Бисептол при кишечной инфекции у взрослых. “Бисептол”: инструкция по применению суспензии и таблеток для детей с расчетом дозировки. Бисептол Применение при беременности и детям

Бисептол ® – это полностью синтезированное комбинированное средство, обладающее противомикробным действием и содержащее в своём составе . Последний относится к группе сульфаниламидов.

Их использование в медицинской практике на протяжении нескольких десятков лет спровоцировало появление множества штаммов, резистентных к данным лекарственным средствам. Преодолеть эту устойчивость были призваны комбинированные препараты, представителем которых является Бисептол.

Сульфаниламиды способны встраиваться в структуру патогена, тем самым нарушая обменные процессы и влияя на размножение и рост микроорганизмов.

Бисептол ® — это один из самых часто назначаемых лекарственных препаратов при инфекционных поражениях мочеполовой системы.

Его используют в качестве профилактики пневмоцистной пневмонии, которая зачастую диагностируется у больных с синдромом приобретённого иммунного дефицита (СПИД). Бисептол показан при заболеваниях бактериальной этиологии, возбудителями которых являются:

• стрептококки (овоидные аспорогенные грам+ бактерии);
• стафилококки (неподвижные грам+ кокки);
• менингококк (грам- диплококки, вызывающие менингококковую инфекцию);

• гонококк (грам- аэробная бактерия, вызывающая гонорею);
• эшерихия коли (грам- палочковидная бактерия, распространённая в нижнем отделе кишечника);
• сальмонелла (неспороносная бактерия, имеющая форму палочек);
• холерный вибрион (грам- подвижная бактерия рода вибрионов);
• бацилла антракса (возбудитель сибирской язвы);
• палочка Пфайффера (неподвижная грам- бактерия);
• листерии (грам+ палочковидная бактерия) ;
• нокардии (грам+ неподвижные аэробные бактерии);
• коклюшная палочка (мелкие неподвижные неспорообразующие грам- коккобациллы, поражающие эпителий бронхов);
• энтерококк фекальный (условно- патогенный микроорганизм);
• а также клебсиелла, пастерелла мультоцида, протеус, франциселлы, бруцелла, микобактерии, цитробактеры, энтеробактер, легионелла пневмофила, провиденции, серрация марцесценс, шигеллы, иерсинии, морганеллы, пневмоциста, хламидия трахоматис, хламидофила пситтаци, токсоплазма, актиномицеты, кокцидиоидес иммитис.

Противомикробное действие не распространяется на коринебактерий, синегнойную палочку, палочку Коха, бледную трепонему, лептоспиру и вирусы.

Фармакологическая группа

Фармакологическая группа средства -комбинированные сульфаниламидные антибиотики.

Рецепт на Бисептол ® на латинском

Rp.: Biseotoli 0.48
D.t.d. № 20.
S. По 1 таблетке четыре раза в день.

Бисептол ® инструкция по применению таблеток взрослым

Бисептол принимают внутрь или же практикуют внутривенные инъекции. ЛС принимают после еды и запивают большим количеством воды. Инфекции, протекающие в острой форме, лечат не менее пяти дней.

Заболевание	Дозировка	Продолжительность лечения
Гонорея	Десять табл. по 480 миллиграмм	Один день. Таблетки принимают в утренние и вечерние часы
Острые неосложнённые инфекции мочевыделительной системы	Четыре табл. по 480 миллиграмм	Трое суток. Желательно принимать на ночь
Пневмоцистная пневмония (чаще всего диагностируется у ослабленных неврождённых)	Сульфаметоксазола до 0,1 г/кг массы тела и триметоприма до 0,02 г/кг	Каждые шесть часов. Длительность курса – две недели
Тяжёлое течение инфекции	По 480 миллиграмм три раза в день	—
Хроническая форма	По 480 миллиграмм два раза в день	—

Аннотация к Бисептолу ®

Бактерицидный эффект основывается на способности активного действующего вещества блокировать синтез фолатов в клетках чужеродных агентов. Сульфаметоксазол влияет на выработку дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм не позволяет дигидрофолиевой кислоте превратиться в тетрагидрофолиевую. Последняя является активной формой фолиевой кислоты и отвечает за белковый обмен и деление микробной клетки.

При пероральном приеме сульфаметоксазол и триметоприм полностью абсорбируются из ЖКТ. Максимальная концентрация компонентов отмечается через 60-240 минут. Триметоприм хорошо проникает в клетки и тканевые барьеры – в лёгкие, желчь, слюну, мокроту, семенную и спинномозговую жидкости, секрет влагалища.

Связывание с белками плазмы крови у триметоприма составляет 50 процентов, у сульфаметоксазола 66 процентов. Биологический Т1/2 у первого вещества занимает от 9 до 16 часов, у второго – около 10 часов. У пожилых пациентов и у тех, что имеют патологии функции почек, период полувыведения увеличивается, поэтому в данном случае не обойтись без корректировки дозировки.

Сульфаметоксазол и триметоприм проникают через плацентарный барьер. Оба вещества обнаруживаются в грудном молоке. Лекарственное средство элиминируется почками.

Фото упаковки бисептола ® в таблетках по 120 мг

При продолжительных (более 30 дней) курсах лечения необходимо регулярно контролировать показатели крови, так как высока вероятность гематологических изменений. Последние имеют обратимый характер при назначении витамина В9 (Folic acid). Бисептол с осторожностью назначают лицам, страдающим дефицитом фолатов. Фолиевая кислота также показана при продолжительном лечении и при высоких дозировках.

Для профилактики кристаллурии необходимо поддерживать достаточное количество экскретируемой мочи. При нарушении почечной фильтрации риск возникновения токсических реакций возрастает.

На фоне терапии не стоит употреблять в пищу продукты, которые содержат парааминобензойную кислоту (бобовые, шпинат, томаты). Во время терапии следует избегать ультрафиолетового излучения.

Что касается взаимодействия с другими лекарственными средствами, то Бисептол ингибирует микрофлору кишечника, что способствует снижению эффективности пероральных противозачаточных средств. Усилению действия способствуют производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, метилсалицилат, анальгин, салицилат натрия). Комбинация с мочегонными препаратами опасна тем, что возрастает риск развития тромбоцитопении. Бисептол, принимаемый совместно с барбитуратами, усиливает проявления дефицита витамина В9.

Дозировка Бисептола ® для парентального введения

Внутривенные инъекции делают каждые двенадцать часов (максимум 1920 миллиграмм). Для максимального эффекта постоянная концентрация триметоприма в сыворотке должна поддерживаться на уровне 5 микрограмм.

При малярии, возбудителем которой является плазмодиум фальципарум, внутривенные инъекции делают в течение двух суток (1920 миллиграмм два раза в день). При почечной недостаточности назначают половину стандартной дозы на протяжении трёх дней, а затем лишь половину от стандартной дозы.

Бисептол 480 предназначен исключительно для в/в введения. Продолжительность введения составляет 60-90 минут. При тяжёлом течении болезни дозировку увеличивают в два раза.

Бисептол ® показания к применению

Бисептол купирует инфекции, которые локализованы:

1. в дыхательном тракте: острый и хронический , бронхоэктатическая болезнь, пневмоцистоз, эмпиема плевры;
2. в желудочно-кишечном тракте: брюшной тиф, шигеллез, ангиохолит;
3. в ЛОР-органах: , ;
4. в мочевыделительной системе: донованоз, паховый лимфогранулематоз, шанкроид, ;
5. на кожных покровах: акне, ;
6. в скелетно-мышечной системе: препарат последней линии при остеомиелите.

