Стабилизаторы мембран тучных клеток классификация. Стабилизаторы клеточных мембран. Что такое стабилизаторы мембран лаброцитов

аллергия иммунный болезнь гиперчувствительность

Лекарственные средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток и базофилов, тормозящие высвобождение гистамина и других биогенных веществ (брадикинина, МРСА, лимфокинов, простагландинов), участвующих в развитии аллергических и других патологических реакций применяют для профилактики бронхиальной астмы, бронхоспазма и лечения сезонных аллергических реакций. Такими свойствами обладают кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен, оксатомид, лодоксамид. Механизм действия этих препаратов связан со стабилизацией мембран клеток. Изменяя гидратационные свойства этих клеток, препараты тормозят вход ионов кальция во внутриклеточное пространство, что в свою очередь снижает сокращение миофибрилл и блокируется процесс освобождения из гранул медиаторов, вызывающих основные симптомы аллергии.

Кромоглициевая кислота выпускается под разными торговыми названиями и в разных лекарственных формах это - Кромолин-натрий, 2%-раствор препарата в аэрозольной упаковке (спрей) в баллончиках по 15 мл (1 мг - 200 разовых доз); Кромогексал раствор для ингаляций, 10 мг/мл/2 мл, спрей назальный 2% - 15 (30) мл; Кромоген ингалятор, Кромоген легкое дыхание, Бикромат - аэрозоль по 15 г, (20 мг/2 мл) и ампулы для ингаляций 2 % - 10 мл, Интал - порошок для ингаляций в капсулах по 20 мг и аэрозоль для ингаляций дозированный 5 мг доза, 112 доз; Оптикром, Лекролин - глазные капли, 20 мг/мл, тюб-кап 0,25 или фл-кап 10 мл; Ифирал капсулы с порошком для ингаляций 20 мг; Кромоглин - глазные капли 20 мг/мл флаконы по 10 мл и спрей 300 мг/15 мл флаконы с распылителем; Кромогликат натрия - спрей назальный дозируемый; Ломузол - спрей для интраназального применения, одна доза содержит 2,6 мг кромогликат натрия, выпускается во флаконах по 26 мл 2%-раствора; Налкром - капсулы, растворимые в кишечнике; Кропоз - аэрозоль для ингаляций, 1 доза содержит по 5 мг кромоглициевой кислоты, в баллончике 15 мл - 150 доз; комбинированный препарат Дитек. Одна ингаляционная доза Дитека содержит 1 мг кромогликата натрия и 0,05 мг фенотерола, проявляет бронхолитическое, протективное и противовоспалительное действие. Присутствие двух препаратов позволяет блокировать не только раннюю фазу, но и оказывать влияние на позднее проявления бронхоспазма.

Кромоглициевая кислота тормозит вход ионов кальция внутрь клетки и блокирует процесс освобождения из гранул биологически активных веществ. Считается, что препарат ингибирует хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов (направленное движение клеток к объекту фагоцитоза). Эффективен для лечения больных аллергической бронхиальной астмой и оказывает профилактическое действие при применении до приступа астмы. Для купирования острых приступов астмы препарат не применяют. Назначают лекарственные формы препарата в качестве основного или вспомогательного средства в зависимости от течения заболевания, т.к. его действие развивается медленно. Максимальный эффект наступает обычно спустя неделю. Во время приема ингаляционных форм препарата иногда возникает кашель или кратковременный бронхоспазм, отек гортани. При выраженных нежелательных проявлениях требуется отмена препарата. При приеме пероральных форм возникает тошнота, неприятный вкус во рту, чувство жжения, отеки, кожная сыпь. При приеме глазных капель возникает слезотечение, сухость вокруг глаз, кратковременное нарушение зрения.

По антигистаминному, антиаллергическому действию к кромоглициевой кислоте близок Кетотифен (Задитен, Астафен), но в отличие от нее обладает слабым седативным действием и неконкурентно блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. Проходит ГЭБ и угнетает ЦНС. Стабилизирует тучные клетки и базофилы, ингибирует фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ в клетках, подавляет сенсибилизацию эозинофилов и предотвращает развитие симптомов гиперреактивности дыхательных путей. Проникает в грудное молоко. Выраженный терапевтический эффект развивается через 6-8 недель. Выпускается в таблетках по 1 мг и в сиропе во флаконах. При его применении наблюдается головокружение, сонливость, заторможенность, сухость во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела.

