रासायनिक संरचना के अनुसार, एंडोटॉक्सिन है। एंडोटॉक्सिमिया। विष क्या हैं

एंडोटॉक्सिन (ET) एक लिपोपॉलेसेकेराइड (LPS) है जो सभी ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया की बाहरी झिल्ली का एक बाध्यकारी घटक है। एंडोटॉक्सिन आंतों के लुमेन में सैप्रोफाइटिक माइक्रोफ्लोरा के सेल पूल के स्व-नवीनीकरण और / या एंटीबायोटिक थेरेपी, फूड पॉइजनिंग, डिस्बैक्टीरियोसिस, आंतों के विषाक्त संक्रमण, आदि के परिणामस्वरूप हिंसक विनाश के परिणामस्वरूप जारी किया जाता है। के मॉडल में से एक ओ वेस्टफाल द्वारा प्रस्तावित ईटी की संरचना, अर्थात् साल्मोनेला टाइफिम्यूरियम का एलपीएस, आरेख (चित्र 1) पर प्रस्तुत किया गया है।

एलपीएस सबयूनिट में तीन बड़े हिस्से होते हैं: ओ-चेन, आर-कोर और लिपिड ए। एलपीएस का बाहरी हिस्सा - ओ-चेन - ओलिगोसेकेराइड इकाइयों को दोहराने से बनाया जाता है, जिसमें 3-4 शर्करा होते हैं। एलपीएस का यह हिस्सा बैक्टीरिया के ओ-एंटीजन की विशिष्टता को निर्धारित करता है और इसमें महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होता है अलग - अलग प्रकारग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया।

मध्य क्षेत्र - आर-कोर एक ओलिगोसेकेराइड है, जिसकी संरचना ओ-श्रृंखला की संरचना की तुलना में कम परिवर्तनशील है। आर-कोर के सबसे स्थायी घटक एलपीएस के लिपिड भाग से सटे शर्करा हैं।

लिपिड ए एक रूढ़िवादी रासायनिक संरचना है और सभी ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं के एलपीएस के सामान्य जैविक गुणों को निर्धारित करता है। एंडोटॉक्सिन संश्लेषण की प्राकृतिक परिस्थितियों में, लिपिड ए केटोडीऑक्सीओक्टुलोनिक एसिड के तीन अणुओं के साथ एक जटिल में मौजूद है। यह परिसर सभी एलपीएस की जैव रासायनिक संरचना का हिस्सा है। यह ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों, तथाकथित री-म्यूटेंट के आनुवंशिक रूप से दोषपूर्ण उपभेदों में अलगाव में संश्लेषित होता है, और इसे री-ग्लाइकोलिपिड कहा जाता है। यह इस एलपीएस एंजाइम के साथ है कि एंडोटॉक्सिन की जैविक गतिविधि का लगभग पूरा स्पेक्ट्रम जुड़ा हुआ है।

चित्र .1। ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया की एलपीएस संरचना की योजना

एंडोटॉक्सिन में कई जैविक गुण होते हैं। एंडोटॉक्सिन की जैविक गतिविधि के प्रकारों की सूची:

- ल्यूकोसाइट्स और मैक्रोफेज की सक्रियता ;

- अंतर्जात पाइरोजेन उत्पादन, प्रतिपक्षी की उत्तेजना

ग्लूकोकार्टिकोइड्स, इंटरफेरॉन, इंटरल्यूकिन्स,

ट्यूमर नेक्रोटाइज़िंग फैक्टर (कैशेक्सिन) और अन्य मध्यस्थ;

- अमाइलॉइड सहित तीव्र चरण प्रोटीन के संश्लेषण की सक्रियता

गिलहरी;

- माइटोजेनिक प्रभाव;

- माइलोपोइज़िस की सक्रियता;

- बी कोशिकाओं के पॉलीक्लोनल सक्रियण;

- प्रोवायरस विकास की प्रेरण;

- ऊतक श्वसन का दमन;

- हाइपरलिपिडिमिया का विकास;

- पूरक प्रणाली की सक्रियता;

- प्लेटलेट्स और रक्त जमावट कारकों की सक्रियता;

- कोशिकीय मृत्यु;

- श्वार्ट्समैन की स्थानीय और सामान्यीकृत घटना;

- प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट (डीआईसी);

- एंडोटॉक्सिन शॉक और तीव्र बहु-अंग का विकास

अपर्याप्तता।

एलपीएस में शोधकर्ताओं की बड़ी रुचि न केवल इसकी अनूठी संरचना और जैविक गतिविधि के कारण है, जो विभिन्न प्रकार के प्रभावों में व्यापक है, बल्कि इस तथ्य के कारण भी है कि एक व्यक्ति ईटी के साथ लगातार संपर्क में है, क्योंकि काफी बड़ी संख्या में जीआर- बैक्टीरिया आंत में रहते हैं। कुछ समय पहले तक, यह माना जाता था कि एक स्वस्थ व्यक्ति का अक्षुण्ण कोलोनिक म्यूकोसा एक काफी विश्वसनीय अवरोध है जो बड़ी मात्रा में एलपीएस को रक्तप्रवाह में प्रवेश करने से रोकता है। प्रयोग में, शुद्ध ईटी आंतों के उपकला के माध्यम से नहीं घुसा। इस संबंध में, यह आमतौर पर स्वीकार किया गया था कि सामान्य परिस्थितियों में आंत से एलपीएस रक्तप्रवाह में प्रवेश नहीं करता है या केवल पोर्टल शिरा प्रणाली में कम मात्रा में प्रवेश करता है, लेकिन प्रणालीगत संचलन में नहीं। हालाँकि, में पिछले साल कायह दृष्टिकोण काफी बदल जाता है। यूएसएसआर एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के इंस्टीट्यूट ऑफ ह्यूमन मॉर्फोलॉजी की चरम स्थितियों की पैथोलॉजिकल एनाटॉमी की प्रयोगशाला में एम। यू। याकोवलेव के निर्देशन में किए गए अध्ययनों ने पहली बार सामान्य रक्त प्रवाह में आंतों के एलपीएस की उपस्थिति की स्थापना की। लगभग स्वस्थ लोग. बाद के अध्ययनों से पता चला है कि ईटी जीवन के पहले घंटों में पहले से ही नवजात शिशु के सामान्य संचलन में प्रवेश करता है, और यह प्रक्रिया ग्राम-नकारात्मक माइक्रोफ्लोरा के साथ शिशु की आंतों के निपटान के साथ समकालिक है। इसके अलावा, इस बात के सबूत हैं कि एलपीएस पहले से ही गर्भाशय में भ्रूण के रक्त में प्रवेश कर सकता है।

रक्तप्रवाह में ईटी के प्रवेश की प्रक्रिया आंतों के म्यूकोसा, डिस्बैक्टीरियोसिस और विभिन्न प्रभावों को नुकसान पहुंचाती है, जो आंत से अन्य अंगों और ऊतकों में बैक्टीरिया और उनके चयापचय उत्पादों के अनुवाद के साथ होती है।

