अग्न्याशय की हार्मोनल तैयारी। अग्नाशयी हार्मोन की तैयारी नियमित इंसुलिन इंजेक्शन

अग्न्याशय दो हार्मोन पैदा करता है: ग्लूकागन(α-कोशिकाएं) और इंसुलिन(β-कोशिकाएं)। ग्लूकागन की मुख्य भूमिका रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता को बढ़ाना है। इसके विपरीत, इंसुलिन के मुख्य कार्यों में से एक रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता को कम करना है।

अग्नाशयी हार्मोन की तैयारी पारंपरिक रूप से एक बहुत ही गंभीर और सामान्य बीमारी - मधुमेह मेलेटस के उपचार के संदर्भ में मानी जाती है। मधुमेह मेलेटस के एटियलजि और रोगजनन की समस्या बहुत जटिल और बहुआयामी है, इसलिए यहां हम इस विकृति के रोगजनन में केवल एक महत्वपूर्ण कड़ी पर ध्यान देंगे: कोशिकाओं में प्रवेश करने के लिए ग्लूकोज की क्षमता का उल्लंघन। नतीजतन, रक्त में ग्लूकोज की अधिकता दिखाई देती है, जबकि कोशिकाएं इसकी गंभीर कमी का अनुभव करती हैं। कोशिकाओं की ऊर्जा आपूर्ति पीड़ित होती है, कार्बोहाइड्रेट का चयापचय गड़बड़ा जाता है। चिकित्सा उपचारमधुमेह मेलेटस का उद्देश्य इस स्थिति को समाप्त करना है।

इंसुलिन की शारीरिक भूमिका

इंसुलिन स्राव के लिए ट्रिगर रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता में वृद्धि है। इस मामले में, ग्लूकोज अग्न्याशय की β-कोशिकाओं में प्रवेश करता है, जहां यह एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) के अणु बनाने के लिए टूट जाता है। यह एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों के निषेध की ओर जाता है, इसके बाद सेल से पोटेशियम आयनों की रिहाई का उल्लंघन होता है। कोशिका झिल्ली का विध्रुवण होता है, जिसके दौरान वोल्टेज पर निर्भर कैल्शियम चैनल खुलते हैं। कैल्शियम आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं और, एक्सोसाइटोसिस के शारीरिक उत्तेजक होने के नाते, रक्त में इंसुलिन के स्राव को सक्रिय करते हैं।

एक बार रक्त में, इंसुलिन विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स से बंध जाता है, जिससे एक परिवहन परिसर बनता है, जिसके रूप में यह कोशिका में प्रवेश करता है। वहां, जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के एक झरना के माध्यम से, यह GLUT-4 झिल्ली ट्रांसपोर्टर्स को सक्रिय करता है, जिसे ग्लूकोज अणुओं को रक्त से कोशिका में ले जाने के लिए डिज़ाइन किया गया है। सेल में प्रवेश करने वाला ग्लूकोज उपयोग से गुजरता है। इसके अलावा, हेपेटोसाइट्स में, इंसुलिन एंजाइम ग्लाइकोजन सिंथेटेस को सक्रिय करता है और फॉस्फोरिलस को रोकता है।

नतीजतन, ग्लाइकोजन संश्लेषण के लिए ग्लूकोज का उपयोग किया जाता है, और रक्त में इसकी एकाग्रता कम हो जाती है। समानांतर में, हेक्साकाइनेज सक्रिय होता है, जो ग्लूकोज से ग्लूकोज-6-फॉस्फेट के गठन को सक्रिय करता है। बाद वाले को क्रेब्स चक्र की प्रतिक्रियाओं में चयापचय किया जाता है। वर्णित प्रक्रियाओं का परिणाम रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता में कमी है। इसके अलावा, इंसुलिन ग्लूकोनोजेनेसिस (गैर-कार्बोहाइड्रेट खाद्य पदार्थों से ग्लूकोज बनाने की प्रक्रिया) के एंजाइमों को अवरुद्ध करता है, जो प्लाज्मा ग्लूकोज के स्तर को कम करने में भी योगदान देता है।

एंटीडायबिटिक एजेंटों का वर्गीकरण

इंसुलिन की तैयारी ⁎ मोनोसुइंसुलिन; ⁎ इंसुलिन-सेमिलोंग निलंबन; ⁎ इंसुलिन-लंबा निलंबन; ⁎ इंसुलिन-अल्ट्रालॉन्ग सस्पेंशन, आदि। इंसुलिन की तैयारी इकाइयों में की जाती है। खुराक की गणना रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज की एकाग्रता के आधार पर की जाती है, इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि इंसुलिन की 1 इकाई 4 ग्राम ग्लूकोज के उपयोग में योगदान करती है। सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव ⁎ टोलबुटामाइड (ब्यूटामाइड); क्लोरप्रोपामाइड; ⁎ ग्लिबेंक्लामाइड (मैनिनिल); ⁎ ग्लिसलाजाइड (मधुमेह); ⁎ ग्लिपीजाइड, आदि। क्रिया का तंत्र: अग्न्याशय की β-कोशिकाओं में एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को ब्लॉक करें; कोशिका झिल्ली का विध्रुवण; ➞ वोल्टेज-निर्भर कैल्शियम चैनलों की सक्रियता; बिगुआनाइड डेरिवेटिव्स मेटफॉर्मिन (सियोफोर)। क्रिया का तंत्र: कंकाल की मांसपेशियों की कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और इसके अवायवीय ग्लाइकोलाइसिस को बढ़ाता है। साधन जो इंसुलिन के लिए ऊतक प्रतिरोध को कम करते हैं: pioglitazone। क्रिया का तंत्र: आनुवंशिक स्तर पर, यह प्रोटीन के संश्लेषण को बढ़ाता है जो इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को बढ़ाता है। Acarbose क्रियाविधि: भोजन से आंत में ग्लूकोज के अवशोषण को कम करता है।

स्रोत:
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पैराथायराइडिन- हार्मोन की तैयारी पैराथाइराइड ग्रंथियाँपैराथिरिन (पैराथार्मोन), हाल ही में बहुत कम इस्तेमाल किया गया है, क्योंकि अधिक हैं प्रभावी साधन. इस हार्मोन के उत्पादन का नियमन रक्त में सीए 2+ की मात्रा पर निर्भर करता है। पिट्यूटरी ग्रंथि पैराथाइरिन के संश्लेषण को प्रभावित नहीं करती है।

फार्माकोलॉजिकल कैल्शियम और फास्फोरस के आदान-प्रदान को नियंत्रित करना है। इसके लक्षित अंग हड्डियाँ और गुर्दे हैं, जिनमें पैराथाइरिन के लिए विशिष्ट झिल्ली ग्राही होते हैं। आंत में, पैराथाइरिन कैल्शियम और अकार्बनिक फॉस्फेट के अवशोषण को सक्रिय करता है। यह माना जाता है कि आंत में कैल्शियम के अवशोषण पर उत्तेजक प्रभाव पैराथाइरिन के प्रत्यक्ष प्रभाव से जुड़ा नहीं है, बल्कि इसके प्रभाव में गठन में वृद्धि के साथ है। कैल्सिट्रिऑल (गुर्दे में कैल्सिफेरोल का सक्रिय रूप)। गुर्दे की नलिकाओं में, पैराथाइरिन कैल्शियम के पुन: अवशोषण को बढ़ाता है और फॉस्फेट के पुन: अवशोषण को कम करता है। इसी समय, रक्त में फास्फोरस की मात्रा के अनुसार घट जाती है, जबकि कैल्शियम का स्तर बढ़ जाता है।

पैराथाइरिन के सामान्य स्तर में एनाबॉलिक (ऑस्टियोप्लास्टिक) प्रभाव होता है, जिससे हड्डी की वृद्धि और खनिजकरण में वृद्धि होती है। पैराथायरायड ग्रंथियों के हाइपरफंक्शन के साथ, ऑस्टियोपोरोसिस, हाइपरप्लासिया होता है रेशेदार ऊतक, जो हड्डियों की विकृति, उनके फ्रैक्चर की ओर जाता है। पैराथिरिन के अधिक उत्पादन के मामलों में, कैल्सीटोनिनजो कैल्शियम को हड्डी के ऊतकों से धुलने से रोकता है।

संकेत: हाइपोपैरैथायरायडिज्म, हाइपोकैल्सीमिया के कारण टेटनी को रोकने के लिए (गंभीर मामलों में, अंतःशिरा कैल्शियम की तैयारी या पैराथाइरॉइड हार्मोन की तैयारी के साथ उनका संयोजन प्रशासित किया जाना चाहिए)।

मतभेद: बढ़ी हुई सामग्रीरक्त में कैल्शियम, हृदय, गुर्दे, एलर्जी प्रवणता के रोगों के साथ।

डायहाइड्रोटैकिस्टेरोल (ताखिस्टिन) - द्वारा रासायनिक संरचनाएर्गोकलसिफेरोल (विटामिन डी2) के करीब। आंतों में कैल्शियम के अवशोषण को बढ़ाता है, साथ ही - मूत्र में फास्फोरस का उत्सर्जन। एर्गोकैल्सिफेरॉल के विपरीत, कोई डी-विटामिन गतिविधि नहीं है।

संकेत: हाइपोकैल्सिक ऐंठन, स्पैस्मोफिलिया सहित फास्फोरस-कैल्शियम चयापचय संबंधी विकार एलर्जी, हाइपोपैरैथायरायडिज्म।

मतभेद: रक्त में कैल्शियम बढ़ा।

खराब असर: जी मिचलाना।

अग्न्याशय की हार्मोनल तैयारी।

इंसुलिन की तैयारी

शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं के नियमन में, अग्न्याशय के हार्मोन का बहुत महत्व है। में β कोशिकाओं अग्न्याशय के आइलेट्स संश्लेषित होते हैं इंसुलिन, जिसमें एक स्पष्ट हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होता है a-कोशिकाएँ कॉन्ट्रान्सुलर हार्मोन का उत्पादन किया ग्लूकागन, जिसका हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। अलावा, δ-क्लाइट अग्न्याशय उत्पादन सोमेटोस्टैटिन .