Оксатомид (Тинсет, Фенседил) по фармакологическому действию близок к кромоглициевой кислоте, выпускается в таблетках по 30 мг, принимают по 1-2 таблетки 2 раза в день.

Недокромил (Тайлед, Тиларин, Тилавист) помимо антиаллергического действия, обладает противовоспалительной активностью. Снижает выход катионного белка и в меньшей степени мобилизирует внутриклеточные ионы кальция. Недокромил выпускается в виде аэрозоля в баллончиках, содержащих 56 или 112 разовых доз препарата, в каждой дозе по 2 мг. Препарат улучшает ночную симптоматику у больных с бронхоспастическими реакциями и уменьшает потребность в бронходилататорах. Не применяется для купирования острого приступа бронхоспазма. Назначают взрослым и детям старше 12 лет по 2 дозы 4 раза в день, поддерживающая терапия - 2 ингаляции 2 раза в день.

Лодоксамид (Аломид) в основном используют при аллергических заболеваниях глаз: весенний кератоконъюнктивит, весенний кератит и другие, а также при аллергических реакциях, вызванных ношением контактных линз. При местной аппликации не проявляет системного действия, нет мутагенного и канцерогенного эффектов. Назначают взрослым и детям старше 2 лет по 1-2 капли 4 раза в сутки в течение не более 3 месяцев. Во время лечения носить контактные линзы не рекомендуется.

В медицине есть немного дисциплин, в которых диагноз и лечение столь же тесно связаны, как в аллергологии. Максимально точная диагностика и выявление причинно-значимого аллергена определяют алгоритм лечения: устранение контакта с аллергеном, медикаментозное купирование произошедшей аллергической реакции и, по возможности, проведение в дальнейшем АСИТ, социальная адаптация и обучение пациента (табл. 3-1).

Таблица 3-1. Общие принципы лечения аллергии

Уровни воздействия	Методы лечения
Контакт с аллергеном	Устранение контакта с аллергеном (например, прекращение контакта с домашними животными и создание гипоаллергенного быта при бытовой и эпидермальной аллергии, элиминационные диеты при пищевой аллергии, устранение профессионального контакта с причинным аллергеном и т.д.)
Патогенная иммунная реакция	Аллерген-специфическая иммунотерапия (специфическая гипосенсибилизация), иммуносупрессивное лечение, иммуномодулирующее лечение
Торможение выброса медиаторов аллергии	Стабилизаторы мембран тучных клеток
Подавление аллергического воспаления	Глюкокортикоиды
Влияние на рецепторы:
Антагонисты Н 1 -рецепторов гистамина	Антигистаминные препараты (седативные и неседативные)
Антагонисты рецепторов лейкотриенов	Антагонисты лейкотриенов, ингибиторы липоксигеназы
Специфическое лечение на уровне поражённого органа	Бронходилататоры, секретолитики, лечение кожи, восстановление нарушенной барьерной функции кожи и слизистых оболочек и др.
Психоэмоциональная сфера	Психотерапия, антидепрессанты, психосоматические рекомендации

Элиминационные мероприятия, направленные на устранение контакта с аллергеном, АСИТ и иммуномодулирующее лечение описаны в соответствующих главах. В этой главе будут рассмотрены основные группы ЛС, применяемых для лечения АЗ (на основании Государственного реестра лекарственных средств, т. 1, по состоянию на 1 января 2006 г.).

СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК

Классификация мембраностабилизирующих препаратов (см. табл. 3-2):

♦местного действия - производные кромона: кромоглициевая кислота , недокромил натрия, лодоксамид ;

♦системного действия, с антигистаминным эффектом - кетотифен .