Химиотерапевтическое средство демонстрирует высокие показатели эффективности при лечении острого бруцеллёза, нокардиоза, септицемии и бластомикоза Гилкриста.

Какие противопоказания имеет Бисептол?

Бисептол не назначают в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к сульфаниламидам и другим вспомогательным компонентам в составе;
• нарушение одной или нескольких функций печени и почек;
• снижение уровня лейкоцитов;
• снижение количества тромбоцитов;
• снижение количества лейкоцитов;
• пернициознаяанемия;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• апластическая анемия;
• недостаточность Г-6-ФДГ;
• пневмоцистоз;
• суспензия противопоказана детям младше трех месяцев;
• внутримышечное введение не проводится пациентам до шести лет;
• гипербилирубинемия в детском возрасте.

Препарат следует с осторожностью принимать в пожилом возрасте, при дефиците витамина В9, бронхиальной астме, сезонном аллергическом риноконъюнктивите, атопической экземе и патологиях щитовидной железы. Бисептол способен усилить симптоматику у пациентов с порфириновой болезнью. Применение антибактериального химиопрепарата противопоказано при выраженной сердечной недостаточности, нарушении гемопоэза и повышенной концентрации билирубина.

Побочные действия от приёма Бисептола ®

При соблюдении дозировки, прописанной в официальной инструкции, ЛС хорошо переносится организмом. При приёме Бисептола чаще всего возникают кожные высыпания и расстройства со стороны пищеварительного тракта. У пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата появляются аллергические реакции: высокая температура, отёк Квинке и легочная эозинофилия, которая проявляется одышкой.

У пациентов могут возникнуть следующие побочные эффекты при лечении Бисептолом:

• кожные реакции , которые зачастую исчезают после отмены препарата: повышение чувствительности организма к воздействию ультрафиолет, полиморфная , злокачественная экссудативная эритема, острый или токсический эпидермальный некролиз, геморрагический васкулит;
• желудочно-кишечный тракт: гепатит, нарушения стула (диарея), холестатический синдром, глоссит, повышение уровня печёночных ферментов, у больных, имеющих тяжёлые хронические заболевания и заболевания иммунной, нередко диагностируется острый панкреатит;
• изменение картины крови: понижение уровня лейкоцитов в общем клеточном составе крови, уменьшение числа нейтрофилов, пониженное содержание тромбоцитов, нейтропения, дефицит фолиевой кислоты, апластическая анемия, повышение концентрации метгемоглобина, болезнь Верльгофа;
• мочевыводящие пути: тубулоинтерстициальный нефрит, повышенный уровень креатинина, солевой диатез,
• центральная нервная система: менингеальная синдром, нарушение координации движений, галлюцинаторные состояния;
• костно-мышечная система: мышечные и суставные боли;
• метаболизм: Бисептол следует принимать с осторожностью при нарушениях калиевого обмена.

У пациентов, не страдающих сахарным диабетом, в первые дни терапии наблюдается снижение концентрации глюкозы в крови. Гипогликемия также возникает у лиц с заболеваниями почек и печени. Причиной данного патологического состояния может стать неадекватное питание.

Частота нежелательных лекарственных реакций значительно выше у пациентов с синдромом приобретённого иммунного дефицита. Тяжёлые и серьёзные побочные явления (вплоть до летального исхода) чаще всего возникают в пожилом возрасте и у пациентов с сопутствующими патологиями.
Бисептол ® при беременности

В результате клинических исследований было выявлено, что активные компоненты данного химиотерапевтического препарата способны преодолевать плацентарный барьер, поэтому во время беременности лечение Бисептолом нецелесообразно. Если женщина принимает ЛС в период лактации, то ей следует отказаться от грудного вскармливания.

Лечение данным препаратом относится к тератогенным факторам, так как Бисептол ® негативно влияет на эмбриональное развитие и может спровоцировать выкидыш или преждевременные роды. Комаровский Е.О. считает, что Бисептол ® ни в коем случае нельзя принимать в первом триместре (3-10 нед.) беременности.

Более безопасным для беременных женщин считаются следующие препараты:

• (азалид, замедляющий замедляет рост и размножение бактерий);
• (полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, относящийся к );
• (бактерицидное, антибактериальное средство широкого спектра, ингибирующее транспептидазу);
• (сбета-лактамные антибиотики, которые подавляют синтез пептидогликанового слоя);
• ( , связывающийся с 50S-субъединицей рибосом);
• уросептики (создают достаточную концентрацию действующих веществ в моче и тканях мочеполовой системы).

Стоит учитывать, что азитромицин ® и эритромицин допустимо принимать только во втором триместре.

Суспензия Бисептола ® для детей: инструкция по применению и другие лекарственные формы

В Великобритании Бисептол назначают лишь с двенадцати лет.

Фото упаковки бисептола ® в виде суспензии

В России и странах СНГ лекарственное средство широко применяется в педиатрической практике, педиатры прописывают его даже маленьким детям. Основное правило терапии Бисептолом – это строгое соблюдение дозировки.

Лечение занимает в среднем около четырех дней. Хронические заболевания требуют более длительного курса лечения. Во время приёма Бисептола организм ребенка должен получать достаточное количество жидкости. Также необходимо скорректировать рацион питания: отказаться от употребления мучных изделий, конфет, шоколада и некоторых овощных культур (капусты, моркови, томатов).

Заболевание	Дозировка	Продолжительность лечения
Профилактика рецидивов инфекций мочевыделительной системы (до 12 лет)	12 миллиграмм	От трех месяцев до года
Бруцеллёз	—	Около одного месяца
Брюшной тиф	—	До трех месяцев
Цистит	480 миллиграмм дважды в день	Трое суток
Гонококковый фарингит	4320 миллиграмм	Пять дней
Пневмоцистная пневмония	120 мг/кг/сут. Интервал – шесть часов.	Две недели

Беременность

Бисептол ® не применяют для лечения беременных и кормящих грудью. При необходимости назначения Бисептола ® во время естественного вскармливания, на время антибактериальной терапии грудное вскармливание временно прекращают.

Алкоголь и Бисептол ®

Сульфаметоксазол+ триметоприм категорически не совместимы с алкоголем. На период лечения Бисептолом необходимо отказаться от употребления спиртных напитков.

Прием алкоголя на фоне антибактериальной терапии Бисептолом увеличивает риск развития побочных эффектов от приема сульфометоксазола с триметопримом, а также повышает нагрузку на печень и усугубляет проявления дисбиоза.

Бисептол: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Biseptol

Код ATX: J01EE01

Действующее вещество: ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)

Производитель: Pabianice Pharmaceutical Works Polfa (Польша), Medana Pharma, S.A. (Польша)

Актуализация описания и фото: 19.08.2019

Бисептол – комбинированный антибактериальный препарат.

Форма выпуска и состав

Формы выпуска Бисептола:

• таблетки по 120 и 480 мг: плоские, круглые, желтоватого цвета (в блистерах по 20 шт., по 1 блистеру в картонной пачке);
• суспензия пероральная: светло-кремовая, с запахом земляники (в темных стеклянных флаконах по 80 мл, по 1 флакону в картонной пачке).