अपर्याप्त इंसुलिन स्राव से मधुमेह मेलेटस (डीएम) होता है। मधुमेह - एक बीमारी जो विश्व चिकित्सा के नाटकीय पन्नों में से एक पर काबिज है। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, 2000 में दुनिया भर में मधुमेह के रोगियों की संख्या 2010 तक 151 मिलियन लोगों की थी, 2010 तक बढ़कर 221 मिलियन लोगों और 2025 तक 330 मिलियन लोगों तक पहुंचने की उम्मीद है, जो इसके वैश्विक महामारी का सुझाव देता है। डीएम सभी बीमारियों में सबसे पहले विकलांगता, उच्च मृत्यु दर, बार-बार अंधापन, किडनी खराबऔर एक जोखिम कारक भी है हृदय रोग. अंतःस्रावी रोगों में मधुमेह पहले स्थान पर है। संयुक्त राष्ट्र ने एसडी को 21वीं सदी की महामारी घोषित किया है।

WHO वर्गीकरण (1999.) के अनुसार रोग के दो मुख्य प्रकार हैं - टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह(इंसुलिन-निर्भर और गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह के अनुसार)। इसके अलावा, मुख्य रूप से टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के कारण रोगियों की संख्या में वृद्धि की भविष्यवाणी की जाती है, जो वर्तमान में मधुमेह के रोगियों की कुल संख्या का 85-90% है। इस प्रकार के डीएम का निदान टाइप 1 डीएम की तुलना में 10 गुना अधिक बार होता है।

मधुमेह का इलाज आहार, इंसुलिन की तैयारी और मौखिक एंटीडायबिटिक दवाओं से किया जाता है। प्रभावी उपचारसीडी वाले रोगियों को दिन के दौरान इंसुलिन का लगभग समान बेसल स्तर और खाने के बाद होने वाले हाइपरग्लेसेमिया की रोकथाम प्रदान करनी चाहिए (पोस्टपेंडिअल ग्लाइसेमिया)।

डीएम थेरेपी की प्रभावशीलता का मुख्य और एकमात्र उद्देश्य संकेतक, रोग के मुआवजे की स्थिति को दर्शाता है, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1C या A1C) का स्तर है। HbA1c या A1C - हीमोग्लोबिन, जो सहसंयोजक रूप से ग्लूकोज से जुड़ा हुआ है और पिछले 2-3 महीनों के लिए ग्लाइसेमिया के स्तर का संकेतक है। इसका स्तर रक्त शर्करा के स्तर के मूल्यों और मधुमेह की जटिलताओं की संभावना के साथ अच्छी तरह से संबंध रखता है। ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन में 1% की कमी मधुमेह की जटिलताओं के विकास के जोखिम में 35% की कमी के साथ है (HbA1c के प्रारंभिक स्तर की परवाह किए बिना)।

सीडी के उपचार का आधार ठीक से चयनित हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी है।

ऐतिहासिक संदर्भ।इंसुलिन प्राप्त करने के सिद्धांतों को एल.वी. सोबोलेव (1901 में) द्वारा विकसित किया गया था, जिन्होंने नवजात बछड़ों की ग्रंथियों पर एक प्रयोग में दिखाया था (उनमें अभी भी ट्रिप्सिन नहीं है, इंसुलिन का विघटन होता है), ने दिखाया कि अग्नाशयी आइलेट्स (लैंगरहैंस) के सब्सट्रेट हैं अग्न्याशय का आंतरिक स्राव। 1921 में, कनाडा के वैज्ञानिक एफ.जी. बैंटिंग और सी.एक्स. बेस्ट ने शुद्ध इंसुलिन को अलग किया और औद्योगिक उत्पादन के लिए एक विधि विकसित की। 33 वर्षों के बाद, सेंगर और उनके सहकर्मियों ने गोजातीय इंसुलिन की प्राथमिक संरचना का पता लगाया, जिसके लिए उन्हें नोबेल पुरस्कार मिला।

इंसुलिन की तैयारी का निर्माण कई चरणों में हुआ:

पहली पीढ़ी के इंसुलिन - पोर्सिन और गोजातीय (गोजातीय) इंसुलिन;

दूसरी पीढ़ी के इंसुलिन - मोनोपिक और मोनोकोम्पोनेंट इंसुलिन (XX सदी के 50 के दशक)

तीसरी पीढ़ी के इंसुलिन - अर्ध-सिंथेटिक और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इंसुलिन (XX सदी के 80 के दशक)

इंसुलिन एनालॉग और साँस इंसुलिन प्राप्त करना (XX के अंत - XXI सदी की शुरुआत)।

पशु इंसुलिन अमीनो एसिड संरचना में मानव इंसुलिन से भिन्न होते हैं: गोजातीय इंसुलिन - अमीनो एसिड में तीन पदों में, सूअर का मांस - एक स्थिति में (श्रृंखला बी में स्थिति 30)। पोर्सिन या मानव इंसुलिन की तुलना में गोजातीय इंसुलिन के साथ इम्यूनोलॉजिकल प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अधिक बार हुईं। इन प्रतिक्रियाओं को इम्यूनोलॉजिकल प्रतिरोध और इंसुलिन से एलर्जी के विकास में व्यक्त किया गया था।

इंसुलिन की तैयारी के प्रतिरक्षात्मक गुणों को कम करने के लिए, शुद्धिकरण के विशेष तरीके विकसित किए गए हैं, जिससे दूसरी पीढ़ी प्राप्त करना संभव हो गया है। पहले जेल क्रोमैटोग्राफी द्वारा प्राप्त मोनोपीक इंसुलिन थे। बाद में यह पाया गया कि उनमें इंसुलिन जैसे पेप्टाइड्स की थोड़ी मात्रा में अशुद्धियाँ होती हैं। अगला कदम मोनोकोम्पोनेंट इंसुलिन (यूए-इंसुलिन) का निर्माण था, जो आयन एक्सचेंज क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके अतिरिक्त शुद्धिकरण द्वारा प्राप्त किया गया था। मोनोकोम्पोनेंट पोर्सिन इंसुलिन के उपयोग के साथ, एंटीबॉडी का उत्पादन और रोगियों में स्थानीय प्रतिक्रियाओं का विकास दुर्लभ था (अब यूक्रेन में गोजातीय और मोनोपिक पोर्सिन इंसुलिन का उपयोग नहीं किया जाता है)।

मानव इंसुलिन की तैयारी या तो एक अर्ध-सिंथेटिक विधि द्वारा थ्रेओनाइन के लिए अमीनो एसिड अलैनिन के पोर्सिन इंसुलिन में स्थिति B30 पर एक एंजाइमैटिक-रासायनिक प्रतिस्थापन का उपयोग करके या जेनेटिक इंजीनियरिंग तकनीक का उपयोग करके बायोसिंथेटिक विधि द्वारा प्राप्त की जाती है। अभ्यास से पता चला है कि मानव इंसुलिन और उच्च गुणवत्ता वाले मोनोकोम्पोनेंट पोर्सिन इंसुलिन के बीच कोई महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​अंतर नहीं है।

अब इंसुलिन के नए रूपों में सुधार और खोज पर काम जारी है।

रासायनिक संरचना के अनुसार, इंसुलिन एक प्रोटीन है, जिसके अणु में 51 अमीनो एसिड होते हैं, जो दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं को दो डाइसल्फ़ाइड पुलों से जोड़ते हैं। इंसुलिन संश्लेषण के शारीरिक नियमन में, एकाग्रता द्वारा प्रमुख भूमिका निभाई जाती है ग्लूकोज रक्त में। β-कोशिकाओं में प्रवेश करके, ग्लूकोज को मेटाबोलाइज़ किया जाता है और इंट्रासेल्युलर एटीपी सामग्री में वृद्धि में योगदान देता है। उत्तरार्द्ध, एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करके, कोशिका झिल्ली के विध्रुवण का कारण बनता है। यह कैल्शियम आयनों को β-कोशिकाओं (वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों के माध्यम से जो खुल गए हैं) और एक्सोसाइटोसिस द्वारा इंसुलिन की रिहाई की सुविधा प्रदान करता है। इसके अलावा, इंसुलिन स्राव अमीनो एसिड, मुक्त फैटी एसिड, ग्लूकागन, सेक्रेटिन, इलेक्ट्रोलाइट्स (विशेष रूप से सीए 2+), स्वायत्तता से प्रभावित होता है तंत्रिका तंत्र(सहानुभूति तंत्रिका तंत्र निरोधात्मक है, और पैरासिम्पेथेटिक एक उत्तेजक प्रभाव है)।

फार्माकोडायनामिक्स। इंसुलिन की क्रिया का उद्देश्य कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन, वसा, खनिजों के चयापचय पर है। इंसुलिन की कार्रवाई में मुख्य चीज कार्बोहाइड्रेट के चयापचय पर इसका नियामक प्रभाव है, जिससे रक्त में ग्लूकोज की मात्रा कम हो जाती है। यह इस तथ्य से हासिल किया जाता है कि इंसुलिन ग्लूकोज और अन्य हेक्सोस के सक्रिय परिवहन को बढ़ावा देता है, साथ ही पेन्टोस के माध्यम से कोशिका की झिल्लियाँऔर यकृत, मांसपेशियों और वसा ऊतकों द्वारा उनका उपयोग। इंसुलिन ग्लाइकोलाइसिस को उत्तेजित करता है, एंजाइम ग्लूकोकाइनेज, फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज और पाइरूवेट किनेज के संश्लेषण को प्रेरित करता है, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज को सक्रिय करके पेंटोज फॉस्फेट चक्र को उत्तेजित करता है, ग्लाइकोजन सिंथेटेस को सक्रिय करके ग्लाइकोजन संश्लेषण को बढ़ाता है, जिसकी गतिविधि मधुमेह के रोगियों में कम हो जाती है। दूसरी ओर, हार्मोन ग्लाइकोजेनोलिसिस (ग्लाइकोजन का अपघटन) और ग्लूकोनोजेनेसिस को रोकता है।

इंसुलिन न्यूक्लियोटाइड जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, 3,5 न्यूक्लियोटेस, न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेट की सामग्री को बढ़ाता है, जिसमें परमाणु लिफाफा भी शामिल है, जहां यह न्यूक्लियस से साइटोप्लाज्म तक एमआरएनए के परिवहन को नियंत्रित करता है। इंसुलिन न्यूक्लिक एसिड और प्रोटीन के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करता है। उपचय प्रक्रियाओं की वृद्धि के समानांतर, इंसुलिन प्रोटीन अणुओं के टूटने की अपचय संबंधी प्रतिक्रियाओं को रोकता है। यह लिपोजेनेसिस, ग्लिसरॉल के गठन, लिपिड में इसकी शुरूआत की प्रक्रियाओं को भी उत्तेजित करता है। ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण के साथ, इंसुलिन वसा कोशिकाओं में फॉस्फोलिपिड्स (फॉस्फेटिडिलकोलाइन, फॉस्फेटिडाइलेथेनॉलमाइन, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल और कार्डियोलिपिन) के संश्लेषण को सक्रिय करता है, और कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण को भी उत्तेजित करता है, जो फॉस्फोलिपिड्स और कुछ ग्लाइकोप्रोटीन की तरह, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए आवश्यक है।

इंसुलिन की अपर्याप्त मात्रा के साथ, लिपोजेनेसिस को दबा दिया जाता है, लिपोजेनेसिस बढ़ जाता है, रक्त में लिपिड पेरोक्सीडेशन होता है और मूत्र कीटोन बॉडी के स्तर को बढ़ाता है। रक्त में लिपोप्रोटीन लाइपेस की कम गतिविधि के कारण, β-लिपोप्रोटीन की सांद्रता बढ़ जाती है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए आवश्यक हैं। इंसुलिन शरीर से तरल पदार्थ और K+ को मूत्र में खोने से रोकता है।

इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं पर इंसुलिन की कार्रवाई के आणविक तंत्र का सार पूरी तरह से प्रकट नहीं हुआ है। हालांकि, इंसुलिन की कार्रवाई में पहला कदम लक्ष्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी है, मुख्य रूप से यकृत, वसा ऊतक और मांसपेशियों में।

इंसुलिन रिसेप्टर के α-सबयूनिट से जुड़ता है (इसमें मुख्य इंसुलिन-बाइंडिंग डोमेन होता है)। उसी समय, रिसेप्टर (टाइरोसिन किनेज) के β-सबयूनिट की किनेज गतिविधि को उत्तेजित किया जाता है, यह ऑटोफॉस्फोराइलेटेड होता है। एक "इंसुलिन + रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाया जाता है, जो एंडोसाइटोसिस द्वारा कोशिका में प्रवेश करता है, जहां इंसुलिन जारी होता है और हार्मोन की क्रिया के सेलुलर तंत्र शुरू हो जाते हैं।

इंसुलिन क्रिया के सेलुलर तंत्र में, न केवल माध्यमिक मध्यस्थ: सीएमपी, सीए 2+, कैल्शियम-शांतोडुलिन कॉम्प्लेक्स, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट, डायसिलग्लिसरॉल, लेकिन यह भी फ्रुक्टोज-2,6-डाइफॉस्फेट, जिसे इंट्रासेल्युलर जैव रासायनिक प्रक्रियाओं पर इसके प्रभाव में इंसुलिन का तीसरा मध्यस्थ कहा जाता है। यह फ्रुक्टोज-2,6-डिफॉस्फेट के स्तर के इंसुलिन के प्रभाव में वृद्धि है जो रक्त से ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ावा देता है, इससे वसा का निर्माण होता है।

रिसेप्टर्स की संख्या और उनकी बाँधने की क्षमता कई कारकों से प्रभावित होती है। विशेष रूप से, मोटापे, गैर-इंसुलिन निर्भर प्रकार 2 मधुमेह, और परिधीय हाइपरिन्युलिनिज़्म के मामलों में रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है।

इंसुलिन रिसेप्टर्स न केवल प्लाज्मा झिल्ली पर मौजूद होते हैं, बल्कि नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, गोल्गी कॉम्प्लेक्स जैसे आंतरिक ऑर्गेनेल के झिल्ली घटकों में भी मौजूद होते हैं। मधुमेह के रोगियों को इंसुलिन की शुरूआत रक्त में ग्लूकोज के स्तर और ऊतकों में ग्लाइकोजन के संचय को कम करने में मदद करती है, ग्लूकोसुरिया और संबंधित पोल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया को कम करती है।

प्रोटीन चयापचय के सामान्य होने के कारण, मूत्र में नाइट्रोजन यौगिकों की सांद्रता कम हो जाती है, और वसा के चयापचय के सामान्यीकरण के परिणामस्वरूप, केटोन बॉडी - एसीटोन, एसिटोएसेटिक और हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड - रक्त और मूत्र से गायब हो जाते हैं। वजन कम होना बंद हो जाता है और अत्यधिक भूख गायब हो जाती है ( बुलीमिया ). लिवर का विषहरण कार्य बढ़ता है, संक्रमण के लिए शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ती है।

वर्गीकरण. आधुनिक दवाएंइंसुलिन एक दूसरे से भिन्न होते हैं रफ़्तार और कार्रवाई की अवधि। उन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1. शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन की तैयारी, या साधारण इंसुलिन ( एक्ट्रेपिड एमके , Humulinआदि) उनके बाद रक्त में ग्लूकोज के स्तर में कमी अंतस्त्वचा इंजेक्शन 15-30 मिनट में शुरू होता है, अधिकतम प्रभाव 1.5-3 घंटे के बाद देखा जाता है, प्रभाव 6-8 घंटे तक रहता है।

आणविक संरचना, जैविक गतिविधि और के अध्ययन में महत्वपूर्ण प्रगति औषधीय गुणमानव इंसुलिन सूत्र के संशोधन और लघु-अभिनय इंसुलिन एनालॉग्स के विकास के लिए नेतृत्व किया।

पहला एनालॉग लिसप्रोइंसुलिन (हमलोग) बी श्रृंखला के 28 और 29 पदों पर लाइसिन और प्रोलिन की स्थिति को छोड़कर मानव इंसुलिन के समान है। इस तरह के परिवर्तन ने ए-चेन की गतिविधि को प्रभावित नहीं किया, लेकिन इंसुलिन अणुओं के आत्म-संघटन की प्रक्रियाओं को कम कर दिया और चमड़े के नीचे के डिपो से अवशोषण का त्वरण सुनिश्चित किया। इंजेक्शन के बाद, कार्रवाई की शुरुआत 5-15 मिनट के बाद होती है, 30-90 मिनट के बाद चरम पर पहुंच जाती है, कार्रवाई की अवधि 3-4 घंटे होती है।

दूसरा एनालॉग भाग के रूप में (व्यापरिक नाम - नोवो-रैपिड) एसपारटिक एसिड के साथ बी-28 (प्रोलाइन) की स्थिति में एक अमीनो एसिड को बदलकर संशोधित किया गया, इंसुलिन अणुओं के सेल स्व-एकत्रीकरण की घटना को डिमर्स और हेक्सामर्स में कम कर देता है और इसके अवशोषण को तेज करता है।

तीसरा उपमा - ग्लुलिसिन(व्यापरिक नाम epadra) सूत्र में कुछ संरचनात्मक परिवर्तनों के साथ व्यावहारिक रूप से अंतर्जात मानव इंसुलिन और बायोसिंथेटिक नियमित मानव इंसुलिन के समान है। इस प्रकार, 33 स्थिति में, शतावरी को लाइसिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, और स्थिति बी29 में लाइसिन को ग्लूटामिक एसिड द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। कंकाल की मांसपेशियों और वसा ऊतक द्वारा ग्लूकोज के परिधीय उपयोग को उत्तेजित करके, यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस को रोकना, ग्लुलिसिन (एपिड्रा) ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार करता है, लिपोलिसिस और प्रोटियोलिसिस को भी रोकता है, प्रोटीन संश्लेषण को तेज करता है, इंसुलिन रिसेप्टर्स और इसके सबस्ट्रेट्स को सक्रिय करता है, और इसके साथ पूरी तरह से संगत है। इन तत्वों पर नियमित मानव इंसुलिन का प्रभाव।

2. इंसुलिन की तैयारी लंबे समय से अभिनय:

2.1. मध्यम अवधि (उपचर्म प्रशासन के बाद कार्रवाई की शुरुआत 1.5-2 घंटे, अवधि 8-12 घंटे है)। इन दवाओं को इंसुलिन सेमिलेंट भी कहा जाता है। इस समूह में तटस्थ प्रोटामाइन हैडोर्न पर इंसुलिन शामिल हैं: बी-इंसुलिन, मोनोडर बी, फ़ार्मासुलिन एचएनपी. चूंकि इंसुलिन और प्रोटामाइन एचएनपी-इंसुलिन में समान, आइसोफेनियस, अनुपात में शामिल होते हैं, इसलिए उन्हें आइसोफेन इंसुलिन भी कहा जाता है;

2.2. लंबे समय से अभिनय (अल्ट्रालेंटे) के साथ 6-8 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, कार्रवाई की अवधि 20-30 घंटे इनमें Zn2 + युक्त इंसुलिन की तैयारी शामिल है: निलंबन-इंसुलिन-अल्ट्रालेंटे, फ़ार्मासुलिन एचएल. लंबे समय से अभिनय करने वाली दवाओं को केवल चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है।

3. संयुक्त दवाएंसमूह 1 और 2: 30/70, 20/80,10/90, आदि के विभिन्न अनुपातों में एनपीएच-इंसुलिन के साथ समूह 1 दवाओं के मानक मिश्रण युक्त। - मोनोडर के जेडओ, फरमासुलिन 30/70एम. कुछ दवाएं विशेष सिरिंज ट्यूब में उपलब्ध हैं।

मधुमेह रोगियों में अधिकतम ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, एक इंसुलिन आहार की आवश्यकता होती है जो दिन के दौरान इंसुलिन के शारीरिक प्रोफाइल की पूरी तरह नकल करता है। लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन में अपनी कमियां होती हैं, विशेष रूप से, दवा के प्रशासन के 5-7 घंटे बाद चरम प्रभाव की उपस्थिति से हाइपोग्लाइसीमिया का विकास होता है, विशेष रूप से रात में। इन कमियों ने प्रभावी बुनियादी इंसुलिन थेरेपी के फार्माकोकाइनेटिक गुणों वाले इंसुलिन एनालॉग्स के विकास को प्रेरित किया है।

एवेंटिस द्वारा बनाई गई इन दवाओं में से एक - इंसुलिन ग्लार्गिन (लैंटस), जो मानव से तीन अमीनो एसिड अवशेषों में भिन्न होता है। ग्लार्गिन सुलिन एक स्थिर इंसुलिन संरचना है, जो पीएच 4.0 पर पूरी तरह से घुलनशील है। दवा चमड़े के नीचे के ऊतक में नहीं घुलती है, जिसमें 7.4 का पीएच होता है, जो इंजेक्शन साइट पर माइक्रोप्रेसीपिटेट्स के गठन की ओर जाता है और इसकी धीमी गति से रक्तप्रवाह में रिलीज होती है। थोड़ी मात्रा में जिंक (30 माइक्रोग्राम/मिलीलीटर) मिलाने से अवशोषण धीमा हो जाता है। धीरे-धीरे अवशोषित, ग्लार्गिन-इंसुलिन का चरम प्रभाव नहीं होता है और दिन के दौरान लगभग बेसल इंसुलिन एकाग्रता प्रदान करता है।

नया आशाजनक दवाएंइंसुलिन - साँस द्वारा लिया गया इंसुलिन (साँस लेने के लिए इंसुलिन-हवा का मिश्रण बनाना) मौखिक इंसुलिन (मौखिक गुहा के लिए स्प्रे); बुक्कल इंसुलिन (मौखिक गुहा के लिए बूंदों के रूप में)।

इंसुलिन थेरेपी की एक नई विधि इंसुलिन पंप का उपयोग करके इंसुलिन की शुरूआत है, जो दवा को प्रशासित करने का एक अधिक शारीरिक तरीका प्रदान करता है, चमड़े के नीचे के ऊतक में इंसुलिन डिपो की अनुपस्थिति।