एलपीएस मैक्रोऑर्गेनिज्म की लगभग सभी कोशिकाओं के साथ बातचीत कर सकता है। स्तनधारी कोशिकाओं की सतह पर प्रोटीन रिसेप्टर्स सीडी 14, सीडी 18, टोल रिसेप्टर्स और ईटी के लिए विशिष्ट अन्य हैं। इन रिसेप्टर्स के कार्य अलग-अलग हैं। CD18 रिसेप्टर प्रोटीन के लिए बाध्य होने पर, एंडोटॉक्सिन पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स (PMNs) की सक्रियता का कारण नहीं बनता है। उसी समय, रक्त प्लाज्मा के एलबीपी प्रोटीन (लिपोपॉलेसेकेराइड बाइंडिंग प्रोटीन) से बंधने पर, एलपीएस, इस प्रोटीन के संयोजन में, कोशिका की सतह पर सीडी14 रिसेप्टर के साथ प्रतिक्रिया करता है, जिससे ल्यूकोसाइट्स सक्रिय हो जाते हैं। एंडोटॉक्सिन को टोल रिसेप्टर से बांधने से जन्मजात प्रतिरक्षा की सक्रियता होती है।

काफी हद तक, एलपीएस की जैविक गतिविधि ल्यूकोसाइट्स, मैक्रोफेज, एंडोथेलियल कोशिकाओं और अन्य के साथ बातचीत के कारण होती है। मानव रक्त में मुख्य ईटी-स्वीकार करने वाला सेल तत्व पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स (पीएमएन) है। एलपीएस और ल्यूकोसाइट्स के बीच कई प्रकार की बातचीत ज्ञात है। कोशिकाओं के झिल्ली घटकों के साथ एलपीएस की हाइड्रोफोबिक संरचनाओं की बातचीत ईटी की कार्रवाई के तहत उपस्थिति और न्यूट्रोफिल की सतह पर एंडोथेलियल-ल्यूकोसाइट आसंजन अणुओं (ईएलएएम) की सामग्री पर निर्भर हो सकती है। विशेष रूप से, चयनकर्ताओं को ईएलएएम कहा जाता है। ई-सिलेक्टिन (ELAM-1) न्यूट्रोफिल और अन्य फागोसाइट्स के प्लाज्मा झिल्ली पर मौजूद होता है। L-चयनिन (VCAM-1 संवहनी आसंजन अणु) मोनोसाइट्स और लिम्फोसाइटों पर पाया जाता है और दानेदार ल्यूकोसाइट्स पर नहीं पाया जाता है। चिपकने वाला अणु VCAM-1 के लिए लिगैंड धीमी-प्रतिक्रिया करने वाले एंटीजन हैं - VLA (a4, b4), जो लिम्फोसाइट्स और मोनोसाइट्स पर भी पाए जाते हैं। पीएमएन साइटोकिन्स, इंटरल्यूकिन-1बी (आईएल-आईबी) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ-ए) जारी करके और वीसीएएम-1 के संश्लेषण को बढ़ाकर एलपीएस की कार्रवाई का जवाब देते हैं। VCAM-1 बी-सेल बाइंडिंग सहित विभिन्न प्रकार के लिम्फोसाइटों के आसंजन में शामिल है। गैर-दानेदार ल्यूकोसाइट्स का आसंजन झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन (ICAM-1, ICAM-2) द्वारा प्रदान किया जाता है जो लिम्फोसाइट-जुड़े एंटीजन - LFA-1 से जुड़ता है। E-चयनिन और VCAM-1 की तरह, ICAM-1 एग्रानुलोसाइट्स पर तब ही उत्पन्न होता है, जब वे ET के संपर्क में आने पर IL-1 और TNF-α द्वारा प्रेरित होते हैं। लुईस चूहों पर किए गए अध्ययनों में, IL-2, TNF-a, और IFN-g के साथ उपचार पर ICAM-1 अभिव्यक्ति के माध्यम से एंडोटॉक्सिन द्वारा एंडोथेलियल चोट को प्रेरित किया गया था। ICAM-1 के प्रभाव को मजबूत करना ल्यूकोसाइट्स के आसंजन में निहित है, जिनमें से मोनोसाइट्स (लगभग 80%) और टी-लिम्फोसाइट्स (8% से 20% तक) प्रबल होते हैं। ल्यूकोसाइट्स का अधिकतम आसंजन ईटी के संपर्क के क्षण से 6 घंटे तक नोट किया जाता है और 72 घंटे तक रहता है। फिर मोनोसाइट्स और लिम्फोसाइट्स सक्रिय रूप से एंडोथेलियल कोशिकाओं के इंटरसेलुलर चैनलों के माध्यम से संवहनी दीवार में प्रवेश करते हैं।

ल्यूकोसाइट्स के साथ ईटी की बातचीत की अगली विशेषता ल्यूकोसाइट्स के एफसी रिसेप्टर्स पर स्थानीयकृत एंटीबॉडी द्वारा एलपीएस का एफसी-निर्भर बंधन है। इस प्रकार की बातचीत से फागोसाइटोसिस और ईटी की निष्क्रियता होती है।

0.25 मिलीग्राम की खुराक पर खरगोशों को ET देने के बाद, प्रसारित PMNs के 40% में 1-1.5 घंटे में LPS का पता लगाया जाता है। उसी समय, वे नष्ट नहीं होते हैं, जैसा कि पहले माना जाता था, लेकिन माइक्रोसर्कुलेटरी बेड के सीमांत पूल में पुनर्वितरित किया जाता है।

ET स्पष्ट रूप से स्वस्थ वयस्कों, नवजात शिशुओं और उनकी माताओं के रक्त में ग्रैन्यूलोसाइट्स की सतह पर पाया जा सकता है। आवेदन एंजाइम इम्यूनोएसे(एलिसा) ने यह दिखाना संभव कर दिया कि स्वस्थ लोगों के पतले रक्त स्मीयरों में, लगभग 3-4% पीएमएन पाए जाते हैं जो रक्तप्रवाह में एलपीएस से बंधे होते हैं। इसके अलावा, लगभग 5% पीएमएन इन विट्रो में ईटी को बाँधने में सक्षम होते हैं जब स्मीयरों का एलपीएस के साथ इलाज किया जाता है, अर्थात। स्वस्थ लोगों के पास ग्रैन्यूलोसाइट्स द्वारा बाध्यकारी एंडोटॉक्सिन का भंडार होता है।

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"पायरोजेन" शब्द ग्रीक "पाइरेटो" - बुखार से आया है। पाइरोजेन ऐसे पदार्थ हैं जो शरीर के तापमान में वृद्धि का कारण बन सकते हैं। पाइरोजेनिक प्रतिक्रिया से बहुत भिन्न प्रकृति और उत्पत्ति के पदार्थ हो सकते हैं। Pyrogens में ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया और उनके टॉक्सिन्स, ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया और उनके टॉक्सिन्स, वायरस और उनके मेटाबॉलिक उत्पाद, साथ ही स्टेरॉयड आदि शामिल हैं। इंजेक्शन के गुणवत्ता नियंत्रण के क्षेत्र में दवाइयाँव्यावहारिक महत्व के हैं बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन,जो ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया की बाहरी दीवार के टुकड़े होते हैं।

ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया में एक बाइलेयर सेल वॉल होती है जो साइटोप्लाज्मिक मेम्ब्रेन को घेरे रहती है। पहली परत एक बहुत पतली (1 एनएम मोटी) गैर-लिपिड झिल्ली होती है जिसमें पेप्टिडोग्लाइकन होता है। इसे ग्लाइकोपेप्टाइड या म्यूकोपेप्टाइड भी कहा जाता है। यह एक जटिल मैट्रिक्स है जिसमें छोटी पेप्टाइड श्रृंखलाओं के क्रॉस-लिंक द्वारा एक दूसरे से जुड़ी पॉलीसेकेराइड श्रृंखलाएं होती हैं। कोशिका भित्ति की दूसरी परत 7.5 एनएम मोटी लिपिड झिल्ली है। यह इस बाहरी झिल्ली पर है कि एंडोटॉक्सिन (लिपोपॉलेसेकेराइड) स्थित हैं। एंडोटॉक्सिन अणु संरचनात्मक अखंडता प्रदान करते हैं और बैक्टीरिया के रोगजनक और एंटीजेनिक गुणों को निर्धारित करने सहित कई शारीरिक कार्यों के लिए जिम्मेदार होते हैं। संरचनात्मक रूप से एंडोटॉक्सिन अणु को तीन भागों में बांटा गया है - लिपिड ए, ने कोरऔर ओ-विशिष्ट सर्किट.