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Предполагают, что кетотифен и кромоны оказывают своё действие как агонисты соответствующих клеточных рецепторов. Эти ЛС блокируют поступление ионов хлора внутрь тучных клеток, тем самым препятствуя входу в клетку ионов кальция, обеспечивающих процесс дегрануляции этих клеток. Вследствие такого мембраностабилизирующего эффекта блокируется высвобождение гистамина, ЛТ и других медиаторов. ЛС обладают супрессивным эффектом и на другие клетки, участвующие в аллергическом воспалении. Таким образом, фармакологические эффекты ЛС заключаются в следующем:

♦подавление высвобождения медиаторов из тучных клеток под действием аллергенов и неспецифических раздражителей (снижение специфической и неспецифической гиперреактивности);

♦уменьшение проницаемости слизистых оболочек;

♦торможение активности эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и тромбоцитов;

♦блокада как ранней, так и поздней фазы аллергического ответа;

♦уменьшение чувствительности афферентных нервных волокон, блокада рефлекторной бронхоконстрикции.

Кромоны, блокируя высвобождение медиаторов, прерывают аллергическое воспаление, уменьшают проницаемость слизистых оболочек, блокируют рефлекторный бронхоспазм, тормозят немедленную реакцию бронхов на аллерген, причём это свойство более выражено у недокромила натрия. Кромолиновые производные снижают аллерген-специфическую и неспецифическую реактивность слизистых оболочек при АР, АК, БА. Их применение предотвращает развитие бронхоспазма от разных провоцирующих факторов: физической нагрузки, холодного воздуха, некоторых химических веществ. Мембраностабилизирующий эффект кромоглициевой кислоты и недокромила натрия распространяется и на процессы, не связанные с аллергией. Например, кромоглициевая кислота тормозит кашель, вызванный ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (АПФ) - эналаприлом и каптоприлом.

Международное название:

Лекарственная форма: Водный раствор для ингаляций в ампулах по 2 мл, содержащих 2 мг интала. Также выпускается “Бикромат аэрозоль” в баллонах по 15 г. Содержит 200 разовых доз интала по 1 мг в дозе.

Показания: Бикромат эффективен у больных бронхиальной астмой и оказывает предупреждающее действие при применении до развития приступа бронхиальной астмы. ...

Бронитен

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие:

Показания:

Вивидрин

Международное название: Кромоглициевая кислота (Cromoglicic acid)

Лекарственная форма: 1 мл раствора содержит динатрия кромогликата 20 мг. Глазные капли: во флаконах-капельницах по 10 мл, в коробке 1 флакон. Аэрозоль назальный: во флаконах с дозирующим устройством по 15 мл, в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие: противоаллергическое, мембраностабилизирующее. Блокирует проникновение ионов кальция в тучные клетки, предотвращает их дегрануляцию и высвобождение биологически активных веществ, в т.ч. медиаторов аллергии.

Показания: Глазные капли: аллергический конъюнктивит. Аэрозоль назальный: аллергический ринит (круглогодичный и сезонный).

Денерел

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Фармакологическое действие: Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной H1-гистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов...

Показания: Профилактика аллергических заболеваний: атопическая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит.

Задитен

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Фармакологическое действие: Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной H1-гистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов...

Показания: Профилактика аллергических заболеваний: атопическая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит.

Задитен СРО

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Фармакологическое действие: Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной H1-гистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов...

Показания: Профилактика аллергических заболеваний: атопическая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит.

Зеросма

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Фармакологическое действие: Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной H1-гистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов...

7180 0

Стабилизаторы мембран тучных клеток

С появлением неседативных антигистаминных средств перорального и местного применения в виде спрея назначение стабилизаторов мембран тучных клеток - хромогликата натрия - при ринитах отошло как бы на второй план в связи с тем, что их нужно применять неоднократно в течение суток.

Кромолин-натрий - самый безопасный препарат, который в качестве дополнительной терапии может использоваться в случаях неполного устранения симптомов ринита на фоне лечения антигистаминными средствами.

Они хорошо сочетаются.

Кромолин-натрий не вызывает симптома рикошета, стабилизирует мембраны тучных клеток, эффективно предупреждает аллергические реакции реагинового типа, угнетает высвобождение медиаторов аллергии из сенсибилизированных тучных клеток в результате реакции антиген - антитело, проявляет защитное действие не только по отношению к аллергенам, но также по отношению к неспецифическим факторам - триггерам, способным вызывать дегрануляцию тучных клеток (двуокись серы, окислы азота, холодный воздух, физическое усилие).