इंसुलिन की तैयारी की गतिविधि जैविक मानकीकरण की विधि द्वारा निर्धारित की जाती है और इकाइयों में व्यक्त की जाती है। 1 इकाई 0.04082 मिलीग्राम क्रिस्टलीय इंसुलिन की गतिविधि से मेल खाती है। प्रत्येक रोगी के लिए इंसुलिन की खुराक को एक अस्पताल में व्यक्तिगत रूप से रक्त में एचबीए1सी के स्तर और दवा के प्रशासन के बाद रक्त और मूत्र में शर्करा की मात्रा की निरंतर निगरानी के साथ चुना जाता है। गणना करते समय रोज की खुराकइंसुलिन, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इंसुलिन का 1 IU मूत्र में उत्सर्जित 4-5 ग्राम चीनी के अवशोषण को बढ़ावा देता है। रोगी को आसानी से पचने योग्य कार्बोहाइड्रेट की सीमित मात्रा वाले आहार में स्थानांतरित किया जाता है।

सरल इंसुलिन भोजन से 30-45 मिनट पहले दिए जाते हैं। मध्यवर्ती-अभिनय इंसुलिन आमतौर पर दो बार (नाश्ते से आधे घंटे पहले और रात के खाने से 18.00 बजे) लिया जाता है। लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं सुबह साधारण इंसुलिन के साथ दी जाती हैं।

इंसुलिन थेरेपी के दो मुख्य रूपों का उपयोग किया जाता है: पारंपरिक और गहन।

पारंपरिक इंसुलिन थेरेपी- यह शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन और एनपीएच-इंसुलिन के मानक मिश्रण की नियुक्ति नाश्ते से पहले 2/3, रात के खाने से पहले 1/3 है। हालांकि, इस प्रकार की चिकित्सा के साथ, हाइपरिन्सुलिनमिया होता है, जिसके लिए दिन के दौरान 5-6 भोजन की आवश्यकता होती है, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो सकता है, और मधुमेह की देर से जटिलताओं की एक उच्च आवृत्ति हो सकती है।

गहन (बेसिक-बोलस) इंसुलिन थेरेपी- यह कार्रवाई की मध्यम अवधि (हार्मोन का एक बेसल स्तर बनाने के लिए) के दिन में दो बार इंसुलिन का उपयोग होता है और नाश्ते, दोपहर के भोजन और रात के खाने से पहले शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन का अतिरिक्त परिचय (प्रतिक्रिया में इंसुलिन के बोलस फिजियोलॉजिकल स्राव की नकल) भोजन के लिए)। इस प्रकार की चिकित्सा के साथ, रोगी स्वयं ग्लूकोमीटर का उपयोग करके ग्लाइसेमिया के स्तर को मापने के आधार पर इंसुलिन की खुराक का चयन करता है।

संकेत: टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों में इंसुलिन थेरेपी बिल्कुल संकेतित है। इसे उन रोगियों में शुरू किया जाना चाहिए जिनमें आहार, शरीर के वजन का सामान्यीकरण, शारीरिक गतिविधि और मौखिक एंटीडायबिटिक दवाएं वांछित प्रभाव प्रदान नहीं करती हैं। मधुमेह कोमा के साथ-साथ किसी भी प्रकार के मधुमेह के लिए सरल इंसुलिन का उपयोग किया जाता है, अगर यह जटिलताओं के साथ होता है: केटोएसिडोसिस, संक्रमण, गैंग्रीन, हृदय रोग, यकृत, सर्जरी, पश्चात की अवधि; लंबी बीमारी से थक चुके मरीजों के पोषण में सुधार करने के लिए; हृदय रोगों के लिए एक ध्रुवीकरण मिश्रण के हिस्से के रूप में।

मतभेद: हाइपोग्लाइसीमिया, हेपेटाइटिस, लीवर सिरोसिस, अग्नाशयशोथ, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, नेफ्रोलिथियासिस के साथ रोग पेप्टिक छालापेट और ग्रहणी, विघटित हृदय दोष; लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए - कोमा, संक्रामक रोग, दौरान शल्य चिकित्सामधुमेह के रोगी।

खराब असर इंजेक्शन की व्यथा, स्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रियाएं (घुसपैठ), एलर्जी प्रतिक्रियाएं, दवा के प्रतिरोध का उद्भव, लिपोडिस्ट्रोफी का विकास।

इंसुलिन ओवरडोज का कारण बन सकता है हाइपोग्लाइसीमिया। हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण: चिंता, सामान्य कमजोरी, ठंडा पसीना, अंगों का कांपना। रक्त शर्करा में उल्लेखनीय कमी से बिगड़ा हुआ मस्तिष्क समारोह, कोमा का विकास, दौरे और यहां तक ​​​​कि मृत्यु भी होती है। मधुमेह के रोगियों को हाइपोग्लाइसीमिया को रोकने के लिए चीनी के कुछ टुकड़े अपने साथ रखने चाहिए। यदि, चीनी लेने के बाद, हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण गायब नहीं होते हैं, तो आपको 40% ग्लूकोज समाधान के 20-40 मिलीलीटर को अंतःशिरा में इंजेक्ट करने की आवश्यकता है, 0.1% एड्रेनालाईन समाधान के 0.5 मिलीलीटर को चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जा सकता है। लंबे समय से अभिनय इंसुलिन की तैयारी की कार्रवाई के कारण महत्वपूर्ण हाइपोग्लाइसीमिया के मामलों में, शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन की तैयारी के कारण होने वाले हाइपोग्लाइसीमिया की तुलना में रोगियों को इस स्थिति से वापस लेना अधिक कठिन होता है। कुछ तैयारियों में एक लंबे समय तक काम करने वाले प्रोटामिन प्रोटीन की उपस्थिति एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लगातार मामलों की व्याख्या करती है। हालांकि, इन तैयारियों के उच्च पीएच के कारण लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन की तैयारी के इंजेक्शन कम दर्दनाक होते हैं।

पुस्तक: व्याख्यान नोट्स फार्माकोलॉजी

10.4। अग्नाशयी हार्मोन की तैयारी, इंसुलिन की तैयारी।

शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं के नियमन में, अग्न्याशय के हार्मोन का बहुत महत्व है। अग्नाशयी आइलेट्स की बी-कोशिकाएं इंसुलिन को संश्लेषित करती हैं, जिसका हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होता है, ए-कोशिकाओं में, कॉन्ट्रा-इंसुलर हार्मोन ग्लूकागन का उत्पादन होता है, जिसका हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। इसके अलावा, अग्नाशयी एल कोशिकाएं सोमैटोस्टैटिन का उत्पादन करती हैं।

इंसुलिन प्राप्त करने के सिद्धांतों को एल.वी. सोबोलेव (1901) द्वारा विकसित किया गया था, जिन्होंने नवजात बछड़ों की ग्रंथियों पर एक प्रयोग में (उनके पास अभी तक ट्रिप्सिन नहीं है, इंसुलिन का विघटन होता है), दिखाया कि अग्नाशयी आइलेट्स (लैंगरहंस) आंतरिक के सब्सट्रेट हैं अग्न्याशय का स्राव। 1921 में कनाडा के वैज्ञानिक एफ. जी. बैंटिंग और सी. एक्स. बेस्ट ने शुद्ध इंसुलिन को अलग किया और इसके औद्योगिक उत्पादन के लिए एक विधि विकसित की। 33 वर्षों के बाद, सेंगर और उनके सहयोगियों ने गोजातीय इंसुलिन की प्राथमिक संरचना की व्याख्या की, जिसके लिए उन्हें नोबेल पुरस्कार मिला।

कैसे औषधीय उत्पादमारे गए मवेशियों के अग्न्याशय से इंसुलिन का उपयोग करें। रासायनिक संरचना में मानव इंसुलिन के करीब सूअरों के अग्न्याशय से एक तैयारी है (यह केवल एक अमीनो एसिड में भिन्न होता है)। हाल ही में, मानव इंसुलिन की तैयारी बनाई गई है, और जेनेटिक इंजीनियरिंग का उपयोग करके मानव इंसुलिन के जैव-तकनीकी संश्लेषण के क्षेत्र में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है। यह आणविक जीव विज्ञान, आणविक आनुवंशिकी और एंडोक्रिनोलॉजी में एक बड़ी उपलब्धि है, क्योंकि समरूप मानव इंसुलिन, एक विषम जानवर के विपरीत, एक नकारात्मक प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनता है।

रासायनिक संरचना के अनुसार, इंसुलिन एक प्रोटीन है, जिसके अणु में 51 अमीनो एसिड होते हैं, जो दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं को दो डाइसल्फ़ाइड पुलों से जोड़ते हैं। रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता इंसुलिन संश्लेषण के शारीरिक नियमन में प्रमुख भूमिका निभाती है। पी-कोशिकाओं में घुसकर, ग्लूकोज को मेटाबोलाइज़ किया जाता है और इंट्रासेल्युलर एटीपी सामग्री में वृद्धि में योगदान देता है। उत्तरार्द्ध, एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करके, कोशिका झिल्ली के विध्रुवण का कारण बनता है। यह पी-कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के प्रवेश (वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों के माध्यम से जो खुल गए हैं) और एक्सोसाइटोसिस द्वारा इंसुलिन की रिहाई की सुविधा प्रदान करता है। इसके अलावा, अमीनो एसिड, मुक्त फैटी एसिड, ग्लाइकोजन, और स्रावी, इलेक्ट्रोलाइट्स (विशेष रूप से C2 +), स्वायत्त तंत्रिका तंत्र (सहानुभूति गैर-मोटर प्रणाली में एक निरोधात्मक प्रभाव होता है, और पैरासिम्पेथेटिक प्रणाली का उत्तेजक प्रभाव होता है) इंसुलिन स्राव को प्रभावित करता है .

