качественная лабораторная
диагностика коклюшной инфекции позволит избежать ошибок в
постановке диагноза и будет способствовать эффективной терапии.
3. Характеристика рода Bordetella, биологические свойства возбудителей коклюша и паракоклюша
________________
*
Слово "Bordetella" в наименовании раздела 3 в бумажном оригинале
выделено курсивом. - Примечание изготовителя базы данных.
Род
Bordetella
относится к семейству Alcaligenaceae
и
включает 9 видов: В.
ansorpii
, В. avium
, В.
bronchiseptica
, В. hinzii
, В. holmesii
, В.
parapertussis
, В. pertussis
, В.
petrii
,
В. trematum
. Первой (в 1908 г.) была описана В.
pertussis
, бактерия патогенна для человека и является
возбудителем коклюша. В. parapertussis
была описана в 1938
г., вызывает у людей паракоклюш (коклюшеподобное заболевание), она
также была выделена от овец. В. bronchiseptica
была описана
в 1911 г., является возбудителем заболеваний дыхательных путей у
многих млекопитающих (кашля у собак, атрофического ринита у свиней
и др.), но встречается также бессимптомное носительство. У человека
редко вызывает заболевание, однако описаны случаи, когда у пожилых
людей, заразившихся от домашних животных (кроликов), В.
bronchiseptica
вызывала длительный кашель. В. avium
описана в 1984 г., является возбудителем ринотрахеита у птиц.
Описано несколько случаев выделения B. avium
от пожилых
пациентов с отягощенным анамнезом, с клинической картиной
пневмонии. В 1995 г. были описаны сразу два новых вида: В.
hinzii
и В. holmesii
. В. hinzii
колонизирует
дыхательные пути домашней птицы, была выделена от
иммуноскомпрометированных пациентов, описан случай летальной
септицемии. В. holmesii
выделялась только от людей,
обнаруживалась в мокроте, несколько раз в крови, этиологическая
роль в развитии инфекций не доказана. В 1996 г. выделена В.
trematum
, возбудитель вызывает раневые и ушные инфекции. В 2001
г. была описана В. petrii
, единственный представитель рода,
выделенный из окружающей среды и способный жить в анаэробных
условиях. В 2005 г. была выделена В. ansorpii
, описано
несколько случаев выделения от пациентов с онкологическими
заболеваниями (из гнойного содержимого эпидермальной кисты, из
крови).
Морфологические и
культуральные свойства
Бактерии рода
Bordetellae
- мелкие (0,2-0,5 мкм0,5-2,0 мкм) грамотрицательные коккобациллы.
В мазках - часто биполярно окрашенные, одиночные или в парах, реже
в цепочках, имеют нежную капсулу. Все, за исключением В.
petrii
, - строгие аэробы. Температура выращивания бордетелл
+35-37 °С (оптимально +35 °С). Бордетеллы требовательны к условиям
роста: 130-150 мг %аминного азота, кровь, дрожжевой экстракт,
никотиновая кислота, аминокислоты (цистин, пролин, метионин, серин,
глютамин и др.); наиболее требователен возбудитель коклюша, он
растет только на специальных средах, в то время как остальные
представители рода растут на кровяном агаре. Классической средой
для первичного выделения В. pertussis
является среда
Борде-Жангу (картофельно-глицериновый агар), позднее были
предложены синтетические и полусинтетические среды, в частности,
казеиново-угольный агар (КУА). На указанных средах бордетеллы
вырастают в виде характерных колоний: на среде Борде-Жангу -
выпуклые, гладкие, блестящие, серебряного цвета, напоминающие капли
ртути, окруженные зоной гемолиза; на КУА - выпуклые, гладкие,
серого цвета с жемчужным, желтоватым или беловатым оттенком.
Колонии маслянистые, легко снимаются петлей. В.
parapertussis
и В. holmesii
за счет образования пигмента
вызывают потемнение сред с кровью, образуют бурую подложку.
Таблица 1
Ростовые характеристики основных видов бордетелл
|
В.
pertussis
|
В. parapertussis |
В. bronchiseptica |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Время, необходимое для
появления колоний (сут): |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
На КУА
(бордетелагар) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
На среде Борде-Жангу |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Размер колоний на КУА |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рост на простом агаре |
Таблица 2 Дифференцирующие признаки видов рода Bordetella
В. pertussis
наименее активна ферментативно (положительный тест на оксидазу).
В. parapertussis
вырабатывает ферменты тирозиназу и уреазу и
не образует оксидазы. Тирозиназа катализирует продукцию пигментов
из тирозина, содержащегося в питательных средах, что вызывает их
потемнение. Наиболее активна В. bronchiseptica
: вырабатывает
уреазу, оксидазу, утилизирует цитраты, восстанавливает нитраты до
нитритов. Таблица 3 Агглютиногены бордетелл
4. Показания к обследованиюКоклюш - заболевание,
продолжающееся минимум две недели, без явлений интоксикации и
повышения температуры тела, протекающее с приступообразным кашлем,
усиливающимся ночью и по утрам, сопровождающимся покраснением лица,
шумными вдохами (репризами), заканчивающимся отхождением вязкой
слизи или рвотой в конце приступа кашля. 4.1. Показания к обследованию на коклюш в предсудорожном периодеВ
предсудорожном периоде обязательно лабораторное подтверждение
диагноза методами выявления возбудителя (бактериологическим,
ПЦР). 4.2. Показания к обследованию на коклюш в периоде судорожного кашляДиагноз ставится на
основании клинико-эпидемиологических и гематологических данных,
подтверждается лабораторными методами выявления возбудителя и/или
специфических антител. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