Применение кромолина-натрия особенно актуально при сочетании аллергического ринита с бронхиальной астмой, со скрытой обструкцией бронхиального дерева, так как фармакологические, терапевтические эффекты его позволяют снизить гиперреактивность слизистой оболочки бронхиального дерева.

Предлагаемые различные формы хромогликата натрия рассчитаны на местное воздействие, непосредственно на шоковый орган, где концентрация аллергена наиболее высока.

В настоящее время имеется широкий выбор хромогликата натрия в виде различных форм - аэрозоли ломузола для слизистой оболочки носа, капли оптикрома для слизистых оболочек глаз, капсулы налкрома в случаях развития ринита на фоне сенсибилизации к пищевым аллергенам.

Водные растворы хромогликата натрия предпочтительны при выраженной гиперреактивности слизистой оболочки бронхиального дерева к неспецифическим факторам - триггерам, так как интал «спинхалер» в виде сухого вещества (микрокристаллов) в аэрозолях на механической основе вызывает кашлевую реакцию или покашливание при их вдыхании.

Как известно, интал в значительной мере усиливает терапевтический эффект адреномиметиков, глюкокортикоидов при их сочетании в случаях лечения больных бронхиальной астмой. Поэтому при сочетании аллергического ринита и бронхиальной астмы с успехом используются интал плюс, дитек. Благодаря сочетанию 0,1 мг фенотерола и 2 мг динатрия хромогликата в составе дитека при бронхиальной астме достигается не только бронхолитический, но и противовоспалительный эффект, причем степень выраженности их более высокая, чем при применении препаратов по отдельности.

Как мы указывали, терапевтическая эффективность неседативных антигистаминных средств в виде спрея (аллергодила, гистимета), аэрозолей интала при аллергических ринитах зависит от доступности слизистой оболочки носа для препаратов местного действия. В связи с этим перед их использованием целесообразно применять деконгестанты (сосудосуживающие средства) в виде 1-2 капель нафтизина (0,05 % раствор), галазолина (0,1 % раствор), норадреналина (0,2 % раствор), мезатона (1 % раствор) или эфедрина (2 % раствор).

В настоящее время предложены пероральные деконгестанты, не обладающие побочными эффектами названных адреномиметиков, которые сочетаются с антигистаминными средствами второго поколения.
Клариназа в отличие от вышеперечисленных деконгестантов действует более продолжительно, не вызывает повреждения слизистой оболочки носа, способствует быстрому исчезновению обструкции носового дыхания, раскрывает поверхность слизистой оболочки для аэрозолей интала. В состав одной таблетки клариназы входит 5 мг лоратадина и 60 мг псевдоэфедрина.

Применяется с осторожностью у пациентов старше 60 лет, с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, не назначается детям моложе 12 лет.

Антихолинергические препараты

При круглогодичных ринитах аллергической и неаллергической этиологии ринорея обусловлена повышением секреторной функции серозных и серозно-слизистых желез слизистой оболочки носа. Она в значительной мере обусловлена дисфункциональными расстройствами вегетативной нервной системы с преобладанием парасимпатических отделов.

При круглогодичном рините на холинергической основе резко повышается способность к дегрануляции тучных клеток с выбросом гистамина в ответ на воздействие неспецифических факторов, возможна активация В-лимфоцитов с экспрессией IgЕ.

Атровент (ипратропиум бромид) - конкурентный антагонист ацетилхолина, способен супрессировать холинергические реакции за счет блокады их рецепторов. Обладает в отличие от атропина преимущественно местным действием. Атровент в виде назального аэрозоля назначают по 2 вдоха по 20 мкг (два нажатия на клапан аэрозольного баллона) в каждую ноздрю 2-3 раза в сутки в течение 4-8 нед. Клинический эффект наступает через сутки и после отмены препарата может сохраняться до года.

Неспецифическая гипосенсибилизирующая терапия

Осуществляется с помощью гистаглобулина, аллергоглобулина, аутосыворотки и др.

Гистаглобулин - препарат, содержащий 6 мг гамма-глобулина человека и 0,1 мкг гидрохлорида гистамина в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия. Способствует стабилизации клеточных мембран, усилению инактивации гистамина за счет повышения активности гистаминазы, связывания гистамина белками тканей и крови, повышает толерантность тканей к гистамину. Курсы лечения гистаглобулином проводятся накануне предполагаемого развития поллиноза, холодового идиопатического ринита, при нерезко выраженном круглогодичном рините.