फार्माकोडायनामिक्स। इंसुलिन की क्रिया का उद्देश्य कार्बोहाइड्रेट, प्रोटीन और वसा, खनिजों के चयापचय के लिए है। इंसुलिन की कार्रवाई में मुख्य बात कार्बोहाइड्रेट चयापचय, रक्त शर्करा को कम करने पर इसका नियामक प्रभाव है, और यह इस तथ्य से प्राप्त होता है कि इंसुलिन ग्लूकोज और अन्य हेक्सोस के सक्रिय परिवहन को बढ़ावा देता है, साथ ही कोशिका झिल्ली के माध्यम से पेन्टोज़ और उनके उपयोग द्वारा जिगर, मांसपेशियों और वसा ऊतक। इंसुलिन ग्लाइकोलाइसिस को उत्तेजित करता है, एंजाइम I ग्लूकोकिनेज, फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज और पाइरूवेट किनेज के संश्लेषण को प्रेरित करता है, ग्लूकोज फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज को सक्रिय करके पेंटोज फॉस्फेट I चक्र को उत्तेजित करता है, ग्लाइकोजन सिंथेटेस को सक्रिय करके ग्लाइकोजन संश्लेषण को बढ़ाता है, जिसकी गतिविधि मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में कम हो जाती है। दूसरी ओर, हार्मोन ग्लाइकोजेनोलिसिस (ग्लाइकोजन का अपघटन) और ग्लाइकोनोजेनेसिस को रोकता है।

इंसुलिन न्यूक्लियोटाइड्स के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, 3,5-न्यूक्लियोटेस, न्यूक्लियोसाइड ट्राइफॉस्फेटेज की सामग्री को बढ़ाता है, जिसमें परमाणु लिफाफा भी शामिल है, और जहां यह न्यूक्लियस और साइटोप्लाज्म से एमआरएनए के परिवहन को नियंत्रित करता है। इंसुलिन बायोसिन को उत्तेजित करता है - और न्यूक्लिक एसिड, प्रोटीन के सिद्धांत। समानांतर - लेकिन और उपचय प्रक्रियाओं की सक्रियता के साथ और इंसुलिन प्रोटीन अणुओं के टूटने की अपचय संबंधी प्रतिक्रियाओं को रोकता है। यह लिपोजेनेसिस की प्रक्रियाओं, ग्लिसरॉल के निर्माण और लिपिड से इसकी शुरूआत को भी उत्तेजित करता है। ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण के साथ, इंसुलिन वसा कोशिकाओं में फॉस्फोलिपिड्स (फॉस्फेटिडिलकोलाइन, फॉस्फेटिडाइलेथेनॉलमाइन, फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल और कार्डियोलिपिन) के संश्लेषण को सक्रिय करता है, और कोलेस्ट्रॉल के जैवसंश्लेषण को भी उत्तेजित करता है, जो फॉस्फोलिपिड्स और कुछ ग्लाइकोप्रोटीन की तरह, कोशिका झिल्ली के निर्माण के लिए आवश्यक है।

इंसुलिन की अपर्याप्त मात्रा के लिए, लिपोजेनेसिस को दबा दिया जाता है, लिपोलिसिस और लिपिड पेरोक्सीडेशन बढ़ जाता है, और रक्त और मूत्र में कीटोन बॉडी का स्तर बढ़ जाता है। रक्त में लिपोप्रोटीन लाइपेस की कम गतिविधि के कारण, एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए आवश्यक पी-लिपोप्रोटीन की एकाग्रता बढ़ जाती है। इंसुलिन शरीर से तरल पदार्थ और K+ को मूत्र में खोने से रोकता है।

इंट्रासेल्युलर प्रक्रियाओं पर इंसुलिन की कार्रवाई के आणविक तंत्र का सार पूरी तरह से प्रकट नहीं हुआ है। इंसुलिन की कार्रवाई में पहला कदम मुख्य रूप से यकृत, वसा ऊतक और मांसपेशियों में लक्ष्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी है।

इंसुलिन रिसेप्टर के ओसी-सबयूनिट से बंधता है (इसमें मुख्य इंसुलिन-सेंसिंग डोमेन होता है)। इसी समय, रिसेप्टर (टायरोसिन किनेज) के पी-सबयूनिट की किनेज गतिविधि को उत्तेजित किया जाता है, यह ऑटोफॉस्फोराइज करता है। एक "इंसुलिन + रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाया जाता है, जो एंडोसाइटोसिस द्वारा सेल में प्रवेश करता है, जहां इंसुलिन जारी होता है और हार्मोन क्रिया के सेलुलर तंत्र लॉन्च होते हैं।

इंसुलिन क्रिया के सेलुलर तंत्र में न केवल माध्यमिक संदेशवाहक शामिल होते हैं: cAMP, Ca2+, कैल्शियम-शांतोडुलिन कॉम्प्लेक्स, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट, डायसिलग्लिसरॉल, बल्कि फ्रुक्टोज-2,6-डिफॉस्फेट भी, जिसे इंट्रासेल्युलर बायोकेमिकल पर इसके प्रभाव में इंसुलिन का तीसरा संदेशवाहक कहा जाता है। प्रक्रियाओं। यह फ्रुक्टोज-2,6-डिफॉस्फेट के स्तर के इंसुलिन के प्रभाव में वृद्धि है जो रक्त से ग्लूकोज के उपयोग को बढ़ावा देता है, इससे वसा का निर्माण होता है।

रिसेप्टर्स की संख्या और उनकी बाँधने की क्षमता कई कारकों से प्रभावित होती है, विशेष रूप से, मोटापे, गैर-इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह और परिधीय हाइपरिन्युलिनिज्म के मामलों में रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है।

इंसुलिन रिसेप्टर्स न केवल प्लाज्मा झिल्ली पर मौजूद होते हैं, बल्कि नाभिक, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम, गोल्गी कॉम्प्लेक्स जैसे आंतरिक ऑर्गेनेल के झिल्ली घटकों में भी मौजूद होते हैं।

मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों को इंसुलिन की शुरूआत रक्त में ग्लूकोज के स्तर और ऊतकों में ग्लाइकोजन के संचय को कम करने में मदद करती है, ग्लाइकोसुरिया और संबंधित पोल्यूरिया, पॉलीडिप्सिया को कम करती है।

प्रोटीन चयापचय के सामान्य होने के कारण, मूत्र में नाइट्रोजन यौगिकों की सांद्रता कम हो जाती है, और रक्त और मूत्र में वसा के चयापचय के सामान्य होने के कारण, कीटोन बॉडी गायब हो जाती है - एसीटोन, एसीटोसेटेट और हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड। वजन कम होना बंद हो जाता है और अत्यधिक भूख (बुलीमिया) गायब हो जाती है। लिवर का विषहरण कार्य बढ़ता है, संक्रमण के लिए शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ती है।

वर्गीकरण। आधुनिक इंसुलिन की तैयारी गति और कार्रवाई की अवधि में भिन्न होती है। उन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

1. शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन की तैयारी, या सरल इंसुलिन (मोनोइंसुलिन एमके एक्ट्रापिड, ह्यूमुलिन, होमोराप, आदि) उनके प्रशासन के बाद रक्त शर्करा के स्तर में कमी 15-30 मिनट के बाद शुरू होती है, अधिकतम प्रभाव 1.5-2 घंटे के बाद देखा जाता है, कार्रवाई 6-8 घंटे तक चलती है।

2. लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन की तैयारी:

ए) मध्यम अवधि (1.5-2 घंटे के बाद शुरू, अवधि 8-12 घंटे) - निलंबन-इंसुलिन-सेमिलेंटे, बी-इंसुलिन;

बी) लंबे समय तक अभिनय (6-8 घंटे के बाद शुरू, अवधि 20-30 घंटे) - निलंबन-इंसुलिन-अल्ट्रालेंटे। लंबे समय से अभिनय करने वाली दवाओं को चमड़े के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है।

3. उदाहरण के लिए, पहले-दूसरे समूहों के इंसुलिन युक्त संयुक्त तैयारी

25% साधारण इंसुलिन और 75% अल्ट्रालेंट इंसुलिन का क्लैड।

कुछ दवाएं सिरिंज ट्यूब में बनाई जाती हैं।

कार्रवाई की इकाइयों (ईडी) में इंसुलिन की तैयारी की जाती है। प्रत्येक रोगी के लिए इंसुलिन की खुराक को दवा निर्धारित करने के बाद रक्त और मूत्र में ग्लूकोज के स्तर की निरंतर निगरानी के तहत एक अस्पताल में व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है (मूत्र में उत्सर्जित ग्लूकोज के प्रति 4-5 ग्राम हार्मोन की 1 इकाई; एक अधिक सटीक विधि) गणना ग्लाइसेमिया के स्तर को ध्यान में रख रही है)। रोगी को आसानी से पचने योग्य कार्बोहाइड्रेट की सीमित मात्रा वाले आहार में स्थानांतरित किया जाता है।

उत्पादन के स्रोत के आधार पर, इंसुलिन को सूअरों (C), मवेशी (G), मानव (H - होमिनिस) के अग्न्याशय से अलग किया जाता है, और जेनेटिक इंजीनियरिंग द्वारा भी संश्लेषित किया जाता है।

शुद्धि की डिग्री के अनुसार, पशु मूल के इंसुलिन को मोनोपिक (एमपी, विदेशी - एमपी) और मोनोकोम्पोनेंट (एमके, विदेशी - एमएस) में विभाजित किया गया है।

संकेत। इंसुलिन पर निर्भर डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों के लिए इंसुलिन थेरेपी का बिल्कुल संकेत दिया जाता है। इसे तब शुरू किया जाना चाहिए जब आहार, वजन प्रबंधन, शारीरिक गतिविधि और मौखिक एंटीडायबिटिक दवाएं अप्रभावी हों। मधुमेह कोमा में इंसुलिन का उपयोग किया जाता है, साथ ही साथ किसी भी प्रकार के मधुमेह वाले रोगियों में, यदि रोग जटिलताओं (कीटोएसिडोसिस, संक्रमण, गैंग्रीन, आदि) के साथ होता है; पश्चात की अवधि में हृदय, यकृत, सर्जिकल ऑपरेशन के रोगों में ग्लूकोज के बेहतर अवशोषण के लिए (5 यूनिट प्रत्येक); लंबी बीमारी से थक चुके मरीजों के पोषण में सुधार करने के लिए; शायद ही कभी शॉक थेरेपी के लिए - कुछ प्रकार के सिज़ोफ्रेनिया के साथ मनोरोग अभ्यास में; हृदय रोगों के लिए एक ध्रुवीकरण मिश्रण के हिस्से के रूप में।

मतभेद: हाइपोग्लाइसीमिया, हेपेटाइटिस, यकृत के सिरोसिस, अग्नाशयशोथ, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, नेफ्रोलिथियासिस, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, विघटित हृदय रोग के साथ रोग; लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए - कोमा, संक्रामक रोग, मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों के सर्जिकल उपचार के दौरान।

साइड इफेक्ट: दर्दनाक इंजेक्शन, स्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रियाएं (घुसपैठ), एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

इंसुलिन की अधिकता से हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है। हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण: चिंता, सामान्य कमजोरी, ठंडा पसीना, अंगों का कांपना। रक्त शर्करा में एक महत्वपूर्ण कमी से बिगड़ा हुआ मस्तिष्क समारोह, कोमा का विकास, दौरे और यहां तक ​​​​कि मृत्यु भी होती है। मधुमेह के रोगियों को हाइपोग्लाइसीमिया को रोकने के लिए चीनी के कुछ टुकड़े अपने साथ रखने चाहिए। यदि, चीनी लेने के बाद, हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षण गायब नहीं होते हैं, तो 40% ग्लूकोज समाधान के 20-40 मिलीलीटर को अंतःशिरा में इंजेक्ट करना जरूरी है, 0.1% एड्रेनालाईन समाधान के 0.5 मिलीलीटर। लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन की तैयारी की कार्रवाई के कारण महत्वपूर्ण हाइपोग्लाइसीमिया के मामलों में, शॉर्ट-एक्टिंग इंसुलिन की तैयारी के कारण होने वाले हाइपोग्लाइसीमिया की तुलना में रोगियों को इस स्थिति से वापस लेना अधिक कठिन होता है। प्रोटामिन प्रोटीन की लंबी अवधि की कार्रवाई की कुछ तैयारियों में उपस्थिति काफी स्पष्ट करती है बार-बार मामलेएलर्जी। हालांकि, इन तैयारियों के उच्च पीएच के कारण लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन की तैयारी के इंजेक्शन कम दर्दनाक होते हैं।