В 1 таблетке содержатся:

• сульфаметоксазол – 100 мг или 400 мг;
• триметоприм – 20 мг или 80 мг.

В 5 мл суспензии содержатся:

• сульфаметоксазол – 200 мг;
• триметоприм – 40 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-тримоксазол – активное вещество Бисептола – комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма в пропорции 5: 1.

Сульфаметоксазол по строению сходен с ПАБК (парааминобензойной кислотой), в бактериальных клетках нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, что препятствует включению ПАБК в ее молекулу.

Триметоприм способствует усилению действия сульфаметоксазола, что происходит из-за нарушения восстановления дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, являющуюся активной формой фолиевой кислоты, которая отвечает за деление микробной клетки и белковый обмен.

При сочетанном воздействии компонентов нарушается процесс образования фолиевой кислоты, которая требуется для синтеза микроорганизмами пуриновых соединений, а после этого и нуклеиновых кислот – ДНК и РНК (дезоксирибонуклеиновой и рибонуклеиновой кислот). Это приводит к нарушению образования белков и гибели бактерий.

Бисептол относится к числу бактерицидных препаратов широкого спектра действия, однако чувствительность его воздействия может зависеть от географического местоположения.

Обычно чувствительные возбудители [МПК (минимальная подавляющая концентрация) по сульфаметоксазолу – менее 80 мг/л)]: Haemophilus influenzae (бета-лактамазонеобразующие и бета-лактамазообразующие штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli (в т. ч. энтеротоксигенные штаммы), Vibrio cholerae, Alcaligenes faecalis, Edwardsiella tarda, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Shigella spp. (в т. ч. S. flexneri. S. sonnet), Yersinia spp. (в т. ч. Y. enterocolitica), Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter spp. (в т. ч. С. freundii), Klebsiella spp. (в т. ч. К. pneumoniae, К. oxytoca), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Hafnia alvei, Serratia spp. (в т. ч. S. marcescens, S. liquefaciens).

Также чувствительность к Бисептолу могут проявлять Listeria monocytogenes, Cyclospora cayetanensis, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Brucella spp.

Частично чувствительные возбудители (МПК по сульфаметоксазолу – 80–160 мг/л): коагулазоотрицательные штаммы Staphylococcus spp. (в т. ч. метициллинчувствительные и метициллиноустойчивые штаммы Staphylococcus aureus), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые и пенициллинчувствительные штаммы), Aeromonas hydrophila, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Haemophilus ducreyi, Providencia spp. (в т. ч. Providencia rettgeri), Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Stenotrophomonas maltophilia (Xanthomonas maltophilia).

Устойчивые возбудители (МПК по сульфаметоксазолу – более 160 мг/л): Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp., Treponema pallidum, Mycobacterium tuberculosis.

При эмпирическом назначении Бисептола должны быть учтены местные особенности устойчивости к его воздействию возможных возбудителей конкретной инфекционной болезни. При лечении инфекций, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, для исключения резистентности возбудителя рекомендовано проведение пробы на чувствительность.

Фармакокинетика

Абсорбция Бисептола при приеме внутрь быстрая и почти в полном объеме (90%).

После однократного применения 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола C max (максимальная концентрация вещества) триметоприма и сульфаметоксазола составляет 1,5–3 мкг/мл и 40–80 мкг/мл соответственно. Время достижения C max в плазме крови – от 1 до 4 часов. После однократного приема терапевтический уровень концентрации сохраняется на протяжении 7 часов. При многократном применении с перерывом в 12 часов минимальные C ss (равновесные концентрации) стабилизируются в диапазоне 1,3–2,8 мкг/мл и 32–63 мкг/мл для триметоприма и сульфаметоксазола соответственно. C ss достигается за 2–3 дня.

Ко-тримоксазол хорошо распределяется в организме. V d (объем распределения) триметоприма и сульфаметоксазола составляет примерно 130 л и 20 л соответственно.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. В моче и легких создает концентрации, которые выше плазменных.

Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, секрет влагалища, желчь, семенную жидкость, слюну, воспаленную и здоровую ткань легких. В водянистую влагу глаза и спинномозговую жидкость оба активных компонента проникают одинаково хорошо.

Триметоприм (большое количество) и сульфаметоксазол (в несколько меньшем количестве) поступают из кровотока в интерстициальную и прочие экстравазальные жидкости организма. Концентрации активных веществ выше МПК для большинства патогенных микроорганизмов.

Связывание с белками плазмы: сульфаметоксазол – 66%, триметоприм – 45%.

Метаболизм происходит в печени. Сульфаметоксазол метаболизируется главным образом N4-ацетилированием, в меньшей степени – путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Некоторые метаболиты имеют противомикробную активность.

Выводится преимущественно в виде метаболитов (на протяжении 72 часов – 80%) и как неизмененное вещество (сульфаметоксазол – 20%, триметоприм – 50%). Через кишечник выводится незначительная часть дозы.

Оба вещества и их метаболиты выводятся почками (как клубочковой фильтрацией, так и канальцевой секрецией). Вследствие этого концентрации обоих действующих компонентов в моче значительно превышают концентрацию в крови.

T 1/2 (период полувыведения): сульфаметоксазол – 9–11 часов, триметоприм – 10–12 часов. У детей этот показатель значительно ниже и зависит от возраста: младше 1 года – от 7 до 8 часов, 1–10 лет – от 5 до 6 часов.

У пациентов пожилого возраста и/или больных с нарушениями почечной функции (при клиренсе креатинина 15–20 мл/мин) T 1/2 увеличивается (необходима коррекция дозы).

Показания к применению

Согласно инструкции, Бисептол назначают при лечении инфекций:

• мочеполовая система: пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит;
• дыхательные пути: бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, отит, синусит;
• кожа и мягкие ткани: пиодермия, фурункулез;
• желудочно-кишечный тракт: дизентерия, холера, брюшной тиф, паратиф, диарея.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые болезни крови, включая мегалобластную анемию, апластическую анемию, В 12 -дефицитную анемию, лейкопению, агранулоцитоз, анемию, которая связана с дефицитом фолиевой кислоты;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (связано с риском возникновения гемолиза);
• тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин);
• диагностированные повреждения паренхимы печени (таблетки);
• выраженные нарушения почечной функции в случаях отсутствия возможности контролировать плазменную концентрацию препарата в крови (таблетки);
• гипербилирубинемия у пациентов детского возраста (таблетки);
• печеночная недостаточность (суспензия);
• комбинированное применение с дофетилидом (суспензия);
• возраст до 8 недель, либо до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ инфекцией (суспензия), или до 3 лет (таблетки);
• период лактации;
• беременность (таблетки);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата и сульфаниламидов.

Относительные (Бисептол назначается под врачебным контролем):

• болезни щитовидной железы;
• бронхиальная астма;
• дефицит фолиевой кислоты;
• порфирия (суспензия);
• отягощенный анамнез по тяжелым аллергическим реакциям (суспензия);
• беременность (суспензия).

Инструкция по применению Бисептола: способ и дозировка

Схема приема препарата определяется врачом индивидуально. Обе лекарственные формы следует принимать до еды.

Суспензию и таблетки Бисептол детям старше 12 лет и взрослым обычно назначают по 960 мг 2 раза в день, при продолжительной терапии разовую дозировку снижают в 2 раза. Продолжительность терапии определяется заболеванием и составляет от 5 до 14 дней.

