Прием сульфаниламидов. Сульфаниламидные препараты — список и классификация, механизм действия и противопоказания. Способ применения и дозы

Сульфаниламиды детям инструкция

Фармакологическое действие сульфаниламидов:

В зависимости от химической структуры сульфаниламиды характеризуются неодинаковой фармакокинетикой. Все препараты можно назначать внутрь. Сульфаниламидные препараты, используемые при инфекциях желудочно-кишечного тракта, практически не всасываются, поэтому их кинетические параметры не рассматриваются. Кстати, согласно инструкции назначают их с кратностью 4 – 6 раз в сутки.

Есть лекарственные формы сульфаниламидов для внутривенного (стрептоцид, сульфацил, норсульфазол, этазол, сульфален) и внутримышечного (стрептоцид, сульфален) введения. Препараты, комбинированные с триметопримом, можно вводить обоими путями. Иногда сульфаниламиды для детей применяют местно (глазная практика, ожоги и т.п.).

Показания к применению сульфаниламидов:

Всасывание сульфаниламидов происходит из тонкой кишки, у них высокая биоусвояемость (70-90%). Время возникновения максимальной концентрации в плазме крови – 2-4 ч. При этом они на 50-90 % связываются с белками плазмы крови (исключением являются стрептоцид – 12 % и сульфацил – 22 %). Причем у сульфаниламидных средств очень высокое сродство к белкам крови, поэтому они могут вытеснить другие препараты, увеличив их свободную, «рабочую» фракцию.

Эти препараты (особенно препараты длительного и сверхдлительного действия) хорошо проникают в легкие, аденоиды и миндалины, ткани и жидкости среднего и внутреннего уха, плевральную, синовиальную и асцитическую жидкости, через плацентарный барьер и в молоко матери. В цереброспинальную жидкость лучше всех из сульфаниламидов попадает сульфапиридазин, а хуже всех – сульфадиметоксин. В гнойном и некротическом очагах эффективность сульфаниламидов существенно ниже, так как в них много ПАБК.

Биотрансформация сульфаниламидов осуществляется на всех этапах: эпителий желудочно-кишечного тракта, печень, почки. Следует отметить, что образующиеся метаболиты не обладают противомикробной активностью, но могут провоцировать побочные эффекты.

Классификация препаратов по продолжительности действия

Сульфаниламидные препараты короткой и средней продолжительности действия подвергаются процессу ацетилирования в слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, печени и почках. При этом образуются метаболиты, которые в кислой среде кристаллизуются и выпадают в осадок, раздражая слизистую оболочку кишечника и повреждая эпителий канальцев почек. Для уменьшения кристаллизации метаболитов, данные лекарственные средства надо запивать щелочным питьем (5-10 г натрия гидрокарбоната в сутки).

Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия подвергаются процессу глюкуронидации в печени. Эти метаболиты в кислой среде в осадок не выпадают, но отвлечение ферментов печени на их образование может нарушать глюкуронидацию других лекарств и эндогенных веществ (например, билирубина).

Экскреция сульфаниламидов

Экскреция сульфаниламидов короткой и средней продолжительности действия в неизмененной и в ацетилированной форме осуществляется, главным образом, ренальным путем за счет клубочковой фильтрации. При клиренсе эндогенного креатинина меньше 20 мл/мин эти препараты применять нельзя.

Препараты длительной и сверхдлительной продолжительности действия в почках почти полностью обратно реабсорбируются. Это главная причина объясняющая их длительное нахождение в плазме крови. Так, период их полуэлиминации из крови составляет в среднем 36 и 48 ч, тогда как у препаратов короткой и средней продолжительности действия в среднем 8 и 16 ч соответственно.

Экскреция сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия в измененной и неизмененной форме осуществляется печенью. Причем сульфален, сульфапиридазин и сульфадиметоксин в достаточно большом количестве находятся в желчи в активном состоянии. Кратность назначения:

• препараты короткого действия – 4-6 раз в сутки;
• среднего действия – 3-4 раза в сутки;
• длительного действия – 2 (иногда 1) раза в сутки;
• сверхдлительного действия – 1 раз в сутки.

Побочные действия сульфаниламидов

Сульфаниламидные препараты нельзя назначать вместе с нефротоксичными и гематотоксичными препаратами, а также их не рекомендуют вводить вместе с новокаином и новокаинамидом, так как последние в организме превращаются в ПАБК, которая вступает с ними в конкурентные отношения.

Очень осторожно надо применять сульфаниламиды вместе с препаратами, которые они вытесняют из связи с белками плазмы крови.

Побочные эффекты сульфаниламидов в этом случае могут быть довольно серьезными. Например, с непрямыми антикоагулянтами (фенилином, неодикумарином) – опасность кровоточивости; с метотрексатом – опасность агранулоцитоза; с синтетическими антидиабетическими средствами (бутамидом, глибенкламидом, букарбаном) – опасность возникновения гипогликемической комы и т.п.

С целью увеличения спектра действия и повышения эффективности сульфаниламиды можно комбинировать с другими бактериостатическими средствами, причем свободная фракция последних в крови, как правило, увеличивается, что в данном случае надо расценивать как положительное явление.

Сульфаниламиды по своей химической структуре похожи на фуросемид, бутамид, диакарб, поэтому если больной плохо реагирует на вышеперечисленные препараты, то можно ожидать непереносимость и сульфаниламидных средств.

Нежелательные эффекты сульфаниламидов для детей:

Нефротоксичность. Может проявиться при использовании сульфаниламидов короткого действия (кроме уросульфана, так как он не подвергается ацетилированию).

Метгемоглобинемия. Возникает чаще у новорожденных и детей первого года жизни, так как у них особый, фетальный, гемоглобин и низкая активность восстанавливающих ферментов (метгемоглобинредуктазы, глутатионредуктазы и т.п.). При этом осложнении снижается кислородная емкость крови (возникает гипоксия, метаболический ацидоз). Для превращения метгемоглобина (ион трехвалентного железа) в оксигемоглобин (ион двухвалентного железа) назначают восстанавливающие вещества (метиленовый синий, аскорбиновую кислоту и др.).

Метгемоглобинемия и гемолитическая анемия может возникать у больных с врожденными формами энзимопатии (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), особенно при одновременном приеме сульфаниламидов с другими лекарствами-окислителями (парацетамолом, фенацетином, ацетилсалициловой кислотой, фурадонином, фуразолидоном, викасолом, бутамидом, хинидином и т.п.).

Гипербилирубинемия. Наблюдается при использовании сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия, чаще:

• у детей младшего возраста;
• больных, страдающих заболеваниями печени;
• больных с недостаточностью уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы;
• больных, получающих одновременно с сульфаниламидами другие препараты, подвергающиеся в печени реакции глюкуронидации (например, викасол, никотиновая кислота, левомицетин, парацетамол, глюкокортикоиды, эстрогены, андрогены, трийодтиронин, адреналин и т.п.).

При этом осложнении возникает опасность развития билирубиновой энцефалопатии (судороги, гиперкинезы, паралич, возможен летальный исход).

«Синдром красной волчанки» может появиться у людей с генетически обусловленным дефицитом ацетилтрансферазы. Клинические проявления синдрома следующие: головная боль, тошнота, рвота, тахикардия, сыпь, лихорадка, выпот в плевральную полость, в крови обнаруживают антиядерные антитела. Это осложнение возникает при использовании сульфаниламидов, подвергающихся процессу ацетилирования, особенно часто при применении сульфадимезина.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, фотосенсибилизация кожи, редко – синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла и Лефллера.

Невриты (может возникать мышечная слабость без потери чувствительности).

Синдром недостаточности фолиевой кислоты:

• нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;
• нарушения функций желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия, диарея, стоматит и т.п.);
• гипотрофия;
• нарушение сперматогенеза.

Данную группу осложнений чаще вызывают комбинированные сульфаниламидные препараты с триметопримом. Данные эффекты сульфаниламидов можно предотвратить принимая фолиниевую кислоту (кальция фолинат, лейковорин), которая является активной формой витамина В.

Тератогенность, особенно при использовании препаратов с триметопримом.

Провоцирование порфирии – атипичной реакции, возникающей при наследственных нарушениях обмена веществ. У больных увеличивается образование аминолевуленовой кислоты и порфобилиногена в печени, повышается их концентрация в моче больных. Заболевание проявляется приступами кишечной колики, полиневритами, параличами мышц, психическими расстройствами, эпилептиформными припадками и т.д. Сульфаниламиды в этом случае необходимо отменить.