ओ-विशिष्ट श्रृंखला कोर लिपिड ए
लिपिड एएक डिसैकराइड, फॉस्फेट और फैटी एसिड होते हैं। लिपिड ए बनाने वाले फैटी एसिड संतृप्त या असंतृप्त हो सकते हैं। सबसे अधिक बार, लिपिड ए में एसिड होते हैं: पामिटिक, लॉरिक, ग्लूटामिक, मेरिस्टिक। लिपिड ए क्षेत्र एलपीएस अणु का सबसे स्थिर क्षेत्र है, और इसकी संरचना कई जीवाणुओं में समान है।
ओ-विशिष्ट श्रृंखलालिपोपॉलेसेकेराइड को ओलिगोसेकेराइड को दोहराने से बनाया गया है। ओ-विशिष्ट श्रृंखला बनाने वाली सबसे आम शर्करा ग्लूकोज, गैलेक्टोज और रमनोज हैं। अणु का यह क्षेत्र इसे हाइड्रोफिलिक गुण देता है, जिसके कारण एलपीएस पानी में अत्यधिक घुलनशील होते हैं। पॉलीसेकेराइड वाला हिस्सा एलपीएस अणु का सबसे परिवर्तनशील हिस्सा है। अक्सर अणु के इस टुकड़े को ओ-एंटीजन कहा जाता है, क्योंकि यह वह है जो ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं की एंटीजेनिक गतिविधि के लिए जिम्मेदार है।
ने कोर- अणु का मध्य भाग जो ओ-एंटीजन को लिपिड ए से बांधता है। औपचारिक रूप से, कोर संरचना को बाहरी और आंतरिक भागों में विभाजित किया जाता है। कोर के आंतरिक भाग की संरचना में आमतौर पर एल-ग्लिसेरो-ओ-मैनोहेप्टोज और 2-केटो-3-डीऑक्सीओक्टोनिक एसिड (केडीओ) के अवशेष शामिल होते हैं। BWW में 8 कार्बन परमाणु होते हैं और प्रकृति में कहीं और नहीं पाए जाते हैं।
लिपोपॉलेसेकेराइड के अलावा, ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया की बाहरी दीवार में प्रोटीन भी शामिल होता है (बाहरी झिल्ली में एलपीएस का ¾ और प्रोटीन घटकों का केवल ¼ होता है)। ये प्रोटीन, LPS के साथ मिलकर प्रोटीन-लिपोपॉलीसेकेराइड कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। विभिन्न आकारऔर आणविक भार। यह इन परिसरों को बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन कहा जाता है। शुद्ध तैयारी जो मानकों के रूप में उपयोग की जाती हैं, पेप्टाइड अंशों से रहित होती हैं और एक शुद्ध लिपोपॉलीसेकेराइड तैयारी का प्रतिनिधित्व करती हैं। हालांकि, "बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन" शब्द को प्राकृतिक एंडोटॉक्सिन के समान सफलता के साथ लागू किया जाता है जो बैक्टीरिया के विनाश और शुद्ध एलपीएस की तैयारी के परिणामस्वरूप समाधान में समाप्त हो गए हैं।
एक ग्राम-नकारात्मक जीवाणु की बाहरी दीवार में 3.5 मिलियन LPS अणु तक हो सकते हैं। उसकी मृत्यु के बाद, वे सभी समाधान में समाप्त हो जाते हैं। बैक्टीरिया की मृत्यु के बाद भी ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के एंडोटॉक्सिन जैविक रूप से सक्रिय अणु बने रहते हैं। एंडोटॉक्सिन अणु तापमान स्थिर है और आसानी से आटोक्लेव नसबंदी चक्र का सामना करता है। एंडोटॉक्सिन अणुओं का छोटा आकार उन्हें समाधान (0.22 माइक्रोन) को स्टरलाइज़ करने के लिए उपयोग की जाने वाली झिल्लियों से आसानी से गुजरने की अनुमति देता है। इसलिए, तैयार उत्पादों में एंडोटॉक्सिन मौजूद हो सकते हैं। खुराक के स्वरूप, यहां तक ​​कि सड़न रोकने वाली परिस्थितियों में भी उत्पादित किया जाता है और निष्फल किया जाता है।
बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन बेहद सक्रिय (मजबूत) पाइरोजेन हैं। ज्वर के हमले के विकास के लिए, 1 एनजी / एमएल (लगभग 10 ईयू / एमएल) की एकाग्रता में जलसेक समाधान में बैक्टीरिया एंडोटॉक्सिन की उपस्थिति पर्याप्त है। अन्य पाइरोजेन्स कम सक्रिय हैं, और ज्वरजनक प्रतिक्रिया के विकास के लिए, उनकी एकाग्रता 100-1000 गुना अधिक होनी चाहिए। आमतौर पर शब्द "पायरोजेन" और "एंडोटॉक्सिन" का उपयोग एक दूसरे के लिए किया जाता है, हालांकि सभी पाइरोजेन एंडोटॉक्सिन नहीं होते हैं, सबसे महत्वपूर्ण ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के एंडोटॉक्सिन हैं।

जीवित प्रकृति के राज्यों में से एक में एककोशिकीय जीवित जीव शामिल हैं, जो बैक्टीरिया के विभाग में पृथक हैं। उनकी अधिकांश प्रजातियाँ विशेष रासायनिक यौगिकों - एक्सोटॉक्सिन और एंडोटॉक्सिन का उत्पादन करती हैं। इस लेख में उनके वर्गीकरण, गुणों और मानव शरीर पर प्रभाव का अध्ययन किया जाएगा।

विष क्या हैं

पदार्थ (मुख्य रूप से एक प्रोटीन या लिपोपॉलेसेकेराइड प्रकृति के) को उसकी मृत्यु के बाद अंतरकोशिकीय तरल पदार्थ में छोड़ दिया जाता है, जो बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन होते हैं। यदि एक जीवित प्रोकैरियोटिक जीव परपोषी कोशिका में विषाक्त पदार्थ पैदा करता है, तो सूक्ष्म जीव विज्ञान में ऐसे यौगिकों को एक्सोटॉक्सिन कहा जाता है। मानव ऊतकों और अंगों पर उनका विनाशकारी प्रभाव पड़ता है, अर्थात्: वे सेलुलर स्तर पर एंजाइमेटिक उपकरण को निष्क्रिय करते हैं, चयापचय को बाधित करते हैं। एंडोटॉक्सिन एक जहर है जिसका जीवित कोशिकाओं पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है, और इसकी एकाग्रता बहुत कम हो सकती है। सूक्ष्म जीव विज्ञान में, जीवाणु कोशिकाओं द्वारा स्रावित लगभग 60 यौगिकों को जाना जाता है। आइए उन पर अधिक विस्तार से विचार करें।

बैक्टीरियल जहर की लिपोपॉलीसेकेराइड प्रकृति

वैज्ञानिकों ने पाया है कि एंडोटॉक्सिन बाहरी झिल्ली का विदलन उत्पाद है जटिल कार्बोहाइड्रेटऔर एक लिपिड जो एक विशिष्ट प्रकार के सेल रिसेप्टर के साथ इंटरैक्ट करता है। इस तरह के एक यौगिक में तीन भाग होते हैं: लिपिड ए, एक ओलिगोसेकेराइड अणु और एक प्रतिजन। यह रक्तप्रवाह में प्रवेश करने वाला पहला घटक है, जो गंभीर विषाक्तता के सभी संकेतों के साथ सबसे बड़ा हानिकारक प्रभाव पैदा करता है: अपच संबंधी लक्षण, अतिताप, केंद्रीय घाव तंत्रिका तंत्र. एंडोटॉक्सिन के साथ रक्त का संक्रमण इतनी तेजी से होता है कि शरीर विकसित होता है सेप्टिक सदमे.