Режим дозирования Бисептола для детей:

• таблетки: от 6 до 12 лет – по 4 таблетки по 120 мг или по 1 таблетке по 480 мг; от 3 до 5 лет – по 2 таблетки по 120 мг;
• суспензия: от 6 до 12 лет – по 480 мг, от 6 месяцев до 5 лет – по 240 мг, от 2 до 5 месяцев – по 120 мг.

Кратность приема Бисептола – 2 раза в день с соблюдением 12-часового интервала между приемами.

При лечении пневмонии дозу рассчитывают исходя из массы тела – по 100 мг/кг/сут. Интервал между приемами не должен превышать 6 часов, продолжительность терапии – 2 недели.

При лечении гонореи Бисептол принимают дважды в день по 2000 мг (в пересчете на сульфаметоксазол) с интервалом 12 часов.

Стандартная дозировка Бисептола может быть увеличена на 30–50% во время лечения хронических заболеваний, а пониженную дозировку обычно применяют в случаях длительного лечения.

Побочные действия

Применение Бисептола может привести к нарушению со стороны различных систем организма:

• дыхательная система: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит;
• нервная система: нервозность, головная боль, галлюцинации, асептический менингит, головокружение, периферические невриты, атаксия, судороги, депрессия, звон в ушах, апатия;
• органы кроветворения: анемия, нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, агранулоцитоз, метгемоглобинемия;
• пищеварительная система: острый панкреатит, стоматит, гипербилирубинемия, гепатонекроз, гастрит, тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, глоссит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит;
• костно-мышечная система: миалгия, артралгия, рабдомиолиз;
• мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, гематурия, гиперкреатининемия, кристаллурия.

Также во время приема Бисептола могут развиваться различные аллергические реакции, проявляющиеся обычно в виде повышения температуры тела, ангионевротического отека, зуда, фотосенсибилизации, кожной сыпи, крапивницы, мультиформной экссудативной эритемы, токсического эпидермального некролиза, эксфолиативного дерматита, гиперемии конъюнктивы, сывороточной болезни, узелкового периартериита, волчаночноподобного синдрома.

Среди прочих побочных эффектов во время применения Бисептола были отмечены: бессонница, гипогликемия, гиперкалиемия, усталость, слабость, кандидоз.

Передозировка

Основные симптомы:

• сульфаметоксазол: рвота, тошнота, кишечная колика, отсутствие аппетита, головная боль, головокружение, потеря сознания, сонливость; также возможно развитие лихорадки, гематурии, кристаллурии. К более поздним симптомам относятся желтуха и угнетение костного мозга;
• триметоприм (острое отравление): депрессия, рвота, тошнота, головная боль, головокружение, угнетение функции костного мозга, расстройство сознания.

Какая доза ко-тримоксазола может представлять опасность для жизни, неизвестно.

Хроническое отравление ко-тримоксазолом (при длительном применении в высоких дозах) может привести к появлению угнетения функции костного мозга, проявляющегося тромбоцитопенией, мегалобластной анемией или лейкопенией.

Терапия: отмена Бисептола и проведение мероприятий, которые направлены на его удаление из желудочно-кишечного тракта (следует не позднее двух часов после приема препарата провести промывание желудка либо вызвать рвоту), обильное питье в случаях, если диурез является недостаточным, а почечная функция не нарушена. Также показано введение фолината кальция (внутримышечно, 5–15 мг в день). Выведение триметоприма ускоряет кислая среда мочи, но в этом случае возрастает вероятность кристаллизации сульфонамида в почках.

Особые указания

Риск развития побочных эффектов значительно выше у пациентов со СПИДом.

При продолжительных курсах лечения (дольше 1 месяца) из-за высокой вероятности возникновения гематологических изменений необходимо регулярно проводить анализы крови.

Особой осторожности требует лечение пожилых больных и пациентов с подозрением на исходную недостаточность фолатов.

Назначение фолиевой кислоты целесообразно при продолжительном приеме Бисептола в высоких дозах.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами в период терапии следует учитывать вероятность развития таких побочных реакций, как чувство усталости, головная боль, нервозность, тремор.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности таблетки Бисептол противопоказаны, суспензия может применяться после оценки соотношения пользы с риском. На поздних сроках беременности приема препарата рекомендовано избегать, что связано с вероятностью возникновения ядерной желтухи у новорожденных. Бисептол может оказывать влияние на обмен фолиевой кислоты, поэтому на фоне применения препарата беременным женщинам назначают по 5 мг фолиевой кислоты в день.

В период лактации: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Противопоказания к Бисептолу для детей:

• суспензия: до 8 недель, либо до 6 недель при рождении от матери с ВИЧ-инфекцией;
• таблетки: до 3 лет.

При нарушениях функции почек

Терапия Бисептолом при выраженных нарушениях почечной функции (при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин) противопоказана.

При назначении Бисептола в форме таблеток пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует применять половину стандартной дозы.

При нарушениях функции печени

Противопоказание:

• таблетки: диагностированные повреждения паренхимы печени;
• суспензия: печеночная недостаточность.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого и старческого возраста Бисептол должен назначаться как можно более коротким курсом.

Лекарственное взаимодействие

• фенитоин: снижается интенсивность печеночного метаболизма фенитоина, из-за чего его эффект и токсическое действие усиливаются;
• диуретики (наиболее часто тиазиды и у пациентов в пожилом возрасте): увеличивается риск развития тромбоцитопении;
• препараты, угнетающие костномозговое кроветворение: возрастает риск миелосупрессии;
• ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента): может развиться гиперкалиемия (особенно высок риск у пациентов пожилого возраста);
• непрямые антикоагулянты: увеличивается антикоагулянтная активность (требуется коррекция доз антикоагулянтов);
• дигоксин: может повыситься его сывороточная концентрация, в связи с чем требуется осуществлять мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке (особенно высок риск у пациентов пожилого возраста);
• дофетилид: увеличивается C max дофетилида на 93%, AUC – на 103%, такое повышение концентрации дофетилида может вызвать желудочковые аритмии с удлинением интервала QT, в том числе аритмию типа пирует (данная комбинация противопоказана).

Аналоги

Аналогами Бисептола являются:

• по активным компонентам: Ко-тримоксазол , Би-Септин, Брифесептол, Двасептол, Метосульфабол, Бактрим ;
• по терапевтическому действию: Сульфатон.

Сроки и условия хранения

Срок годности при температуре до 25 °C:

• таблетки – 5 лет;
• суспензия – 3 года.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата
для медицинского применения

Регистрационный номер :

Торговое название
Бисептол 480

Международное непатентованное название действующих веществ
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав 1 мл концентрата
Активные вещества: сульфаметоксазол 80,00 мг + триметоприм 16,00 мг
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль 400,00 мг, спирт этиловый 96 % 100,00 мг. спирт бензиловый 15,00 мг, натрия дисульфит (Е223) 1.00 мг. натрия гидроксид 12,63 мг, натрия гидроксида 10 % раствор до рН 9,5 – 11,0, вода для инъекций до 1 мл. В 1 ампуле (5 мл) содержится 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма.

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство комбинированное.