Сульфаниламидные препараты перечень

Различают 2 группы сульфаниламидов:

I. Сульфаниламидные препараты, используемые при системных инфекциях

По времени действия их делят на:

Препараты короткой продолжительности действия:

• стрептоцид;
• сульфацил (альбуцид);
• норсульфазол;
• этазол;
• уросульфан;
• сульфадимезин;
• сульфазоксазол;
• сульфамеразин (самостоятельно не применяется, входит в состав комбинированных средств).

Препараты средней продолжительности действия:

• сульфазин;
• сульфаметоксазол;
• сульфамоксал.

Сульфаниламидные препараты для детей длительного действия:

• сульфапиридазин;
• сульфамонометоксин;
• сульфадиметоксин.

Препараты сверхдлительного действия:

• сульфален (келфизин, меглюмин);
• сульфадоксин.

Препараты разной продолжительности действия, комбинированные с триметопримом:

• потесептил (сульфадимезин + триметоприм);
• гросептол (сульфамеразин + триметоприм);
• котримоксазол (синоним: бактрим, бисептол; состоит из сульфаметоксазола + триметоприма);
• лидаприм (сульфаметрол + триметоприм);
• сульфатон (сульфамонометоксин + триметоприм).

II. Препараты, используемые при инфекциях желудочно-кишечного тракта:

• сульгин;
• фталазол;
• фтазин;
• дисульформин;
• препараты комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой (салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин).

Фармакодинамика сульфаниламидов

Сульфаниламиды по своей химической структуре похожи на парааминобензойную кислоту (ПАБК), которая вместе с глутаминовой кислотой и птеридином входит в состав фолиевой кислоты (витамина Вс), роль которой заключается в переносе одноуглеродных остатков, идущих на образование нуклеиновых кислот и белков. Некоторые микроорганизмы для своей жизнедеятельности могут использовать только собственную, самостоятельно синтезированную (эндогенную) фолиевую кислоту, такие микроорганизмы ошибаются, включая в структуру фолиевой кислоты вместо ПАБК сульфаниламидный препарат, поэтому ими синтезируется неполноценный витамин В6.

Таким образом, у сульфаниламидов конкурентный с ПАБК механизм действия. Необходимо подчеркнуть, что работает не сама фолиевая кислота, а ее восстановленная форма – тетрагидрофолиевая (фолеиновая, фолиниевая) кислота ; превращение в активную форму происходит под влиянием фермента – дигидрофолатредуктазы. Триметоприм, входящий в состав некоторых комбинированных препаратов, ингибирует названный энзим. Поэтому спектр действия таких препаратов больше, так как они могут влиять и на микроорганизмы, умеющие использовать экзогенную фолиевую кислоту для своей жизнедеятельности.

Фармакологический эффект – бактериостатический. У препаратов, комбинированных с триметопримом, фармакологический эффект – бактерицидный. Спектр действия – широкий. Большинство сульфаниламидов влияет на Гр. « – » энтеробактерии (эшерихии, некоторые штаммы сальмонелл, шигеллы, иерсинии, клебсиеллы), Гр. «+» кокки (кроме энтерококков и зеленящего стрептококка) и нейссери.

Сульфапиридазин и сульфамонометоксин дополнительно оказывает действие на хламидии, токсоплазмы, протей, нокардии и плазмодии малярии. Сульфаниламидные препараты, комбинированные с триметопримом, влияют, кроме вышеназванных микроорганизмов, на гемофильные палочки, аэромонады, легионеллы, актиномицеты и на пневмоцисты (последние особые микроорганизмы, долгое время их относили к простейшим, в настоящее время говорят о их принадлежности к дрожжеподобным грибкам).

При длительном применении сульфаниламидов к ним постепенно раз вивается устойчивость микроорганизмов. Высказывается предположение, что она может быть связана с повышением интенсивности синтеза микроор ганизмами дигидрофолиевой кислоты. В данном случае возникает перекрест ная устойчивость (ко всем сульфаниламидам).

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

Препараты этой группы быстро и полно всасываются из желудочнокишечного тракта. Сульфаниламиды частично связываются с альбуминами плазмы. Распределяются по всем тканям, в том числе проходят через гемато энцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела . Основной путь превращения сульфаниламидов в организме-ацетилирование (по N 4 ), которое происходит в печени. Образующиеся при этом соединения лишены антибактериальной активности, но обладают токсичностью. Некото рые ацетилированные производные хуже растворимы, чем исходные сульфаниламиды, и могут быть причиной образования в моче кристаллов (кристал лурии). Степень ацетилирования для разных препаратов неодинакова. Меньше всего ацетилируются уросульфан, сульфацил-натрий, этазол. Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты главным образом почками путем фильтра ции. Часть сульфаниламидов подвергается реабсорбции. Небольшие количест ва веществ выводятся кишечником, потовыми и слюнными железами и други ми путями.

Сульфаниламиды, предназначенные для резорбтивного действия, разли чаются преимущественно по длительности антибактериального эффекта. Препараты непродолжительного действия хорошо всасываются и относительно быстро выделяются. При их энтеральном введении макси мальные концентрации в плазме накапливаются через 2-3 ч. Снижение концентрации этих препаратов в плазме на 50% происходит через 8-20 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций их назначают через 4-6 ч.

Из сульфаниламидов непродолжительного действия наиболее часто ис пользуют сульфадимезин (сульфадимидин, сульфаметазин, диазил, супер септил), этазол (сульфаэтидол, сульфаэтилтиадиазол), сульфазин (суль фадиазин), уросульфан (сульфакарбамид, эувернил, урамид). К этой же группе относится стрептоцид (стрептоцид белый, сульфаниламид). Одна ко в настоящее время стрептоцид практически не применяют, так как он менее активен и чаще, чем другие сульфаниламиды, вызывает побочные эффекты.

СУЛЬФАДИМЕЗИН ( Sulfadimezi num ).

2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-4,6- диметилпиримидин:

Белый или слегка желтоватый крис­ таллический порошок. Практически не­ растворим в воде, легко растворим в кислотах и щелочах.

Применяютприпневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, а также приинфекциях вызванных кишечной палочкой и другимимикробами. Препарат быстровсасывается, относительно мало токсичен.

Высшая доза для взрослых разовая 2 г, суточная 7 г . Детям назначают из расчета 0,1 г/кг на первый прием, затем 0,025 г/кг каждые 4-6-8 ч.

При лечении дизентерии сульфадиме­ зин назначают взрослым по следующей схеме: в 1-й и 2-й день болезни - по 6 г в сутки (каждые 4.ч по 1 г); в 3-й и 4-й день - по 4 г в сутки (каждые 6 ч по 1 г); в 5-й и 6-й день - по 3 г в сутки (каждые 8 ч по 1 г). На курс лечения применяют от 25 до 30 г препарата. После переры­ ва 5-6 дней проводят второй цикл лечения: в 1-й и 2-й день назначают по 1 г через 4 ч (ночью через 8 ч), всего по 5 г в сутки; в 3-й и 4-й день - по 1 г каждые 4 ч (ночью не дают), всего по 4 г в сутки; в 5-й день - по 1 г через 4 ч (ночью не дают), всего 3 г в сутки. В течение всего второго цикла дают 21 г препарата; при легком тече­ нии заболевания дозу можно уменьшить до 18 г.

Детям сульфадимезин назначают при лечении дизентерии в следующих дозах: до 3 лет - из расчета до 0,2 г/кг в день; суточную дозу делят на 4 приема и наз­ начают в течение дня, не нарушая ноч-иого сна. В указанной дозе препарат дают в течение 7 дней. Детям старше 3 лет назначают 4 раза в сутки в разовой дозе от 0,4 до 0,75 г в зави­ симости от возраста.

Сульфадимезин, как и другие суль­ фаниламидные препараты, часто приме­ няют совместно с антибиотиками. В сочетании с хлоридином суль­ фадимезин применяют при токсоплаз мозе. При лечении сульфадимезином назна­ чают обильное щелочное питье. Необ­ ходимо систематически производить ис­ следование крови,какиприлечении другими сульфаниламидными препара­тами.

Хранение: список Б. В хорошо укупо­ ренной таре, предохраняющей от дей­ствия света.

Rp.: Tab. Sulfadimezini 0,5 N. 20

D.S. По таблетки 4-6 раз в день

ЭТАЗОЛ (Aethazolum ). 2 - (пара - Аминобензолсульфамидо) - 5 - этил-1,3,4-тиадиазол . Белый или белый со слегка желто ватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко - в растворах щелочей, мало - в разведенных кислотах.

Этазол обладает антибактериальной активностью в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, гонокок­ ков, кишечной палочки, возбудителя ди­зентерии, патогенных анаэробных мик­ роорганизмов. Препарат малотоксичен, хорошо переносится больными. Быстро всасывается, выделяется главным обра­ зом с мочой. Ацетилируется меньше, чем другие сульфаниламиды, и его при­менение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях: обычно не вызывает изменений со стороны крови.