एंडोटॉक्सिन में शामिल एक अन्य संरचनात्मक तत्व एक ओलिगोसेकेराइड है जिसमें हेप्टोज - सी 7 एच 14 ओ 7 है। रक्तप्रवाह में प्रवेश करके, केंद्रीय डिसैकराइड भी शरीर के नशा का कारण बन सकता है, लेकिन अधिक में सौम्य रूपअगर लिपिड ए रक्त में प्रवेश करता है।

मानव शरीर पर एंडोटॉक्सिन का प्रभाव

कोशिकाओं पर बैक्टीरिया के जहर की कार्रवाई के सबसे आम परिणाम थ्रोम्बोहेमरेजिक सिंड्रोम और सेप्टिक शॉक हैं। पहले प्रकार की विकृति रक्त में पदार्थों के प्रवेश के कारण होती है - विषाक्त पदार्थ जो इसकी जमावट को कम करते हैं। यह संयोजी ऊतक से युक्त अंगों को कई नुकसान पहुंचाता है - पैरेन्काइमा, जैसे, उदाहरण के लिए, फेफड़े, यकृत, गुर्दे। उनके पैरेन्काइमा में, कई रक्तस्राव होते हैं, और गंभीर मामलों में रक्तस्राव होता है। बैक्टीरियल जहर की कार्रवाई से उत्पन्न एक अन्य प्रकार की विकृति सेप्टिक शॉक है। यह रक्त और लसीका परिसंचरण के उल्लंघन की ओर जाता है, जिसके परिणाम महत्वपूर्ण अंगों और ऊतकों को ऑक्सीजन और पोषक तत्वों के परिवहन के उल्लंघन हैं: मस्तिष्क, फेफड़े, गुर्दे, यकृत।

एक व्यक्ति के जीवन-धमकाने वाले लक्षणों में तेजी से वृद्धि होती है, जैसे कि तेजी से गिरना रक्तचाप, अतिताप और तेजी से विकसित होने वाली तीव्र हृदय अपर्याप्तता। अति आवश्यक चिकित्सा हस्तक्षेप(हार्मोनल और एंटीबायोटिक थेरेपी को अंजाम देना) एंडोटॉक्सिन की क्रिया को रोकता है और इसे शरीर से जल्दी निकाल देता है।

एक्सोटॉक्सिन की विशिष्ट विशेषताएं

इस प्रकार के बैक्टीरियल जहर की बारीकियों को स्पष्ट करने से पहले, हम याद करते हैं कि एंडोटॉक्सिन एक मृत ग्राम-नकारात्मक जीवाणु की कोशिका भित्ति के घटकों में से एक है। एक्सोटॉक्सिन को ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव दोनों जीवों द्वारा संश्लेषित किया जाता है। दृष्टिकोण से रासायनिक संरचना, वे विशेष रूप से एक छोटे आणविक भार वाले प्रोटीन हैं। यह कहा जा सकता है कि मुख्य नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ, संक्रामक रोगों की प्रक्रिया में उत्पन्न होने वाले, एक्सोटॉक्सिन के हानिकारक प्रभाव के कारण होते हैं, जो स्वयं जीवाणु के चयापचय के परिणामस्वरूप बनते हैं।

माइक्रोबायोलॉजिकल अध्ययन से अधिक साबित हुए हैं उच्च दृश्यएंडोटॉक्सिन की तुलना में बैक्टीरियल जहर। टेटनस, काली खांसी, डिप्थीरिया के कारक एजेंट प्रोटीन प्रकृति के जहरीले पदार्थ उत्पन्न करते हैं। उनके पास थर्मोलेबिलिटी है और 12-25 मिनट के लिए 70 से 95 डिग्री सेल्सियस की सीमा में गर्म होने पर नष्ट हो जाते हैं।

एक्सोटॉक्सिन के प्रकार

इस प्रकार के जीवाणु विषों का वर्गीकरण कोशिका संरचनाओं पर उनके प्रभाव के सिद्धांत पर आधारित है। उदाहरण के लिए, मेम्ब्रेनोटॉक्सिन प्रतिष्ठित हैं, वे मेजबान कोशिका झिल्ली को नष्ट कर देते हैं या झिल्ली बिलेयर के माध्यम से गुजरने वाले आयनों के प्रसार को बाधित करते हैं। साइटोटॉक्सिन भी होते हैं। ये ज़हर हैं जो कोशिका के हाइलोप्लाज्म पर कार्य करते हैं और सेलुलर चयापचय में होने वाली आत्मसात और प्रसार प्रतिक्रियाओं को बाधित करते हैं। अन्य यौगिक - ज़हर एंजाइम की तरह "काम" करते हैं, उदाहरण के लिए, हाइलूरोनिडेज़ (न्यूरोमिनिडेज़)। वे काम को दबा देते हैं प्रतिरक्षा तंत्रमानव, अर्थात्, वे बी लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज के उत्पादन को निष्क्रिय करते हैं लसीकापर्व. तो प्रोटीज सुरक्षात्मक एंटीबॉडी को नष्ट कर देते हैं, और लेसिथिनेज लेसिथिन को तोड़ देता है, जो इसका हिस्सा है स्नायु तंत्र. यह जैव आवेगों के चालन के उल्लंघन की ओर जाता है, और इसके परिणामस्वरूप, अंगों और ऊतकों के संक्रमण में कमी आती है।

साइटोटोक्सिन डिटर्जेंट के रूप में कार्य कर सकते हैं, मेजबान कोशिका झिल्ली की लिपिड परत की अखंडता को नष्ट कर सकते हैं। इसके अलावा, वे शरीर की व्यक्तिगत कोशिकाओं और उनके सहयोगियों - ऊतकों दोनों को नष्ट करने में सक्षम हैं, जिससे बायोजेनिक एमाइन का निर्माण होता है, जो चयापचय प्रतिक्रियाओं के उत्पाद हैं और विषाक्त गुणों को प्रदर्शित करते हैं।