Koд ATX : J01EE01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Бисептол является комбинированным антибактериальным средством, содержащим ко-тримоксазол – смесь в пропорции 5:1 сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол ингибирует синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой, т.е. обладает бактериостатическим действием.
Триметоприм является ингибитором бактериальной дигидрофолатредуктазы. В зависимости от условий, он может оказывать бактерицидное или бактериостатическое действие. Таким образом, триметоприм и сульфаметоксазол блокируют две последовательные стадии биосинтеза пуринов, а затем нуклеиновых кислот, необходимых для многочисленных бактерий.
Бисептол является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы: Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация сульфаметоксазола и триметоприма, определяемая через один час, является более высокой и достигается быстрее при внутривенном введении, по сравнению с концентрацией, получаемой при приеме препарата внутрь. Значимыеразличия, касающиеся концентрации в плазме, периода полувыведения и элиминации после введения ко-тримоксазола в пероральной и внутривенной форме, не установлены. Триметоприм является слабой щелочью (рКа = 7,3) с липофильными свойствами. Концентрация триметоприма в тканях выше, чем концентрация, определяемая в плазме, особенно высокая она в легких и почках. Более высокие концентрации триметоприма по сравнению с плазмой наблюдаются в желчи, жидкости и тканях предстательной железы, мокроте, влагалищных выделениях. Концентрации триметоприма в грудном молоке, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости (интерстициальной) соответствуют концентрациям, необходимым для антибактериального действия. Триметоприм проникает в околоплодные воды и ткани плода, достигая там концентрации, близкой к концентрации, наблюдаемой в сыворотке крови матери.
Примерно 50 % триметоприма связывается с белками плазмы. Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет от 8,6 до 17 часов. Не отмечено значимых различий у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Триметоприм выводится в основном почками – примерно 50 % в неизмененном виде в течение 24 часов с мочой. В моче идентифицировано несколько метаболитов триметоприма.
Сульфаметоксазол является слабой кислотой с рКа = 6,0. Концентрация активной формы сульфаметоксазола в околоплодной жидкости, желчи, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, мокроте, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости составляет от 20 до 50 % сульфаметоксазола, находящегося в плазме. Примерно 66 % сульфаметоксазола связывается с белками плазмы. Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет от 9 до 11 часов. У лиц с нарушением функции почек изменений величины периода полувыведения активной формы сульфаметоксазола не установлено, но наблюдается удлинение периода полувыведения главного ацетилированного метаболита в случае, если клиренс креатинина составляет меньше 25 мл/мин.
Сульфаметоксазол выводится, прежде всего, почками, от 15 до 30 % введенной дозы обнаруживается в моче в активной форме. У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса сульфаметоксазола.

Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ко-тримоксазолу микроорганизмами:

• инфекции мочеполовых органов: инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр;
• инфекции дыхательных путей: хронический бронхит, лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii) (PCP);
• инфекции ЛОР-органов: средний отит (у детей);
• инфекции ЖКТ: брюшной тиф и паратиф, холера, дизентерия, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
• другие бактериальные инфекции: нокардиоз, бруцеллез, актиномикоз, южноамериканский бластомикоз, токсоплазмоз.

Бисептол 480 следует применять в случаях, когда пероральный прием лекарства невозможен (или не рекомендуется), или, по мнению врача, необходимо применять лекарственное средство, содержащее два антибактериальных ингредиента.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к сульфаниламидам, триметоприму, ко-тримоксазолу или какому-либо вспомогательному компоненту препарата;
• серьезное повреждение паренхимы печени;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин);
• печеночная недостаточность;
• тяжелые гематологические нарушения: апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• следует избегать введения препарата с диагностированной порфирией или пациентам, у которых существует риск развития острой порфирии, т.к. препарат может усилить симптомы этого заболевания;
• детский возраст до 3 лет (за исключением лечения или профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci);
• беременность и период лактации.

С осторожностью
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бисептола 480 пациентам с дефицитом фолиевой кислоты (например, лицам с алькогольной зависимостью, прилечении противосудорожными средствами, с синдромом мальабсорбции и пожилым людям); пациентам с бронхиальной астмой и тяжелой формой аллергии; пациентам с заболеваниями системы кровообращения и дыхательной системы, т.к. после введения высоких доз, может наступить чрезмерная гидратация; пациентам с заболеванием щитовидной железы. Рекомендуется соблюдение особой осторожности у пациентов пожилого возраста, так как эта группа более восприимчива к побочным действиям и в большей мере ощущает выраженные побочные действия, особенно при сопутствующих заболеваниях, например, почечной недостаточности и (или) нарушениях функции печени и приеме других лекарственных препаратов.

Способ применения и дозы
Бисептол 480, концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для внутривенного введения, и его следует разводить непосредственно перед применением.
После введения препарата Бисептол 480 в раствор для инфузий полученную смесь необходимо энергично встряхнуть с целью полного смешивания. В случае обнаружения осадка или появления кристаллов до смешивания или во время инфузий, смесь следует уничтожить и приготовить новую.
Рекомендуется следующая схема разведения препарата Бисептол 480:
1 ампула (5 мл) препарата Бисептол 480 в 125 мл раствора для инфузий;
2 ампулы (10 мл) препарата Бисептол 480 в 250 мл раствора для инфузий;
3 ампулы (15 мл) препарата Бисептол 480 в 500 мл раствора для инфузий.
Допускается применение следующих растворов для инфузий для разведения препарата Бисептол 480:

• 5 % и 10 % раствор декстрозы;
• 0,9% раствор NaCl;
• раствор Рингера;
• 0,45 % раствор NaCl с 2,5 % раствором декстрозы.

Приготовленный раствор для инфузий препарата Бисептол 480 не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или отличными от вышеперечисленных растворами для инфузий.
Продолжительность инфузий должна составлять примерно 60 – 90 минут и зависит от степени гидратации пациента.
Если пациенту противопоказано введение большого количества жидкости, допускается применение более высокой концентрации ко-тримоксазола – 5 мл в 75 мл 5 % декстрозы. Неиспользованный раствор следует вылить.
Острые инфекции
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: обычно применяют по 2 ампулы (10 мл) каждые 12 часов.
Дети в возрасте от 3 до 12 лет: из расчета 30 мг сульфаметоксазола и 6 мг триметоприма на кг массы тела в сутки, в 2 приема.
Схема дозирования препарата Бисептол 480 (перед введением препарат следует развести, как описано выше):

• дети в возрасте от 3 до 5 лет: 2,5 мл каждые 12 часов.
• дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мл каждые 12 часов.

В случае очень тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозы можно увеличить на 50 %.
Лечение следует проводить в течение как минимум пяти дней или в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания.
Пациенты с почечной недостаточностью: в случае взрослых и детей старше 12 лет (данные относительно детей в возрасте младше 12 лет отсутствуют) с почечной недостаточностью дозирование препарата следует модифицировать в зависимости от клиренса креатинина. Рекомендуется определение концентрации сульфаметоксазола в сыворотке каждые 2-3 дня в образцах, взятых спустя 12 часов после введения препарата Бисептол 480. Если общая концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение следует прекратить до момента снижения концентрации менее 120 мкг/мл.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii)
Лечение
Из расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на кг массы тела в сутки в 2 или более разделенных дозах. При первой возможности пациент должен перейти на пероральную форму лекарственного препарата. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Целью терапии является достижение максимальной концентрации триметоприма в плазме или в сыворотке, больше или равной 5 мкг/мл (определяемой у пациентов, получающих препарат внутривенно капельно в течение часа).
Профилактика
Обычное дозирование (внутривенно или внутрь, если возможно) в течение всего времени подверженности риску.
Токсоплазмоз
Для профилактики предполагается такое же дозирование, как для предупреждения РСР (пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci).