Применяют при дизентерии, пиелитах, циститах, пневмониях, рожистом воспа­ лении, ангине, перитоните, раневых ин фекциях. Назначают внутрь. Обычно взрослым дают по 1 г 4-6 раз в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г.

Детям препарат назначают в следую­ щих дозах: до 2 лет -по 0,1-0,3 г каждые 4 ч, от 2 до 5 лет - по 0,3- 0,4 г каждые 4 ч, от 5 до 12 лет- по 0,5 г каждые 4 ч.

В хирургической практике для про­ филактики раневой инфекции можно вво­ дить этазол (пудру) в полость раны, в брюшную полость и т. п. в дозе до 5 г. Одновременно назначают препарат внутрь. При инфекционных заболевани­ ях, в том числе при трахоме, могут применяться мазь (5 %) и порошок (пуд­ра) этазола, вводимые в конъюнктиваль ный мешок.

В редких случаях при приеме этазола могут наблюдаться тошнота и рвота. Если эти явления не проходят, необ­ ходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук.

Хранение: список Б. В хорошо уку­ поренной таре.

К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин, спофадазин, квиносептил, депосул, де повернил) и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выделяются. Максимальные концентрации их в плазме определяются через 3-6 ч. Снижение концентрации этих препаратов в плазме на 50% происходит через 24-48 ч.

Длительное сохранение в организме бактериостатических концентраций препаратов, по-видимому, зависит от их эффективной реабсорбции в почках. Может иметь значение и выраженная степень связывания с белками плазмы крови (например, для сульфапиридазина она примерно соответству­ ет 85%).

Таким образом, при использовании препаратов длительного действия в организме создаются стабильные концентрации вещества. Это является несомненным преимуществом препаратов при их оценке для антибакте риальной терапии. Однако, если возникают побочные явления, продолжи тельный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной от мене вещества должно пройти несколько дней, прежде чем закончится его действие.

Следует учитывать также, что концентрация сульфапиридазина и сульфа диметоксина в спинномозговой жидкости невелика (5-10% от концентрации в плазме крови) в отличие от сульфаниламидов непродолжительного дейст вия, которые накапливаются в ликворе в довольно больших количестве (50-80% от их концентраций в плазме).

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (Sulfadimethoxhuim )

4-(лв/га-Амииобензолсульфамидо)-2,6- диметоксипиримидин:

Белый или белый с кремоватым от­ тенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко - в раз­бавленной соляной кислоте и в раство­ рах едких щелочей.

Относится к группе сульфаниламид­ных препаратов длительного действия. По антибактериальному действию бли­ зок к сульфапиридазииу.

Эффективен в отношении грамположи тельных и грамотрицательных бакте­ рий; действует на пневмококки, стрепто кокки, стафилококки, кишечную палочку, палочку Фридлендера, возбудителей ди­зентерии; менее активен в отношении протея; активен в отношении вируса трахомы; не действует на штаммы бак­ терий, устойчивый к другим сульфанил­ амидным препаратам.

Препарат относительно медленно вса сывается из желудочно-кишечного трак­та. После приема внутрь он обнаружи­ вается в крови через 30 мин,однако максимальная концентрация достигает­ сячерез8-12 ч.Необходимая тера певтическаяконцентрацияв крови(у взрослых) достигается при приеме пре­ парата в первый день в дозах1 -2 г и по 0,5-1 г в последующиедни. По сравнению с другими длитель но действующими сульфаниламидами (сульфапиридазином, сульфамонометоксином) сульфадиметоксин хуже прони­ кает через гематоэнцефалический барьер, и его применение при гнойных менинги­тахпоэтому нецелесообразно. Другие показания к применению сульфадиме токсина острые респираторные заболева­ ния, пневмония, бронхит, ангина, гай морит, отит, менингит, дизентерия, воспалительные заболевания желчных и мочевых путей, рожистое воспаление, пиодермия, раневые инфекции, трахома, гонорея и др. Применяют также в со­ четании противомалярийными препа ратами (при устойчивых формах маля­ рии).

Применяют внутрь (в таблетках). Су­ точную дозу дают в один прием. Интер­валы между приемами 24 ч. При лег­ ких формах заболевания назначают в первый день 1 г, п последующие дни по 0,5 г; при среднетяжелых формах - в первый день 2 г, в следующие - по 1 г. Детям назначают из расчета 25 мг/кг в первый день и по 12,5 мг/кг в следую щие дни. При тяжелых формах заболеваний сульфадиметоксин рекоменду ется применять в сочетании с антибио тиками (группы пенициллина, эритромицином и др. ) или назначать дру гие длительнодействующие сульфанил­ амиды.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,2 и 0,5 г в упаковке по 15 штук.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Наиболее продолжительно действующим препаратом является суль ф а лен (келфизин, сульфаметопиразин ), который в бактериостатических конце трациях задерживается в организме до 1 нед.

По антимикробной активности сульфаниламиды значительно уступают антибиотикам, поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назначают главным образом при непереносимости антибиотиков или развития к ним привыкания. Нередко сульфаниламиды комбинируют с некоторыми антибиотиками.

Сульфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковы х инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей и др.

Для лечения инфекций мочевых путей (при пиелонефрите, пиелите, цистите) особенно показан уросульфан , который быстро выделяется почками . приимущественно в неизмененном виде (т. е. в активной форме), при этом в моче создаются высокие концентрации вещества. Отрицательного влияния на функцию почек уросульфан практически не оказывает.

Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекции (например, в после операционном периоде).

При резорбтивном действии сульфаниламиды вызывают многие побоч ные эффекты. При их применении могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота), головная боль, слабость, нарушение со стороны ЦНС, поражение системы крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинообразование). Возможна кристаллурия . Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путем введения больших объемов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их ацетилированных производных).

Аллергические реакции относительно редки, но тем не менее они иногда возникают и выраженность их может быть различной. Наблюдаются кожные сыпи, лихорадка, иногда гепатит, агранулоцитоз, апластическая анемия. На личие в анамнезе аллергических реакций на сульфаниламиды является противопоказанием к их повторному применению.

Действие сульфаниламидов

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ПРОСВЕТЕ КИШЕЧНИКА

Основным отличием этих препаратов является их плохая всасываемость из желудочно-кишечного тракта, поэтому в просвете кишечника создаются высокие концентрации таких сульфаниламидов . Из них наиболее часто ис пользуют фталазол (фталилсульфатиазол, талисульфазол). Из кишечника препарат всасывается в незначительной степени. В моче обнаруживается лишь 5% от введенного вещества. Антимикробное действие фталазола развивается после отщепления фталевой кислоты (от N 4 ) и освобождения аминогруппы. В итоге действует выделяющийся при этом норсульфазол.

Применяют фталазол при лечении кишечных инфекций - бациллярной дизентерии, энтероколитов, колитов, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Учитывая, что микроорганизмы при этих заболеваниях локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника, фталазол целесообразно сочетать с хорошо всасывающимися сульфанилами дами (сульфадимезином, этазолом и др.). Часто фталазол комбинируют с ан тибиотиками (например, с тетрациклинами). Принимают его через 4-6 ч. Переносится фталазол хорошо. Токсичность у него низкая. Применение фта лазола желательно сочетать с витаминами группы В . Это целесообразно в связи с подавлением фталазолом роста и размножения кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов.

Для лечения кишечных инфекций используют и ряд других плохо всасыва ющихся препаратов- сульгин (сульфагуанидин), фтазин .

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Особое значение имеет местное действие сульфаниламидов для лечения и профилактики инфекций глаз . С этой целью чаще всего используют рас творимый в воде сульфацил-натрий . Он достаточно эффективен и не обладает раздражающим действием. Его применяют для лечения и профилак тики гонорейного поражения глаз у новорожденных и взрослых, при конъюн ктивитах, блефаритах, язвах роговицы и др.

Бактериальный коньюктивит

Сульфаниламиды могут быть использованы при раневой инфекции (обыч но путем припудривания ран). При этом следует учитывать, что в присутствии гноя, раневого отделяемого, некротических масс, содержащих большие количества парааминобензойной кислоты, сульфаниламиды мало или совсем неэффективны. Их следует применять только после первичной обработки раны или в условиях «чистой» раны.

Синтезирован сульфадиазин серебра (сульфаргин), имеющий в своей молекуле атом серебра. Препарат применяется только местно в качестве антисептика при ожоговых ранах. Высвобождающееся из препарата серебро способствует заживлению ран. Входит в состав мази «Д е р м а з и н».

