कौन सी दवा रेनिन को रोकती है. नई और होनहार दवाएं जो रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम को ब्लॉक करती हैं। उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के वर्ग क्या हैं?

इस प्रश्न का उत्तर सरल है:

एक बिंदु: इस मुद्दे को सार्थक रूप से समझने के लिए, आपको मेडिकल स्कूल खत्म करने की जरूरत है। उसके बाद, सैद्धांतिक रूप से यह माना जा सकता है कि रोगों के एक "गुच्छे" वाले रोगी X में दवा A एक अलग "गुच्छा" वाले रोगी Y में दवा B की तुलना में बेहतर काम करेगी, हालाँकि:

बिंदु दो: प्रत्येक रोगी के लिए, किसी भी दवा के प्रभाव की ताकत और स्तर दुष्प्रभावइस विषय पर अप्रत्याशित और सभी सैद्धांतिक चर्चाएँ निरर्थक हैं।

बिंदु तीन: एक ही वर्ग के भीतर दवाएं, चिकित्सीय खुराक के अधीन, आमतौर पर लगभग समान प्रभाव होता है, लेकिन कुछ मामलों में - बिंदु दो देखें।

बिंदु चार: प्रश्न "कौन सा बेहतर है - तरबूज या पोर्क उपास्थि?" अलग-अलग लोग अलग-अलग जवाब देंगे (स्वाद और रंग के लिए कोई कॉमरेड नहीं हैं)। साथ ही, अलग-अलग डॉक्टर दवाओं के बारे में सवालों के जवाब अलग-अलग तरीके से देंगे।

उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम (नई, आधुनिक) दवाएं कितनी अच्छी हैं?

मैं उच्च रक्तचाप के लिए "नवीनतम" दवाओं के रूस में पंजीकरण की तारीखें प्रकाशित करता हूं:

एडर्बी (अज़िलसर्टन) - फरवरी 2014

रासिलेज़ (अलिसिरेन) - मई 2008

"नवीनतम" की डिग्री स्वयं का मूल्यांकन करें।

दुर्भाग्य से, उच्च रक्तचाप के लिए सभी नई दवाएं (एआरए (एआरबी) और पीआईआर वर्गों के प्रतिनिधि) 30 साल पहले आविष्कार किए गए एनालाप्रिल से अधिक मजबूत नहीं हैं, नई दवाओं के लिए साक्ष्य आधार (रोगियों पर अध्ययन की संख्या) कम है, और कीमत अधिक है। इसलिए, मैं "उच्च रक्तचाप के लिए नवीनतम दवाओं" की सिफारिश नहीं कर सकता क्योंकि वे नवीनतम हैं।

बार-बार, जो मरीज "कुछ नया" के साथ इलाज शुरू करना चाहते थे, उन्हें नई दवाओं की अप्रभावीता के कारण पुरानी दवाओं पर लौटना पड़ा।

उच्च रक्तचाप की सस्ती दवा कहाँ से खरीदें?

इस प्रश्न का एक सरल उत्तर है: एक वेबसाइट खोजें - आपके शहर (क्षेत्र) में एक फ़ार्मेसी खोज इंजन। ऐसा करने के लिए, यांडेक्स या Google में "फार्मेसी संदर्भ" वाक्यांश और अपने शहर का नाम टाइप करें।

मॉस्को के लिए एक बहुत अच्छा सर्च इंजन aptekamos.ru काम करता है।

खोज बार में दवा का नाम दर्ज करें, दवा की खुराक और अपने निवास स्थान का चयन करें - और साइट पते, फोन नंबर, कीमतें और होम डिलीवरी की संभावना बताती है।

क्या दवा A को दवा B से बदला जा सकता है? दवा सी की जगह क्या ले सकता है?

ये प्रश्न अक्सर खोज इंजनों से पूछे जाते हैं, इसलिए मैंने एक विशेष साइट एनालॉग्स-drugs.rf लॉन्च की, और इसे हृदय संबंधी दवाओं से भरना शुरू किया।

इस साइट पर केवल दवाओं के नाम और उनकी कक्षाओं वाला एक संक्षिप्त संदर्भ पृष्ठ है। अंदर आएं!

यदि दवा का कोई सटीक प्रतिस्थापन नहीं है (या दवा बंद कर दी गई है), तो आप डॉक्टर के नियंत्रण में उसके "सहपाठियों" में से एक की कोशिश कर सकते हैं। "उच्च रक्तचाप की दवाओं की कक्षाएं" अनुभाग पढ़ें।

ड्रग ए और ड्रग बी में क्या अंतर है?

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, पहले दवाओं के एनालॉग्स (यहां) के पृष्ठ पर जाएं और पता करें (या लिखें) कि कौन से सक्रिय पदार्थ हैं जिनमें से दोनों दवाओं में वर्ग होते हैं। अक्सर उत्तर सतह पर होता है (उदाहरण के लिए, एक मूत्रवर्धक को केवल दो में से एक में जोड़ा जाता है)।

यदि दवाएं विभिन्न वर्गों से संबंधित हैं, तो उन वर्गों के विवरण पढ़ें।

और प्रत्येक जोड़ी दवाओं की तुलना को बिल्कुल सटीक और पर्याप्त रूप से समझने के लिए, आपको अभी भी चिकित्सा संस्थान से स्नातक करने की आवश्यकता है।

परिचय

यह लेख दो कारणों से लिखा गया था।

पहला उच्च रक्तचाप का प्रसार है (सबसे आम कार्डियक पैथोलॉजी - इसलिए उपचार पर प्रश्नों का द्रव्यमान)।

दूसरा तथ्य यह है कि तैयारी के निर्देश इंटरनेट पर उपलब्ध हैं। स्व-निर्धारित दवाओं की असंभवता के बारे में बड़ी संख्या में चेतावनियों के बावजूद, रोगी के तूफानी शोध विचार ने उसे दवाओं के बारे में जानकारी पढ़ने और हमेशा सही निष्कर्ष निकालने से दूर अपने स्वयं के निष्कर्ष निकालने के लिए प्रेरित किया। इस प्रक्रिया को रोकना असंभव है, इसलिए मैंने इस मुद्दे पर अपने विचार व्यक्त किए।

इस लेख का उद्देश्य विशेष रूप से एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की कक्षाओं को पेश करना है और स्वतंत्र उपचार के लिए एक गाइड नहीं हो सकता है!

उच्च रक्तचाप के उपचार की नियुक्ति और सुधार केवल एक डॉक्टर की पूर्णकालिक देखरेख में किया जाना चाहिए!!!

उच्च रक्तचाप के लिए टेबल सॉल्ट (सोडियम क्लोराइड) के सेवन को सीमित करने के लिए इंटरनेट पर बहुत सारी सिफारिशें हैं। अध्ययनों से पता चला है कि नमक के सेवन पर भी काफी गंभीर प्रतिबंध से संख्या में कमी आती है। रक्तचाप 4-6 इकाइयों से अधिक नहीं, इसलिए मैं व्यक्तिगत रूप से ऐसी सिफारिशों के बारे में काफी उलझन में हूं।

हां, गंभीर उच्च रक्तचाप के मामले में, सभी साधन अच्छे हैं, जब उच्च रक्तचाप को दिल की विफलता के साथ जोड़ा जाता है, तो नमक का प्रतिबंध भी बिल्कुल जरूरी है, लेकिन कम और गैर-गंभीर उच्च रक्तचाप के साथ, यह उन रोगियों को देखने के लिए खेदजनक हो सकता है जो जहर देते हैं नमक का सेवन सीमित करके रहता है।

मुझे लगता है कि "औसत" उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए, "तीन लीटर जार में अचार (या एनालॉग्स) नहीं खाने" की सिफारिश पर्याप्त होगी।

अक्षमता या अपर्याप्त प्रभावशीलता के मामले में, नहीं दवा से इलाजनिर्धारित औषधीय चिकित्सा।

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी का चयन करने की रणनीति क्या है?

जब उच्च रक्तचाप वाला रोगी पहली बार डॉक्टर के पास जाता है, तो क्लिनिक के उपकरण और रोगी की वित्तीय क्षमताओं के आधार पर एक निश्चित मात्रा में शोध किया जाता है।

एक काफी पूर्ण परीक्षा में शामिल हैं:

• प्रयोगशाला के तरीके:
  • सामान्य विश्लेषणखून।
  • उच्च रक्तचाप के गुर्दे की उत्पत्ति को बाहर करने के लिए मूत्रालय।
  • मधुमेह मेलेटस की जांच के उद्देश्य से रक्त ग्लूकोज, ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन।
  • गुर्दे के कार्य का आकलन करने के लिए क्रिएटिनिन, रक्त यूरिया।
  • एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रिया की डिग्री का आकलन करने के लिए कुल कोलेस्ट्रॉल, उच्च और निम्न घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स।
  • एएसटी, एएलटी यकृत समारोह का आकलन करने के लिए यदि कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं (स्टैटिन) को निर्धारित करना संभव है।
  • T3 मुक्त, T4 मुक्त और TSH थायराइड समारोह का आकलन करने के लिए।
  • यूरिक एसिड को देखना अच्छा है - गाउट और उच्च रक्तचाप अक्सर एक साथ चलते हैं।
• हार्डवेयर तरीके:
  • दैनिक उतार-चढ़ाव का आकलन करने के लिए एबीपीएम (24 घंटे रक्तचाप की निगरानी)।
  • इकोकार्डियोग्राफी (दिल का अल्ट्रासाउंड) बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम की मोटाई का आकलन करने के लिए (यदि अतिवृद्धि है या नहीं)।
  • एथेरोस्क्लेरोसिस की उपस्थिति और गंभीरता का आकलन करने के लिए गर्दन के जहाजों की डुप्लेक्स स्कैनिंग (आमतौर पर एमएजी या बीसीए कहा जाता है)।
• अनुभवी सलाह:
  • ऑप्टोमेट्रिस्ट (फंडस वाहिकाओं की स्थिति का आकलन करने के लिए, जो अक्सर उच्च रक्तचाप से प्रभावित होते हैं)।
  • एंडोक्रिनोलॉजिस्ट-न्यूट्रिशनिस्ट (रोगी के वजन में वृद्धि और थायराइड हार्मोन परीक्षण में विचलन के मामले में)।
• आत्म परीक्षण:
  • BPMS (ब्लड प्रेशर सेल्फ-कंट्रोल) - 5 मिनट शांत बैठने के बाद बैठने की स्थिति में सुबह और शाम दोनों हाथों (या जहां दबाव अधिक है) पर दबाव और नाड़ी संख्या की माप और रिकॉर्डिंग। SCAD रिकॉर्डिंग के परिणाम 1-2 सप्ताह के बाद डॉक्टर को प्रस्तुत किए जाते हैं।

परीक्षा के दौरान प्राप्त परिणाम डॉक्टर की उपचार रणनीति को प्रभावित कर सकते हैं।

अब दवा उपचार (फार्माकोथेरेपी) के चयन के लिए एल्गोरिथम के बारे में।

पर्याप्त उपचार से तथाकथित दबाव में कमी आनी चाहिए लक्ष्य मान (140/90 मिमी एचजी, मधुमेह के साथ - 130/80)।यदि संख्या अधिक है, तो उपचार गलत है। उच्च रक्तचाप संकट की उपस्थिति भी अपर्याप्त उपचार का एक प्रमाण है।

उच्च रक्तचाप के लिए दवा उपचार जीवन के लिए जारी रहना चाहिए, इसलिए इसे शुरू करने का निर्णय पूरी तरह से उचित होना चाहिए।

कम दबाव के आंकड़े (150-160) के साथ, एक सक्षम चिकित्सक आमतौर पर पहले एक छोटी खुराक में एक दवा निर्धारित करता है, रोगी SCAD को रिकॉर्ड करने के लिए 1-2 सप्ताह के लिए छोड़ देता है। यदि प्रारंभिक चिकित्सा में लक्षित स्तर स्थापित किए गए हैं, तो रोगी लंबे समय तक उपचार लेना जारी रखता है और डॉक्टर से मिलने का कारण केवल लक्ष्य से ऊपर रक्तचाप में वृद्धि है, जिसके लिए उपचार के समायोजन की आवश्यकता होती है।

नशीली दवाओं की लत और उन्हें बदलने की आवश्यकता के सभी कथन, केवल उपयोग के लंबे समय के कारण, काल्पनिक हैं। उपयुक्त दवाएं वर्षों तक ली जाती हैं, और दवा को बदलने का एकमात्र कारण केवल असहिष्णुता और अक्षमता है।

यदि निर्धारित चिकित्सा की पृष्ठभूमि पर रोगी का दबाव लक्ष्य से ऊपर रहता है, तो चिकित्सक खुराक बढ़ा सकता है या दूसरी और, गंभीर मामलों में, तीसरी या चौथी दवा भी जोड़ सकता है।

मूल दवाएं या जेनरिक (जेनेरिक) - चुनाव कैसे करें?

दवाओं के बारे में एक कहानी पर जाने से पहले, मैं एक बहुत ही महत्वपूर्ण मुद्दे पर बात करूंगा जो प्रत्येक रोगी के बटुए को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है।

नई दवाओं के निर्माण के लिए बहुत अधिक धन की आवश्यकता होती है - वर्तमान में, एक दवा के विकास पर कम से कम एक अरब डॉलर खर्च किए जाते हैं। इस संबंध में, विकास कंपनी, अंतरराष्ट्रीय कानून के तहत, तथाकथित पेटेंट संरक्षण अवधि (5 से 12 वर्ष तक) है, जिसके दौरान अन्य निर्माताओं को एक नई दवा की प्रतियां बाजार में लाने का अधिकार नहीं है। इस अवधि के दौरान, डेवलपर कंपनी के पास विकास में निवेश किए गए धन को वापस करने और अधिकतम लाभ प्राप्त करने का अवसर होता है।

यदि एक नई दवा प्रभावी और मांग में साबित हुई है, तो पेटेंट संरक्षण अवधि के अंत में, अन्य दवा कंपनियां प्रतियां, तथाकथित जेनरिक (या जेनरिक) बनाने का पूरा अधिकार हासिल कर लेती हैं। और वे सक्रिय रूप से इस अधिकार का प्रयोग करते हैं।

तदनुसार, रोगियों के लिए कम रुचि वाली दवाओं की नकल नहीं की जाती है। मैं "पुरानी" मूल तैयारियों का उपयोग नहीं करना पसंद करता हूं जिनकी प्रतियां नहीं हैं। जैसा कि विनी द पूह ने कहा, यह "झुझ" बिना कारण के नहीं है।

अक्सर, जेनेरिक निर्माता मूल दवा निर्माताओं (उदाहरण के लिए, KRKA द्वारा उत्पादित Enap) की तुलना में खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला पेश करते हैं। यह संभावित उपभोक्ताओं को भी आकर्षित करता है (टैबलेट तोड़ने की प्रक्रिया कुछ लोगों को खुश करती है)।

जेनेरिक दवाएं ब्रांड-नाम वाली दवाओं की तुलना में सस्ती होती हैं, लेकिन क्योंकि वे कम वित्तीय संसाधनों वाली कंपनियों द्वारा उत्पादित की जाती हैं, इसलिए जेनेरिक कारखानों की उत्पादन तकनीकें कम कुशल हो सकती हैं।

फिर भी, जेनेरिक कंपनियां बाजारों में काफी अच्छा कर रही हैं, और देश जितना गरीब है, कुल दवा बाजार में जेनेरिक का प्रतिशत उतना ही अधिक है।

आंकड़े बताते हैं कि रूस में दवा बाजार में जेनेरिक दवाओं की हिस्सेदारी 95% तक पहुंच गई है। अन्य देशों में यह सूचक: कनाडा - 60% से अधिक, इटली - 60%, इंग्लैंड - 50% से अधिक, फ्रांस - लगभग 50%, जर्मनी और जापान - 30% प्रत्येक, संयुक्त राज्य अमेरिका - 15% से कम।

इसलिए, जेनरिक के संबंध में रोगी को दो प्रश्नों का सामना करना पड़ता है:

• क्या खरीदे - मूल दवाया सामान्य?
• यदि एक जेनेरिक के पक्ष में चुनाव किया जाता है, तो किस निर्माता को प्राथमिकता दी जानी चाहिए?

• यदि मूल दवा खरीदने का वित्तीय अवसर है, तो मूल खरीदना बेहतर है।
• यदि कई जेनरिक के बीच कोई विकल्प है, तो अज्ञात, नए और एशियाई निर्माता की तुलना में एक प्रसिद्ध, "पुराने" और यूरोपीय निर्माता से दवा खरीदना बेहतर है।
• 50-100 रूबल से कम लागत वाली दवाएं, एक नियम के रूप में, बेहद खराब काम करती हैं।

और आखिरी सिफारिश। उच्च रक्तचाप के गंभीर रूपों के उपचार में, जब 3-4 दवाओं को मिलाया जाता है, तो सस्ते जेनरिक लेना आम तौर पर असंभव होता है, क्योंकि डॉक्टर ऐसी दवा के काम पर भरोसा कर रहे हैं जिसका कोई वास्तविक प्रभाव नहीं है। डॉक्टर प्रभाव के बिना खुराक को जोड़ और बढ़ा सकते हैं, और कभी-कभी केवल निम्न-गुणवत्ता वाले जेनेरिक के साथ बदल सकते हैं अच्छी दवासारे प्रश्न हटा देता है।

दवा के बारे में बात करते हुए, मैं सबसे पहले इसका संकेत दूंगा अंतरराष्ट्रीय नाम, फिर मूल ब्रांड नाम, फिर विश्वसनीय जेनरिक के नाम। सूची में एक सामान्य नाम की अनुपस्थिति इसके साथ मेरे अनुभव की कमी या मेरी अनिच्छा को इंगित करती है, एक कारण या किसी अन्य के लिए, इसे आम जनता के लिए अनुशंसित करने के लिए।

उच्च रक्तचाप के लिए किस वर्ग की दवाएं हैं?

दवाओं के 7 वर्ग हैं:

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक)

ये ऐसी दवाएं हैं जिन्होंने एक समय में उपचार में क्रांति ला दी थी उच्च रक्तचाप.

1975 में, कैप्टोप्रिल (कैपोटेन) को संश्लेषित किया गया था, जिसका उपयोग वर्तमान में संकटों को दूर करने के लिए किया जाता है (दवा की कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण उच्च रक्तचाप के स्थायी उपचार में इसका उपयोग अवांछनीय है)।

1980 में, मर्क ने एनालाप्रिल (रेनिटेक) को संश्लेषित किया, जो नई दवाओं को बनाने के लिए दवा कंपनियों के गहन कार्य के बावजूद आज दुनिया में सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से एक है। वर्तमान में, 30 से अधिक कारखाने एनालाप्रिल एनालॉग्स का उत्पादन करते हैं, और यह इसका संकेत देता है अच्छे गुण(खराब दवाएं नकल नहीं करती हैं)।

समूह की बाकी दवाएं एक-दूसरे से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं हैं, इसलिए मैं आपको एनालाप्रिल के बारे में थोड़ा बताऊंगा और कक्षा के अन्य प्रतिनिधियों के नाम दूंगा।

दुर्भाग्य से, एनालाप्रिल की विश्वसनीय अवधि 24 घंटे से कम है, इसलिए इसे दिन में 2 बार - सुबह और शाम को लेना बेहतर है।

दवाओं के पहले तीन समूहों की कार्रवाई का सार - एसीई इनहिबिटर, एआरए और पीआईआर - शरीर में सबसे शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पदार्थों में से एक के उत्पादन को अवरुद्ध करता है - एंजियोटेंसिन 2। इन समूहों की सभी दवाएं सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दबाव को प्रभावित किए बिना कम करती हैं। नाड़ी दर।

एसीई इनहिबिटर्स का सबसे आम दुष्प्रभाव उपचार शुरू होने के एक महीने या उससे अधिक समय बाद सूखी खांसी का दिखना है। यदि खांसी दिखाई देती है, तो दवा को बदल देना चाहिए। आमतौर पर उनका आदान-प्रदान नए और अधिक महंगे ARA समूह (ARA) के प्रतिनिधियों के लिए किया जाता है।

एसीई इनहिबिटर्स के उपयोग का पूर्ण प्रभाव प्रशासन के पहले - दूसरे सप्ताह के अंत तक प्राप्त होता है, इसलिए, पहले के सभी रक्तचाप के आंकड़े दवा के प्रभाव की डिग्री को नहीं दर्शाते हैं।

कीमतों और रिलीज के रूपों के साथ एसीई इनहिबिटर्स के सभी प्रतिनिधि।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी (ब्लॉकर्स) (सार्टन या एआरए या एआरबी)

दवाओं का यह वर्ग उन रोगियों के लिए बनाया गया था जिन्हें एसीई इनहिबिटर के दुष्प्रभाव के रूप में खांसी हुई थी।

आज तक, एआरबी कंपनियों में से कोई भी दावा नहीं करता है कि इन दवाओं का प्रभाव एसीई अवरोधकों की तुलना में अधिक मजबूत है। बड़े अध्ययनों के परिणामों से इसकी पुष्टि होती है। इसलिए, पहली दवा के रूप में एआरबी की नियुक्ति, एसीई अवरोधक को निर्धारित करने की कोशिश किए बिना, मैं व्यक्तिगत रूप से रोगी के बटुए की मोटाई के डॉक्टर द्वारा सकारात्मक मूल्यांकन के संकेत के रूप में मानता हूं। प्रवेश के एक महीने के लिए कीमतें अभी तक किसी भी मूल सार्टन के लिए एक हजार रूबल से नीचे नहीं गिरी हैं।

उपयोग के दूसरे से चौथे सप्ताह के अंत तक एआरबी अपने पूर्ण प्रभाव तक पहुंच जाते हैं, इसलिए दवा के प्रभाव का आकलन दो या अधिक सप्ताह बीत जाने के बाद ही संभव है।

कक्षा के सदस्य:

• लोसार्टन (कोज़ार (50mg), लोज़ैप (12.5mg, 50mg, 100mg), लॉरिस्टा (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), वासोटेन्स (50mg, 100mg)
• एप्रोसार्टन (टेवेटेन (600mg))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• इर्बिसेर्टन (Aprovel (150mg, 300mg))
• कैंडेसेर्टन (अटाकंद (80mg, 160mg, 320mg))
• टेल्मिसर्टन (माइकार्डिस (40mg, 80mg))
• ओल्मेसार्टन (कार्डोसल (10mg, 20mg, 40mg))
• Azilsartan (Edarbi (40mg, 80mg))

डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर (डीआरआई)

इस वर्ग में अब तक केवल एक प्रतिनिधि शामिल है, और यहां तक ​​​​कि निर्माता भी स्वीकार करता है कि इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए एकमात्र उपाय के रूप में नहीं किया जा सकता है, बल्कि केवल अन्य दवाओं के संयोजन में किया जा सकता है। उच्च कीमत (प्रवेश के एक महीने के लिए कम से कम डेढ़ हजार रूबल) के संयोजन में, मैं इस दवा को रोगी के लिए बहुत आकर्षक नहीं मानता।

• एलिसिरेन (रासिलेज़ (150mg, 300mg))

दवाओं के इस वर्ग के विकास के लिए, रचनाकारों को नोबेल पुरस्कार मिला - "औद्योगिक" वैज्ञानिकों के लिए पहला मामला। बीटा-ब्लॉकर्स के मुख्य प्रभाव हृदय गति को धीमा कर रहे हैं और रक्तचाप को कम कर रहे हैं। इसलिए, वे मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में लगातार पल्स के साथ और एनजाइना पेक्टोरिस के साथ उच्च रक्तचाप के संयोजन में उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, बीटा-ब्लॉकर्स का एक अच्छा एंटीरैडमिक प्रभाव होता है, इसलिए उनकी नियुक्ति सहवर्ती एक्सट्रैसिस्टोल और टैकीयरैडमिया के साथ उचित है।

युवा पुरुषों में बीटा-ब्लॉकर्स का उपयोग अवांछनीय है, क्योंकि इस वर्ग के सभी प्रतिनिधि शक्ति को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं (सौभाग्य से, सभी रोगियों में नहीं)।

सभी BBs के एनोटेशन में, contraindications शामिल हैं दमाऔर मधुमेहहालाँकि, अनुभव बताता है कि अक्सर अस्थमा और मधुमेह के रोगियों को बीटा-ब्लॉकर्स के साथ अच्छी तरह से मिलता है।

कक्षा के पुराने प्रतिनिधि (प्रोप्रानोलोल (ओब्ज़िडन, एनाप्रिलिन), एटेनोलोल) कार्रवाई की छोटी अवधि के कारण उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुपयुक्त हैं।

मेटोप्रोलोल के लघु-अभिनय रूप मैं यहाँ उसी कारण से नहीं देता।

बीटा-ब्लॉकर वर्ग के सदस्य:

• मेटोप्रोलोल (बीटालोक ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc मंदबुद्धि (100mg, 200mg), वासोकार्डिन मंदबुद्धि (200mg), मेटोकार्ड रिटार्ड (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2.5mg, 5mg, 10mg), कोरोनल (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2.5mg; 5mg; 10mg ), Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• नेबिवोलोल (नेबाइलेट (5mg), बाइनेलोल (5mg))
• बेटाक्सोलोल (लोक्रेन (20mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), एक्रिडियोल (12.5mg) , 25mg))

कैल्शियम विरोधी, नाड़ी कम करने वाला (AKP)

कार्रवाई बीटा-ब्लॉकर्स के समान है (पल्स को धीमा करें, दबाव कम करें), केवल तंत्र अलग है। ब्रोन्कियल अस्थमा में आधिकारिक तौर पर इस समूह के उपयोग की अनुमति दी।

मैं समूह के प्रतिनिधियों के केवल "लंबे समय तक चलने वाले" रूप देता हूं।

• Verapamil (Isoptin SR (240mg), Verogalide EP (240mg))
• डिल्टियाज़ेम (Altiazem RR (180mg))

Dihydropyridine कैल्शियम विरोधी (AKD)

एसीडी का युग दवा के साथ शुरू हुआ, जो हर किसी के लिए परिचित है, लेकिन आधुनिक अनुशंसाएं उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के साथ भी इसे हल्के ढंग से रखने की सलाह नहीं देती हैं।

इस दवा को लेने से दृढ़ता से मना करना आवश्यक है: निफ़ेडिपिन (एडलैट, कॉर्डाफ़्लेक्स, कॉर्डफ़ेन, कॉर्डिपिन, कोरिनफ़र, निफ़कार्ड, फ़ेनिगिडिन)।

अधिक आधुनिक डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी ने एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के शस्त्रागार में मजबूती से अपना स्थान बना लिया है। वे नाड़ी को बहुत कम बढ़ाते हैं (निफ़ेडिपिन के विपरीत), दबाव को अच्छी तरह से कम करते हैं, और दिन में एक बार लगाए जाते हैं।

इस बात के प्रमाण हैं कि इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से अल्जाइमर रोग पर निवारक प्रभाव पड़ता है।

Amlodipine, इसका उत्पादन करने वाले कारखानों की संख्या के संदर्भ में, ACE अवरोधक enalapril के "राजा" के बराबर है। मैं दोहराता हूं, खराब दवाओं की नकल नहीं की जाती, केवल बहुत सस्ती प्रतियां नहीं खरीदी जा सकतीं।

दवाओं के इस समूह को लेने की शुरुआत में पैरों और हाथों में सूजन हो सकती है, लेकिन आमतौर पर यह एक सप्ताह के भीतर गायब हो जाती है। यदि यह पास नहीं होता है, तो दवा को रद्द कर दिया जाता है या Es Cordi Cor के "चालाक" रूप से बदल दिया जाता है, जिसका लगभग यह प्रभाव नहीं होता है।

तथ्य यह है कि अधिकांश निर्माताओं के "साधारण" अम्लोदीपिन में "दाएं" और "बाएं" अणुओं का मिश्रण होता है (वे एक दूसरे से भिन्न होते हैं, जैसे दाएं और बाएं हाथ - उनमें समान तत्व होते हैं, लेकिन अलग-अलग व्यवस्थित होते हैं) . अणु का "दायां" संस्करण अधिकांश दुष्प्रभाव उत्पन्न करता है, और "बायां" मुख्य उपचारात्मक प्रभाव प्रदान करता है। निर्माता Es Cordi Core ने दवा में केवल उपयोगी "बाएं" अणु को छोड़ दिया, इसलिए एक टैबलेट में दवा की खुराक आधी हो जाती है, और कम दुष्प्रभाव होते हैं।

समूह प्रतिनिधि:

• Amlodipine (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2.5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), अमलोटॉप (5mg, 10mg), ओमेलर कार्डियो (5mg, 10mg), अमलोवास (5mg)
• फेलोडिपाइन (प्लेंडिल (2.5mg, 5mg, 10mg), फेलोडिपिन (2.5mg, 5mg, 10mg))
• निमोडिपिन (निमोटोप (30mg))
• लैसिडिपाइन (लैसिपिल (2mg, 4mg), सकुर (2mg, 4mg))
• Lercanidipine (Lerkamen (20mg))

केंद्रीय अभिनय दवाएं (अनुप्रयोग बिंदु - मस्तिष्क)

इस समूह का इतिहास क्लोनिडाइन से शुरू हुआ, जो एसीई अवरोधकों के युग के आगमन तक "शासन" करता था। क्लोनिडाइन ने दबाव को बहुत कम कर दिया (ओवरडोज के मामले में - कोमा के लिए), जिसे बाद में देश की आबादी के आपराधिक हिस्से (क्लोपलाइन चोरी) द्वारा सक्रिय रूप से उपयोग किया गया। क्लोनिडाइन ने भी भयानक शुष्क मुँह का कारण बना, लेकिन इसे सहना पड़ा, क्योंकि उस समय अन्य दवाएं कमजोर थीं। सौभाग्य से, क्लोनिडाइन का गौरवशाली इतिहास समाप्त हो रहा है, और आप इसे बहुत कम संख्या में फार्मेसियों में केवल नुस्खे के साथ खरीद सकते हैं।

बाद में इस समूह की दवाओं की कमी हो गई दुष्प्रभावक्लोनिडाइन, लेकिन काफी कम की "शक्ति"।

वे आम तौर पर उत्तेजक रोगियों में और शाम को रात के संकट के साथ जटिल चिकित्सा के हिस्से के रूप में उपयोग किए जाते हैं।

डोपेगीट का उपयोग गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए भी किया जाता है, क्योंकि अधिकांश प्रकार की दवाओं (एसीई इनहिबिटर, सार्टन, बीटा-ब्लॉकर्स) का भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है और गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है।

• Moxonidine (Physiotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
• रिलमेनिडाइन (एल्बरेल (1mg)
• मेथिल्डोपा (डोपेगीट (250 मिलीग्राम)

मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक)

20 वीं शताब्दी के मध्य में, उच्च रक्तचाप के उपचार में मूत्रवर्धक का व्यापक रूप से उपयोग किया गया था, लेकिन समय ने उनकी कमियों का खुलासा किया (कोई भी मूत्रवर्धक अंततः "धोना" उपयोगी सामग्रीशरीर से, मधुमेह मेलेटस, एथेरोस्क्लेरोसिस, गाउट के नए मामलों का कारण साबित हुआ है)।

इसलिए, आधुनिक साहित्य में मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए केवल 2 संकेत हैं:

• बुजुर्ग रोगियों (70 वर्ष से अधिक) में उच्च रक्तचाप का उपचार।
• तीसरी या चौथी दवा के रूप में दो या तीन के अपर्याप्त प्रभाव के साथ पहले से ही निर्धारित है।

उच्च रक्तचाप के उपचार में, आमतौर पर केवल दो दवाओं का उपयोग किया जाता है, और अक्सर "कारखाने" (निश्चित) संयुक्त गोलियों की संरचना में।

तेज़-अभिनय मूत्रवर्धक (फ़्यूरोसेमाइड, टॉरसेमाइड (डाइवर)) की नियुक्ति अत्यधिक अवांछनीय है। Veroshpiron का उपयोग उच्च रक्तचाप के गंभीर मामलों का इलाज करने के लिए किया जाता है और केवल डॉक्टर की सख्त पूर्णकालिक पर्यवेक्षण के तहत किया जाता है।

• हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड (हाइपोथियाज़ाइड (25mg, 100mg)) - के हिस्से के रूप में बहुत व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है संयुक्त दवाएं
• इंडैपामाइड (पोटेशियम-स्पेयरिंग) - (एरीफॉन रिटार्ड (1.5mg), रेवेल एसआर (1.5mg), इंडैपामाइड MV (1.5mg), Indap (2.5mg), आयनिक रिटार्ड (1.5mg), एक्रिपैमाइड रिटार्ड (1.5mg) 5mg) )

डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर (एलिसिरेन)

गुर्दे द्वारा रेनिन के स्राव को उत्तेजित करता है, परिसंचारी रक्त की मात्रा और गुर्दे के छिड़काव को कम करता है। रेनिन, बदले में, एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I में परिवर्तित करता है, जो एंजियोटेंसिन II का अग्रदूत है, और बाद वाला रक्तचाप में वृद्धि के लिए अग्रणी प्रतिक्रियाओं का एक झरना चलाता है। इस प्रकार, रेनिन स्राव का दमन एंजियोटेंसिन II के उत्पादन को कम कर सकता है। थियाजाइड मूत्रवर्धक, एसीई अवरोधक और एआरबी लेते समय, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि बढ़ जाती है। इसलिए, पूरे रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम को दबाने के लिए रेनिन गतिविधि का दमन एक संभावित प्रभावी रणनीति हो सकती है। एलिसिरिन एक नए वर्ग की पहली दवा है - एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, जिसके लिए काल्पनिक गतिविधि सिद्ध हुई है। इस तरह की पहले दी गई दवाओं की तुलना में एलिसिरिन के मौखिक सूत्रीकरण की बेहतर जैव उपलब्धता और लंबे आधे जीवन के कारण इस दवा को दिन में एक बार लिया जा सकता है।

एलिसिरिन प्रभावी रूप से मोनोथेरेपी और थियाजाइड मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), एसीई इनहिबिटर (रामिप्रिल, लिसिनोप्रिल) के साथ संयोजन में रक्तचाप को कम करता है। ARBs (वलसार्टन) या CCBs (अम्लोडिपिन)। जब इन एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के साथ एलिसिरिन लिया जाता है, तो प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि नहीं होती है, लेकिन बेसल स्तर पर या उससे भी नीचे बनी रहती है। Alixiren में प्लेसबो जैसी सुरक्षा और सहनशीलता है और यह इसके साथ बातचीत नहीं करता है एक विस्तृत श्रृंखलाफ़्यूरोसेमाइड के अलावा अन्य दवाएं। उच्च रक्तचाप वाले मधुमेह रोगियों में एलिसिरिन की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सहनशीलता पर वर्तमान में सीमित डेटा हैं। नतीजतन, मधुमेह के रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में इस दवा की सटीक भूमिका पूरी तरह से स्थापित नहीं हुई है।

ALISKIREN (Rasilez दवा) - गोलियाँ 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम, प्रारंभिक खुराक 150 मिलीग्राम / प्रति दिन 1 बार, 2 सप्ताह के बाद रक्तचाप के अपर्याप्त नियंत्रण के साथ, खुराक को प्रति दिन 300 मिलीग्राम / 1 बार तक बढ़ाया जा सकता है

कार्रवाई की प्रणाली. एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट, गैर-पेप्टाइड संरचना का चयनात्मक रेनिन अवरोधक। एक मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के संयोजन में एलिसिरिन का उपयोग करते समय, नकारात्मक प्रतिक्रिया का दमन बेअसर हो जाता है, परिणामस्वरूप, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि कम हो जाती है (रोगियों में) धमनी का उच्च रक्तचापऔसतन 50-80%, साथ ही साथ एंटीटेंसिन I और II के स्तर। पहली खुराक के बाद, कोई काल्पनिक प्रतिक्रिया (पहली खुराक का प्रभाव) नहीं होती है और वासोडिलेशन के जवाब में हृदय गति में वृद्धि होती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।मौखिक प्रशासन के बाद, एलिसिरिन की अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय 1-3 घंटे है, पूर्ण जैव उपलब्धता 2.6% है। एक साथ भोजन के सेवन का दवा के फार्माकोडायनामिक्स पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। इसलिए, एलिसिरेन को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। एकाग्रता की परवाह किए बिना, एलिसिरिन मध्यम रूप से प्लाज्मा प्रोटीन (47-51%) के लिए बाध्य है। एलिसिरिन का उन्मूलन आधा जीवन 40 घंटे (34 से 41 घंटे तक भिन्न होता है) है। यह आंतों (91%) के माध्यम से मुख्य रूप से अपरिवर्तित होता है। CYP3A4 isoenzyme की भागीदारी के साथ अंतर्ग्रहण खुराक का लगभग 1.4% मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मौखिक प्रशासन के बाद, गुर्दे द्वारा लगभग 0.6% एलिसिरिन उत्सर्जित किया जाता है। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एलिसिरिन का उपयोग करते समय, दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। हल्के से मध्यम यकृत हानि (चाइल्ड-पुग स्कोर 5-9) वाले रोगियों में एलिसिरिन का फार्माकोकाइनेटिक्स महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है।

दवा बातचीत।अन्य दवाओं के साथ एलिसिरिन की बातचीत की संभावना कम है। निम्नलिखित दवाओं में से किसी एक के साथ एलिसिरिन का उपयोग करते समय, इसका सी मैक्स या एयूसी बदल सकता है: वाल्सार्टन (28% की कमी), मेटफॉर्मिन (28% की कमी), एम्लोडिपाइन (इससे वृद्धि) 29%), सिमेटिडाइन (19% वृद्धि)। चूंकि प्रायोगिक अध्ययनों में यह पाया गया था कि पी-ग्लाइकोप्रोटीन (अणुओं का एक झिल्ली वाहक) एलिसिरिन के अवशोषण और वितरण के नियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, बाद वाले के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदलना संभव है जब पी को बाधित करने वाले पदार्थों के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है। -ग्लाइकोप्रोटीन (अवरोध की डिग्री के आधार पर)। पी-ग्लाइकोप्रोटीन के कमजोर या मध्यम सक्रिय अवरोधकों जैसे कि एटेनोलोल, डिगॉक्सिन, अम्लोदीपिन और सिमेटिडाइन के साथ एलिसिरिन की कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं हुई। संतुलन की स्थिति में पी-ग्लाइकोप्रोटीन एटोरवास्टेटिन (80 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर) के एक सक्रिय अवरोधक के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एलिसिरिन के एयूसी और सी अधिकतम (300 मिलीग्राम / दिन की खुराक) में 50% की वृद्धि नोट की जाती है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन केटोकोनाज़ोल (200 मिलीग्राम) और एलिसिरिन (300 मिलीग्राम) के एक सक्रिय अवरोधक के एक साथ प्रशासन के साथ, बाद के Cmax में 80% की वृद्धि देखी गई है। प्रायोगिक अध्ययनों में, केटोकोनैजोल के साथ एलिसिरिन के एक साथ प्रशासन ने जठरांत्र संबंधी मार्ग से बाद के अवशोषण में वृद्धि और पित्त के साथ इसके उत्सर्जन में कमी का नेतृत्व किया। केटोकोनाज़ोल या एटोरवास्टेटिन के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर प्लाज्मा में एलिसिरिन की प्लाज्मा सांद्रता में परिवर्तन एलिसिरिन की खुराक को 2 गुना बढ़ाकर निर्धारित सांद्रता की सीमा में होने की उम्मीद है। नियंत्रित में नैदानिक ​​अनुसंधान 600 मिलीग्राम की खुराक पर एलिसिरिन की सुरक्षा और अधिकतम अनुशंसित चिकित्सीय खुराक में 2 गुना वृद्धि का प्रदर्शन किया गया है। केटोकोनैजोल या एटोरवास्टेटिन के साथ एलिसिरिन का उपयोग करते समय, एलिसिरिन के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। जब साइक्लोस्पोरिन (200 और 600 मिलीग्राम) के रूप में इस तरह के एक अत्यधिक सक्रिय पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक के साथ प्रयोग किया जाता है, तो स्वस्थ व्यक्तियों ने क्रमशः 2.5 और 5 गुना एलिसिरिन (75 मिलीग्राम) के सी मैक्स और एयूसी में वृद्धि दिखाई (इसका उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है) एलिसिरिन एक साथ साइक्लोस्पोरिन के साथ)। फ़्यूरोसेमाइड के साथ एलिसिरिन के एक साथ उपयोग के साथ, फ़्यूरोसेमाइड के एयूसी और सी मैक्स में क्रमशः 28% और 49% की कमी होती है। शुरुआत में और उपचार के दौरान फ़्यूरोसेमाइड के साथ एलिसिरिन को निर्धारित करते समय संभावित द्रव प्रतिधारण को रोकने के लिए, नैदानिक ​​​​प्रभाव के आधार पर फ़्यूरोसेमाइड की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। पोटेशियम लवण, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, पोटेशियम युक्त टेबल नमक के विकल्प, या किसी भी अन्य औषधीय उत्पादों के साथ एलिसिरिन का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए जो रक्त में पोटेशियम की एकाग्रता को बढ़ा सकते हैं।

खराब असर।इस ओर से पाचन तंत्र: अक्सर - दस्त। त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: कभी-कभी - त्वचा पर लाल चकत्ते। बगल से प्रयोगशाला संकेतक: शायद ही कभी - हीमोग्लोबिन और हेमेटोक्रिट की एकाग्रता में मामूली कमी (क्रमशः 0.05 mmol / l और 0.16% द्वारा), जिसे उपचार बंद करने की आवश्यकता नहीं थी, रक्त सीरम में पोटेशियम की एकाग्रता में मामूली वृद्धि (0.9) प्लेसबो लेते समय 0.6% की तुलना में%)। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: कुछ मामलों में - वाहिकाशोफ.

मतभेद और प्रतिबंध।मतभेद: 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर, गर्भावस्था, स्तनपान ( स्तनपान), अतिसंवेदनशीलताएलिसिरेन को। गर्भावस्था और स्तनपान (स्तनपान) के दौरान उपयोग contraindicated है।

गंभीर हेपेटिक हानि (बाल-पुघ पैमाने पर 9 अंक से अधिक) वाले मरीजों में एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है।

एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है: गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में (सीरम क्रिएटिनिन >150 µmol/l महिलाओं के लिए और >177 µmol/l पुरुषों के लिए और/या दर केशिकागुच्छीय निस्पंदन 30 मिली / मिनट से कम), नेफ्रोटिक सिंड्रोम, रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन और नियमित हेमोडायलिसिस के दौरान।

सावधानी के साथ, एलिसिरिन का उपयोग एकतरफा या द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस या एकल गुर्दे की धमनी के स्टेनोसिस, मधुमेह मेलेटस, कम बीसीसी, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया या गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद के रोगियों में किया जाना चाहिए।

एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है: गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह (सीरम क्रिएटिनिन> महिलाओं के लिए 150 μmol / l और पुरुषों के लिए> 177 μmol / l और / या ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 30 मिली / मिनट से कम) वाले रोगियों में। नेफ्रोटिक सिंड्रोम, रेनोवास्कुलर उच्च रक्तचाप के साथ और नियमित हेमोडायलिसिस प्रक्रिया के दौरान, साथ ही गंभीर जिगर की शिथिलता वाले रोगियों में (चाइल्ड-पुग स्केल पर 9 अंक से अधिक), गुर्दे की धमनियों के एकतरफा या द्विपक्षीय स्टेनोसिस या गुर्दे के स्टेनोसिस वाले रोगियों में एकल गुर्दे की धमनी।

मधुमेह के रोगियों में एलिसिरिन के साथ संयोजन में इलाज किया जाता है ऐस अवरोधकहाइपरक्लेमिया (5.5%) की आवृत्ति में वृद्धि हुई थी। मधुमेह के रोगियों में RAAS को प्रभावित करने वाली एलिसिरिन और अन्य दवाओं का उपयोग करते समय, रक्त प्लाज्मा और गुर्दे के कार्य की इलेक्ट्रोलाइट संरचना की नियमित निगरानी करना आवश्यक है।

एलिसिरिन थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पोटेशियम, क्रिएटिनिन और रक्त यूरिया नाइट्रोजन की एकाग्रता में वृद्धि संभव है, जो आरएएएस को प्रभावित करने वाली दवाओं की विशेषता है। कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक की उच्च खुराक की पृष्ठभूमि के खिलाफ सहित) वाले रोगियों में एलिसिरिन के साथ उपचार की शुरुआत में, रोगसूचक धमनी हाइपोटेंशन संभव है। उपयोग से पहले, उल्लंघनों का सुधार किया जाना चाहिए पानी-नमक संतुलन. कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया वाले रोगियों में, करीबी चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत उपचार किया जाना चाहिए।

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10.03.2014 प्राप्त किया

वासिलिव अलेक्जेंडर पेट्रोविच, डॉ। शहद। विज्ञान।, मुख्य शोधकर्ता, धमनी उच्च रक्तचाप और कोरोनरी अपर्याप्तता विभाग, क्लिनिकल कार्डियोलॉजी के वैज्ञानिक विभाग, संघीय राज्य बजटीय संस्थान की शाखा "रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोलॉजी", रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज "टूमेन कार्डियोलॉजी सेंटर" की साइबेरियाई शाखा।

पता: 625026, टूमेन, सेंट। मेलनिकाइट, 111. ई-मेल: [ईमेल संरक्षित]स्ट्रेल्ट्सोवा नीना निकोलायेवना, शोधकर्ता, धमनी उच्च रक्तचाप और कोरोनरी अपर्याप्तता विभाग, क्लिनिकल कार्डियोलॉजी के वैज्ञानिक विभाग, संघीय राज्य बजटीय संस्थान की शाखा "रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ कार्डियोलॉजी", रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज "टूमेन कार्डियोलॉजी सेंटर" की साइबेरियाई शाखा। पता: 625026, टूमेन, सेंट। मेलनिकाइट, 111. ई-मेल: [ईमेल संरक्षित]

यूडीसी 616-08-035+616-08-031.81

सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण रोगों के उपचार के लिए प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरीन के आवेदन की संभावनाओं पर

ए एफ। कोलपाकोवा

एफएसबीआई "कंप्यूटर इंजीनियरिंग का डिजाइन और प्रौद्योगिकी संस्थान" एसबी आरएएस, नोवोसिबिर्स्क

ईमेल: [ईमेल संरक्षित]

सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण रोगों के उपचार के लिए प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिस्किरन के उपयोग की संभावनाएँ

डिजिटल तकनीक के डिजाइन तकनीकी संस्थान एसबी आरएएस, नोवोसिबिर्स्क

समीक्षा प्रभावकारिता और सुरक्षा के यादृच्छिक परीक्षणों के परिणामों का विश्लेषण करती है प्रत्यक्ष अवरोधकमोटापा, मधुमेह मेलेटस, रजोनिवृत्ति और गुर्दे की क्षति के संयोजन में धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार में रेनिन एलिसिरेन; क्रोनिक किडनी रोग, मेटाबोलिक सिंड्रोम। यह स्थापित किया गया है कि एलिसिरिन में न केवल हाइपोटेंशन है, बल्कि कार्डियो- और रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव भी है, जो इसके उपयोग के संकेतों का विस्तार कर सकता है।

कुंजी शब्द: प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, प्रभावकारिता और उपचार की सुरक्षा, ऑर्गनोप्रोटेक्टिव प्रभाव।

यह समीक्षा मोटापे, मधुमेह, रजोनिवृत्ति, गुर्दे की विफलता, क्रोनिक किडनी रोग और चयापचय सिंड्रोम से जुड़े धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के उपचार में प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा के यादृच्छिक अध्ययन के परिणामों का विश्लेषण करती है। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला है कि, हाइपोटेंशन क्रिया के साथ, एलिसिरेन कार्डियोप्रोटेक्टिव और रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालता है जो इस दवा के उपयोग के संकेतों को बढ़ा सकता है। कुंजी शब्द: प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, प्रभावकारिता और उपचार की सुरक्षा, ऑर्गनोप्रोटेक्टिव प्रभाव।

परिचय

विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण गैर-संचारी रोग सभी मौतों का 63% या सालाना लगभग 36 मिलियन लोगों की मृत्यु का कारण बनते हैं, जिससे दुनिया के अधिकांश देशों के सामाजिक-आर्थिक विकास को भारी नुकसान होता है। दुनिया के आर्थिक रूप से विकसित देशों में रुग्णता और मृत्यु दर की संरचना में अग्रणी स्थान पर हृदय रोगों (सीवीडी) का कब्जा है, जिसमें धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) भी शामिल है। रूसी संघ की लगभग 40% वयस्क आबादी के पास है ऊंचा स्तररक्तचाप (बीपी)। यह ज्ञात है कि उच्च रक्तचाप मायोकार्डियल रोधगलन और मस्तिष्क आघात के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक है, जो मुख्य रूप से हमारे देश में उच्च मृत्यु दर का निर्धारण करता है। सीवीडी उपचार की प्रभावशीलता में प्रगति के बावजूद अनियंत्रित या प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप वाले लोगों की संख्या बढ़ रही है। इलाज के लिए मरीजों के कम पालन की समस्या भी है।