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, спутанность сознания. При тяжёлой форме передозировки триметоприма отмечалась депрессия костного мозга.
Лечение: при возникновении побочных эффектов следует немедленно отменить препарат. Введение жидкости, коррекция электролитных нарушений. При необходимости - гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Ко-тримоксазол совместим со следующими препаратами: 5 % декстроза для в/в инфузий, 0,9 % натрия хлорид для в/в инфузий, смесь 0,18 % натрия хлорида и 4 % декстрозы для в/в инфузий, 6 % декстран 70 для в/в инфузий в 5 % декстрозе или в физиологическом растворе, 10 % декстран 40 для в/в инфузий в 5 % декстрозе или физиологическом растворе, растворе Рингера для инъекций.
У больных пожилого возраста бисептол в комбинации с диуретиками, в частности с тиазидными диуретиками, повышает риск развития тромбоцитопении. Одновременное применение с циклоспорином уменьшает его концентрацию в крови.
Не следует вводить препарат внутривенно в комбинации с лекарственными препаратами и растворами, содержащими бикарбонаты.
Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, усиливает действие гипогликемических средств и метотрексата. Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его Т1/2 на 39 %) и варфарина, усиливая их эффект.При одновременном применении ко-тримоксазола и рифампицина в течение недели происходит сокращение периода полувыведения триметоприма.
У пациентов, профилактически принимающих пириметамин (противомалярийное средство) в дозах, превышающих 25 мг/нед., при лечении ко-тримоксазолом отмечены случаи развития мегалобластной анемии. Не рекомендуется применение комбинированной терапии такого типа.
При одновременном применении ко-тримоксазола и зидовудина повышается риск развития гематологических нарушений, и поэтому следует проводить исследования крови.
Повышает сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов (необходим контроль) концентраций дигоксина в сыворотке.
Снижают лечебный эффект ко-тримоксазола бензокаин, прокаин, прокаинамид и другие лекарственные сердства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК.
Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины) с одной стороны и противомикробными сульфаниламидами с другой – возможно развитие перекрестной аллергической реакции.
Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.
У пациентов, принимающих циклоспорины (например, после трансплантации почек) при лечении ко-тримоксазолом наблюдалось транзиторное ухудшение функции почек.
При одновременном применении ко-тримоксазола и прокаинамида или амантадина может наступить повышение концентрации в сыворотке крови перечисленных лекарственных препаратов.
Производные салициловой кислоты усиливают действие ко-тримоксазола.
Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин и другие лекарственные средства, закисляющие мочу, увеличивают риск развития кристаллурии.
Ко-тримоксазол снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).

Особые указания
Во время применения препарата следует поддерживать надлежащий диурез. У истощенных пациентов риск появления кристаллов сульфаниламидов повышается. В случае длительного введения препарата рекомендуется регулярное проведение лабораторных исследований крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений, связанные с дефицитом фолиевой кислоты.
После применения препарата может появиться диарея, которая может являться симптомом псевдомембранозного колита. Необходимо прекратить применение препарата и отменить противодиарейные средства.
Не следует применять препарат Бисептол 480 в лечении фарингита, вызванного бета-гемолитическими стрептококками группы А.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, применяющих другие лекарственные препараты, которые могут вызвать гиперкалиемию, включая калийсберегающие диуретики.
Рекомендуется проводить мониторинг концентрации калия в сыворотке, учитывая появление риска повышения его концентрации (гиперкалиемии).
В случае появления первых симптомов кожной сыпи следует прекратить применение препарата.
Учитывая содержание бензилового спирта в препарате Бисептол 480 (15 мг бензилового спирта в 1 мл раствора), лекарственный препарат не следует применять у недоношенных и грудных детей. Бензиловый спирт может вызывать интоксикации и анафилактоидные реакции у грудных детей и детей в возрасте до 3 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Не следует назначать препарат во время беременности и в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска и упаковка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий (80,00 мг + 16,00 мг)/мл. По 5 мл в ампулы из бесцветного гидролитического стекла (класс 1, Евр. Фарм.). Над местом насечки ампулы находится точка белого или красного цвета, а также полоска в форме колечка желтого цвета. По 5 ампул помещают в поддон для ампул из ПВХ. Два поддона в картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать!

Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Производитель и владелец регистрационного удостоверения
АО Варшавский фармацевтический завод Польфа
ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша.

Представительство в РФ :
121248 Москва, Кутузовский проспект, д. 13, офис 85

• Инструкция по применению Бисептол
• Состав препарата Бисептол
• Показания препарата Бисептол
• Условия хранения препарата Бисептол
• Срок годности препарата Бисептол

Код ATX: Противомикробные препараты для системного применения (J) > Противомикробные препараты для системного применения (J01) > Сульфаниламиды и триметоприм (J01E) > Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом (включая его производные) (J01EE) > Sulfamethoxazole and trimethoprim (J01EE01)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 120 мг: 20 шт.

Вспомогательные вещества:

таб. 480 мг: 20 шт.
Рег. №: 300/94/99/04/10 от 25.02.2010 - Аннулированное

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, асептин М, асептин П, пропиленгликоль.

20 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата БИСЕПТОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 09.02.2009 г.

Фармакологическое действие

Антибактериальный сульфаниламидный препарат. Сульфаметоксазол - сульфаниламид со средней продолжительностью действия, ингибирующий синтез дигидрофолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК. Триметоприм - ингибитор бактериальной редуктазы дигидрофолиевой кислоты, препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.

Сочетание компонентов, действующих на одни и те же этапы биохимических превращений, приводит к синергизму антибактериального действия. Считается, что благодаря сочетанию указанных активных веществ развитие устойчивости бактерий происходит медленнее, чем в случае применения одного из них.

Ко-тримоксазол in vitro активен в отношении Escherichia coli (в т.ч. энтеропатогенных штаммов), индолположительных штаммов Proteus spp. (в т.ч. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis), Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь активные вещества быстро абсорбируются из ЖКТ. C max обоих компонентов в сыворотке крови достигаются через 1-4 ч.

Распределение

Связывание триметоприма с белками сыворотки составляет - 70%, сульфаметоксазола - 44-62%. Распределение обоих соединений различается; сульфаметоксазол распределяется исключительно внеклеточно, триметоприм распространяется во всех жидких средах организма. Высокая концентрация триметоприма наблюдается, в т.ч., в выделениях бронхиальных желез, предстательной железы и в желчи. Концентрации сульфаметоксазола в биологических жидкостях ниже. Оба активных вещества обнаруживаются в эффективных концентрациях в мокроте, выделениях из влагалища, в жидкости среднего уха.

V d сульфаметоксазола составляет 0.36 дл/кг, триметоприма – 2.0 дл/кг.

Сульфаметоксазол и триметоприм выделяются с грудным молоком, проникают через плацентарный барьер.

Метаболизм

Активные вещества метаболизируются в печени:

• сульфаметоксазол - путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм - путем окисления и гидроксилирования.