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
С ТРИМЕТОПРИМОМ

Представляет интерес сочетание сульфаниламидов с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. К таким веществам относится три метоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах, существенно повышает антимикробную активность - эффект становится бактерицидным.

Выпускается препарат бактрим (бисептол , септрин, суметролим), со держащий триметоприм и сульфаметоксазол . Он обладает высокой антибак териальной активностью. Оказывает бактерицидное действие.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3 ч. Продолжительность эффекта-6-8 ч. Выделя ются оба компонента бактрима в основном почками. При использовании бактрима наблюдаются различные побочные эффекты. Наиболее часты дис пепсические явления (тошнота, рвота, анорексия, понос) и аллергические реак ции со стороны кожи (эритематозная сыпь, крапивница, зуд). Возможно угнетение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, ме галобластическая анемия и др.). Иногда возникает нарушение функции печени, почек.

Описаны случаи суперинфекции (кандидамикоз полости рта). При дли тельном применении бактрима необходимо контролировать состав перифери ческой крови.

Бактрим противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения. Не следует назначать бактрим детям до 6 лет .

Аналогичными препаратами являются сульфатон (содержит сульфамонометоксин и триметоприм) ипотесептил (сульфадимезин + триметоприм). Показания, побочные эффекты и противопоказания для обоих препаратов такие же, как для бактрима.

Фталазол от поноса

Полная инструкция фталазола

Действующее активное вещество: Фталилсульфатиазол

Название вещества на латинском языке Phthalazolum

Форма выпуска: таблетки 100,200,500 мг.

Характеристики химического строения 2-(пара-Фталиламинобензолсульфамидо)-тиазол

Формула соединения: C17H13N3O5S2 Препараты с заявленным аналогичным составом: Фталилсульфатиазолин, фталилсульфатиазол, Сульфаталидин, Талеудрон, Талисульфазол, Талазол, Талазон, Талистатил. Порошковое вещество представляет собой массу желто-белого или белого цвета, отличается низкой растворимостью в водной среде, спиртах. Хорошо растворим в растворе карбоната натрия.

Фармакологическое семейство: сульфаниламидные препараты.

Применение фталазола

Данный препарат применяется при следующих заболеваниях:

• Инфекционный гастроэнтерит с выраженным диарейным синдромом
• Язвенный и язвенно-некротический колит
• Острая дизентерия
• Обострение хронически протекающей дизентерии
• Энтероколит инфекционной природы
• Дизентерия, вызванная простейшими
• В качестве профилактики инфекционных и гнойных осложнений после оперативных вмешательств на органах ЖКТ, брюшной полости
• Сальманеллезные паратифозные инфекции
• Пищевая токсикоинфекция

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фталилсульфатиазол относится к антимикробным препаратам сульфаниламидной группы. Оказывает на возбудителя выраженное бактериостатическое действие, то есть останавливает рост и размножение микроорганизма. Обусловлен этот эффект нарушением клеточных процессов синтеза факторов размножения и роста бактериальной клетки, а именно фолиевой кислоты и дигидрофолиевой кислоты. Сульфатиазол проникает в клетку возбудителя через клеточную стенку, ингибирует обмен фолиевой кислоты, который необходим большинству бактерий для синтеза компонентов нуклеиновых кислот, а именно пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований, что останавливает синтез дочерних ДНК и делает размножение невозможным. Препарат всасывается медленно после приема внутрь, большая его часть задерживается в просвете кишечника, чем и обусловлена целесообразность его применения при кишечных инфекциях и инвазиях. В просвете пищеварительного тракта вещество претерпевает химическое разрушение с высвобождением активной части – сульфаниламидной группы молекулы, в результате чего молекула трансформируется в сульфатиазол, который оказывает предписанное фармакологическое действие.

Фталазол активен в отношении следующей группы микроорганизмов:

• Shigella dysenteriae (шигелла, классический возбудитель дизентерии)
• Eschericha coli (кишечная палочка, входящая в состав здоровой кишечной флоры, имеются патогенные и условно-патогенные штаммы)
• Различные виды грамположительных кокков: стафилококки, пневмококки, стрептококки, менингококки, гонококки
• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка)
• Proteus vulgaris (протей)

Дополнительно препарат способен оказывать противовоспалительный эффект в связи с некоторым ограничением миграционной способности лейкоцитов, уменьшением их общего количества в слизистой оболочке кишечника. Отмечена способность частично повышать выделение глюкокортикостероидов, которые обладают выраженным противовоспалительным действием. Фармакокинетика: препарат принимается перорально. После приема всасывание из просвета желудка и кишечника практически не происходит, в результате чего возникает активно действующая концентрация фталилсульфатиазола в области инфекционного поражения. Постепенное расщепление на активные компоненты обуславливает эффективность при микробных поражениях ЖКТ. Процесс выведения происходит естественным путем с содержимым кишечника в неизмененном виде. Всосавшаяся часть фталазола составляет около 10% от принятой дозы. Он с кровотоком поступает в печень, метаболизируется до нетоксичных остатков в печени по пути ацетилирования, выводится через почки. В тканях даже при длительном применении не накапливается, случаев снижения эффективности после повторного применения выявлено не было, привыкания и лекарственной зависимости не вызывает.

Противодиарейный эффект фталазола

Противодиарейный эффект при применении фталазола и его аналогов возникает на вторые-третьи сутки приема, обусловлен его подавляющим воздействием на патогенную флору. В результате инактивации патогена прерывается цепочка патогенеза диарейного синдрома, так как уменьшается количество бактериальных токсинов, инвазивного влияние дизентерийной амебы. В результате лечения нормализуются показатели работы пищеварительного тракта, водно-солевого обмена, и выраженность диареи значительно уменьшается.

Способ применения и дозы

Фталазол принимают внутрь за полчаса-час до еды. Препарат запивают водой или жидкостью с щелочной реакцией, приготовить которую можно при использовании питьевой соды из расчета 2.5 грамма на 250 мл воды. Во время лечения препаратом фталазола необходимо увеличить объем потребляемой жидкости в суточном рационе до 3 литров, а при тяжелой форме диарейного синдрома и более.

При острой дизентерии:

Курс №1 Взрослым с первого дня по 6 г в сутки с разделением на 6 приемов, с третьего дня по 4 г в сутки с разделением на 4 приема, с пятого дня по 3 г с разделением на 3 приема. Доза на курс лечения должна составить около 25-30 г.

Курс №2 Начинают через 6-7 дней после окончания первого. С первого дня 5 г в сутки (через каждые 4 часа с ночным перерывом в 8 часов), с третьего дня 3 г сутки с разделением на три приема в дневное время. Доза на курс лечения 21 г, при легкой и стертой формах сократить до 18 г. Не превышать разовую дозу 2 г, суточную 7 г. При дизентерии у детей применяется из расчета у ребенка до трех лет 2оо мг на килограмм массы тела в течение суток, доза разделяется на три прием в дневное время. Курс терапии 7 дней, однократный. При возрасте ребенка старше трех лет, доза составляет от 400 мг до 750 мг на один прием (в зависимости от веса и возраста ребенка), разделить на 4 раза в дневное время. При других заболеваниях: Взрослым с первого по третий день по 2 г каждые четыре часа, с четвертого дня доза уменьшается вдвое. Детям с первого дня из расчета суточной дозы 100 мг на килограмм массы тела, прием разбивается на 4 раза без приема в ночное время. С четвертого дня по 200-500 мг 3-4 раза в сутки в зависимости от возраста и состояния ребенка.

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к компонентам препарата
• Гиперчувствительность к сульфаниламидным препаратам в прошлом
• Базедова болезнь (диффузный тиреотоксический зоб) Заболевание системы крови, нарушение свертываемости крови
• Острый гепатит
• Острая почечная недостаточность
• Колиты, энтероколиты грибковой этиологии

Побочные реакции

В связи с невысокой всасываемостью препарата в системный кровоток и вследствие этого низкой токсичностью побочные эффекты наблюдаются крайне редко, в основном это реакции гиперчувствительности. Могут протекать как сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, сопровождаться явлениями зуда, гиперемией, атипическим дерматитом, везикулезными высыпаниями. Так как фиалазол действует на кишечную флору, то при длительном применении возможны явления дисбактериоза. При значительном угнетении кишечной микрофлоры могут возникнуть гиповитаминозы В. При длительном применении препарата, повышении допустимых доз возможны реакции угнетения размножения клеток крови, что обуславливает случаи агранулоцитоза, апластических анемий.

Особые указания

Применения фталазола следует избегать у пациентов с почечной недостаточностью, печеночной патологией, воспалительными заболеваниями почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, мочекаменная болезнь), нарушениях кроветворения, гемофилии. Необходимо опасаться возможности явления перекрестной аллергической реакции при наличии гиперчувствительности пациента к тиазидным диуретикам, фуросемиду, сульфонилмочевине.