हाल के दशकों के अध्ययनों ने उच्च रक्तचाप, हृदय की विफलता, क्रोनिक किडनी रोग और प्रणालीगत एथेरोस्क्लेरोसिस के निर्माण और प्रगति में सहानुभूति-अधिवृक्क और रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन (RAAS) प्रणालियों की भूमिका को सिद्ध किया है। इसके अलावा, आरएएएस ऊतक वृद्धि और विकास, सूजन और एपोपोसिस के मॉड्यूलेशन की प्रक्रियाओं में शामिल है, साथ ही साथ कई न्यूरोहूमोरल पदार्थों के संश्लेषण और स्राव के प्रभाव में भी शामिल है। RAAS में प्रमुख लिंक एंजाइम रेनिन है, जो एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I (AT1) में बदलने का कारण बनता है। एटी1 को आगे एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) की मदद से मनुष्यों में सबसे सक्रिय एंजियोटेंसिन II (एटी11) में परिवर्तित किया जाता है। इस प्रकार, समग्र रूप से RAAS का स्वर और, परिणामस्वरूप, लक्षित ऊतकों (मायोकार्डियम, संवहनी दीवार, वृक्क ऊतक) पर इसके घटकों के संबद्ध सकारात्मक और नकारात्मक प्रभावों की गंभीरता, जो AT1 और AT11 के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से महसूस की जाती है। , और साथ ही एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स। यदि विभिन्न एंजाइमों की भागीदारी के साथ RAAS सक्रियण के बाद के चरणों को अंजाम दिया जा सकता है, तो रेनिन की भागीदारी के बिना एंजियोटेंसिनोजेन से AT1 का गठन असंभव है। नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणामों पर ध्यान केंद्रित करते हुए, यह तर्क दिया जा सकता है कि प्लाज्मा रेनिन गतिविधि खराब सीवीडी पूर्वानुमान के सबसे विश्वसनीय मार्करों में से एक है। तो, एल सेची एट अल। (2008) एएच के साथ 247 रोगियों के एक अध्ययन में दिखाया गया है कि प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि एंडोथेलियम-आश्रित और प्लाज्मा हेमोस्टेसिस की सक्रियता का अनुमान लगाती है और तदनुसार, घनास्त्रता की संभावना को बढ़ाती है, जिसमें माइक्रोसर्कुलेशन का स्तर भी शामिल है, जो स्वाभाविक रूप से बढ़ जाता है लक्ष्य अंग क्षति की गंभीरता। प्लाज्मा रेनिन गतिविधि, सीरम फाइब्रिनोजेन एकाग्रता, डी-डिमर के प्लाज्मा स्तर और प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर टाइप 1 के साथ-साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त हृदय और गुर्दे की क्षति के बीच एक सीधा संबंध पाया गया। इसके अलावा, ऐसी कई परिस्थितियां हैं जिनमें रोगी में प्लाज्मा रेनिन गतिविधि लगातार बढ़ सकती है:

उच्च रक्तचाप, चयापचय सिंड्रोम, टाइप 2 मधुमेह मेलेटस, पेट का मोटापा, क्रोनिक किडनी रोग। ड्रग्स जो RAAS के बाद के स्तर को अवरुद्ध करते हैं, मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (ACE) अवरोधक, साथ ही सोडियम उत्सर्जन में वृद्धि, विशेष रूप से थियाजाइड मूत्रवर्धक, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि का भी अनुमान लगाते हैं।

में पिछले साल का RAAS गतिविधि पर औषधीय नियंत्रण ACE निषेध, AT11 और एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ-साथ मुख्य रूप से पी-ब्लॉकर्स के उपयोग के माध्यम से रेनिन स्राव को सीमित करने के कारण AT11 के उत्पादन को सीमित करने की दिशा में किया गया था। RAAS को प्रभावित करने वाली पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में अनुशंसित आधुनिक एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की कार्रवाई के तंत्र के विश्लेषण से पता चला है कि β-ब्लॉकर्स के अपवाद के साथ, रेनिन, प्रोरेनिन और एसीई के स्तर में वृद्धि होती है। इस प्रकार, मूत्रवर्धक का उपयोग प्लाज्मा में प्रोरेनिन, रेनिन, एपीएफ, एटी1, एटी11 और ऊतकों में एटी11 के स्तर में वृद्धि के साथ होता है। एसीई अवरोधकों का उपयोग प्रोरेनिन, रेनिन, एसीई और एटी1 की सामग्री में अधिक स्पष्ट वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। यह स्थापित किया गया है कि AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARBs) का उपयोग सभी RAAS मध्यस्थों की उत्तेजना के साथ होता है: प्लाज्मा में प्रोरेनिन, रेनिन, aPf, AT1, AT11 और ऊतकों में AT11 में उल्लेखनीय वृद्धि।

कई अध्ययनों से पता चला है कि एसीई इनहिबिटर्स, एआरबी या एल्डोस्टेरोन के साथ आरएएएस गतिविधि में पर्याप्त कमी वास्तव में प्राप्त होने के बजाय "पलायन" घटना के विकसित होने के रूप में अनुमानित है। इस घटना को दूर करने के लिए एसीई इनहिबिटर + एआरबी + β-ब्लॉकर, एसीई इनहिबिटर + स्पिरोनोलैक्टोन के संयोजन का उपयोग किया जाता है। इस प्रकार, रेनिन फार्माकोलॉजिस्ट के लिए सबसे आकर्षक लक्ष्य रहा है और बना हुआ है, क्योंकि यह RAAS में एक महत्वपूर्ण कड़ी है।

अध्ययन का उद्देश्य: इस तरह के सामाजिक रूप से प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (आरआईआर) के साथ मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर साहित्य डेटा का विश्लेषण करना महत्वपूर्ण रोगजैसे हृदय रोग, क्रोनिक किडनी रोग, उपापचयी सिंड्रोम, मधुमेह मेलेटस।

एलिसिरिन मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा

पीआईआर के उद्भव को आरएएएस गतिविधि पर अधिक पूर्ण नियंत्रण प्राप्त करने और "पलायन" की घटना को दूर करने के तरीके के रूप में देखा जा सकता है। एक सीधा रेनिन अवरोधक, एलिसिरिन (नोवार्टिस, स्विट्जरलैंड), रेनिन अणु की सक्रिय साइट से जुड़कर कार्य करता है, रेनिन को एंजियोटेंसिनोजेन से बंधने से रोकता है, और इस तरह एटीपी के अग्रदूत एटी1 के गठन को रोकता है। एलिसिरिन नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजरा है, रूस सहित दुनिया के कई देशों में पंजीकृत है, और धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए मोनोथेरेपी या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन के रूप में सिफारिश की जाती है।

नियंत्रित क्लिनिकल परीक्षण (आरसीटी) के विश्लेषण के परिणामस्वरूप, एंटीहाइपरटेंसिव प्री-एंटी के रूप में एलिसिरिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा

मोनोथेरेपी के लिए पराटा। इस प्रकार, 8-सप्ताह के प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, I-II डिग्री के AH वाले 672 रोगियों में A की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया, SBP और DBP में खुराक पर निर्भर कमी का पता चला। पीआईआर की वापसी के बाद दो सप्ताह तक पीआईआर का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव बना रहा। एलिसिरिन को अच्छी तरह से सहन किया गया था और प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं प्लेसीबो से भिन्न नहीं थीं। पीआईआर मोनोथेरेपी या प्लेसेबो प्राप्त करने वाले 8481 रोगियों सहित नैदानिक ​​​​अध्ययनों के एक पूलित विश्लेषण से पता चला है कि प्रति दिन 150 या 300 मिलीग्राम की खुराक पर पीआईआर की एक खुराक से एसबीपी में 12.5 और 15.2 मिमी एचजी की कमी आई है। कला। क्रमशः 5.9 मिमी एचजी की कमी के साथ तुलना में। कला। प्लेसिबो प्राप्त करने वाले रोगियों में (p<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипер-тензивном эффекте пИр у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों की तुलना में पीआईआर के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का एक अध्ययन निम्नलिखित पाया गया: पीआईआर एसबीपी और डीबीपी को रामिप्रिल से काफी कम कर देता है। 12 सप्ताह के उपचार के बाद, एसबीपी और डीबीपी एलिसिरिन को बंद करने की तुलना में रामिप्रिल को बंद करने के बाद तेजी से आधार रेखा पर लौटते हैं। मिस्ड खुराक के बाद एलिसिरिन, इर्बिसेर्टन और रामिप्रिल की एंटीहाइपेर्टेन्सिव प्रभावकारिता की तुलना से पता चला है कि इस मामले में, रक्तचाप में प्राप्त कमी रामिप्रिल समूह की तुलना में पीआईआर समूह में काफी अधिक थी।

अन्य एंटीहाइपरटेंसिव के साथ पीआईआर की चिकित्सीय क्षमता की तुलना करते समय दवाइयाँयह पता चला है कि पीआईआर 75, 150 और 300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर उतना ही प्रभावी है जितना हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (एचसीटी) 6.25, 12.5 और 25 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर। साथ ही, हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले मरीजों में, 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर पीआईआर का उपयोग करते समय रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने की आवृत्ति 51.9% थी, और जब दैनिक खुराक 300 मिलीग्राम - 63.9 हो गई थी %। एलए सिका एट अल के अनुसार। (2006), हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले लगभग 45% रोगियों में रक्तचाप का पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त करने के लिए, जिन्हें 150-300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर एलिसिरिन प्राप्त हुआ, अतिरिक्त रूप से एक मूत्रवर्धक निर्धारित करना आवश्यक हो गया। यह पाया गया कि 75-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक सीमा में एलिसिरिन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की गंभीरता लोसार्टन के 100 मिलीग्राम / दिन के बराबर थी।

ए.एच. के एक अध्ययन के अनुसार। ग्रेडमैन एट अल। (2005), 150 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलिसिरिन की समान प्रभावकारिता और समान खुराक पर इर्बिसेर्टन के लिए तुलनीय सुरक्षा थी। हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 1123 रोगियों को शामिल करने वाले 8-सप्ताह के आरसीटी में, 75, 150 और 300 मिलीग्राम / दिन की रेंज वाली खुराक पर पीआईआर मोनोथेरेपी को 80, 160 और 320 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वाल्सार्टन मोनोथेरेपी के रूप में प्रभावी दिखाया गया था। दिन। दिन। एम। वीर एट अल। (2006) आठ आरसीटी के मेटा-विश्लेषण में, जिसमें 8570 रोगी शामिल थे, ने पाया कि हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप में, एलिसिरिन (75-600 मिलीग्राम / दिन) के साथ मोनोथेरेपी रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी की ओर ले जाती है, भले ही उम्र कुछ भी हो और रोगियों का लिंग। सामान्य तौर पर, यह निष्कर्ष निकाला जाना चाहिए कि

पीआईआर प्रभावी रूप से कार्यालय और दैनिक बीपी को कम करता है, साथ ही साथ अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स की समकक्ष खुराक; यह एसीई इनहिबिटर और एआरबी की नियमित रूप से इस्तेमाल की जाने वाली खुराक से कुछ अधिक प्रभावी हो सकता है। बाद की परिस्थिति, जाहिरा तौर पर, लंबे समय से जुड़ी हुई है, जिसके दौरान पीआईआर की एकाग्रता 50% कम हो जाती है, जिसके कारण सुबह के समय रक्तचाप का पर्याप्त नियंत्रण प्राप्त होता है। नकारात्मक कार्डियो- और सेरेब्रोवास्कुलर घटनाओं को रोकने में इस तथ्य का गंभीर नैदानिक ​​​​महत्व होने की संभावना है।

पहले चरण के परीक्षणों के दौरान और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में स्वस्थ स्वयंसेवकों दोनों में एलिसिरिन की उच्च सुरक्षा स्थापित की गई थी। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति जिसके कारण रोगियों ने अध्ययन जारी रखने से इंकार कर दिया था, प्लेसीबो समूह की तुलना में थी। सबसे अधिक रिपोर्ट किए गए दुष्प्रभाव थकान थे, सिर दर्द, हाइपोटेंशन, चक्कर आना और दस्त। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि साइड इफेक्ट की घटनाएं दवा की खुराक पर निर्भर करती हैं। यह महत्वपूर्ण है कि पीआईआर अंतर्जात ब्रैडीकाइनिन और पदार्थ पी के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है, इसलिए, यह एसीई अवरोधकों के रूप में अक्सर खांसी और एंजियोएडेमा की अभिव्यक्ति का नेतृत्व नहीं करता है। सामान्य तौर पर, पीआईआर की सहनशीलता एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी और प्लेसिबो की तुलना में होती है। एलिसिरिन न केवल हेपेटिक हानि वाले रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, बल्कि हेपेटिक अपर्याप्तता की गंभीरता से स्वतंत्र एक फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल भी है। बाद की परिस्थिति हमें सहवर्ती हल्के और मध्यम हेपैटोसेलुलर अपर्याप्तता वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में पीआईआर को पसंद की दवा के रूप में विचार करने की अनुमति देती है। इसके अलावा, गुर्दे की कमी (35 मिली / मिनट / 1.73 एम 2 से अधिक के ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर के साथ), मधुमेह मेलेटस, मोटापा, चयापचय सिंड्रोम और दिल की विफलता के साथ-साथ वृद्धावस्था में रोगियों में एलिसिरिन की सुरक्षा पर डेटा हैं। समूह। साथ ही, मोनोथेरेपी में पीआईआर के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट का संभावित जोखिम होता है या जब नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण गुर्दे धमनी स्टेनोसिस वाले मरीजों में माता-पिता संज्ञाहरण के दौरान, साथ ही लंबे समय तक प्राप्त करने वाले मरीजों में एआरबी के साथ जोड़ा जाता है। साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 इनहिबिटर्स की टर्म हाई डोज।

संयोजन चिकित्सा, एलिसिरिन सहित। ज्यादातर मामलों में, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को लक्ष्य रक्तचाप प्राप्त करने के लिए दो या तीन उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ मिलाने पर पीआईआर की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता बढ़ जाती है। इस प्रकार, यह पाया गया कि एलिसिरिन और वाल्सार्टन के संयुक्त उपयोग का रक्तचाप में कमी की डिग्री पर सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ता है और मोनोथेरेपी के रूप में इनमें से प्रत्येक घटक की प्रभावशीलता से अधिक हो जाती है। 312 क्लिनिकल केंद्रों (यूएसए, स्पेन) में एक बड़े अध्ययन में रक्तचाप पर एलिसिरेन, वाल्सर्टन और इन दवाओं के संयोजन का अध्ययन किया गया था।

निया, जर्मनी) उच्च रक्तचाप वाले 1797 रोगियों की भागीदारी के साथ। उपचार के 8वें सप्ताह के अंत तक, यह नोट किया गया कि एलिसिरिन और वलसार्टन के संयोजन की क्रिया के तहत, केवल एलिसिरिन या वलसार्टन के उपयोग की तुलना में रक्तचाप काफी हद तक कम हो गया। 2009 में, एक बहुकेंद्रीय नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें 1124 उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में पीआईआर और एचसीटी (प्रारंभिक एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी) की प्रभावशीलता की तुलना की गई थी; यदि आवश्यक हो, तो इन दवाओं में अम्लोदीपिन जोड़ा गया। मोनोथेरेपी अवधि (12 सप्ताह) के अंत तक, यह स्पष्ट हो गया कि पीआईआर एचसीटी (-17.4/-12.2 बनाम 4.7/-10.3 मिमी एचजी, पी) की तुलना में रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी की ओर जाता है।<0,001). У пациентов с мягкой и умеренной АГ с ожирением и без ПИР+ГХТ обеспечивают достоверное снижение ДАД и САД. . Доказана и эффективность комбинированной терапии, включающей алискирен у пациентов с плохо контролируемой (резистентной) АГ .

पश्चिम बंगाल सफेद एट अल। (2010) अगस्त तक की अवधि के लिए 9 अल्पकालिक (8 सप्ताह) और 4 दीर्घकालिक (2652 सप्ताह) सहित 13 आरसीटी में उच्च रक्तचाप के उपचार में एआरबी और थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन में पीआईआर की सुरक्षा और सहनशीलता का विश्लेषण किया। 31, 2009। इनमें अध्ययन में चरण 1 और चरण 2 उच्च रक्तचाप वाले 12,942 रोगियों को शामिल किया गया। अल्पकालिक अध्ययनों से पता चला है कि एआरबी (वलसार्टन या लोसार्टन) या थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ पीआईआर का संयोजन रोगियों द्वारा इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी के समान ही सहन किया जाता है। लंबी अवधि के अध्ययन में इन आंकड़ों की पुष्टि भी हुई है। इसी समय, एलिसिरिन + वलसार्टन या एलिसिरिन + लोसार्टन के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों में अल्पकालिक अध्ययन में, प्रतिकूल प्रतिक्रिया 32.2-39.6% और मोनोथेरेपी के साथ - 30.0-39.6% रोगियों में पाई गई। लंबी अवधि के अध्ययनों में, 55.5% रोगियों में एलिसिरिन + लोसार्टन का संयोजन प्राप्त करने में प्रतिकूल प्रतिक्रिया देखी गई, 45% में - एलिसिरिन + मूत्रवर्धक, और लोसार्टन मोनोथेरेपी (53%) और मूत्रवर्धक (48.9) से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थे। .%)। दूसरे शब्दों में, एआरबी वाल्सर्टन या लोसार्टन के साथ एलिसिरिन के साथ संयोजन चिकित्सा की सुरक्षा और सहनशीलता इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी के समान थी।

वाई लियू एट अल। (2014) 19 आरसीटी के विश्लेषण के परिणामस्वरूप, 13614 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों को एलिसिरिन + एम्लोडिपाइन और एलिसिरिन + हाइड्रोक्लोप्टियाज़िड की संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने सहित, निष्कर्ष निकाला कि संयोजन चिकित्सा ने महत्वपूर्ण (पी)<0,00001) большему снижению АД по сравнению с монотерапией. При этом не было установлено достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией в отношении побочных эффектов, кроме периферических отеков и гиперкалиемии при лечении только амлодипином. Подобный гипотензивный эффект комбинированной терапии получен у больных с ожирением и без него. Кроме того, выявлено, что лечение комбинацией алискирен+ амлодипин достоверно более эффективно, чем алиски-рен+гидрохлоптиазид, число побочных эффектов и отказов от лечения, обусловленных нежелательными реакциями, существенно не различалось .

एलिसिरिन का ऑर्गनोप्रोटेक्टिव एक्शन। ऍक्स्प में-

पशु अध्ययनों ने गुर्दे की धमनियों के वासोडिलेशन को प्रेरित करने और मिनट के डाययूरेसिस को बढ़ाने के लिए एलिसिरिन की क्षमता को साबित किया है, एल्ब्यूमिन्यूरिया के उत्क्रमण की ओर ले जाता है, सुपरऑक्साइड रेडिकल्स के गठन को कम करता है, विरोधी भड़काऊ और एंटीथेरोस्क्लेरोटिक प्रभाव होता है, और बाएं वेंट्रिकुलर की कमी में भी योगदान देता है। अतिवृद्धि। इसी समय, एलिसिरिन के रेनो- और कार्डियोप्रोटेक्टिव गुणों की तुलना वाल्सार्टन से की जा सकती है।

कई नैदानिक ​​अध्ययनों में उच्च रक्तचाप और क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों के उपचार में पीआईआर के कार्डियोप्रोटेक्टिव और नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभावों की पुष्टि की गई है। अनुसूचित जाति। खटास। और अन्य। (2012) में पाया गया कि गैर-मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में, पीआईआर को लोसार्टन में शामिल करने से प्रोटीनूरिया में काफी कमी आई है। लेखक पीआईआर के नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव को इंटरल्यूकिन -6 के परिसंचारी स्तरों में कमी और विकास कारक बीटा (टीजीएफ-बी) को बदलने का श्रेय देते हैं जो उन्होंने पाया।

परहेज - मधुमेह अध्ययन में प्रोटीनुरिया के मूल्यांकन में एलिसिरेन (एस्पायर हायर प्रोग्राम का हिस्सा), जिसमें रूसी नैदानिक ​​केंद्र भी शामिल थे, को विभिन्न स्थितियों में लक्षित अंगों की रक्षा करने में एलिसिरिन की क्षमता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जिसमें बहुत अधिक जोखिम होता है। संभावित घातक जटिलताओं। उच्च रक्तचाप के साथ मधुमेह अपवृक्कता वाले 599 रोगियों में, हमने मूत्र एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन के अनुपात द्वारा मूल्यांकन किए गए मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन पर लोसार्टन और एलिसिरिन की अधिकतम खुराक के संयोजन के प्रभाव का अध्ययन किया। लोसार्टन (100 मिलीग्राम / दिन) के लिए एलिसिरिन (300 मिलीग्राम / दिन) के अलावा मूत्र एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन अनुपात में 20% की महत्वपूर्ण कमी के साथ, इस अनुपात में 50% या 24.7% से अधिक की कमी शामिल है। रोगियों। उसी समय, जब लोसार्टन को प्लेसिबो के साथ जोड़ा गया था, तो मूत्र एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन अनुपात में 50% या उससे अधिक की कमी केवल 12.5% ​​​​प्राप्त हुई थी। एलिसिरिन का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव रक्तचाप पर निर्भर नहीं करता था। एम. ओहसावा एट अल द्वारा अध्ययन में। (2013) ने दिखाया कि उच्च रक्तचाप के साथ क्रोनिक किडनी रोग वाले रोगियों में एआरबी थेरेपी के लिए एलिसिरिन को जोड़ने से बेनाज़िप्रिल की तुलना में रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी और हृदय और गुर्दे के कार्य में सुधार होता है।

ALOFT (एलिसिरेन ऑब्जर्वेशन ऑफ हार्ट फेल्योर ट्रीटमेंट) अध्ययन के परिणामों के अनुसार, प्रतिकूल पूर्वानुमान (प्लाज्मा नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड में लगातार वृद्धि) के संकेतों के साथ क्रोनिक हार्ट फेल्योर (CHF) के उपचार के लिए मानक आहार में एलिसिरिन को शामिल करना और एएच ने नैदानिक ​​​​स्थिति में सुधार करना संभव बना दिया, माइट्रल छिद्र और ट्रांसमिट्रल रक्त प्रवाह के क्षेत्र में माइट्रल रेगुर्गिटेशन के परिमाण के अनुपात को कम किया। एलिसिरेन के लिए धन्यवाद, घातक न्यूरोहुमोरल सक्रियण (मस्तिष्क नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (बीएनयूपी) के प्लाज्मा स्तर और इसके अग्रदूत, मूत्र संबंधी एल्डोस्टेरोन एकाग्रता, और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि) के मार्करों की एकाग्रता में कमी आई है। इसी समय, 150 मिलीग्राम एलिसिरिन के साथ चिकित्सा के दौरान बीएनपी का स्तर मानक चिकित्सा की तुलना में 5 गुना कम हो गया।

यादृच्छिक अध्ययन में ALLY (The

एलिसिरिन लेफ्ट वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी का आकलन) में 465 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगी शामिल थे, जिन्हें 300 मिलीग्राम, लोसार्टन - 100 मिलीग्राम प्रति दिन या दोनों के संयोजन की खुराक पर एलिसिरिन प्राप्त हुआ। पीआईआर लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रेनिन गतिविधि और प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन एकाग्रता में कमी आई, लेकिन ये संकेतक लोसार्टन के साथ उपचार के दौरान बढ़ गए। एलिसिरिन ने बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के द्रव्यमान सूचकांक में भी कमी का कारण बना, जो उच्च रक्तचाप और अधिक वजन वाले रोगियों में अतिवृद्धि के प्रतिगमन को दर्शाता है। एलिसिरिन और लोसार्टन के संयोजन के परिणामस्वरूप बाएं निलय अतिवृद्धि में और कमी आई।

I.M के नैदानिक ​​अध्ययन फस्टेई एट अल। (2013) ने दिखाया कि 3 महीने के लिए उच्च रक्तचाप से ग्रस्त नेफ्रोपैथी और चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में पीआईआर के साथ एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी। कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, इंसुलिन प्रतिरोध के संकेतक और गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार (माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी और ग्लोमेर्युलर निस्पंदन में वृद्धि) और संवहनी एंडोथेलियम की कार्यात्मक स्थिति में काफी कमी आई है।

एस्पायर हाई प्रोग्राम (AVOID, ALOFT, ALLAY, AGELESS) और कई अन्य अल्पकालिक आरसीटी के पूर्ण अध्ययन के परिणामों ने मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा दोनों में उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और एलिसिरिन के ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव को दिखाया है। हालाँकि, ASPIRE और AVANTGARDE अध्ययनों के परस्पर विरोधी परिणाम आए हैं। ASPIRE के अध्ययन से पता चला है कि मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों के लिए इष्टतम उपचार आहार में एलिसिरिन को शामिल करने से बाएं वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग के विकास को रोका नहीं जा सकता है, लेकिन गुर्दे की शिथिलता, हाइपोटेंशन और हाइपरकेलेमिया के रूप में अधिक स्पष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं होती हैं।