Способы и методы введения гистаглобулина могут быть разными. Подкожно гистаглобулин вводят по 1 мл 2 раза в неделю - на курс 10-12 мл. Повторные курсы - через 3-5 мес. Существуют методики постепенного наращивания дозы - 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0 мл через день, а затем 1,6-1,8-2,0 мл через 3-4 дня.

Метод внутрикожного введения (наиболее приемлем при идиопатическом холодовом рините - накануне предполагаемого сезона холодов) осуществляется через день при нарастании объема введения каждый раз на 0,1 мл, начиная с 0,1 мл и до 1 мл (пять раз по 0,2 мл, так как внутрикожно больший объем ввести невозможно), затем через 3 дня при увеличении объема на 0,2 мл и так до 1,6 мл.

Аллергоглобулин - плацентарный гамма-глобулин в сочетании с гонадотропином. Обладает высокой способностью связывать свободный гистамин. Разовая доза при глубоком внутримышечном введении составляет 5-10 мл через 15 дней при сезонном или круглогодичном рините. На курс 4 инъекции.

При ринитах показана фонопунктура со сплениновой мазью, которая осуществляется с параназальных точек в режиме непрерывном или импульсном продолжительностью 1-2 мин на каждую точку с интенсивностью 0,4 Вт на 1 кв см. Состав сплениновой мази: спленин - 10 мл, цитраль 1 % - 1 мл, ланолин - 5 мл, вазелин - до 100 мл.

Противовоспалительная, противоаллергическая, антипролиферативная терапия

Аллергические риниты преобладают в практике врача-аллерголога, они часто являются дебютом бронхиальной астмы (особенно круглогодичный) и имеют аналогичный патогенетический механизм.

Ранняя регистрация аллергических ринитов, тщательное лечение их с помощью антигистаминных, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств - стабилизаторов мембран тучных клеток и деконгестантов часто не позволяет изменить их дебютный характер течения.

Предлагаемая ступенчатая схема лечения сезонного и круглогодичного ринита, приводимая в Отчете международного консенсуса по диагностике и лечению ринитов, поэтому предусматривает применение более мощных противоаллергических, противовоспалительных, противопролиферативных лекарственных препаратов - аэрозолей глюкокортикоидов местного действия.

Глюкокортикоиды не позволяют перерасти патологическим изменениям при аллергическом рините в самодеструктивный процесс с захватом слизистой оболочки бронхиального дерева. Однако системные эффекты пероральных глюкокортикоидов (снижение функции надпочечников, глюкокортикоидная зависимость, повышенный катаболизм мышечных белков, белков различных клеточных образований, включая остеокласты, явления гиперкортицизма-синдром Иценко-Кушинга, стероидный диабет, остеопороз и др.) сдерживали их применение.

Появление нового поколения ингаляционных глюкокортикоидов, обладающих преимущественно местным и минимальным системным действием (при соблюдении адекватной противовоспалительной дозы препарата, продолжительности курса лечения, использовании современной технологии лечения), в значительной степени расширило показания к их применению.

Использование глюкокортикоидов оправдывает себя, так как в малых дозах (до 400 мкг), короткими курсами (при сезонном рините до 2 нед, при круглогодичном до 8 нед) они позволяют перевести течение заболевания в более легкую фазу - резко повысить качество жизни пациента, усилить эффективность на последующих этапах антигистаминных и более слабых противовоспалительных средств (недокромила-натрия).

Вдох через специальную насадку для носа сводит системный эффект этих глюкокортикоидов до слабовероятного, тем более что они не проникают из полости носа в дистальные отделы легкого.
К ингаляционным глюкокортикоидам относятся бекломета-зона дипропионат (бекотид, альдецин), флунизолид (ингакорт), триамцинолон (асмокорт), флутиказон (фликсотид, фликсоназе), будезонид (пульмикорт), назонекс (мометазона дипропионат).