Взаимодействие фталазола с другими препаратами

Допустимо применение при обоснованной необходимости с антибактериальными препаратами. Эффективно сочетание фталазола с другими веществами группы сульфаниламидов, характеризующимися высокими показателями системного всасывания, а именно сульфадимезином, сульфаэтидолом. Фталилсульфатиазол является несовместимым с производными салициловой кислоты, ПАСК (Парааминосалициловой кислотой, противотуберкулезным средством), дифенином, так как подобные сочетания делают продукты метаболизма фталазола более токсичными и повышают риск интоксикации. Недопустимо сочетание с оксациллином, так как терапевтический эффект будет потерян в результате комплексообразования. Значительно повышается риск анемии и образования повышенного уровня метгемоглобина в крови при одновременном назначении с препаратами нитрофуранового ряда. С осторожностью назначаются сульфаниламиды, в том числе и фталазол, при приеме стероидных гормонов, мужских и женских, так как возможно угнетение функционирования и гормональной активности половых желез. Следует принимать во внимание возможность угнетения процессов свертываемости крови при одновременном применении с хлоридом Са, препаратами витамина К. Применение совместно с анестетиками группы новокаина может значительно снизить лечебный эффект от приема сульфаниламидного препарата.

Применение фталазола во время беременности и кормления грудью

В период вынашивания беременности применение фталазола разрешено только в случае необходимости, когда польза для матери превышает риск для плода. Препарат необходимо полностью исключить в первый триместр беременности. Из-за низкой всасываемости и токсичности влияние препарата на плод не определено, тератогенного и угнетающего развитие действия не выявлено, но возможны реакции со стороны материнского организма. Случаев нарушения течения беременности и родов после приема препарата выявлено не было. В период лактации применение фталазола допустимо при крайней необходимости, так как часть всосавшегося препарата с током крови попадает в грудное молоко и может вызвать при длительном применении нарушение биоценоза кишечника ребенка. При лечении препаратом во время кормления грудью необходимо стараться принимать его непосредственно после кормления, возможно целесообразно применение эубиотиков в питании ребенка как профилактики нарушений микрофлоры. Очень редки случаи возникновения у ребенка ядерной желтухи и гемолитической реакции у детей, страдающих дефицитом глюкозо- 6-ФДГ.

Особенности применения фталазола в детском возрасте

В связи с низкой токсичностью и выведении основной части препарата естественным путем применение у детей допустимо уже с ранних сроков жизни при выраженном диарейном синдроме и выделении возбудителя из каловых масс. Фталазол назначается после определения чувствительности патогена к антибиотикам. Лечение должно в обязательном порядке быть согласовано с врачом. Расчет дозы ведется, основываясь на приведенных рекомендациях по дозированию, при необходимости количество действующего вещества корректируется врачом. Детям до двух месяцев прием препарата противопоказан, его использование возможно только при обнаружении врожденного токсоплазмоза, при котором сульфаниламиды являются препаратом выбора.

Передозировка фталазолом

При передозировке описано возникновение макроцитарной реакции, явлений панцитопении. Для коррекции состояния принимаются препараты фолиевой кислоты

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

Один из наиболее интересных представителей этой группы-фторированное производное хинолонкарбоновой кислоты офлоксацин . Яв ляется высокоактивным антибактериальным средством широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая синегнойную палочку, облигатных анаэроб ных бактерий, а также хламидий, микоплазм.

Механизм действия офлоксацина заключается в угнетении синтеза белка. Он ингибирует бактериальный фермент ДНК-гиразу, необходимую для раз множения бактерий .

Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность-94-99%. Легко проникает через тканевые барьеры. t l / 2 соответствует 6-7 ч. Около 6 -10% препарата связывается с белками плаз мы. Метаболизируется в незначительном количестве (порядка 2%). Основная часть (90-94%) выделяется в активном виде почками.

Метаболизм производных хинолина

Применяют офлоксацин при различных инфекциях. Он показал высокую эффективность при инфекциях дыхательных путей, мочевого пузыря, желчных путей, припораженияхкожиимягкихтканейидругихлокализациях инфекционного процесса. Принимают офлоксацин внутрь натощак 2 раза в сутки с интервалом в 12 ч. Обычно проводят курс лечения в 7- 10 дней.

Препарат хорошо переносится. Из побочных эффектов, которые в целом возникают редко, возможны аллергические реакции (обычно кожные реакции), диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, нарушение сна и пр .

К производным хинолона относится также кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Основной спектр ее действия включает грамотрицатель ные бактерии (отсюда одно из названий «неграм»). Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл). шигелл, сальмонелл . Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Меха низм ее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Устойчивость бактерий к препарату развивается довольно быстро (иногда через несколько дней после начала лечения).

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Химичес ким превращениям подвергается примерно 20% от введенной дозы вещества. Выводится кислота налидиксовая (и ее метаболиты) главным образом почками, вследствие чего в моче создаются достаточно высокие концентрации вещества.

Основное применение-инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишеч ной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным качеством препарата является его эффективность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам.

Побочное действие

Сульфамонометоксин Sulfamonomethoxinum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

Фома выпуска - порошок и таблетки по 0,5 г.

Препараты применяют при инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гнойных менингитах.

Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum.

Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.

Мало токсичен для животных, обладает большой широтой терапевтического действия. Применение аналогично.

Са сверхдлительного действия (5 - 7 дней).

Сульфален Sulfalenum.

Белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,2; 0,5 и 2,0 г,

флаконы по 60 мл 5% суспензии.

Выводится из организма очень медленно.

Хорошо переносится животными.

Са плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (препараты кишечного действия).

Фталазол Phthalazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.

Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.

Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.

Сульгин Sulginum.

Белый кристаллический порошок, без запаха, мало растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Обладает высокой антимикробной активностью в отношении кишечной группы микроорганизмов и некоторых Грформ.

Фтазин Phtazinum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком криталлический порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,5 г.

Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии, новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе.

- 6 - Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Особый интерес представляет сочетание сульфаниламидов с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. К таким веществам относится триметоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах, существенно повышает антимикробную активность - эффект становится бактерицидным.

Бисептол (Ко-тримоксазол) Biseptolum (в ветеринарии - Триметин).

Комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества: сульфаниламид - сульфаметоксазол и производное диаминопиримидина – триметоприм.

Сульфаметоксазол является антибактериальным препаратом, сходным по химиотерапевтичекой активности с другими сульфаниламидами.

Триметоприм также обладает антибактериальной активностью.

Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием на метаболизм бактерий.

Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента препарата вызван тем, что он имеет одинаковую скорость элиминации с триметопримом.

Эффективен в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков, палочки дизентерии, брюшного тифа, кишечной палочки, протея;

Не эффективен в отношении микобактерий туберкулеза, спирохет, синегнойной палочки.

Триметин Trimetinum. Аналог бисептола.

Комплексный препарат сульфаметоксазола и триметоприма 5: 1 плюс формообразующие компоненты.

Форма выпуска: мелкодисперстный порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде; таблетки белого цвета с кремовым оттенком по 0,5 и 1 г;

В форме порошка - 4 - 6 дней 2 раза в сутки по 250 мг/кг ж. м. или 1 таблетка (0,5 - 1 г) на 15 кг живой массы.

Триметосул Trimethosulum.

Комбинированный сульфаниламидный препарат усиленного действия, в состав которого входят: сульфафуразол (100 мг), триметоприм (20 мг), лактоза (до 1 г).

Белый кристаллический порошок плохо растворимый в воде.

Форма выпуска: флаконы, содержащие 20 и 200 г препарата.

Применяют при бронхопневмониях, гастроэнтеритах, септицемии молодняка, диспепсии телят, дизентерии и сальмонеллезе поросят, вторичных бактериальных инфекциях при вирусных заболеваниях.

Вводят внутрь в форме водной суспензии на молоке: можно смешать с кормом.

Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки.

Тримеразин Trimerazinum.

Форма выпуска: порошок и таблетки.

Комбинированный препарат 1 г которого содержит 100 мг сульфамеразина и 20 мг триметоприма. Белый или слегка кремоватый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде.

Применяют при бронхопневмонии поросят, телят, ягнят, желудочно-кишечных заболеваниях различной этиологии, пастереллезе, инфекциях мочеполовых органов.

Доза - 125 мг/кг ж. м. 2 раза в сутки (1 таблетка на 15 кг живой массы)

Трибриссен Tribrissen. (Сульф-480, Сульф-120 сульф-гранулят)

Комбинированный препарат - сульфадиазин соответственно 100 и 400 мг, триметоприм - 20 и 80 мг, наполнитель до 1 г.