Выведение

Оба активных вещества выводятся из организма в основном почками, как путем фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Их концентрации в моче значительно выше, чем в крови. В течение 72 ч с мочой выводится 84.5% принятой дозы сульфаметоксазола и 66.8% триметоприма.

T 1/2 из сыворотки составляет 10 ч для сульфаметоксазола и 8-10 ч - для триметоприма.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности T 1/2 обоих активных веществ увеличивается, что может потребовать коррекции дозы препарата.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к препарату штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;
• острый средний отит, вызванный чувствительными к препарату штаммами Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae;
• обострение хронического бронхита, вызванное чувствительными к препарату штаммами Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae (при недостаточной эффективности монотерапии);
• подтвержденная микробиологическими исследованиями пневмония, вызванная Pneumocystis carinii, и ее профилактика пациентов группы повышенного риска (например, при СПИД);
• токсоплазмоз;
• нокардиоз.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь.

Для взрослых при инфекциях мочевыводящих путей и обострении хронического бронхита средняя доза составляет 960 мг ко-тримоксазола 2 раза/сут (2 таб. Бисептола 480 или 8 таб. Бисептола 120). При инфекциях мочевыводящих путей препарат обычно применяют в течение 10-14 дней, при обострении хронического бронхита - в течение 14 дней.

Пациентам с КК 15-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при КК < 15 мл/мин применение ко-тримоксазола не рекомендуется.

Инфекции мочевыводящих путей и острый средний отит у детей: средняя суточная доза 48 мг/кг массы тела в 2 приема с интервалом 12 ч.

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii у взрослых и детей :

• рекомендуемая суточная доза для пациентов с диагностированной инфекцией составляет 90-120 мг/кг массы тела ко-тримоксазола, в разделенных дозах с интервалом 6 ч в течение 14-21 дня.

С целью профилактики инфекции, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым назначают 960 мг ко-тримоксазола 1 раз/сут. Детям - 900 мг ко-тримоксазола /м 2 поверхности тела в сут в 2 приема с интервалом 12 ч в течение 3 недель.

Максимальная суточная доза - 1920 мг (16 таб. по 120 мг или 4 таб. по 480 мг).

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, отсутствие аппетита;

возможны диарея, боли в животе, ложнодифтерийное воспаление кишечника, повышение активности трансаминаз, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови, стоматит, глоссит, панкреатит, гепатит, иногда с холестатической желтухой;

редко - острый некроз печени.

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, крапивница;

редко - синдром Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, аллергический миокардит, озноб, медикаментозная лихорадка, фотосенсибилизация, анафилактические симптомы, ангионевротический отек, кожный зуд, болезнь Шенлейна-Геноха, многоформная эритема, генерализованные кожные реакции, генерализованные аллергические реакции, аллергическая сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром сывороточной болезни, узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.

Со стороны системы кроветворения: редко - апластическая анемия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения, метгемоглобинемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: удушье, кашель, инфильтраты в легких.

Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, почечная недостаточность, межуточный нефрит, нефротоксический синдром с олигурией или анурией, увеличение азота мочевины и креатинина в сыворотке.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: апатия, асептический менингит, нарушение координации движений, головная боль, бессонница, депрессия, судороги, галлюцинации, нервозность, шум в ушах, периферический неврит.

Со стороны эндокринной системы: сульфаниламиды проявляют химическое сходство с некоторыми антитиреоидными препаратами, мочегонными препаратами (ацетазоламидом и тиазидами), а также пероральными гипогликемическими препаратами, что может быть и причиной перекрестной аллергии;

редко - гипогликемия, увеличение диуреза.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в суставах, мышечные боли.

Прочие: редко - астения, чувство усталости.

Особые указания

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями функции печени или почек, дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. у лиц пожилого возраста, при хроническом алкоголизме, на фоне приема спазмолитиков, при синдроме нарушенного всасывания или недостаточном питании), с выраженными симптомами аллергии или с бронхиальной астмой.

Описаны редкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с приемом сульфаниламидов, в т.ч. синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, острого некроза печени, апластической анемии, других повреждений костного мозга и сенсибилизации дыхательных путей.

Пациента следует предупредить о необходимости прекратить прием препарата и обратиться к врачу, если во время лечения появятся симптомы, указывающие на возможность осложнений, особенно сыпь, боль в горле, повышенная температура, боли в суставах, кашель, удушье, гепатит, нарушения мочеиспускания, отеки, боли в области поясницы или в эпигастральной области.

Применение ко-тримоксазола при остром тонзиллите, вызванном стрептококком, относительно часто неэффективно, поскольку бактерии остаются устойчивыми к терапии.

У пациентов пожилого возраста повышается риск развития тяжелых побочных эффектов ко-тримоксазола, в т.ч. нарушения функции почек или печени, выраженные кожные реакции, нарушения гемопоэза.

У больных СПИД, принимающих ко-тримоксазол в связи с инфицированием Pneumocystis carinii, чаще появляются побочные эффекты, особенно сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение содержания печеночных трансаминаз в сыворотке, гипокалиемия и гипонатриемия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не вызывает ухудшения психофизического состояния, способности управлять механическими транспортными средствами и обслуживать работающие механические устройства.

Передозировка

Неизвестно, какая доза ко-тримоксазола может быть опасна для жизни.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, психическая депрессия, спутанность сознания, депрессия костного мозга. Возможны также отсутствие аппетита, коликоподобные боли, сонливость, потеря сознания, лихорадка, гематурия и кристаллурия. В отдаленном периоде может развиться угнетение функции костного мозга, гепатит.

Лечение: рекомендуется промывание желудка или искусственная рвота, а также введение большого количества жидкостей, если диурез недостаточен при нормальной функции почек. Подкисление мочи ускоряет выведение триметоприма, но может увеличить риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Следует контролировать картину периферической крови, электролиты сыворотки и другие биохимические показатели. Если развиваются нарушение функции костного мозга или гепатит, следует проводить соответствующую терапию. Гемодиализ умеренно эффективен, перитонеальный диализ неэффективен.

Применение ко-тримоксазола в высоких дозах в течение длительного времени может вызвать угнетение функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией. При появлении симптомов нарушения функции костного мозга следует применять лейковорин (по некоторым рекомендациям доза составляет 5-15 мг/сут).

Лекарственное взаимодействие

У пациентов пожилого возраста при одновременном применении ко-тримоксазола с диуретиками, особенно с тиазидами, повышается риск нарушения костномозгового кроветворения.

Ко-тримоксазол может усиливать действие антикоагулянтов, что может потребовать коррекции их дозы.

Ко-тримоксазол ингибирует метаболизм фенитоина. При одновременном применении продолжительность действия фенитоина увеличивается.

Бисептол способен усиливать действие метотрексата, т.к. ко-тримоксазол повышает концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке за счет вытеснения его из связи с белками.

Контакты для обращений

ПАБЯНИЦКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ПОЛЬФА АО, представительство, (Польша)

Представительство в Республике Беларусь
"ПОЛЬФА" ООО

Таблетки - 1 таб.:

• Активные вещества: сульфаметоксазол 400 мг, триметоприм 80 мг.
• Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 169 мг, тальк - 15 мг, магния стеарат - 5 мг, спирт поливиниловый - 3 мг, метилпарагидроксибензоат - 0.6 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0.4 мг, пропиленгликоль - 7 мг.