हृदय और गुर्दे की जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में एलिसिरिन और मानक चिकित्सा (एसीई अवरोधक या एआरबी) के संयोजन का उपयोग करके आरएएएस की दोहरी नाकाबंदी के साथ कुछ आशा जुड़ी हुई थी। ALTITUDE - एलिसिरिन ट्रायल I टाइप 2 डायबिटीज़ यूज़िंग कार्डियो-रीनल डिज़ीज़ एंडपॉइंट्स स्टडी (एस्पायर हाई प्रोग्राम का हिस्सा) में 8561 मरीज़ शामिल थे। इस अध्ययन का प्राथमिक उद्देश्य संयुक्त अंत बिंदु (हृदय संबंधी मृत्यु और जटिलताओं: सफल पुनर्जीवन, गैर-घातक रोधगलन, गैर-घातक स्ट्रोक, अनियोजित अस्पताल में भर्ती होने) पर प्रभाव के संदर्भ में मानक चिकित्सा में एलिसिरिन जोड़ने की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना था। CHF तक; अंत-चरण की पुरानी गुर्दे की विफलता का विकास, सीरम क्रिएटिनिन का दोगुना होना, गुर्दे की क्षति से जुड़े कारणों से मृत्यु)। मानक चिकित्सा में एलिसिरिन जोड़ने की प्रभावकारिता की कमी और गैर-घातक स्ट्रोक, खराब गुर्दे समारोह, हाइपरक्लेमिया और हाइपोटेंशन के रूप में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण इस अध्ययन को समय से पहले समाप्त कर दिया गया था। निष्कर्षों के आधार पर, एडी और मधुमेह या गुर्दे की कमी वाले रोगियों में एलिसिरिन और एक एसीई अवरोधक या एआरबी के साथ संयोजन चिकित्सा की सिफारिश नहीं की जाती है। फिर यूरोपियन मेडिसिन एजेंसी और यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन की मेडिकल प्रोडक्ट्स कमेटी ने बताया कि एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स,

जी. मिहाई और अन्य की रिपोर्ट ALTITUDE के परिणामों का खंडन नहीं करती है। (2013), जिन्होंने हृदय रोग के रोगियों में त्रि-आयामी चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के परिणामों का विश्लेषण करते समय 36 सप्ताह के लिए प्रति दिन 300 मिलीग्राम की खुराक पर एलिसिरिन लेने पर प्लेसबो की तुलना में महाधमनी एथेरोस्क्लेरोसिस की एक त्वरित प्रगति को आरसीटी में पाया। इस तथ्य के कारण, अध्ययन को समय से पहले समाप्त कर दिया गया था।

एक और निराशा ASTRONAUT अध्ययन के परिणामों की घोषणा थी। एसीई इनहिबिटर्स, एल्डोस्टेरोन एंटागोनिस्ट्स, और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ पारंपरिक हृदय विफलता चिकित्सा के लिए एलिसिरेन को जोड़ने से मृत्यु दर और पठन प्रवेश जोखिम पर अतिरिक्त प्रभाव पड़ने की उम्मीद थी। हालांकि, परिणामों ने नियंत्रण समूह और रोगियों के समूह के बीच प्राथमिक अंत बिंदुओं में एलिसिरिन के योग के साथ दवाओं के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया - सीवीडी से अस्पताल में भर्ती होने और मौतों की संख्या। इसी समय, प्लेसीबो की तुलना में हाइपरकेलेमिया, हाइपोटेंशन और गुर्दे की विफलता के रूप में साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ गया।

इस प्रकार, एसीई इनहिबिटर या एआरबी के संयोजन में एलिसिरिन के साथ उपचार के परिणामों पर साहित्य में परस्पर विरोधी डेटा हैं। यह विवाद इस तथ्य से संबंधित हो सकता है कि ALTITUDE अध्ययन में, एलिसिरिन की उच्च खुराक (330 मिलीग्राम/दिन) के साथ उपचार एसीई अवरोधक या एआरबी की उच्च खुराक के साथ किया गया था। W.P द्वारा हाल के अध्ययन। वू एट अल। (2012) में पाया गया कि 6 महीने के लिए क्रोनिक किडनी रोग वाले 103 चीनी रोगियों में एसीई इनहिबिटर या एआरबी थेरेपी के लिए 150 मिलीग्राम एलिसिरिन के अलावा। सहवर्ती टाइप 2 मधुमेह के साथ और इसके बिना दोनों समूह में रक्तचाप के नियंत्रण और प्रोटीनूरिया में कमी में योगदान दिया। इसी समय, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और पोटेशियम एकाग्रता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया, इसके अलावा, एलिसिरिन न केवल प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को कम करता है, बल्कि प्रोरेनिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को भी प्रभावित करता है, जो पोटेशियम चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

कनाडा में, 66 वर्ष और उससे अधिक आयु के 903,346 रोगी जिन्हें विभिन्न स्थितियों (हाइपरकेलेमिया, एक्यूट रीनल इस्किमिया, सेरेब्रल स्ट्रोक) के लिए अस्पताल में भर्ती कराया गया था, का 28 महीनों के लिए एसीई इनहिबिटर या एआरबी के संयोजन में एलिसिरिन के साथ इलाज किया गया था। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण के परिणामस्वरूप, यह पाया गया कि एलिसिरिन थेरेपी हाइपरक्लेमिया, स्ट्रोक, या तीव्र गुर्दे की विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि से जुड़ी नहीं थी। 28 महीने के लिए क्रोनिक किडनी रोग, मधुमेह, CHF के रोगियों में एक ACE अवरोधक या ARB के संयोजन में PIR का उपचार। साइड इफेक्ट में वृद्धि के साथ भी नहीं। शोधकर्ता आरएम इसी तरह के निष्कर्ष पर पहुंचे। Touyz (2013) कनाडा से।

निष्कर्ष

इस प्रकार, उपरोक्त के विश्लेषण के आधार पर

शोध के परिणामों के अनुसार, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर एलिसिरिन में उच्च एंटीहाइपरटेंसिव क्षमता, एक अनुकूल चिकित्सीय प्रोफ़ाइल, उच्च सुरक्षा, अच्छी सहनशीलता है, और एक स्पष्ट ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव है। बहुकेंद्रीय यादृच्छिक परीक्षणों ने विभिन्न मूल के उच्च रक्तचाप में एलिसिरिन + एम्लोडिपाइन, एलिसिरिन + एम्लोडिपाइन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड की संयोजन चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा को सिद्ध किया है। इसलिए, संयोजन चिकित्सा के लिए एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के एक अतिरिक्त वर्ग के रूप में उच्च रक्तचाप वाले अधिकांश रोगियों के लिए एलिसिरिन का संकेत दिया जाता है, और यह धमनी उच्च रक्तचाप (2010) के निदान और उपचार के लिए रूसी दिशानिर्देशों में परिलक्षित होता है। इस समूह में RAAS की स्थापित अत्यधिक सक्रियता वाले रोगियों को भी शामिल किया जा सकता है, जिनमें विभिन्न उत्पत्ति के उच्च रक्तचाप, चयापचय सिंड्रोम, मोटापा, क्रोनिक रीनल फेल्योर, क्रोनिक किडनी रोग, साथ ही रजोनिवृत्त और पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में उच्च रक्तचाप शामिल हैं।

हालाँकि, कई अनसुलझे मुद्दे बने हुए हैं, विशेष रूप से एलिसिरेन और एसीई इनहिबिटर या एआरबी के साथ संयोजन चिकित्सा, जिसके लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है।

साहित्य

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प्राप्त 03/12/2014

कोलपाकोवा अल्ला फेडोरोव्ना, डॉ। शहद। विज्ञान, प्रोफेसर, प्रमुख शोधकर्ता, जैव की प्रयोगशाला-

सूचना विज्ञान FGBU "कंप्यूटर विज्ञान के डिजाइन और तकनीकी संस्थान" एसबी आरएएस। पता: 630090, नोवोसिबिर्स्क, सेंट। acad. रज़ानोवा, 6. ई-मेल: [ईमेल संरक्षित]

यूडीसी 616.24-008.331.1-085

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (साहित्य समीक्षा) के उपचार में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी

एस.एन. इवानोव1, टी.जी. वोल्कोवा1, आर.वी. Volkov2, यू.ए. ख्रीस्तलेवा1, वी.जी. एफिमेंको1

रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के 1FGBU "नोवोसिबिर्स्क रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ सर्कुलेटरी पैथोलॉजी का नाम शिक्षाविद् ई.एन. मेशालिन के नाम पर रखा गया" 2नोवोसिबिर्स्क राज्य क्षेत्रीय क्लिनिकल अस्पताल ई-मेल: [ईमेल संरक्षित]

फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (साहित्य समीक्षा) के उपचार में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी

एस.एन. इवानोव1, टी.जी. वोल्कोवा1, आर.वी. Volkov2, यू.ए. ख्रीस्तलेवा1, वी.जी. एफिमेंको1

रूसी संघ नोवोसिबिर्स्क राज्य क्षेत्रीय अस्पताल के स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय राज्य संस्थान "नोवोसिबिर्स्क रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ सर्कुलेशन पैथोलॉजी n.a. acac1. E.N. मेशालिन"

यह विश्लेषणात्मक लेख फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप (पीएएच) के उपचार में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के उपयोग पर साहित्य की समीक्षा प्रदान करता है। व्यवहार में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली मुख्य दवाओं पर चर्चा की जाती है: बोसेंटन (ट्राक्लिर) और एम्ब्रिसेंटन। वर्तमान में, इस समूह की दोनों दवाएं रूस में पंजीकृत हैं। लेख एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के उपयोग पर मुख्य नैदानिक ​​​​अध्ययन प्रस्तुत करता है।

कीवर्ड: फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप, बोसेंटन (ट्रेक्लियर), एम्ब्रिसेंटन।

यह विश्लेषणात्मक लेख फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी का उपयोग करने के लिए साहित्य की समीक्षा प्रदान करता है। लेखक क्लिनिकल अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दो मुख्य दवाओं के उपयोग पर चर्चा करते हैं: बोसेंटन (ट्रेक्लीर) और एम्ब्रिसेंटन। इन दोनों दवाओं को रूसी संघ में पंजीकृत किया गया है। लेख एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी के मुख्य नैदानिक ​​परीक्षणों के निष्कर्ष प्रस्तुत करता है। कुंजी शब्द: फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप, बोसेंटन (ट्रेक्लीर), एम्ब्रिसेंटन।

पल्मोनरी आर्टेरियल हाइपरटेंशन (PAH) एक ऐसी बीमारी है जो संवहनी रुकावट और वाहिकासंकीर्णन की अलग-अलग डिग्री की विशेषता है, जिससे फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध और दाएं वेंट्रिकुलर दिल की विफलता (RHF) बढ़ जाती है। उपचार के बिना, PAH अंततः RVF और मृत्यु के विकास की ओर ले जाता है। अनुपचारित रोगियों की औसत उत्तरजीविता 2.8 वर्ष है। महामारी विज्ञान के आंकड़े अलग-अलग हैं, लेकिन यूरोप में बीमारी की व्यापकता प्रति मिलियन लोगों पर 15 मामलों का अनुमान है।

पीएएच के विकास के अंतर्निहित पैथोफिज़ियोलॉजिकल तंत्र में फुफ्फुसीय संवहनी शिथिलता शामिल है, जो वासोएक्टिव पदार्थों और प्रसार कारकों के असंतुलन की ओर जाता है, जिससे संवहनी रीमॉडेलिंग और फुफ्फुसीय वाहिकासंकीर्णन का विकास होता है। एंडोटिलिन (ईटी) को पीएएच विकास का एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ माना जाता है। यह स्थापित किया गया है कि पीएएच में ET-1 का स्तर बढ़ जाता है, जो रोग की प्रगति में योगदान देता है। महत्वपूर्ण सहसम्बन्ध पाया गया

फुफ्फुसीय संवहनी प्रतिरोध (पीवीआर), माध्य फुफ्फुसीय धमनी दबाव (एमपीएपी), और दाएं आलिंद दबाव द्वारा मापा गया सीरम एंडोटिलिन 1 स्तर और रोग की गंभीरता के बीच। पीएएच के उपचार के लिए विस्तृत, साक्ष्य-आधारित सिफारिशें पहले प्रकाशित की जा चुकी हैं।

रोग के उपचार के लिए दो औषधीय दृष्टिकोण हैं: सहायक या रोगसूचक चिकित्सा समूह की दवाओं का उपयोग (वाहिकासंकीर्णन, डिस्पेनिया और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की डिग्री को कम करने के उद्देश्य से) और दवाओं का उपयोग जो विकास के पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र को प्रभावित करते हैं। रोग का। ET-1 रिसेप्टर विरोधी ऐसी दवाएं हैं जो एंडोटिलिन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और प्रोलिफेरेटिव प्रभाव दोनों को सीमित कर सकती हैं और इस प्रकार रोग के नैदानिक ​​पाठ्यक्रम में सुधार कर सकती हैं।

ट्राक्लीर (बोसेंटन) पहला और वर्तमान है

व्याख्यान 2 धमनी उच्च रक्तचाप उपचार के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

व्याख्यान 2 धमनी उच्च रक्तचाप उपचार के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

धमनी उच्च रक्तचाप एक पैथोलॉजिकल स्थिति है जो रक्तचाप में दीर्घकालिक स्थिर वृद्धि की विशेषता है। लगभग 90% रोगियों में रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण स्पष्ट नहीं है। इस मामले में, हम आवश्यक उच्च रक्तचाप या उच्च रक्तचाप की बात करते हैं। 2003 में, यूरोपियन सोसाइटी फॉर आर्टेरियल हाइपरटेंशन (ईओएएच) और यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी (ईएससी) के विशेषज्ञों ने वयस्कों (18 वर्ष से अधिक आयु) में रक्तचाप के स्तर का एक वर्गीकरण प्रस्तावित किया, जिसमें आज तक मूलभूत परिवर्तन नहीं हुए हैं ( तालिका 2.1)।

तालिका 2.1।रक्तचाप के स्तर की परिभाषा और वर्गीकरण (EOAS-ESC दिशानिर्देश 2003 और 2007, धमनी उच्च रक्तचाप की रोकथाम, निदान और उपचार के लिए राष्ट्रीय दिशानिर्देश, दूसरा संशोधन, 2004)

रक्तचाप के वर्गीकरण से यह पता चलता है कि कोई असतत "दहलीज" रक्तचाप नहीं है जो उच्च रक्तचाप को मानदंड से अलग करता है, और उपचार के लिए संकेत और नियोजित रक्तचाप में कमी की डिग्री संचयी जोखिम द्वारा निर्धारित की जाती है। हृदय रोगऔर एक विशेष रोगी में जटिलताएं। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में फार्माकोथेरेपी का निर्णय न केवल रक्तचाप के स्तर के आधार पर किया जाना चाहिए, बल्कि पहचाने गए जोखिम कारकों को भी ध्यान में रखना चाहिए, पैथोलॉजिकल स्थितियांया सहरुग्णता (तालिका 2.2)।

2.1। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगी के पूर्वानुमान को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक (ईओएएस-ईएससी, 2007 की सिफारिशें)

मैं।जोखिम

सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (BPs) और डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर (ADd) I-III डिग्री का स्तर।

नाड़ी रक्तचाप का स्तर (बुजुर्गों में)।

आयु: पुरुष >55 वर्ष; महिला > 65 वर्ष।

धूम्रपान।

डिस्लिपिडेमिया:

कुल कोलेस्ट्रॉल> 5.0 mmol/l, या

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल> 3.0 mmol/l, या

एचडीएल कोलेस्ट्रॉल: पुरुषों में<1,0 ммоль/л; у женщин <1,2 ммоль/л, или

ट्राइग्लिसराइड्स> 1.7 mmol/L।

प्लाज्मा ग्लूकोज खाली पेट - 5.6-6.9 mmol / l।

पेट का मोटापा: पुरुषों में कमर की परिधि> 102 सेमी; महिलाओं में > 88 सेमी.

एक परिवार के इतिहास में कार्डियोवास्कुलर पैथोलॉजी के प्रारंभिक अभिव्यक्तियों के मामले (पुरुषों में स्ट्रोक या दिल का दौरा - 55 वर्ष से कम आयु में, महिलाओं में - 65 वर्ष तक)।

द्वितीय।उपनैदानिक ​​​​अंग क्षति

एलवी अतिवृद्धि के लक्षण।

ईसीजी (सोकोलोव-लियोन मानदंड> 38 मिमी; कॉर्नेल मानदंड> 2440 मिमी-एमएस) या इकोसीजी (पुरुषों में एलवीएमआई> 125 ग्राम / मी 2; महिलाओं में> 110 ग्राम / मी 2)। *

कैरोटिड धमनी में मीडिया-इंटिमल परत> 0.9 मिमी या एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका का मोटा होना।

पल्स वेव के प्रसार की गति (कैरोटिड धमनियां - ऊरु धमनियां)> 12 m / s।

एंकल-ब्रेचियल बीपी इंडेक्स<0,9.

प्लाज्मा क्रिएटिनिन में मामूली वृद्धि:

पुरुष - 115-133 µmol/l;

* - बाएं वेंट्रिकल के संकेंद्रित अतिवृद्धि में सबसे बड़ा जोखिम (यदि डायस्टोल में एलवी दीवार की मोटाई का अनुपात डायस्टोल> 0.42 में है);

महिला - 107-124 µmol / l।

ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी (<60 мл/мин на 1,73 м 2)** или клиренса креатинина (<60 мл/мин).***

माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया (24 घंटे में 30–300 मिलीग्राम) या एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात: पुरुष >22 मिलीग्राम/जी; महिलाओं में> 31 मिलीग्राम/जी क्रिएटिनिन।

तृतीय।मधुमेह

उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज ≥7.0 mmol/l दोहराया माप पर।

व्यायाम के बाद प्लाज्मा ग्लूकोज> 11 mmol / l।

चतुर्थ।बीमारी कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम कीया किडनी

सेरेब्रोवास्कुलर रोग: इस्केमिक स्ट्रोक, रक्तस्रावी स्ट्रोक, क्षणिक इस्केमिक हमला।

हृदय रोग: रोधगलन, एनजाइना पेक्टोरिस, कोरोनरी रिवास्कुलराइजेशन, दिल की विफलता।

गुर्दे की बीमारी: मधुमेह अपवृक्कता, किडनी खराब(पुरुषों में प्लाज्मा क्रिएटिनिन >133 µmol/l; महिलाओं में >124 µmol/l)।

परिधीय धमनियों के रोग।

गंभीर रेटिनोपैथी: रक्तस्राव या रिसाव, निप्पल की सूजन नेत्र - संबंधी तंत्रिका.

निदान पर कई जोखिम कारकों और स्थितियों के संयुक्त प्रभाव का मूल्यांकन चार श्रेणियों (कम अतिरिक्त जोखिम, मध्यम अतिरिक्त जोखिम, उच्च और बहुत अधिक अतिरिक्त जोखिम) में जोखिम स्तरीकरण द्वारा अर्ध-मात्रात्मक रूप से किया जा सकता है, शब्द "अतिरिक्त" अर्थ औसत से ऊपर है। (तालिका 2.2 देखें)।

हृदय रोगों और जटिलताओं के जोखिम की डिग्री चिकित्सीय उपायों की प्रकृति और तात्कालिकता को निर्धारित करती है, जिनमें फार्माकोथेरेपी एक केंद्रीय स्थान रखती है (तालिका 2.3)। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप की परिभाषा समग्र हृदय जोखिम की गंभीरता के आधार पर भिन्न हो सकती है।

उच्च रक्तचाप के उपचार का एक महत्वपूर्ण आसन: ड्रग थेरेपी तक सीमित नहीं। कई रोगियों के लिए, सबसे महत्वपूर्ण स्थितियां प्रभावी उपचारहैं: परहेज़ (नमक, शराब, संतृप्त वसा और कोलेस्ट्रॉल का सेवन सीमित करना, फलों और सब्जियों का सेवन बढ़ाना), परहेज करना

** - कॉकरोफ्ट-गॉल्ट सूत्र के अनुसार; *** - एमडीआरडी फॉर्मूले के अनुसार।

तालिका 2.2।कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों और जटिलताओं के जोखिम का स्तरीकरण (ईओएएस-ईओसी, 2007 की सिफारिशें)

टिप्पणी:एफआर - जोखिम कारक; एसपीओ - ​​अंगों के उपनैदानिक ​​घाव; एमएस - चयापचय सिंड्रोम (5 संभावित जोखिम कारकों में से कम से कम 3 की उपस्थिति: पेट का मोटापा, उपवास ग्लूकोज में वृद्धि, रक्तचाप ≥ 130/85 मिमी एचजी; कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि); डीएम - मधुमेह मेलेटस; सीसीसी - हृदय प्रणाली; बीपी - सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर; ADd - डायस्टोलिक रक्तचाप।

तालिका 2.3।जोखिम स्तरीकरण के आधार पर एंटीहाइपरटेंसिव उपचार की शुरुआत और प्रकृति (ईओएएस-ईएससी, 2007 की सिफारिशें)

टिप्पणी:एफआर - जोखिम कारक; एसपीओ - ​​अंगों के उपनैदानिक ​​घाव; एमएस - मेटाबोलिक सिंड्रोम (5 संभावित जोखिम कारकों में से कम से कम 3 की उपस्थिति: पेट का मोटापा, उपवास ग्लूकोज में वृद्धि, रक्तचाप ≥130/85 मिमी एचजी; कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि); डीएम - मधुमेह मेलेटस; सीसीसी - हृदय प्रणाली; बीपी - सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर; ADd - डायस्टोलिक रक्तचाप; MOJ - जीवन के एक तरीके का संशोधन।

धूम्रपान, वजन घटाने, नियमित शारीरिक व्यायाम. गैर-औषधीय हस्तक्षेप उच्च रक्तचाप वाले रोगी के लिए उपलब्ध होना चाहिए और लगातार किया जाना चाहिए, नियमित निगरानी और डॉक्टर से हर तरह के प्रोत्साहन के अधीन।

2.2। धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के सामान्य सिद्धांत

उपचार का लक्ष्य हृदय रोगों और जटिलताओं के जोखिम को कम करना है, इसलिए, उच्च रक्तचाप के उपचार की आक्रामकता और लक्ष्य रक्तचाप के स्तर को सहवर्ती जोखिम कारकों की गंभीरता, उपनैदानिक ​​अंग क्षति की गंभीरता और हृदय प्रणाली के प्रत्यक्ष रोगों द्वारा निर्धारित किया जाता है। .

उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में फार्माकोथेरेपी के लिए वस्तु न केवल बीपी है, बल्कि अन्य प्रतिवर्ती जोखिम कारक भी हैं, साथ ही ऐसी स्थितियां हैं जो कार्डियोवास्कुलर कॉन्टिनम के भीतर रोगी के पूर्वानुमान का निर्धारण करती हैं।

एंटीहाइपरटेंसिव फार्माकोथेरेपी के साथ, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण स्थान जीवन शैली के हस्तक्षेपों का है, जो कम जोखिम वाले समूह से संबंधित रोगियों में उपचार शुरू करते हैं।

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी का कार्य रक्तचाप में एक स्तर तक स्थिर कमी प्राप्त करना है<140/90 мм рт. ст. и максимально близкого к оптимальному АД (см. классификацию АД) в зависимости от переноси- мости лечения.