Белый порошок мало растворимый в воде, дает стойкие суспензии.

Форма выпуска - порошок и болюсы по 0,5 г.

Обладает высокой активностью против большинства Гри Гр- бактерий. Эффективен в отношении кишечной палочки и сальмонелл. Не влияет на лептоспиры и микобактерии.

Ориприм Oriprim.

По составу и показаниям аналогичный трибриссену.

Форма выпуска - порошок (в банках по 100 и 200 г), раствор во флаконах по 100 мл.

Косумикс плюс Cosumix Plus.

Комплексный препарат в 1 г которого содержится 100 мг сульфахлорипридазина-натрия, 20 мг триметоприма.

Белый кристаллический порошок сладко-горького вкуса, растворимый в воде. Применяют для профилактики и лечения бактериальных инфекций птицы, свиней, телят.

Дозы внутрь: 0,1 -0,15 г/кг ж. м. 2 раза в сутки.

Птице с питьевой водой 1 - 1,5 г/л 3 - 6 дней. свиньям с кормом или водой, телятам - с молоком или заменителем молока.

Форма выпуска - в бочках по 25 и 50 кг.

Метаветрим Metavetrinum.

Кристаллический порошок в 1 г - 0,1 г сульфадимидина и 0,02 г триметоприма плюс формообразующие компоненты.

Форма выпуска - полиэтиленовые пакеты и банки по 100, 500 г и 1 кг.

Производные оксихинолина, хиноксалина и хинолона. Сульфаниламидные препараты. [ 6 ]

Сульфаниламиды – противомикробные средства, производные пара (π)-аминобензолсульфамида – амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). Многие из этих веществ с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов.

Аминобензолсульфамид – простейшее соединение класса – также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом.

Противобактериальные свойства пронтозила в 1934 году обнаружил Г. Домагк. В 1935 году учёные Пастеровского института (Франция) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила, а не структура, придающая ему окраску. Было установлено, что «действующим началом» красного стрептоцида является сульфаниламид, образующийся при метаболизме (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине.

Фармакологическое действие

Сульфаниламиды обладают бактериостатическим эффектом. Являясь по химической структуре аналогами ПАБК, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты – предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.

Некоторые препараты сульфаниламидов для местного применения содержат серебро (сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра). В результате диссоциации ионы серебра медленно высвобождаются, оказывая бактерицидное действие (за счет связывания с ДНК), которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения. Поэтому эффект данных препаратов сохраняется в присутствии гноя и некротизированной ткани.

Спектр активности

Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных (S.aureus, S.pneumoniae и др.) и грамотрицательных (гонококки, менингококки, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., сальмонеллы, шигеллы и др.) бактерий. Кроме того, они действуют на хламидии, нокардии, пневмоцисты, актиномицеты, малярийные плазмодии, токсоплазмы.

В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий характеризуются высоким уровнем приобретенной резистентности. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов.

Препараты, содержащие серебро, активны против многих возбудителей раневых инфекций – Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., грибов Candida.

Фармакокинетика

Сульфаниламиды хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%). Более высокие концентрации в крови отмечаются при использовании препаратов короткого (сульфадимидин и др.) и средней продолжительности (сульфадиазин, сульфаметоксазол) действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются сульфаниламиды длительного (сульфадиметоксин и др.) и сверхдлительного (сульфален, сульфадоксин) действия.

Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, экссудат среднего уха, камерную влагу, ткани урогенитального тракта. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ, достигая в СМЖ 32-65% и 14-30% сывороточных концентраций соответственно. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются в печени, в основном путем ацетилирования, с образованием микробиологически неактивных, но токсичных метаболитов. Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде, при щелочной реакции мочи выведение усиливается; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия.

При местном применении сульфаниламидов, содержащих серебро, создаются высокие локальные концентрации активных компонентов. Системная абсорбция через поврежденную (раневую, ожоговую) поверхность кожи сульфаниламидов может достигать 10%, серебра – 1%.

Виды

Сульфаниламиды делятся на следующие группы:

1. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и быстро выводящиеся почками: сульфатиазол (норсульфазол), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин), сульфакарбамид (уросульфан).
2. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, но медленно выводящиеся почками (долгодействующие): сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин),сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален.
3. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин), а также сульфаниламиды, конъюгированные с салициловой кислотой – салазосульфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.
4. Препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид), сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра (сульфаргин) – последний, растворяясь, высвобождает ионы серебра, обеспечивающие антисептический и противовоспалительныйэффект.
5. Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом или сульфамонометоксин с триметопримом (сульфатон), являются также противомикробными средствами с широким спектром действия.

Первая и вторая группы, хорошо всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, применяются для лечения системных инфекций; третья – для лечения кишечных заболеваний (препараты не всасываются и действуют в просвете пищеварительного тракта); четвертая – местно, а пятая (комбинированные препараты с триметопримом) эффективно действуют при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях.

Показания к применению сульфаниламидов

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого)
• инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит)
• скарлатина
• инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея у мужчин и женщин, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема)
• инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, сальмонеллоносительство, паратиф, холецистит, холангит, гастроэнтерит, вызванный энтеротоксичными штаммами E. coli)
• инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулёз, пиодермия, абсцесс, раневые инфекции)
• остеомиелит (острый и хронический)
• бруцеллез (острый)
• сепсис
• перитонит
• менингит
• абсцесс головного мозга
• остеоартикулярные инфекции
• южноамериканский бластомикоз
• малярия
• коклюш (в составе комплексной терапии).
• фолликулит, рожистые воспаления
• импетиго
• ожоги 1 и 2 степени
• пиодермия, карбункулы, фурункулы
• гнойно-воспалительные процессы на коже
• инфицированные раны разного происхождения
• тонзиллит
• глазные заболевания.

Инструкция по применению Сульфаниламида (способ и дозировка)

10% и 5% мазь, линимент или порошок наносят на пораженные поверхности либо на марлевую повязку. Перевязки делают один раз в сутки.

При лечении глубоких ран средство вносят в полость раны в виде измельченного (в пыль) простерилизованного порошка. Дозировка от 5 до 15 грамм. Параллельно проводят системное лечение, назначают антибиотики для приема внутрь.

Также средство часто сочетают с эфедрином, сульфатиазолом и бензилпенициллином для лечения ринита. Его используют в виде порошка. Порошок (тщательно измельченный) вдыхают через нос.

Внутрь Сульфаниламид можно применять в суточной дозировке от 0,5 до 1 грамма, распределяя на 5-6 приемов. Для детей рекомендуется скорректировать суточную дозировку в зависимости от возраста.

Максимальное количество антибиотика, которое можно принять в день – 7 грамм, за раз – 2 грамма.

Побочные эффекты сульфаниламидных препаратов

Из наблюдаемых иногда побочных явлений чаще отмечаются диспепсические и аллергические.

Аллергия

При аллергических реакций назначают антигистаминные средства и препаратыкальция, особенно глюконат и лактат. При незначительных аллергических явлениях сульфаниламиды часто даже не отменяют, что обязательно при более выраженных симптомах или более упорных осложнениях.

Воздействие на Центральную Нервную Систему

Возможны явления со стороны центральной нервной системы:

• головная боль;
• головокружение и др.

Нарушения крови

Иногда наблюдаются изменения со стороны крови:

• анемия;
• агранулоцитоз;
• лейкопения и др.

Кристаллоурия

Все побочные явления могут быть более стойкими при введении препаратов длительного действия, более медленно выделяемых из организма. Поскольку эти слаборастворимые препараты выводятся с мочой, они могут образовывать в ней кристаллы. При кислой реакции мочи возможна кристаллоурия. Для профилактики этого явления следует сульфаниламидные препараты запивать значительным количеством щелочного питья.

Противопоказания сульфаниламидов

Главные противопоказания к применению сульфаниламидных препаратов являются: повышенная индивидуальная чувствительность отдельных лиц к сульфаниламидам (как правило, ко всей группе).

На это могут указывать анамнестические данные о прежней непереносимости и других лекарственных средств различных групп.

Токсическое действие на кровь с другими препаратами

Не следует принимать сульфаниламиды совместно с другими лекарственными препаратами, оказывающими токсическое действие на кровь:

• левомицетином;
• гризеофульвином;
• препаратами амфотерицина;
• соединениями мышьяка и др.