Фармакокинетика и фармакологические эффекты этих препаратов, по данным Barnes, Pederson (1993), Demoly, Chung (1996), Rrteid et al. (1996), позволяют отдать предпочтение будезониду, так как трансмембранный перенос его затруднен (всасывание от поступления ингаляционной дозы в кровоток до 10 %-меньше других глюкокортикоидов проникает через альвеолярный эпителий), он сильнее других связывается белками плазмы (до 88 %), подвергается интенсивному метаболизму (трансформации) в печени (микросомальное окисление с помощью цитохрома Р 450) с превращением в неактивные соединения.

Будезонид (ринокорт) предотвращает аллергениндуцируемую реакцию слизистой оболочки носа, предлагается в виде дозированного аэрозоля мите (один вдох 50 мкг, используется чаще всего для лечения аллергических ринитов) и форте (один вдох 200 мкг, применяется при лечении бронхиальной астмы).

Сравнивая клиренс и период полувыведения вышеназванных глюкокортикоидов, можно сделать вывод, что наряду с будезони-дом следует отдать предпочтение флутиказону и назонексу, период полувыведения которых приблизительно в 2 раза выше, чем у флунизолида и триамцинолона ацетонида (соответственно 2,8- 3,1-3). Наряду с этим у флутиказона и назонекса крайне низкая способность проникать в кровоток после ингаляционного введения с поверхности слизистой оболочки носа.

Фликсоназе - назальный спрей в виде водной суспензии микроионизированного флутиказона пропионата, выделяемой назальным адаптатором, на одно впрыскивание - 50 мкг флутиказона. Фликсоназе предназначается для лечения и профилактики аллергического ринита. Местная противовоспалительная активность у флутиказона выше в 2 раза, чем у беклометазона пропионата, и в 4 раза, чем у триамцинолона ацетонида.

Назонекс (мометазона фуроата моногидрат) - водосодер-жащий ингалятор-спрей для интраназального применения. При каждом нажатии кнопки дозирующего пульверизатора выбрасывается приблизительно 100 мг суспензии мометазона фуроата, содержащей моногидрат мометазона фуроата в количестве, эквивалентном 50 мкг химически чистого препарата.

Назонекс - глюкокортикостероид для местного применения, локальное противовоспалительное действие которого в таких дозах не сопровождается системными эффектами. Это обусловлено пренебрежимо малой биодоступностью назонекса (< 0,1 %), крайне малой всасываемостью.

В исследованиях на культуре клеток было показано, что мометазона фуроат тормозит синтез и выделение ИЛ-1, ИЛ-6, подавляет синтез ИЛ-4 и ИЛ-5, фактора некроза опухолей альфа, снижает уровень эозинофильной инфильтрации в броюсах и бронхиолах и содержание эозинофилов в смывах при бронхиолоальвеолярном лаваже, существенно подавляет высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов больных с аллергическими заболеваниями.

Дозировка препарата составляет обычно две ингаляции (по 50 мкг каждая) в каждую ноздрю один раз в сутки (общая суточная доза 200 мкг). После достижения лечебного эффекта для поддерживающей терапии можно уменьшить дозу до одной ингаляции в каждую ноздрю (общая суточная доза 100 мкг).

Мы провели исследование у 20 пациентов с сезонным (в течение 2 нед) и у 32 больных с круглогодичным (продолжительность лечения - 60 дней) ринитом и констатировали высокий терапевтический эффект назонекса - полную инволюцию симптомов ринита в 96 % случаев. Пациенты с сезонным ринитом в дальнейшем лечении в сезон цветения растений практически не нуждались. У пациентов с круглогодичным ринитом после прекращения лечения степень свободы оставалась высокой до 6-8 мес и необходимость в применении других препаратов была в 2-4 раза ниже.

Таким образом, лечение больных с аллергическим ринитом должно проводиться в зависимости от сенсибилизации к аллергену, степени выраженности ринита, аллергических реакций вне слизистой оболочки носа. В системе лечебных мероприятий имеет значение первичная и вторичная профилактика, так как ограничение контакта с аллергеном играет решающую роль в успехе проводимых общелечебных мероприятий.

Приводимая ниже схема ступенчатой терапии Н.Г. Астафьевой, Л.А. Горячкиной (1998) отражает, на наш взгляд, общую концепцию подхода к лечению ринитов.

Что касается ступенчатой терапии в случае круглогодичного ринита при сенсибилизации к бытовым аллергенам, подход будет таким же в тех случаях, когда специфическая вакцинация аллергенами не проводилась или проводилась с удовлетворительным результатом.