रक्तचाप में कमी धीरे-धीरे होनी चाहिए; हाइपोटेंशन और क्षेत्रीय रक्त परिसंचरण में गिरावट से जुड़े अवांछित दुष्प्रभावों से बचने के लिए, न्यूनतम आवश्यक साधनों के साथ रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने और बनाए रखने का प्रयास करना चाहिए, जिसका तात्पर्य है: ए) दवा (दवाओं) का एक तर्कसंगत विकल्प ; बी) एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों का पर्याप्त संयोजन; ग) दवाओं की तर्कसंगत खुराक।

लंबे समय तक काम करने वाली या लंबे समय तक काम करने वाली एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है जो एक खुराक में 24 घंटे का प्रभाव प्रदान करती हैं। यह एक स्थिर काल्पनिक प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देता है, लक्षित अंगों की चौबीसों घंटे सुरक्षा करता है और निर्धारित उपचार के लिए रोगी के पालन को बढ़ाता है।

तीव्र परिस्थितियों में उच्च रक्तचाप का इलाज करने का सबसे अच्छा तरीका (सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर विफलता, धमनी एम्बोलिज्म, तीव्र दर्द, विभिन्न के हाइपरकेटेकोलामिनमिया

उत्पत्ति) - पैथोलॉजिकल स्थिति के अंतर्निहित कारण पर प्रभाव।

उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली औषधीय दवाएं उच्च रक्तचाप के रोगजनन में एक या अधिक लिंक को प्रभावित करती हैं:

1) कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (ओपीवीआर) को कम करें;

2) रक्त प्रवाह (MOV) की मिनट मात्रा कम करें;

3) परिसंचारी रक्त (बीसीसी) की मात्रा कम करें;

4) संवहनी दीवार की रीमॉडेलिंग और बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के विकास को रोकने के लिए।

इसके अलावा, उनके पास एक "आदर्श" उच्चरक्तचापरोधी दवा के लिए निम्नलिखित गुण होने चाहिए (Muston A. L., 2006, यथासंशोधित):

मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग किए जाने पर उच्च दक्षता प्राप्त करें;

अन्य दवाओं के साथ संयोजन करना अच्छा है;

जल्दी से लक्ष्य बीपी मूल्यों को प्राप्त करें;

उपचार के लिए रोगी के उच्च पालन को बनाए रखने के लिए एक बार (प्रति दिन) निर्धारित किया जाना;

कार्रवाई की प्रभावी अवधि 24 घंटे से अधिक है;

प्रत्यक्ष खुराक पर निर्भर प्रभाव दें;

एक इष्टतम सहनशीलता प्रोफ़ाइल है।

यद्यपि वर्तमान में उपयोग की जाने वाली दवाओं में से कोई भी इन सभी गुणों के साथ पूरी तरह से नहीं है, फार्माकोलॉजिकल विज्ञान की तीव्र प्रगति हमें यह आशा करने की अनुमति देती है कि निकट भविष्य में ऐसा उपाय मिल जाएगा।

एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स की प्रभावशीलता के तुलनात्मक मूल्यांकन के लिए, तथाकथित टी/पी अनुपात (टफ/पीक अनुपात या डिप/पीक अनुपात) का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, जो रक्तचाप में कमी के परिमाण का अनुपात है। अधिकतम गतिविधि की अवधि के दौरान रक्तचाप में कमी के परिमाण के लिए इंटरडोज़ अंतराल (दवा की अगली खुराक से पहले) का अंत। टी / पी अनुपात का उपयोग आपको एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग की कार्रवाई की अवधि और एकरूपता का अंदाजा लगाने की अनुमति देता है। दिन में एक बार निर्धारित एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स में कम से कम 50% का टी / पी होना चाहिए, जिसमें स्पष्ट हाइपोटेंशन प्रभाव हो और कम से कम 67% मामूली शिखर प्रभाव हो। टी/पी का मान, 100% के करीब, दिन के दौरान रक्तचाप में एक समान कमी और विभिन्न पर दवा के नकारात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति को इंगित करता है।

रक्तचाप स्थिरता, खुराक की वैधता और दवा की एकल खुराक की पुष्टि। बड़े टी/पी वाली दवाओं का भी अधिकतम प्रभाव होता है, इसलिए जब खुराक छूट जाती है तो वे रक्तचाप को नियंत्रित कर सकते हैं। 50% से कम टी/पी का मान इंटरडोज़ अंतराल के अंत में अपर्याप्त हाइपोटेंशन प्रभाव या दवा के चरम पर अत्यधिक हाइपोटेंशन को इंगित करता है, जिसके लिए प्रशासन की आवृत्ति और/या दवा की खुराक में सुधार की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, कम टी / पी उच्च बीपी परिवर्तनशीलता का संकेत दे सकता है।

2.3। एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स

इसका मतलब है कि विभिन्न कड़ियों में सहानुभूति के स्वर को कम करना

1. एड्रेनोब्लॉकर्स।

1.1। β-अवरोधक।

1.2। α-ब्लॉकर्स।

1.3। मिश्रित अवरोधक।

2. वासोमोटर केंद्र को प्रभावित करने वाले साधन।

2.1। Α2-adrenergic रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट।

2.2। इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट।

सीए 2+ चैनल अवरोधक।

रेनिन-एंजियोटेंसिन और एंडोटिलिन सिस्टम को प्रभावित करने वाली दवाएं।

1. एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक।

2. एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स।

3. रेनिन संश्लेषण अवरोधक।

4. एंडोटिलिन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स।

मूत्रवर्धक।

1. थियाज़ाइड और थियाज़ाइड-जैसे मूत्रवर्धक।

2. लूप मूत्रवर्धक।

3. पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक।

वर्तमान में, एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के पांच मुख्य समूह हैं - पहली पंक्ति की तथाकथित दवाएं। इसमे शामिल है:

1) थियाजाइड मूत्रवर्धक (टीडी);

2) कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (सीसीबी);

3) एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीई अवरोधक);

4) एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरएस);

5) β-ब्लॉकर्स।

एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की गंभीरता के आधार पर, प्रथम-पंक्ति दवाओं के साथ मोनोथेरेपी लगभग समान प्रभाव देती है। वे हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप के 55-45% मामलों में प्रभावी हैं।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक

एसीई अवरोधकों को तीन वर्गों (तालिका 2.4) में विभाजित किया गया है। कक्षा I में कैप्टोप्रिल जैसे लिपोफिलिक एसीई अवरोधक शामिल हैं; क्लास II एसीई इनहिबिटर प्रोड्रग्स हैं जो लिवर में बायोट्रांसफॉर्मेशन के बाद सक्रिय हो जाते हैं; इन दवाओं का प्रोटोटाइप एनालाप्रिल है। कक्षा II की दवाओं को तीन उपवर्गों में विभाजित किया गया है। उपवर्ग IIa में ऐसी दवाएं शामिल हैं जिनके सक्रिय चयापचयों को मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से (60% से अधिक) उत्सर्जित किया जाता है। उपवर्ग IIb दवाओं के सक्रिय चयापचयों में दो मुख्य उन्मूलन मार्ग (यकृत और गुर्दे) होते हैं, जबकि उपवर्ग IIc चयापचयों को मुख्य रूप से यकृत (60% से अधिक) के उन्मूलन की विशेषता होती है। क्लास III एसीई इनहिबिटर हाइड्रोफिलिक दवाएं हैं जैसे लिसिनोप्रिल जो शरीर में मेटाबोलाइज़ नहीं होती हैं, प्रोटीन से बंधती नहीं हैं, और किडनी द्वारा उत्सर्जित होती हैं।

तालिका 2.4।एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का वर्गीकरण

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II (AT-II) में बदलने में शामिल होता है और, अतिरिक्त किनिनेज गतिविधि के कारण, ब्रैडीकाइनिन को निष्क्रिय कर देता है। AT-II के शारीरिक प्रभावों को मुख्य रूप से दो प्रकार के एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स - AT 1 और AT 2 के माध्यम से महसूस किया जाता है। एटी 1 रिसेप्टर्स की सक्रियता के परिणामस्वरूप, वाहिकासंकीर्णन होता है, जो परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है, क्रमशः एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और स्राव को उत्तेजित करता है, Na + और पानी के पुन: अवशोषण को बढ़ाता है, BCC और रक्तचाप को बढ़ाता है। , संवहनी दीवार की कार्डियोमायोसाइट्स और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के अतिवृद्धि और प्रसार को बढ़ाता है। एटी 2 रिसेप्टर्स की सक्रियता के माध्यम से, वासोडिलेशन की मध्यस्थता की जाती है, विशेष रूप से पीजीआई 2 में नाइट्रिक ऑक्साइड (एंडोथेलियल रिलैक्सिंग फैक्टर) और वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडिंस (पीजी) की रिहाई होती है।

एसीई अवरोधक, एसीई गतिविधि को दबाने के साथ-साथ रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन (आरएएएस) और कल्लिकेरिन-किनिन सिस्टम को प्रभावित करते हैं (स्कीम 2.1)। इसी समय, AT-II के गठन में कमी के कारण, RAAS सक्रियण के हृदय और गुर्दे के प्रभाव कमजोर हो जाते हैं, और ब्रैडीकाइनिन के संचय के कारण, ACE अवरोधकों का वासोडिलेटिंग प्रभाव प्रबल होता है। इसके अलावा, क्विनप्रिल को संवहनी एंडोथेलियम में स्थित एक्सट्रैसिनैप्टिक एम 1-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के कार्य की बहाली और वासोडिलेशन में शामिल होने की विशेषता है।

इस प्रकार, एसीई इनहिबिटर निम्नलिखित हेमोडायनामिक प्रभाव देते हैं:

धमनियों का विस्तार, ओपीएसएस में कमी, रक्तचाप में कमी, आफ्टरलोड में कमी;

नसों का विस्तार, प्रीलोड में कमी;

माध्यमिक कमी हृदयी निर्गमपूर्व और बाद के भार को कम करके;

नैट्रियूरिसिस में वृद्धि, ड्यूरेसिस, बीसीसी में कमी;

बाएं निलय अतिवृद्धि का उल्टा विकास;

धमनी की दीवार में चिकनी मांसपेशियों की अतिवृद्धि और रेशेदार परिवर्तन के विकास का दमन, जो संवहनी फैलाव में योगदान देता है।

एसीई अवरोधकों को गैर-रेखीय फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषता है, जिसमें दवा की प्रभावशीलता और इसकी कार्रवाई की अवधि बढ़ती खुराक के साथ अचानक बढ़ सकती है। रक्तचाप के नियंत्रण में एसीई इनहिबिटर की खुराक को अनुभवजन्य रूप से चुना जाता है, सबसे कम अनुशंसित से शुरू होता है। बीपी चाहिए

योजना 2.1।सेलुलर और प्रणालीगत स्तर पर एसीई अवरोधकों की कार्रवाई का तंत्र

दवा के अधिकतम प्रभाव और इंटरडोज़ अंतराल के अंत में मापा जाता है (आमतौर पर एसीई अवरोधक लेने के 24 घंटे बाद) लंबे समय से अभिनय). एसीई इनहिबिटर एक्शन के चरम पर रक्तचाप में कमी की डिग्री इंटरडोज़ अंतराल के अंत में 1.5-2 गुना से अधिक रक्तचाप में कमी की डिग्री से अधिक नहीं होनी चाहिए।

उच्च रक्तचाप में एसीई अवरोधकों के उपयोग के लिए मुख्य संकेत

दिल की धड़कन रुकना।

बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन।

स्थानांतरित एमआई।

मधुमेह अपवृक्कता।

नेफ्रोपैथी।

एलवी अतिवृद्धि।

दिल की अनियमित धड़कन।

चयापचयी लक्षण।

उच्च रक्तचाप में एसीई इनहिबिटर के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

गर्भावस्था।

वाहिकाशोफ।

हाइपरकलेमिया।

एसीई इनहिबिटर की सहनशीलता का आकलन 3-5वें दिन किया जा सकता है, और क्लिनिकल प्रभावकारिता - 10-14 दिनों के बाद से पहले नहीं। दवाओं की अनुशंसित खुराक तालिका में प्रस्तुत की गई है। 2.5।

एसीई इनहिबिटर के साइड इफेक्ट

1. धमनी हाइपोटेंशन, जो गंभीर बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन या रीनल आर्टरी स्टेनोसिस वाले रोगियों में पहली खुराक लेने के बाद अक्सर विकसित होता है। इसके अलावा, बुजुर्ग मरीजों के साथ-साथ नाइट्रेट, मूत्रवर्धक या रक्तचाप को कम करने वाली अन्य दवाएं प्राप्त करने वाले मरीजों में रक्तचाप में कमी संभव है। इन श्रेणियों के रोगियों में हाइपोटेंशन के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, यह सिफारिश की जाती है:

दवाओं की छोटी खुराक के साथ इलाज शुरू करें;

एसीई इनहिबिटर की नियुक्ति से 24-48 घंटे पहले, मूत्रवर्धक दवाओं को बंद कर दें;

पहली खुराक लेने के बाद रोगी को कई घंटों तक बिस्तर पर रखना चाहिए।

तालिका का अंत। 2.5

टिप्पणी:* - बुजुर्ग मरीजों में खुराक 2 गुना कम हो जाती है।

2. प्रोटीनुरिया और बढ़ा हुआ सीरम क्रिएटिनिन। बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य आमतौर पर गुर्दे की बीमारी के इतिहास के साथ-साथ गुर्दे की धमनियों के एकतरफा या द्विपक्षीय स्टेनोसिस वाले रोगियों में होता है। इस दुष्प्रभाव को रोकने के लिए, आपको चाहिए:

कम खुराक पर एसीई इनहिबिटर थेरेपी शुरू करें;

ग्लोमेरुलर निस्पंदन के आधार पर दवा की खुराक को समायोजित करें;

उन्मूलन के दोहरे मार्ग वाली दवाओं को वरीयता दें (समूह IIb और IIc);

उपचार के पहले 3-5 दिनों में क्रिएटिनिन के स्तर को नियंत्रित करें, और फिर हर 3-6 महीनों में एक बार।

3. हाइपरकेलेमिया (>5.5 mmol/l)। मधुमेह मेलेटस, मूत्र पथ की रुकावट, बीचवाला नेफ्रैटिस के रोगियों में पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, पोटेशियम की तैयारी, एनएसएआईडी की एक साथ नियुक्ति के साथ विकास की संभावना बढ़ जाती है।

4. न्यूट्रोपेनिया। यह जटिलता अक्सर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में होती है, जबकि इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, प्रोकेनामाइड (नोवोकेनैमाइड), पाइराज़ोलोन की नियुक्ति होती है।

5. सूखी दर्दनाक खांसी - ऊपरी श्वसन पथ के ऊतकों के अंतरालीय शोफ का परिणाम (ब्रैडीकाइनिन की सामग्री में वृद्धि के कारण), अक्सर ब्रोन्कोपल्मोनरी पैथोलॉजी वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों के उपयोग को सीमित करता है। यह महिलाओं, नेग्रोइड और मंगोलॉयड जाति के लोगों और धूम्रपान करने वालों में अधिक आम है। खांसी आमतौर पर एसीई इनहिबिटर उपचार के पहले दिनों के दौरान होती है, लेकिन कभी-कभी - दवा शुरू होने के कई महीने या साल बाद भी। एसीई अवरोधकों के उन्मूलन के 1-2 सप्ताह बाद गायब हो जाता है।

6. क्विन्के की एडिमा। मुख्य रूप से उपचार के पहले सप्ताह में महिलाओं में होता है और दवा बंद करने के कुछ घंटों के भीतर गायब हो जाता है। घटना की संभावना रासायनिक संरचना पर निर्भर नहीं करती है

ऐस अवरोधक।

एसीई इनहिबिटर, β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों को गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के एक साथ प्रशासन से बचा जाना चाहिए, क्योंकि उत्तरार्द्ध प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है और रोग के तेज होने के साथ शरीर में द्रव प्रतिधारण का कारण बन सकता है। (योजना 2.2)। सबसे खतरनाक इंडोमेथेसिन और रोफेकोक्सीब हैं, सबसे सुरक्षित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स

लोसार्टन (कोज़ार)।

वलसार्टन (दीवान)।

ओल्मेसार्टन (ओल्मेटेक)।

इर्बिसेर्टन (एप्रोवेल)।

कंडेसार्टन (अताकंद)।

टेल्मिसर्टन (प्रिटर)।

एप्रोसार्टन (टेवेटेन)।

टैसोसार्टन।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम एकमात्र एंजाइम से दूर है जो शरीर में AT-II का गठन प्रदान करता है (यह AT-II के 20% से अधिक नहीं है), जबकि शेष 80% अन्य एंजाइमों की क्रिया के तहत संश्लेषित होता है ( काइमेज़, आदि)। इसलिए, RAAS की अत्यधिक गतिविधि को रोकने के प्रभावी तरीकों में से एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी है। वर्तमान में, दवाओं का एक बड़ा समूह है जो एंजियोटेंसिन II के टाइप 1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। काल्पनिक कार्रवाई का उनका तंत्र एंजियोटेंसिन II के प्रभावों के कमजोर पड़ने से जुड़ा है, जो एटी 1 रिसेप्टर्स (स्कीम 2.1 देखें) के माध्यम से महसूस किया जाता है। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से परिधीय वाहिकाओं का विस्तार होता है, परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी होती है; इसके अलावा, एल्डोस्टेरोन का स्राव कम हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप Na + और पानी, बीसीसी और रक्तचाप के पुन: अवशोषण में कमी आती है। कार्डियोमायोसाइट्स और संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के संबंध में एंजियोटेंसिन II का प्रसार प्रभाव कमजोर हो जाता है।

AT 1 रिसेप्टर्स (BARs) के ब्लॉकर्स नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र को बाधित करते हैं जो रक्त में एंजियोटेंसिनोजेन और रेनिन के संश्लेषण और रिलीज को नियंत्रित करता है। इसलिए, इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक प्रशासन के साथ, रक्त में एंजियोटेंसिनोजेन, रेनिन, एंजियोटेंसिन I और II की सामग्री बढ़ जाती है। दवाओं द्वारा एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की शर्तों के तहत, परिणामी एंजियोटेंसिन II उनके साथ बातचीत नहीं कर सकता है, जो एटी 2 रिसेप्टर्स की अतिरिक्त उत्तेजना का कारण बनता है, जिससे संश्लेषण में वृद्धि होती है और एंडोथेलियल रिलैक्सिंग फैक्टर (ईआरएफ), पीजीआई 2 और रिलीज होता है। बढ़ी हुई धमनी वासोडिलेशन (योजना 2.1 देखें)।

योजना 2.2।एनएसएआईडी (प्रीओब्राज़ेंस्की डी.वी. एट अल।, 2002) के प्रभाव में उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के प्रभाव को कमजोर करने के लिए प्रस्तावित तंत्र।

तालिका का अंत

उनकी एंटीहाइपरटेंसिव गतिविधि के संदर्भ में, BAR अन्य प्रथम-पंक्ति एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के बराबर हैं और बेहतर सहनशील हैं। इसके अलावा, बायोलॉजिक्स (विशेष रूप से वलसार्टन) के साथ इलाज किए गए उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, एट्रियल फाइब्रिलेशन के नए मामलों के विकास की संभावना 17% कम है, और लगातार एट्रियल फाइब्रिलेशन का जोखिम कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (विशेष रूप से अम्लोदीपाइन) प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में 32% कम है। ). ).

BAP का अधिकतम एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव उपचार के तीसरे-चौथे सप्ताह तक विकसित होता है, और कुछ रिपोर्टों के अनुसार बाद में भी। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि बार दैनिक (दिन-रात) दबाव वक्र के शारीरिक पाठ्यक्रम को परेशान नहीं करते हैं; उन्हें पहली खुराक के हाइपोटेंशन या दवा की अचानक वापसी के बाद रक्तचाप में तेज वृद्धि की विशेषता नहीं है। विभिन्न आयु (65 वर्ष से अधिक आयु वाले), लिंग और जाति के रोगियों में बीएडी की समान एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता और सहनशीलता की स्थापना की।

उच्च रक्तचाप में बार के उपयोग के लिए संकेत

दिल की धड़कन रुकना।

मधुमेह अपवृक्कता।

प्रोटीनुरिया / माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया।

दिल की अनियमित धड़कन।

चयापचयी लक्षण।

एसीई असहिष्णुता।

उच्च रक्तचाप में बार के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

गर्भावस्था।

गुर्दे की धमनियों का द्विपक्षीय स्टेनोसिस।

हाइपरकलेमिया।

BAR के उपयोग से विकसित होने वाले दुष्प्रभावों की संख्या कम है - कभी-कभी सिरदर्द, चक्कर आना, सामान्य कमजोरी, मतली हो सकती है। अपने ऑर्गनोप्रोटेक्टिव गुणों के कारण, BAR शायद ACE अवरोधकों से कम नहीं हैं, और आज वे धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में पहली पंक्ति की दवाएं हैं, हालांकि उच्च रक्तचाप के उपचार में इन दवाओं का अंतिम स्थान अभी भी स्पष्ट किया जा सकता है।

एंडोटिलिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स

दारुसेंटन।

सबसे शक्तिशाली वासोएक्टिव पदार्थों में से एक एंडोथेलियल पेप्टाइड्स एंडोटिलिन (ईटी) हैं। इस से के तीन प्रतिनिधि-

Meistva - ET-1, ET-2, ET-3 - विभिन्न ऊतकों द्वारा निर्मित होते हैं जिनमें वे संवहनी स्वर, कोशिका प्रसार और हार्मोन संश्लेषण के न्यूनाधिक के रूप में मौजूद होते हैं। एंडोटिलिन के कार्डियोवैस्कुलर प्रभावों को विशिष्ट प्रकार ए (वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन) और टाइप बी (वासोडिलेशन) रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है, जिसमें पूर्व प्रबल होता है। ईटी के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव की ताकत एटी-द्वितीय की तुलना में 30 गुना अधिक है।

धमनी उच्च रक्तचाप (मुख्य रूप से प्रतिरोधी) के उपचार के लिए एंडोटिलिन रिसेप्टर्स (बोसेंटन, सिटाक्सेंटन, टेज़ोसेंटन, एम्ब्रिसेंटन, डारुसेंटन) के अवरोधकों में से केवल डारुसेंटन को अभी तक प्रस्तावित किया गया है, हालांकि, इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय ही किया जा सकता है। व्यापक नैदानिक ​​परीक्षणों के बाद। इस समूह की अन्य दवाओं ने हृदय की विफलता और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग पाया है।

रेनिन संश्लेषण अवरोधक

एलिसिरिन (रासिलेज़)।

RAAS की नाकाबंदी के दृष्टिकोणों में से एक, रेनिन संश्लेषण के विशिष्ट अवरोधकों की मदद से सक्रियण (रेनिन गठन) के शुरुआती चरण में इसका निषेध है। इस समूह की दवाओं में एजी-आई में एंजियोटेंसिनोजेन के रूपांतरण को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करने की क्षमता होती है, जो उनकी विशिष्टता को निर्धारित करता है। इसके कारण, रक्त में एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II के स्तर में कमी और रक्तचाप में सहवर्ती कमी होती है। प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में अधिकतम कमी दवा (300 मिलीग्राम) लेने के 1 घंटे पहले ही देखी गई है और 24 घंटे तक रहती है। एक कोर्स प्रशासन के साथ, इस प्रभाव की गंभीरता कम नहीं होती है।

मोनोथेरेपी (प्रारंभिक आंकड़ों के अनुसार) में एलिसिरिन की प्रभावशीलता पारंपरिक रूप से निर्धारित एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के संयोजन की प्रभावशीलता के बराबर है। इसके अलावा, इसे मूत्रवर्धक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और एसीई इनहिबिटर के साथ जोड़ा जा सकता है।

प्रतिकूल घटनाओं (दस्त, सिरदर्द, राइनाइटिस) की घटना के संदर्भ में, एलिसिरिन लोसार्टन के बराबर है। दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर अंतिम निर्णय बड़े नैदानिक ​​परीक्षणों के अंत में किया जा सकता है।

β - एड्रेनोब्लॉकर्स और मिश्रित एड्रेनोब्लॉकर्स

स्पष्ट काल्पनिक प्रभाव वाली दवाओं का एक अन्य समूह β-ब्लॉकर्स है। β-ब्लॉकर्स का वर्गीकरण "चिकित्सा के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी" व्याख्यान में प्रस्तुत किया गया है कोरोनरी रोगदिल।"

β-ब्लॉकर्स की काल्पनिक क्रिया का तंत्र मुख्य रूप से हृदय के β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा होता है, जिससे हृदय संकुचन की शक्ति और आवृत्ति में कमी आती है और तदनुसार, कार्डियक आउटपुट। गुर्दे के जक्स्टाग्लोमेरुलर तंत्र के β1-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, दवाएं रेनिन की रिहाई को कम करती हैं, और इसके परिणामस्वरूप, एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन का गठन होता है। इसके अलावा, गैर-चयनात्मक बीबी, प्रीसानेप्टिक β2-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हुए, सिनैप्टिक फांक में कैटेकोलामाइंस की रिहाई को कम करते हैं। एसएएस की गतिविधि को कम करके, β-ब्लॉकर्स मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन की ओर ले जाते हैं। अतिरिक्त वैसोडिलेटिंग गुणों के साथ β 1-एड्रेरेनर्जिक ब्लॉकर्स परिधीय जहाजों को फैलाने से परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करने में सक्षम होते हैं (व्याख्यान "कोरोनरी हृदय रोग उपचार के नैदानिक ​​​​औषध विज्ञान" देखें)। उच्च रक्तचाप में β-ब्लॉकर्स के उपयोग पर मूलभूत जानकारी तालिका में प्रस्तुत की गई है। 2.7।