Применение при беременности и кормлении грудью

При системной абсорбции сульфаниламид может быстро проходить через плаценту и обнаруживаться в крови плода (концентрация в крови плода составляет 50–90% таковой в крови матери), а также вызывать токсические эффекты. Безопасность применения сульфаниламида при беременности не установлена. Неизвестно, может ли сульфаниламид оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В экспериментальных исследованиях у крыс и мышей, получавших в период беременности некоторые сульфаниламиды (включая сульфаниламид) короткого, среднего и длительного действия внутрь в высоких дозах (в 7–25 раз превышающих терапевтическую пероральную дозу для человека), показано значительное увеличение частоты развития волчьей пасти и других пороков развития костей у плода. Проникает в грудное молоко, может вызвать ядерную желтуху у новорожденных.

Что нельзя потреблять с сульфаниламидами?

Сульфаниламиды несовместимы с такими лекарствами, из-за того что повышают их токсичность:

• амидопирин;
• фенацетин;
• производные нитрофурана;
• салицилаты.

Сульфаниламиды несовместимы с некоторыми продуктами питания, содержащие такие химические вещества:

• сера:
• яйца.
• фолиевая кислота:
• томаты;
• фасоль;
• бобы;
• печень.

Цена на сульфаниламидные препараты

Лекарства этой группы не проблема купить в интернет-магазине или в аптеке. Разница в стоимости будет ощутимой, если заказать по каталогу в интернете сразу несколько препаратов. Если покупать лекарство в единичном варианте, то придется дополнительно заплатить за доставку. Недорого обойдутся сульфаниламиды отечественного производства, тогда как импортные лекарства стоят на порядок дороже. Примерная цена на сульфаниламидные препараты:

• Сульфаниламид (Белый стрептоцид) 250 г Швейцария 1900 руб.
• Бисептол 20 шт. по 120 мг Польша 30 руб.
• Синерсул 100 мл Республика Хорватия 300 руб.
• Суметролим 20 шт. по 400 мг Венгрия 115 руб.

Сульфаниламиды являются производными амида сульфаниловой кислоты (парааминобензол- сульфамиды), структурного аналога парааминобензойной кислоты (ПАБК) (рис. 18.2). ПАБК является субстратом для синтеза нуклеиновых кислот в микробной клетке. В результате такой структурной схожести сульфаниламиды нарушают синтез нуклеиновых кислот во многих микроорганизмах, что обеспечивает противомикробное действие этих лекарственных препаратов. Сульфаниламиды стали первыми химиотерапевтическими противомикробными средствами широкого спектра действия для системного применения: по образному выражению некоторых ученых, сульфаниламиды стали "первыми магическими лекарствами, которые изменили медицину", значительно снизили заболеваемость и смертность от многих инфекций. Длительное, более 70-летнего клинического применения, во многих микроорганизмов, ранее чувствительными к действию сульфаниламидов, выработалась устойчивость к этим противомикробным средствам. Это уменьшило клиническое значение сульфаниламидов, ограничило их применение преимущественно инфекциями мочевых путей. С середины 1970-х годов некоторые сульфаниламиды начали применять в виде комбинированных препаратов с бензилпиримидинамы, которые также нарушают синтез нуклеиновых кислот, в частности с триметопримом. Такая комбинация синергическим и расширяет спектр действия и показания к применению комбинированных препаратов.

Рис. 18.2. Химическая структура сульфаниламиды

Историческая справка. В 1932 году немецкие ученые, работавшие в концерне "Фарбениндустри", Джозеф Кларер и Фриц Митч, синтезировали красный краситель стрептозон, или красный стрептоцид, который впоследствии был запатентован под названием пронтозил. Выдающийся немецкий микробиолог Домагк (1895-1964), возглавлявший лабораторию фармацевтического концерна "Байер", обнаружил, что этот краситель спасал мышей от 10-кратной смертельной дозы гемолитического стрептококка и возбудителей других инфекций. Было установлено, что in vitro пронтозил не влиял на бактерии, но после введения в организм мышей ограждал их от немину- тук гибели. Впоследствии было найдено объяснение этому противоречию - пронтозил в организме расщепляется с образованием сульфаниламиды.

Первое клиническое испытание пронтозилу ученый провел на собственном ребенке. Дочь Домагк Хильдегард повредила палец и у нее развился сепсис с неизбежным в то время летальным исходом. В отчаянии Домагк вынужден был дать дочери еще не зарегистрирован пронтозил, быстро способствовал выздоровлению девочки. О мощной противомикробное действие пронтозилу Домагк сообщил в журнале "Deutsche Medizinische Wochenschrift" в 1935 году статье "Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций". Открытие Г. Домагка было высоко оценено мировым научным сообществом. В 1939 году ученому была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине за открытие антибактериального эффекта пронтозилу, но по приказу Гитлера гражданам Германии было запрещено получать Нобелевские награды. Домагк был арестован, провел некоторое время в гестапо и вынужден был отказаться от Нобелевской премии. Медаль и диплом Нобелевского лауреата Домагк получил только в 1947 году без денежного вознаграждения, которая была согласно правилам возвращена в резервный премиального фонда.

Классификация сульфаниламидных препаратов по фармакокинетическим характеристикам:

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия, которые хорошо всасываются в ЖКТ.

1.1. Короткого действия (период полувыведения менее 6:00) - сульфаниламид (стрептоцид, или белый стрептоцид) сульфадимидин (сульфадимезин).

1.2. Сульфаниламиды средней продолжительности действия (период полувыведения меньше 10:00): сульфаметоксазол , входит в состав комбинированного препарата ко-тримоксазол .

1.3. Длительного действия (период полувыведения 24-28 ч.) - Сульфадиметоксин .

1.4. Увеличенное действия (период полувыведения более 48 ч) - сульфатен .

2. Сульфаниламиды, плохо всасываются и действуют в кишечнике: фталазол .

3. Сульфаниламиды для местного применения: Сульфацетамид (сульфацил натрия), сульфазин серебра (сульфаргин), сульфадиазина серебра (дермазин).

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 pp.)

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов.

4.1. С кислотой салициловой: салазосульфапиридин (сульфасалазин), са лазодиметоксин .

4.2. С триметопримом: бисептол (ко-тримоксазол, бактрим) .

Фармакокинетика сульфаниламидов. Сульфаниламиды хорошо всасываются в пищеварительном канале, при этом сульфаниламиды длительного действия медленнее, чем кратковременного действия. Создают высокие концентрации препаратов в крови, 20 до 90% сульфаниламидов связывается с белками плазмы крови. При этом сульфаниламиды вытесняют из белков другие вещества, в частности билирубин, поэтому при гипербилирубинемии эти препараты не назначают. Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая ликвор (за исключением сульфадиметоксина). Бактериостатические концентрации сульфаниламидов создаются в легких, печени, почках, а также в плевральной, асцитической, синовиальной жидкостях и желчи. Продолжительность действия определяется также интенсивностью реабсорбции препаратов в почках: сульфадиметоксин реабсорбируется более чем на 90%, высокая степень реабсорбции свойственна и сульфален.

Метаболизируются сульфаниламиды в основном в печени путем ацетилирования или глюкуронирования. Ацетилированные сульфаниламиды плохо растворяются в воде, поэтому при выводе почками, особенно при наличии кислой среды мочи, образуют кристаллы. Для профилактики конкрементообразования и увеличения растворимости сульфаниламидов необходимо создавать щелочную реакцию мочи, назначая больным гидрокарбонатные минеральные воды (щелочное питье). Нецелесообразно при лечении сульфаниламидами потреблять кислые продукты (кислые фрукты и овощи, соки).

Вывод сульфаниламидов осуществляется почками. Обычно в моче концентрация препаратов в 10-20 раз выше, чем в крови. При нарушении выделительной функции почек дозу сульфаниламидов надо уменьшать, а при почечной недостаточности сульфаниламиды противопоказаны.

Фармакологические сульфаниламидных препаратов.

На микроорганизмы сульфаниламиды имеют бактериостатическое влияние.

Спектр действия сульфаниламидов:

1. Бактерии - грамположительные кокки (стрептококки) и грамотрицательные кокки (менингококки), кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии, возбудители сибирской язвы, дифтерии.

2. Хламидии - возбудители трахомы и орнитоза, нокардии, пневмоцисты.

3. Актиномицеты (паракокцидиоиды).

4. Простейшие - возбудители токсоплазмоза и малярии.

Препараты, содержащие серебро, - сульфазин серебра (сульфаргин), сульфадиазина серебра (дермазин ), активные в отношении многих возбудителей раневых инфекций.