बैक्टीरियल जहर की कार्रवाई का तंत्र

माइक्रोबायोलॉजिकल अध्ययनों ने स्थापित किया है कि एंडोटॉक्सिन एक जटिल संरचना है जिसमें 2 आणविक केंद्र होते हैं। पहला एक जहरीले पदार्थ को एक विशिष्ट सेल रिसेप्टर से जोड़ता है, और दूसरा, इसकी झिल्ली को विभाजित करके सीधे सेल हाइलोप्लाज्म में प्रवेश करता है। इसमें विष चयापचय प्रतिक्रियाओं को अवरुद्ध करता है: राइबोसोम में होने वाला प्रोटीन जैवसंश्लेषण, माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा किया गया एटीपी संश्लेषण और न्यूक्लिक एसिड प्रतिकृति। बैक्टीरियल पेप्टाइड्स की उच्च उग्रता, उनके अणुओं की रासायनिक संरचना के संदर्भ में, इस तथ्य से समझाई जाती है कि विष के कुछ लोकी कोशिका में पदार्थों की स्थानिक संरचना के रूप में प्रच्छन्न होते हैं, जैसे कि न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन और एंजाइम। यह विष को "सेलुलर रक्षा प्रणाली को बायपास" करने की अनुमति देता है और तेजी से इसके साइटोप्लाज्म में प्रवेश करता है। इस प्रकार, सेल पहले निहत्था है जीवाणु संक्रमण, क्योंकि यह अपने स्वयं के सुरक्षात्मक पदार्थ बनाने की क्षमता खो देता है: इंटरफेरॉन, गामा ग्लोब्युलिन, एंटीबॉडी। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एंडोटॉक्सिन और एक्सोटॉक्सिन के गुण समान हैं कि दोनों प्रकार के जीवाणु जहर शरीर की विशिष्ट कोशिकाओं को प्रभावित करते हैं, अर्थात उनकी उच्च विशिष्टता होती है।

एंडोटॉक्सिन केवल ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया में पाए जाते हैं। उनका प्रतिनिधित्व लिपोपॉलीसेकेराइड और उनसे जुड़े प्रोटीन द्वारा किया जाता है। एंडोटॉक्सिन की ख़ासियत यह है कि वे थर्मोस्टेबल होते हैं और उनके विनाश के बाद बैक्टीरिया की कोशिकाओं से निकलते हैं। एक्सोटॉक्सिन के विपरीत, एंडोटॉक्सिन में कोई विशिष्ट क्रिया नहीं होती है। उनकी विषाक्तता और पायरोजेनेसिटी लिपिड ए के कारण होती है, जो एलपीएस का हिस्सा है और विभिन्न ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया में समान संरचना होती है। एंडोटॉक्सिन का पाइरोजेनिक प्रभाव मस्तिष्क के थर्मोरेगुलेटरी केंद्रों पर उनके सीधे प्रभाव से जुड़ा नहीं है। वे पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स से कुछ पाइरोजेनिक पदार्थों की रिहाई को प्रेरित करते हैं। एंडोटॉक्सिन भड़काऊ एजेंट हैं; वे केशिकाओं की पारगम्यता बढ़ाते हैं और कोशिकाओं पर विनाशकारी प्रभाव डालते हैं। उनकी भड़काऊ और ज्वरकारक कार्रवाई विशिष्ट नहीं है। एंडोटॉक्सिन विषाक्तता की अभिव्यक्तियों की विविधता न केवल एलपीएस के कारण है, बल्कि कई जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों की रिहाई के कारण भी है, जिसके संश्लेषण से यह मनुष्यों और जानवरों (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, प्रोस्टाग्लैंडीन, ल्यूकोट्रिएनेस, आदि) से अधिक होता है। कुल 20)। ये पदार्थ विभिन्न अंगों और ऊतकों में गड़बड़ी पैदा करते हैं।

एलपीएस के सभी तीन घटक - लिपिड ए, पॉलीसेकेराइड का मूल और दोहराई जाने वाली शर्करा की इसकी पार्श्व श्रृंखला - ने एंटीजेनिक गुणों का उच्चारण किया है। एलपीएस इंटरफेरॉन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, शास्त्रीय मार्ग के साथ पूरक प्रणाली को सक्रिय करता है, लिम्फोसाइटों पर माइटोजेनिक प्रभाव पड़ता है, साथ ही एक एलर्जीनिक प्रभाव भी होता है। इसके विषाक्त गुण, एक्सोटॉक्सिन के विपरीत, फॉर्मेलिन उपचार द्वारा हटाए नहीं जाते हैं, और एलपीएस एनाटॉक्सिन में नहीं बदलते हैं।

एक्सोटॉक्सिन। वे ग्राम-पॉजिटिव और ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया दोनों द्वारा निर्मित होते हैं। ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया में, एक्सोटॉक्सिन सक्रिय रूप से सीएम और सेल की दीवार के माध्यम से विशेष स्रावी प्रणालियों का उपयोग करके पर्यावरण में स्रावित होते हैं। ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (विब्रियो कोलेरी, टॉक्सिजेनिक एस्चेरिचिया कोलाई, साल्मोनेला) में, कुछ एक्सोटॉक्सिन (एंटरोटॉक्सिन) केवल संक्रमित जीव में सीधे कुछ शर्तों के तहत संश्लेषित होते हैं और अक्सर साइटोप्लाज्म में संग्रहित होते हैं, जो इसके विनाश के बाद ही कोशिका से निकलते हैं।

सभी ज्ञात बैक्टीरियल एक्सोटॉक्सिन प्रोटीन हैं, उनमें से थर्मोलेबल और थर्मोस्टेबल हैं। उनके मुख्य गुण एक्सोटॉक्सिन की प्रोटीन प्रकृति से जुड़े हैं: उनके पास एक उच्च शक्ति है (प्रकृति में सबसे शक्तिशाली विषाक्त पदार्थ हैं) माइक्रोबियल उत्पत्ति), उच्च चयनात्मकताऔर इससे जुड़ी कार्रवाई की विशिष्टता (प्रयोगशाला के जानवरों में टेटनस की तस्वीर समान है, दोनों जब वे एक रोगज़नक़ और उसके एक्सोटॉक्सिन से संक्रमित होते हैं), जिसे वे एक निश्चित अव्यक्त अवधि के बाद प्रदर्शित करते हैं। एक्सोटॉक्सिन मजबूत प्रतिजन होते हैं, और कुछ अतिप्रतिजन भी होते हैं। वे शरीर में एंटीबॉडी के निर्माण को प्रेरित करते हैं, यानी एंटीटॉक्सिन जो उनकी क्रिया को बेअसर कर देते हैं। जब फॉर्मेलिन के साथ इलाज किया जाता है, तो एक्सोटॉक्सिन बेअसर हो जाते हैं और टॉक्सोइड्स में परिवर्तित हो जाते हैं। एनाटॉक्सिन जहरीले गुणों से रहित होते हैं, लेकिन एंटीटॉक्सिन के संश्लेषण को प्रेरित करने की उनकी क्षमता को बनाए रखते हैं, इसलिए डिप्थीरिया, टेटनस, बोटुलिज़्म और अन्य बीमारियों के खिलाफ कृत्रिम प्रतिरक्षा बनाने के लिए उनका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

त्वचाविज्ञान, राष्ट्रीय नेतृत्व, 2011, पृ.99-110

आंतों के एंडोटॉक्सिन और सूजन

एम.यू. याकोवलेव

वैज्ञानिक ज्ञान का वर्तमान स्तर आपको सूजन देने की अनुमति देता हैनिम्नलिखित परिभाषा: "सूजन एक आपातकालीन तंत्र हैप्रतिरक्षा रक्षा, पहचानने, नष्ट करने के उद्देश्य सेऔर विदेशी और स्वयं प्रतिजनों का उन्मूलन, असरअनुकूली और / या रोगजनक चरित्र ”। दूसरे शब्दों में,जलन हमेशा एक विनाशकारी प्रक्रिया होती है, भले ही यह महत्वपूर्ण होज़रूरी।

एक अंतःविषय परिभाषा तैयार की गईतृतीय शिक्षाओं के आधार पर रूसी सोसायटी ऑफ पैथोलॉजिस्ट की कांग्रेसआई.आई. मेचनिकोव "के तंत्र में आंतों के कारक की भूमिका पररेनियम"; जी। सेली "सामान्य अनुकूलन सिंड्रोम" की अवधारणाएं हे मूल कारणों गैर-विशिष्ट कारक; "क्लोनल-एफ. बर्नेट और "एंडोटॉक्सिन" द्वारा प्रतिरक्षा का चयन सिद्धांत"मानव फिजियोलॉजी और पैथोलॉजी की अवधारणाएं।