β-ब्लॉकर्स के अधिक दुष्प्रभाव "कोरोनरी हृदय रोग के उपचार के लिए एजेंटों के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी" व्याख्यान में प्रस्तुत किए गए हैं।

इस समूह की दवाएं पसंद के साधन हैं:

एसएएस और आरएएएस की गंभीर सक्रियता के साथ उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए;

कोरोनरी धमनी रोग, tachyarrhythmias, दिल की विफलता के साथ उच्च रक्तचाप के संयोजन के साथ;

गर्भवती महिलाओं में (चयनात्मक बीएबी);

असहिष्णुता के मामले में या एसीई इनहिबिटर और बार की नियुक्ति के लिए मतभेदों की उपस्थिति में।

उपयोग के संकेत β उच्च रक्तचाप में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

एनजाइना।

स्थगित रोधगलन।

दिल की विफलता (बिसोप्रोलोल, मेटोप्रोलोल सक्विनेट, कार्वेडिलोल, नेबिवोलोल - 70 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए)।

tachyarrhythmias।

गर्भावस्था (त्रैमासिक में, एटेनोलोल, प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट, लेबेटालोल का उपयोग स्वीकार्य है)।

आंख का रोग।

तालिका 2.7 का अंत

उपयोग के लिए पूर्ण contraindications β उच्च रक्तचाप में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

दमा।

एवी ब्लॉक II-III डिग्री (स्थायी पेसमेकर की अनुपस्थिति में)।

β उच्च रक्तचाप में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

परिधीय संवहनी रोग, Raynaud's syndrome।

चयापचयी लक्षण।

क्षीण ग्लूकोज सहनशीलता।

एथलीट और शारीरिक रूप से सक्रिय रोगी।

लंबे समय तक फेफड़ों में रुकावट।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि β-ब्लॉकर्स (मुख्य रूप से एटेनोलोल) में एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स (एसीई इनहिबिटर, बार, मूत्रवर्धक, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स) के अन्य वर्गों की तुलना में स्ट्रोक की रोकथाम के संबंध में सबसे कम प्रभावकारिता है। इसके अलावा, इस बात के प्रमाण हैं कि β-ब्लॉकर्स, विशेष रूप से थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में, चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में या मधुमेह के विकास के उच्च जोखिम में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। इस बीच, मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में, β-ब्लॉकर्स हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करने में उतने ही प्रभावी होते हैं जितने कि बिना मधुमेह के रोगियों में।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए मिश्रित अवरोधकों के समूह में, कार्वेडिलोल का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। दवा ब्लॉक β 1 - और α 1 -एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स, अतिरिक्त रूप से एंटीऑक्सिडेंट और एंटीप्रोलिफेरेटिव गतिविधि (चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के संबंध में) है। औसत 12.5 मिलीग्राम की खुराक के साथ उपचार शुरू करें चिकित्सीय खुराक 25-50 मिलीग्राम / दिन एक बार। एक और मिश्रित अवरोधक - लैबेटलोल - गर्भवती महिलाओं में धमनी उच्च रक्तचाप के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।

कैल्शियम चैनल अवरोधक

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स का वर्गीकरण "कोरोनरी हृदय रोग के उपचार के लिए दवाओं के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी" व्याख्यान में प्रस्तुत किया गया है।

रासायनिक वर्ग से संबंधित होने के आधार पर, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स प्रमुख पैथोफिज़ियो को प्रभावित कर सकते हैं-

उच्च रक्तचाप के तार्किक तंत्र टीपीवीआर में वृद्धि (उदाहरण के लिए, डायहाइड्रोपाइरिडाइन) या आईओसी (मुख्य रूप से फेनिलल्काइलामाइन) में वृद्धि है। इसके अलावा, ये दवाएं गुर्दे के जहाजों को फैलती हैं, गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार करती हैं, और एक एंटीप्लेटलेट प्रभाव पड़ता है। सीसीबी कार्बोहाइड्रेट और लिपिड के चयापचय पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालते हैं, ब्रोंकोस्पस्म और ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन का कारण नहीं बनते हैं।

सीसीबी पैरॉक्सिस्मल टैचीकार्डिया (फेनिलल्काइलामाइन डेरिवेटिव), ब्रोन्कियल अस्थमा के संयोजन में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए पसंद की दवाओं में से एक है।

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स की काल्पनिक क्रिया के तंत्र

मायोकार्डियम और चालन प्रणाली के धीमे कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी से हृदय के संकुचन की शक्ति और आवृत्ति में कमी आती है, जो कार्डियक आउटपुट (स्ट्रोक वॉल्यूम और आईओसी में कमी) में कमी के साथ होती है। कार्रवाई का यह तंत्र फेनिलल्काइलामाइन डेरिवेटिव की अधिक विशेषता है।

संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी से धमनियों का फैलाव होता है, परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी आती है। क्रिया का यह तंत्र डायहाइड्रोपाइरीडीन डेरिवेटिव के काल्पनिक प्रभाव को रेखांकित करता है।

वास्तविक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के साथ, सीसीबी बाएं निलय अतिवृद्धि के विकास को धीमा कर देता है, और, बहुत महत्वपूर्ण, कैरोटिड और कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति।

उच्च रक्तचाप में सीसीबी के उपयोग के लिए संकेत

Dihydropyridine CCBs (दीर्घ-अभिनय और दीर्घ-अभिनय डाइहाइड्रोपाइरीडाइन्स: निफ़ेडिपिन, अम्लोदीपाइन, लेसीडिपिन, आदि)

एनजाइना।

बाएं निलय अतिवृद्धि।

कैरोटिड, कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस।

गर्भावस्था।

आह अश्वेतों में।

गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी (वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम)

एनजाइना।

कैरोटिड धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस।

सुप्रावेंट्रिकुलर टेकीअरिथमियास।

उच्च रक्तचाप में सीसीबी के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

AV ब्लॉक II-III डिग्री (गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स)।

दिल की विफलता (गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स)।

उच्च रक्तचाप में सीसीबी के उपयोग के सापेक्ष मतभेद

टैचीअरिथमियास (दीर्घ-अभिनय और दीर्घ-अभिनय डायहाइड्रोपाइरिडाइन)।

दिल की विफलता (लंबे समय से अभिनय और लंबे समय से अभिनय डायहाइड्रोपाइरीडीन)।

CCB में विभिन्न "अंतिम बिंदुओं" को प्रभावित करने की कुछ ख़ासियतें हैं। तो, इस समूह की दवाओं के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि की तुलना में दिल की विफलता और मायोकार्डियल रोधगलन विकसित होने का जोखिम थोड़ा अधिक है। इसी समय, CCBs, अन्य एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की तुलना में कुछ हद तक सेरेब्रल स्ट्रोक के जोखिम को कम करते हैं।

डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी की नियुक्ति के लिए अतिरिक्त संकेत हैं: रोगी की वृद्धावस्था, पृथक सिस्टोलिक धमनी उच्च रक्तचाप, सहवर्ती परिश्रम एनजाइना की उपस्थिति, परिधीय धमनी रोग, कैरोटिड धमनियों में एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तन के लक्षण, गर्भावस्था। गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के लिए, निर्धारित करने के लिए अतिरिक्त संकेत सहवर्ती एक्सर्शनल एनजाइना, कैरोटिड धमनियों में एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तन के संकेत और सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता हैं।

उच्च रक्तचाप में कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के उपयोग के बारे में कुछ जानकारी तालिका में दी गई है। 2.8।

शॉर्ट-एक्टिंग निफ़ेडिपिन (इसके लंबे-अभिनय रूपों के विपरीत) लंबे समय तक उपयोग के साथ उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों के पूर्वानुमान को बिगड़ता है, इसलिए इसका उपयोग उच्च रक्तचाप के व्यवस्थित उपचार के लिए नहीं किया जाता है।

सीसीबी के साइड इफेक्ट

दिल में कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी से ब्रेडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी, कार्डियोडिप्रेशन हो सकता है। ये दुष्प्रभाव फेनिलअल्काइलामाइन के लिए विशिष्ट हैं।

परिधीय वाहिकाओं के कैल्शियम चैनलों की नाकाबंदी का परिणाम ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया है। इसके अलावा, रोगियों को अनुभव हो सकता है: चेहरे का लाल होना, वासोडिलेशन, मसूड़े की सूजन, कब्ज के कारण गैर-हृदय मूल के टखनों में सूजन।

मूत्रल

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के लिए मूत्रवर्धक दवाओं का व्यापक उपयोग इस तथ्य के कारण है कि उनका उपचार लागत प्रभावी है और रक्तचाप में अत्यधिक कमी का कारण नहीं बनता है, और इसलिए लगातार चिकित्सा पर्यवेक्षण की कोई आवश्यकता नहीं है; इसके अलावा, दवाएं किकबैक की घटना का कारण नहीं बनती हैं। बुजुर्गों में उच्च रक्तचाप के उपचार में मूत्रवर्धक पसंद की दवाएं हैं, जिनमें दिल की विफलता भी शामिल है।

मूत्रवर्धक का वर्गीकरण

1. हेन्ले (लूप डाइयूरेटिक्स) के पाश के मोटे आरोही भाग पर क्रिया करना:

फ़्यूरोसेमाइड (लासिक्स)।

बुमेटानाइड (बुफेनॉक्स)।

पाइरेटेनाइड (एरेलिक्स)।

एथैक्रिनिक एसिड (यूरेगिट)।

टॉरसेमाइड (डाइवर)।

2. दूरस्थ नलिका के प्रारंभिक भाग पर कार्य करना:

2.1। थियाजाइड मूत्रवर्धक (बेंज़ोथियाडायज़िन डेरिवेटिव):

डाइक्लोथियाज़ाइड (हाइपोथियाज़ाइड)।

मेटालाज़ोन (ज़ारॉक्सोलिन)।

साइक्लोमेथियाजाइड (साइक्लोपेंथियाजाइड)।

पोलीथियाज़ाइड (रेनीज़)।

2.2। गैर-थियाजाइड (थियाजाइड-जैसे) मूत्रवर्धक:

क्लोपामिड (ब्रिनाल्डिक्स)।

क्लोर्थालिडोन (ऑक्सोडोलिन)।

इंडैपामाइड (आरिफॉन)।

जिपामाइड (एक्वाफोर)।

3. दूरस्थ नलिका के अंतिम भाग पर कार्य करना और नलिकाओं को इकट्ठा करना (पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक):

3.1। प्रतिस्पर्धी एल्डोस्टेरोन विरोधी:

स्पिरोनोलैक्टोन (वेरोशपिरोन)।

एप्लेरेनोन (इंस्प्रा)।

तालिका 2.8 का अंत

टिप्पणी:* - लंबे समय तक कार्रवाई के रूपों के लिए।

3.2। सोडियम चैनल अवरोधक:

ट्रायमटेरिन (डायटेक)।

एमिलोराइड (मोडैमिड)।

4. समीपस्थ नलिका (कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर) पर कार्य करना:

एसिटाज़ोलैमाइड (डायकार्ब)।

5. संयुक्त औषधियां:

त्रिमपुर (ट्रायमटेरिन + डाइक्लोथियाजाइड)।

मॉड्यूरेटिक (एमिलोराइड + डाइक्लोथियाज़ाइड)।

फ्यूरिसिस (फ्यूरोसेमाइड + ट्रायमटेरिन)।

स्पाइरो-डी (फ्यूरोसेमाइड + स्पिरोनोलैक्टोन)।

उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए अक्सर, थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक का उपयोग किया जाता है। उनकी काल्पनिक क्रिया के तंत्र में, दो घटकों को सशर्त रूप से प्रतिष्ठित किया जा सकता है। पहला वास्तविक मूत्रवर्धक प्रभाव से जुड़ा हुआ है और कोशिकीय स्तर पर Na + और Cl के विद्युत रूप से तटस्थ परिवहन को दबाकर महसूस किया जाता है - डिस्टल घुमावदार नलिकाओं के ल्यूमिनल झिल्ली के माध्यम से, जिससे सोडियम के उत्सर्जन में वृद्धि होती है और, फलस्वरूप, पानी। यह बीसीसी में कमी के साथ है और, तदनुसार, हृदय और कार्डियक आउटपुट में रक्त की वापसी में कमी। यह तंत्र एएच उपचार के पहले हफ्तों में थियाजाइड मूत्रवर्धक के सकारात्मक प्रभाव को रेखांकित करता है और खुराक पर निर्भर है (मूत्रवर्धक खुराक में प्रकट होता है)।

दूसरा घटक गैर-मूत्रवर्धक खुराक में निर्धारित होने पर भी प्रकट होता है और ओपीएसएस में कमी के कारण होता है:

संवहनी दीवार से Na + और पानी के उत्सर्जन को मजबूत करना, जिससे इसकी मोटाई में कमी और दबाने वाले प्रभावों की प्रतिक्रिया होती है;

कैटेकोलामाइंस के लिए एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में कमी;

वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण की उत्तेजना;

संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सीए 2+ और ना + चयापचय के विकार।

तुलनात्मक अध्ययनों से पता चला है कि कम (प्रति दिन 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से कम या अन्य दवाओं की समकक्ष खुराक) और उच्च खुराक (25 मिलीग्राम से अधिक) थियाजाइड मूत्रवर्धक की एंटीहाइपरटेंसिव गतिविधि में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। साथ ही, मूत्रवर्धक की कम खुराक रोगियों द्वारा बेहतर सहन की जाती है और महत्वपूर्ण इलेक्ट्रोलाइट और चयापचय संबंधी विकारों के साथ नहीं होती है।

β-ब्लॉकर्स के विपरीत, मूत्रवर्धक उच्च रक्तचाप वाले मध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग रोगियों दोनों में हृदय संबंधी जटिलताओं को रोकने में समान रूप से प्रभावी हैं और धमनी उच्च रक्तचाप वाले इन रोगियों में दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार करने में सक्षम हैं। मूत्रवर्धक कोरोनरी धमनी रोग और मृत्यु के विकास को रोकने में β-ब्लॉकर्स की तुलना में अधिक प्रभावी होते हैं, जो उन्हें उच्च रक्तचाप के प्रारंभिक उपचार में पहली पंक्ति की दवाओं में से एक बनाता है।

उच्च रक्तचाप में मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए संकेत

थियाज़ाइड और थियाज़ाइड-जैसे मूत्रवर्धक (कम खुराक):

बुजुर्गों में पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप।

दिल की धड़कन रुकना।

आह अश्वेतों में। एल्डोस्टेरोन विरोधी:

दिल की धड़कन रुकना।

स्थगित रोधगलन। पाश मूत्रल:

दिल की धड़कन रुकना।

गुर्दे की बीमारी के अंतिम चरण।

उच्च रक्तचाप में मूत्रवर्धक के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

गाउट (थियाजाइड मूत्रवर्धक)।

गुर्दे की विफलता (एल्डोस्टेरोन विरोधी)।

हाइपरक्लेमिया (एल्डोस्टेरोन विरोधी)।

उच्च रक्तचाप में मूत्रवर्धक के उपयोग के सापेक्ष मतभेद

गर्भावस्था।

मेटाबोलिक सिंड्रोम (उच्च खुराक और β-ब्लॉकर्स के साथ संयोजन)।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के साइड इफेक्ट

1. गुर्दे (हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया, हाइपरलकसीमिया, मेटाबोलिक अल्कलोसिस)।

2. एक्स्ट्रारेनल (हाइपरग्लेसेमिया लैंगरहैंस के आइलेट्स के β-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव के निषेध से जुड़ा हुआ है; गाउटी सिंड्रोम की शुरुआत के साथ हाइपरयूरिसीमिया; रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर में वृद्धि; लंबे समय तक उपयोग के साथ माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म)।

थियाजाइड मूत्रवर्धक के विपरीत, लूप मूत्रवर्धक का नैट्रियूरेटिक प्रभाव अधिक स्पष्ट होता है, लेकिन एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव कमजोर होता है।

टिप्पणी:* - शायद दीर्घकालिक उपचारसंयोजन एंटीहाइपेर्टेन्सिव थेरेपी के हिस्से के रूप में थियाज़ाइड की गैर-मूत्रवर्धक खुराक।

लूप मूत्रवर्धक की कार्रवाई का तंत्र Na +, K + और दो C1 - आयनों के नेफ्रॉन लूप (हेनले का लूप) के आरोही घुटने के मोटे हिस्से में नाकाबंदी से जुड़ा है। इसका परिणाम अतिसार में वृद्धि, बीसीसी में कमी, हृदय में रक्त की वापसी और कार्डियक आउटपुट है। इसके अलावा, संवहनी दीवार में वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण में वृद्धि के कारण, धमनियों और नसों का विस्तार होता है, जो सिस्टम स्तर पर परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी की ओर जाता है, पोस्ट- और प्रीलोड में कमी, कार्डियक आउटपुट और में वृक्कीय रक्त प्रवाह में वृद्धि के लिए गुर्दे और, परिणामस्वरूप, निस्पंदन और नैट्रियूरिसिस।

लूप डाययुरेटिक्स के साइड इफेक्ट थियाजाइड डाइयुरेटिक्स के समान हैं (कैल्शियम के स्तर (हाइपोकैल्सीमिया) पर प्रभाव के अपवाद के साथ। इसके अतिरिक्त, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसफंक्शन हो सकता है, जो मतली, भूख न लगना, पेट में दर्द और डिस्पेप्टिक लक्षणों से प्रकट होता है।

इसके अलावा, लंबे समय तक मूत्रवर्धक चिकित्सा के साथ, माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म के विकास के कारण उनका मूत्रवर्धक प्रभाव कम हो सकता है।

एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी की कार्रवाई का तंत्र एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी पर आधारित है, इसके बाद मिनरलोकॉर्टिकोइड्स के मुख्य प्रभावों के कार्यान्वयन का उल्लंघन होता है। वृक्क उपकला कोशिकाओं के परमाणु तंत्र में, यह कुछ जीनों की अभिव्यक्ति का उल्लंघन करता है, जिसके परिणामस्वरूप परमिट के संश्लेषण में कमी आती है, और, परिणामस्वरूप, नैट्रिअरीसिस और ड्यूरिसिस में वृद्धि, और पोटेशियम में कमी मूत्र में स्राव। प्रणालीगत स्तर पर, यह RAAS गतिविधि में कमी, डायरिया में मामूली वृद्धि (200 मिली / दिन तक) और BCC में कमी से प्रकट होता है। स्पिरोनोलैक्टोन का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव विशेष रूप से प्राथमिक और माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म की स्थितियों में स्पष्ट होता है।

सबसे अधिक बार, एल्डोस्टेरोन विरोधी का उपयोग थियाजाइड या लूप मूत्रवर्धक (यदि आवश्यक हो, उनके दीर्घकालिक उपयोग) के संयोजन में किया जाता है ताकि माध्यमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म और हाइपोकैलिमिया को रोका जा सके। दवाओं का उपयोग करते समय प्रभाव लगभग 3 दिनों के बाद विकसित होता है, और विस्तृत नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त करने में 3-4 सप्ताह तक का समय लग सकता है। साइड इफेक्ट्स में हाइपरकेलेमिया, हार्मोनल डिसऑर्डर (गाइनेकोमास्टिया, कामेच्छा में कमी, पुरुष नपुंसकता, मासिक धर्म, महिलाओं में आवाज का मोटा होना)।

स्पिरोनोलैक्टोन की तुलना में एक अधिक चयनात्मक एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर ब्लॉकर नई दवा इप्लेरेनोन (इंस्प्रा) है। इसकी उच्च चयनात्मकता अधिकांश अंतःस्रावी दुष्प्रभावों से बचाती है। दवा का वास्तविक मूत्रवर्धक प्रभाव नगण्य है।

एक अन्य पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, ट्रायमटेरिन की कार्रवाई का तंत्र, एकत्रित वाहिनी उपकला के ल्यूमिनल झिल्ली में सोडियम चैनलों की नाकाबंदी के साथ जुड़ा हुआ है। नतीजतन, नलिकाओं के लुमेन से कोशिकाओं में Na + की रिहाई कम हो जाती है। यह तहखाने की झिल्ली के माध्यम से K + के प्रवाह में कमी और मूत्र में इसके स्राव में कमी की ओर जाता है। ट्रायमटेरिन का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव रक्त की मात्रा और कार्डियक आउटपुट के परिसंचारी में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। साइड इफेक्ट: क्रिस्टलुरिया, सिलिंडोरिया, यूरोलिथियासिस।

एगोनिस्टα 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स

क्लोनिडाइन (क्लोनिडीन)।

गुआनाफासिन (एस्टुलिक)।

मेथिल्डोपा (डोपेगीट)।

हाल के वर्षों में, एएच एगोनिस्ट α 2 -adrenergic रिसेप्टर्स - क्लोनिडाइन और ग्वानफासिन के उपचार के लिए उपयोग की आवृत्ति, हाइपोटेंशन क्रिया का तंत्र सीएनएस में निरोधात्मक α 2 -adrenergic और imidazoline I 1 रिसेप्टर्स की सक्रियता से जुड़ा है। , काफी कमी आई है। Clonidine वर्तमान में उच्च रक्तचाप के व्यवस्थित उपचार के लिए अनुशंसित नहीं है और इसका उपयोग मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों से राहत के लिए किया जाता है। दवा के दुष्प्रभाव α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सक्रियता का परिणाम हैं और इसमें शुष्क मुंह, सुस्ती, अवसाद, ब्रैडीकार्डिया, रिकॉइल सिंड्रोम, सहनशीलता का विकास शामिल है।

मेटाबोलिज्म की प्रक्रिया में मेथिल्डोपा (डोपेगीट) मेथिलनोरेपीनेफ्राइन में बदल जाता है, जो वासोमोटर केंद्र के अवरोधक α 2-adrenergic रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है, जिससे सहानुभूतिपूर्ण आवेगों और रक्तचाप में कमी आती है। इसके अलावा, यह एक "गलत" मध्यस्थ है जो अन्तर्ग्रथनी फांक में नॉरपेनेफ्रिन के साथ प्रतिस्पर्धा के कारण अन्तर्ग्रथनी संचरण को बाधित करता है। बाद में दिन में 2-3 बार 250 मिलीग्राम के साथ उपचार शुरू करें रोज की खुराक 2-3 खुराक में 1 ग्राम तक बढ़ाया जा सकता है। मेथिल्डोपा है पारंपरिक तैयारीगर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए।

साइड इफेक्ट्स में सुस्ती, उनींदापन, नाइट टेरर, डिप्रेशन और पार्किंसनिज़्म शामिल हैं। लंबे समय तक उपयोग के साथ, ऑटोइम्यून मायोकार्डिटिस हो सकता है। हीमोलिटिक अरक्तता, हेपेटाइटिस।

इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट

मोक्सोनिडाइन (फिजियोटेंस)।

रिलमेनिडाइन (अल्बरेल)।

एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स का एक नया वर्ग इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट है, जिसका उच्च रक्तचाप के उपचार में स्थान वर्तमान में निर्दिष्ट किया जा रहा है। दवाओं की कार्रवाई का तंत्र मुख्य रूप से केंद्रीय इमिडाज़ोलिन I 1 रिसेप्टर्स की सक्रियता से जुड़ा हुआ है, जिससे सहानुभूति की गतिविधि का दमन होता है तंत्रिका तंत्रऔर रक्तचाप कम करना। इसके अलावा, वे वृक्कीय नलिकाओं के उपकला में इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, नैट्रियूरिसिस को बढ़ाते हैं। वे निरोधात्मक a 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स को भी सक्रिय कर सकते हैं, लेकिन उनके लिए दवाओं की आत्मीयता इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स की तुलना में बहुत कम है। क्लोनिडाइन की तुलना में, दवाओं के कम दुष्प्रभाव होते हैं, सहनशीलता कुछ हद तक कम विकसित होती है, और वे व्यावहारिक रूप से रिकॉइल सिंड्रोम का कारण नहीं बनते हैं।

उच्च रक्तचाप में इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के उपयोग के लिए संकेत

चयापचयी लक्षण

उच्च रक्तचाप में इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के उपयोग के लिए पूर्ण मतभेद

एवी ब्लॉक।

गंभीर हृदय विफलता।

अत्यधिक तनाव।

मोक्सोनिडाइन 0.1 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में एक बार निर्धारित किया जाता है। 5-7 दिनों के बाद, खुराक को 0.2 मिलीग्राम / दिन एक बार (रक्तचाप के नियंत्रण में) तक बढ़ाया जा सकता है, 2-3 सप्ताह के बाद खुराक को 0.4 मिलीग्राम / दिन एक बार (या 0.2 मिलीग्राम दिन में 2 बार) तक बढ़ाया जा सकता है। . अधिकतम दैनिक खुराक 0.6-0.8 मिलीग्राम है।