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоские, с риской и гравировкой "Bs".

Фармакологическое действие

Комбинированный антибактериальный препарат, содержит сульфаметоксазол и триметоприм.

Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу.

Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Enterococcus faecalis, Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium leprae, исключая Mycobacterium tuberculosis); грамотрицательных аэробных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi); Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Bordetella pertussis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Legionella pneumopbila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., а также в отношении Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); в отношении грамположительных анаэробов: Actinomyces israelii; в отношении простейших: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii; патогенных грибов:Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis carinii, Leishmania spp.

К препарату устойчивы: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике.

Продолжительность терапевтического действия составляет 7 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь активные вещества полностью абсорбируются из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1-4 ч после приема внутрь.

Распределение

Триметоприм хорошо проникает в ткани и биологические среды организма: легкие, почки, простату, желчь, слюну, мокроту, спинномозговую жидкость. Связывание триметоприма с белками плазмы составляет 50%; сульфаметоксазола - 66%.

Выведение

T1/2 триметоприма - 8.6-17 ч, сульфаметоксазола - 9-11 ч. Основной путь выведения - почки; при этом триметоприм выводится в неизмененном виде до 50%; сульфаметоксазол - 15-30% в активной форме.

Клиническая фармакология

Антибактериальный сульфаниламидный препарат.

Показания к применению Бисептол

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
• отит, синусит;
• инфекции мочеполовой системы (в т.ч. пиелонефрит, уретрит, сальпингит, простатит);
• гонорея;
• инфекции ЖКТ (в т.ч. брюшной тиф, паратиф, бактериальная дизентерия, холера, диарея);
• инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фурункулез, пиодермия).

Противопоказания к применению Бисептол

• установленные повреждения паренхимы печени;
• выраженные нарушения функции почек при отсутствии возможности контроля концентрации препарата в плазме крови;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 15 мл/мин);
• тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты);
• гипербилирубинемия у детей;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к сульфаниламидам.

С осторожностью назначают препарат при дефиците фолиевой кислоты в организме, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы.

Бисептол Применение при беременности и детям

Бисептол® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

Бисептол Побочные действия

Препарат, как правило, хорошо переносится.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях - асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, удушье, кашель, легочные инфильтраты.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, иногда с холестатической желтухой, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, крапивница, лекарственная лихорадка, сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата с тиазидными диуретиками имеется риск развития тромбоцитопении и кровоточивости (комбинация не рекомендуется).

Ко-тримоксазол увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата.

Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (увеличивает его T1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их действие.

Рифампицин уменьшает T1/2 триметоприма.

При одновременном применении пириметамина в дозах, превышающих 25 мг/нед., повышается риск развития мегалобластной анемии.

При одновременном применении диуретиков (чаще тиазидных) увеличивается риск развития тромбоцитопении.

Бензокаин, прокаин, прокаинамид (как и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК) снижают эффективность препарата Бисептол®.

Между диуретиками (в т.ч. тиазидами, фуросемидом) и пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) с одной стороны, и антибактериальными средствами группы сульфаниламидов - с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты при одновременном применении с Бисептолом.

Производные салициловой кислоты усиливают действие Бисептола.

Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (как и другие лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии на фоне применения Бисептола.

Колестирамин снижает абсорбцию при одновременном приеме с другими препаратами, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.

При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, повышается риск развития миелосупрессии.

Бисептол® может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови у некоторых пациентов пожилого возраста.

Бисептол® может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов.

У пациентов после трансплантации почки при одновременном применении ко-тримоксазола и циклоспорина отмечается проходящее нарушение функции трансплантированной почки, проявляющееся повышением концентраций креатинина в сыворотке, что вероятно вызвано действием триметоприма.

Бисептол® снижает эффективность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных средств).

Дозировка Бисептол

Препарат принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Дозу устанавливают индивидуально.

Детям в возрасте от 3 до 5 лет препарат назначают по 240 мг (2 таб. по 120 мг) 2 раза/сут; детям в возрасте от 6 до 12 лет - по 480 мг (4 таб. по 120 мг или 1 таб. по 480 мг) 2 раза/сут.

При пневмонии препарат назначают из расчета 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела/сут. Интервал между приемами - 6 ч, продолжительность приема - 14 дней.

При гонорее доза препарата составляет 2 г (в пересчете на сульфаметоксазол) 2 раза/сут с интервалом между приемами 12 ч.

Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 960 мг 2 раза/сут, при длительной терапии - по 480 мг 2 раза/сут.

Продолжительность курса лечения - от 5 до 14 дней. При тяжелом течении заболевания и/или при хронических инфекциях возможно увеличение разовой дозы на 30-50%.

При продолжительности курса терапии более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут.

В случае пропуска приема дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если приближается время приема следующей дозы, предыдущую дозу следует пропустить. Не следует принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной.

У пациентов с почечной недостаточностью при КК 15-30 мл/мин стандартную дозу препарата следует уменьшить на 50%, при КК менее 15 мл/мин не рекомендуется применять препарат.

Передозировка

Симптомы: при передозировке сульфонамида - отсутствие аппетита, кишечная колика, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, потеря сознания, возможны также лихорадка, гематурия, кристаллурия. Позднее могут развиться угнетение костного мозга и желтуха.

После острого отравления триметопримом возможны тошнота, рвота, головокружение, головная боль, депрессия, расстройство сознания, угнетение функции костного мозга.

Неизвестно, какая доза ко-тримоксазола может быть опасна для жизни.

Хроническое отравление: применение ко-тримоксазола в высоких дозах в течение продолжительного периода может привести к угнетению функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией или мегалобластной анемией.

Лечение: отмена препарата и принятие мер, направленных на его удаление из ЖКТ (провести промывание желудка не позднее 2 ч после приема препарата или вызвать рвоту), обильное питье, если диурез является недостаточным, а функция почек сохранена. Ввести кальция фолинат (5-10 мг/сут). Кислая среда мочи ускоряет выведение триметоприма, но может также увеличить риск кристаллизации сульфонамида в почках.

Следует контролировать картину крови, состав электролитов в плазме и другие биохимические параметры. Гемодиализ умеренно эффективен, а перитонеальный диализ неэффективен.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают препарат при отягощенном аллергологическом анамнезе.

При длительных (более месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность необходима при лечении пациентов пожилого возраста или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении препаратом в высоких дозах.

Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие большое количество ПАБК, - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.

Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИД.

Триметоприм может изменить результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого ферментативным методом, однако не влияет на результат при выборе радиоиммунологического метода.

Ко-тримоксазол может повышать на 10% результаты реакции Яффе с пикриновой кислотой для количественного определения креатинина.

Препарат содержит парагидроксибензоаты, которые могут вызывать аллергические реакции, а также пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, сходные с таковыми при приеме алкоголя.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата

Не следует выбрасывать лекарственные препараты в канализацию или в домашние контейнеры для отходов. О том, как утилизировать неиспользованный препарат, следует узнать у фармацевта. Эти мероприятия помогут защитить окружающую среду.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат, как правило, не влияет на психофизические способности и возможность обслужить механизмы и управлять транспортным средством. Однако если появляются такие нежелательные симптомы, как головная боль, тремор, нервозность, чувство усталости, следует соблюдать осторожность во время управления транспортным средством или обслуживания механизмов.