Следует отметить, что в большинстве случаев при круглогодичном аллергическом рините с легким персистирующим течением возникает необходимость в применении ингаляционных глюкокортикоидов, поскольку, несмотря на мероприятия, направленные на ограничение контакта с бытовыми аллергенами, исключение активного и пассивного курения, ограничение контакта с другими неспецифическими раздражителями, включая соблюдение гипоаллергенной диеты, регресса заболевания достигнуть не удается.

В плане дифференциальной диагностики аллергических ринитов и подходов к лечению их приводим схему лечения ринита, приведенную в Отчете международного консенсуса по диагностике и лечению ринитов (1990), видоизмененную и адаптированную с использованием аэрозолей назонекса.

Н. А. Скепьян

Место в терапии

Показания:

1. Бронхиальная астма, включая астму физического усилия (в качестве средств базисной терапии);
2. поллиноз, аллергический ринит.

Кромогликат натрия в 70-80-е годы широко использовался в лечении аллергического ринита в виде порошка, аэрозолей, эндоназального электрофореза. Однако топические глюкокортикоиды и антигистаминные лекарственные средства II-III поколений значительно превосходят кромоны и в эффективности, и в удобстве применения для пациентов. Кромогликат натрия необходимо вводить 4-6 раз в течение дня, и это существенно снижает приверженность пациентов к лечению. Недокромил натрия лишь не намного эффективнее и чуть быстрее начинает действовать. С другой стороны, кромогликат и недокромил натрия безопасны и практически полностью лишены побочных эффектов. Кромоны не всасываются с поверхности слизистой оболочки носа, оказывая исключительно местный эффект. Та часть лекарственного средства, которая попадает в желудок, также практически не всасывается (биодоступность не более 1%) и полностью выводится через пищеварительный тракт. Кромоны оказывают действие лишь на определенные симптомы аллергического ринита (чихание, жжение, ринорея), но значительно менее эффективны в отношении заложенности носа.

Противопоказания и предостережения
Противопоказания:

1. гиперчувствительность;
2. беременность;
3. кормление грудью.

Стабилизаторы мембран тучных клеток следует применять длительно, в начале лечения не следует сразу отменять противоастматические и профилактические ЛС, применяемые больным ранее. Пациент должен быть проинструктирован относительно регулярного приема стабилизаторов мембран тучных клеток в отличие от приема ЛС, эпизодически используемых для купирования явлений бронхиальной обструкции. Отменять стабилизаторы мембран тучных клеток нужно постепенно в течение 2-4 недель, причем в этот период возможен рецидив заболевания.
Во время лечения кетотифеном у детей старшего возраста и взрослых необходимо избегать занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При назначении сиропа кетотифена больным сахарным диабетом следует учитывать, что 5 мл сиропа содержат 3 мг углеводов. Сироп содержит также 2,35 объемных процента этанола. Необходимо контролировать количество тромбоцитов, особенно при одновременном приеме с пероральными антидиабетическими лекарственными средствами.

Побочные эффекты
Кетотифен может вызывать слабость, сонливость, легкое головокружение, сухость во рту, увеличение массы тела, тромбоцитопению, редко - аллергические реакции.
Среди побочных эффектов кромогликата натрия описаны раздражение полости рта и верхних дыхательных путей, кашель, рефлекторный бронхоспазм вследствие механического воздействия лекарственного средства, крапивница (редко), эозинофильная пневмония (редко).
При использовании недокромила натрия может наблюдаться кашель и рефлекторный бронхоспазм, в редких случаях - головная боль, тошнота, рвота, боли в животе.

Взаимодействия
Кетотифен может усиливать эффекты седативных, снотворных, антигистаминных лекарственных средств и этанола. При сочетании с противодиабетическими лекарственными средствами повышается риск тромбоцитопении.
Кромогликат натрия не совместим с бромгексином и амброксолом (в виде ингаляций).

Литература:

Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. для практикующих врачей / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов, С.Л. Бабак и др.; Под общей ред. А.Г.Чучалина. - М.: Литтерра, 2004. - 874 с. - (Рациональная фармакотерапия: Сер. рук. для практикующих врачей; Т.5).