Rilmenidine प्रति दिन 1 मिलीग्राम 1 बार निर्धारित किया जाता है। एक महीने के उपचार के बाद अपर्याप्त प्रभाव के साथ, खुराक को दो विभाजित खुराकों में 2 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया जा सकता है।

सिम्पैथोलिटिक्स

केंद्रीय सिम्पैथोलिटिक्स (राउवोल्फिया अल्कलॉइड्स) वर्तमान में उच्च रक्तचाप के व्यवस्थित उपचार के लिए उनकी कम प्रभावकारिता और बड़ी संख्या में दुष्प्रभावों के कारण अनुशंसित नहीं हैं। सिनैप्टिक एंडिंग में रिसर्पाइन चयनात्मक रूप से और लगातार साइटोसोल से ग्रैन्यूल तक कैटेकोलामाइन के सक्रिय परिवहन को बाधित करता है, जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोट्रांसमीटर मोनोमाइन ऑक्सीडेज द्वारा नष्ट हो जाते हैं। इससे कैटेकोलामाइन स्टोर्स की कमी, सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में व्यवधान और रक्तचाप में कमी आती है। Reserpine को धीरे-धीरे विकसित होने वाले मध्यम काल्पनिक प्रभाव और एक स्पष्ट मनोशामक प्रभाव की विशेषता है।

दुष्प्रभाव: अवसाद, आत्मघाती व्यवहार में वृद्धि, भय, उनींदापन, दुःस्वप्न। इसके अलावा, ऑटोनोमिक नर्वस सिस्टम, ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर नाकाबंदी के पैरासिम्पेथेटिक डिवीजन की सक्रियता के कारण, पेट के एसिड बनाने वाले कार्य में वृद्धि, ब्रोन्कोस्पास्म और नाक की भीड़ संभव है।

ए - एड्रेनोब्लॉकर्स

प्राज़ोसिन (Adverzuten)।

टेराज़ोसिन (हैट्रिन)।

डोक्साज़ोसिन (टोनोकार्डिन)।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए, कभी-कभी α 1-ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है - प्राजोसिन, डॉक्साज़ोसिन, टेराज़ोसिन। ये दवाएं परिधीय वाहिकाओं के α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं, जिससे धमनियों का विस्तार होता है, परिधीय संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में कमी आती है। इसके अलावा, आफ्टरलोड कम हो जाता है और कार्डियक आउटपुट सेकेंडरी रूप से घट जाता है।

उपयोग के संकेत ए उच्च रक्तचाप में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

प्रॉस्टैट ग्रन्थि का मामूली बड़ना।

क्षीण ग्लूकोज सहनशीलता।

डिस्लिपिडेमिया।

उपयोग के लिए सापेक्ष मतभेद α उच्च रक्तचाप में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन।

दिल की धड़कन रुकना।

Α1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के साथ उपचार न्यूनतम खुराक से शुरू होता है जो रोगी को सोते समय लेना चाहिए, प्रारंभिक रूप से

मूत्रवर्धक दवाएं बदलना (ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन द्वारा प्रकट "पहली खुराक" घटना से बचने के लिए)। दवाओं के इस समूह का मुख्य लाभ चयापचय मापदंडों (β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक के विपरीत) पर उनका लाभकारी प्रभाव है। हालांकि, यह उनके दुष्प्रभावों से ऑफसेट है: ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, गैर-कार्डियक एडीमा, टैचिर्डिया, और तेजी से विकसित सहनशीलता। इसके अलावा, कम खुराक पर, रोगियों द्वारा अपेक्षाकृत अच्छी तरह से सहन किया जाता है, α 1-ब्लॉकर्स का काल्पनिक प्रभाव आमतौर पर अपर्याप्त होता है, और उच्च खुराक पर, साइड इफेक्ट की संख्या तेजी से बढ़ जाती है। दवाओं की अनुशंसित खुराक तालिका में प्रस्तुत की गई है। 2.10।

तालिका 2.10।धमनी उच्च रक्तचाप का इलाज करने के लिए अनुशंसित खुराक और α 1-ब्लॉकर्स के व्यक्तिगत फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

2.4। धमनी उच्च रक्तचाप की फार्माकोथेरेपी

रक्तचाप मूल्यों को लक्षित करें

रक्तचाप को स्तर तक कम करने का प्रयास करना आवश्यक है< 140/90 мм рт. ст. и ниже (при хорошей переносимости) у всех больных АГ. У больных сахарным диабетом и у пациентов с высоким и очень

उच्च हृदय जोखिम (हृदय प्रणाली और गुर्दे की सह-रुग्णता - स्ट्रोक, रोधगलन, गुर्दे की शिथिलता, प्रोटीनुरिया) रक्तचाप का लक्ष्य स्तर होना चाहिए<130/80 мм рт. ст. К сожалению, достичь этого уровня АД непросто, даже при комбинированной антигипертензивной терапии, особенно у пожилых пациентов, у больных сахарным диабетом и в целом у пациентов с сопутствующими повреждениями сердечнососудистой системы. Таким образом, для скорейшего и простейшего достижения целевого АД следует начинать антигипертензивную терапию еще до появления значимых кардиоваскулярных повреждений.

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी

पहले, उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एक मंचित योजना का व्यापक रूप से उपयोग किया गया था, जिसमें कम या मध्यम खुराक में एकल एंटीहाइपरटेंसिव दवा का प्रारंभिक नुस्खा शामिल था, इसके बाद खुराक में वृद्धि और (या) अन्य दवाओं के साथ संयोजन पिछले में अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ था। उपचार का चरण। वर्तमान में, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की एक महत्वपूर्ण संख्या में प्रारंभिक संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता को पोस्ट किया गया है।

एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग का विकल्प

एंटीहाइपरटेंसिव उपचार के मुख्य लाभ रक्तचाप में कमी के कारण होते हैं। उच्च रक्तचाप (2007) के लिए यूरोपीय दिशानिर्देशों के अनुसार, एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों (थियाजाइड डाइयुरेटिक्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी और β-ब्लॉकर्स) के पांच मुख्य वर्गों के सदस्य मोनोथेरेपी में प्रारंभिक और रखरखाव एंटीहाइपरटेंसिव उपचार दोनों के लिए उपयुक्त हैं। या एक दूसरे के संयोजन में। उसी समय, β-ब्लॉकर्स, विशेष रूप से थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में, चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में या मधुमेह के विकास के उच्च जोखिम में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। चूंकि कई रोगियों को एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन की आवश्यकता होती है, इसलिए पहली दवा के चुनाव पर बहुत अधिक ध्यान देना अक्सर उचित नहीं होता है। फिर भी, ऐसी कई पैथोलॉजिकल स्थितियाँ हैं जिनमें कुछ दवाओं की दूसरों पर प्राथमिकता सिद्ध हुई है।

सहवर्ती रोगों या स्थितियों के आधार पर एंटीहाइपरटेंसिव उपचार निर्धारित करते समय पसंद की दवाएं (EOAS-ESC, 2007 की सिफारिशें)

टिप्पणी:ऐस अवरोधक - एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक; सीसीबी - कैल्शियम चैनल अवरोधक; बार - एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स; बीएबी - β - एड्रेनोब्लॉकर्स; एए एल्डोस्टेरोन विरोधी हैं।

* - गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी।

अंततः, किसी विशिष्ट दवा या दवाओं के संयोजन का चुनाव निम्नलिखित कारकों पर निर्भर करता है:

व्यक्तिगत रोगी में दवा (दवा वर्ग) के साथ पिछला अनुभव;

कार्डियोवैस्कुलर जोखिम के दिए गए प्रोफाइल में दवा की प्रमुख प्रभावकारिता और सुरक्षा;

सहवर्ती (गैर-कार्डियक) विकृति की उपस्थिति और प्रकृति, जो एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के कुछ वर्गों के उपयोग को सीमित कर सकती है (तालिका 2.11);

अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं और अन्य स्थितियों के लिए निर्धारित दवाओं के साथ बातचीत की संभावनाएं;

रोगी की आयु और जाति;

हेमोडायनामिक्स की विशेषताएं;

इलाज का खर्चा।

तालिका 2.11।सहवर्ती रोगों और स्थितियों के आधार पर, एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की नियुक्ति के लिए मुख्य मतभेद

टिप्पणी:PEKS - प्रत्यारोपित पेसमेकर; एएबी -α- अवरोधक; सीसीबी डीजीपी - डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स; सीसीबी एन / डीजीपी - गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स; AIR इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट हैं।

मोनोथेरेपी या एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के संयोजन को चुनने के लिए मानदंड

नैदानिक ​​अनुभव से पता चलता है कि उच्च रक्तचाप मोनोथेरेपी केवल कुछ रोगियों में लक्ष्य बीपी प्राप्त करती है, जबकि अधिकांश रोगियों को दो या अधिक एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन की आवश्यकता होती है।

उच्च रक्तचाप का उपचार मोनोथेरेपी के साथ या कम खुराक में दो एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन से शुरू किया जा सकता है। भविष्य में, यदि आवश्यक हो, तो आप उपयोग की जाने वाली दवाओं की खुराक या मात्रा बढ़ा सकते हैं।

मोनोथेरेपी के साथ, कम या मध्यम हृदय जोखिम (योजना 2.3) के साथ पहली डिग्री के एएच वाले रोगियों का इलाज शुरू करने की सलाह दी जाती है। प्रारंभ में, एक दवा कम खुराक पर निर्धारित की जाती है; यदि यह पर्याप्त प्रभावी नहीं है, तो खुराक को पूर्ण तक बढ़ाया जाता है; यदि अप्रभावी या खराब रूप से सहन किया जाता है, तो एक अन्य वर्ग की दवा कम और फिर पूर्ण खुराक पर निर्धारित की जाती है। उपचार के लिए "सकारात्मक प्रतिक्रिया" की कसौटी: रक्तचाप में कमी ≥20 मिमी एचजी। कला। सिस्टोलिक और ≥10 mmHg के लिए। कला। डायस्टोलिक रक्तचाप के लिए। इस युक्ति को अनुक्रमिक मोनोथेरेपी कहा जाता है। इसका नुकसान यह है कि मोनोथेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्तचाप के लक्ष्य मूल्यों को केवल 20-30% रोगियों में ही प्राप्त किया जा सकता है, और दवाओं और खुराक में लगातार परिवर्तन से उपचार की जटिलता बढ़ जाती है, डॉक्टर में विश्वास की डिग्री कम हो जाती है और रोगी उपचार का पालन करता है, और रक्तचाप को सामान्य करने के लिए अनावश्यक रूप से देरी करता है। मोनोथेरेपी की अप्रभावीता के साथ, वे संयुक्त उपचार पर स्विच करते हैं।

II-III डिग्री उच्च रक्तचाप या उच्च और बहुत उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों में एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन की शुरुआत में आवश्यकता होती है (चित्र 2.3 देखें)। उपचार "कम खुराक" संयोजन के साथ शुरू किया जा सकता है जो पूर्ण खुराक मोनोथेरेपी की तुलना में कम दुष्प्रभाव और जटिलताओं का कारण बनता है। यदि कम-खुराक संयोजन आंशिक रूप से प्रभावी है, तो एक या दोनों घटकों की खुराक बढ़ाई जा सकती है, या कम खुराक पर तीसरी दवा निर्धारित की जा सकती है। लक्ष्य बीपी हासिल करने के लिए कुछ रोगियों को तीन या अधिक पूर्ण खुराक वाली दवाओं की आवश्यकता हो सकती है। सबसे अधिक बार, मधुमेह मेलेटस, गुर्दे की विकृति और हृदय प्रणाली के गंभीर सहवर्ती रोगों वाले रोगियों को संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है। प्रारंभिक (प्रारंभिक) संयुक्त एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की रणनीति के नुकसान पर विचार किया जाना चाहिए: एक "अतिरिक्त" दवा के अनुचित नुस्खे का जोखिम, निर्धारित करने में कठिनाइयाँ

योजना 2.3।धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए रणनीति: मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा के बीच विकल्प (ईओएएस-ईएससी, 2007 की सिफारिशें)

दवा का विभाजन जो उपचार के लिए एलर्जी या खराब सहनशीलता का अपराधी है। संयुक्त उपचार के लाभ:

प्रभावी मोनोथेरेपी की तुलना में तेज़, लक्षित रक्तचाप की उपलब्धि;

सामान्य रूप से उच्च रक्तचाप के नियंत्रण में अधिक दक्षता;

कम स्पष्ट दुष्प्रभावों के साथ बेहतर सहनशीलता;

प्रभावी चिकित्सा का चयन करने के लिए आवश्यक समय और प्रयासों की संख्या को कम करना, जो डॉक्टर के विश्वास और उस पर रोगी के विश्वास को बढ़ाने में मदद करता है;

एक टैबलेट में दवाओं के निश्चित संयोजनों को निर्धारित करने की संभावना, जो उपचार को आसान बनाती है और उपचार के लिए रोगी के पालन को बढ़ाती है।

इस बीच, सभी एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों को प्रभावी ढंग से और सुरक्षित रूप से संयोजित नहीं किया जा सकता है। दवाओं के एक तर्कसंगत संयोजन में निम्नलिखित गुण होने चाहिए:

दवाओं के संयोजन के गठन के काल्पनिक प्रभावों का योग या गुणन;

संयोजन बनाने वाली प्रत्येक दवा के उपयोग से उत्पन्न होने वाले प्रति-नियामक तंत्र का मुआवजा;

संयुक्त दवाओं की परस्पर क्रिया के कारण होने वाले दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति;

नियंत्रित अध्ययनों के अनुसार उपनैदानिक ​​लक्ष्य अंग क्षति को प्रभावी ढंग से रोकने और हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करने की क्षमता।

एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के अधिकांश वर्गों से विभिन्न संयोजनों की प्रभावशीलता तालिका में प्रस्तुत की गई है। 2.12।

तालिका 2.12।एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के विभिन्न संयोजन (चेज़ोवा आई.ई., रतोवा एल.जी., 2006, परिवर्तनों के साथ)

2007 में, यूरोपीय विशेषज्ञों ने उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के पांच मुख्य वर्गों के केवल छह तर्कसंगत संयोजनों की सिफारिश की:

1) थियाजाइड मूत्रवर्धक + एसीई अवरोधक (टीडी + एसीई अवरोधक);

2) थियाजाइड मूत्रवर्धक + एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (टीडी +

छड़);

3) कैल्शियम चैनल अवरोधक + एसीई अवरोधक (सीसीबी + एसीई अवरोधक);

4) कैल्शियम चैनल ब्लॉकर + एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर (CCB + BAR);

5) कैल्शियम चैनल अवरोधक + थियाजाइड मूत्रवर्धक (सीसीबी + टीडी);

6) β-ब्लॉकर + कैल्शियम चैनल ब्लॉकर (डायहाइड्रोपि-

रिडिन) (बीएबी + बीपीसी)।

थियाजाइड मूत्रवर्धक और पोटेशियम-बख्शने वाले एजेंटों (ट्रायमटेरिन, एमिलोराइड, स्पिरोनोलैक्टोन) के संयोजन को भी समीचीन माना जाता है, एसीई इनहिबिटर और बार, रेनिन ब्लॉकर्स और थियाजाइड मूत्रवर्धक के संयोजन की तर्कसंगतता का अध्ययन किया जा रहा है। β-ब्लॉकर्स के साथ थियाजाइड मूत्रवर्धक का निस्संदेह प्रभावी संयोजन, पहले अनुशंसित और सफलतापूर्वक उपयोग किया गया था, अब नकारात्मक चयापचय प्रभावों में वृद्धि के कारण अवांछनीय माना जाता है। डायबिटीज मेलिटस और मेटाबोलिक सिंड्रोम के जोखिम वाले रोगियों में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

सबसे प्रभावी दवा संयोजन

1. वर्तमान में, एसीई अवरोधक और मूत्रवर्धक का संयोजन सबसे व्यापक रूप से निर्धारित में से एक है। इसका उपयोग 80% से अधिक रोगियों में रक्तचाप के लक्ष्य स्तर तक पहुँचने की अनुमति देता है। इस मामले में:

दवाओं के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की प्रबलता है;

एसीई अवरोधक आरएएएस की गतिविधि को कम करते हैं, जो मूत्रवर्धक के दीर्घकालिक प्रशासन के साथ बढ़ता है;

मूत्रवर्धक उच्च रक्तचाप के नॉर्मो- और हाइपोरेनिन रूपों वाले रोगियों में एसीई अवरोधकों की प्रभावशीलता को बढ़ाता है;

एसीई इनहिबिटर मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि के खिलाफ हाइपोकैलिमिया के विकास को रोकते हैं;

एसीई इनहिबिटर लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं और मूत्रवर्धक लेने के दौरान होने वाले हाइपरयुरिसीमिया और हाइपरग्लाइसेमिया को कम करते हैं।

यह संयोजन मुख्य रूप से दिल की विफलता, बाएं निलय अतिवृद्धि, मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों के लिए अनुशंसित है। यह गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, मोनोथेरेपी विफलता वाले बुजुर्ग रोगियों में भी प्रभावी है।

ऐस अवरोधक।

2. एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के अनुसार, BARs ACE इनहिबिटर के समान हैं, इसलिए मूत्रवर्धक के साथ उनके संयोजन के लगभग वही फायदे हैं जो मूत्रवर्धक के साथ ACE अवरोधक के संयोजन के हैं।

उच्च और निम्न रेनिन गतिविधि वाले रोगियों में बार और मूत्रवर्धक के संयुक्त उपयोग से रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी आती है।

3. एसीई इनहिबिटर्स + सीसीबी (साथ ही बार + सीसीबी) का संयोजन उच्च और निम्न-रेनिन दोनों प्रकार के उच्च रक्तचाप में प्रभावी है। इन दवाओं के उपयोग की अनुमति देता है:

काल्पनिक प्रभाव को प्रबल करें;

नैट्रियूरेटिक प्रभाव को बढ़ाएं;

उच्च रक्तचाप के नॉर्मो- और हाइपोरेनिन रूपों वाले रोगियों में एसीई इनहिबिटर की प्रभावशीलता बढ़ाने के लिए;

एसएएस गतिविधि के एसीई अवरोधकों को दबाकर डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी की प्रभावशीलता बढ़ाएं;

सीसीबी लेते समय पैरों की एडिमा की गंभीरता को कम करें (डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी के लिए सबसे विशिष्ट);

एसीई इनहिबिटर लेते समय सूखी खांसी कम करें;

ऑर्गनोप्रोटेक्टिव एक्शन प्राप्त करें (एसीई इनहिबिटर्स के प्रभाव में गुर्दे में अभिवाही धमनी के विस्तार के कारण नेफ्रोप्रोटेक्टिव और गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी के प्रभाव में अभिवाही और अपवाही धमनी सहित);

लिपिड, कार्बोहाइड्रेट और प्यूरिन चयापचय पर नकारात्मक प्रभाव की संभावना को समाप्त करें।

4. β-ब्लॉकर्स और CCBs (डायहाइड्रोपाइरीडीन डेरिवेटिव) का संयोजन अनुमति देता है:

काल्पनिक प्रभाव में योगात्मकता प्राप्त करें;

β-ब्लॉकर्स की मदद से, एसएएस की सक्रियता को कम करें, जो डायहाइड्रोपाइरीडीन के उपयोग के प्रारंभिक चरण में विकसित होता है

बीपीसी;

लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ पैरों की सूजन की गंभीरता को कम करें

बीकेके।

संयोजन को कोरोनरी धमनी रोग के साथ उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के साथ-साथ मोनोथेरेपी के लिए दुर्दम्य गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के लिए संकेत दिया गया है।

5. सीसीबी और मूत्रवर्धक का संयोजन स्पष्ट प्रतीत नहीं होता है, क्योंकि यह प्रतिकूल ऑर्थोस्टैटिक प्रतिक्रियाओं में वृद्धि और रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि की अनुमति देता है। एक ही समय में:

दोनों दवाओं का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव स्पष्ट रूप से प्रबल है;

वृद्ध रोगियों में पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप के उपचार की प्रभावशीलता बढ़ जाती है;

ऑर्गनोप्रोटेक्टिव प्रभाव की गंभीरता बढ़ जाती है।

6. β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक का संयोजन अभी भी अक्सर प्रयोग किया जाता है। इस मामले में:

दवाओं के अल्परक्तचाप प्रभाव प्रबल होते हैं;

- β-ब्लॉकर्स मूत्रवर्धक की पृष्ठभूमि के खिलाफ हाइपोकैलिमिया के विकास को रोकते हैं;

- β-ब्लॉकर्स मूत्रवर्धक की नियुक्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ एसएएस और आरएएएस की सक्रियता को रोकते हैं।

यह संयोजन न केवल अत्यधिक प्रभावी है, बल्कि कम लागत वाला भी है। इसी समय, β-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक की एक साथ नियुक्ति के साथ, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय पर उनका नकारात्मक प्रभाव प्रबल होता है, शक्ति कम हो जाती है। इस संयोजन का उपयोग चयापचय सिंड्रोम और मधुमेह के उच्च जोखिम वाले रोगियों में नहीं किया जाता है, और लिपिड और ग्लूकोज चयापचय पर प्रतिकूल प्रभाव को कम करने के लिए, मूत्रवर्धक की छोटी खुराक (6.25-12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड से अधिक नहीं) का उपयोग किया जाता है।

7. α 1 -ब्लॉकर के साथ β-ब्लॉकर के संयुक्त उपयोग के साथ, निम्नलिखित होता है:

काल्पनिक प्रभाव का गुणन;

एसएएस सक्रियण के β-ब्लॉकर्स द्वारा कमी, जो α 1-ब्लॉकर्स के उपयोग के प्रारंभिक चरण में विकसित होती है;

गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर्स के कारण वैसोस्पास्म के 1-ब्लॉकर्स में कमी;

लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर β-ब्लॉकर्स के प्रतिकूल प्रभावों के 1-ब्लॉकर्स को कम करना।

इस बीच, एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के ऐसे संयोजन के दीर्घकालिक प्रभावों का बहुत कम अध्ययन किया गया है।

8. केंद्रीय क्रिया की आधुनिक दवाएं (इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट) एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के अन्य सभी वर्गों के साथ अच्छी तरह से संयुक्त हैं। हालांकि, जब β-ब्लॉकर्स के साथ मिलाया जाता है, तो ब्रेडीकार्डिया के विकास के जोखिम के कारण सावधानी बरतनी चाहिए। दीर्घकालिक पूर्वानुमान पर इस संयोजन के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है।

मुख्य एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स (तालिका 2.13) की एक निश्चित संरचना के साथ कम-खुराक और पूर्ण-खुराक दोनों संयुक्त दवाएं हैं। निश्चित तर्कसंगत संयोजनों के लाभों में शामिल हैं:

निर्धारित करने और खुराक अनुमापन प्रक्रिया में आसानी, उपचार के लिए रोगी के पालन में वृद्धि;

संयुक्त खुराक के रूप में शामिल दवाओं के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव में पारस्परिक वृद्धि;

इसके घटक घटकों के बहुआयामी एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के कारण रक्तचाप में स्थिर कमी के साथ रोगियों की संख्या में वृद्धि;

साइड इफेक्ट की घटनाओं को कम करना, संयुक्त एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों की कम खुराक के कारण, और इन प्रभावों के पारस्परिक निष्प्रभावीकरण के कारण;

उपचार की लागत को कम करना;

तर्कहीन संयोजनों का उपयोग करने की संभावना का बहिष्करण;

सबसे प्रभावी ऑर्गनोप्रोटेक्शन और जोखिम में कमी और हृदय संबंधी जटिलताओं की संख्या।

निश्चित संयोजनों के दो मुख्य नुकसान हैं:

खुराक की निश्चितता दवाओं की अलग-अलग खुराक की क्षमता को सीमित करती है। हालांकि, एक ही घटकों की विभिन्न खुराक वाले संयोजन जारी करके इसे दूर किया जाता है;

दवा के एक या दूसरे घटक के प्रभाव से प्रतिकूल घटनाओं को पहचानने और सहसंबंधित करने में कुछ कठिनाइयाँ।