इन वैज्ञानिक सिद्धांतों ने नैदानिक, आणविक को उत्तेजित किया हैवैज्ञानिक और अनुवांशिक अनुसंधान, जिसने इसे व्यवस्थित करना संभव बना दियाजन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा के काम पर पहले प्राप्त डेटा, एक दूसरे के साथ उनकी बातचीत और संक्रामकएजेंट। हाल तक समस्या के इस पहलू के बारे में ज्ञानखंडित थे और स्पष्ट प्राप्त करने की अनुमति नहीं दीआंतों द्वारा प्रतिरक्षा प्रणाली के नियमन के तंत्र के बारे में बयानपूरे जीव के स्तर पर एंडोटॉक्सिन और सामान्य की भागीदारीसूजन के कार्यान्वयन और दीक्षा में "गैर-विशिष्ट" कारकक्योंकि प्रणालीगत कारक की भागीदारी के बिना यह असंभव है औरइसकी स्थानीय अभिव्यक्तियाँ।

एंडोटॉक्सिन - थर्मास्टाइबलसभी ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों की कोशिका झिल्ली के बाहरी भाग का घटक, lipopolysaccharide(LPS), जिसमें 3 भाग होते हैं: हाइड्रोफोबिकलिपिड ए - ग्लाइकोलिपिडदोबारा- केमोटाइप, एंडोटोक के समानसभी ग्राम-नकारात्मक सूक्ष्मजीवों के श्लेष; हाइड्रोफिलिक कोर और पॉलीसेकेराइड, जो अलग-अलग हैं और अनुमति देते हैंसेरो के साथ ग्राम-नकारात्मक जीवों का पता लगाएंतार्किक अनुसंधान के तरीके। विभिन्न उत्पत्ति के LPS अणु में ग्लाइकोलिपिड की उपस्थिति उनकी समानता को निर्धारित करती हैजैविक गुण: पाइरोजेनिक और एंटीट्यूमर प्रभावकॉमोव, सेल भेदभाव को सक्रिय करने की क्षमता मायलोसाइटिकअस्थि मज्जा और लिपिड पेरोक्सीडेशन,एंटीवायरल और जीवाणुरोधी प्रतिरक्षा को उत्तेजित करें,

प्रसारित इंट्रावास्कुलर जमावट के सिंड्रोम को प्रेरित करें औरएकाधिक अंगअपर्याप्तता।

एंडोटॉक्सिन की जैविक गतिविधि का यह सब अनूठा स्पेक्ट्रमहाल ही में (1987-1988 तक) सितंबर प्रारूप में विशेष रूप से माना जाता थासिसा और अन्य संक्रामक रोग, जिसके रोगजनन में यह मान लिया गया थाबहिर्जात ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं के LPS की प्रमुख भूमिका। "गैर-संक्रामक विकृति" के रोगजनन में आंतों के एंडोटॉक्सिन की भागीदारी, और इससे भी अधिक अनुकूलन की शारीरिक प्रक्रियाओं में, विचार नहीं किया गया था। यह माना गया था कि एक स्वस्थ मेंविष (एन्डोटॉक्सिन) का शरीर परिभाषा के अनुसार नहीं होना चाहिए। मेरे लिए भी एकइस अध्याय के लेखक भी जानकारी का एक स्रोत थे, जबकि अत्यधिक शुद्ध एंटीबॉडी की मदद सेदोबारा स्पष्ट रूप से स्वस्थ रोगियों के परिधीय रक्त स्मीयर में ग्लाइकोलिपिडसतह पर स्थिर कोई LPS नहीं पाया गया Polymorphonuclearल्यूकोसाइट्स।

इसने एक नई जैविक घटना - प्रणालीगत को स्थगित करना संभव बना दियाअन्तर्जीवविषऔर विनियमन में आंतों के एलपीएस के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देंप्रतिरक्षा गतिविधि और सूजन की शुरुआत। सबसे पहले, नई अनुसंधान विधियों को विकसित किया गया था, कई मानक ("शारीरिक तार्किक") सीरम और मात्रा में एंडोटॉक्सिन की एकाग्रता के संकेतकएलपीएस-सकारात्मकPolymorphonuclearपरिधीय रक्त में ल्यूकोसाइट्ससशर्त रूप से स्वस्थ स्वयंसेवक; तब विभिन्न रोगों के रोगजनन में अतिरिक्त एलपीएस की भागीदारी का तथ्य स्थापित किया गया था, जिसे बाद में "एंडोटॉक्सिन" कहा गयाआक्रामकता"; और, अंत में, सहज प्रतिरक्षा रिसेप्टर्स की पहचान की गई हैनितेता - टीएलआर 4 एलपीएस के साथ बातचीत करना और प्रतिरक्षा की गतिविधि का निर्धारण करनानूह प्रणाली।इस प्रकार, मुख्य तत्वों में से एक को सत्यापित किया गया थापहले पोस्ट किए गए प्रणालीगत एंडोटॉक्सिनमिया, आणविकतंत्र इम्यूनोरेगुलेटरीआंतों के एलपीएस की क्रिया, जिसे महसूस किया जाता है, साथ ही साथपहले माना जाता था, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी की प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ-अधिवृक्क प्रणाली। तनाव (शारीरिक, मनोवैज्ञानिक भावनात्मक, एक अलग एटियलजि का) आंतों के एंडोटॉक्सिन से भरपूर पोर्टल रक्त के पोर्टो-कैवल एनास्टोमोसेस के माध्यम से एक अतिरिक्त निर्वहन का कारण बनता है, यकृत को दरकिनार करते हुए, सामान्य परिसंचरण में। सापेक्ष आराम की स्थिति में, अर्थात। तनाव के अभाव मेंप्रभाव, 95% से अधिक पोर्टल रक्त यकृत में प्रवेश करता है, जहां सभी एल.पी.एसनिश्चित मैक्रोफेज की प्रणाली द्वारा समाप्त। लीवर की सबसे ज्यादा "जरूरत" होती हैदिए गए" एंडोटॉक्सिन, अंग में, जब से वे बातचीत करते हैंटीएलआर 4 इन मैक्रोफेज ने सबसे महत्वपूर्ण के संश्लेषण को प्रेरित किया पूर्व-शोथसाइटोक- नया, एंटीट्यूमर, एंटी का मूल शारीरिक स्वर प्रदान करता हैबैक्टीरियल और एंटीवायरल इम्युनिटी 1। लिवर द्वारा LPS का सेवन नहीं किया जाता है पित्त के साथ आंत में लौटता है, लेकिन, सबसे अधिक संभावना है, पहले से ही पॉलीसेकेराइड के बिनाभागों।एंडोटॉक्सिन का हिस्सा (5% से कम) पोर्टल रक्त के साथ सामान्य में आता है hemocirculationऔर सभी को शारीरिक स्वर की स्थिति में रखता है असुरक्षितअंग (अस्थि मज्जा, थाइमस, आदि) और कोशिकाएं ( प्रतिजन-प्रस्तोता, Polymorphonuclearल्यूकोसाइट्स, लिम्फोसाइट्स, आदि)।इस प्रकार, प्रणालीगतप्रतिरक्षा प्रणाली के शारीरिक स्वर को सुनिश्चित करने के लिए एंडोटॉक्सिनमिया एक अत्यंत महत्वपूर्ण कार्य करता है। असाधारण स्थितियों के लिए(भय, भय, संभोग सुख, व्यायाम तनाव), हमेशा तनाव के साथ,एंडोटॉक्सिनमिया के इम्युनोस्टिम्युलेटरी प्रभाव को बढ़ाया जाता है क्योंकि सामान्य संचलन में आंतों के एलपीएस की एकाग्रता बढ़ जाती है। जाहिर है, इसलिए, फिजियोएंडोटॉक्सिन की तार्किक सांद्रता एक बहुत विस्तृत श्रृंखला में उतार-चढ़ाव करती है (शून्य से 1.0 के करीब)।ईयू / एमएल ) और एक स्थिर ऊपर की ओर प्रवृत्ति है।उम्र के साथ। बहुत दुर्लभ मामलों में, सीरम एलपीएस का पता नहीं लगाया जा सकता (या बल्कि,इसकी एकाग्रता 0.0001 से कम हैईयू / एमएल ). इन रोगियों के लिएप्रतिरक्षा स्थिति के मुख्य संकेतकों में महत्वपूर्ण कमी। हालांकि, एंडोटॉक्सिन सहिष्णुता की घटना भी है - चरित्र की कमीपर्याप्त रूप से उच्च पर कांटेदार ज्वरकारक प्रतिक्रिया (काफी अधिकसामान्य की ऊपरी सीमा) रक्त में एंडोटॉक्सिन की सांद्रता। क्रियान्वयन हेतुएंडोटॉक्सिन के जैविक गुण (विशेष रूप से, एलपीएस के साथ बातचीत के लिएटीएलआर 4) उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) के लिए एलपीएस-बाइंडिंग प्रो की आवश्यकता होती हैथीइन (जिगर द्वारा संश्लेषित एक तीव्र चरण प्रोटीन) जो एंडोटॉक्सिन को स्थानांतरित करता हैसीडी रिसेप्टर 14, और कुछ अन्य प्रोटीन अणु और कॉफ़ैक्टर्स। घाटाउपरोक्त कारकों में से एक या अधिक, जिनमें से अधिकांशजिगर में संश्लेषित, कारण हो सकता है immunodeficientआमतौर पर हेपेटिक अपर्याप्तता वाले मरीजों और रोगियों में एंटी-इंफ्लैमेटरी दवाओं के उपयोग से जुड़ी स्थितियांसामान्य संचलन में LPS 0.0001 से नीचे हैईयू / एमएल।