1.	व्याख्यान नोट्स फार्माकोलॉजी
2.	जिज्ञासा और फार्माकोलॉजी का इतिहास
3.	1.2। औषधीय पदार्थ के कारण कारक।
4.	1.3। शरीर के कारण कारक
5.	1.4। जीव और औषधीय पदार्थ की बातचीत पर पर्यावरण का प्रभाव।
6.	1.5। फार्माकोकाइनेटिक्स।
7.	1.5.1। फार्माकोकाइनेटिक्स की बुनियादी अवधारणाएँ।
8.	1.5.2। शरीर में दवा प्रशासन के मार्ग।
9.	1.5.3। खुराक के रूप से दवा की रिहाई।
10.	1.5.4। शरीर में दवा का अवशोषण।
11.	1.5.5। अंगों और ऊतकों में औषधीय पदार्थ का वितरण।
12.	1.5.6। शरीर में दवा का बायोट्रांसफॉर्म।
13.	1.5.6.1। माइक्रोसोम ऑक्सीकरण।
14.	1.5.6.2। गैर-सूक्ष्म ऑक्सीकरण।
15.	1.5.6.3। संयुग्मन प्रतिक्रियाएँ।
16.	1.5.7। शरीर से दवा को हटाना।
17.	1.6। फार्माकोडायनामिक्स।
18.	1.6.1। दवा की कार्रवाई के प्रकार।
19.	1.6.2। दवाओं के दुष्प्रभाव।
20.	1.6.3। प्राथमिक औषधीय प्रतिक्रिया के आणविक तंत्र।
21.	1.6.4। औषधीय पदार्थ की खुराक पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता।
22.	1.7। खुराक के रूप पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता।
23.	1.8। दवाओं की संयुक्त क्रिया।
24.	1.9। औषधीय पदार्थों की असंगति।
25.	1.10। फार्माकोथेरेपी के प्रकार और दवा का विकल्प।
26.	1.11। अभिवाही स्फूर्ति को प्रभावित करने का अर्थ है।
27.	1.11.1। अवशोषक।
28.	1.11.2। लिफाफा एजेंटों।
29.	1.11.3। कम करनेवाला।
30.	1.11.4। कसैले।
31.	1.11.5। स्थानीय संज्ञाहरण के लिए साधन।
32.	1.12। बेंजोइक एसिड और अमीनो अल्कोहल के एस्टर।
33.	1.12.1। कोर-एमिनोबेंजोइक एसिड के एस्टर।
34.	1.12.2। एसिटानिलाइड के एमाइड्स को प्रतिस्थापित किया।
35.	1.12.3। अड़चन।
36.	1.13। इसका मतलब है कि अपवाही संक्रमण (मुख्य रूप से परिधीय मध्यस्थ प्रणालियों पर) को प्रभावित करता है।
37.	1.2.1। कोलीनर्जिक तंत्रिकाओं के कार्य को प्रभावित करने वाली दवाएं। 1.2.1। कोलीनर्जिक तंत्रिकाओं के कार्य को प्रभावित करने वाली दवाएं। 1.2.1.1। सीधी कार्रवाई का चोलिनोमिमेटिक साधन।
38.	1.2.1.2। प्रत्यक्ष कार्रवाई के एन-कोलीनोमिमेटिक साधन।
39.	अप्रत्यक्ष कार्रवाई के ओलिनोमिक साधन।
40.	1.2.1.4। एंटीकोलिनर्जिक्स।
41.	1.2.1.4.2। एन-एंटीकोलिनर्जिक एजेंट नाड़ीग्रन्थि अवरोधक एजेंट।
42.	1.2.2। इसका मतलब है कि एड्रीनर्जिक इन्नेर्वतिओन को प्रभावित करते हैं।
43.	1.2.2.1। सिम्पैथोमिमेटिक एजेंट।
44.	1.2.2.1.1। सीधी कार्रवाई के सहानुभूतिपूर्ण साधन।
45.	1.2.2.1.2। अप्रत्यक्ष कार्रवाई के सहानुभूतिपूर्ण साधन।
46.	1.2.2.2। एंटीड्रेनर्जिक एजेंट।
47.	1.2.2.2.1। सिम्पैथोलिटिक एजेंट।
48.	1.2.2.2.2। एड्रेनोब्लॉकिंग एजेंट।
49.	1.3। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य को प्रभावित करने वाली दवाएं।
50.	1.3.1। ड्रग्स जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य को कम करते हैं।
51.	1.3.1.2। नींद में सहायक।
52.	1.3.1.2.1। बार्बिटुरेट्स और संबंधित यौगिक।
53.	1.3.1.2.2। बेंजोडायजेपाइन के डेरिवेटिव।
54.	1.3.1.2.3। एलिफैटिक सीरीज की नींद की गोलियां।
55.	1.3.1.2.4। नुट्रोपिक्स।
56.	1.3.1.2.5। विभिन्न रासायनिक समूहों की नींद की गोलियाँ।
57.	1.3.1.3। इथेनॉल।
58.	1.3.1.4। आक्षेपरोधी।
59.	1.3.1.5। एनाल्जेसिक।
60.	1.3.1.5.1। नारकोटिक एनाल्जेसिक।
61.	1.3.1.5.2। गैर-मादक दर्दनाशक।
62.	1.3.1.6। साइकोट्रोपिक दवाएं।
63.	1.3.1.6.1। न्यूरोलेप्टिक का मतलब है।
64.	1.3.1.6.2। ट्रैंक्विलाइज़र।
65.	1.3.1.6.3। शामक।
66.	1.3.2। ड्रग्स जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य को उत्तेजित करते हैं।
67.	1.3.2.1। Zbudzhuvalnoї कार्रवाई के साइकोट्रोपिक साधन।
68.	2.1। श्वास उत्तेजक।
69.	2.2। कासरोधक।
70.	2.3। उम्मीदवार।
71.	2.4। ब्रोन्कियल रुकावट के मामलों में उपयोग किए जाने वाले साधन।
72.	2.4.1। ब्रोंकोडाईलेटर्स
73.	2.4.2 एंटीएलर्जिक, डिसेन्सिटाइजिंग एजेंट।
74.	2.5। फुफ्फुसीय एडिमा में उपयोग किए जाने वाले साधन।
75.	3.1। कार्डियोटोनिक का मतलब है
76.	3.1.1। कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स।
77.	3.1.2। गैर-ग्लाइकोसाइड (गैर-स्टेरायडल) कार्डियोटोनिक एजेंट।
78.	3.2। एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट।
79.	3.2.1। न्यूरोट्रोपिक एजेंट।
80.	3.2.2। परिधीय वाहिकाविस्फारक।
81.	3.2.3। कैल्शियम विरोधी।
82.	3.2.4। इसका मतलब है कि पानी-नमक चयापचय को प्रभावित करता है।
83.	3.2.5। रेनिन-एंपोटेंसिन प्रणाली को प्रभावित करने वाले साधन
84.	3.2.6। संयुक्त एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट।
85.	3.3। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एजेंट।
86.	3.3.1 इसका मतलब है कि वासोमोटर केंद्र को उत्तेजित करता है।
87.	3.3.2। इसका मतलब है कि केंद्रीय तंत्रिका और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम को टोन करें।
88.	3.3.3। परिधीय वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और कार्डियोटोनिक क्रिया के साधन।
89.	3.4। हाइपोलिपिडेमिक एजेंट।
90.	3.4.1। अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंजियोप्रोटेक्टर्स।
91.	3.4.2 सीधी कार्रवाई के एंजियोप्रोटेक्टर्स।
92.	3.5 एंटीरैडमिक दवाएं।
93.	3.5.1। झिल्ली स्टेबलाइजर्स।
94.	3.5.2। β-अवरोधक।
95.	3.5.3। पोटेशियम चैनल अवरोधक।
96.	3.5.4। कैल्शियम चैनल अवरोधक।
97.	3.6। इसका उपयोग कोरोनरी हृदय रोग (एंजाइनल ड्रग्स) के रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है।
98.	3.6.1। इसका मतलब है कि मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करें और इसकी रक्त आपूर्ति में सुधार करें।
99.	3.6.2। दवाएं जो मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करती हैं।
100.	3.6.3। इसका मतलब है कि मायोकार्डियम में ऑक्सीजन के परिवहन को बढ़ाएं।
101.	3.6.4। इसका मतलब है कि मायोकार्डियम के प्रतिरोध को हाइपोक्सिया में बढ़ाएं।
102.	3.6.5। इसका मतलब है कि मायोकार्डियल इंफार्क्शन वाले मरीजों को निर्धारित किया गया है।
103.	3.7। दवाएं जो मस्तिष्क में रक्त परिसंचरण को नियंत्रित करती हैं।
104.	4.1। मूत्रवर्धक।
105.	4.1.1। वृक्क नलिकाओं की कोशिकाओं के स्तर पर कार्य करने का मतलब है।
106.	4.1.2। आसमाटिक मूत्रवर्धक।
107.	4.1.3। दवाएं जो गुर्दे में रक्त परिसंचरण को बढ़ाती हैं।
108.	4.1.4। औषधीय पौधे।
109.	4.1.5। मूत्रवर्धक के संयुक्त उपयोग के सिद्धांत।
110.	4.2। यूरिकोसुरिक एजेंट।
111.	5.1। इसका मतलब है कि गर्भाशय की सिकुड़न को उत्तेजित करता है।
112.	5.2। गर्भाशय रक्तस्राव को रोकने का मतलब है।
113.	5.3। दवाएं जो गर्भाशय के स्वर और संकुचन को कम करती हैं।
114.	6.1। मतलब जो भूख को प्रभावित करता है।
115.