Механизм действия сульфаниламидов - типичный пример конкурентного антагонизма. Сульфаниламиды переносятся в бактериальную клетку теми же транспортерами, которые переносят ПАБК, что, соответственно, уменьшает количество свободных переносчиков ПАБК. В дальнейшем сульфаниламиды конкурируют с ПАБК за активный центр фермента дигидроптероатсинтетазы, вступают в реакцию образования дигидроптероевои кислоты, образуя нефункциональные аналоги фолиевой кислоты. Блокируется дальнейший синтез пуринов и пиримидинов и рост и размножение бактерий (рис. 18.3). В связи с тем, что в клетках макроорганизма не происходит синтез фолиевой кислоты, а только утилизация дигидрофолиевой кислоты, препараты не влияют на образование пуринов и пиримидинов в организме больного.

Рис. 18.3. Механизмы действия противомикробных синтетических химиотерапевтических средств

Родство рецепторов и ферментов большинства микроорганизмов к сульфата ниламидив меньше сродство к ПАБК, поэтому для торможения роста микробов необходимы значительно большие концентрации сульфаниламидов, чем ПАБК. При лечении сульфаниламидами в начале курса лечения необходимо применять ударные (погрузочные) дозы препаратов, а затем постоянно поддерживать высокие концентрации препаратов (принцип рациональной сульфаннламидотерапии).

Противомикробное действие сульфаниламидов угнетают лекарственные средства, которые по химическому строению являются производными ПАБК (например, новокаин, новокаинамид). Фармакологический эффект препаратов также уменьшается в ране при наличии воспаления, навоза и тканевой деструкции, вследствие присутствия высоких концентраций ПАБК

Показания к применению сульфаниламидов.

I. Прием внутрь резорбтивная сульфаниламидов:

1.1. Лечение инфекций мочевыводящих и желчевыводящих путей.

1.2. Профилактика менингококковой инфекции.

1.3. Лечение инфекций, вызванных нокардии.

1.4. При паракокцидиомикозе.

1.5. Лечение токсоплазмоза и малярии.

1.6. При трахомы и орнитозе.

1.7. Профилактика чумы.

II. Местное применение:

2.1. Для лечения бактериальных конъюнктивитов во вспомогательном лечении трахомы, а также для их профилактики, в том числе для профилактики гонорейных блефарита (бленнорея) у новорожденных применяют в виде 30% или 20% растворов и 30% глазных мазей сульфацетамид (сульфацил натрия).

2.2. Серебряные соли сульфаниламидов используются местно в виде мазей, кремов при ожогах, трофических язвах и пролежнях.

Побочные эффекты сульфаниламидов.

1. Аллергические реакции - частые осложнения, особенно частая кожная сыпь, иногда с повышением температуры. Редко - более опасные эффекты, в частности синдром Стивенса - Джонсона (мультиформная эритема с высоким уровнем смертности), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - некроз всех слоев кожи с их отслоением, поражением внутренних органов и частым (25%) летальным исходом.

2. кристаллурия с повреждением почечных канальцев и появлением симптомов почечной колики.

3. Поражение клеток крови (нарушение гемопоэза) - лейкопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемии (последняя развивается при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Необходимо контролировать картину крови при приеме сульфаниламидов.

4. Билирубиновая энцефалопатия - гипербилирубинемия у новорожденных.

5. Дисбактериоз.

6. Фоточувствительные реакции.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с другими средствами Комбинация сульфаниламидов с производными бензилпиримидинив Бензилпиримидины - триметоприм и пириметамин - нарушают следующий этап синтеза нуклеиновых кислот. Они блокируют дигидрофолатредуктазу, что нарушает дальнейший синтез и обмен белков. Человеческий аналогичный фермент устойчив к действию этих средств. Бензилпиримидины имеют большую липофильностью и лучше распределяются в тканях организма, чем сульфаниламиды, поэтому в комбинированном препарате на 1 часть триметоприма приходится 5 частей сульфаниламиды, а на 1 часть пириметами- на - 20 частей сульфаниламиды.

Триметоприм - слабое основание и концентрируется в простатической и влагалищной жидкостях, которые имеют кислую реакцию, что позволяет ему проявлять большую антибактериальную активность в этих средах, чем другие антимикробные препараты.

К высоким концентрациям триметоприма в моче (100 мг внутрь каждые 12 ч) чувствительны большинство микроорганизмов. Препарат можно применять как средство моно- терапии при наличии острых инфекций мочевыводящих путей.

К бензилпиримидинив могут быть устойчивыми отдельные микроорганизмы, например, некоторые бактерии кишечной группы, Haemophilus и другие.

Побочные эффекты. Бензилпиримидины, как и другие антифолатни препараты, вызывающие побочные эффекты, связанные с дефицитом фолиевой кислоты, - мегалобластная анемия, лейкопения, агранулоцитоз. Антидот бензилпиримидинив - фолиевая кислота, которую обязательно необходимо назначать больным после начала применения бензилпиримидинив для предупреждения токсического воздействия последних на клетки кроветворной системы. Высокие дозы триметоприма вызывают гиперкалиемии.

Комбинированные препараты одновременно действуют на два фермента синтеза нуклеиновых кислот и имеют больший спектр и бактерицидный тип действия.

Комбинация сульфаниламидов с триметопримом - ко-тримоксазол (бисептол , бак-дер ). Содержит сульфаниламид средней продолжительности действия сульфаметоксазол и триметоприм .

Показания к применению. Бисептол является препаратом выбора для лечения пневмоцистной пневмонии, токсоплазмоза; шигелезный энтерита; сальмонеллезных инфекций, устойчивые к ампициллину и хлорамфеникола; среднего отита; осложненных инфекций нижних и верхних отделов мочевыводящих путей; простатита, листериоза, шанкроид, мелиоидоза. Является препаратом второго ряда при лечении инфекций, вызванных золотистым стафилококком. Препарат назначают по 2 таблетки два раза в день каждые 12 часов. Такие дозы могут быть достаточными для длительного торможения хронических инфекций мочевыводящих путей. Как средство химиопрофилактики рекуррентных (ре- цидивуючих) инфекций мочевыводящих путей (особенно у женщин для предупреждения посткоитальной инфекции) можно применять 1 таблетку 2 раза в неделю на протяжении многих месяцев.

Комбинация сульфаниламидов с пириметамином - сульфасалазин (салазосульфа- пиридин ) распадается до 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина (сульфаниламид медленно всасывается из кишечника) Препарат расщепляется в кишечнике до салициловой кислоты, которая проявляет противовоспалительное действие, и соответствующего сульфаниламиды, что позволяет лечить хронические воспалительные заболевания толстой кишки (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). В противном случае салициловую кислоту трудно доставить в нижних отделов кишечника без повреждения слизистой желудка.

Показания к применению. Язвенный колит средней степени тяжести, хронические воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона (гранулематозный колит) и др.).

Сульфанилспориднени препараты. сульфоны

Сульфоны являются основными препаратами для лечения лепры (проказы). При этом заболевании эффективны также противотуберкулезные антибиотики группы рифамицинам и фторхинолоны, которые применяют в комплексе с сульфона.

к ним Препарат принимают внутрь. Диафенилсульфон проявляет бактериостатическое тип действия. В течение многих лет применяется для лечения всех форм лепры, но нерегулярное и неадекватное его использования (мототерапия) привело к развитию резистентности - как первичной, так и вторичной. Диафенилсульфон применяют также для лечения герпетиформный дерматит, профилактики пневмоцистной пневмонии.

Дапсон вызывает аллергические реакции, например, узловую лепрозных эритема.

препараты

Название препарата	форма выпуска	способ применения
Сульфацил натрия Sulfacylum natrium	20% и 30% глазные капли во флаконах по 5 или 10 мл, по 1 мл в тюбиках-капельницах	Закапывать по 2-3 капли 5-6 раз в день в конъюнктивальный мешок пораженного глаза. Для профилактики бленнореи у новорожденных закапывать по 2 капли в оба глаза сразу после рождения и по 2 капли через 2 часа
фталазол	Таб. по 0,5 г	Внутрь в первые 2-3 дня по 1-2 г каждые 4-6 ч, в последующие 2-3 дня - по 0,5-1 г каждые 4-6 ч
сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum	Таб. по 0,5 г	Внутрь 1 раз в день в первый день по 1-2 г, в последующие дни-0,5-1 г с интервалами между приемами 24 ч
дермазин	1% крем в тубах по 50 г	Наносить на ожоговые поверхности 1 раз в сутки в тяжелых случаях - 2 раза в сутки, соблюдая стерильности
сульфасалазин	Таб. в оболочке по 0,5 г	По 1-2 г 4 раза в сутки во время еды
Бисептол	Таб. для взрослых по 0,48 г (480 мг - таб. для взрослых); 0,96 г (960 мг - таб. Форте) и 0,12 г (120 мг - таб. Для детей)	По 2 таблетки по 480 мг 2 раза в сутки