1 एचशायद यही कारण है कि ग्नोटोबियोन्ट जानवर व्यावहारिक रूप से संक्रमण के प्रति रक्षाहीन होते हैंमील और प्रभावित होने की अधिक संभावना है ऑन्कोलॉजिकल रोग. "माइक्रोबियल" जानवरआंतों के एलपीएस के इम्युनोस्टिम्युलेटरी प्रभाव से वंचित, क्योंकि उनके पास ग्राम-नकारात्मक नहीं हैमाइक्रोफ्लोरा। (स्वीकार करें, प्रमाणीकरण।)

प्रस्तुत सामग्री की अधिक समग्र समझ के लिए, हमने इसे समीचीन पायाआलंकारिक रूप से प्रतिरक्षा के काम के मौलिक सिद्धांतों को संक्षेप में प्रस्तुत करेंसिस्टम और जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की बातचीत।

सहज मुक्ति कई सौ भ्रूणों की गतिविधि के कारणसांस लेने वाले जीन जो रिसेप्टर्स की इसी संख्या का संश्लेषण प्रदान करते हैं।यह वे हैं जो पहले 3-5 दिनों में (गठन से पहले) संक्रमण के खिलाफ लड़ाई में भाग लेते हैंलिम्फोसाइटों के क्लोन और विशिष्ट एंटीबॉडी के एक पूल का विकास) पूरक सक्रियण, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स की क्रिया और फागोसाइट्स की गतिविधि के कारण। इसके अलावा, जन्मजात प्रतिरक्षा विशेष रूप से अनुकूली के काम को "आयोजित" करती हैsti, LPS के साथ परस्पर क्रिया के कारणटीएलआर 4 2 और शिक्षा मुख्य पूर्व-शोथ साइटोकिन्स जो एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कार्यान्वयन को सुनिश्चित करते हैं।इस प्रकार, जन्मजात प्रतिरक्षा की क्रमिक रूप से पुरानी प्रणालीअधिक "युवा" अनुकूली का प्रबंधन करता है।

एडाप्टीव इम्युनिटी बड़े पैमाने पर एक यादृच्छिक प्रक्रिया द्वारा प्रदान किया गयालिम्फोसाइटों के दैहिक उत्परिवर्तन, जिसके परिणामस्वरूप रिसेप्टर्स दिखाई देते हैं,किसी भी (यहां तक ​​​​कि सिंथेटिक) एंटीजन को पहचानने में सक्षम, जिसमें ऑटोएन्टीजन, एंटीबॉडी (पर ) जो लगातार सामान्य प्रचलन में मौजूद हैं।शारीरिक परिस्थितियों में ऐसे रिसेप्टर्स की संख्या खगोलीय तक पहुंच जाती हैकैल मान। अनुकूली प्रतिरक्षा के संगठन का यह सिद्धांत शरीर को संक्रमण और संभावित रूप से बचाने के लिए एक विश्वसनीय प्रणाली प्रदान करना संभव बनाता हैहानिकारक उत्परिवर्तन, एक ओर और दूसरी ओर, एक बड़ा खतरा वहन करते हैंऑटोइम्यून क्षति। मौलिक महत्व का तथ्य यह है किइस प्रक्रिया के नियमन में सहज प्रतिरक्षा शामिल है, जिसकी गतिविधि, बदले में, सामान्य रूप से LPS की एकाग्रता से निर्धारित होती हैखून का दौरा।

सहज और अनुकूली प्रतिरक्षा मिलकर काम करती है, जिसे फागोसाइट्स के उदाहरण से चित्रित किया जा सकता है, जो आंतों द्वारा भी सक्रिय होते हैंएंडोटॉक्सिन। सबसे बड़ी आबादी असुरक्षितकोशिकाओंके कारण सहज और अनुकूली प्रतिरक्षा के बीच बातचीत की चोटी पर हैइसकी सतह पर उपस्थितिएफ.सीरिसेप्टर्स जो स्वीकार कर सकते हैं

वोह सब , जिसका अर्थ है विशेष रूप से विभिन्न प्रकार के विरोधी के साथ बातचीत करनाजीन, जो न्यूट्रोफिल को फैगोसाइट के रूप में चिह्नित करने की अनुमति देता है बहुविशिष्टकार्रवाई, जो पहले "शब्द के तहत छिपी हुई थी" विशिष्टता».