प्रमुख अग्न्याशय हार्मोन:

इंसुलिन (सामान्य रक्त स्तर स्वस्थ व्यक्ति 3-25 एमसीयू / एमएल, बच्चों में 3-20 एमसीयू / एमएल, गर्भवती महिलाओं और बुजुर्गों में 6-27 एमसीयू / एमएल);

ग्लूकागन (प्लाज्मा सांद्रता 27-120 pg/ml);

सी-पेप्टाइड ( सामान्य स्तर 0.5-3.0 एनजी / एमएल);

· अग्नाशयी पॉलीपेप्टाइड (उपवास सीरम में पीपी का स्तर 80 pg/ml है);

गैस्ट्रिन (रक्त सीरम में 0 से 200 pg / ml का मान);

एमिलिन;

शरीर में इंसुलिन का मुख्य कार्य रक्त शर्करा के स्तर को कम करना है। यह कई दिशाओं में एक साथ होने वाली क्रिया के कारण होता है। कोशिका झिल्लियों की पारगम्यता के कारण हमारे शरीर के ऊतकों द्वारा अवशोषित शर्करा की मात्रा को बढ़ाकर, इंसुलिन यकृत में ग्लूकोज के निर्माण को रोकता है। और साथ ही, यह हार्मोन ग्लूकागन के टूटने को रोकता है, जो कि ग्लूकोज अणुओं से मिलकर एक बहुलक श्रृंखला का हिस्सा है।

लैंगरहैंस के आइलेट्स की अल्फा कोशिकाएं ग्लूकागन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार होती हैं। ग्लूकागन यकृत में इसके गठन को उत्तेजित करके रक्त प्रवाह में ग्लूकोज की मात्रा बढ़ाने के लिए ज़िम्मेदार है। इसके अलावा, ग्लूकागन वसा ऊतक में लिपिड के टूटने को बढ़ावा देता है।

एक वृद्धि हार्मोन वृद्धि हार्मोनअल्फा कोशिकाओं की गतिविधि को बढ़ाता है। इसके विपरीत, डेल्टा सेल हार्मोन सोमैटोस्टैटिन ग्लूकागन के गठन और स्राव को रोकता है, क्योंकि यह सीए आयनों के अल्फा कोशिकाओं में प्रवेश को रोकता है, जो ग्लूकागन के गठन और स्राव के लिए आवश्यक हैं।

शारीरिक महत्व लाइपोकेन. यह लीवर में लिपिड के निर्माण और फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को उत्तेजित करके वसा के उपयोग को बढ़ावा देता है, यह लीवर के फैटी अध: पतन को रोकता है।

कार्य वागोटोनिन- बढ़ा हुआ स्वर वेगस तंत्रिका, उनकी गतिविधि में वृद्धि।

कार्य सेंट्रोपिन- श्वसन केंद्र की उत्तेजना, ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों की छूट को बढ़ावा देना, हीमोग्लोबिन की ऑक्सीजन को बांधने की क्षमता में वृद्धि, ऑक्सीजन परिवहन में सुधार।

मानव अग्न्याशय, मुख्य रूप से इसके दुम भाग में, लैंगरहैंस के लगभग 2 मिलियन आइलेट होते हैं, जो इसके द्रव्यमान का 1% बनाते हैं। आइलेट्स अल्फा, बीटा और डेल्टा कोशिकाओं से बने होते हैं जो क्रमशः ग्लूकागन, इंसुलिन और सोमैटोस्टैटिन (जो वृद्धि हार्मोन स्राव को रोकते हैं) को स्रावित करते हैं।

इंसुलिनआम तौर पर, यह रक्त शर्करा के स्तर का मुख्य नियामक है। यहां तक ​​की मामूली वृद्धिरक्त शर्करा का स्तर इंसुलिन के स्राव का कारण बनता है और बीटा कोशिकाओं द्वारा इसके आगे के संश्लेषण को उत्तेजित करता है।

इंसुलिन की क्रिया का तंत्र इस तथ्य के कारण है कि होमोन ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाता है और ग्लाइकोजन में इसके रूपांतरण को बढ़ावा देता है। इंसुलिन, ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्लियों की पारगम्यता को बढ़ाकर और ऊतक की दहलीज को कम करके, कोशिकाओं में ग्लूकोज के प्रवेश की सुविधा प्रदान करता है। सेल में ग्लूकोज के परिवहन को उत्तेजित करने के अलावा, इंसुलिन सेल में अमीनो एसिड और पोटेशियम के परिवहन को उत्तेजित करता है।

कोशिकाएं ग्लूकोज के लिए बहुत पारगम्य होती हैं; उनमें, इंसुलिन ग्लूकोकाइनेज और ग्लाइकोजन सिंथेटेस की सांद्रता को बढ़ाता है, जिससे ग्लाइकोजन के रूप में यकृत में ग्लूकोज का संचय और जमाव होता है। हेपेटोसाइट्स के अलावा, ग्लाइकोजन डिपो भी धारीदार मांसपेशी कोशिकाएं हैं।

इंसुलिन ड्रग्स का वर्गीकरण

वैश्विक दवा कंपनियों द्वारा निर्मित सभी इंसुलिन की तैयारी मुख्य रूप से तीन मुख्य विशेषताओं में भिन्न होती है:

1) उत्पत्ति से;

2) प्रभावों की शुरुआत की गति और उनकी अवधि से;

3) शुद्धिकरण की विधि और तैयारी की शुद्धता की डिग्री के अनुसार।

I. मूल रूप से, वे भेद करते हैं:

ए) प्राकृतिक (बायोसिंथेटिक), प्राकृतिक, मवेशियों के अग्न्याशय से बने इंसुलिन की तैयारी, उदाहरण के लिए, इंसुलिन टेप जीपीपी, अल्ट्रालेंटे एमएस, और अधिक बार सूअर (उदाहरण के लिए, एक्ट्रैपिड, इंसुल्रैप एसपीपी, मोनोटार्ड एमएस, सेमिलेंट, आदि);

बी) सिंथेटिक या, अधिक सटीक, प्रजाति-विशिष्ट, मानव इंसुलिन. इन दवाओं को डीएनए पुनः संयोजक प्रौद्योगिकी द्वारा आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करके प्राप्त किया जाता है, और इसलिए उन्हें अक्सर डीएनए पुनः संयोजक इंसुलिन की तैयारी (एक्ट्रैपिड एनएम, होमोफैन, आइसोफेन एनएम, ह्यूमुलिन, अल्ट्राटार्ड एनएम, मोनोटार्ड एनएम, आदि) कहा जाता है।

तृतीय। प्रभावों की शुरुआत की गति और उनकी अवधि के अनुसार, ये हैं:

ए) त्वरित लघु-अभिनय दवाएं (एक्ट्रापिड, एक्ट्रापिड एमएस, एक्ट्रापिड एनएम, इंसुलरैप, होमोरैप 40, इंसुमन रैपिड, आदि)। इन दवाओं की कार्रवाई की शुरुआत 15-30 मिनट के बाद होती है, कार्रवाई की अवधि 6-8 घंटे होती है;

बी) कार्रवाई की मध्यम अवधि की दवाएं (1-2 घंटे के बाद कार्रवाई की शुरुआत, प्रभाव की कुल अवधि 12-16 घंटे है); - सेमिलेंट एमएस; - हमुलिन एन, हमुलिन टेप, होमोफैन; - टेप, टेप एमसी, मोनोटार्ड एमसी (क्रमशः 2-4 घंटे और 20-24 घंटे); - इलेटिन I एनपीएच, इलेटिन II एनपीएच; - इंसुलॉन्ग एसपीपी, इंसुलिन टेप जीपीपी, एसपीपी, आदि।

ग) लघु-अभिनय इंसुलिन के साथ मिश्रित मध्यम अवधि की दवाएं: (कार्रवाई की शुरुआत 30 मिनट; अवधि - 10 से 24 घंटे तक);

एक्ट्राफन एनएम;

हमुलिन एम -1; एम-2; एम-3; एम -4 (कार्रवाई की अवधि 12-16 घंटे तक);

इंसुमन कंघी। 15/85; 25/75; 50/50 (10-16 घंटे के लिए वैध)।

डी) लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं:

अल्ट्राटेप, अल्ट्राटेप एमएस, अल्ट्राटेप एचएम (28 घंटे तक);

इंसुलिन सुपरलेंट एसपीपी (28 घंटे तक);

हमुलिन अल्ट्रालेंटे, अल्ट्राटार्ड एचएम (24-28 घंटे तक)।

पोर्सिन अग्नाशयी आइलेट्स की बीटा कोशिकाओं से प्राप्त एक्ट्रैपिड, 10 मिली शीशियों में एक आधिकारिक दवा के रूप में उपलब्ध है, जो अक्सर 40 आईयू प्रति 1 मिली की गतिविधि के साथ होती है। यह पैत्रिक रूप से प्रशासित किया जाता है, अक्सर त्वचा के नीचे। इस दवा का तेजी से हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव होता है। प्रभाव 15-20 मिनट के बाद विकसित होता है, और अधिकतम कार्रवाई 2-4 घंटों के बाद नोट की जाती है। हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव की कुल अवधि वयस्कों में 6-8 घंटे और बच्चों में 8-10 घंटे तक होती है।

तेजी से लघु-अभिनय इंसुलिन की तैयारी (एक्ट्रापिडा) के लाभ:

1) जल्दी से कार्य करें;

2) रक्त सांद्रता में एक शारीरिक शिखर दें;

3) अल्पायु होती है।

तेजी से लघु-अभिनय इंसुलिन की तैयारी के उपयोग के लिए संकेत:

1. इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह के रोगियों का उपचार। दवा को त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है।

2. वयस्कों में गैर-इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह के सबसे गंभीर रूपों में।

3. डायबिटिक (हाइपरग्लाइसेमिक) कोमा के साथ। इस मामले में, दवाओं को त्वचा के नीचे और नसों में दोनों में प्रशासित किया जाता है।

मधुमेह रोधी (हाइपोग्लाइसेमिक) मौखिक दवाएं

अंतर्जात इंसुलिन (सल्फोनीलुरिया ड्रग्स) के स्राव को उत्तेजित करना:

1. पहली पीढ़ी की दवाएं:

क) क्लोरप्रोपामाइड (समानार्थक: डायबिनेज़, कटानिल, आदि);

बी) बुकरबन (समानार्थक: ओरानिल, आदि);

ग) ब्यूटामाइड (समानार्थक: ओराबेट, आदि);

डी) टोलिनेज।

2. दूसरी पीढ़ी की दवाएं:

ए) ग्लिबेंक्लामाइड (समानार्थक: मैनिनिल, ऑरामाइड, आदि);

बी) ग्लिपीजाइड (सिन।: मिनीडायब, ग्लिबिनेज़);

सी) ग्लिक्विडोन (सिन।: ग्लूरेनॉर्म);

डी) ग्लिसलाजाइड (पर्यायवाची: प्रीडियन, डायबेटोन)।

द्वितीय। ग्लूकोज (बिगुनाइड्स) के चयापचय और अवशोषण को प्रभावित करना:

ए) बुफॉर्मिन (ग्लिबुटाइड, एडिबिट, सिलबाइन मंदबुद्धि, डाइमिथाइल बिगुआनाइड);

बी) मेटफॉर्मिन (ग्लिफ़ॉर्मिन)। तृतीय। ग्लूकोज अवशोषण में बाधा:

ए) ग्लूकोबे (एकार्बोज);