कम प्रभावी दवा संयोजन

वर्तमान में, β-ब्लॉकर + ACE इनहिबिटर और β-ब्लॉकर + BAR के संयोजन के उपयोग के पक्ष में कोई ठोस डेटा नहीं है। ऐसा माना जाता है कि दोनों दवाएं एक ही दिशा में कार्य करती हैं - वे RAAS की गतिविधि को कम करती हैं, इसलिए, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का गुणन एक साथ प्रशासित होने पर नहीं होता है। फिर भी, दवाओं की कार्रवाई की कुछ विशेषताएं हैं जो उनके एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के तालमेल का कारण बन सकती हैं। इस प्रकार, यह माना जाता है कि ACE निषेध के परिणामस्वरूप होने वाले हाइपररेनिनमिया को β-ब्लॉकर्स की मदद से काफी कम किया जा सकता है, जो किडनी के जूसटैग्लोमेरुलर उपकरण द्वारा रेनिन के स्राव को दबाते हैं। बदले में, वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन जो तब होता है जब बीएबी को निर्धारित करते समय एसीई इनहिबिटर का उपयोग करते समय वासोडिलेटरी गुणों को काफी कम किया जा सकता है। कभी-कभी ऐसे संयोजन की सिफारिश की जा सकती है जब कम RAAS गतिविधि के साथ गंभीर टैचीकार्डिया बनी रहती है। पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों में, बीटा-अवरोधक के संयोजन में एसीई अवरोधक की आवश्यकता संदेह से परे है, लेकिन उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, इस संयोजन को इष्टतम नहीं माना जा सकता है।

तालिका 2.13। कुछ संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की संरचना

तालिका 2.13 की निरंतरता

तालिका का अंत। 2.13

तालिका 2.13 का अंत

टिप्पणी:*- सुषुप्ति के रूप में।

ACE इनहिबिटर्स और BARs का संयोजन शायद ही कभी नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है, क्योंकि यह माना जाता है कि दोनों दवाएं एक ही प्रणाली के विभिन्न स्तरों पर कार्य करती हैं - RAAS - और एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव का गुणन तब नहीं होता है जब उन्हें एक साथ प्रशासित किया जाता है, क्योंकि BARs RAAS गतिविधि में पूर्ण कमी का कारण बनता है। इसी समय, ACE अवरोधक BAR के कारण होने वाले AT-II संश्लेषण में प्रतिक्रियाशील वृद्धि को दबा देते हैं, और इसलिए टाइप II एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की अप्रत्यक्ष उत्तेजना को कमजोर कर देते हैं, जिसे BAR के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के महत्वपूर्ण तंत्रों में से एक माना जाता है। हालाँकि, यह उच्च-रेनिन प्रकार के उच्च रक्तचाप के उपचार और धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में नेफ्रोप्रोटेक्शन के लिए विशेष संयोजन उपयोगी और यहां तक ​​कि अपरिहार्य हो सकता है।

तर्कहीन दवा संयोजन

तर्कहीन संयोजनों में दवाओं के ऐसे संयोजन शामिल होते हैं, जिनके उपयोग से या तो एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्रबल नहीं होता है, या साइड इफेक्ट बढ़ जाते हैं। इनमें संयोजन शामिल हैं: फेनिलअल्काइलामाइन श्रृंखला के β-अवरोधक + सीसीबी, β-अवरोधक + केंद्रीय अभिनय दवा, डायहाइड्रोपाइरीडीन श्रृंखला के सीसीबी + α 1-अवरोधक।

उच्च रक्तचाप के उपचार की अधिकतम प्रभावशीलता सुनिश्चित करने के लिए, डॉक्टर को कई नियमों का पालन करना चाहिए:

दवाओं का एक निश्चित संयोजन (एक टैबलेट में) निर्धारित करने की सलाह दी जाती है, जो आहार को सरल करता है और रोगी के अनुपालन में सुधार करता है;

एकल खुराक के साथ 24 घंटे का प्रभाव सुनिश्चित करने के लिए लंबे समय तक कार्रवाई की दवाओं को वरीयता देना आवश्यक है। यह एक स्थिर काल्पनिक प्रभाव और लक्षित अंगों की स्थायी सुरक्षा प्राप्त करने की अनुमति देता है, इसके अलावा - रोगी के उपचार के पालन को बढ़ाने के लिए;

दवा की अगली खुराक लेने से पहले या आउट पेशेंट निगरानी के दौरान रक्तचाप को चौबीसों घंटे नियंत्रित करने की प्रभावशीलता का आकलन किया जा सकता है;

दवाओं के दुष्प्रभावों पर अधिक ध्यान दिया जाना चाहिए, क्योंकि वे उपचार से इनकार करने का सबसे महत्वपूर्ण कारण हैं (उपचार के पालन में कमी);

अपूर्ण उच्च रक्तचाप और बुजुर्ग रोगियों में, लक्षित रक्तचाप तक पहुंचने तक उपचार की मात्रा धीरे-धीरे बढ़ जाती है;

उच्च सीवी जोखिम पर, बीपी को लक्षित करना चाहिए

जितनी जल्दी हो सके प्राप्त किया जाना चाहिए, वास्तविक एंटीहाइपरटेंसिव उपचार के साथ-साथ खुराक में अपेक्षाकृत तेजी से वृद्धि के साथ संयोजन चिकित्सा की विधि, सुधार योग्य जोखिम कारक (हाइपरग्लाइसेमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, आदि) को आम तौर पर स्वीकृत मानकों के अनुसार ठीक किया जाता है; - उपचार के लिए रोगी के उच्च पालन को बनाए रखने का ख्याल रखना उच्च रक्तचाप चिकित्सा का एक मौलिक महत्वपूर्ण घटक है, इसमें शामिल हैं: रोगी के नियमित दौरे की योजना बनाना, रोगी की चिकित्सा शिक्षा (उच्च रक्तचाप वाले स्कूलों सहित); दवाओं की कार्रवाई के सार की व्याख्या और संभावित दुष्प्रभावों की चर्चा; प्राप्त रोगी जीवन शैली में परिवर्तन के संबंध में नियमित प्रोत्साहन; रक्तचाप की स्व-निगरानी को प्रोत्साहित करना; चिकित्सा सिफारिशों को लागू करने की प्रक्रिया में रिश्तेदारों की भागीदारी, दैनिक दिनचर्या से जुड़ी दवा लेने के लिए एक सरल और समझने योग्य आहार।

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए मानदंड

चिकित्सा के परिणामों को अल्पकालिक (तत्काल), मध्यम अवधि (मध्यवर्ती) और दीर्घकालिक (दीर्घकालिक) में विभाजित किया जा सकता है। तत्काल परिणाम उपचार के कुछ हफ्तों या महीनों के बाद निर्धारित किए जाते हैं और इसमें स्वीकार्य स्तर तक रक्तचाप में कमी, दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति, प्रयोगशाला मापदंडों में सुधार, डॉक्टर के नुस्खे का पर्याप्त अनुपालन और जीवन की गुणवत्ता पर अनुकूल प्रभाव शामिल हैं। . मध्यवर्ती परिणाम, जिन्हें कभी-कभी उपचार के सरोगेट अंत बिंदु कहा जाता है, चल रहे एंटीहाइपरटेंसिव और ऑर्गनोप्रोटेक्टिव थेरेपी की प्रभावशीलता का संकेतक हैं। उनमें हृदय और गुर्दे के कार्य की स्थिति, बाएं निलय अतिवृद्धि, एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति, एनजाइना पेक्टोरिस, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय की स्थिति पर प्रभाव शामिल हैं। दीर्घकालिक परिणाम उपचार के अंत बिंदुओं का प्रतिनिधित्व करते हैं और इसमें कार्डियक, सेरेब्रोवास्कुलर, और गुर्दे की जटिलताओं, महाधमनी और परिधीय धमनी रोग, और मृत्यु दर (कार्डियक और गैर-कार्डियक कारणों से) जैसे उपाय शामिल हैं।

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए अल्पकालिक मानदंड (उपचार की शुरुआत से 1-6 महीने)

रक्तचाप और / या रक्तचाप को 10% या उससे अधिक कम करना या रक्तचाप के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करना।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों की अनुपस्थिति।

जीवन की गुणवत्ता को बनाए रखना या सुधारना।

परिवर्तनीय जोखिम कारकों पर प्रभाव।

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए मध्यम अवधि के मानदंड (उपचार की शुरुआत से 6 महीने से अधिक)

रक्तचाप के लक्ष्य मूल्यों को प्राप्त करना।

लक्ष्य अंग क्षति या मौजूदा जटिलताओं की प्रतिवर्ती गतिशीलता की अनुपस्थिति।

परिवर्तनीय जोखिम कारकों का उन्मूलन।

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की प्रभावशीलता के लिए दीर्घकालिक मानदंड

लक्ष्य स्तर पर रक्तचाप का स्थिर रखरखाव।

लक्ष्य अंग क्षति की कोई प्रगति नहीं।

मौजूदा हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए मुआवजा।

2.5। उच्च रक्तचाप संकट का उपचार

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट (एचसीआर) को आमतौर पर रक्तचाप में अचानक वृद्धि के साथ स्थितियों के रूप में समझा जाता है, जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और पूर्वानुमान में विषम हैं और जीवन या स्वास्थ्य के लिए खतरा पैदा कर सकते हैं। एचसीआर उच्च रक्तचाप के सभी चरणों को जटिल बना सकता है, लेकिन अक्सर वे चरण II-III में होते हैं। रक्तचाप में अचानक वृद्धि neuropsychic आघात, शराब की खपत, वायुमंडलीय दबाव में तेज उतार-चढ़ाव, एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के उन्मूलन आदि से शुरू हो सकती है। एचसीआर के रोगजनन में हैं:

संवहनी तंत्र - वासोमोटर (न्यूरोहूमोरल प्रभाव) और बेसल (सोडियम प्रतिधारण के साथ) धमनी स्वर में वृद्धि के परिणामस्वरूप कुल परिधीय प्रतिरोध में वृद्धि;

कार्डिएक मैकेनिज्म - हृदय गति में वृद्धि के जवाब में कार्डियक आउटपुट, मायोकार्डिअल सिकुड़न और इजेक्शन अंश में वृद्धि, परिसंचारी रक्त की मात्रा।

एमएस कुशाकोवस्की (2004) तीन प्रकार के उच्च रक्तचाप वाले संकटों को अलग करता है।

स्नायविक। इस प्रकार का उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट सबसे आम है। रक्तचाप रात में या जागने के दौरान बढ़ जाता है, आंदोलन के साथ, गंभीर सिरदर्द, क्षिप्रहृदयता। रक्तचाप तेजी से बढ़ता है: सिस्टोलिक से 230-250 मिमी एचजी। कला।, डायस्टोलिक 120-125 मिमी एचजी तक। कला।

पर सूजन वाला रूपरोगी हिचकिचाता है, मोटा होता है, सुस्त होता है, उसका चेहरा फूला हुआ होता है, डायरिया तेजी से कम होता है।

ऐंठन रूप दुर्लभ है, उच्च रक्तचाप के सबसे गंभीर पाठ्यक्रम में मनाया जाता है और चेतना, टॉनिक और क्लोनिक आवेगों के नुकसान से प्रकट होता है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों में, आपातकालीन और तत्काल स्थितियां प्रतिष्ठित हैं। आपातकालीन उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट (प्रकार I एचसीआर) उच्च रक्तचाप की स्थिति है जो रक्तचाप में स्पष्ट वृद्धि (>180/120 मिमी एचजी) की विशेषता है, जो लक्षित अंगों की शुरुआत या प्रगतिशील शिथिलता के संकेतों से जटिल है (अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, तीव्र बाएं वेंट्रिकुलर विफलता, महाधमनी धमनीविस्फार विच्छेदन, एक्लम्पसिया, स्ट्रोक, पैपिल्डेमा, आदि)। हालाँकि, भले ही रक्तचाप में वृद्धि 180/120 मिमी Hg से अधिक न हो। कला।, लेकिन लक्ष्य अंग क्षति के लक्षणों की उपस्थिति या वृद्धि की ओर जाता है, ऐसी स्थिति को टाइप I एचसीआर के रूप में माना जाना चाहिए।

इस मामले में लक्षित अंगों को होने वाले नुकसान को रोकने या सीमित करने के लिए, पैरेंटेरल दवाओं का उपयोग करते हुए पहले मिनट और घंटों (जरूरी नहीं कि सामान्य हो) के दौरान रक्तचाप में तत्काल कमी की आवश्यकता होती है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों में आपातकालीन स्थिति

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी।

बाएं वेंट्रिकुलर विफलता के संकेतों के साथ एएच।

मायोकार्डियल रोधगलन में उच्च रक्तचाप।

अस्थिर एनजाइना में उच्च रक्तचाप।

महाधमनी विच्छेदन में एएच।

सबराचोनोइड हेमोरेज या सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना से जुड़े गंभीर उच्च रक्तचाप।

फियोक्रोमोसाइटोमा में संकट।

एम्फ़ैटेमिन, एलएसडी, कोकीन या परमानंद विषाक्तता में उच्च रक्तचाप।

सर्जरी के दौरान ए.जी.

गंभीर प्रीक्लेम्पसिया या एक्लम्पसिया।

आपातकालीन उच्च रक्तचाप की स्थिति का इलाज करने का प्रारंभिक लक्ष्य पैरेंटेरल एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की मदद से औसत रक्तचाप को कई मिनटों से लेकर एक घंटे तक की सीमा में 25% से अधिक नहीं कम करना है। इसके बाद अगर बीपी स्टेबल रहता है

अगले 2-6 घंटों में 160 मिमी एचजी तक कम करें। (सिस्टोलिक) और 100-110 मिमी एचजी। कला। (डायस्टोलिक) (मौखिक में संभावित संक्रमण खुराक के स्वरूप). उसी समय, रक्तचाप में अत्यधिक कमी से बचा जाना चाहिए, जो गुर्दे, मस्तिष्क या कोरोनरी इस्किमिया का कारण बन सकता है। यदि रक्तचाप के इस स्तर को अच्छी तरह से सहन किया जाता है और रोगी की स्थिति चिकित्सकीय रूप से स्थिर है, तो अगले 24-48 घंटों में रक्तचाप में धीरे-धीरे सामान्य स्तर तक कमी की जा सकती है।

इस्केमिक स्ट्रोक वाले रोगी जिनके लिए नैदानिक ​​​​अध्ययनों ने तत्काल एंटीहाइपरटेंसिव उपचार से लाभ नहीं दिखाया है;

महाधमनी विच्छेदन वाले रोगी जिनमें सिस्टोलिक बीपी को कम किया जाना चाहिए< 100 мм рт. ст., если они это переносят.

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त आपात स्थिति (टाइप II एचसी) को लक्षित अंगों के प्रगतिशील शिथिलता के बिना रक्तचाप में तेज वृद्धि से जुड़ी स्थितियों के रूप में समझा जाता है। इसमें रक्तचाप में स्पर्शोन्मुख वृद्धि के मामले भी शामिल हैं ≥220 मिमी एचजी। कला। और/या बीपीडी ≥120 मिमी एचजी। कला।

इन स्थितियों में, रक्तचाप में मूल के 15-25% या ≤160/110 mm Hg की क्रमिक कमी आवश्यक है। कला। 12-24 घंटों के भीतर (मौखिक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का उपयोग करके)। दवा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव (15-30 मिनट) की शुरुआत के लिए आवश्यक समय के बाद आपातकालीन चिकित्सा की प्रभावशीलता और सुधार का मूल्यांकन किया जाता है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के ऐंठन रूप को रोकने के लिए, डायजेपाम (सेडक्सन, रिलियम, सिबाज़ोन) अतिरिक्त रूप से 10-20 मिलीग्राम (0.5% समाधान के 2-4 मिलीलीटर) की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। बरामदगी समाप्त होने तक दवा को धीरे-धीरे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। आप मैग्नीशियम सल्फेट 2.5 ग्राम अंतःशिरा बोलस धीरे-धीरे (0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 10 मिलीलीटर में 25% समाधान के 10 मिलीलीटर) भी लिख सकते हैं। इस मामले में, मुख्य खतरा श्वसन गिरफ्तारी है। कम खतरनाक मैग्नीशियम सल्फेट का अंतःशिरा ड्रिप है (0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 250 मिलीलीटर में 25% समाधान का 10 मिलीलीटर)। श्वसन अवसाद के साथ, कैल्शियम क्लोराइड का अंतःशिरा प्रशासन आवश्यक है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए, डॉक्टर के पास अपेक्षाकृत छोटा, लेकिन पूर्ण, और सबसे महत्वपूर्ण, एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स का प्रसिद्ध सेट होना चाहिए (तालिका 2.14)।

मेज 2.14. उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट को दूर करने के लिए उपयोग की जाने वाली मुख्य दवाएं

तालिका की निरंतरता। 2.14

तालिका 2.14 की निरंतरता

तालिका की निरंतरता। 2.14

तालिका 2.14 की निरंतरता

तालिका का अंत। 2.14

तालिका 2.14 का अंत

टिप्पणी:* - क्लोनिडाइन के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, परिधीय α 1 - और α 2 -वाहिकाओं के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की सक्रियता के कारण रक्तचाप में अल्पकालिक वृद्धि संभव है; ** - एक विशेष प्रणाली के माध्यम से परिचय; *** - आप 5 मिनट के बाद बोलस दोहरा सकते हैं या आसव को 300 एमसीजी / मिनट तक बढ़ा सकते हैं।

के लिये जरूरतें पैरेंटेरल दवाउच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के उपचार के लिए

प्रशासन के बंद होने के 3-4 घंटे बाद हाइपोटेंशन प्रभाव की शुरुआत और इसके संरक्षण का कम समय है।

खुराक पर निर्भर अनुमानित प्रभाव।

मस्तिष्क और गुर्दे के रक्त प्रवाह, मायोकार्डियल सिकुड़न पर न्यूनतम प्रभाव।

अधिकांश रोगियों में प्रभावकारिता।

अधिकांश रोगियों में उपयोग के लिए कोई मतभेद नहीं है।

साइड इफेक्ट की न्यूनतम सीमा।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए मौखिक तैयारी के लिए आवश्यकताएँ

तीव्र (20-30 मिनट) हाइपोटेंशन क्रिया की शुरुआत जब मौखिक रूप से ली जाती है, 4-6 घंटे तक चलती है।

खुराक पर निर्भर, पूर्वानुमेय काल्पनिक प्रभाव।

अधिकांश रोगियों में इस्तेमाल किया जा सकता है (कोई दुष्प्रभाव नहीं)।

उपलब्धता।

एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की शुरुआत के बाद, समय पर पता लगाने के लिए कम से कम 6 घंटे तक चिकित्सकीय देखरेख वांछनीय है संभावित जटिलताओंजीकेआर (मुख्य रूप से उल्लंघन मस्तिष्क परिसंचरणऔर मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन) और ड्रग थेरेपी के साइड इफेक्ट्स (जैसे, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन)। ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के विकास के साथ, रक्तचाप की निगरानी के साथ बिस्तर पर आराम करने की सलाह दी जाती है। रक्तचाप में अत्यधिक कमी के साथ, तरल पदार्थ का अंतःशिरा ड्रिप (उदाहरण के लिए, आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान) संभव है; लगातार हाइपोटेंशन के साथ, वैसोप्रेसर्स (उदाहरण के लिए, डोपामाइन) को चिकित्सा में जोड़ा जा सकता है।

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वर्तमान में, बड़ी संख्या में फोलिक एसिड प्रतिपक्षी प्राप्त किए गए हैं। उनकी संरचना के आधार पर, उन्हें प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी अवरोधकों में विभाजित किया गया है।

एंजाइम गतिविधि पर एक्टिवेटर्स और इनहिबिटर्स का प्रभाव

विभिन्न रोगों में विभिन्न एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की कार्रवाई के साक्ष्य

सक्रिय रेनिन के प्रत्यक्ष औषधीय नाकाबंदी में रुचि इसके हेमोडायनामिक और ऊतक प्रभावों को खत्म करने की आवश्यकता से निर्धारित होती है, जो बड़े पैमाने पर प्रोरेनिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से महसूस की जाती हैं। रेनिन गतिविधि का नियंत्रण रेनिन-एंजिटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली के अधिकांश घटकों के प्रभावी नियंत्रण पर भरोसा करना संभव बनाता है। इस संबंध में, डायरेक्ट रेनिन इनहिबिटर एलिसिरेन, जिसे बड़े नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रभावी दिखाया गया है, रोकथाम में विशेष रूप से प्रभावी हो सकता है गुर्दे की चोटधमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में।

एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (एसीई इनहिबिटर) और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स आज उच्च और बहुत उच्च जोखिम वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के साथ-साथ टाइप 2 मधुमेह मेलेटस, क्रोनिक हार्ट फेलियर और क्रोनिक किडनी के लिए दीर्घकालिक प्रबंधन रणनीति का एक मौलिक महत्वपूर्ण घटक हैं। प्रोटीनुरिया के साथ रोग। एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी के आवेदन की सीमा कुछ संकरी है - उनका उपयोग पुरानी दिल की विफलता और विशेष प्रकार के उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है, विशेष रूप से, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म से उत्पन्न होता है, और एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के मानक संयोजनों से भी कम नहीं होता है। वर्तमान में, रेनिन की खोज के 110 साल बाद, यह तर्क दिया जा सकता है कि इसके प्रभावों की प्रत्यक्ष नाकाबंदी ने एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के लिए एक स्वतंत्र दृष्टिकोण की स्थिति हासिल कर ली है, जिसमें कई गुण हैं जो RAAS को अवरुद्ध करने वाली दवाओं की विशेषता नहीं हैं। अन्य स्तरों पर।

■ रासिलेज़ (रासिलेसी)

समानार्थी शब्द:एलिसिरेन।

औषधीय प्रभाव।स्पष्ट गतिविधि के साथ गैर-पेप्टाइड संरचना का चयनात्मक रेनिन अवरोधक। किडनी द्वारा रेनिन का स्राव और RAAS की सक्रियता BCC और गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी के साथ होती है। रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन पर कार्य करता है, जिसके परिणामस्वरूप एंजियोटेंसिन I बनता है, जो एसीई द्वारा सक्रिय एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है। एंजियोटेंसिन II एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है, कैटेकोलामाइन की रिहाई को उत्तेजित करता है, एल्डोस्टेरोन स्राव और Na + पुन: अवशोषण को बढ़ाता है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। एंजियोटेंसिन II में लंबे समय तक वृद्धि सूजन और फाइब्रोसिस के मध्यस्थों के उत्पादन को उत्तेजित करती है, जिससे लक्षित अंगों को नुकसान होता है। एंजियोटेंसिन II एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा रेनिन स्राव को कम करता है। इस प्रकार, एसीई और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के विपरीत, रैसिलेज़ प्लाज्मा रेनिन गतिविधि को कम करता है। एलिसिरिन नकारात्मक प्रतिक्रिया के दमन को बेअसर करता है, जिसके परिणामस्वरूप रेनिन गतिविधि में कमी (धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में 50-80% तक), साथ ही एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II की एकाग्रता भी होती है। जब प्रति दिन 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम की खुराक पर लिया जाता है, तो 24 घंटे के भीतर सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी होती है। प्रति दिन 150 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर चिकित्सा की शुरुआत के 2 सप्ताह बाद निरंतर हाइपोटेंशन क्लिनिकल प्रभाव (अधिकतम 85-90% तक रक्तचाप में कमी) प्राप्त किया जाता है। मधुमेह मेलेटस में मोनोथेरेपी रक्तचाप में एक प्रभावी और सुरक्षित कमी प्राप्त करने की अनुमति देती है; रामिप्रिल के साथ संयुक्त होने पर, यह प्रत्येक दवा के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में रक्तचाप में अधिक स्पष्ट कमी की ओर जाता है।

उपयोग के संकेत।धमनी का उच्च रक्तचाप।

मतभेद।अतिसंवेदनशीलता, रैसिलेज़ का उपयोग करते समय एंजियोएडेमा, गंभीर यकृत विफलता, गंभीर पुरानी गुर्दे की विफलता, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, रेनोवैस्कुलर उच्च रक्तचाप, हेमोडायलिसिस, साइक्लोस्पोरिन का सहवर्ती उपयोग, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बच्चों की उम्र (18 वर्ष तक)।

सावधानी से। गुर्दे की धमनियों का एकतरफा या द्विपक्षीय स्टेनोसिस, एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस, मधुमेह मेलेटस, बीसीसी में कमी, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया, गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद की स्थिति।

लगाने की विधि और खुराक।अंदर, भोजन के सेवन की परवाह किए बिना, प्रारंभिक और रखरखाव की खुराक प्रति दिन 150 मिलीग्राम 1 बार है; यदि आवश्यक हो, तो खुराक को दिन में एक बार 300 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाता है।

खराब असर।पाचन तंत्र से: अक्सर - दस्त। त्वचा की ओर से: अक्सर - त्वचा पर लाल चकत्ते। अन्य: सूखी खाँसी (प्लेसबो लेते समय 0.6% की तुलना में 0.9%), एंजियोएडेमा।

रिलीज़ फ़ॉर्म:गोलियाँ 150 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम नंबर 28।