शारीरिक परिस्थितियों में, परिसंचारी ल्यूकोसाइट्स का 5-7% अपना काम करता हैएलपीएस की सतह, और लगभग समान संख्या में फागोसाइट्सहम एंडोटॉक्सिन बांधते हैंमें इन विट्रो. एलपीएस के साथ बातचीत करते समय, फागोसाइटिकन्यूट्रोफिल की क्षमता और उनकी चिपकने वाली गतिविधि बढ़ जाती है। वो जातें हैंसंवहनी बिस्तर, और फिर शरीर (मलत्याग की संरचना में: मल, मूत्र, पसीना, आदि), अंगों के स्ट्रोमा में "कामिकेज़ बॉर्डर गार्ड" का सुरक्षात्मक कार्य करते हैं औरऊतक पर्यावरण के सीधे संपर्क में है।

इस प्रकार, प्रणालीगत एंडोटॉक्सिनमिया (एसईई) - विनियमन का तंत्र प्रत्यक्ष अध्ययन के दौरान आंतों के एलपीएस द्वारा प्रतिरक्षा गतिविधि हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली की stii। तनाव, जो हैजीवन की एक विशेषता, एक ओर, यह सामान्य रक्तप्रवाह में इंजेक्शन प्रदान करती हैयूनिवर्सल की एक अतिरिक्त सेवा इम्यूनोस्टिम्युलिमेंट, और दूसरी तरफ - मैदानलयत शक्तिशाली पूर्व-शोथबढ़े हुए संश्लेषण द्वारा इसकी अधिकता का प्रभावग्लुकोकोर्तिकोइद(चित्र। 8-1)। इसका परिणाम बहुत अस्थिर स्थिति में होता है।"संतुलित प्रतिरक्षा स्थिति" कहा जाता है, जो पर्याप्त परिस्थितियों मेंअनुकूलन की ठीक एक लंबी अवधि (लंबे समय तक तनाव) हो सकती हैउल्लंघन। सामान्य परिसंचरण में आंतों के एलपीएस की एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है शारीरिक रूप से स्वीकार्य मूल्यों से अधिक (वे विशुद्ध रूप से व्यक्तिगत हैं और आयु से संबंधित विशेषताएं हैं) और दीक्षा के एकमात्र कारण के रूप में कार्य करते हैंस्थानीय भड़काऊ प्रतिक्रिया (या इसकी तीव्रता) और प्रणालीगतज्वलनशील प्रतिक्रिया, अधिक या कम गंभीरता के साथ, हमेशा सूजन के साथ (शरीर के तापमान में वृद्धि, प्रोटीन एकाग्रतातीव्र चरण, ईएसआर;ल्यूकोसाइटोसिस, आदि)। एबाहरी और आंतरिक वातावरण की लगातार बदलती परिस्थितियों के लिए शरीर का अनुकूलन सीधे नियमन में शामिल होता हैप्रतिरक्षा गतिविधि और सूजन की दीक्षा, अप्रत्यक्ष रूप से - वृद्धि मेंसामान्य संचलन में आंतों के एंडोटॉक्सिन की सांद्रता। तो तनावएंडोटॉक्सिन आक्रामकता के विकास का एकमात्र कारण हो सकता है और, जैसेनतीजा सूजन है।

चावल। 8-1। प्रणालीगत एंडोटॉक्सिनमिया - संतुलित प्रतिरक्षा स्थिति.

चावल। 8-2। सूजन के कारण के रूप में एंडोटॉक्सिन आक्रामकता।

अन्तर्जीवविष आक्रमण- अधिकता के कारण होने वाली एक रोग प्रक्रियासामान्य संचलन में आंतों और / या अन्य मूल के एलपीएस की गांठ, होनेइसकी नैदानिक ​​और प्रयोगशाला अभिव्यक्तियाँ, एक "पूर्व रोग" या यूनी हैरोगों और सिंड्रोम के रोगजनन में बहुमुखी सामान्य कारक, जो कि कॉन के कारण रोग के एक या दूसरे नोसोलॉजिकल रूप से प्रकट होता हैसंस्थागत और/या उपार्जित प्रवृत्ति 3 . यह स्टेशन वैगनएंडोटॉक्सिन आक्रामकता का प्रभाव कम से कम तीन तरीकों से महसूस किया जाता है:ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं की प्रेरण (अनुकूली प्रतिरक्षा की विशेषताओं के कारण), गठन hyperergicप्रतिरक्षा पृष्ठभूमि और autoaggressivenessल्यूकोसाइट्स। एंडोटॉक्सिन आक्रामकता के विकास के कारण बहुत विविध हैं: सबसे आम तनाव है, साथ ही किसी भी रोग संबंधी प्रक्रिया से आंतों की बाधा (खाद्य विषाक्तता और तीव्र) की पारगम्यता में वृद्धि होती हैआंतों में संक्रमण, शराब की अधिकता और डिस्बैक्टीरियोसिस, असामान्य रूप से फैटी और मसालेदार भोजन, मसालेदार विषाणु संक्रमण, आघात, आदि), पोर्टल उच्च रक्तचाप और यकृत रोग, पुरानी और तीव्र गुर्दे की विफलता (चूंकि गुर्दे मुख्य एलपीएस-उत्सर्जन अंग हैं)।सबसे स्पष्ट रूप सेतंत्र पूर्व-शोथबहुत ही सरल रूप में क्रियाएँ (चित्र 8-2)दीर्घकालिक तनाव के उदाहरण द्वारा प्रतिनिधित्व किया जा सकता है ( मनोवैज्ञानिक भावनात्मकअधिभार, अवसाद, हाइपर- और हाइपोथर्मिया, अत्यधिक शारीरिक गतिविधि, आदि)।

3 इस शब्द की शुरूआत कई घरेलू अध्ययनों के दीर्घकालिक अध्ययन से पहले हुई थीऔर एलपीएस एकाग्रता और गतिविधि के अभिन्न संकेतकों को निर्धारित करने के लिए नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए उपलब्ध विधियों के निर्माण सहित विदेशी वैज्ञानिक एंटीएन्डोटॉक्सिनप्रतिरक्षा, मानक संकेतकों का निर्धारण। इसीलिए इस अध्याय में हम खुद को उनमें से सबसे महत्वपूर्ण तक सीमित रखेंगे। (स्वीकार करें, प्रमाणीकरण।)

तनाव प्रेरितपूर्व-शोथपरिभाषा में एंडोटॉक्सिन का प्रभावकुछ हद तक विपरीत क्रिया द्वारा रोका जाता है ग्लुकोकोर्तिकोइद. के लिएइन हार्मोनों के संश्लेषण में कॉर्टिकल परत में प्रवेश करने वाले कोलेस्ट्रॉल का उपयोग होता हैविशेष रूप से उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) के संयोजन में अधिवृक्क ग्रंथियां, जिनकी एलपीएस के लिए आत्मीयता कोलेस्ट्रॉल की तुलना में बहुत अधिक है। यही कारण है कि एंडोटॉक्सिन की अधिकता एचडीएल की कमी का कारण बनती है, जो आंशिक रूप से संश्लेषण को अवरुद्ध करती है ग्लुकोकोर्तिकोइदऔर वृद्धि की ओर ले जाता है पूर्व-शोथप्रभाव। नतीजतन, यह विकसित होता है हाइपरकोलेस्ट्रोलेमियाऔर बढ़ जाता है" मेदार्बुदजनकसूचकांक", जिसे कई वर्षों तक गलत तरीके से उल्लंघन का प्रकटीकरण माना गया थालिपिड चयापचय और एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास का आधार। वर्तमान में बहुत कम हैंजिन्हें एथेरोस्क्लेरोसिस की भड़काऊ प्रकृति के बारे में संदेह है, विशेष रूप से इसके दीक्षा में "एंडोथेलियल डिसफंक्शन" की भूमिका (एंडोथेलियल डिसफंक्शन, बदले में, एंडोटॉक्सिन आक्रामकता से प्रेरित है, जिसकी भविष्यवाणी 1987 में की गई थी)। "एथेरोजेनिक" लिपोप्रोटीन अंशों (कम और बहुत) की एकाग्रता में कमी से इस अवधारणा की बहुत ही पुष्टि की जाती हैकम घनत्व) LPS के स्तर में कमी के साथ (<1,0 ईयू / एमएल) रक्त सीरम में।