बी) गुआरेम (ग्वार गम)।

ब्यूटामाइड (ब्यूटामाइडम; टैब 0.25 और 0.5 में अंक) एक पहली पीढ़ी की दवा है, एक सल्फोनीलुरिया व्युत्पन्न है। इसकी क्रिया का तंत्र अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं पर उत्तेजक प्रभाव और इंसुलिन के उनके बढ़ते स्राव से जुड़ा है। कार्रवाई की शुरुआत 30 मिनट है, इसकी अवधि 12 घंटे है। दिन में 1-2 बार दवा दें। बुटामाइड गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। यह दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है।

दुष्प्रभाव:

1. अपच। 2. एलर्जी। 3. ल्यूकोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। 4. हेपेटोटॉक्सिसिटी। 5. सहनशीलता का विकास संभव है।

बिगुआनाइड्स गुआनिडीन के डेरिवेटिव हैं। दो सबसे प्रसिद्ध हैं:

बुफोर्मिन (ग्लिबुटाइड, एडिबाइट);

मेटफॉर्मिन।

GLIBUTID (ग्लिब्यूटिडम; टैब में अंक। 0.05)

1) मांसपेशियों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देता है जिसमें लैक्टिक एसिड जमा होता है; 2) लिपोलिसिस बढ़ाता है; 3) भूख और शरीर के वजन को कम करता है; 4) प्रोटीन चयापचय को सामान्य करता है (इस संबंध में, दवा अधिक वजन के लिए निर्धारित है)।

ज्यादातर वे मोटापे के साथ DM-II के रोगियों में उपयोग किए जाते हैं।

अग्न्याशय एक अंतःस्रावी और बहिःस्रावी ग्रंथि है। इसका अंतःस्रावी भाग लैंगरहैंस के आइलेट्स द्वारा दर्शाया गया है; इन आइलेट्स की β-कोशिकाएँ इन्सुलिन उत्पन्न करती हैं, α-कोशिकाएँ ग्लूकागन उत्पन्न करती हैं। इन हार्मोनों का रक्त शर्करा के स्तर पर विपरीत प्रभाव पड़ता है: इंसुलिन इसे कम करता है, और ग्लूकागन इसे बढ़ाता है। इसके अलावा, ग्लूकागन दिल के संकुचन को उत्तेजित करता है।

23.3.1। इंसुलिन की तैयारी और सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट

इंसुलिन मांसपेशियों और वसा ऊतक कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोज के उत्थान को बढ़ावा देता है, जिससे कोशिका झिल्ली में ग्लूकोज के परिवहन की सुविधा होती है। ग्लूकोज बनने से रोकता है। ग्लाइकोजन के निर्माण और यकृत में इसके जमाव को उत्तेजित करता है। इसके अलावा, इंसुलिन प्रोटीन और वसा के संश्लेषण को बढ़ावा देता है और उनके अपचय को रोकता है।

इंसुलिन के अपर्याप्त उत्पादन के साथ, रक्त में ग्लूकोज का स्तर बढ़ जाता है; यह मूत्र में प्रकट होता है, मूत्राधिक्य बढ़ जाता है। इस रोग को मधुमेह मेलिटस (चीनी मधुमेह) कहा जाता है। पर मधुमेह, कार्बोहाइड्रेट चयापचय के अलावा, वसा और प्रोटीन चयापचय परेशान होता है। मधुमेह मेलेटस के गंभीर रूप, यदि अनुपचारित छोड़ दिए जाते हैं, तो मृत्यु में समाप्त हो जाते हैं; मृत्यु हाइपरग्लाइसेमिक कोमा (महत्वपूर्ण हाइपरग्लाइसेमिया, एसिडोसिस, बेहोशी, मुंह से एसीटोन की गंध, मूत्र में एसीटोन की उपस्थिति, आदि) की स्थिति में होती है।

टाइप I और टाइप II मधुमेह के बीच भेद। टाइप I डायबिटीज मेलिटस लैंगरहैंस के आइलेट्स की β-कोशिकाओं के विनाश और इंसुलिन के स्तर में उल्लेखनीय कमी से जुड़ा है। इस मामले में, इंसुलिन की तैयारी ही एकमात्र प्रभावी साधन है।

टाइप II मधुमेह में, अपर्याप्त इंसुलिन क्रिया निम्न के कारण हो सकती है:

1) β-कोशिकाओं की गतिविधि को कमजोर करना और इंसुलिन के उत्पादन को कम करना;

2) इंसुलिन रिसेप्टर्स की संख्या या संवेदनशीलता को कम करना; इस मामले में, इंसुलिन का स्तर सामान्य या ऊंचा भी हो सकता है।

सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों का उपयोग किया जाता है, जो यदि आवश्यक हो, तो इंसुलिन की तैयारी के साथ जोड़ा जाता है।

इंसुलिन की तैयारी।सबसे अच्छी इंसुलिन की तैयारी पुनः संयोजक मानव इंसुलिन की तैयारी है। इनके अलावा, सूअरों के अग्न्याशय (पोर्क इंसुलिन) से प्राप्त इंसुलिन की तैयारी का उपयोग किया जाता है।

इंसुलिन आमतौर पर चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है। प्रभाव 15-30 मिनट के बाद विकसित होता है और लगभग 6 घंटे तक रहता है। मधुमेह के गंभीर रूपों में, इंसुलिन दिन में 3 बार दिया जाता है: नाश्ते, दोपहर और रात के खाने से पहले। डायबिटिक कोमा में इंसुलिन नसों के जरिए दिया जा सकता है। इकाइयों में इंसुलिन की खुराक; दैनिक आवश्यकता- लगभग 40 इकाइयाँ।

इंसुलिन की अधिकता के साथ, रक्त शर्करा स्वीकार्य स्तर से नीचे चला जाता है - हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होता है। चिड़चिड़ापन, आक्रामकता, पसीना, भूख की एक मजबूत भावना है; हाइपोग्लाइसेमिक शॉक विकसित हो सकता है (चेतना का नुकसान, आक्षेप, हृदय का विघटन)। हाइपोग्लाइसीमिया के पहले संकेत पर रोगी को इसका एक टुकड़ा खाना चाहिए सफेद डबलरोटी, कुकीज़ या चीनी। हाइपोग्लाइसेमिक सदमे के मामले में, 40% डेक्सट्रोज समाधान (ग्लूकोज ♠) अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है।

पोर्क इंसुलिन की तैयारी एलर्जी का कारण बन सकती है: इंजेक्शन स्थल पर लालिमा, पित्ती, आदि।

लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन की तैयारी- विभिन्न जस्ता-इंसुलिन निलंबन - इंजेक्शन साइट से इंसुलिन का धीमा अवशोषण प्रदान करते हैं और तदनुसार, इसकी लंबी क्रिया।

मध्यम अवधि की कार्रवाई (18-24 घंटे), लंबी-अभिनय (24-40 घंटे) की तैयारी है।

इन दवाओं की कार्रवाई धीरे-धीरे (6-12 घंटों के भीतर) विकसित होती है, इसलिए वे हाइपरग्लेसेमिया के तेजी से उन्मूलन के लिए अनुपयुक्त हैं। इन दवाओं को केवल चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है (अंतःशिरा प्रशासन अस्वीकार्य है)।

सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट।सिंथेटिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के 4 समूह हैं:

1) सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव;

2) बिगुआनाइड्स;

3) थियाजोलिडाइनायड्स;

4) α-ग्लूकोसिडेज़ अवरोधक।

सल्फोनिलयूरिया(ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपीजाइड, ग्लिक्लाजाइड, ग्लिक्विडोन, ग्लिमेपाइराइड)अंदर नियुक्त करें; लैंगरहैंस के आइलेट्स की β-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के स्राव को उत्तेजित करता है। इंसुलिन की कार्रवाई के लिए इंसुलिन रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता बढ़ाएं।

दवाओं का उपयोग टाइप II मधुमेह मेलेटस में किया जाता है। टाइप I मधुमेह के लिए प्रभावी नहीं है।

दुष्प्रभाव: मतली, मुंह में धातु का स्वाद, पेट में दर्द, ल्यूकोपेनिया, एलर्जी प्रतिक्रियाएं। दवाओं को यकृत, गुर्दे, रक्त प्रणाली के उल्लंघन में contraindicated है।

बिगुआनाइड्स।मुख्य रूप से प्रयोग किया जाता है मेटफॉर्मिन;आंतरिक रूप से प्रशासित। जिगर में ग्लूकोनियोजेनेसिस (ग्लूकोज का निर्माण) को रोकता है। आंत में ग्लूकोज के अवशोषण को कम करता है। भूख कम करता है और

शरीर के अतिरिक्त वजन को कम करने में मदद करता है। टाइप II मधुमेह के लिए उपयोग किया जाता है।

मेटफोर्मिन के दुष्प्रभाव: लैक्टिक एसिडोसिस (रक्त प्लाज्मा में लैक्टिक एसिड के स्तर में वृद्धि) - हृदय और मांसपेशियों में दर्द, सांस की तकलीफ, साथ ही मुंह में धातु का स्वाद, भूख में कमी।

थियाजोलिडाइनायड्स।एंटीडायबिटिक दवाओं का एक अपेक्षाकृत नया समूह, जिसे इंसुलिन सेंसिटाइज़र भी कहा जाता है। वे रक्त में इंसुलिन के स्तर में वृद्धि नहीं करते हैं, इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय को प्रभावित करते हैं। दवा का प्रयोग करें पियोग्लिटाज़ोन।इसका उपयोग मधुमेह के उपचार के लिए मोनोथेरेपी के रूप में और सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव, बिगुआनाइड्स, इंसुलिन की तैयारी के संयोजन में किया जाता है।

α-ग्लूकोसिडेज़ अवरोधक।इस समूह की दवाओं का उपयोग किया जाता है एकरबोस(ग्लूकोबे *), जिसमें आंतों के α-ग्लूकोसिडेस के लिए एक उच्च संबंध है, जो स्टार्च और डिसाकार्इड्स को तोड़ते हैं और उनके अवशोषण को बढ़ावा देते हैं।

Acarbose मौखिक रूप से निर्धारित है; α-glucosidase को रोकता है और इस प्रकार आंत में ग्लूकोज के अवशोषण को रोकता है।

दुष्प्रभाव: पेट फूलना, दस्त।

23.3.2। ग्लूकागन

ग्लूकागन, लैंगरहैंस के आइलेट्स की α- कोशिकाओं द्वारा निर्मित एक हार्मोन, यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस और ग्लाइकोजेनोलिसिस को उत्तेजित करता है और परिणामस्वरूप, रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज के स्तर को बढ़ाता है। दिल के संकुचन की ताकत और आवृत्ति बढ़ाता है; एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन की सुविधा देता है। दवा को हाइपोग्लाइसीमिया, दिल की विफलता के साथ त्वचा के नीचे, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।